ANTIEPILÉPTICOS


A menudo
las convulsiones causan un deterioro transitorio
de la conciencia, provocan
riesgos a la integridad física del individuo
 MECANISMOS DE ACCIÓN

Modulación de los canales de

cationes (Na+, K+, Ca2+)
1
Mejora de la
2 neurotransmisión de GABA

Modulación de la liberación
3
sináptica

(SV2A) 4 Disminución de la excitación

sináptica mediada por
receptores ionotrópicos de
glutamato
 Terminología
Convulsion Epilepsia
Alteración transitoria de
Trastorno
la conducta
de la función cerebral
debida a la activación
caracterizado por la
rítmica, sincrónica y
ocurrencia periódica e
desordenada de
impredecible
poblaciones
de convulsiones.
de neuronas cerebrales.
 Clasificación de convulsiones

INICIO
PARCIALES GENERALIZADAS
DESCONOCIDO
También referidas Involucra ambos Tónico-clónicas,
como focales hemisferios atónicas y
epilépticas.
Representan el 60%
Representan el 40%
Ejemplos de convulsiones

videos
CONVULSION FOCAL CONSCIENTE
CONVULSION FOCAL CON PERDIDA DE CONSCIENCIA
CRISIS DE AUSENCIA
MIOCLONICA GENERALIZADA
Naturaleza y mecanismos
de las convulsiones
fármacos anticonvulsivos
 EPILEPSIAS FOCALES
John Hughlings Jackson
Eran causadas por “descargas ocasionales, repentinas, excesivas,
rápidas y locales de materia gris”, y que se producía una convulsión
generalizada cuando el tejido cerebral normal era invadido por la
actividad convulsiva iniciada en el foco anormal.

EEG
Permitió el registro de la actividad eléctrica del cuero cabelludo de
los humanos con epilepsia, y demostró que las epilepsias son
trastornos de la excitabilidad neuronal. El papel fundamental de las
sinapsis en la mediación de la comunicación entre las neuronas en el
cerebro
Epilepsias de inicio generalizado: crisis de ausencia

Surgen del disparo recíproco del tálamo y la corteza cerebral

La sorprendente sincronía en la apariencia de descargas generalizadas de

convulsiones en áreas extensas de neocorteza condujo a la idea de que una
estructura en el tálamo o tallo cerebral sincronizaba estas descargas
convulsivas.

EEG
El sello distintivo de EEG ante una crisis de ausencia son las descargas
generalizadas de picos y ondas a una frecuencia de 3 Hz (3/seg).
 Genética
Automsómica dominante

Autosómica recesiva
Síndrome de Draved

Mutaciones de más de
70 genes
Epilepsia de ausencia
infantil
 Corazón
Genes que codifican
Músculo esquelético
canales iónicos
Cerebelo

Mutaciones en las vías de señalización

Proteínas de vesículas sinápticas

 Fármacos anticonvulsivos
Historia del desarrollo de los fármacos anticonvulsivos (ASD)

● Bromuro fines del siglo XIX

● Fenobarbital primer agente orgánico
sintético
● Difenilhidantohína (fenitoína)
● 1965 y 1990 se introdujeron las estructuras
químicamente distintas de las
benzodiazepinas
*carbamazepina y valproato
*Gabapentina
*topiramato
* Tiagabina
 ASPECTOS TERAPEÚTICOS
Alteración mínima del SNC
Causan efectos adversos no deseados
que varían en intensidad
Muerte por anemia aplásica
o insuficiencia hepática

Para minimizar la toxicidad se

prefiere el tratamiento con un
solo medicamento

Sustituir por un segundo fármaco

antes de administrar de modo
concurrente algún otro agente
 HIDANTOÍNAS
Fenitoína

Efectos farmacológicos

❖ Efectiva contra todo tipo de

convulsiones focales y tónico Ejerce actividad
clónicas anticonvulsiva sin
causar depresión
❖ Prevención y tratamiento de general del SNC.
las crisis epilépticas durante o
después de una neurocirugía

Signos excitatorios y en
niveles letales un tipo de
rigidez de descerebración
Mecanismo de acción

Aumentando el Umbral
Actúa en el canal de Evitando el
tiempo durante el para los
sodio dependiente de disparo
cúal se encuentra potenciales
voltaje repetido
inactivo de acción
 ADME

Formas de liberación rápida

Disponible en dos tipos
de formulaciones orales
Formas de liberación prolongada

No linealidad de su
cinética de eliminación
Unión a proteínas séricas

Metabolismo mediante
CYP hepáticas
Albúmina
 ABSORCIÓN Distribución
Se distribuye rápidamente en
Después de su ingestión oral todos los tejidos y
es lenta; a veces variable y concentraciones en el plasma y
ocasionalmente incompleta. en el encéfalo se igualan a los
pocos minutos de la inyección
intravenosa.
 Metabolismo Inhibición

Valproato
● CYP hepáticas

Compite por los

CYP2C9 (95%) sitios de unión a
proteínas
En menor medida

CYP2C19
 Eliminación

● Varía en función de Menos de 5% de la fenitoína

su concentración se excreta intacta por la orina

El resto se metaboliza
Vida media plasmática principalmente por hígado

metabolito inactivo
Oscila entre 6 y 24 hrs.
 Efectos adversos
Dependen
Dependen deadministración
de la la vía de administración

Arritmias
Vía intravenosa a un ritmo excesivo cardiacas con o
Fosfenitoína Vía intravenosa a sin hipotensión
profármaco un ritmo
soluble en agua excesivo
Depresión del SNC

La aplicación intravenosa no debe exceder los 50 mg/min en adultos

Pacientes pediátricos debe administrarse a una velocidad que no

exceda 1-3 mg/kg/min.
 Usos terapeúticos

Epilepsia Contra ataques tónico-clónicos focales y tónico

clónicos generalizados

Las neuralgias
trigeminales y referidas
Otros usos
ocasionalmente
responden a la fenitoína
 Benzodiacepinas
Se usan principalmente como fármacos sedantes y ansiolíticos.

Clonazepam: tratamiento adjunto

Síndrome de Lennox-Gestaut, ataques acinéticos y mioclínicos.
Pacientes con crisis de ausencia que responden de forma inadecuada a las
succinimidas.

Clorazepato: terapia adjunta para el tratamiento de las crisis focales.

Midazolam: tratamiento intermitente de episodios de mayor actividad convulsiva

Diazepam y Lorazepam: Manejo del estado epiléptico

 Primidona:
Indicada en Estados Unidos → px con epilepsias focal o generalizada.
Reemplazada → carbamazepina.

Mecanismo de acción:

● No se conoce completamente.
● 2 metabolitos activos: fenobarbital y feniletilmalonamida.
-Tienen efectos anticonvulsivos → convulsiones tónico-clónicas
 ADME:

● Se absorbe por completo.

● Alcanza la concentración plasmática máxima → 3 h tras la administración oral.
● Se une a proteínas en plasma → 30%
● Se metaboliza rápidamente.
● Primidona y fenobarbital → sufren conjugación extensa antes de la excreción.
● Semivida → 6-8 hrs.

● Fenobarbital -> concentraciones terapéuticas 2-3 veces más altas → lenta

acumulación y eliminación.
 Usos terapéuticos:

● Dosis: 10-20 mg/kg/d alcanzan

concentraciones plasmáticas.

● Variabilidad entre pacientes.

● Terapia de 1a línea para temblor esencial

con el betabloqueador propranolol
 Efectos adversos:

● Contraindicada → px con porfiria o hipersensibilidad al fenobarbital

Iminostilbenes:
Carbamazepina:
 ADME:

● Absorción lenta y errática luego de la administración oral.

● Concentraciones máximas en plasma se observan → 4-8 hrs después.
● 75% se une a proteínas plasmáticas.
● 10,11-epóxido -> metabolito activo.
● La carbamazepina se inactiva por conjugación e hidroxilación.
● CYP3A4 hepático → principal responsable de la biotransformación.
● CYP2C, CYP3A
 Concentraciones plásmaticas:

● No hay relación entre la dosis y las concentraciones del fármaco en

plasma.

● Concentraciones terapéuticas → 6-12 µg/mL

● Efectos secundarios atribuibles frecuentes en SNC →

concentración sup. 9 µg/mL
 Usos terapéuticos:

● Útil en px con crisis tónico-clónicas generalizadas.

● La función renal y hepática deben ser monitorizadas.
● Puede producir respuestas terapéuticas en px con trastorno bipolar
● Tiene efectos antidiuréticos

● Efectivo para el dolor tipo relámpago -> asociado al desgaste corporal.

● También para el Tx de los trastornos afectivos.
Efectos adversos, interacciones y toxicidad:

● Intoxicación aguda → coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresión

respiratoria.
● Durante la terapia a largo plazo, los efectos adversos:

- Somnolencia. - Nauseas
- Vértigo - Vómito
- Ataxia - Toxicidad hematológica grave
- Visión borrosa
● Una complicación tardía → retención de agua, con disminución de
osmolalidad y concentración de NA+ en plasma.

● Leucopenia transitoria y leve ocurre en el 10% de los pacientes al inicio de la

terapia.

● Prevalencia en anemia aplásica → 1 en 200 000 px

 Oxcarbazepina:

● Aprobada por la FDA para monoterapia o terapia adjunta → ataques focales en

adultos.
● Es un cetoanálogo de la carbamazepina y un profármaco que se convierte en su
metabolito, la eslicarbazepina.
● Se elimina -> excreción renal.
● Vida media corta -> 1-2 hrs.
● No reduce el efecto anticoagulante de la warfarina, CYP3A

❖ EFECTOS ADVERSOS: hiponatremia

 Acetato de eslicarbazepina:

● Profármaco aprobado en EUA como monoterapia y tx adjunto a

convulsiones de inicio focal.

● Mecanismo de acción similar a la oxcarbazepina→ ambos profármacos,

producen el mismo metabolito → S-licarbazepina.

● Vida media → 8-12 h; se excreta como glucurónido.

● Dosis: 400-1200 mg/d
Succinimidas:
 Etosuximida:
Agente primario para el tx de las crisis de ausencia generalizada

Mecanismo de acción:

Reduce las corrientes de Ca2+ de tipo T de bajo umbral en las

neuronas talámicas.

La etosuximida no inhibe la activación repetitiva sostenida ni mejora

las respuestas de GABA
 ADME:

● Absorción -> completa.

● No se une a las proteínas plasmáticas.
● Volumen aparente de distribución —> 0.7 L/kg
● 25% de la droga se excreta sin cambios en la orina.
● El resto es metabolizado por enzimas microsomales hepático.

t1/2 plasmática de etosuximida —> 40 y

50 h en adultos, y 30 h en niños
 Concentraciones plasmáticas del fármaco:

Promedia cerca de 2 μg/mL por dosis diaria de

1 mg/kg.

Se requiere de 40-100 μg/mL para el control

satisfactorio de las crisis de ausencia.
 Usos terapéuticos:

● Dosis diaria inicial de 250 mg en niños —> 3-6 años

● 500 mg en niños mayores.
● Dosis en adultos aumenta con incrementos de 250 mg a intervalos semanales.

● Dosificación dividida —> para prevenir las náuseas o somnolencia.

● La dosis de mantenimiento habitual —> 20 mg/kg/d.
 Efectos adversos y toxicidad:
Síntomas gastrointestinales →
náuseas, vómitos y anorexia.

Efectos sobre el SNC → somnolencia,

letargo, euforia, mareos, dolor de
cabeza.
Se han reportado síntomas similares
al Parkinson.

Px´s con antecedentes psiquiátricos → inquietud,

agitación, ansiedad, agresividad e incapacidad
para concentrarse.
Otros fármacos
anticonvulsivos:
Acetazolamida:

● A veces es eficaz contra las crisis de ausencia.

● Utilidad limitada por el rápido desarrollo de la tolerancia.
● Los efectos adversos son mínimos cuando se usa en
dosis moderadas por períodos limitados.
 Ezogabina:
● También llamado retigabina.
● Potencia las corrientes de K+ transmembrana medidas por la familia de canales
iónicos -> KCNQ

● En estudios in vitro, este medicamento puede

potenciar las corrientes mediadas por GABA
 ADME:
Dosificación en adultos: 600/1200 mg/d durante varias semanas.

● Se absorbe rápidamente después de la administración oral.

● Tiene 80% de proteína unida al plasma.
● Metabolización por glucuronidación y acetilación.
● Vida media-> 7-11 h

Generalmente requiere dosificación 3 veces

al día
 Efectos adversos y toxicidad:

● Mareos Efectos secundarios graves:

● Somnolencia ● Decoloración de la piel
● Fatiga ● Prolongación del QT
● Confusión ● Síntomas neuropsiquiátricos
● Visión borrosa
● Vértigo
● Diplopía
● Deterioro de memoria
● Trastornos de la marcha
● Afasia
● Problemas de equilibrio
Felbamato:

Uso terapèutico:
● Dosis que varían de 1 a 4 g/d.
● Eficacia en px´s con convulsiones
focalizadas y mal controladas.
 Gabapentina y pregabalina:

● Son fármacos anticonvulsivos (ASD), consisten en una molécula de GABA

con unión covalente a un anillo de ciclohexano lipofílico.

● Diseñada para ser un agonista de GABA activo.

 Mecanismo de acción:

● Inhibe la extensión del limbo tónico posterior en el modelo de

convulsión de electrochoque.
● Inhibe las convulsiones clónicas inducidas por el pentilenetetrazol.

A pesar de su diseño como agonistas de GABA,

ni la gabapentina ni la pregabalina imitan a
GABA
 ADME:

Ambas se absorben después de la administración oral y no se metabolizan en

humanos.

● Sus vidas promedio, cuando

se usan como monoterapia,
es de 6 h.
● No están unidos a proteínas
plasmáticas
● Se excretan sin cambios,
principalmente en la orina
 ESTIRIPENTOL
LADME

● Se absorbe con rapidez, alcanzando un pico de Cp en 1.5 hrs

● Está altamente unido a las proteínas plasmáticas
● La cinética de eliminación:no lineal
● t1/2 que varía de 4 a 13 h.
● El aclaramiento plasmático disminuye notablemente a altas
dosis y después de la administración repetida,
● Es un potente inhibidor de los CYP 3A4, 1A2 y 2C19.
● El estiripentol concomitante puede aumentar las
concentraciones de clobazam y valproato de 2 a 3 veces
 USO TERAPEUTICO
● Se usa clínicamente junto con clobazam y valproato → convulsiones
tónico-clónicas generalizadas refractarias en pacientes con epilepsia
mioclónica grave en la infancia (síndrome de Dravet)

● Tiene una tasa de respuesta del 71%-->en niños con síndrome de Dravet
que no responden a valproato y clobazam

● El stiripentol:
→Reduce la frecuencia y gravedad de las convulsiones tónico-clónicas, el
estado epiléptico en lactantes y niños con una variedad de síndromes de
epilepsia
● Anorexia
● Pérdida de peso EFECTOS
●
●
Insomnio
Somnolencia ADVERSOS
● Ataxia
● Hipotonía
● Distonía
 TIAGABINA

Es un derivado del ácido nipecótico y está aprobado para

ataques focales en adultos.
•Inhibe el transportador de GABA GAT-1:
→Reduce la captación de GABA en las neuronas y la glía
→prolonga el tiempo de permanencia de GABA en el espacio
sináptico.
•En las neuronas CA1 del hipocampo
→aumenta la duración de las corrientes sinápticas inhibitorias
•Inhibe las convulsiones electrochoque máximas y las
convulsiones tónico-clónicas tanto límbicas como
secundariamente generalizadas en el modelo de inflamación
 LADME Y USO TERAPEUTICO

•Se absorbe con rapidez después

de la administración oral
Se une extensamente a proteínas Es eficaz como terapia
séricas y se metaboliza por lo
complementaria para las
regular en el hígado, con un
predominio por CYP3A.
convulsiones focales
refractarias con o sin
•Su t1/2 es de 8 h, se acorta en 2-3 generalización secundaria.
h cuando se coadministra con
fármacos inductores de CYP, como
fenobarbital, fenitoína o
carbamazepina
 •Mareos, somnolencia y temblor (son
de intensidad leve a moderada)
EFECTOS Y •Contraindicada: en pacientes con
epilepsia por ausencia generalizada.
ADVERSOS
•La tiagabina se ha asociado con la
aparición de convulsiones en
pacientes sin epilepsia
 TOPIRAMATO

Es un monosacárido sustituido con sulfamato

Está aprobado como:
→Monoterapia inicial (px´s de 10 años de edad)
→Terapia complementaria (para pacientes de corta
edad como 2 años) para las crisis tónico-clónicas
generalizadas o de inicio focal, para síndrome de
Lennox-Gastaut en pacientes de 2 años o más y
para la profilaxis de la migraña en adultos.
 MECANISMOS DE ACCIÓN

● Reduce las corrientes de Na+ dependientes de voltaje en las células

granulares del cerebelo.
● Activa una corriente de K+ hiperpolarizante
● Mejora las corrientes postsinápticas del receptor GABA
● Limita la activación del subtipo de AMPAkainato de los receptores
de glutamato.
● Es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica.
● inhibe las convulsiones inducidas por electrochoque y
pentilentetrazol máximos y las convulsiones tónico-clónicas focales
 LADME
● Se absorbe rápidamente después de la administración
oral
● Muestra poca (10-20%) unión a proteínas plasmáticas
● Una pequeña fracción se metaboliza por hidroxilación,
hidrólisis y glucuronidación
● t1/2: 1 día.
 USO TERAPEUTICO

•El topiramato es equivalente a valproato y carbamazepina en niños y

adultos con epilepsia focalizada y primaria recientemente
diagnosticada
•El agente es eficaz como monoterapia para:
→epilepsia focal refractaria
→convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias
•El topiramato es más eficaz que el placebo contra los ataques de gota y
las convulsiones tónico-clónicas en pacientes con síndrome de
Lennox-Gastaut
EFECTOS ADVERSOS

● Somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo.

● Precipita cálculos renales (piedras renales),
probablemente debido a la inhibición de la anhidrasa
carbónica.
● Deterioro cognitivo,
● Cambio en el sabor de las bebidas carbonatadas
●
 VALPROATO

El valproato (ácido n-dipropilacético) es un ácido

carboxílico de cadena ramificada simple.
Otros ácidos carboxílicos de cadena ramificada tienen
potencias similares a la del ácido valproico para
antagonizar las convulsiones inducidas por
pentilenetetrazol.
Sin embargo, aumentar el número de átomos de carbono a
nueve introduce propiedades sedantes marcadas.
Los ácidos carboxílicos de cadena lineal tienen poca o
ninguna actividad.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

•El valproato es notablemente diferente de la fenitoína o la etosuximida

porque es eficaz para inhibir las convulsiones en una variedad de
modelos.
Al igual que la fenitoína y la carbamazepina: el valproato inhibe:
→La extensión tónica de la extremidad posterior en las convulsiones por
electrochoque máximo
→Las convulsiones inflamadas a dosis no tóxicas.
En dosis subtóxicas (al igual que el etosuximidan) inhibe las convulsiones
clónicas motoras inducidas por el pentilenetetrazol.
.
 MECANISMOS DE ACCIÓN

→El valproato produce efectos sobre neuronas aisladas similares a las de la fenitoína
y la etosuximida.
→Inhibe el disparo repetitivo sostenido inducido por la despolarización de las
neuronas corticales o de la médula espinal del ratón
→La acción es similar a la de la fenitoína y la carbamazepina
→En las neuronas aisladas del ganglio nodoso, el valproato también produce
pequeñas reducciones de las corrientes de Ca2+ de tipo T
● Aumentar el contenido cerebral de GABA
● Estimular la síntesis de GABA (por glutamato descarboxilasa)
● Inhibir la degradación de GABA (por GABA transaminasa y semialdehído
deshidrogenasa succínica).
→Potente inhibidor de la histona deacetilasa.
 LADME

● El valproato se absorbe rápida y completamente después de la administración

oral.
● El pico de Cp ocurre en 1-4 h
● Grado de unión a las proteínas plasmáticas suele ser de alrededor de 90%
● Sufre metabolismo hepático (95%), con menos de 5% excretado sin cambios
en la orina.
● Su metabolismo hepático se produce principalmente por UGT y β-oxidación.
● Es un sustrato para los CYP 2C9 y 2C19
● La t1/2 es de 15 h, pero se reduce en pacientes que toman otros medicamentos
anticonvulsivos
 CONCENTRACIONES DE DROGAS PLASMÁTICAS

•Las concentraciones plasmáticas de valproato

asociadas con efectos terapéuticos son de
aproximadamente 30-100 μg/mL.
•Parece haber un umbral a aproximadamente 30-50
μg/mL, la concentración a la que los sitios de unión en
la albúmina del plasma comienzan a saturarse.
 USOS TERAPEUTICOS

•El valproato es efectivo en el tratamiento de las crisis

de ausencia, mioclónicas, focales y tónico-clónicas.
•La dosis diaria inicial: 15 mg/kg→aumentada a
intervalos semanales en 5-10 mg/kg/d→dosis máxima
diaria de 60 mg/kg.
•Se deben administrar dosis divididas cuando la dosis
diaria total excede los 250 mg.
 EFECTOS ADVERSOS

❏ Gastrointestinales transitorios: anorexia, náuseas y vómitos (16%).

❏ SNC: sedación, ataxia y temblor (poca frecuencia)
❏ El salpullido, la alopecia y la estimulación del apetito
❏ Aumento de peso (observado en el tratamiento crónico de valproato)
❏ La elevación de las transaminasas hepáticas en el plasma se observa
hasta en 40% de los pacientes (asintomático)
❏ Una complicación frecuentemente fatal es la hepatitis fulminante.
❏ La pancreatitis aguda y la hiperamonemia
❏ Efectos teratogénicos, como defectos del tubo neural.
❏ Inhibe el metabolismo de los medicamentos que son sustratos del
CYP2C9 (fenitoína y fenobarbital)
❏ •La administración concurrente de valproato y clonazepam→desarrollo del
estado de ausencia epiléptico
 VIGABATRINA

•La vigabatrina está aprobada como

terapia complementaria para ataques
focales refractarios con trastornos de la
conciencia en adultos.
•Se designa como medicamento huérfano
para el tx de los espasmos infantiles
 MECANISMO DE ACCIÓN

La vigabatrina:
→inhibe irreversiblemente la principal enzima degradante para
GABA, GABA transaminasa→ aumento de las concentraciones
de GABA en el cerebro
R=aumento de GABA extracelular en sus receptores y una
transmisión GABAergica potenciada
 LADME

La vigabatrina
● Una dosis oral se absorbe bien, alcanzando una Cp
máxima en 1 h
● Se excreta sin metabolizar por el riñón
● La dosis debe reducirse para los pacientes con
insuficiencia renal.
● Aunque la vigabatrina tiene una t1/2 de sólo 6-8 h, los
efectos farmacodinámicos son prolongados
● Induce CYP2C9.
 USO TERAPEUTICO

•La dosificación en adulto:

→Se inicia por vía oral a 500 mg dos veces al día
→Luego aumenta en incrementos de 500 mg por semana a 1.5 g
dos veces al día.
La vigabatrina debe de extraerse poco a poco, no detenerse
abruptamente
 TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

•Debido a la pérdida de visión bilateral progresiva y permanente:

→la vigabatrina debe reservarse para los pacientes que han suspendido varias
terapias alternativas.
•Debido a esta grave toxicidad, la vigabatrina sólo está disponible a través de
SHARE (1-888-45-SHARE)
•Efectos secundarios más comunes (>10% de los pacientes):
● aumento de peso, constricción concéntrica del campo visual, fatiga,
somnolencia, mareos, hiperactividad y convulsiones.
•La vigabatrina puede dañar a un feto en desarrollo, y la droga se clasifica en la
categoría C del embarazo.
•La vigabatrina se excreta en la leche materna de las madres lactantes
 ZONISAMIDA

Aprovada como terapia

coadyuvante de ataques
focales en adultos con 12
años o más
•Inhibe la activación sostenida y repetitiva
de las neuronas de la médula espinal
→al prolongar el estado inactivado de los
canales de Na+ dependientes de voltaje
→al prevenir la liberación de
neurotransmisores.
•Inhibe las corrientes de Ca2+ de tipo T y
reduce la afluencia de calcio.
•Inhibe la anhidrasa carbónica y elimina
radicales libres
 LADME

● Se absorbe casi por completo después de la administración

oral
● t1/2: prolongada (60 h),
● Se une el 40% a la proteína plasmática
● Cinética lineal: 100 a 400 mg.
● El 85% de una dosis oral se excreta en la orina:
→zonisamida no metabolizada
→glucurónido de sulfamoilacetil fenol (producto del
metabolismo por CYP3A4)
 USO TERAPEUTICO

•La adición de zonisamida a otros

medicamentos es superior al placebo.
•No hay pruebas suficientes para la eficacia
de la zonisamida como monoterapia para la
epilepsia recién diagnosticada o refractaria
 EFECTOS ADVERSOS

● somnolencia, mareos, deterioro cognitivo, ataxia, anorexia, nerviosismo

y fatiga.
● Las erupciones cutáneas graves (raras)
● cálculos renales durante el tratamiento (1% de los px)
● Acidosis metabólica (como inhibidor de la anhidrasa carbónica)
→Los pacientes con afecciones predisponentes (p. ej., enfermedad renal,
trastornos respiratorios graves, diarrea, cirugía, dieta cetogénica) tiene >
riesgo de padecer de acidosis metabólica en pacientes más jóvenes.
Gracias
 Principios generales y elección de
medicamentos para la terapia contra las
epilepsias
● El diagnóstico precoz y el tratamiento de los trastornos convulsivos
con un solo agente apropiado → logran periodos prolongados sin
crisis y sin riesgo de toxicidad

● Debe considerarse la relación costo/beneficio de la eficacia y los

efectos adversos de un medicamento dado para determinar qué
fármaco es óptimo para un paciente dado.

● La primera decisión que se debe tomar es cuándo iniciar el

tratamiento
 Principios generales y elección de
medicamentos para la terapia contra las
epilepsias
● Si se produce una convulsión a pesar de los niveles óptimos de fármaco:
→el médico debe evaluar la presencia de posibles factores desencadenantes,
como la falta de sueño, una enfermedad febril concurrente o medicamentos (p.
ej., grandes cantidades de cafeína o medicamentos de venta libre que pueden
disminuir el umbral de la convulsión)

● Si se ha confirmado el cumplimiento pero las convulsiones persisten, sustituya

por otro medicamento.

● Si se ha confirmado el cumplimiento pero las convulsiones persisten, sustituya

por otro medicamento.
Si la terapia con un segundo fármaco individual también es inadecuada, se justifica
una terapia de combinación

Lo más crucial para una gestión exitosa es la adherencia del paciente al régimen de
medicamentos; el incumplimiento es la causa más frecuente de fracaso de la terapia
con ASD.

Si se produce toxicidad, la monitorización ayuda a identificar el o los medicamentos

particularmente responsables y puede guiar el ajuste de la dosificación.
 Duración de la terapia
● Los tratamientos con ASD se continúan normalmente durante al menos dos
años.
● Se debe considerar disminuir y discontinuar la terapia si el paciente está libre
de ataques después de dos años

● Los factores asociados con alto riesgo de convulsiones recurrentes después de

la interrupción de la terapia incluyen:
→ anormalidades en el EEG, lesiones estructurales conocidas, anomalías en el
examen neurológico y antecedentes de convulsiones frecuentes o convulsiones
refractarias desde el punto de vista médico antes del control.

● Los factores asociados con el bajo riesgo de convulsiones recurrentes incluyen

→epilepsia idiopática, EEG normal, aparición en la infancia y convulsiones
controladas fácilmente con un solo fármaco.
 Convulsiones tónico-clónicas focales y
focales-a-bilaterales
● La eficacia y la toxicidad de la carbamazepina, el fenobarbital y la
fenitoína para el tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas focales y
secundariamente generalizadas en adultos se han examinado.

● La carbamazepina y la fenitoína fueron los agentes más efectivos.

● La carbamazepina y la fenitoína son preferibles para el tratamiento de las

convulsiones focales, pero el fenobarbital y el valproato también
 Convulsiones por ausencia generalizada

● La etosuximida y el valproato→tratamiento de las

crisis de ausencia generalizada
● Entre 50 y 75% de los pacientes recién
diagnosticados→ no presentan convulsiones después
de la terapia con ninguno de los medicamentos.
● Si las convulsiones tónico-clónicas están presentes o
surgen durante la terapia→el valproato es el agente de
primera elección.
Convulsiones Convulsiones en bebés y
mioclónicas niños pequeños
El valproato es el fármaco de elección Los espasmos infantiles con
para las crisis mioclónicas en el hipsarritmia→La corticotropina o los
síndrome de JME glucocorticoides
El levetiracetam también ha La corticotropina, ganaxolona de
demostrado eficacia como terapia depósito se designa como un
adyuvante para las crisis mioclónicas medicamento huérfano para este
generalizadas refractarias. fin.
El síndrome de Lennox-Gastaut
● Es una forma grave de epilepsia comienza en la infancia y se caracteriza por
→ alteraciones cognitivas y múltiples tipos de convulsiones, que incluyen
convulsiones de ausencia tónico-clónicas, tónicas, atónicas, mioclónicas y
atípicas.
→Tx: topiramato, felbamato y clobazam (complemetario)
 Terapia anticonvulsiva y embarazo

● El estado epiléptico es una urgencia neurológica.

● El objetivo del tratamiento es la terminación rápida de la actividad convulsiva
conductual y eléctrica
● Los factores críticos para el tratamiento son un plan claro, un tratamiento rápido
con medicamentos efectivos en dosis adecuadas, y atención a la hipoventilación y
la hipotensión.
● Para evaluar el régimen de fármaco inicial óptimo, se compararon cuatro
tratamientos intravenosos: diazepam seguido de fenitoína; lorazepam;
fenobarbital; y fenitoína sola
● El tratamiento de urgencia con midazolam (intramuscular) puede ser el preferido
antes de llegar al hospital.
 Teratogenicidad

● Los bebés de madres epilépticas tienen un riesgo dos veces superior de

malformaciones congénitas mayores que los descendientes de madres no
epilépticas:
→Malformaciones: defectos cardiacos congénitos, defectos del tubo
neural, labio leporino, paladar hendido y otros.

● La fenitoína, la carbamazepina, el valproato, la lamotrigina y el

fenobarbital se han asociado con efectos teratogénicos.