EFEK ALKOHOL TERHADAP PANKREAS

(BLOK ELEKTIF)

Oleh :

KELOMPOK 4

Ecxel Mario Pierre Elias (201708110140)

Nur Syaidah Irianti Dagang (20170811014036)

Yesika Uli Rotua Putri Mas Gultom (201708110140)

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS CENDERAWASIH

TAHUN 2021
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Alkohol (etanol atau etil alkohol) adalah senyawa organik dengan rumus
kimia CH2-OH dan biasanya terkandung dalam beer, wine, dan spiritus. Alkohol
(etanol) bersifat toksik dalam tubuh dan bersifat larut dalam air, sehingga lebih
memudahkan masuk ke dalam sel yang akan berakhir pada kerusakan sel, tidak
hanya itu etanol juga memiliki sifat adiktif yang menyebabkan orang yang
mengkonsumsi alkohol kecenderungan atau ketergantungan atau biasa disebut
dengan istilah alcoholism. Selain menimbulkan ketergantungan bagi peminumnya
alkohol juga sangat berdampak bagi kesehatan dimana alkohol akan
menyebabkan kerusakan pada berbagai organ seperti hati, otak, jantung, dan juga
pankreas. Alkohol akan merusak organ pankreas dan menyebabkan alcoholic
pankreatitis yang terklasifikasi menjadi dua macam yakni pankreatitis akut dan
pankreatitis kronik.

Pankreatitis akibat penyalahgunaan alkohol adalah kondisi yang

berpotensi fatal, risiko meningkat berdasarkan jumlah dan durasi konsumsi
alkohol. 1/3 kasus pankreatitis di AS disebabkan oleh alkohol dan 60-90% pasien
pankreatitis memiliki riwayat konsumsi alkohol kronis. Insiden pankreatitis akut
didunia adalah 5 hingga 80 per 100.000 penduduk dengan tingkat insiden
tertinggi di Amerika Serikat dan Finlandia. Di negara Eropa dan negara
berkembang, pankreatitis akut yang terjadi diakibatkan oleh batu empedu.
Sedangkan di Amerika Serikat umumnya pankreatitis akut terjadi akibat alkohol.
Pankreatitis akut lebih banyak dijumpai pada laki-laki daripada perempuan.

Setiap individu belum tentu mengetahui secera menyeluruh efek dari

konsumsi alkohol, terutama bagi kesehatan. Pengetahuan mengenai efek alkohol
tehadap kesehatan penting sebagai bahan pertimbangan konsumsi alkohol serta
upaya pencegahan. Oleh karena itu, dalam makalah ini kami membahas tentang
efek alkohol terhadap pankreas.
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Peran Metabolisme Etanol Terhadap Kerusakan Pankreas

Berbagai penelitian telah dilakukan untuk memahami mekanisme

kerusakan pankreas yang diinduksi oleh etanol tetapi hingga saat ini
mekanisme pastinya masih belum jelas. Sebelumnya diperkirakan bahwa
spasme dari sfingter oddi yang disebabkan oleh alkohol mungkin menjadi
salah satu mekanisme yang bertanggung jawab tetapi karena kurangnya bukti
maka hal ini diragukan. Karena ketidakmampuan untuk menjelaskan
patogenesis pankreatitis alkoholik maka fokus diarahkan ke sel asinar
pankreas. Sel asinar mampu memetabolisme alkohol dan efek toksik dapat
mempengaruhi kelenjar untuk terjadinya kerusakan dengan adanya faktor
pemicu yang sesuai.
Karakteristik sel stelat pankreas yang menunjukkan keterlibatan sel
asinar dalam fibrosis pankreas mungkin merupakan hubungan lain yang
mungkin. Diperkirakan bahwa metabolit etanol seperti asetaldehida dan FAEE
memiliki efek langsung pada sel asinar /atau menyebabkan perubahan
metabolisme di dalam sel secara tidak langsung. Acetaldehyde diyakini
mengganggu pengikatan secretagogue ke reseptornya dan dengan demikian
menghambat sekresi yang dirangsang dari asini pankreas yang terisolasi. Ini
juga menyebabkan disfungsi mikrotubulus sehingga mempengaruhi
eksositosis dari sel asinar. Selama oksidasi etanol, ion hidrogen dan ekuivalen
pereduksi dilepaskan dan akan meningtkatkan NADH, sehingga menyebabkan
ketidakseimbangan antara radikal bebas dan mekanisme pertahanan
antioksidan. Ini menyebabkan hilangnya glutathione mitokondria dan
inaktivasi GPx dan kompleks pernapasan lainnya. Juga, etanol kronis
penyerapan meningkatkan regulasi CYP2E1 dan katalase.
 Metabolisme jalur ini akan membutuhkan peningkatan oksigen yang
akan bersaing dengan sistem transpor elektron mitokondria yang mengarah ke
hipoksia lokal dan sementara di jaringan. Kondisi sementara hipoksia dan
reoksigenasi ini selanjutnya akan meningkatkan pembentukan ROS melalui
rantai pernapasan. FAEEs, produk metabolisme etanol non-oksidatif, telah
terbukti menyebabkan cedera pankreas in vivo dan in vitro . FAEE mengalami
hidrolisis menjadi FFA yang merusak fungsi mitokondria dengan melepaskan
fosforilasi mitokondria dan oksidatif . Juga pengikatan langsungnya ke
membran intraseluler menyebabkan perubahan fungsi dan permeabilitas
membran sel. Generasi cholestryl ester bertanggung jawab atas peningkatan
kerapuhan lisosom yang melepaskan hidrolase yang bekerja pada membrane
granul zymogen dan meningkatkan pelepasan tripsin. Gangguan aliran darah
ke pankreas oleh etanol menyebabkan hipoksia tanpa perubahan parameter
hemodinamik. Hipoksia dapat menurunkan kemampuan sel untuk
mendetoksifikasi radikal bebas dan kedua, hipoksia / reoksigenasi
menyebabkan lebih banyak pembentukan radikal bebas yang mengarah ke
pembentukan radikal α-hidroksietil dan selanjutnya kerusakan jaringan dan
gangguan fungsional.

2.2 Pankreatitis Akut

Pankreatitis akut terjadi karena peradangan pancreas yang

menyebabkan aktivasi enzim-enzim pancreas didalam sel-sel pancreas,

sehingga menyebabkan kerusakan jaringan. Pankreatitis akut didiagnosis bila

memenuhi dua dari tiga kriteria berikut: (1) nyeri hebat di abdomen (biasanya

didaerah epigastrium) dengan onset akut, kadang menjalar dipunggung (2)

kenaikan kadar enzim pancreas (amilase dan lipase) ≥ 3 kali lipat nilai normal
 (3) terdapat gambaran karakteristik pankreatitis akut pada CT scan dengan

kontras (Enhanced Contrast-CT/ECCT), MRI, atau USG transabdominal.

2.2 Pankreatitis Kronik

Pankreatitis kronis aialah suatu proses inflamasi kronis pada pancreas

yang dapat disamakan dengan keadaan penyakit ginjal yang kronis atau
penyakit hati yang kronis yang sudah lanjut dan irreversible, progresif,
fibrosis, dengan berbagai macam penyebab penyakit. Pancreas mengalami
perubahan yang berat diantaranya ialah nekrosis lemak, pembengkakan
dengan disertai kalsifikasi dan fibrosis, sehingga tidak tampak lagi strusktur
asiner dan pulau-pulau Langerhans.
 BAB III

KESIMPULAN DAN SARAN

3.1 Kesimpulan

 Konsumsi alkohol secara berlebihan akan menimbulkan masalah kesehatan serius

dimana akan berdampak negatif bagi kesehatan seperti kerusakan hati, otak dan

juga pankreas.

 Organ pankreas akibat alkohol akan mengalami peradangan yang disebut dengan

alcohol pancreatitik, yang terklasifikasi menjadi pankreatitis akut dan kronik.

 Pankreatitis paling banyak menyerang laki-laki dibandingkan perempuan

3.2 Saran

 Dubutuhkan penelitian lebih lanjut mengenai metabolisme etanol terhadap

kerusakan pankreas karena kurangnya penjelasan yang rinci dan jelas.

 Informasi mengenai efek alkohol terhadap pankreas sangat penting

diinformasikan kepada banyak khalayak khususnya para peminum alkohol.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Chowdhury P, Gupta P. Pathophysiology of alcoholic pancreatitis : An

overview. World J Gastroenterol. 2007;4–5.

2. Sarles H. Alcoholism and pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1971; 6:

193-198

3. 69 Saluja AK, Bhagat L. Pathophysiology of alcohol-induced pancreatic

injury. Pancreas 2003; 27: 327-331

4. Fortunato F, Deng X, Gates LK, McClain CJ, Bimmler D, Graf R,

Whitcomb DC. Pancreatic response to endotoxin after chronic alcohol

exposure: switch from apoptosis to necrosis? Am J Physiol Gastrointest

Liver Physiol 2006; 290: G232-G241

5. Apte MV, Pirola RC, Wilson JS. Molecular mechanisms of alcoholic

pancreatitis. Dig Dis 2005; 23: 232-240

6. Sankaran H, Lewin MB, Wong A, Deveney CW, Wendland MF,

Leimgruber RM, Geokas MC. Irreversible inhibition by acetaldehyde of

cholecystokinin-induced amylase secretion from isolated rat pancreatic

acini. Biochem Pharmacol 1985; 34: 2859-2863

7. Ponnappa BC, Hoek JB, Waring AJ, Rubin E. Effect of ethanol on

amylase secretion and cellular calcium homeostasis in pancreatic acini

from normal and ethanol-fed rats. Biochem Pharmacol 1987; 36: 69-79

8. Lieber CS. Metabolism of ethanol and associated hepatotoxicity. Drug

Alcohol Rev 1991; 10: 175-202

9. Hoek JB, Cahill A, Pastorino JG. Alcohol and mitochondria: a

dysfunctional relationship. Gastroenterology 2002; 122: 2049-2063

10. Bradford BU, Enomoto N, Ikejima K, Rose ML, Bojes HK, Forman DT,

Thurman RG. Peroxisomes are involved in the swift increase in alcohol

metabolism. J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 254-259

11. Werner J, Laposata M, Fernandez-del Castillo C, Saghir M, Iozzo RV,

Lewandrowski KB, Warshaw AL. Pancreatic injury in rats induced by

fatty acid ethyl ester, a nonoxidative metabolite of alcohol.

Gastroenterology 1997; 113: 286-294

12. Haber PS, Wilson JS, Apte MV, Pirola RC. Fatty acid ethyl esters increase

rat pancreatic lysosomal fragility. J Lab Clin Med 1993; 121: 759-764

13. Lange LG, Sobel BE. Mitochondrial dysfunction induced by fatty acid

ethyl esters, myocardial metabolites of ethanol. J Clin Invest 1983; 72:

724-731

14. Hungund BL, Goldstein DB, Villegas F, Cooper TB. Formation of fatty

acid ethyl esters during chronic ethanol treatment in mice. Biochem

Pharmacol 1988; 37: 3001-3004

15. Wilson JS, Colley PW, Sosula L, Pirola RC, Chapman BA, Somer JB.

Alcohol causes a fatty pancreas. A rat model of ethanol-induced

pancreatic steatosis. Alcohol Clin Exp Res 1982; 6: 117-121

16. Wilson JS, Apte MV, Thomas MC, Haber PS, Pirola RC. Effects of

ethanol, acetaldehyde and cholesteryl esters on pancreatic lysosomes. Gut

1992; 33: 1099-1104

17. McCord JM. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. N

Engl J Med 1985; 312: 159-163

18. Jones DP. The role of oxygen concentration in oxidative stress: Hypoxic

and hyperoxic models. In: Oxidative Stress. Sies H ed. London: Academic

Press, 1985: 151-195

19. Norton ID, Apte MV, Haber PS, McCaughan GW, Pirola RC, Wilson JS.

Cytochrome P4502E1 is present in rat pancreas and is induced by chronic

ethanol administration. Gut 1998; 42: 426-430

20. Widdison AL, Alvarez C, Schwarz M, Reber HA. The influence of

ethanol on pancreatic blood flow in cats with chronic pancreatitis. Surgery

1992; 112: 202-208; discussion 208-210