Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”

Vicerrectorado académico

Área de ciencias de la salud

Programa de medicina

Farmacología I

FARMACOLOGIA

Unidad II

Dr. Gabriel Guanipa

Seccion 6

BACHILLERES:

 Casteñeda, Raul 25.918.453

 Chávez, Diego 25.402.306
 González, Carolina 22.306.355
 Guerra, Frandely 25.799.825
 Martos, David 21.256.126
 Sánchez, María 25.315.171
 Suarez, Ana 25.592.425

Santa Ana de Coro; noviembre de 2018

Tema 14. Fármacos agonistas adrenérgicos

Son medicamentos o sustancias que ejercen efectos similares o idénticos a los de

la epinefrina (adrenalina). Por ello, son un tipo de agentes simpaticomiméticos.
Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos, es decir, los
betas bloqueantes y los alfa bloqueantes.

Uso

Aparato cardiovascular Dosis β: Aumentan la Fc sinusal, Aumentan la velocidad

de conducción, aumentan la fuerza de contracción.

Musculo liso: Broncodilatación, vasoconstricción, mucosa y pulmonar.

Útero gravido: Disminuye frecuencia de contracción.

Vejiga urinaria: relajación del detrusor, contracción de esfínter y trígono vesical.

Iris: Contracción radial (midriasis).

Gastrointestinal: Relajación (inhibición de liberación de Ach plexo plexo entérico).

Clasificación: Existen dos tipos fundamentales de agonistas adrenérgicos, los

agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta.

Agonistas α1: Los agonistas α1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C y

producen vasoconstricción y midriasis. Son usados como descongestionantes y en
ciertos exámenes del ojo. Algunos ejemplos incluyen: -Fenilefrina. –Metoxamina. -
Metilnorepinefrina. –Oximetazolina.

Agonistas α2: Los agonistas α2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa,

reduciendo la activación del sistema nervioso simpático mediada por el centro
vasomotor de la médula espinal. Son usados como antihipertensivos, sedativos y
en el tratamiento de los síntomas por la abstinencia a bebidas alcohólicas y
opiáceas. Algunos agonistas de receptores α2 incluyen: -Clonidina (agonista mixto
del receptor alfa2-adrenérgico e imidazolina-I1). -Guanfacina (preferencia por el
adrenoreceptor del subtipo alfa2A). -Guanabenz (el agonista más selectivo por el
alfa2-adrenérgico, a diferencia de la imidazolina-I1). -Guanoxabenz (metabolito del
guanabenz). -Guanetidina (agonista del receptor alfa2-periférico). -Xilacina (de uso
veterinario en pre-medicación)

Agonista β1: Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa,

abriendo los canales de calcio, produciendo estimulación cardíaca. Se utilizan en
el tratamiento del shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y
bradiarritmias. Algunos ejemplos incluyen: -Dobutamina. -Isoproterenol (tanto β1
como β2).

Agonista β2: Los agonistas β2 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa,

abriendo los canales de calcio, produciendo relajación del músculo liso. Se utilizan
en el tratamiento del asma y la EPOC. Algunos ejemplos incluyen: -Clenbuterol. –
Fenoterol. –Formoterol. –Indacaterol. -Isoproterenol (β1 y β2) -Metaproterenol. –
Olodaterol. -Salbutamol (albuterol, en los Estados Unidos) -Salmeterol. –
Terbutalina. –Vilanterol.

Farmacocinética: La ACh y demás ésteres de la colina son aminas cuaternarias,

que tienen una estructura cargada, por lo que son insolubles a través de la
membrana celular y no son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica. Así
mismo, en virtud de su insolubilidad, tienen una absorción pobre a nivel del tracto
gastrointestinal. Los alcaloides naturales (pilocarpina, arecolina) son aminas
terciarias, por lo tanto tienen mayor absorción en el tubo digestivo, atraviesan la
BHE en grandes cantidades.Todos estos fármacos presentan una excreción por
vía renal.
Accion
Tubo digestivo
 Aumentos en el tono y la amplitud de las contracciones
 Aumento de la actividad peristáltica del estómago y los intestinos
 Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal

Vías urinarias
 Aumentan el peristaltismo ureteral
 Contraen el músculo detrusor de la vejiga
 Aumentan la presión miccional voluntaria máxima
 Disminuyen la capacidad de la vejiga
Glándulas exocrinas
Los ésteres de la colina y los alcaloides muscarínicos estimulan la secreción de
glándulas que reciben inervación colinérgica parasimpática o simpática. Estimulan
las glándulas:
 Lacrimales
 Traqueobronquiales
 Salivales
 Digestivas
 Sudoríparas
Sistema Respiratorio
 Aumento de las secreciones traqueobronquiales.
 Broncoconstricción
Ojos: Miosis (contracción); Las fibras del músculo liso del iris consisten en fibras
circulares y radiales.
El sistema parasimpático produce contracción de las fibras circulares originando la
miosis y contracción del músculo ciliar, con lo que favorecen la acomodación.
Efectos Adversos
Diaforesis, diarrea, cólicos abdominales, náuseas, vómitos, sensación de opresión
en la vejiga, dificultad para acomodación visual, hipotensión, salivación.
Micetismo (Intoxicación por hongos)
Aunque la Amanita muscaria es el hongo del que se aisló la muscarina, su
contenido del alcaloide es tan bajo (cerca de 0.003%) que no pueden atribuirse a
la muscarina efectos tóxicos importantes.
La intoxicación con pilocarpina, muscarina o arecolina se caracteriza sobre
todo por intensificación de sus efectos parasimpaticomiméticos. Los hongos de las
especies de Psilocybe y Panaeolus contienen psilocibina y derivados relacionados
de la triptamina. Éstos producen también alucinaciones de duración breve, pero no
manifestaciones muscarínicas características.
La forma más grave de micetismo es la causada por Amanita phalloides,
Las toxinas principales son las amatoxinas (amanitina α y β), grupo de
octapéptidos cíclicos que inhiben a la polimerasa II del RNA y, por tanto, bloquean
la síntesis de mRNA. Esto origina muerte celular, que se manifiesta
particularmente al nivel de mucosa gastrointestinal, hígado y riñón.
Los síntomas iniciales, que a menudo pasan inadvertidos o, cuando los hay,
se deben a otras toxinas, consisten en diarrea y cólicos.
Se produce un periodo asintomático que dura hasta 24 h, seguido de
funcionamientos deficientes hepático y renal. La muerte sobreviene en cuatro a
siete días, a causa de insuficiencias renal y hepática

Tema 15. Antagonistas adrenérgicos

Los fármacos antagonista adrenérgico o bloqueante adrenérgico es una

sustancia que actúa inhibiendo la acción de los receptores adrenérgicos, por lo
que es un tipo de simpaticolítico y tiene acciones contrarias a los agonistas
adrenérgicos. Son productos que inhiben la interacción de norepinefrina,

epinefrina y otros productos simpaticomiméticos con los receptores α y β.

  Antagonistas α- adrenérgicos

Son sustancias de gran heterogeneidad estructural que muestran afinidad

estereoquímica por los α- adrenoceptores e inhiben tanto la actividad simpática
endógena en su manifestación α -adrenérgica, como la acción de los fármacos
agonistas α -adrenérgicos.

ACCION

 Inhiben la vasoconstricción  Vasodilatación en vasos

inducida por catecolaminas. de resistencia y
capacitancia.
 Hipotensión, por la  Taquicardia y retención
disminución de la RVP hídrica
 Aumenta los impulsos  Bloqueo de contracción del
simpáticos. musculo liso no vascular,
 Agregación plaquetaria  Induce la secreción de
insulina.
Usos terapéuticos

 Control de la Hipertensión Arterial Y Hipertrofia Prostática Benigna.

Ejemplo de antagonista de los receptores α:

Prazosin (Fármaco prototipo) Es un antagonista adrenérgico alfa 1 selectivo

Farmacocinetica: La prazosina oral se absorbe muy bien por vía intestinal y su

biodisponibilidad es de 50 a 70%. En término de 1 a 3 h después de una dosis
oral suelen alcanzarse concentraciones máximas de la prazosina en plasma. El
fármaco es metabolizado de manera extensa en el hígado (primer paso hepático),
y por los riñones se excreta poca cantidad del medicamento original sin cambios.
La semivida plasmática es de unas 3 -4 h (puede prolongarse a 6 a 8 h en caso
de insuficiencia cardiaca congestiva). La duración habitual de la acción del
fármaco es de 7 a 10 h en el tratamiento de la hipertensión. Se excreta por bilis
(en forma de metabolitos) y en la orina inalterado

Efectos adversos

 Hipotensión ortostática  Taquicardia (refleja)

 Vértigo  Disfunción sexual (sobre todo
con los antagonistas α1)

 Antagonistas β adrenérgicos: Son sustancias que muestran alta afinidad

y especificidad por los b-adrenoceptores y que inhiben tanto la actividad
 simpática en su manifestación b-adrenérgica como la respuesta a los
fármacos agonistas b-adrenérgicos.

Usos terapéuticos

 HTA, arritmia, cardiopatía  Aneurisma disecante de la

isquémica (IM, angina) aorta.
 Manifestaciones clínicas de  Pánico.
hipertiroidismo
 Temblor esencial  Glaucoma
 Migraña

Propanolol: Antagonistas β adrenérgicos no selectivos – (prototipo)

Antagonista puro. Bloqueante de Receptores β1 y β2.

Farmacocinética

 Absorción gastrointestinal (estómago y duodeno)

 Biodisponibilidad baja: 30%
 Distribución rápida y en grandes volúmenes, atraviesan BHE.
 Metabolismo hepático.
 (Interacciones inhibidores del metabolismo) Aquellos pacientes que estan
recibiendo Inhibidores del metabolismo como inhibidores del Citocromo
P450 como la Cimetidina, puede haber disminución del metabolismo.
 Eliminación hepática y renal.

Efectos adversos

 Disminución del gasto  Hipotensión

cardíaco
 Bradicardia  Broncoconstricción
 Fatiga  Somnolencia
 Retención de sodio  Aumento de triglicéridos y
Colesterol LDL
 Enmascara signos de  Rebote por supresión brusca.
hipoglicemia.
Contraindicaciones : Asma, Diabetes

Tema 16. Fármacos diuréticos

 Son drogas con capacidad de incrementar el volumen de orina o la diuresis y
disminuir el líquido excesivo del espacio extracelular. Estas son drogas capaces
de producir un balance negativo de sodio, (inhibiendo la reabsorción a la largo de
la nefrona) es decir promueve la excreción de sodio.

Clasificación de los Fármacos Diuréticos:

1. Inhibidores del Symporte NA+ Cl+ (Tiazidas y diuréticos similares a las

Tazidas): Hidroclorotiazida: Bloquean el cotransporte sodio- cloro a nivel
del tubo contorneado distal, con la finalidad de de no permitir la absorción
del sodio y cloro a nivel tubular y por ende se elimina por la orina.
 Efectos sobre la excreción de orina; elevan la FeNa en un 5%.
 Aumenta la excreción de bicarbonato/fosforo y k+.
Efectos adversos: Sistema nervioso central: Cefalea, vértigo, parestesias,
debilidad.
Gastrointestinales: nauseas, vómitos, estreñimientos.
Dermatológicos: rash, foto sensibilidad.
Usos: Edema de diferente etiología: ICC; insuficiencia hepática y renal;
hipertensión arterial, en especial mujeres con hipertensión leve o
moderada.
2. Diuréticos de Asa o techo Alto: Actúan a nivel de la rama ascendente del
asa de Helen. Pueden modificar la FeNa hasta un 10 o 15 %, son de mayor
eficiencia. Tenemos: Furosemida, Bumetanida. Poseen del 60 a a100 % de
biodisponibilidad, con una capacidad de excreción de 65 a 67% por vía
renal.
Efectos Adversos:-Depleción del Na corporal, el paciente puede presentar
hiponatremia y también hipocloremia.
-Disminución del LEC que puede producir hipotensión, si no es controlado
puede ocasionar colapso circulatorio.
-Episodios Tromboemboliticos.
-Encefalopatía Hepática.
-Hipocalcemia.
Usos: Edema agudo de pulmón; síndrome nefrótico; Ascitis; intoxicación
medicamentosa; diuréticos de primera línea para intoxicaciones por
medicamentos.
3. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa Carbónica: No se utilizan como
monoterapia, por ellos se utilizan en combinación con diuréticos de Asa, son de
baja potencia porque solo alteran en menos de un 5% la FeNa, y tenemos
Acetazolamida, Diclorfenamida, Metazolamida.
Efectos Adversos: Aumenta la secreción de HCO3 (35% principal anión).
-Aumenta el PH urinario, esto es útil cuando hay intoxicación por ácidos débiles.
-Acidosis metabólica.
-Aumenta la secreción de fosfato.
Usos: Alcalinización de orina; Glaucoma; Mal de alturas; Hipertensión
Endocraneana.
4. Diuréticos Osmóticos: Estos moléculas osmóticas que son filtradas a nivel
del glomérulo y llegan a la luz tubular y son altamente osmóticas, arrastran a la
luz tubular agua y electrolitos que se pierden por la orina tenemos Manitol,
Glicerina, Isosorbide, alteran las concentraciones normales de Na tubular,
aumentan el flujo renal, con una eliminación a nivel renal de 80%.
Efectos Adversos:- Inherente el aumento brusco de volumen circulante.
-Hiponatremia.
-Cefaleas, nausea, vómitos.
-Hiponatremia y deshidratación.
-Hiperglicemia (glicerina).
-Trombo/ dolor por extravasación (en especial con administración de urea).
Usos: -Insuficiencia renal aguda; Sx desequilibrio por diálisis; Fase aguda de
glaucoma; Edema cerebral.
5. Diuréticos antagonistas de la aldosterona ahorradores de potasio: Grupo
fue diseñado con la finalidad de ahorrar potasio, porque la hipopotasemia, uno de
los efectos colaterales más importantes del resto de los diuréticos hay dos
clases:
 a. Diuréticos antagonista de aldosterona: La aldosterona permite la reabsorción
de agua, en especial a nivel del TCD y el tubo colector, y tenemos
Espironolactona, Canrenona, Epleronona.

b. Inhibidores de canales de Na+ Epiteliales: Amilorioda, Triamtereno tiene una

biodisponibilidad del 15 al 50%, con absorción oral del 15 al 70 %, con eliminación
renal y Metabólica. Tiene una acción sobre TCD, y túbulo colector, bloqueando
dichos canales, por lo que se reabsorbe el sodio.

Reacciones Adversas: Hipercalcemia más importante en especial en pacientes

con IR; Reducción de tolerancia a glucosa; Fotosensibilización; Nefritis intersticial.

Usos: Como fármacos de combinación, nunca solos; Fibrosis Quística.

Tema 17. Fármacos inotrópicos positivos

Los inotrópicos mejoran la contractilidad miocárdica y tienen efectos sobre los

vasos periféricos; algunos son vasodilatadores (dobutamina), otros
vasoconstrictores (noradrenalina) y otros puedes mostrar ambos efectos
dependiendo de la dosis (dopamina, adrenalina). Por lo tanto son lo selectivos a la
hora de una ICC.

 Aumenta la contractibilidad cardiaca

 Acciones Electrofisiológicas:
Disminuye la frecuencia sinusal, aumenta el automatismo, prolonga el
periodo refractario del nodo AV.
 Acciones Neurohumorales:
Aumenta el tono vagal, Inhibe el tono simpatico.
 Mejora el rendimiento hemodinámico cardiaco por reducir la precarga
(diuréticos y vaso dilatadores venosos) y/o Postcarga (vasodilatadores
arteriales)
 Recordemos que la IC es una de las enfermedades más difíciles de tratar y
que pese a los avances en la farmacología las múltiples variaciones que puede
presentar un paciente con IC dificultan el tratamiento.

Clasificación de los fármacos Inotrópicos positivos:

 Fármacos que bloquean la ATPasa dependiente de Na+ /K+:

 DIGOXINA
 Fármacos que aumentan los niveles tisulares de AMPc:
 Simpaticomiméticos: dopamina, dobutamina.
 Inhibidores de la fosfodiesterasa III: Amrinona, Milrinona, Enoximona.
 Fármacos que aumentan la sensibilidad al Ca++ de las proteínas
contráctiles:
 Levosimendán
 Pimobendán

Farmacocinética: Comparemos los efectos de 3 Digitalicos oubaina digoxina y

digitoxina. Estos fármacos se administran tanto por vía Oral como por vía E/V el
uso de esta última vía depende de esquemas terapéuticos, la finalidad de la
digitalización rápida del paciente es alcanzar el estado estable.

Generalmente se usan por vía oral cada 8 horas (3 veces en 24 h) mayormente se

administran a días alternos. Existen otros como la estrofantina y la B-metil
digoxina esta última tiene una absorción casi completa con un efecto variable a los
30 m 2 h (de 5-10 min por vía EV) y se metaboliza en el hígado dando como
resultado digoxina, su tiempo en el organismo es de alrededor de 24 h.

La acción de este fármaco tiene un margen terapéutico es muy estrecho

incluso puede producir efectos tóxicos a dosis terapéutica, este Inhibe la enzima
ATPasa Na+ /K+ que se encuentra en el exterior de la membrana plasmática, la
digoxina se une a la subunidad alfa fosforilada de la enzima, esto hace que
aumente la concentración de sodio y se active el intercambiador NA++/Ca (Ca
hacia el interior) Esto aumenta la concentración de calcio, y aumenta la fuerza de
contracción. Pero cuando el calcio se acumula de manera exagerada, produce los
Pospotenciales tardíos generando un Efecto Toxico (Arritmia). Esta es la razón por
la cual la Digoxina tiene una ventana terapéutica muy estrecha.

Efectos Adversos: Arritmia cardiacas, bradicardia, bloque, extrasístoles.

 EKG: Prolongacion del intervalo PR, acortamiento del QT, aplanamiento o

inversión de la onda T, y depresión del segmento ST
 Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vomito, diarrea y dolor abdominal
 Neurológicas: Cefaleas, fatiga, neuralgias, parestesia, delirio, desorientación,
confusión, psicosis y alucinaciones
 Visuales: Visión borrosa, halos escotomas.
 Endocrinas: Ginecomastia, galactorrea o comificaciones vaginales