Pr Bouzidi H

EPU de Biochimie

Maladies héréditaires liées au

métabolisme PCa

Pr BOUZIDI Hassan
Faculté de Pharmacie de Monastir

Hyperparathyroïdies

hyperparathyroïdie une augmentation de la PTH

une augmentation de la résorption osseuse

une augmentation de la calcémie et une

hypercalcémie diminution de la phosphatémie

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Hypercalcémie hypocalciurique familiale

bénigne

maladie de transmission autosomique dominante

asymptomatique

 mutation inactivatrice du gène CaSR

les cellules parathyroïdiennes deviennent résistantes à l’action

inhibitrice de la calcémie sur la sécrétion de PTH: Hypercalcémie

Au niveau rénale pas d’inhibition normalement attendue de la

réabsorption de calcium dans L’anse de Henlé : Hypocalciurie

Maladies avec hypercalciurie

L’hypercalciurie résulte d’une anomalie des systèmes

transporteurs de calcium (rein, intestin, os) régulés par la PTH et
le calcitriol.

Les étiologies possibles

• Causes diététiques
• Augmentation de l’absorption intestinale de calcium
• Augmentation de la résorption osseuse
• Diminution de la réabsorption tubulaire de calcium

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Syndrome de Bartter

une anomalie de réabsorption du sodium, du potassium et du

chlorure de sodium au niveau de l'anse de Henlé.

Quatre des variantes génétiques du SB se transmettent sur le

mode autosomique récessif et une autosomique dominante

deux formes de la maladie peuvent être distinguées sur le plan

clinique : une forme anténatale ou infantile et une forme
classique.

Branche ascendante de
l’anse
Capillaire
Lumière tubulaire
péritubulaire
NA+
NA+
NA+ K+
BS de type I K+
NA+K+
ATPase
Cl2
Cl-
K+

barttine
ROMK BS type IV
BS de typeII
BS type III
ClCKB

Anomalies des transporteurs au cours du syndrome de

Bartter (BS)

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Syndrome de Dent

 Tubulopathie rénale génétique

Elle touche presque exclusivement les garçons, parfois dès

l'enfance, les femmes porteuses de la mutation présentant un
phénotype plus modéré

un dysfonctionnement du tubule proximal, y compris la

protéinurie faible poids moléculaire , hypercalciurie , lithiase
rénale , néphrocalcinose et une insuffisance rénale progressive

2 Variantes de la Maladie de Dent :

•MD type I: CLCN5
•MD type II: OCRL1

L’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie et

Néphrocalcinose

un trouble tubulaire rénale rare caractérisée par une altération de la

réabsorption du magnésium et du calcium dans la branche
ascendante large de l'anse de Henlé, provoquant la fuite rénale de
magnésium et du calcium

Les patients atteints de cette maladie présentent habituellement

des infections récurrentes des voies urinaires, polyurie, lithiase
rénale et néphrocalcinose avec beaucoup de progresser vers
l'insuffisance rénale chronique

Un mode autosomique récessif

Le gène en cause: Claudine 16 et 19 (CLDN16)

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Syndrome de lowe

Appelée aussi syndrome oculo-cérébro-rénal

mode récessif lié à X

mutation du gène OCRL1 codant une phosphatidylinositol 4,5-
bisphosphate-5-phosphatase.

Cliniquement:
• une cataracte dès leur naissance, accompagnés d'une
dégénérescence du nerf optique, de strabisme et de lésions de la
cornée
•un retard mental avec hypotonie
•un syndrome de Fanconi
• une hypercalciurie avec néphrocalcinose et lithiase

Acidose tubulaire distal type 1

l’ensemble d’affections se caractérisant par l’incapacité du rein à

excréter la charge acide physiologique quotidienne.

Espace péritubulaire
Espace urinaire

ATD type
Ib H+ATPase Cl-
AE1 ATD type
NH3 + H+ H+
HCO3- Ia
ATD H2CO3
type Ic
K+
NH4 H+K+ATPase CO2 + H2O Cl-
H+
H+

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Maladies avec hypocalcémie

Les Les
Hypoparathyroidies Pseudohypoparathyroidies

Syndrome HDR
syndrome HRD
Hypoparathyroïdie familiale isolée PHP type I
Hypoparathyroïdie isolée familiale due à PHP type II
l'agénésie de la glande parathyroïde

Syndrome « hypoparathyroidism-deafness-renal
anomalies » (HDR)

HRD: Syndrome Hypoparathyroïdie-retard-

dysmorphie

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Maladies avec hypocalciurie:

Maladie de Gitelman
aussi appelé hypokaliémie-hypomagnésémie familiale
un mode de transmission autosomique récessif
plus de 140 mutations différentes

Des mutations:
•gène SLC12A (16q13) Co-transporteur NaCl thiazide sensible
(NCCT)
• gène CLCNKb (1p36) Canal Chlore ClC-Kb

Diagnostic différentiel Bartter-Gitelman

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