IS!

|2 ¿dd
y? vd
a'
MVA
e

INOD
i e SS

LÍPIDOS: DIGESTIÓN Y
ABSORCIÓN

IAN o:
TN
 LÍPIDOS
N
Del griego lypos: grasa

*Son solubles en disolventes organicos,

pero no en agua

«Conformados por Carbono, hidrógeno, l

oxigeno, ocasionalmente (P, N, S)

*Proporcionan mayor energia por gramo

K (9 kcal/gr) que los carbohidratos y proteinaSJ
 1.- Grasas
consumidas en la
dieta
O
ñpueden
as células
obtener 2.- Grasas almacenadas en
ácidos grasos las células en forma de
combustibles a gotículas de lípidos
partir de tres
TE )

3.- Grasas sintetizadas

en un órgano
y que se
A o A
 FUNCIONES BIOLOGICAS |
«Fuente y
*«Fuente
almacenamiento
de energía
 desd di Phospholipids Sphingolipids
| | 1 | |
Triacylglycerols Giycerophospholipids Er gyomai Sonngoprosratps MT
/ |
Adipose stores Phosphatidyicholine Plasmalogens Sphingomyelin Cerebrosides
Blood lipoproteins Phosphatidylethanolamine Platelet activating Sultatides
Phosphatidyiserine factor Giobosides
Phosphatidylinositol Gangliosides
bisphosphate (PIP)
Phosphatidyiglycerol
Cardiolipin

Fatty ació Fatty acid yEther

o

$ ATT $ Fatty aci $ Fatty acid Fatty acid Fany acia

4]

NA (PY) LO [PY > | [CCatonyanie)

FIG. 33.25. glycerolipids and sphingolipids. Glycerolipids
Types of glycerolipids Glycerolipids contain
contain glycerol, and
and sphingolipids contain sphingosine. The
The category
category
nhasnholinids avertans
of nhosnholinids hath olvcerntinids
averlans hoth <«nhinoolimids.
olveemlinids and <nhinontinids The head oran
ormms include choline ethanolamine serme
<erine inositol elvceral
elveemt and
 Glycolipids
| Trinclatycerol ] - [ Glycerophospholipds | [ — Sphingolipds | | Sphingolpids | [ Galacilipids(sufolipids) |

PO, (— ethor linkage)

Category
Category Category code Examples
Examples
Fatty acids
Fatty acids FA Olcate, stearoyl-CoA,
stearoyl-CoA, palmitoylcarnitine
palmitoylcarnitine
Glycerolipids
Glycerolipids GL Di- and triacylgl
triacylglycerols
ycerols
Glycerophospholipids
Glycerophospholipids GP Phosphat idylcholine, phosphat
Phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine
idylserine, phosphat idylethanolamine
Sphingolipids
Sphingolipids Sp
sP Sphingomyelin,
Sphingom ganglioside
yelin, gangliosi de GM2
Sterol
Sterol lipids
lipids ST Cholesterol,
Cholester progesterone,
ol, progeste rane, bile acids
Prenol
Prenol lipids
lipids PR Farnesol, geraniol, retinol, ubiquino
ubiquinone
ne
Saccharolipids
Saccharolipids SL Lipopoly
Lipopolysaccharide
saccharide
Polyketides
Polyketides PK
PK Tetracycline,
Tetracycl aflatoxin ByB,
ine, aflatoxin ބ
i
P
PRAIRIE
Mi 2 e Pr a e
é
DTD TITO
j S , .
A a AAA
¿ A HP PLD ,
A THOR IPI LIS
VEstearil. 2-lincleil, 3-palmitil ghceroi,
! :i
i
…

un triacdglicerol mixto
£
B

E
 ESTRUCTURA DE LOS TRIACILGLICERIDOS (TAG)
Son ésteres de ácidos grasos y glicerol.
Son moléculas hidrofóbicas.

mo” E ai Están compuestos por 3 A.G. unidos

H por enlace éster a una molécula de
Glycerol
Glycerol

glicerol.
glicerol. %m
Son los lípidos más sencillo
lipidos mas
También denominados triglicéridos,
grasas o grasas neutras.
TAG Simples: contienen el mismo tipo
o CH, SN o
e Te A? de A.G.

o
>
c”
TAG Mixtos: Contienen 2 6 3 A.G.
diferentes.
La mayoria
mayoría de TAG naturales son
mixtos.

UE
Triacilglicerol ido)
mixto
CUADRO 15-1 Acidos
Ácidos grasos
grasos saturados

** También
También sese forma
forma enen elel ciego
ciego dede herbívoros
herbivoros yy en
en menor
menor grado
grado enen elel colon
colon dede seres
seres
humanos.
 Acidos monoenoicos (un doble enlace)
Palmitoleico cis-9-Hexadecenoico En todas las grasas.

Oleico cis-9-Octadecenoico Es quizá el ácido graso más común en grasas

naturales; especialmente
alto en el aceite
oliva.

trans-9-Octadecenoico Grasas hidrogenadas y de rumiantes.

Ácidos dienoicos (dos dobles enlaces)

todo-cis-9,12-Octadecadiencico Aceites de maiz, cacahuate (manf), semilla
de algodon, soya (soja) y muchos aceites
vegetales.
Acidos trienoicos
(tres dobles enlaces)
y-Linolénico “todo-cís6,9,12-Octadecatrienoico Algunas plantas, por ejemplo, aceite de onag|
aceite de borraja; ácido graso menor en
animales.

todo-cís-9,12,15-Octadecatrienoico Suele encontrarse

con acido linoleico, pero
particular
en el aceite de linasa.
Ácidos tetraenoicos (4 dobles enlaces)
todo-cis-5,8,11,14-Eicosatetraenoico Se encuentra en ongen animal;
componente im -de fosfolipidos
animales,

Acidos pentaencicos (cinco dobles enlaces)

Timnodánico todo-cis-5,8,11,14,17-Eicosapentaenoico Componente importante de aceites de
por ejemplo, aceites de higado de bacal
caballa, sábalo, salmón,

Ácidos hexaenoicos (seis dobles enlaces)

,7.10,13,16,19 todo-cis-4,7,10,13,16,19-Docosahexaenoico Aceites de pescado, fosfolipidos en el cerel
 | 20 imgg
Esqueñeto Parte de de dnotrene!
tomada torera" Mob pistematacr Membre
común (etimología) — fusiónO agua Bencros
120 il 0008
CH,(CH,),¿00OH — Ácido m-dodecanoico Ácido láurico
(del latín
442 0063 2600
darrs, laurel)
140 GH,(011) ,COOH
CH,(CH,),¿COOH Ácido n-tetradecanolco Ácido mirístico 53,9 0024 874
(del latín
Murisiica,
énero de la nuez
| moscada
160 CH,(CH,), COO
CR,(CH,),C00H — Ácido n-hexadecanoico Ácido palmítico 63,1 00083 348
(del latín palma
palmera)
180 CH(CH,), COOH
CH,(CH,),,0O0OH — Ácido n-octadecanoico Ácido esteárico 69,5 0,0034 124
(del griego, stear,
grasa dura)
200 CH,(CH,) COO
CH,(CH,),¿COOH Ácido m-icosanoleo Ácido araquídico 76,5
(del latín Arachís
género de
legumbre)
240 CH,(CH), 000N
CH,(CH),¿¿C00H Ácido n-tetracosanoico Ácido lignocérico 86,0
£
s

(del latin lagnuism,

madera + cera,
cera)

18:1(a%
18:1(A”) CH,(CH,),CH=
CH,(CH,) CH= Ácido Ácido palmitoleico — 1to-05
CH(CH,),COOH cis-9 hexadecenoico
CH(CH,),CO0H — cis-9 hexadecenoico
|1 18:1(4”)
I8:1(4”) CH,(CH,), CH=
CH,(CH,),CH= Ácido
Ácido Ácido oleico
Ácido oleico (del
(del 134
134
CH(CK),000H — cis-octadecencico
CH(CK),000H cis-%octadecenoico Intín oleum,
latín oleum,
aceite)
1| 182(A"%) CH,(CHL) CH~
1828 — CH,(CH),CH= Ácidocis-cis-9,12-
Acido cis-cis-9,12- Ácido linoleico (del
Acido (del — 1-6
15
' CHCÁCH=
CHCH,CH octaderadiensico
octaderadienoico ariego tínon, lino)
griego línon,
ii CH(CK,),COOH
CH(CH,),CO0H
183(A*)
18:3(4*"") CH,CHCH=
CH,CH,CH= Ácido cis-cis-cis-9,12,15-
Ácido ciscís-cis-0,12,16- Ácido a-linolénico
Ácido adinolénico — 11
H,CHo
CH,CHe octadocatrienoico
octadecamriendico
CHCHCH-
CHCH,CH= ñ
CH(CIL),C00H
CH(CH),COOH
(A
DAA)
(i Cu‘,,(c'cl}': 1€
CH,(CH,),CH= Acido
Ácido Acido araquidónico
Ácido 495
—49,5
(HCH,CH= CH clscisciscishil 14
ciscrs<iscis5A,11,14-
CHCHCH
CHCH,CH— icosatetraencico
icosatetraenpico
CHCH.CH~
CHCH,CH=
CHCCÍL).COON
CH(CH.),COOH
741
483 4708
0)70- 9
90. ZUYWU
QUMU E7
BUT AVOO
81m)

E 8429
E
--

20:5 (A=) Ácido icosapenta

205 (434919 enoico (EPA)
icosapentaenoico
 NYI YUI
C/* A N eIDÑYÑ,N-
ds Ma
o A ; 10 ' 10

(a) 18:1(A9) cis-9-Octadecenoic acid

(a) 18:1(49) acid

o\c,,:
O
SA 1 2 1a
..:4:::0 6 re
0..7: Y S0
9 10 11 12 WM
13 KGN
15 16 1 18N
18 14 20

'O/
-0 7 65
¡IIO.65% 4 23-2 2) )
a

(b) 20:5(458.11,1 4,17) Eicosapenta

20:5(458-11.14.17) enoicc acid (EPA),
Eicosapentaenoi
an omega-3
omega-3 fatty acid
acid
 Sphingosine

Sphingolipid
Sphingolipid hp! a
as
tgeneral
structure)
structure) EVEA IS SIS ZOSNSOSIOS ENS:
H,—O-—X
glycerophospholipid Name of X—O Formula of X Ti pr 7

Phosphatidic
Phosphatidic acid — —H ==1

Phosphatidyle thanolamine
Phosphatidylethanolamine Ethanolamine
Ethanolamine —- CH;-CH;—NH s
CH,—CH,—NÑHa 00
+
+

Phosphatidylch oline
Phosphatidylcholine Choline
Choline —— CH2—-CH2—N (CH)
CH—CH,—N(CHj)a 00

Phosphatidylse rine
Phosphatidylserine Serine
Serine —— CH;-CH—NHs
CH,—CH—NHs -1-1
'00-
DO”

Phosphatidylglycerol
Phosphatidylglycerol Glycerol =- E ES !2
H

0o—P

Phosphatidylin ositol
Phosphatidylinositol myo-Inositol 4,5-
myo-Inositol 4,5- -4dy
4,5-bisphosphate
4,5-bisphosphate bisphosphate

DA
H H

Cardiolipin
Cardiolipin Phosphatidy!-
Phosphatidyl- —= CH, 2 -2
-2
psacal
glycerol
HOH
0H
0
FIGURE 10-9 Glycerophospholipids. The common glycerophospho- H,—0— H a
lipids are diacylglycerols linked to head-group alcohols alcohols through a
phosphodiester bond.
phosphodiester bond. Phosphatidic
Phosphatidic acid,
acid, aa phosphomonoester,
phosphomonoester, isis
the parent compound.
compound. Each derivative is named for for the head-group
head-group
alcohol (X),
(X), with
with the
the prefix
prefix “phosphatidyl-.”
“phosphatidyl-.” InIn cardiolipin,
cardiolipin, twotwo phos-
phos-
AM
alcohol
nhatidic acide
mhatidic acide <hare
chara a <inole
sinole olvcorol
olvceral (R'
(R' and
and R? are
are fattv acvl
acvl eroubs).
erouns).
Name of sphingolipid Name of X—O Formula of X

Ceramide — — H

Sphingomyelin
Sphingomyelin Phosphocholine
Phosphocholine — P—O—CH,—CH,—N(CHy)

CH¿0H

Neutral glycolipids
Gl e
Glucosyleerebrosi Glucose

Lactosvl
Lactosylceramide
d Di-, tri-,
Di-, tri-, oror
ma(a globoside)
globoside) E tetrasaccharide
tetrasaccharide 0

q : Complex
Complex
Ganglioside
Ganglioside GM2
GM2 oligosaccharide
oligosaccharide
 ml
Sphingosine Phospholipase A,

]
Foñasd] oeo
0 Ange _ :0
0
Ceramide
Ceram ide

— PR
aAAVAVAVAE
DINIVAS VA
SI VAVAN
NS
IM
» | ]l
N ARV
LIAVV
"CH
"CH,
PVIN
VvV
__- ¥ Aot
: I| Phospholipase A,
Phospholipase
A Antigen
00 — Phospholipase
Phospholipaze €(
T..'.2. HHg op
00

= *% oo
0=P-0
/0OH
Zom WoH
N
— B Antigen o
0 HX'
N2
OH HO
—P,

H H
Phospholipase
Phospholipase DnD

FIGURE 10-16 The specificities of phospholipases. Phospholipases

. FIGURE 10-15 Glycosphingolipids as determinants
determinanis of blood
groups. The human blood groups (O, A, BJB) are determined in
part by the oligosaccharide head groups of these glycosphingolipids,
glycasphingolipids,
PhospholipasesA,A,
and AyA, hydrolyze the ester bonds of intact glycerophospholipids at C-1
and C-2 of glycerol, respectively. When one of the fanty
fatty acids has been
removed by a type A phospholipase, the second fatty acid is removed
 ether-imbked alkene
H ether-linked alkane

0 VVS E VA
CHO YNYINYSNSLSNYSNSONS |A
y ¿ CH,
| acety! ester
0
O=P—0—CH¿—CH,—ÑHs O=P—0—CH,—CH,—ÑCH»» %
- ethanolamine ó choline

Plasmalogen Platelet-activating factor

Platelet-activating factor
Plasmalogen
 FOSFOLIPIDOS
ESTRUCTURA E HIDRÓLISIS 1CH20H
1CH2OH
H— 20 —OH O
Posfolipasa
F&ohpm AA, ¿CH2—O0—P—0O
ICHy9—O— P—O
| 0 |
o-
» l [O
PESADILDOPNY
o Las Fosfolipasa A1 y A2
ZCH—O—C
bo hidrolizan los enlaces éster de los
I ds" —*- Posfolipasa
Fosfolipasa AyA,
Fosfolipidos .
O0 Fosfolipasa
Fosfolipasa€C
Las Fosfolipasa C y DD rompen cada
enlace Fosfodiester del grupo de
- /on ENE cabeza.
\

A: A
N E Cuando se ha eliminado uno de los
Fosíolipasa
FosfolipasaD)D
A.G. por una fosfolipasa del tipo A
se forma el LISOFOSFOLIPIDO
 COLESTEROL
ESTRUCTURA E HIDROLISIS

COLESTEROLASA
Colesterol esterasa
esterasa
—_—_——————>
EAAAAAAAAAAAOAOAOAKÁ
10) - O HO

R-6-0 ? Colesterol Ls
Éster de colesterol +

O
ABSORCION DE LIPIDOS POR EL ENTEROCITO

En el yeyuno los lípidos de la

dieta se degradan a productos
primarios que son: A.G. libres,
colesterol libre y 2-monoacil
glicerol que junto con las
sales biliares forman micelas
mixtas éstas son solubles en
el ambiente acuoso de la luz
intestinal.
¿| Las micelas mixtas se
$ aproximan al sitio primario
- aproximan primario de
de
“ absorción (la membrana del
5 absorción
+ borde en cepillo de los
% y enterocitos) (FABP = Proteína
Proteina
; S P
8::el.um DELA 1%1% enlazante de AG)
 y o
= LA
ó A
yeu
o — y
J o
SABIA I
GENT U
MAN PA
el

MICROVELLOSIDADES
., DE LOS ENTEROCITOS
Absorción MICROCLIMA ÁCIDO
FASE PRINCIPAL ZONA DE DESEQUILIBRIO /
- A \ x
r A »n / A Y -
A al
Ácido
Ácido

AAÁ graso sr2-Monoacilglicero!

=-0>»
EL € libre (2-MAG)
c 1
A
AD

oo
L
LO
|I
NN q S
Oo
¡mo m— e ye. —

cH, OH O 0H
 PANORAMA GENERAL DE LA DIGESTION DE LOS LIPIDOS
Acidos
grasos
Ácidos
"o0 grasos
e
usas
u de"L%:.…..
eolc , (A

3
:
Éster
Énter de
de colesterilo
colesterilo (CE)
(CE)

CHOEAAANNANAAN
1s 2scidos
% m,0 an
| oo Lipasas
CHyO
CHOPA - OCHCHIN*(CH3)a
OCH¿CH¿N*(CHy)da
T HA

deta y las onzmas o Colina

Fosfatidiicolina (PL)
Fostatidilcolina (PL)
y 1
-
-
mi Y
2 ácidos
2H,0
ISA +: o ena -0-6-A,
qm-0-C-A, N Z _g_º
Ll Colesterol A-6-0-6H
A¿-C-O-GH = T, R
> arpas rectora CHu-O-C-Ry
CHn,-0-C- — pancrestica
pancredica
y = Triacilgiicarol
Triacilglicero! (TG)
(TG)

Un adulto ingiere entre 60 y 150 g de lípidos al día, más del 90%

90% son TAG
y el resto son Colesterol, Esteres de Colesterol, Fosfolípidos y Ácidos
Acidos
Grasos.
El proceso consistente en emulsionar los lípidos de la dieta en el
duodeno y se logra por dos mecanismos complementarios
complementarios: :
1- Aprovechamient
Aprovechamiento o de las propiedades detergentes de las sales biliares
2- La mezcla mecánica producida por el peristaltismo
o4
4
RESINTESIS DE TAG, ESTERES DE COLESTEROL Y ENSAMBLE Y SECRECION DE
QUILOMICRONES DESDE LA MUCOSA DE LA CELULA INTESTINAL

CÉLULA DE LA MUCOSA INTESTINAL —>

Aminoácidos
— Aminodcidos—> —> —> Apolipoproteína B48 — | Fostolípidos
na
ApolipoproteíB-48 >
Aciltransterasa Aciliransierasa
de moncaciiglicero! de diaciiicero!
Monoacilglicero! Triacilglicerol
CoA CoA

o Sintetasa de aci-CoA grasa o

RAC-O" f f A > RC=-CoA

Ácidos grasos CoA ATP AMP+PP, — Acil-CoA grasa

Colesterol nc > Éster

de colesterllo
HACIA EL SISTEMA LINFÁTICO
CoA nn

La mezcla de lípidos que se han absorbido en los enterocitos migran hacía

el R.E., donde se efectúa la resintesis de lípidos:
1) ocurre la activación de los ácidos grasos, por acción de Acil graso CoA
sintetasa o Tiocinasa
2) reaccionan con los 2-monoacilglicerol absorbidos, convirtiéndose en
TAG por el complejo enzimático Triacilglicerido sintasa
Figura 15-S
15-5 Absorción de lípidos contenidos en una mcela
micela mixta por una célula de la mucosa intestinal.
mtestinal. [Nota: la
miccla misma no se capta.
micela capta| |

CÉLULA DEDE LALA MUCOSA

CÉLULA MUCOSA INTESTINAL
INTESTINAL Aminoscidos
Aminoácidos —» —> —>
—» Apolipoproteína fa i8 Fosfolipidos
Fostolipidos N
Vitaminas liposolubles
Act-CoAmoncaciiyicaro
Act-CoA moncaciópicarol —— Aci-CoA
ACi-CoA discipicara!
decipicero
2-Monoacilgbcerol
2-Monoacighcerol acivarsiorasa Triacilglicarol
CoA
CoA CoA
CoA

ACÍ-COA simetasa
¡La 7 73 > Di
CoA ATP
grasos dede — CoA
Acidos grasos
Acidos AMP+ PP;
AMP+PP; Acii-CoA
Acll-CoA
cadena larga
cadena targa
Colesterol LeEh-COA colateral acitranstorasa
. Brush border villae
x ]
 Colaboración de Adrian Reuben
1IGOIY UBLIDY PP UOIPIOQUIOD

Como se resume en la efigura 45-, la Ipasa pancredtica descompo- — ácido fostatídico o MAG para reesterficarios. Los TAG resultantes
-QdUIDISIP PINPOJDUWA PERO! Y '(-Gt PNÓSO A UD PUNO 95 ALO SOJURYNSO) DL 907 DOPLIJUDISID) DIOÓ DNA O OIPALISO) OPD
ne TAG en ácidos grasos y 2-MAG en la kiz del intestino delgado. — - son empaquetados en quilomicrones, que acceden a ls infa y, por
OPLÓO OUITHA [90 274 0 US DIT 4 SOSeIÓ SOPpyw 19 DYL 9 100 'Á Ojuy O € UIPIDOL AND “SILONALOAND US COPIANDO LOS
Estos productos penetran en el enterocito, que utiiza las vias del Ultmo. al torrente sanguineo.
PP SRA 59 PIUNN AND '0YIOIG1UA 10 UA URADUIÓ FOJINDPOJA $015] 'OBUPDLVOS DUDO: (e “OUAYO

efigura 43-3 Digasnan y absorcin de macigicercian

ay uba RIMA
2 Von A are
Via del
Vía del monoacilglicerol
moncacilglicerol

Tniaceghcerol

339
Y]
lo i

E
550,
¿5553

LL]
Ll
ATP

dh
E— ,
 Y)

En las
En las cisternas
cisternas del REL
del REL
se
se forman
forman gotitas
gotitas dede grasa.
grasa.
Célula L E3
m¡ádd¿:lºguude…la
Los ácidos grasos de cadena larga Las
Las apollpopmehn A sintetizadas
otrosproductos
y otros productos de de lala digestión enen elel RER
RER y a continuación
continuación (excepto
(excepto la
la
g:lmllpmmmion.dlo;nkmven¡dou
de los lípidos son convertidos apolipoproteína A-I)
A-1) pasan
pasan al RER,
RER,
dele nuevo
nuevo enen triacilgliceroles, donde
donde se asocian con
con gotitas de lípidos.
lípidos. O
fosfolípidos
aos y ésteres
ésteres de de colesterol Laesapolipoproteína A-I
A-Ie asocia con
se asocia con glicerol yyalos ácidos
El glicerol acldes
en el REL. los quilomicrones
quilomicrones en
en elel aparato
aparato de Golgi.
Golgi. gusosdeáden¡wm
grasos de cadena corta
y media atraviesan
el enterocito y acceden
a los capilares
de cadena corta y media sanguíneos.
Engines.
Capilar linfático
(vaso lácteo)
Los quilomicrones
y las VLDL
atraviesan canales
interendoteliales de
gran tamaño de los
Capa de agua no agitada capilares linfáticos
y acceden a la linfa.
4

Los quilomicrones ¡ugenm

nacientes y las VLDL
alcanzan elel lado
alcanzan lado cis del
del aparato
aparato de Golgi,
Golgi, | | Ye € transportan
transportan Las vesículas
Las vesículas de transporte
de transporte
donde las
donde las apolipoproteínas
apolipoproteínas son
son quilomicrones o VLDL se fusionan con la membrana
glucosiladas.
glucosiladas. se desprenden
P por basolateral, liberando
gemación del aparato de | | quilomicrones
quilomicrones oo VLDL.
VLDL.
Golgi-trans y se desplazan|
desplazan -
aalala membrana
basolateral en vesículas
de transporte.
 “ DIGESTIÓN
DIGESTIÓN
5

DE GRASAS__
DE GRASAS
SITIO DE 2.
SISNTESIS ENZIMA ON
BOCA
BOCA Lipasa lingual (acidorresistente)
(acidorresistente) || estoma
estomago
go
Dorso de la lengua

ESTOMAGO Lipasa gástrica (acidoestable) estomago

a
Mucosa gástrica "03

PANCREAS
PANCRE AS Lipasa pancreática,
pancreática, Intestetino
Colipasa delgado
Hidrolasa del éster de colesterol
Fosfolipasa A-2
HIGADO sales
HIGADO Intestetino
Intestetino
Biliares y Álcalis delgado
ENZIMAS INVOLUCRADAS EN
LA DIGESTIÓN
ENZIMAS LOCALIZACIÓN
LIPASA LINGUAL Dorso de la lengua
LIPASA GASTRICA Mucosa gástrica
LIPASA Pánj_reas
COLESTEROLASA Páncreas
FOSFOLIPASA A, Páncreas
 y - DIGESTIÓN e
La LIPASA PANCREÁTICA separa los ácidos
grasos de las posiciones 1 y 3 en la interfaz
lípido-agua.

Las micelas requieren de fosfatidilcolina,

ácidos biliares y COLIPASA (proteína),
que debe estar unida al dominio C-terminal
de la LIPASA para ayudar a unir al complejo
con la superficie lipídica.
 DIGESTIÓN
DIGESTIÓN EN EL INTESTINO
EN INTESTINO
Funciones de las sales biliares
1. Aumenta la digestión y absorción de la grasa ya que
disminuye la tensión superficial, y con ello
favorecen la formación de una EMULSIÓN de las
grasas (micelas)
2. . Activa a la lipasa pancreatica.
pancreática.
MN

3. . Presenta acción laxante.

Y

4. . Presenta actividad antiséptica intestinal: Gram +.

5. . Favorece la absorción de colestérol
colestÉrol y vitaminas
Oo

liposolubles
6. Neutralización de ácidos
7,7. Excreción (pigmentos biliares)
8. Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.

45
 ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES
Apolipoproteinas

La superficie es una capa de

Fosfolípidos y colesterol libre.

Los ésteres de colesterol y los

Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80%
de la masa.

Varias Apolipoproteínas

(B-48, C-III
C-11! y C-11) atraviesan la
membrana y actúan como
Postolípidos
Fosfolípidos — señales
Señales para el metabolismo de
Colesterol
Colesterol
Triglicéridos y los Quilomicrones *%*%
ésteres de colesterol
colesterol
 ACUMULACIÓN DE TRIACILGLICERIDOS EN TEJIDO
ADIPOSO

Glucosa
Glucosa Glucosa —+*
Glucosa — —e
— DHAP —+
DHAP — Glicerol 3-P
Glicerol 3P
*+

pa
insulira T
— a Piruvato
Piruvato
r+ G
TG
Acetil
—- SCOoA
SCoA
Biosmlesisde $
ácidos grasos +

LL
-> FA —=
— » FArSCOo0A
FA~SCoA

Único que libera grandes cantidades

El tejido adiposo es el único de AG
durante
duronte periodos
períodos de ayuno, ansiedad o esfuerzo físico,
MOVILIZACIÓN DE TRIACILGLICIERIDOS ALMACENADOS
EN EL TEJIDO ADIPOSO (es el único que libera grandes cantidades de
AG durante períodos de ayuno, ansiedad o esfuerzo físico)

Hormana Musculo
Músculo
Las hormonas Adrenalina y
@
esquelético, Glucagón, secretadas en
corazón y
corteza renal respuesta a niveles bajos de
Glucosa en sangre activan a la
Adenilciclasa de la membrana
plasmática de los adipocitos.
A [e dedos
054 Da La PROTEÍN CINASA
8 To dependiente de AMPc fosforila
AA la PERILIPINA A, ya
ciricocatera | fosforilada hace que la
O pa TRIACILGLICEROL LIPASA
COz a | SENSIBLE A A HORMONA del
| Albúmina citosol se traslade a la
Triacil- superficie de la gotícula de
glicerol
lípido y catalice la hidrólisis de
TAG a A.G. libres y Glicerol.
Torrente circulatorio
 CONTROL HORMONAL DEL METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS EN EL
INTESTINO DELGADO
La secreción pancreática de las enzimas
ESTÓN, hidrolíticas que degradan aalos
los lípidos de la
Motilidad
góstrica
| dieta en el intestino delgado se encuentran
— bajo control hormonal.
s A Pequeñas hormonas peptídicas:
con eanoro) COLECISTOCININA (CCK). (producida por
[ [ las células de la mucosa del yeyuno yy la
D á _,_,_/—'9—5' parte más baja del duodeno)actuia
duodeno)actúa sobre la
Lípidos
Lípidos yy proteínas
proteínas vesícula biliar la cual se contrae para
de
de la diota
la dieta
descargar la bilis y sobre las células
exocrinas del páncreas, para que
descarguen las enzimas digestivas,
¿& é $ | también
también disminuye
disminuye lala motilidad gástrica.
motilidad gástrica.
= T 2 | SECRETINA (producida por otras células
A > S | intestinales) hacen que el páncreas yy el
> $ | hígado
higado descarguen en la luz intestinal una
¡& solución rica en Bicarbonato para
: @td neutralizar el pH del contenido del
neutralizar
Degradacido de o intestino para la actividad de las enzimas
dc o Nn as pancreáticas.
 ,¿ Wnsulina,
Insulina, prostaglandina E,
47 ácido
ácido nicotínico
nicotinico
’
Ea
ra

ATP

e
o e ns
GTP n=. AGLe--*

O.

ota ms e e
-

Hormona
Hormona dede crecimiento -+A
/
Inhibidores
Inmbidores de la - ge CAMP ——=+
sintests
sintesis de proteina q

eMen
F
r
?

Metil *
rantinas
xaninas

MÍ
(p. of., cafeina) —
fp. Ol. catoína) - == «y

la síntesis
de proteina
 Trans fatty acid
Trans acid content
content
luTu aa typical
typical AsAs % ofof
serving
serving (2)(¢) — total
total fatty
fatty acids
acids
French fries
French fries 4.7-6.1 28-36
Breaded fish burger
Breaded 5.6 28
Breaded chicken
nuggets 5.0 25
Pizza
Pizza 11
1.1 9
Corn tortilla chips 16
1.6 22
Doughnut
Doughnut 2.7 25
Muffin
Muffin 0.7 14
Chocolate bar 0.2 2

Source:
Source: Adapted
Adapted from
from Table
Table 11 inin Mazaffarian,
Mozaffarian, D.,
D., Katan,
Katan, M.B.,
M.B., Aschero, PH., Stampfer,
Ascherío, PH., Stampter,
M.,
M.)., &4 Wilez,
Willer, W.C. (200
W.C, Trans fatty
(2006) Trans 6)
fatty acids and
and cardio
cardiovascular disease. N.ar
vascul
disease. Engl.
Engl. /./.
Med.
Med. 384,
354, 1604-1605.
1604-1605.
Note: All
Note: All data
data tor
for foods
foods preparea
preparea with with parually
partially hydrogenated
hydrogenated vegetable
vegetable oil
oil in the
the United
United
State
States inin 2002,
s
2002.
 Ci and Cin Cy and Cs Cl to Ci

saturated unsaturated saturated

100

§
(% of total)

AS
Fatty acids (%
60

3
Fatty
a
5

Olive
Olive ail,
ox], Butter
Butter,, Beef fat,
Beef fat,
liquid
liquid soft
soft solid
solid hard solid
hard solid
Natural
Natural fats
fats at 25
25 °C
*C
 / A y Sa Ácidos Grasos
ENERGIA — , proporcionan
INMEDIATA . o O e.
/ WN X o

VALOR CALORICO: Es la cantidad de calor que

se libera al oxidarse completamente 1 gr. de
combustible hasta CO, y H,O
HO

..0ccocccoccoconcnnornncnnnnncnnnnnns 4 Kcal
PROTEÍNAS ............e..renncocccacenenecone..
CARBOHIDRATOS ir ................evverenccccos 4 Kcal
Kcal
LÍPIDOS ..............enn0cccccerene
LIPIDOS coccooccnncnnccnoncnocnnnnnnnnnnannnananons
reccc 9 Kcal
sa
AG CU S, 5.3 Kcal
AM
AG CM rs
..o 8.3
8.3 Kcal
Kcal
 PROCESOS QUE CONTRIBUYEN
A MANTENER LOS NIVELES
DE LIPIDOS
DE LIPIDOS
EN SANGRE
EN SANGRE

DIETA Er

po ENERGÍA
MADEA PRECURSORES
'BIOSINTESIS
_ | ME NIVELES LIPIDOS
DE OTROS
EN Neda
SANGRE
COMPUESTOS

MOVILIZACION DE | | ALMACENAMIENTO |
POSIBLES CAUSAS DE ESTEATORREAS

ESTEATORREA:

Debido a la mala absorción de

lípidos se encuentra grandes
cantidades de ácidos grasos
esenciales, vitaminas
liposolubles etc. en la materia
fecal.

Estos trastornos pueden ser

resultado de diversos problemas,
como fibrosis quística
quistica e
intestino acortado.

A
 MECANISMO QUE PRODUCE ATEROSCLEROSIS
Intima Arterial
Arterial
Deposito
Deposito dede lípidos
(normal) colesterol -si Pp
Fibrosis, calcificación

Placa ateroesclerótica
Proliferación continuada

Estrechamiento luz arterial

Cambios degenerativos

e
ZN
Flujo turbulento de la sangre — Tendencia a a la formación de coágulos

A
aa Estímulos (estrés)

Trombosis

Interferencia en con el aporte de

oxigeno a los tejidos

Isquemia tisular

INFARTO
 - Ñ
ea ni o . y ps É -

_— h
y 24 .» poa o (qe o Ñy A o E

o 5 o
- o

o >. o o o y
.. " te o Ñ y
5 o

»- y sn Ml Ñ o HE. - Ñ
o A . biota

o o > - LE ps
:

o pl . o Mm

o o
o “ o o e o ' Ñ ts .. Ñ

Ñ .- A

o - .

4 qe . : o

. y o o
 Lípidos
FUNCIONES (Multitud de funciones)
* Principal forma de energía almacenada
* Constituyentes de membranas celulares
* Como pigmentos (retinal, carotenos)
* Cofactores (vitamina K)
* Detergentes (sales biliares)
* Transportadores (dolicoles)
* Hormonas (derivados de vitamina D, hormonas sexuales)
*- Mensajeros extra e intracelulares (icosanoides y derivados del
fosfatidilinositol) Ea
* Anclaje de proteínas de membrana
RUTAS DE SÍNTESIS
* Endergónicas y reductoras: ATP (fuente de energía metabólica) y y NADPH
(como reductor)
 Ácidos grasos

IVY YI IODON 2
YA
ds
WwX
Un ácido graso saturado (ácido palmítico, C16) A*

n-x
n-X

VYVYVVVIA YA
Un ácido graso monoinsaturado (ácido oleico, C18:1)

NUSO NV
Un ácido graso poliinsaturado (ácido linoleico, C18:2)
Estructura de algunos ácidos grasos insaturados

INS
16 9
ASIN COOH
Ácido palmitoleico (07,
(w7, 16:1, A)
A?)

IINONONINNONON
18 3 9 COOH
COOH
Ácido oleico (09,
(w9, 18:1, AS)
A?)

IVA ION
7 2, 9 COOH
ZYv
18
Y YVYV YvV
*Ácido linoleico (06,
(w6, 18:2, A???)
A9:12)

18
18 15
15 12
12 99 COOH
alfalinolénico
*Ácido alfalinoléni (w3, 18:3, A912-15)
co (03, 4912.15)

,E 14 ,
14 11 ,
11 B8 ,
N55 COOH

NN
IVY YMNXONONONÓN
Y Y VY
y — —_— COOH

Ácido araquidónico (16,

(w6, 20:4, A5-3.11.14)
A?»8-11,14)
¡>
Ne

20 17 14 11 8 5 COOH
(w3, 20:5, A5:8:11.14,17)
Ácido eicosapentenoico (03, A?8.11,14,17)
Empaquetamiento de los ácidos grasos en agregados
Empaquetamiento

<a)
(a) Grupo —O,
=UO o
O ob)
Cb) —Oo o
carboxilo —
Ns” 7 .

Cadena
hidrocarbonada

<e)
(ec) Ácidos grasos Cd)
(4 Mezcla
Mezcia de ácidos grasos
amrasos
saturados saturados e insaturados

72 3 asa e 7? .» » " Z 7 um“ "5 “rr * ”

O , S
* a 4 3 2 1
“D a

20:5 (A*8447)
(AMM) Ácido icosapentaenoico CEPA)
(EPA)
 ácidos grasos saturados
acidos

cae ae
án

Acético 2 Producto final principal de la fermen-

tación de los carbohidratos por los
organismos rumiantes
Butírico 4 En ciertas
clertas grasas en pequeñas canti-
cantl-
dades (especialmente la mante-
quilla). Un producto final de la fer-
mentación de los carbohidratos
por los organismos rumiantes?
rumiantes”
Valérico 5
Caprolco
Caprolco 6
Láurico
Láurico 12 Esperma, canela, almendra de pal-
ma, aceltes de coco, laureles,
mantequilla
| Mirístico 14 Nuez moscada, almendra de palma,
Ae aceltes de coco, mirtos, mantequilla
Palmítico 16 Común en todas las grasas animales
y vegetales
Esteárico 18
 ácidos
ácidos grasos insaturados
insaturados de importancia —
-

fisiológica yy nutricional
nutricional

Ácidos monoenolcos
Ácidos NDaNIETa (un doble
doble enlace)
iaa
16:19 cis-9-Hexadecenoico
cis-9-Hexadecenolco En casi todas las grasas
18:19 cis-9-Octadecenolco Posiblemente el ácido graso más común
en las grasas naturales; especialmente
alto en el acelte de oliva
18:19
18:1.9 Elaídico trons-9-Octadecenolco
trans-9-Octadecenolico Grasas hidrogenadas y rumiantes
Ácidos dienoicos
dlenoicos (dos dobles enlaces)
e
18:2;9,12
18:2:912 ( Linoleico allcis-912-
ali<is-912- Maíz, maní,
Maiz, maní, semilla
semilla de
de algodón, frijol
frijol de
oo,
Octadecadienoico
Octadecadienolco soja y muchos aceltes vegetales
Ácidos trlenolcos
trienolcos (tres dobles enlaces)
18:3:6,912
18:3;6,9,12 y-Linolénico all-cis-6,912- Algunas plantas, por ejemplo, el acelte de
Octadecatrienolico
Octadecatrienolco onagra, el acelte de borraja; ácido gra-
so menor en animales
18:3:91215 a-Linolénico all-c/s-9,12,15-
ali<is-9,1215- Se encuentra con frecuencia con el ácido
Octadecatrienolico
Octadecatrienolco linoleico, pero especialmente en el
acelte de linaza

Ácidos tetraenolcos (cuatro dobles enlaces)

20:4;5,8,11,14 w6 Araquidónico ali</s-5,811,14-
all-<cis-5,8,11,14- Se encuentra en las grasas animales;
elcosatetraenolco
elcosatetraenolco componente importante de los
fosfolípidos en los animales
Ácidos pentanolcos (cinco dobles enlaces)
20:5;5,8,11,1417
20:5:5,8,1114,17 03
w3 Timnodónico all-</s-5,8,11.14,17-
all</s-5,8,11,14,17- Componente Importante
importante de los aceltes
elcosapentaenolco de pescado, por ejemplo, hígado de
bacalao, caballa, lacha, aceltes de salmón
Ácido hexaenolco (sels dobles enlaces)
22:6;:4,7,10,13,16,19
22:6;4,710,13 16,19 03 Cervónico all-cis-4,7,10,13,16,19-
ali<is-4,710,131619- Aceltes de pescado, aceltes de algas,
Docosahexaenolco fosfolípidos en el cerebro
 Sintesis
Síntesis de ácidos grasos

El malonil-CoA se forma aa partir

del acetil-CoA y del bicarbonato

Reacción de la acetil-CoA
carboxilasa
para la síntesis de ácidos
grasos

O O
» A4
Biotina carboxilasa ;—” £—EHI—Q
AMO
“Y $-CoA
Malonil-CoA

1. Une la biotina
2. Activa el CO,
3. Transfiere el CO, activado
Papel de la biotina en reacciones
de carboxilación
se
El bicarbonato 7 >

carboxilosfato. / a et. ES a (ñ A

Sitio m7 Sitio
catalftico1 [yg "Ts, catalítico 2 Ts O,
Cofactores que forman brazos largos yy flexibles que
funcionan como ligaduras biológicas

_ Lipoato oO
f o! ll
ii H Po Dihidrolipoil
o en Ñ e o ÉL transacetilasa
O E N—
H y
(E)
ss L
Residuo Lys

Biotina
! O 1

wn - "7
¡ H-c7 Piruvato
=- 5 Carboxilasa
5 L A Y
Residuo Lys

f£-Mercapto-
etilamina Pantotenato
. Y 10
O O CH, CH; ! >.
HS. lr
¡ XL 5Z o0—P—o—se-¿N
N y _ deansportadora
H OH de actos
 Proteína portadora de
Proteína portadora acilos
de acilos CoenzimaA
_ (ACP)
(ACP)

3'-Phosphoadenosine diphosphate
E
Cadena late
dede la CHa
o
-0—P=0
-

0 --0-0-C-0i-0-P-0-P0
HSCH-—C--0-CH
nal ELA
|
CH,
CH;—C

CHOH
Ácido

Pantothenic acid
pantoténico c=0
pa
HN
HN 4'-Fosfo-
4'"-Fosto-

y
| panteteína
CH,

=N
y
CH,
C=0
G =0

N"
Tpe

P-Mercaptoethylamine
em |
da
Secuencia de reacciones en la síntesis de un ácido graso

d-Hidroxiacil-ACP
3-Hidroxiacil-ACP
deshidratasa

a
3Cetoacil-ACP
$-Cetoacil-ACP
sintasa >
/

onilV/acetil-CoA-
onil/acetil-CoA-
o
o ACP transferasa

cu
E=—
SCOA
CoA-SH
Acetil-CoA
t
— Secuencia
Sec de re
uencia de reacciones eslala sín
accionenen síntesis de un
tesis de un ácido graso
ácido graso
grupo butirilo
grupo butirilo a la
la Cys
Cys
de la 9-cetoacil-
ACP sintasa
(KS)

CoA-SH
malonil/acetil-CoA-ACP transferasa

butiril-ACP
(acil-ACP) Butiri- ACP
Butirid-ACP
NADP*
NADP" O Reducció
Reducció

del doble
enlace
CER)
P reductasa

4
AS

acetoacetil-ACP
acetoacetil-AC
(3-cetoacil-ACP)

B-cetoacil- ACP reductasa

B-cetoacil-ACP c : trens-A?-Butencil-ACP
trans-A?-Bute noil-ACP
CDA + gal ha | H
o fhidroxiacil-ACP
hidroxiacil-ACP
” deshidratasa
NADP” D-8-hidroxibutiril-ACP
— D-B-hidroxibutiril-ACP MS
HS
(3-B-hidroxiacil-ACP O) Deshidratación (DH)
 Secuencia de cuatro
Grupo malonio
Grupo malonilo E A
Grupo acetilo Se
pasos en la ácido
.primer
Pricrrer yrupo
MH$rupo _—
acilo)
«cilu) [sar
A
) )
Acido
Ácido
graso sintasa
E(condensación
condensación)
Ja
Y [cO2
hoz
Maita aa
IMAT!matonil/dcetil-COA-ACP transferasa
1. Condensación (KS)(B-cetoacil-ACP
(K5)(B-cetoacil-ACP sintasa)
acetoacetil-ACP PA
(3-cetoacil-ACP)
2. Reducción del grupo carbonilo (KR)(B-
[KR)(B-
cetoacil-ACP reductasa)
a—— “a GAP
E reducción (O
reducción) o (DH(B-hidroxiacil-ACP
3. Deshidratación) (DH)(B-hidroxiacil-ACP
MADP?*
— HH L
— deshidratasa)
CH)
E — CCHS
HH. — | OS 4. Reducción del doble enlace (ERj(enoil-ACP
(ER)(enoil-ACP
D-B-hidroxibutiril-ACP Si reductasa)
kACP) a
(3-P-hidroxiaci—————
(3-B-hidroxiacil-ACP)
aCoomaretación
(dcaniaratación
5. translocación del grupo acilo a la Cys de KS
MOS
6. Unión de otra molécula de malonilo a ACP
——

Y.» e. y Coev Completados 7 7 ciclos con la formación de

es palmitato (16C) actúa:
Trans-A?-butenil-ACP
Trans-A*-butenil-ACP
(Trans-4A?-enoil-ACP)
(Trans-A*-enoil-ACP)
(TE(tioesterasa)
([TE)(tioesterasa)

o
C( _reducción)
! reducción o ED
MADP*

butiril-ACP ao Cadena acilo graso en

(acil-ACP) ¿<< H1—<p
Grupo acilo
acito saturado,
crecimiento
alargado «en
«nn dos carbonos
 Biosíntesis
Biosintesis de
——] TT
GN ca
ácidos grasos de
Complejo multienzimático
cadena larga
ácido graso sintasa
DE
o
-C2)-Pan-s-C—CHy<C00"
LO)- Pan—S COM
1"
000" — (Cy)
Enzima acil (acetilo>malonilo
(acetilo-malonilo

= sintasa

-D>-01-1
E -s ca,
R o
-. H

Enzima Icetoaci
Enzima 3<cetoacil
(enzima acetoacetil)

: E o
Dos
ran sn
es : ea cH
3-hidroxiacil

[Desñidratasa] o
m0
D-ym
: o
: "
2)
Cro Pan-$C—CH=CH-ChH;
SU E—CH=CH—CH,
Enzima acil 2,3
2,3-Insaturado
4nsaturado

[Enofreduciasa] 6)
ue
| E 2-0
0:;
sm oo — Y
Después
de completar los (2
z
A )-Pan-SvC—CH3—CH—CHz
Pan—S UC —CH7—CH¿— CM)
LLMM
(Ca)
pasos (3)(6) siete veces
Enzima
Enzima acil
acil
Paimitato
Palmitato

Lo ._ CLAWE:
CLAVE: ED.
—
Qd. DD. monómeros
monómeros indrwiduales
individuales de
de ácido
ácido graso
graso sintasa
sintasa
— Pro
Proceso de así
obal del
cesoglglobal ntesis dede pal
la síntesis mitato
palmitato

or
o”
a
Palmiato
 Reacción global para la síntesis de palmitato a partir de
acetil-CoA
*. Formación de moléculas de malonil-CoA

| 7y Acetil-CoA
aceen-con + 700.
700, + TATP
7TZATP ——-
——
77 malonil-CoA
malonil-CoA ++ 7ADP
7ZADP ++ 7P,
7P, |
rs
ADS

*» Siete ciclos de condensación y reducción

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14NADPH

1MNADPH + 14 H-
H: ——
6H,O
palmitato + 7CO, + 8CoA + 14NADP* + 6H,0

*» Proceso global (la suma de las dos ecuaciones)

H* —-
+ 14 H*——
TATP + 14NADPH +14
8 Acetil-CoA + 7ATP —pa
8COA + 7ADP +7Pi+ L14NADP*
4 ._ palmitato + 8C0A 6H 0
14NADD* ++.6Hl o
Localización subcelular del metabolismo lipídico

Células animales, Mitocondrias Células vegetales

células
de levadura
*» NoNo hay oxidación
dede ácidos
ácidos grasos
grasos

* Oxidación de ácidos grasos

* Síntesis
Sintesis de cuerpos cetónicos
* Alargamiento de ácidos grasos
* Producción
Producción de acetil-CoA
Retículo endoplasmático
Sintesis de fosfolípidos)
Sintesis fostalípidos>
++ Sintesis
Sintesis deesteroles
de esteroles
(últimos pasos)
/**Niargamento
An Nargamiento de ácidos
ácidos grgrasos
grasos” —.
Citosol ““Y Desaluración
Desaturación cede ácidos
ácidos LS
grasos —
** Producción
Producción dede NADPH
NADPH Ñ Cloroplastos Peroxisomas
(ruta
(ruta dede las
las pentosas
pentosas fosfato;
fosfato; enzima málico) : A 0
Alta [NADPH]/(NADP+]— * Producción de NADPH y ATP + Oxidación de los ácidos
*' Sintesis * Alta [NADPHY(NADP+] — grasos (H,0,)
«Sind s dedeisoprenoides
isoprenoides yy esteroles
steroles (primeras lases) "Pla INADPHYDIADA)] grasos (20 »)
: e* Sintesis
Sintesis de acidos grasos — (producing HO)
H¿0,)
«Sintesis
«Sintesisdede ¿cidos
ácidos grasos
grasos >> :
*» Catalasa, peroxidasa:
peroxidasa;
m
Tv — HO
HO, —e H,0
Lanzadera TE
MECO para la transferencia
transferencia de
de grupos at
acetilo E
desde "a:
la
_ mitocondria
mitocondria hasta
hasta el citosol_
el citosol 2

[a
Oxaloacetato

Z
=

Transportador
de piruvato
 Producción de NADPH

corr m u “= =y ++ H* er
COO” — NADP+ (NADPH) H* Aer

= + €
CHa
qu — enzima mático
málico Ch;
SN ca
+ESa

¡0007
Malato
Malato Piruvato
(2)
(a)

NADP”
NADP* NADP*
NADP*

(NADPH) +H* | (NADPH) + H*

Glucosa
Glucosa E , a F —— _ Ribulosa
Ribulosa
E-fostato
6-fosfato ruta de las pentosas
pentosas fosfato ” 5-fosfato
5-tosfato
 Regulación de la síntesis de ácidos grasos

EXE
»"""TE ——— > 6)(X) FFK-1
FFK-1
Wa?

1q aitrato
cotrauto
.; lasa
liasa

5;
-: Acetil-CoA
Acetil-CoA

88
=>
s

acetil-CoA
acetil CuA
a
2) <--Elucagón—“e
car bornia52 adrenalina
adrenalina -
”¿E 69
eE 09 desencadenan la
desencadenan
Malonil-COA | |
| Malonil-CoA fostorilación/ inactivación
fosforilación/inactivación
Da,

' emana A > (>) car

o
|

!J
ED

|
'
E

yJ
1
ED

0
'
E
>
eu

Si
== Palmitil-CoA
Palmitil-CoA
LA
Ld
l

Estado de alimentación
También regulación a nivel de la expresión génica
génica
 TT
o
ñoul
Elongación de
tl
R— "CH¿C
R—"CH,5—C A:3—COA
.S—COA + ¿6do ami es SS —— COA
SS COMA
COo0H
CooH
Acil-CoA
AciHi-CoA Malonil-CoA
Malonit-CoA cadena de ácido
graso
3-Cetoacik.CoA
3CetoacibtHCoA
sintasa
sintasa CoA — SH + ¿COZ>
+«CO>

R-"CH>-”C
R -"CH2-*C
1ñ -*CH,-C
"CH CsSs
añ Co
Co0A

3-Cetoacil.CoA
3Cetoaci.CoA

NADPH + H*
3CetoacirtFCoA
roductasa Sistema de elongasa
NADP*
microsomal y mitocondrial
OH Le)
O
lÍ 1tl
R—CH>—-CH—CH,—C
R —"CH2-CH —CH>C .uS—CoA
rs SS — COA

3-Hidroxiacilo-CoA

3 Hidroxlacilo-CoA
3-HAHidroxiacilo-CoA
deshidrasa HO

oOo
1
R —-CH,-CH="CH--"C
—"CH>-*CH =*CH CG uS—
AS — CoA
COoOA
2-trans-Enoil-CoA
2-trans-Enol-CoA

NADPH + H*
H*?
2-trans-Enoil-CoA
reductasa

NADP*
NADP*
o
1
RR-—"CH2
"CH, -CHz>-"CHy
"“CH2 "CH -*C
“e SS -— CoA
a
Acil-.CoA
AcHi-CoOA
 Transferencia de electrones en la desaturación de ácidos
grasos en los vertebrados

lo
0, ++2H*+
2H* + pP
p
CH;-CH),
CH, (CH), e EH CH €
| Acil | SCD
S-CoA «e
Acil graso-CoA — %E 2Cytbs
27th; CitCit bgbs reductasa
reductasa (NADPH|
| saturado
saturado (Fe?*)
(Fe?+) (FAD) añ
201
ac! graso-CoA +H
desaturasa

2 2Cyt bsbe
2Cyt CitCA bsbe reductasa
reductasa NADP”*
NADP”
EDO
E +
$P (fe3*)
(Fe?*) (FADHy)
(FADH)
CHs—(CH-), BACH)
CHy (CH), MIR —C,
(CH YC
Acil so-CoA
graso-CoA
Acilgra LOA
SLoA
monoinsaturado
monoinsaturado

*» acilgraso-CoA desaturasa (una oxidasa de función mixta)

*» Estearil-CoA desaturasa (SCD) en ratones inducida por: AG saturados de la dieta / SREBP /LXR
| me - | Acción de las
Acción de las desaturasas vegetales
desaturasas vegetales |

m2C—O—P—O—CH)—CH7
HC —ÑCHy)a
—O—P—O—CH,—CH:—NCH»,
Fosfatidiicolina
Fosfatidilcolina que contiene
- A o 14 7

H>
Ho A
E a Ta
[ Fostatidilcolina 3
Su contiene

desaturasa|

Le]
l
o | an. > La LP Na EA 7 A

HIC—O—P—O—CHi—CH— NCH,)a
Ha —O—P—O—CH7—CH3—Ñ(C Hada s
Ó
o Fosfaticiilcolina E.
Fosfatridilcolina « contiene
*-linolenato, 18:30A4 "***
Sistemas de alargamiento y desaturación de ácidos grasos
Palmitato
Palmitatlo
16:0
16:0
e
denaturacón
desaturazón

ES | Palmitoleato
Palmitoleato
16:44”)
Estesrato
18:0
PR
cera turación

Ácidos grasos saturados

Oleato más lirgos
ma»

a
Ga plants

Omega6

desstración
pen desaturación a

Omega 3 Y
ñ
a «Linolenato. »y-Linolenato
y-Linolenato | ,
131%) a
18:49") Estearoi
Estearoill—— CoA
CoA
o a ale o
| aiarigamiento
A A” Picadas: ox
Koa MSs
O>
O + NADH H
+
+ H*
O A 20:3(A5-1.14) NN
Nu] CON Juesaturación )
[eessturación
j
AS Desatura
Desaturasa
sa || | Cyt
[Cyt bs
bs
UU NAD*
NAD* ++ 2H,0
2H>0
A

Oleoil——CoA
Oleoil CoA

Microsomal A? desaturasa.
 Síntesis de prostaglandinas yy tromboxanos a porte
“Sintesis partir de:
de
—— araquidonato // TT
inhibidores de la COX
COX |
Fosfolípido que
Fosfolipido que (G
e
PATION
contiene araquidonato
contiene araquidonato 0) PO
e E
tostohpasa E.
—— AN Lisofostolipido
Usofostolipido
Ese or COX
coo” có
coo” acetilada,
Araquidonato,
Araquidonalo, : Í ¡
20:40A58m,6)
coo” COO
cUvidad
cuidad expooni geasa
ecioorigen asa | - 20;
207
de
ce aa COX 6)
Y =-
.- ——
— -. aspirina
A
aspirina,, ibuprof eno,,
ibuprofeno o. sd
% naprox
napr enoo
oxen
nm CH, 1

ES
Aspirina
Aspirina Sahicilato
se
(acetilsalicilato)
(acetilsalicilato)
a 07
CH,
AR A
mi 0

CH,
”

He
A CCOO” HC
R Co00”
Otras prostaglandinas Tromboxanos Ibuprole
de la serie 2 Naprox
de la serie 2 | xn e
 Ruta lineal desde araquidonato a los leucotrienos

1 -Hidroperonicosatetraencato o.
(I2HPETE) AL VW
| múltiples
Pm pasos ii
S-Hidroperoxiicosatetraencato
o (S-HPETE)
Otros
Otros leucotrienos
leucotrienos |[mátis
mútis co
pas
Leucotrieno A,— LIC, — LTD,
JA 2146
ÍGURA ll el araquidonato
21-16 Ruta “lineal” desde plota los leucotrienos. (JA)
(UA)
 Algunos icosanoides. Inhibidores de su síntesis y funciones
* COX-1: síntesis de prostaglandinas que regulan la secreción de mucina gástrica.
*+ COX-2: síntesis de prostaglandinas que intervienen en la inflamación, dolor y
fiebre.
* Aspirina (Spiraea ulmaria); ibuprofeno ///rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra)
(RETIRADOS) celecoxib (Celebrex).
* Tromboxano sintasa (plaquetas) PGH, > tromboxano A, >otros tromboxanos
serie 2. inducen la constricción de vasos sanguíneos y la agregación plaquetaria,
etapas iniciales de la coagulación de la sangre.
* Prostaglandinas y tromboxanos: ruta cíclica.
* Leucotrienos: estructura lineal. Varias lipooxigenasas en los leucocitos y en el
corazón, cerebro, pulmón y bazo son oxidasas de función mixta que utilizan
citocromo P-450. Difieren en la posición del grupo peróxido introducido. Esta
AINES.,
ruta lineal no es inhibida por aspirina ni los otros AINES.
* Respuesta inflamatoria, dos fases: inicio y resolución.///inicio: icosanoides
omega-6 ///resolución: leucotrienos y PG; icosanoides omega-3 (PG y TX serie
3)antiinflamatorios // mediadores pro-resolutorios especializados (SPM):
lipoxinas (LX), resolvinas, protectinas y maresinas.(provienen de AG esenciales).
Promueven la eliminación de residuos, microbios y células muertas para
restaurar la integridad de vasos sanguíneos y regenerar el tejido; también
reducen el dolor y la fiebre.
 Biosíntesis de triacilgliceroles y glicerofosfolipidos
* acidos grasos: almacenamiento de energía metabólica ///fosfolípidos:
componentes de las membrana // necesidades momentáneas del organismo.
* Formación de ésteres acilo graso del glicerol
*+ Se sintetizan a partir de los mismos precursores.
* En hombre de 70 Kg — 15 Kg (necesidades energéticas basales durante 12
semanas) ///pocos hectogramos de glucógeno (necesidades energéticas por 12
horas)
* Contenido energético más alto de todos los nutrientes almacenados. En
plantas: en frutos y semillas.
semillas,
* Cuando la cantidad de glúcidos ingeridos supera la capacidad de su
almacenamiento en forma de glucógeno.
* Precursores: acil graso-CoA y L-glicerol 3-fosfato.
* La casi totalidad del glicerol 3-fosfato procede de la DHAP por actividad de la
glicerol 3-fosfato DH citosólica // en Hígado y riñón pequeña cantidad a partir
glicerol por acción de la glicerol quinasa.
del gelicerol
* Acil graso CoA a partir de ácidos grasos por acción de la acil-CoA sintetasas
TTs
 Glicerol y triacilglicerol
SEO
a, Tr >
TA
o ai

f,
e
Almacenes
de grasa en
las células

1-Estearil, 2-linolell,
T-Estearil, 2-linolei, 3-palmil4
3-palmiY glicerol,
glicerol,
un triacilglicero!
triacilglicerol mixto
mixto
 Biosíntesis de triacilgliceroles
1) Acilación de los dos grupos hidroxilo libres del L-glicerol 3-fosfato por dos
moléculas de acil graso-CoA formandose diacilglicerol 3-fosfato también
llamado ácido fosfatídico o fosfatidato. Puede convertirse tanto en
tiracilglicerol como en elicerofosfolípido.
glicerofosfolípido.
2) El ácido fosfatídico de hidroliza por la ácido fosfatídico fosfatasa o lipina,
formandose 1,2-diacilglicerol.
3) Los diacilgliceroles se convierten en triacilgliceroles por transesterificación con
un tercer acil graso-CoA.
Biosíntesis del ácido fosfatídico
Glucosa
studios» ,
MH¿COH ¿COM
ma neon
M> —O E E o” ,”. Gr
Dihridironxiac etona .. Glhcero!l
tosímo -

HAD) + m* <a
A ia
De imodrojzu naa ea
DP
MAD *

— o

1e-Glicerol
-Glicerol I-tosfato
3-tostato

o” CoañA- SI

CATP>
asco Co
rirtotana

o
|
PRA
+- PP,
aci
aci! transterara
tramiieraso 0

> Conm-S=
3

Acido fostatídico
lTostatidico
El ácido fosfatídico en la biosíntesis de lípidos
| H,C-O—C—R'
H,C—O—C—R'
1
Tí
HC—0—C—R?
HC—-O—C—R? Ácido fostatídico
Ácido fostatidico
Lo)
o
LIll
M0"
H—0—P—0”
ur
q”
|
deida lostaricion
dodo lorinicion
I fostatasa
fostataso unión del grupo
grupo
s unión del
Cipina) de cal
Cipina) de cabeza y
oO
0) (serina, colina,
colina,
1ll etanolamina, etc.)
etanolamina, etc )
H,C-O-C—R'
H,C—0—C—R
-O! e?
oO1
II
HE—O—C—R?
H propi H¿C—O—C—R'
H,C—OH
H,C—OH | ?o
1,2-Diacilglicerol eo
E E
[o]
acto | A AP*
R—C a L
í
acto Rc H¿C—O0—P—0 ¡Grupo
transterasa
transterasa Mco
S-CoA METIO TO
l
o- decobera |

CoA-5H
CoA-SH Glicerofostolípido

|
| H,C-0—-C—R
H,C—O—C—R'
HiÍ
J| oO
Hi—o—é—r?
H 2-0

ula
HC
|.
| O
—0——3
|
Triacilglicero!
Triacilglicerol
Regulación de la síntesis de triacilgliceroles por la
insulina

Glúcidos Proteinas
de la dieta de la dieta

Glucosa
|
Aminoácidos

Mo y
'
: Acetil-CoA
Acetil-CoA —+»> —+»E —=+»e | Cuerpos cetánicos
cetónicos
A
-——e|
a aumento en
;
la diabetes
(acetoacetato,
(acetoacetato,
e Sd la diabetes o-B-hidroxibutirato,
0-9 -hidroxibutirato,
acetona)
acetona)
Ácidos grasos

Triacilgliceroles
 Ciclo del triacilglicerol
—

Tejido adiposo Sangre

Sangre Hígado

Lipoproteína
: lipasa
Glicerol Glicerol

- Mas Ácido da
Triacilglic
riacilglicero!
erol Sa Triacilglicero!
Triacilglic erol

Ácido
á ES
graso
graso

Glicerol Combustible Glicero!

Glicerol
3-fosfato para los teji 3-fosfato
Efecto de glucocorticoides sobre la gliceroneogénesis

(a)
Tejido adiposo Sangre
Sangre Higado
Lipoproteína
Lipoproteína
Glicerol
Glicerol lipasa
pasa Glicerol
Glicerol

NA ido
Triacilglicerol - Triacilglicerol
»b o graso
E
. a Ácido
Ácido
——— graso
.
Glicerol Glicerol
3- ai
3-losfato 3-fostato
3-fosfato

glicero-
A
1
PEPCK
Rel :ñ PEPER
neogénesis PEPCK
PEPCK |

ls ¡ al
Plivato
Piruvato S 2) Piruvato
i
1
DNA AY.
DNA AVA 1
,
ACA.
YA
OCIO
A Ss
Efecto de tiazolidinadionas sobre gliceroneogénesis en
tejido adiposo
(Dd)
mb) 3"7 A ——
Glicerol Glicerol
Glicerol

e
Triacilglicerol Triacilglicerol

A
ÁcidoY
Z | graso >
sy
Glicero!
Glicerol Combustible Glicerol
33-fosfato
-fosfato para tejidos

"|
sio PEPCK
PEPCOK Í
neogénesis |
Piruvato
Piruvato a
A)

DNA AYVA
 Biosíntesis de fosfolípidos de membrana
* Dos clases importantes: glicerofosfolípidos y esfingolípidos
1) Síntesis de la molécula armazón (glicerol o esfingocina).
2) Unión del ácido (s) graso (s) a la molécula armazón en enlace éster o amida.
3) Adición de un grupo de cabeza hidrofílico unido al armazón mediante un enlace
fosfodiéster.
4) En algunos casos, alteración o intercambio del grupo de cabeza para obtener el
fosfolípido final.
 3-fostato, armazón de los glicerofosfolípidos
L-glicerol 3-fosfato, glicerofostolíipidos

A cid
'CH-,OH O
E O
HO
HO= 2C—H
qe oY 1 33 1,
i 2
3CH,—0—P—0"
3CH,—-0—P—0- HOT Sk
> or “o
Po
|
Ó- HO H O”
o"

L-Glicergl
L-Gliceral 3-fosfato (sn-glicerol 3-fosfato)
 Algunos tipos comunes de lípidos de
de almacenamiento y de
] membraba sa

É| Lipidosdeleño Lípidos
Lípidos de
de membrana
membrana

Glucolipidos
1
| l y
| Esfingolípidos
Esfingolípidos Galactolípidos
Galactolípidos (sultolipidos)
(sulfolipidos)
 esfingolípidos
Esfingosina (2-amino-4-octadeceno-1,3-diol)
(2-amino-4-octadeceno-1,3-diol)

Sustituyente
del grupo
de cabeza

Ceramida

Esfingormielina

Glucolipidos neutros:
Glucosilcerebrósido Glucosa

Lactosilceramida Di-, tri-, o

(un globósido) tetrasacárido
 TABLA 7-1 Símbolos y abreviaturas
de monosacáridos comunes
y de algunos de sus derivados
Abecuosa Abe Ácido glucurónico $£ GIcA
GlcA |
Arabinosa
Arabinosa Ara Galactosamina
—Galactosamina O GalN |
Fructosa
Pructosa Fru Ghicosamina
Ghicosamina mM
MM GIcN |
|' Fucosa A Fue
Fuc N-Acetilgalactosamina mM
M GalNAc |!
Galactosa ¿o
O Gal N-Acetilglucosamina
/V-Acetilglucosamina 1MN GicNAc
GlcNAc
Glucosa Acido idurónico
e Gle kcido $O IdoA |
- Manosa O Man Ácido murámico Mur |
| Ramnosa Rha Ácido Mur2Ac
| N-acetilmurámico
N-acetibmurámico
f Ribosa Rib Ácido
¿Ácido
Xilosa
Xilosa A Xyl
X* Xy N-acetilneuramínico
N-acetilneuramínico 1 4% Neu5Ac
| (ácido siálico)
siálico)
 Biosíntesis de Gangliósidos

UDPGIC UDP UDPGal UDP CMP-NeuAc CMP

N / Glucosil N Y N /
Ceramida ceramida Cer-Glc-Gal a
(Cer-Glc) . Ni

(Gm)

UDP-N-acetil
galactosamina

UDP UDPGal UDP

Ganeliósidos superiores <— —— ——— Cer-Glc-Gal-GalNAc-Gal RA Cer-Glc-Gal-GalNAc

(disialo- y trisialo- | |
gangliósidos) NeuAc DS NeuAc

(Gm) (Guo)
 e no

ar- Ácido N-acetil neuramínico (un ácido siálico)

a-Ácido
(NeuSAc)
(NeuSAc)
e
Ls
El ácido fosfatídico en la biosíntesis de lípidos
Lo)
l
H,C—O—C—R'

HC—O—C—R?
T — Ácido fosfatidico
[o]
ll
H,C—O—P—0-
0-l
decido fostatiion N
fosfatasa unión del grupo
A de cabeza
[o] (serina, colina,
1 etanolamina, etc.)
H,C—O—C—R" E -
[o]
HE-0—L—e : No
MC—0O—C—R
H,C—OH N / o
1,2-Diacilglicerol HE—0—C—8?

transterasa S-CoA | /
0- y
CoA-SH _Glicerotostolípido

H,C—O—C—RI
y
(o)
UN
HC—-O0—C—R?

H,C—0—C—R?
Triacilglicerol
 Unión del grupo de cabeza

Lo)
II
H,C—O—C—RA!
o)
H
Diacilglicerol “ O—C—R? o
HE LLOH, HO—F—0 -:0 E
gcohol o E

P.
fosfórico

| 9
(E:
fosfodiéster
Glicerofostfolípido
 Dos estrategias generales para formar el enlace |
fosfodiéster de los fosfolípidos
Estrategia 1 Estrategia 2
Diacilgticerol
Diacilgticero! Grupo de cabeza
activado con CDP activado con CDP
oO
H,C—0—U—r!
H¿C—O—C—Rll 1 H¿C—O—C—R
A 1

o
j
HE—O—C—R?
HC—O—C—R?
ll
HC—O—C—R?
j
HC pa OH

12-Diacilglicerol *
 Origen c de los grupos de cabeza polares» de los a9ronIpo:
E A en E. coli
ce A

A AA Jl Ls V |
seo - ao
-o-Lo-Lo50 ca a PT
H=CH7OH
dl
1

cmpP

O". HC=0=C=R?

HC—OE—R!
Cardiolipina
Síntesis de cardiolipina y fosfatidilinositol en eucariotas

Fosfatidi

CcMP (eucariotas) CcMP

Cardiolipina
 o
H,C—o—¿d po Ruta principal desde la
fosfatidilserina a la
fosfatidiletanolamina y
fosfatidilcolina en todos
Fosfatidilserina
los eucariotas
fostatidil-serina
tostatidil-serma
descarboxilasa
descarbox lasa

co,
cos
o
úl
H2C—O—C—R'

HE O—CE—R?
Y
Ús 272 o
m3 — O —ho-02 CH23—CH>2—ÑH
Fostfatidiletanolamina
Fostatidiletanolarnina

metiltransferasa
rreotiltransferasa

3 adoHcy

H2C—
T
O—C—R'

HE—O—CEC—R”
Z
| o
"eo pon» o _ 3
H2C—O— ” TAS —CH2—N CH
O-
o.

Fostfatidilcolina
Fostatidilcolina
Ruta qe síntesis de fosfatidilserina yfosfatidilcolina
- en mamiferos E

5 pss 20) ea
TC —CH2—NCCH:
=ÑcH Dal
P3S2 ] o CDP-colina

[o

Diacilglicerol

M¿C—O—E—R'
o
o Ea
e p ! o _
O H¿C— O —PEO CH3=CH7 NCH)
Fosfatidilcolina
 —___ Síntesis
Síntesis de
de lípidos
lípidos con
con enlace
enlace éter yplasmalógen
y os
plasmalógenos
ra
René o
$-CoA lÑ E
H,C-O-C—R' grupo R'-COO-
Acil > A HEO-C=R grupograso e) E
Acil
de
H,C—0H
L
graso-CoA
==
| —
Eb>
c=0
Till acilo
acilo graso
J t=0 alcohol
alcohol dede cadena
cadena larga
larga
9 Talquil- o
La CoA-SH
CoA-SH ||
,c—o=bo- j
e
lada
c= HC-0—P—0- enn M,C-0=P=0"
H,C-0—P07
Y
+Alquil-dhidroxiacetona
1-Alquil-dihidroxiscetona
.. odi p0- 3-foslato
3-ostato

=r
m¿C—O—P—O - 1-Acil-dihidroxiacetona
Loa
—0—P—0” TAcil-dihidroxiacetona
ls
3-fosfato mln
vo E.
ADA +
>
o GNniromactona
Gniracacrtora

Dihidrox:acetona
Dihidrox:acetona 3-4oniato reductasa
. :
NADP”
tosfato
tostato
NADP”
A > H¿C—O—CH¿—CH¿—R?
Hy,C-O—CH,—CH;—R?
( R2—CH,—CH;—OH
RICH, —CH¿—OH o
“Alcohol graso sus,
ahol graso suturado mc-Lon)
HCH0H ) 1-Alquil-giicero!
1-Alquil-g!| cero! 3-fostato
3-fostato

| SN Sp $ pe T7
|a ” ID u
R CHE
a R-CH,-—C N, 74 H,C-0—P—0”
H—0=P=0Q"
Li ]
SScoA LY y E o-
22(NADPH
ÑADPH CoA-SH
2NADP* — CoA-SH
he ,
+
2H* P
RC
| mi Kalquil-ghcerol
Talquil-ghcerol LE Ñ
3-fostata
Focas 30d acilo S-CoA
S-CoA

_—_
La síntesis de plasmalógeno requiere la
—]
tramsic-asa si

formación de un alcohol graso unido por enlace H¿C—0-—CH—CH¿R*

TT Vi

E...
o
é
éter
(peroxisoma: sitio principal de síntesis) ar
oh
| oO
|

y| -
YAlquil-
2-acilglicerol
3-fostato
3-tostato
H£L-0-P-0-
H<-0- O)
——— a
Síntesis de lípidos con enlace éter y plasmalógenos

HyC--O-CHy-CHy—R?

HC—-O—C—R3
Le
Los peroxisomas es el
sitio principal de la
síntesis de plasmalógenos
Lípidos con enlace tipo éter

alqueno unido 7
enlace éter
7 ES

A d- CAÑA
E O
Plasmalógeno
alcano unido O

E
con enlace éter !
P colina
H 07

NO
éster acetilo
Factor activador de las plaquetas
 Biosíntesis de esfingolípidos
1) Síntesis de la amina de 18 carbonos esfingosina a partir del palmitil-CoA y
serina.
2) Unión de un ácido graso en enlace amida para formar N-acilesfinganina.
3) Desaturación de la porción de (Sfinganina para formar N-acilesfingocina
(ceramida).
4) Unión de un grupo de cabeza para producir un esfingolípido tal como un
cerebrósido o esfingomielina.
*+ Los primeros 3 pasos tienen lugar en el RE, mientras que la unión de los grupos
de cabeza en el 4 tiene lugar en el complejo de Golgi.
*+ La ruta comparte algunas características con las de síntesis de
glicerofosfolípidos: NADPH (el poder reductor) yy AG en forma de sus derivados
de CoA activados.
*» En síntesis de cerebrósidos, los azúcares entran en su forma activada de
derivados de nucleótidos.
*+ En unión de grupo de cabeza para síntesis de esfingolípidos, la fosfatidilcolina en
lugar de la CDP-colina es el dador de fosfocolina en la síntesis de esfingomielina.
gangliósidos, el grupo de cabeza es un azúcar
* En los glucolípidos, cerebrósidos y ganeliósidos,
unido directamente al hidroxilo C-1 de la esfingosina mediante un enlace
glucosídico, en lugar de fosfodiéster; el dador del azúcar es un UDP-azúcar
(UDP-glucosa o UDP-galactosa)
*+ La síntesis de esfingomielina tiene lugar en el complejo de Golgi.
Biosíntesis de esfingolípidos

%sJA EHDu—ChH Palmitil-CoA

CoA-5
Serina

CoA-SH, CO,

6 “.

-
HaN—C—H B-Cetoesfinganina

(ÑADPH+
ER
H*
NADP*
—a
HOCH—CH>4—CH
HaN-=C—H Esfinganina
1]
CH;—-OH

Acil graso-CoA

CoA-SH

e VO H-CHou—CH4 :
ZANAS
R-C-NH-C—H N-acilesfinganina
— CHy-0H
 Biosíntesis de esfingolípidos
Oo
¡
—CH)u—CH3
A 24 —<Hy
R=C=NH—C—=H
dp —H N-acilesfinganina
CH¿—O0H
H.y—OH

axdasa
ox dasa
de turción mixta
mita
(animales
(animales)
pr

O HO—CHEEHECHE(CH¿)¿—CH, uDP-Gle) UDP QO HO—CH-CH=CH-(CHa)a—CHs

HO—CH-CH=CH-—(CH)),2—CHs
il | d !l |
RE AO a pl -m-C—H
R—CNH—C—H
Í
CH¿=0H CH,-0-56l0
CH,—O=Gic
Ceramida que Cerebrósido
contiene esfingosina

Fostatidilcolina
unión del grupo
de cabeza
Diacilglicerol

O HO—CH—CH=CH-(CH,)9=CH; %
R—E—NH pH — Ms.”

- a

Esfingomielina
—
Sitios de la actividad hidrolítica de fosfolipasas en
un sustrato de fosfolípidos

Fosfolipasa B Fosfolipasa As4

A;

O H,C
HC2
l
—OHC—R,
—OHC—R 1
II[| | Fosfolipasa D
Ro—-CHO—C—H
R>—CHO-—C—-H
“e:
H,C —O+P
HC —0O+4
A l
PA Ft O—|N-base
A>
Fosfolipasa A, Ht be
s
Fosfolipasa C
Composición lipídica de la membraba plasmática y de
orgánulos en hepatocito de rata

Plasmática |

Mitocondrial h

Tipo de membrana de hepatocito de rata

interna E
Mitocondrial
Mitocondrial
externa
externa

Lisosómica
Lisosómica |'

Nuclear [MN

Del RE rugoso
Del rugoso | 4

Del RE liso [4

Golgi
d 1 A J.

(o)0 20 40 60
60 80
80 100
Porcentaje de lípidos de lamembrana
membrana

Colesterol
Colesterol IN
EN Esfingolípidos
E
EN Carciotipina
Cardiolipina ma] Fosfatidilcolina
Fosfatidilcolina
[D
[2] Upidos
Lipidos minoritarios [EMY Fostatidiletanolamina
 UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA

Dra. Sofia Alejandra Parada Baires

OBJETIVOS
Que al finalizar
Imalizar el tema el estudiante sea capaz
capa: de: biliaros y
5. Explicar la estructura química de los ácidos billares
su importancia como la forma principal de excreción del
1,1. Explicar la estructura química del colesterol enfatizando que es el
colesterol, así como sus funciones enfatizando que sus
esterol
ostoro! más importante en on elol hombre
hombro a partir del cual cual se
se derivan
sales desempeñan un papel esencial en el proceso de
importantes
compuestos Importantes como la vitamina O,
D, hormonas esteroidales y
digestión y absorción de lípidos siendo componentes de
ácidos biliares,
bihoros, los cuales son su forma más importante de excreción,
oxcroción,
lata bilis.
así como describir las funciones que Que realiza,
TOBlIZA

6, Explicar las etapas de la biosíntesis de los ácidos

6.
2.2. Explicar elol proceso de absorción del colesterol libre puntualizando
que no sufre digestión,
digestión, a diferencia de sus ésteres que sí son biliares mencionando enzimas involucradas, cofactores,
hidrolizados antesantos de sernor absorbidos en el organismo, mencionando sitlos
sitios de síntesis, regulación y los procesos de
3 cuáles
cuóles son las fuentes exógenas y endógenas de estos compuestos.
compuestos conjugación para la síntesis de ácidos biliares
billares primarios y
de desconjugación para la síntesis de ácidos biliares
3, Describir el transporte del colesterol yy sus ésteres en el organismo secundarios, señalando que la mezcla de ácidos biliares
explicando
oxplicando a su vez,
voz, su proceso de esterificación
osterificación en
on tejidos y en plasma primarios y secundarios es absorbida en el intestino para
señalando
soñolando las
les enzimas
ensimas involucradas.
involucradas higado por la circulación entero-
pasar de nuevo al hígado ontero-
hepática, siendo excretada una Ínfima
ínfima cantidad de los
4.4. Explicar las etapas
otopas de la biosíntesis del colesterol y las diferentes mismos.
formas de regulación de su enzima clave,clavo, así como su inhibición por
diferentes fármacos que son útiles para disminuir los niveles séricos
sáricos de 7. Recordar la composición de la bilis analizando la
colesterol,
colestero!, haciendo referencia a los niveles normales de colesterol y formación de cálculos biliares yy el papel de algunos
sus ésteres
óstoros en sangre y los factores de riesgo que predisponen a componentes de lata bilis en la solubilización del colesterol.
colesterol,
cardiopatías.
cordiopatias
COLESTEROL
PRESENTE EN LOS TEJIDOS Y PLASMA,
LA MAYOR PARTE DEL COLESTEROL SE ENCUENTRA
ESTERIFICADO
BAJA SOLUBILIDAD EN AGUA Y SE TRANSPORTA
TRANSPORTA EN
PLASMA A TRAVES DE LIPOPROTEINAS.
LA PROPORCIÓN MAS ELEVADA DE COLESTEROL SE
ENCUENTRA EN LAS LDL,
LDL
U" FATE?
+LS ATTE ZA
FUNCIONES
COMPONENTE ESTRUCTURAL DE ESENCIAL DE
MEMBRANAS
COMPONENTE DE LA CAPA EXTERNA DE
LIPOPROTEINAS PLASMATICAS
PRECURSOR DE ESTEROIDES (CORTICOSTEROIDES Y
HORMONAS SEXUALES)
HORMONAS SEXUALES)
PRECURSOR DE ACIDOS
ÁCIDOS BILIARES
PRECURSOR DE VIT.
VIT, DD.
IMPORTANCIA CLINICA:
CLÍNICA: CONSTITUYENTE PRINCIPAL
PRINCIPAL DE
CALCULOS BILIARES Y FACTOR EN LA GENESIS DE
ATEROSCLEROSIS.
ATEROSCLEROSIS
COLESTEROL
COLESTEROLEMIA: VALOR NORMAL
EMIA: VALOR 125-200 mg/dL.
NORMAL 125-200 mg/dL
embrane
o . b r a n e
 FUNCIONES -PRECURSOR
AO): DE HORMONAS
AOS
ADRENOCORTICALES:
a ono a CORTISOL Y
ALDOSTERONA
OA OT
Giucolipido
Giicoproteina -PRECURSOR
“PRECURSOR DE HORMONAS SEXUALES:
ACA
PROGESTERONA, ed e
ESTRÓGENOS Y
TESTOSTERONA.

Cholestero!
Cnolestorol
fostolipido

''
Co
Mdretebio
17 alpha 17 OH
0H 17,20
Pregnenolone
Pregnenalone —-.>
Pregnenolone
o DHÉA +e DHEAS
DHEAS

| |
beta
|
Y NetA t; 3 bata

' 17 alpha 17
17 OH
0H 17,20
126 '
Proteina periferica
Proteina
Prñesra cansl
rama!
Prog
Progesteroneo
esterono ——e * Progesterone
Progesterone —«Androstenedione.
Androstenedione
Colesterol
Cataerol olmegral
Yrsepgl
|
'' XxX
Í 11 ' t
Deoxycortocoster
Deoxycortocosteróne
yeOXyCONMNocosterone 1 terone
Testosterone Estrone
Estione :
y Deoxycortisol
Sá
11 beta
beta 1 dela
beta || o
' ' ' . s
Corticosterone
Corticostorone Cortisol Dihydrotestosterone
Dihydrotestosterono Estradio!

18 OM
'
Aldosterone
Aldostorone
| ESTRUCTURA
ESTRUCTURA QUIMICA
QUIMICA |
Cadena lateral alguílica
alquilica
 AA través de la á y
síntesis de
sintesis ¿e | A Absorción de colesterol
colesterol en las á | contenido en los alimentos.
células animales P4 32M El colesterol se encuentra
partir de su É
a partir EA - | exclusivamente
exclusivamente en
en los
los
precursor, ' Endógena
¡LO 7 o , alimentos de origen animal,
el acetato, en su h ¿ mayoritariamente la yema
forma MA de
de huevo,
huevo, hígado,
hígado,
activada acetil- AN | lácteos, cerebro y músculo
coenzima A. esquelético (carnes rojas).

FUENTES DEL COLESTEROL

?
|
FT!

FT!
-—-
7)

C)

-—
-—

=—
-—

pe
e

7
1

m
“

MER
El colesterol tanto exógeno como endógeno
MANN
en el E se transporta a través de
plasma Rel
AAllamadas LIPOPROTEINAS.
macromoléculas Oo NS
rn
 Principales fuentes
de colesterol
colestorol hepático
|? E
Colesterol Colesterol
divtético de tejidos
y extrahepáucos

| Romnainenteos y
de quilomicrón

Simtes1ia
do novo
en el higado

Roserva de
colesterol
hepático
- - 7

0
Colesterol! bre
libre
| segregado
sogregado a la bilis
bilts !
L
e e
-
——
A
a
LT —=—
: ocroción Conv ersión en
Conversión en|
Secreción
VLOL
acidos/sales
áacidos/smes
pp de VLDL
billares
biliares
:
EA 5

Principales vías de salida

del colesterol del higado
 LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEINAS m_—
7

f Free Pr DAN
Complejos
A macromoleculares
MarocAsi de proteinas aiscnienas A AO Apoproteín
transportadoras
ino específicas
TS llamadas

¡[0%
144
E!
Ñ
D
+
APOLIPOPROTEINAS
O MO O +tAG,
AA CM C, OCE, FL.

Tablablo 18181 Cases

Clases de Ippo
Ipoprotenas
Phospholipids

Componente principal Apolipoproteinas' Diámetro (om) Mr

Particua a Unesterified — «ul y
Qulosiatres 1% 16: BONA CE 11.200 cholesterol que

vIOL 16 BIOOMA CE)

DL B100,E

B100

ALANICE)
 3] ola HON» y y ( 7 i 0) . e ñ o ] y S Eo )| |

*DE COLESTEROL Y COLESTEROL LIBRE Mao

HIGADO (COLESTEROL,
2d 349DE
ESTERES -- avd DE
RESIDUOS
DIETA (PRODUCTOS
od DE ¡ea oa
COLESTEROL) EAN
QUILOMICRONES
ORIGEN
NATA ANIMAL)
MAIN
VESICULA BILIAR

COLESTEROL
ANNO +MA
ÉSTERES DE
a
| COLESTEROL
Aaa A y
Bis
BILIS
bay “A
y 1
MICELAS
ASS 0
. DA 1 ”

— COLESTEROL > EN
PLASMA
A ESMARAA AO Íñ
A

ESIENAZA PÁNCREAS
COL

(3 0
>”y qj N
mE
a=- + C,L.
MICELAS +C.L,
el

e
na ACAT
1100y
|
yy Ccel CE
” CE To
QUILOMICRONES
41) e a LINFA
E : YEYUNO ;
célula de laMA mucosa
[E
intostird
 y
Apa ya
C-M1
Apbo E
sde HOL)
zoof
o.
SR de HDL)
INTESTINO
Y
>
DELGADO J
pad.
No
al
'
TAG ¿ec, € /
pp Be Fa ”

a “Apo
Apo C-11
C-Il y apo
apoEE se TEJIDOS
ip, 0)., ol adiposo)
| e transfieren
transñeren de la HDL
MDL al > SE o
TAG
TAG >EC,
»EC, C€; quilomicrón
autdomicrón naciente.
nacionte.
CAPILARES
Quilorni icrón
La Nipoprotema
Ipoproteína
TDS O hipasa extracelula
Hipasa ex tracolida
naciente
nacionmto aACUVACDA por
activada POr apo
Bpo

LO
C-I,
C-1, degrada

permet
Las cólulas
cóhidas de la mucosa intestinal segregan
segrogin quilomicrones
quilcamicrones los TAG de los lon
nacientes
naciontos ricos enon TAG, producidos a partir de los lípidos
lipidos quilomicrones.
guldormicronos
de los alimentos (exógenos),
(exógenos).

HÍGADO
2 a] a

Ácidos
orasos br

Los remanentes
Apo C-1l
C-1i vuelve
vuelvo
de quilomicrones ricos en EC a la
ta HDL.
HOL.
se unen, a través de apo E, Remanente de Hacia el HÍGADO
a receptores específicos
especificos en cuilomicrón
el higado y son endocitados.
endocitados
 Transporte de quilomicrones por lala linfa a
.o .: -o Toda laA Me que
linfa pa o e
produce el
Transporte de quilomicrones por linfa organismo humano acaba en el
A
sistema Me
venoso a través de dos
conductos:
conductos: conducto linfático
Iinfático
o
derecho ere
y conducto torácico

Conducto
A torácico
E que mide
alrededor de
MA 40 cm A de Elargo
dr y
] recoge la linfa
Infa procedente del
¿E A Pe 0 AR
abdomen, homitórax izquierdo y
Lly
! /
y 13 Izquierda
brazo izquierdo y mitad izquierda
Ácidos
Ácidos grasos
grasos yy v
E . 9 ds y y > E
de la cabeza, Desemboca en MNel
monoglicéridos
monoglicéridos Formación de/ *e A A EAT
ángulo OS
venoso As Te
Izquierdo
(eN) quilomicrones En formado por lata unión de la vena
' A
subciavia izquierda y la vena
O yugular
O interna izquierda.
A

Conducto linfático
Hpfálico derecho que
recoge
e la linfa NAprocedente
a del
resto
ROA del organismo, Desemboca
en elE ángulo venoso
IRA derecho

Ñ E
P N

Luz intestinal
intestinal Enterocito
Enterocito
linfático
 Grasas
Ac. biliares
dietéticas
+ colesterol

Hígado ;

Tejidos
Tejidos extrahepáticos
extrahepáticos ||
E
Ey
A
F eS ei
y A

HDL nacientes
v
Quilomicrones
uUOS VLDL IDL
NX LPL
——>»
O "
Apo E, Cll,
CI, — ApoE.B-48
APoE, B-48
B-48
8-48
Vía exógena Vía endógena
 <_ N
Linfa
Linta - N

hn
x

Ouilmicrones
FPQuilomicrones
—] Sangre
Paredes
capilares

es
Quilomicrones
Oullomicrones
1
| Quilomicrones
Quilomicrones Z
(— Célula
Célula epitelial
epitelial — | |N
intestinal
intestinal y
Quilo=, L
/ Quilo- ” . “

| micrón
miorón ) p .

n N a
ue L “AG—
AG—+> CO;
CO, ++ Hy0
HO
Lisosomas D-
Lisosomas Higado
de Te
Músculo
Músculo —
Vesícula
Vesicula 44
U-_;A 7 a
Remanentes e
— ZA de quilomiccrón
quilomi rón Glicerol
Glicerol

rl Lq
an AG—>
AG -—» Reservas
Reservas |
Colesterol
Colesterol caia
SA
Receptores de TG
Aminoácidos
Aminoácidos
Gli cerol SL7
Glicerol
Tejido
Tejido adiposo
adiposo _
o UE
 ApoB-100
ApoB-100
esteross — ka
fstere Partícula
Part dede as
ícul LOL
LOL
qH de oe
e. ste Q
4 b
y- 4 £ O El recept or de LDL une
receptor
5 > ApoB-100 de la LDL,
Ni
=>
E
e sa inicia la andocitosis
y se ardocitosis

. Y7
La LDL
LOL sese internaliza
AA en elel erdosorma
endosoma
O O receptor de LOL
receptor LDLNe
se
segrega ener vesículas
y se recicia
recicla hacia la ch
superficie.
MIDerÚco.

S Lisosoma
-JISOLoOma
OO EE receptor
receptor de
de LOL
LOL
ER sintet
suntet rado en
en elel retículo
reticióno O OOo EE endosoma
endosorma con
con LOL
LOL
endoplasmático
endoplasmálico rugaroFuRoro Ar00 6o se fusiona
hisiona con un
se desplazaa hacia la o 20
9%
membrana
e A plasmática
lusmática 20
OS YO Enzimas líticos del lisosoma
lisozoma degradan
a través del aparato
sparato lo apo8-100 y los ésteres
del
la apoB-100 y los ésteres del
de Golgi
de alg colesteral liberando
colesterol hnerando aminoácidos,
irenmoácidos,
¿ ácidos grasos y colesterol

Aminoécidos
Mirinoición Ácidos
Acidos grasos
gravos Colesterol

Núcleo
Nucleo Goticula
Golícida
de lípido
lipido

FIGURA 21-41 Captación

Captación del colesterol por
del colesterol por endocitos.
endocitosis facilitada
facilitada por
por receptor.
receptos,
 o 9
Fa p q e
— s
INTESTINO
INTESTINO O

ul
DELGADO

x
DELC HDL
HDL discoida
discoidall naciente
naciente

17
RAB-B1
M Y

Lipasa hepática liso-FC

LDL </IDL
El¡MANITAS
colesterol está presente en
tejidos
CAN y/o plasma en forma de els
COLESTEROL LIBRE o ÉSTER ESTER
DE COLESTEROL

Mo
Colesterol

esterificación a nivel celular E AcieN lnmitorsss

tranefaraes — | HamoCoA
A0tH-COAcotóstermi Agii-graro-CoA

(tejidos) por acción de la ACIL —

(¡ACAN 9 Con

Co A- COLESTEROL- ACIL
TRANSFERASA
MN AO (ACAT)
Ester de colesterol

Ny» 0 Pu O CALA HKC 16)

'

* Fesfatidibcolina
esterificación EN PLASMA por —_ Loli
Lecitln ABI
oelecerel
colesterol
Acil
estenicación EN EESSMA PO
acción
acción de
els la
El — Frunsferasa (LCAT)
Transferasa 1LCAT)

LECITIN-COLESTEROL-ACIL e < CHHi -00cR

DOC

TRANSFERASA
MAN (LCAT)
OD NR o
1) -4,M

Ln Ds Aro camino
P Del rt. ANA, de

RCOO” > E4
Ester de Colester ol
Colesterol Lisofosf atidilcolina
Lisofosfatidilcolina
 BIOSINTESIS DE NOVO DEL COLESTEROL

FUENTE DE CARBONO: ACETIL CoA

PODER
¿lA REDUCTOR: NADPH
ENERGÍA: ATP FASES:
RD
SITIO CELULAR: CITOSOL
SITIO CELULAR: CITOSOL
SITIOS MÁS IMPORTANTES PARA SU SÍNTESIS:
AN NI IA HÍGADO
y E DOS E 1.1. Sintesis
Sintesis del
del mevalonato
mevalonato partir
partir de
de acetato
acetato
INTESTINO
A O) 2. Conversión del mevalonato en dos
isoprenos activos
Ae
- 3. Condensación
GCondensación de seis unidades de
isopreno
Hd activado
aim para formar
Ral escualeno.
ialoR
4.
4, Conversion del escualeno en el nucleo
esteroideo de cuatro anillos
anillos
 CH,-—COO
3 CH,-COO Acetate
Acetate

O)Hs
DOC-CHs—C-—CHs-—CH;s-—OH
O0C-—CH, 2 lies —CH,-—OH

| OH
On Mevalonate
! |(2)! Squalene
| ”

| CH,
CH, ?O OO
=e
CH, =C—CH,—
CH; =C—CH,—CH,—0—P—0—P-—0
CH; —0—P—0—P—0 >-o—P
isopreno
Mopr en.
Activated isoprene

OO!) *

a
Y >

Y Squalene
HO
Cholesterol
 1-SINTESIS
SINTESIS DE MEVALONATO A PARTIR DE ACETIL-CoA

OO
" | La expresión
2 CHy-C-CoA
CHa- C-CoA
es inhibida por
22 Acetil-CoA
Acei.CoA colesterol,
el colesterol.

Volasa
Tolasa O. — y
CHy
CH, OH 0
OO. CH, CH, CoA
£,
6, PO,
a .”
A C »

O 0U
CHsy- C- - CHy- C-CoA
Ó-COA HMG-CoA
HMG-CO0A (6C)
(60)
Acetoacetil-.CoA
Acotoacoól.CoA
_ 2 NADPH +2H*
+ 2H?
1) HMG-CoA
HIMG-CoA reductasa
H,0
H,0 CHyC CoOÁ
CoA
CoÁ 2 NADP*
HMMG-CoA
HMG-CoA sntasa
sintaza CoA
CoA

O. CH;
CH, OHOH
O CH,
CH, OH
OH OO -

oí A
£, LO y CH¿0H
O “CH, CH
E, PR e
C C C
O CH, CHs
CH, CoA
CoA

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
3-hidroxi-3-metiiglutaril-CoA (6C) Mevalonato (6C)
(HMG-CoA)
 »
Í
oc
OC Cm
CH, «S CH
CA, --CH,
CM, O
A
1 a Ll “ 5
o
LIA :

— a a
Mavelensto 2- DE MEVALONATO A
| MVILONA L aa
di ISOPRENOS ACTIVADOS
| —- AD”
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Cr, oO LlA E
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cm,
Cs CL, Cm
(214 Ct,
nm, o1) y Le
0 Pr
r Le
0)
' 1)
Le.
Ó oÓ
Ourat ias!
Daretiatal p.rolo sfato
prolostato
AAry 0-0
LO ++ 00
"0-00
Dimethylally!
Dimethylallyl Isopentenyl
pyrophosphate , pyrophosphate O—O—
—
L [ e O (y) (1)

prenyltransferase Geranil
Geranil pirofosfato
pirofosfato
PP; (head to tail) |!sopentenil
¡Isopentenil pirofosfato
pirofostato
Preniltr
Preniltraansferas
nsferasaa 2 > > Deo —-(0
|
e (cabeza
(cabeza - cola) Pr;

rn
:

del SS.

Geranyl pyrophosphute
= =
DD —P)

| o
0—
-———o—-O—6
A S mo

a |
a Le J Farnesil pirofosfato

'
J (———. 0-0-0
O-—($)-LP) NADPH
NADPH PO.
PELPRA Escualeno
Escualeno sintasa
sintasa AN
hate (cabeza - cabeza)
Geranyl pyrophosp
Geranyl pyrophosphate CAR Farnesil piroftosfato
| NADP*
NADP? +4 2PP,
2 PP, =7
prenyltransferase 2
(head to tail) PP;

( Ja
ESCUALENO

Farnesyl pyrophosphate 3-FORMACIÓN

3-FORMACION DE ESCUALENO
DE ESCUALENO
Figure13 D9 port 7 Fusdeumentals
el Bipchamivory. 174
a paña Wisy 6 Som
ET
TREET] EARE
AS TEC
AAA ECTO SE
ANS dl Ñ

En el momento de obtener DIFOSFATO DE FARNESILO podemos encontrar

las siguientes vias alternativas:
> — cis prenilo transferasa:
DOLICOL
E trans prenilo transferasa:
-nemo
Cadena lateral ubiquinona
proteinas preniladas
 Escualeno

NADPH Y

y) 4-El
convierte
cierre de
el
los anillos
escualeno
NADPO
lineal en el núcleo
Escualeno-2,3-epóxkdo
Eescuaileno-2 J-epúrnido esteroideo condensado.
—
C—

y
Lanostero!

19
1D rosociones
OSOCONDA

7-Deshidrocolestero!
7.Deshidrocole 410104

NADA
HADAD + yUD

HO
HIS
“NADES)
NADP

Colesterol
Colesterol

ru)
 La regulación de1 la HMG
LO CoA
0 EY Reductasa
Reduct controla la síntesis de colesterol.

A corto plazo:
Acebl-CGA
Acetil-CoA
“% — Alteración 0
covalente reversible:
|[pronto
mánvre pasos
DaA%0%
Fosforilación por
por lala proteina
proteina quinasa
dependiente
Jl MOde AMP
A (AMPK)O — B-Hidrox+B-
B-Hidrori-B- |

Hormonas
alle que
qui intervienen
aiii en la |
metilglutaril-CoA
rretilalutani-CoA

regulación
regulación global
giobal del metabolismo
melabolism« OdeTE
MIA,

lipbidos
Ho y glúcidos
lalo también
le IcT actúan
Filip ESTULa sobre
yl ode

HMG-CoA
HMG-Co0A Reductasa: YATP]
JLATP] 22 ==AJAPR
<>
Glucagón
Ela estimula laoo
fosforilación
ao (inactiva)
Mitad) estimuta la
estirmila la
: , , A Mevalonalo
Merastonelo proteólisis
proteótsa
Insulina
MM estimula la destfostorilación
Moiola ld rele la (activa)
MEA des) e
múltiples
múltiples
dede lala HMG-CoA
HAMOCoA
noo pasos reductasa
reductasa
$4 no y pasos

D cial”
' — -

Ésteres
Éstores A Colesterol —>>»
. pr
owstero! lo!
de colesterol
colesterol 547 (intracelular)
I1
endocitosis
ondociota //
6%) PAE
A
facilitada
tacibtada (O) de mm »?
por receptor

l| eplestero:
colestero de LOL
levtroceluiar)
(extracelular)
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AColesterol 40
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Transcripción
de genes
iónens
pe E
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Transcride
do 1, dut, 4) hand
hartas 6 habra. 0 A tarhate
1 mms mp honaraa nia, Ta
A A.
E
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 marca
marca ins
Insig para
para

me
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Edominio
regulador
O Proteinas
Proteinas secretoras
secretoras ema
ob
proa
escoltan 5CAP/SREBP
escoltan SCAP/SREBP
alal Golgl
Golgi

OQ Se*estimulala
estimulala
transcripción
OO Enel
Enel Golg
Gol dosdos proteasas
proteasas
liberan
liberan dedela erulrmas
enzimasdede
élel dominio regulador dede SOERP
dominio regulador SREBP » la sintesis
de
sintesis de
Ms lbidos
Núceo —— 'pidos.
Membrana
del
del RÉRE

(9)(a) Alta
Alta [esterol)
[esterol) enen RERE (b)
(b) Baja
Baja [esterol]
[estero] enen RERE (e) colesterol
dede colesterol
(c) Sintesis
SCAP/SREBP
SCAP/SREBF retenidas
relenidas SeSe libera
libera elel dominio
dominio regulador
regulador aumentada
enen elel RiRE
dumentada
 10SDIÍAMIO

YX

Elemento LXR
SUALWO]y Y

Coactiv Colesterol,
10101500>

Ácido 9-cis-retina:co
OPIIY ODMOUAS-513-6 oxiesteroles
SDOJDISMAD
Aumento de la expresión
RAR RAS
génica

Acetil-CoA carboxilasa
VER XOGUEZ YO D-1149IY

graso sintasa
COSES 0544 OpPIY
Incremento de la sintesis | CY P7A1 (sintesis de ácidos biliares)
CSDICHIQ SOPOP DO SISDHIT) IYWLICAD | “MS2AYIS Y] DP DUAL
de proteinas, entre ellas: ¿y ABCA1L ABCGI
1008VW LvWIaOwW $ Sepa 24us e. 13010 3)
Ctransporte inverso del colesterol)
(190131639100 [9 089AU1 931005400.,1])
GLUTA (captación de glucosa)
(4$SOIMÍ 3p UN 1983) y 1190

SREBP Csiíntesis de lípidos)

csopudy] ap sia JU) dE TUS
INHIBICIÓN
INHIBICION POR
FÁRMACOS
FARMACOS

Acetil-CoA Mas PUE

imosistradas en
mostradas e azul) se parecen
claramente
claramento ala
y la HMG-CoA.
HMOG-CoA. Sin
embargo, los grupos hidrofobos
hidrófobos
|Y Estatinas voluminosos de los Inhibidores
inhibidotos
diferen del resto CoA de esto
¡diñoren este
Atorvastatina,
MA Ala roN
HMG-CoA sustrato,
sustalo fluvastatina,
E]
; INFIAA A
e

<-+—
<2— HMG-CoA
HMG-COoA reductasa HC coo-
lovastatina,
Ñ Aira A

yV coo- pravastatina,
elit
Mevalonato Acido rosuvastatina
+
HO OA A TS yAY
hidroximetiglutárico J |
r simvastatina.
MAPS ES dia ds
|
yY
Isoprenoides

y
y
Escualeno

)y
Colesterol
Pravastatina
IMPORTANCIA
MPORTANCIA MÉDICA: El aumento de colesterol sérico se
relaciona
(lalo con
Moo la incidencia
plo ir de
MAAaterosclerosis y enfermedad
Aia t Le
cardiaca coronaria.
coronaria
La
La aterosclerosis
aterosclerosis es
es el
el deposito
deposito de de colesterol
colesterol yy sus
sus esteres
ésteres F

en el tejido conjuntivo de las arterias.

arterias. Formación de placa
aterosclerótica,
aterosclerotica

Apontosis,
Apoptonas necrosis
necrosis, daño
Caño tisular,
tisular
aterosclerosis,
aerrona ler os, trombosis
Hormbosis,
inarnto
infarto de
de miocardio,
PAO0CITOÑO, ictus
ICA

*
Monocito atraido
arado a El monocito se cba
La cólula /

N
01.dado*
lpoprotemas ox.dados
lipoproteinas dHerencia aa
diferencia LPUMOrS
espumosa acumula
hbre se»e acumula
hito
colesterol
ElU colestero! : ur)
que
que se+0 agregan
Apregan yy mcrólago
macróálago Cmacrólago)
(macrólago) en membranas yy roticulas
en membranas potículas
odmieren
rPrrern 5y lala matriz
matri ingiere
br Ñ ra5 e.
AI
44
e
El echo
racelular ran rc
lipoproteínas e e i
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5e torma
torma

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POCA rica
uno placa
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7» C
colesterol --—”
del colesterol
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-— Transporte inverso
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A 2AAA A Lur de la
Lux de arteris
la arteria O Al
_, — == vLOL LEA o.
y - Q == QA LDL Pared actoral
Paro arturial / |
é o
DO——— — — ———]——0e "— o o ———
A nivel mundial
Ñqnundial, se
Otro factores de riesgo:
calculado
late que
e
Tabaquismo
hipercolesterolemia interviene
HTA
en el 42% de las cardiopatías
DM
isquémicas y en el 9% de las
Obesidad
apoplejías,
apoplellas, lo cual equivale
cada año a
2
4.3
;
millones de
: Sedentarismo
sedentarismo

muertes.
Ala lodo!

*e Normal: menos
re dele 200 20: mlAL *. Pacientes con enfermedad
Pacientes conenfermedad *se Normal:
Normal superior
tuoenor ¡ )a 353 medien
My/di en

cardiovascular:
cardiovascular cLDL «5<55meyol
LOL m0! el hombre
el hombreyy 40
40 madme/dl
en enla la
*e Normal-alto: entre 2200
entre 40
mujer
meldl Sa5e
mal. consi dera *« Personas sin entermedad
enfermedad
A A
Mpercolesterosemia A
alos cardiovascular
cardiovascular ni factores
ni factores de
de

de cr terol to!
tot
K Ñ MAN )
riesgo. cLDL<160
riesgo: ¿LDL<160 mg/dl
mart
) YE myO *e Enel
tnélpesto
resto de personas
de personas debendeben
individuali
1 zarse1
) LAS los J valores
t

a Alto: por coma !

considerados como normales
 BIOSÍNTESIS ÁCIDOS BILIARES

Colesterol el a WI amarronada
BILIS: Una
o
secreción
de color verde
líquida
ollva
amarillenta,
y de sabor

A LE
E

5 amargo
almacenada
producida continuamente
as

y concentrada
por el higado y
en la vesícula billar.
NJ Está compuesta mayormente por agua más sales
NN Formas de eliminar
/O
M ) u billares, proteinas, colesterol y hormonas
colesterol:
| MTM (mel 1) bsteoa lara ; =
O > Ácidos biliares
> Acidos billares
Acidos y sales biliares.
Esteroles fecales neutros
Acido quenodesoxicólico FUNCIONES DE LA BILIS:
emulsificación de lipidos
Neutralización de ácidos, bilis tiene un pH
Acido picocófico
dodo procure ¿ás alcalino de 76 a 8.4 que neutraliza el ácido
Sales o estomacal y favorece la acción enzimática
Excreción de ácidos billares, colesterol,
biliares
billares cólico medicamentos, toxinas, pigmentos biliares
. Acido tumocúlica “7 ral
Ad0 Lerocódan * Lua
Los acidos biliares primarios se sintetizan en el higado y son: Acido cólico y acido
el ole lo) dao] (0)
Male o ica alot: lgio 1 %
SAM NA talle,
desoxicólico y el acido litocólico.
La /ahidroxilación del colestero! Ao eo ie mo a Ts
lalo
lo meli cdA

4
MIT
AN TR

+
A
"oi mm
Mto asucóhis hada 45 jar
a A CÓNICA
DADO 7 MORO NA DOTA

contienen 24 carbonos con 2 o 3 grupos

o A Me mE lat Moi ol
grupo carboxilo

Ai) AA
 NT E

Ar
oo CAI

| VAN » FF

Y
UA

Colesterol
Colestreo!
NADP"
E + H* 4, > Coco ¡Fan
P459 (Fe) .
Nu <Q
] ?'-horcadasa

NADPH
NALDEH 7 DN Cavero PASO (Fe?) eh;

OA
MAI=CH,
Mie My +=CH,
En, =B05
00,

Tura
Tinas ra

Ta-hidroxicolesterol
Pa hidrox ico ve rod AN AN

7-a-hidroxicolesterol
7 -«-Hdroxicolesterol NT TO
LA

Les dueia AU
Acto tagiosdes , Ads gieioo
Anido is
Acido cólico Ácido quenodesoxicólico ayr pa
pra
tun triol) tun diol)

Sintesis de los ácidos biliares Sintesis de los ácidos biliares

Hilos conjugados
pivot
 Higado
Colesterol

Ta-hidroxtasa |)
7a-hidroxilasa | Q Ácidos biiares
Ácidos biliares

7a-hidroxicolesterol

Reducción, hidroxilación y
conversión
conwersión de hidroxlos
hidroyilos a aY

3a,
YM, 7a-Diol
TaDial ————4W » 3a7a,
34, 7a, 12a,-Triol
124. -Tnol
Oxidación
Oxdación de la
cadena lateral

-
OS CO0 A

Moss
Ácido quenodeoxicólico Ácido cólico
 REGULACION
Hao)

Ao
LT
A 0H Euerodesoncólco A
3D Om
ras UFO CÍCO A

”
Dacteras
Decret
”
4
-
,
,| Colesterol
y
a
»
4
”
Y
B [TA mo”
Mor” | o“ Hidraxitana Ácido cólico
-
4 Ación
And Mnodico
bno Acido
Acido unodesaicdico
uncdreimcólao

uta *: Pecalal
racrtal Kar",
Da, Mciuel
Mah Levis;
eds Famtogor
Puta midis.
PODA Un0 erndague
ÓNGA por
yA aya
0 mtos
SA yIO
1a

Los ácidos biliares

billares primarios se metabolizan más en el
intestino mediante la actividad de las bacterias
CEA
intestinales. Así,IA ave
ocurren desconjugación
desconjugación yY Ácido cólico
7Za-deshidroxilación,
7a-deshidroxilación, lo que produce los ácidos biliares
secundarios, litocólico
ácido desoxicólico y ácido litocólico.
 CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA

MAS
UA DEL 95%
SY DE
LOS ACIDOS
Ác idos bi ll BILIARES
MP gas SEa
Acidos / ares
bikares Gl icina
Glicina primanos
(0,5 Sales
es
1.e EN; Taurina ) / yum RE-ABSORBEN EN
primarias
EL
EL ILEON
¡LE ON A TRAVES
AV
Sales billares primarias
primanas billares
biliaros,
A pl
DE ma
LA
CONDUCTO BILIAR
y secundarias
secundarias undarias y Y y
CIRCULACIÓN
Led ANO)
qe Ácidos billares
his biliares
a
Glicina
Gíicina PORTAL.
POR AL
Taurina

Acidos
Ácidos billares
a
VENA PORTA secundarios

Excreción fecal de sales

|la
ms BILIS y ácidos billares primarios
primardos
(15-30 gy de sales billares/día)
biliores/da) y secundarios (0,5 g/día)
9/día)
mus
ss CIRCULACIÓN PORTAL
(15-30 y de sales y acidos
ácidos billares/día)
biliaros/ día) |
 Mica Importancia
uo médica.
Milo le)

COLELITIASIS.
AMM ATSISA

Co»
O Colenerol
Caen

O
E) le bilbres
tales dbilmros

O
?7 Fastolipidos
J vn bo lagód

Figura 1 Formación
Figura Formación de de cálculos
cálculos en en vesicula
vesícula biliar
biliar
Cuando lala bilis
Cuando bilis ostó
está sobresaturada
sobresalurada con con colesterol,
colesterol, loslas micelas
midos
mixtas son insuficiontas para
son insuficientes para solubilizario,
solubilizarlo, por
por lolo que
que abundan
abundan
vesiculos unilamolares
vesículas unilamelares (hposomas)
(liposomas) para
para solubilizar
solubilizar elel colesterol.
colesterol.
Estás vesículas pueden fusionarse
eve cres poten EnoPO earn dee para convertirla en multilame- MÁS DEL
MÁS DEL 85% SON CALCULOS DE
DE COLESTEROL
COLESTERO
de lodo
lares, en donde el colesterol cristaliza. La producción Sa 85% SON CALCULOS
AL E Y
biliar (en
biliar (on susu mayoría mucinas)
mucinas) y lala escasa
escasa motilidad
motilidad vesicular
vesicular EL RESTO MIN
OD DE A BILIRRUBINA.
rola lola formación
favorecen rcación dal CALAOr bd
del cálculo, que pued)
puede Car
crecer yY Gros
generar
sintomatología.