Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/357068359

Hipoglikemia pada diabetes: Pembaruan patofisiologi, pengobatan, dan pencegahan

Artikel di World Journal of Diabetes · Desember 2021

DOI: 10.4239/wjd.v12.i12.2036

KUTIPAN BACA

15 100

2 penulis, antara lain:

Afif Nakhleh
Puskesmas Rambam

22 PUBLIKASI 150 KUTIPAN

LIHAT PROFIL

Semua konten setelah halaman ini diunggah oleh Afif Nakhleh pada 21 Januari 2022.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Machine Translated by Google

Jurnal Dunia dari

WJ D Diabetes
Kirim Naskah: https://www.f6publishing.com Diabetes J Dunia 2021 15 Desember; 12(12): 2036-2049

DOI: 10.4239/wjd.v12.i12.2036
ISSN 1948-9358 (daring)

TINJAUAN MINI

Hipoglikemia pada diabetes: Pembaruan patofisiologi,

pengobatan, dan pencegahan

Afif Nakhleh, Naim Shehadeh

Nomor ORCID: Afif Nakhleh Afif Nakhleh, Naim Shehadeh, Institut Endokrinologi, Diabetes dan Metabolisme, Rambam

0000-0003-1206-1516 ; Naim Kampus Perawatan Kesehatan, Haifa 3109601, Israel

Shehadeh 0000-0003-3158-6254.
Penulis koresponden: Afif Nakhleh, MD, Dokter, Institut Endokrinologi, Diabetes dan Metabolisme, Rambam Health
Kontribusi penulis: Nakhleh A Care Campus, Jalan HaAliya HaShniya 8, Haifa 3109601, Israel. anakhleh@gmail.com
menyusun naskah; Kedua penulis
mengedit dan menyetujui versi final
naskah.
Abstrak
Pernyataan konflik kepentingan: The
penulis menyatakan bahwa tidak ada Hipoglikemia adalah komplikasi umum pada pasien dengan diabetes, terutama pada mereka yang diobati

konflik kepentingan.
Negara/Wilayah asal: Israel
Jenis spesialisasi: Endokrinologi dan
metabolisme
Provenance dan peer review:
Artikel yang diundang; Peer review
eksternal
dengan insulin, sulfonylurea, atau glinide. Gangguan dalam respon kontraregulasi dan ketidaksadaran
hipoglikemia merupakan faktor risiko utama untuk hipoglikemia berat. Episode hipoglikemia berhubungan
dengan morbiditas fisik dan psikologis. Ketakutan hipoglikemia merupakan penghalang yang mengganggu
kemampuan pasien untuk mencapai kontrol glikemik yang baik. Untuk mencegah hipoglikemia, banyak upaya
harus dilakukan dalam pendidikan pasien mengenai faktor risiko, tanda peringatan, dan pengobatan hipoglikemia
pada tahap awal, bersama dengan menetapkan tujuan yang dipersonalisasi untuk kontrol glikemik. Dalam
ulasan ini, kami menyajikan pembaruan komprehensif tentang pengobatan dan pencegahan hipoglikemia pada
pasien diabetes tipe 1 dan tipe 2.

Model peer-review: Single blind

Kata Kunci: Hipoglikemia; Diabetes mellitus; Insulin; glukagon; Glukosa; Pemantauan glukosa terus menerus
Klasifikasi kualitas ilmiah laporan
peer-review

Nilai A (Sangat Baik): 0 ©Penulis 2021. Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Kelas B (Sangat baik): B
Grade C (Baik): C
Nilai D (Cukup): 0 Tip Inti: Hipoglikemia pada diabetes dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan merupakan penghalang
Nilai E (Buruk): 0 untuk kontrol glikemik. Upaya besar harus diinvestasikan dalam pendidikan pasien tentang pencegahan
dan manajemen hipoglikemia. Di sini kami menyajikan data terkini tentang pengobatan dan pencegahan
Akses Terbuka: Artikel ini adalah hipoglikemia pada diabetes, dengan fokus pada manfaat penyesuaian pengobatan dan peran pemantauan
artikel akses terbuka yang glukosa berkelanjutan.
dipilih oleh editor internal dan ditinjau
sepenuhnya oleh rekan sejawat
oleh peninjau eksternal. Ini didistribusikan di
Kutipan: Nakhleh A, Shehadeh N. Hipoglikemia pada diabetes: Pembaruan patofisiologi, pengobatan, dan
sesuai dengan Materi Kreatif
pencegahan. Diabetes J Dunia 2021; 12(12): 2036-2049 URL: https://www.wjgnet.com/
Atribusi Umum
1948-9358/full/v12/i12/2036.htm DOI: https://dx.doi.org/10.4239/wjd.v12.i12.2036
NonKomersial (CC BY-NC 4.0)

WJD https://www.wjgnet.com 2036 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

lisensi, yang mengizinkan orang lain untuk PERKENALAN

mendistribusikan, mencampur ulang,

mengadaptasi, membangun berdasarkan karya ini

Hipoglikemia didefinisikan sebagai suatu kondisi di mana konsentrasi glukosa plasma rendah,
yang
secara non-komersial, dan melisensikan karya turunannya dapat membahayakan pasien. Hal ini umum di antara orang yang menderita diabetes
tipe 1, dengan kejadian tahunan hipoglikemia berat berkisar antara 3,3% sampai 13,5% [1].
pada istilah yang berbeda, asalkan
Sementara pasien yang diobati dengan insulin atau insulin secretagogues (sulfonilurea dan
karya asli dikutip dengan benar dan
meglitinida) umumnya berisiko lebih tinggi [2], hipoglikemia berat lebih jarang terjadi pada
penggunaannya non-komersial. Lihat: htt
pasien dengan diabetes tipe 2.
p://creativecommons.org/Lisensi s/by-nc/
Obat penurun glukosa yang tidak menyebabkan sekresi insulin yang tidak diatur, seperti
4.0/ inhibitor dipeptidyl peptidase-4, metformin, agonis reseptor peptida-1 seperti glukagon,
thiazolidinediones, dan inhibitor cotransporter-2 natrium-glukosa dikaitkan dengan risiko
Diterima: 3 September 2021
hipoglikemia yang lebih rendah, kecuali digunakan dalam kombinasi dengan insulin atau
Peer-review dimulai: 3 September 2021
insulin secretagogues [3].
Secara historis, menurunkan target glikemik pada diabetes untuk mencegah komplikasi
Keputusan pertama: 3 Oktober 2021 mikrovaskular dan makrovaskular telah menyebabkan risiko hipoglikemia yang lebih besar.
Revisi: 16 Oktober 2021 Dalam Studi Diabetes Prospektif Inggris (UKPDS), ketika tujuan HbA1c adalah 7% pada
Diterima: 7 Desember 2021 kelompok pengobatan intensif, tingkat kejadian tahunan hipoglikemia berat berkisar antara
Artikel dalam pers: 7 Desember 2021
0,7% -1,8% pada pasien diabetes tipe 2 yang menerima pengobatan konvensional atau
diobati dengan insulin, masing-masing [4]. Dalam percobaan ACCORD, ADVANCE, dan
Diterbitkan online: 15 Desember
2021
VADT, peningkatan yang signifikan pada episode hipoglikemik diamati pada pengobatan
intensif dibandingkan dengan kelompok pengobatan standar (Gambar 1) [5-8]. Dalam
Diabetes Control and Complications Trial (DCCT), setidaknya satu episode hipoglikemia
P-Reviewer: Fang ZH, Shuang WB
berat selama masa tindak lanjut dialami pada ÿ 65% pasien diabetes tipe 1 dalam kelompok
S-Editor: Wang LL
perawatan intensif [9]. Menariknya, studi observasional menunjukkan kurangnya penurunan
L-Editor: Filipodia
yang signifikan dalam kejadian hipoglikemia berat selama 20 tahun terakhir, meskipun
P-Editor: Wang LL beberapa penelitian terbaru melaporkan tren penurunan, terutama di antara pasien dengan
diabetes tipe 2 [10-12].
Pada pasien dengan diabetes, tidak mudah untuk menentukan konsentrasi glukosa plasma
spesifik yang bersifat diagnostik hipoglikemia, karena ambang munculnya gejala hipoglikemia
bervariasi di antara pasien. Ambang batas ini turun karena episode hipoglikemia berulang
dan meningkat pada individu yang tidak terkontrol
diabetes.
Klasifikasi episode hipoglikemik saat ini pada diabetes mencakup tiga tingkatan
sesuai dengan tingkat keparahan hipoglikemia [13]:
Hipoglikemia level 1: didefinisikan sebagai konsentrasi glukosa plasma < 70 mg/dL tetapi
> 54 mg/dL. Glukosa plasma 70 mg/dL merupakan konsentrasi ambang batas yang di
bawahnya respons neuroendokrin terhadap hipoglikemia biasanya muncul pada individu
tanpa diabetes. Banyak pasien diabetes menderita gangguan mekanisme pertahanan
terhadap hipoglikemia dan/atau kurangnya kesadaran hipoglikemia; oleh karena itu,
konsentrasi glukosa plasma <70 mg/dL didefinisikan sebagai signifikan secara klinis pada
diabetes dan memerlukan intervensi terlepas dari keparahan gejala.
Hipoglikemia level 2: didefinisikan sebagai konsentrasi glukosa plasma di bawah 54 mg/dL
membutuhkan intervensi segera untuk memperbaiki hipoglikemia.
Tingkat 3 hipoglikemia: didefinisikan sebagai peristiwa serius yang ditandai dengan
perubahan status mental atau penurunan kemampuan fisik pasien untuk berfungsi yang
memerlukan intervensi oleh orang lain untuk memperbaiki konsentrasi glukosa.

Gejala hipoglikemia Gejala

hipoglikemia meliputi gejala otonom dan gejala neuroglikopenik. Ini bervariasi di antara
pasien sesuai dengan usia dan durasi diabetes. Misalnya, anak-anak dapat menunjukkan
perubahan emosional dan perilaku sekunder akibat hipoglikemia selain gejala otonom dan
neuroglipenik klasik.
Gejala otonom termasuk kecemasan, tremor, palpitasi, diaphoresis,
parestesia, dan rasa lapar.
Gejala neuroglikopenik termasuk kurangnya konsentrasi, sakit kepala, penglihatan kabur,
pusing, kebingungan, kejang, gangguan bicara, gelisah, dan kehilangan kesadaran.

Gejala neuroglikopenik terjadi akibat kekurangan glukosa saraf otak. Ambang glikemik
untuk gejala neuroglikopenik biasanya sekitar 54 mg/dL [13].
Tidak seperti gejala otonom, timbulnya gejala neuroglikopenik biasanya tidak dipengaruhi
oleh kegagalan hormonal counter-regulatory atau episode hipoglikemia sebelumnya [14].

WJD https://www.wjgnet.com 2037 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Gambar 1 Persentase kejadian hipoglikemik berat pada ACCORD, ADVANCE, dan VADT. Diadaptasi dari Frier et al[8] dengan izin dari American
Diabetes Association. Kutipan: Frier BM, Schernthaner G, Heller SR. Hipoglikemia dan risiko kardiovaskular. Peduli Diabetes 2011; 34 Dlm 2: S132-S137.
Hak Cipta ©Asosiasi Diabetes Amerika.

FAKTOR RISIKO HIPOGLISEMIA

Faktor risiko hipoglikemia dapat berasal dari hiperinsulinemia terapeutik atau kegagalan
"mekanisme pertahanan" dari penurunan konsentrasi glukosa plasma.
Kondisi yang menyebabkan hiperinsulinemia terapeutik meliputi: (1) Pengobatan
dengan insulin, sulfonilurea, atau glinida, jika diberikan dengan dosis tinggi atau dengan
waktu makan yang tidak tepat; (2) Kekurangan glukosa eksogen, seperti saat makan
dengan porsi makanan karbohidrat yang sangat rendah, atau saat puasa berkepanjangan;
Kurangnya produksi glukosa endogenik setelah minum alkohol, (3) Peningkatan konsumsi
glukosa selama atau setelah latihan fisik; (4) Peningkatan sensitivitas insulin akibat
penurunan berat badan atau aktivitas fisik; dan (5) Penurunan ekskresi insulin dalam
kondisi seperti gagal ginjal, gagal hati, dan hipotiroidisme [15] .

Penurunan respon kontra-regulasi terhadap hipoglikemia

Penurunan konsentrasi glukosa plasma dapat menyebabkan dua respon utama dalam
tubuh pada kondisi normal: (1) Peningkatan produksi glukosa endogen melalui
glikogenolisis dan glukoneogenesis; dan (2) Perubahan perilaku yang menimbulkan rasa
lapar dan mencari makan[8].
Pada pasien non-diabetes, respons awal terhadap penurunan konsentrasi glukosa
adalah penurunan sekresi insulin. Hal ini terjadi saat konsentrasi glukosa masih dalam
kisaran fisiologis yang rendah. Penurunan glukosa tambahan akan menyebabkan
peningkatan sekresi glukagon dan epinefrin (juga kortisol dan hormon pertumbuhan, yang
perannya kurang signifikan) sehingga konsentrasi glukosa yang lebih rendah mengaktifkan
reaksi simpatoadrenal intensif yang menyebabkan munculnya gejala yang relevan, dengan
tambahan penurunan konsentrasi glukosa. bertanggung jawab menyebabkan kerusakan
kognitif dan efek neurologis yang parah (misalnya, kejang, kehilangan kesadaran) [16].
Mekanisme pertahanan di atas sering terganggu pada pasien diabetes dan kegagalan
sel beta yang signifikan yang tidak memiliki respons awal terhadap penurunan insulin. Hal
ini menyebabkan keterlambatan sekresi glukosa dari hati selama hipoglikemia. Tingkat
episode hipoglikemik meningkat dengan durasi diabetes, mungkin karena kurangnya
insulin endogen secara bertahap, yang terjadi lebih cepat pada pasien dengan diabetes
tipe 1 dan lebih lambat pada mereka dengan diabetes tipe 2 [8].
Selain itu, meskipun normal pada tahap awal diabetes, reaksi glukagon terhadap
hipoglikemia memburuk dari waktu ke waktu pada diabetes tipe 1, dan lebih lambat pada
orang dengan diabetes tipe 2. Pada stadium lanjut, terdapat juga penurunan yang jelas
pada reaksi simpatoadrenal terhadap hipoglikemia. Penurunan reaksi adrenal sekunder
akibat penurunan ambang glukosa plasma yang diperlukan untuk mengaktifkan mekanisme
ini. Pada pasien dengan diabetes tipe 1, kombinasi penurunan reaksi glukagon dan
epinefrin terhadap hipoglikemia meningkatkan risiko hipoglikemia. Mekanisme ini juga
terjadi pada tahap awal diabetes tipe 2 tetapi berkurang seiring berkembangnya diabetes
[8].

WJD https://www.wjgnet.com 2038 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Ketidaksadaran hipoglikemia
Dipercayai bahwa gangguan respons simpatoadrenal adalah sekunder dari episode hipoglikemia berulang
yang mengurangi respons otonom terhadap kejadian hipoglikemik lainnya. Hal ini menghadapkan pasien
pada lingkaran setan kejadian hipoglikemia yang sering terjadi dan menggeser ambang batas glikemik
untuk gejala untuk menurunkan konsentrasi glukosa plasma mendekati level yang menyebabkan
kegagalan kognitif. Setelah 25 tahun pengobatan, prevalensi fenomena ini pada pasien diabetes tipe 1
mencapai 50%, dibandingkan dengan prevalensi sekitar 10% pada penderita diabetes tipe 2. Tidak jelas
apakah fenomena ini berkembang pada pasien diabetes yang menggunakan obat oral saja[8]. Kondisi ini
didefinisikan oleh Cryer sebagai kegagalan otonom terkait hipoglikemia (HAAF) [17].

Mekanisme pertahanan dapat terganggu oleh kejadian hipoglikemia berulang,

latihan fisik, dan tidur sehingga berkontribusi pada perkembangan hipoglikemia.
Mekanisme dugaan hipoglikemia dirangkum dalam Gambar 2 [12].

Hipoglikemia berulang dapat berkembang sebagai akibat dari penurunan respons otonom terhadap
hipoglikemia dengan pelemahan gejala peringatan otonom. Respons otak yang rusak ditandai dengan
peningkatan aktivitas GLUT1 yang bertujuan untuk menjaga fungsi otak dan mengubah penginderaan
glukosa di hipotalamus ventromedial (VMH), dimediasi oleh peningkatan kadar Gamma-Aminobutyric Acid
(GABA)[12]).

IMPLIKASI HIPOGLIKEMIA PADA DIABETES

Hipoglikemia menyebabkan morbiditas fisik dan psikologis pada pasien diabetes.
Hipoglikemia simtomatik merupakan perhatian dan gangguan. Itu dapat merusak penilaian, kinerja
aktivitas sehari-hari yang sederhana seperti mengemudi, dan perilaku. Dalam kasus yang lebih parah,
hipoglikemia dapat menyebabkan kejang dan kehilangan kesadaran.
Kadang-kadang defisit neurologis sementara dapat muncul, dan jarang terjadi kerusakan neurologis
permanen.
Dalam tindak lanjut sistematis pasien lebih dari 18 tahun dari DCCT / EDIC, tidak ada penurunan yang
signifikan dalam fungsi kognitif jangka panjang yang ditunjukkan pada pasien dengan diabetes tipe 1 [18].
Namun, data tersebut tidak termasuk pasien lanjut usia atau anak-anak penderita diabetes. Studi lain
menunjukkan bukti hubungan antara hipoglikemia dan penurunan kognitif pada pasien dengan diabetes
tipe 1 atau 2. Dalam sebuah penelitian, ditemukan hubungan antara hipoglikemia dan penurunan fungsi
kognitif pada anak, termasuk kemampuan linguistik, memori kerja, dan kecepatan pemrosesan non-verbal
[19]. Studi lain menunjukkan bahwa di antara pasien diabetes lanjut usia, hipoglikemia memiliki risiko dua
kali lipat terkena demensia [20].

Kekhawatiran tentang hipoglikemia merupakan penghalang untuk pengobatan dan pengendalian

diabetes, sementara pasien yang mengalami episode hipoglikemia berulang juga berisiko mengalami
depresi dan kecemasan.
Dalam meta-analisis lebih dari 900.000 pasien, peningkatan 2 kali lipat risiko morbiditas kardiovaskular
diamati di antara pasien dengan diabetes tipe 2 dan hipoglikemia berat. Fenomena ini dapat dijelaskan
dengan respon simpatoadrenal dan peningkatan kadar katekolamin dalam darah, yang menyebabkan
efek langsung pada miokardium dan sistem pembuluh darah, aktivasi trombosit, dan agregasi [21].

Dalam kasus yang lebih parah, hipoglikemia dapat menyebabkan kematian, bertanggung jawab atas
4% - 10% kematian pada pasien dengan diabetes tipe 1 [22,23]. Pada pasien dengan diabetes tipe 2,
tingkat kematian akibat hipoglikemia tidak diketahui.
Meskipun parah, hipoglikemia berkelanjutan dapat menyebabkan kematian otak, dengan sebagian besar
kasus kematian mendadak terkait dengan aritmia jantung karena peningkatan reaksi simpatoadrenal yang
menyebabkan perpanjangan QT [24]. Hipoglikemia dapat mempengaruhi kejadian kardiovaskular dengan
beberapa mekanisme, sebagaimana dirinci dalam Gambar 3 [25].
Studi klinis dan epidemiologi berdasarkan puluhan ribu pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2 dari
berbagai layanan kesehatan di berbagai wilayah dunia menunjukkan peningkatan 1,5 hingga 6 kali lipat
dalam risiko kejadian kardiovaskular dan kematian di antara pasien yang mengalami diabetes parah.
hipoglikemia [26].

Hipoglikemia pada kehamilan

Sangat penting untuk mengontrol diabetes pada ibu hamil untuk mencegah komplikasi ibu dan janin.
Definisi dan diagnosis hipoglikemia pada kehamilan menantang karena sasaran glukosa selama kehamilan
20% lebih rendah daripada sebelum kehamilan [27]. Peningkatan yang nyata hingga 5 kali lipat dalam
tingkat hipoglikemia berat di

WJD https://www.wjgnet.com 2039 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Gambar 2 Mekanisme diduga hipoglikemia ketidaksadaran. Hasil hipoglikemia berulang dalam respon otonom berkurang hipoglikemia dengan pelemahan gejala
peringatan otonom. Respons maladaptif di otak ditandai dengan peningkatan aktivitas transporter glukosa 1 (GLUT1) dalam upaya mempertahankan fungsi otak dan
mengubah penginderaan glukosa di hipotalamus ventromedial (VMH), yang dimediasi oleh peningkatan kadar asam gamma aminobutirat (GABA).
Diadaptasi dari Iqbal dkk [12] dengan izin dari Elsevier. Kutipan: Iqbal A, Heller S. Mengelola hipoglikemia. Praktik Terbaik Res Clin Endocrinol Metab 2016; 30: 413-
430. Hak Cipta © Elsevier.

Gambar 3 Mekanisme dimana hipoglikemia dapat mempengaruhi kejadian kardiovaskular. Peristiwa hipoglikemik dapat menginduksi peradangan dengan
merangsang pelepasan protein C-reaktif (CRP), IL-6, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Hipoglikemia juga meningkatkan aktivasi trombosit dan neutrofil.
Respon simpatoadrenal selama hipoglikemia meningkatkan pelepasan adrenalin dan dapat menyebabkan aritmia dan peningkatan beban kerja jantung. Disfungsi
endotel juga dapat menyebabkan risiko kardiovaskular. Diadaptasi dari Desouza et al[25] dengan izin dari American Diabetes Association. Kutipan: CV Desouza,
Bolli GB, Fonseca V. Hipoglikemia, diabetes, dan kejadian kardiovaskular. Peduli Diabetes 2010; 33: 1389-1394. Hak Cipta ©Asosiasi Diabetes Amerika.

trimester pertama di antara wanita dengan diabetes tipe 1 telah ditemukan [28].
Secara umum, janin tidak dalam bahaya hipoglikemia ibu jika ibu tidak terluka selama
episode tersebut. Risiko hipoglikemia pada wanita diabetes yang diobati dengan insulin juga
meningkat dengan menyusui[29].

WJD https://www.wjgnet.com 2040 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Rawat inap pasien dengan hipoglikemia

Pada saat tertentu orang dengan diabetes merupakan sekitar 30 persen pasien rawat inap
[30]. Sikap terhadap kontrol glikemik selama rawat inap telah banyak berubah dalam
beberapa dekade terakhir, berubah dari pendekatan ketat dengan kontrol ketat menjadi
pendekatan yang lebih lunak dengan kontrol kurang ketat. Untuk sebagian besar pasien
sakit kritis dan tidak kritis, kisaran target glukosa 140-180 mg/dL direkomendasikan[31].
Perubahan rekomendasi ini sebagian besar didasarkan pada pengamatan bahwa terlalu
banyak kontrol sering mengakibatkan hipoglikemia berat dan bahkan membahayakan
nyawa, dan dengan demikian, untuk pasien diabetes, tidak ada perbaikan parameter
morbiditas atau rawat inap.

PENGOBATAN HIPOGLISEMIA
Sebagian besar diagnosis swa-monitor episode hipoglikemia simtomatik atau asimtomatik
dapat diobati secara efektif dengan karbohidrat kerja cepat (kira-kira 20 g glukosa
merupakan dosis yang wajar dalam kebanyakan kasus) dengan harapan perbaikan klinis
dalam waktu 20 menit.
Pentingnya pemberian karbohidrat kerja lama setelah koreksi kadar glukosa harus
ditekankan, karena pada hiperinsulinemia berkepanjangan efek glukosa oral berlangsung
kurang dari 2 jam.
Tabel 1 menyajikan protokol untuk mengobati hipoglikemia, yang dibuat sebagian besar
sesuai dengan pedoman Joint British Diabetes Societies[32].

PENCEGAHAN HIPOGLISEMIA
Pendekatan pencegahan hipoglikemia meliputi pendidikan pasien, pola makan dan olahraga
yang tepat, pemantauan glukosa, penyesuaian obat, dan pengawasan klinis yang ketat [33].

Edukasi pasien
Pasien dan orang-orang di sekitarnya harus dididik untuk mengidentifikasi gejala
hipoglikemia dan diberikan pengobatan yang tepat sesegera mungkin. Penting untuk
secara rutin mendiskusikan bahaya mengembangkan hipoglikemia dan bagaimana hal
itu harus ditangani pada pasien yang diobati dengan insulin, sulfonylurea, atau glinide.
Dalam setiap hipoglikemia yang didokumentasikan, keadaan episode harus diselidiki
bersama dengan pasien untuk mencoba mendeteksi alasannya, misalnya, melewatkan
makan/puasa lama, aktivitas fisik, konsumsi alkohol, dan suntikan insulin dosis tinggi.

Pasien dengan diabetes yang berisiko tinggi mengalami hipoglikemia diminta untuk
membawa glukagon setiap saat. Anggota keluarga dan orang-orang di lingkungan penderita
diabetes harus diinstruksikan mengenai pemberian glukagon kepada penderita; mereka
juga harus tahu di mana glukagon disimpan. Produk glukagon termasuk solusi untuk injeksi
subkutan atau intramuskular dan glukagon intranasal (disetujui FDA pada 2019).

Intervensi diet
Intervensi diet mencakup instruksi mengenai jumlah karbohidrat saat makan dan
pengaruhnya terhadap konsentrasi glukosa darah dan membuat rencana makan reguler
yang dipersonalisasi. Pada pasien yang diobati dengan insulin, perlu ditekankan
pentingnya pemberian insulin dengan dosis dan waktu yang tepat dalam kaitannya dengan waktu mak
Pasien dengan risiko hipoglikemia harus diinstruksikan untuk membekali diri mereka
dengan glukosa atau makanan yang mengandung karbohidrat dan selalu menjaganya.
Pada beberapa pasien, terutama mereka yang menderita diabetes tipe 1 atau berisiko
tinggi mengalami hipoglikemia nokturnal, camilan sebelum tidur dapat direkomendasikan
untuk mencegah hipoglikemia semalaman.

Rekomendasi latihan fisik Latihan fisik

meningkatkan konsumsi glukosa dan risiko hipoglikemia. Faktor risiko termasuk aktivitas
fisik yang berat dan berkepanjangan, dan kurangnya sumber energi relatif terhadap
insulin dalam tubuh. Dengan memantau kadar glukosa darah sebelum dan sesudah
latihan fisik, langkah awal dapat dilakukan untuk mencegah hipoglikemia. Makanan
kecil harus dimakan sebelum latihan fisik jika ada penurunan konsentrasi glukosa.

WJD https://www.wjgnet.com 2041 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Tabel 1 Protokol untuk mengobati hipoglikemia

Langkah Prosedur

Orang dewasa yang sadar, berorientasi, dan mampu menelan

1 Jika pasien menerima insulin (pompa atau infus IV), segera hentikan

2 Berikan 15-20 g karbohidrat kerja cepat pilihan pasien jika memungkinkan. Contohnya meliputi: 15-20 g tablet
glukosa yang dapat dikunyah, 150-200 mL jus jeruk, atau 3-4 sendok teh gula yang dilarutkan dalam air

3 Ulangi pengukuran glukosa darah kapiler 10-15 menit kemudian. Jika masih kurang dari 70 mg/dL, ulangi langkah
sebelumnya hingga 3 kali

4 Jika glukosa darah kapiler tetap kurang dari 70 mg/dL setelah 30-45 menit atau tiga siklus pengobatan,
pertimbangkan IV 200 mL glukosa 10% selama 15 menit atau pemberian 1 mg glukagon IM

5 Setelah glukosa darah di atas 70 mg/dL dan pasien telah pulih, dianjurkan untuk memberikan karbohidrat jangka
panjang. Contoh: satu potong roti, segelas susu 200-300 mL, atau dua biskuit

Orang dewasa yang sadar tapi bingung, tidak bisa bekerja sama tapi bisa menelan

1 Jika pasien menerima insulin (pompa atau infus IV), segera hentikan

2 Jika pasien tidak kooperatif tetapi dapat menelan, berikan tabung glukosa 15g (misalnya, Glucogel), diperas
ke dalam mulut di antara gigi dan gusi, atau (jika tidak efektif) glukagon 1mg IM

3 Ulangi kadar glukosa darah kapiler setelah 10-15 menit. Bila masih kurang dari 70 mg/dL, ulangi langkah
sebelumnya hingga tiga kali (injeksi glukagon hanya boleh diberikan satu kali)

4 Jika glukosa darah kapiler tetap kurang dari 70 mg/dL setelah 30-45 menit (atau tiga siklus pengobatan),
berikan IV 200 mL glukosa 10% selama 15 menit

5 Setelah glukosa darah di atas 70 mg/dL dan pasien telah pulih, pemberian karbohidrat jangka panjang
direkomendasikan (seperti dijelaskan di atas)

Orang dewasa yang tidak sadar dan/atau mengalami kejang

1 Diperlukan penilaian medis yang mendesak. Hal-hal berikut harus diperiksa dan ditangani sesuai: Jalan
napas (pemberian oksigen yang sesuai), pernapasan, sirkulasi (nadi), keadaan kesadaran, konsentrasi glukosa
darah, dan suhu tubuh

2 Jika pasien menerima insulin (pompa atau infus IV), segera hentikan

3 Meminta bantuan segera dari staf medis

4 Jika akses IV tersedia, berikan 100 mL glukosa 20% IV atau 200 mL glukosa 10% selama 15 menit

5 Jika akses IV langsung tidak tersedia, berikan 1 mg glukagon IM. Jika tidak ada akses IV yang tersedia pada
awalnya, terus mencoba mendapatkan akses IV karena glukagon IM cenderung tidak berhasil jika diperlukan
untuk kedua kalinya. Jika ada kebutuhan untuk pengobatan jangka panjang, pemberian glukosa IV adalah
pengobatan pilihan

6 Tes glukosa darah kapiler harus diulang setelah 10 menit. Jika masih kurang dari 70 mg/dL ulangi langkah 4
(atau langkah 5 jika akses IV tetap tidak tersedia)

7 Setelah glukosa darah lebih besar dari 70 mg/dL dan pasien telah pulih, berikan karbohidrat jangka panjang
(seperti yang dijelaskan sebelumnya)

Pada orang yang tidak sadar dengan hipoglikemia, glukosa juga dapat diberikan sebagai 20-50 mL glukosa 50% IV selama 1-3 menit sesuai dengan pedoman Diabetes Canada
[33]. Namun, penting untuk memantau infus, terutama jika diberikan secara perifer. Risiko ekstravasasi selama pemberian larutan glukosa hipertonik harus ditekankan, karena hal
ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan. Penting untuk dicatat bahwa glukagon mungkin kurang efektif bila diberikan berulang kali, dalam kasus penggunaan
sulfonilurea, setelah konsumsi alkohol, dan pada pasien dengan penyakit hati kronis. Individu yang menerima glukagon membutuhkan porsi karbohidrat kompleks yang lebih
besar (40 g) untuk mengisi kembali simpanan glikogen. Perhatikan bahwa terkadang mual muncul setelah pemberian glukagon. Jika hipoglikemia sekunder akibat sulfonilurea
atau insulin kerja lama, risiko hipoglikemia dapat bertahan 24-36 jam setelah dosis terakhir, terutama pada orang dengan insufisiensi ginjal.

Pasien dianjurkan untuk membekali diri mereka dengan karbohidrat yang bekerja cepat selama latihan
fisik. Saat latihan fisik direncanakan, penting untuk menyesuaikan dosis insulin.

Pemantauan glukosa
Pemantauan glukosa darah mandiri (SMBG) dan pemantauan glukosa berkelanjutan merupakan alat
penting untuk mendiagnosis hipoglikemia pada tahap awal. SMGD merupakan bagian integral dari upaya
pencegahan hipoglikemia. Rekomendasi ADA untuk sebagian besar pasien dengan rejimen insulin
intensif (multiple daily injections (MDI) atau pump) adalah untuk memeriksa glukosa sebelum makan dan
kadang-kadang setelah makan, sebelum makan.

WJD https://www.wjgnet.com 2042 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

tidur dan latihan fisik, bila ada kecurigaan glukosa darah rendah, setelah pengobatan hipoglikemia, dan sebelum
melakukan aktivitas tertentu yang membutuhkan konsentrasi tinggi seperti mengemudi [34].

Tidak ada cukup informasi dalam literatur mengenai frekuensi pemantauan diri glukosa yang diperlukan pada
pasien yang tidak menggunakan rejimen insulin intensif, termasuk mereka dengan diabetes tipe 2 yang menggunakan
insulin basal dan/atau agen oral. Menurut sebagian besar otoritas, pemantauan sebaiknya kurang intensif dengan
pengukuran puasa di pagi hari dan terkadang sebelum makan malam.

Pemantauan glukosa berkelanjutan (CGM), yang mengukur glukosa interstitial secara real-time, merupakan alat
potensial untuk meningkatkan kontrol diabetes dan mengurangi episode hipoglikemik. Ada dua jenis perangkat CGM:
CGM real-time yang memberikan informasi tentang konsentrasi dan tren glukosa saat ini ke penerima; dan CGM
yang dipindai sebentar-sebentar yang mengharuskan melewati pemindai di atas pemancar untuk menentukan
konsentrasi glukosa.

CGM telah diselidiki dalam banyak penelitian, dengan kemanjuran CGM dalam pengendalian diabetes diuji dalam
beberapa penelitian dan integrasi CGM bermaksud untuk mengurangi episode hipoglikemik dalam penelitian lain.

Pada pasien dengan diabetes yang tidak terkontrol (tipe 1 atau tipe 2), penggunaan CGM
berkontribusi terhadap peningkatan kontrol dan pengurangan 0,3%-0,6% pada HbA1c[35].
Sebagian besar penelitian yang menyelidiki penggunaan CGM untuk mencegah hipoglikemia pada diabetes tipe
1 menunjukkan penurunan yang signifikan dalam waktu yang dihabiskan dalam hipoglikemia dalam kisaran 54-70
mg/dL [35]. Sampai hari ini, hanya sedikit bukti yang tersedia tentang keefektifan CGM dalam mengurangi episode
hipoglikemia level 3.
Dalam sebuah penelitian terhadap 120 pasien, anak-anak dan orang dewasa, dengan diabetes tipe 1 dan HbA1c
<7,5% dibagi selama 26 minggu menjadi kelompok di bawah pemantauan CGM dan kelompok kontrol.
Pasien yang menggunakan CGM menghabiskan lebih sedikit waktu dalam hipoglikemia per hari dan disertai dengan
kontrol yang lebih baik daripada kelompok kontrol [36].
Sebuah studi terhadap 322 pasien dengan diabetes tipe 1 yang diobati dengan rejimen insulin intensif
menunjukkan bahwa orang dewasa > 25 tahun yang menggunakan CGM mengalami penurunan HbA1c sebesar
0,5% dibandingkan mereka yang melakukan SMBG, tanpa perbedaan yang signifikan dalam tingkat hipoglikemia.
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada episode HbA1c atau hipoglikemia pada orang <25 tahun [37].

Dalam uji coba baru-baru ini, CGM efektif dalam mengurangi hipoglikemia dibandingkan dengan
pemantauan glukosa darah standar pada orang dewasa> 60 tahun dengan diabetes tipe 1 [38].
Sebuah studi tambahan pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan HbA1c awal <7% menunjukkan keuntungan
menggunakan CGM sehubungan dengan kontrol diabetes dan mengurangi hipoglikemia [39].

Percobaan HypoDE menunjukkan bahwa penggunaan CGM secara signifikan mengurangi tingkat hipoglikemia
pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 dengan riwayat hipoglikemia tidak sadar atau hipoglikemia berat yang
diobati dengan rejimen MDI [40]. Namun demikian, penurunan yang signifikan dalam episode hipoglikemia berat
yang memerlukan intervensi medis (pemberian glukosa atau glukagon) tidak diamati bila dibandingkan dengan
kelompok kontrol [40].

Dalam uji coba DIAMOND yang dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 1, penggunaan CGM selama 24
minggu menyebabkan peningkatan dalam pengendalian diabetes (penurunan 0,6% pada HbA1c) dengan penurunan
variabilitas glikemik yang signifikan dan pengurangan waktu yang dihabiskan dalam hipoglikemia, tetapi tanpa
perubahan jumlah episode hipoglikemia berat [41].
Untuk pasien dengan diabetes tipe 1 yang mengalami episode hipoglikemia berulang dan/atau ketidaksadaran
hipoglikemia, teknologi CGM mungkin berguna, meskipun kemanjuran jangka panjangnya belum ditentukan.

Teknologi tambahan yang mulai digunakan dalam beberapa tahun terakhir adalah teknologi flash untuk memantau
glukosa darah, yang bekerja dengan pemindaian tanpa perlu tusukan jari atau kalibrasi, yang telah terbukti secara
signifikan mengurangi tingkat hipoglikemia pada pasien dewasa dengan tipe 1 yang terkontrol dengan baik.
diabetes[42].
Dalam uji coba ALERTT1 baru-baru ini, orang dewasa dengan diabetes tipe 1 yang beralih dari CGM yang
dipindai secara intermiten (tanpa alarm) ke CGM waktu nyata (dengan alarm) telah meningkatkan kontrol glikemik
dan tingkat hipoglikemia grade 3 yang lebih rendah [43]. Namun, hasil uji coba ALERTT1 mungkin menjadi kurang
dapat diterapkan karena perangkat CGM yang dipindai secara berkala diperbarui untuk menyertakan alarm[44].
Diperlukan penelitian lebih lanjut yang membandingkan CGM real-time dengan teknologi CGM yang dipindai secara
berkala.
Tidak ada cukup informasi dalam literatur mengenai khasiat CGM dalam mencegah hipoglikemia pada diabetes
tipe 2. Dalam meta-analisis baru-baru ini, tidak ada keuntungan signifikan yang diamati untuk CGM dibandingkan
SMBG dalam mencegah hipoglikemia di antara pasien dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan insulin. Namun
demikian, perlu dicatat bahwa tidak ada peningkatan risiko hipoglikemia yang diamati pada pasien yang menggunakan
CGM, meskipun terjadi penurunan HbA1c yang lebih signifikan [45]. Baru-baru ini, Karter et al [46] mengikuti

WJD https://www.wjgnet.com 2043 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

hasil dari 3806 pasien diabetes yang diobati dengan insulin (91% tipe 1, 9% tipe 2) yang memulai
CGM waktu nyata. Mereka menunjukkan bahwa pasien dengan diabetes tipe 2 mendapat manfaat dari
penggunaan CGM dalam hal kontrol glikemik yang lebih baik dan penurunan yang signifikan dalam
tingkat gawat darurat terkait hipoglikemia atau pemanfaatan rumah sakit. Dalam uji klinis acak yang
dilaporkan oleh Martens et al[47] ,
Penggunaan CGM pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan insulin basal menghasilkan
kontrol glikemik yang lebih baik dengan pengurangan hipoglikemia terukur CGM yang tidak signifikan.
Namun, studi khusus lebih lanjut diperlukan untuk menarik kesimpulan yang jelas mengenai utilitas
CGM dalam pencegahan hipoglikemia di antara pasien diabetes tipe 2 yang diobati dengan insulin.

Penyesuaian obat
Beberapa episode hipoglikemia pada diabetes berhubungan dengan pengobatan itu sendiri; oleh
karena itu, penting untuk menggunakan obat dengan risiko rendah hipoglikemia.
Metformin, inhibitor DPP-4, analog GLP-1, inhibitor SGLT-2, dan pioglitazone semuanya terkait
dengan rendahnya risiko hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 2. Sebaliknya, sulfonilurea
dan glinida dikaitkan dengan risiko hipoglikemia yang lebih tinggi [48]; oleh karena itu, pertimbangan
pengurangan dosis atau penghentian obat ini dan beralih ke pengobatan yang berbeda dianjurkan
dalam kasus hipoglikemia berulang.
Satu dekade yang lalu, transisi ke penggunaan analog insulin basal kerja panjang (seperti Detemir
dan Glargine U100) menyebabkan penurunan yang signifikan dalam episode hipoglikemia nokturnal
dibandingkan dengan insulin NPH [49,50]. Pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan tipe 2, insulin basal
ultra-panjang baru Glargine U300 (300 unit per mL) dan Degludec baru-baru ini menyebabkan
penurunan tambahan yang signifikan pada tingkat hipoglikemia nokturnal [51-54].

Penggunaan analog insulin short-acting juga menyebabkan penurunan yang signifikan dalam tingkat
hipoglikemia berat dibandingkan dengan insulin manusia [55].
Pada pasien dengan diabetes tipe 2, kombinasi insulin basal dan analog GLP-1 dalam satu jarum
suntik dengan rasio tetap menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam pengendalian diabetes tanpa
peningkatan risiko hipoglikemia [56]. Pendekatan untuk mencegah hipoglikemia pada pasien diabetes
yang diobati dengan insulin dirinci dalam Gambar 4 [57].
Sebuah studi tahun 2010 menunjukkan bahwa penggunaan infus insulin subkutan terus menerus
(CSII) mencegah episode hipoglikemik dan meningkatkan ambang kesadaran hipoglikemia pada
pasien dengan diabetes tipe 1 yang menderita episode hipoglikemia non-berat atau parah berulang
[58]. Sebuah meta-analisis sebelumnya menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan rejimen MDI,
penggunaan CSII mengurangi tingkat hipoglikemia berat, tetapi kesimpulan ini didasarkan pada tiga
studi terkontrol acak yang menggunakan insulin NPH atau Lente [59]. Data sejauh ini tidak konsisten
untuk pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2; dua meta-analisis menyimpulkan tidak ada keuntungan
menggunakan rejimen CSII dibandingkan MDI dalam hal mengurangi risiko kejadian hipoglikemik
berat. CSII, terutama pompa insulin dengan sensor tambahan, menunjukkan keuntungan dalam hal
kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 1 [60,61].

Dalam uji coba ASPIRE, menggunakan sensor-augmented insulin pump yang diprogram untuk
menunda infus insulin sebagai respons terhadap konsentrasi glukosa yang rendah menyebabkan
penurunan yang signifikan dalam episode hipoglikemia nokturnal pada pasien dengan diabetes tipe 1,
tanpa peningkatan HbA1c [62].
Uji coba HypoCOMPasSS, yang mencakup pasien dengan diabetes tipe 1, membandingkan
kelompok yang diobati dengan MDI dan SMBG dengan kelompok yang diobati dengan CSII dan CGM
waktu nyata, menunjukkan penurunan yang serupa dalam episode hipoglikemia berat dan peningkatan
kesadaran hipoglikemia pada kedua kelompok; kepuasan pasien lebih tinggi pada kelompok pompa
[63].
Dalam beberapa tahun terakhir, banyak upaya telah diinvestasikan dalam membangun "pankreas
buatan" - sistem loop tertutup yang menggabungkan CGM dan CSII waktu nyata menggunakan kontrol
glukosa dan algoritme keamanan yang mengelola pengiriman insulin dengan cara yang responsif
terhadap glukosa. Penggunaan pankreas buatan dapat mengurangi beban pasien dengan mengatur
pengiriman insulin secara otomatis berdasarkan kadar glukosa sensor. Sistem hormon tunggal (hanya
insulin) dan hormon ganda (insulin dan glukagon) telah dikembangkan. Dalam sistem dual-hormon,
glukagon juga dihantarkan dengan cara responsif-glukosa yang serupa.

Dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis baru-baru ini, ditunjukkan bahwa penggunaan teknologi
"pankreas buatan" merupakan pengobatan yang efektif dan aman untuk pasien dengan diabetes tipe
1 dan mengarah pada peningkatan kontrol diabetes, dan pengurangan waktu hipoglikemia [64]. Namun,
bukti saat ini untuk sistem pankreas buatan dibatasi oleh pelaporan hasil yang tidak konsisten dan
waktu tindak lanjut yang singkat [64-67].

WJD https://www.wjgnet.com 2044 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Gambar 4 Algoritma pendekatan hipoglikemia. CGM: Pemantauan glukosa berkelanjutan; SMGD: Pemantauan mandiri glukosa darah. Diadaptasi dari Blumer
et al[57] dengan izin dari Elsevier. Kutipan: Blumer I, Clement M. Diabetes Tipe 2, Hipoglikemia, dan Insulin Basal: Tantangan yang Sedang Berlangsung. Klinik
Ada 2017; 39 : S1-S11. Hak Cipta © Elsevier.

Transplantasi pulau pankreas mungkin sangat menjanjikan untuk pasien dengan

diabetes tipe 1. Kemajuan yang signifikan telah dibuat untuk meningkatkan fungsi pulau
dan hasil klinis setelah transplantasi. Transplantasi pulau pankreas telah memberikan
kontrol glikemik, mengurangi episode hipoglikemia, dan meningkatkan kesadaran
hipoglikemia pada pasien dengan diabetes tipe 1 [68-70].

KESIMPULAN
Hipoglikemia pada diabetes dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan merupakan
penghalang untuk kontrol glikemik. Banyak upaya harus diinvestasikan dalam pencegahan
hipoglikemia, termasuk pendidikan pasien, pola makan dan olahraga yang tepat,
penyesuaian rejimen pengobatan, dan penerapan sistem pemantauan glukosa yang
sesuai.

REFERENSI
1 Pettus JH, Zhou FL, Shepherd L, Preblick R, Hunt PR, Paranjape S, Miller KM, Edelman SV.
Insiden Hipoglikemia Berat dan Ketoasidosis Diabetik dan Prevalensi Komplikasi Mikrovaskular
Dikelompokkan berdasarkan Usia dan Kontrol Glikemik pada Pasien Dewasa AS Dengan Diabetes Tipe 1:
Studi Dunia Nyata. Perawatan Diabetes 2019; 42: 2220-2227 [PMID: 31548241 DOI:
10.2337/dc19-0830]
2 Gangji AS, Cukierman T, Gerstein HC, Goldsmith CH, Clase CM. Tinjauan sistematis dan analisis meta
hipoglikemia dan kejadian kardiovaskular: perbandingan glyburide dengan secretagog lain dan
dengan insulin. Peduli Diabetes 2007; 30: 389-394 [PMID: 17259518 DOI: 10.2337/dc06-1789]

3 Thrasher J. Manajemen Farmakologis Diabetes Mellitus Tipe 2: Terapi yang Tersedia. Am J

WJD https://www.wjgnet.com 2045 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Kedokteran 2017; 130: S4-S17 [PMID: 28526182 DOI: 10.1016/j.amjmed.2017.04.004]

4 . Pengaruh kontrol glukosa darah intensif dengan metformin pada komplikasi pada pasien kelebihan berat badan
dengan diabetes tipe 2 (UKPDS 34). Kelompok Studi Diabetes Prospektif Inggris (UKPDS). Lancet 1998; 352:
854-865 [PMID: 9742977 DOI: 10.1016/S0140-6736(98)07037-8]
5 Study Group. , WT, Genuth Buse JB, Bigger JT, Byington RP, Cooper LS, Cushman WC, Friedewald ACCORD
S, Gerstein HC, Ginsberg HN, Goff DC Jr, Grimm RH Jr, Margolis KL, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Sullivan
MD. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial: desain dan metode. Am J Cardiol 2007;
99: 21i-33i [PMID: 17599422 DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.03.003]

6 Grup Kolaborasi ADVANCE. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper
M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C , Poulter N,
Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Kontrol glukosa darah intensif dan hasil
vaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2008; 358: 2560-2572 [PMID: 18539916 DOI:
10.1056/NEJMoa0802987]
7 Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R,
Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; Penyelidik VADT. Kontrol glukosa
dan komplikasi vaskular pada veteran dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2009; 360: 129-139 [PMID: 19092145
DOI: 10.1056/NEJMoa0808431]
8 Frier BM, Schernthaner G, Heller SR. Hipoglikemia dan risiko kardiovaskular. Peduli Diabetes 2011; 34 Suppl 2:
S132-S137 [PMID: 21525444 DOI: 10.2337/dc11-s220]
9 . Hipoglikemia dalam Uji Coba Kontrol dan Komplikasi Diabetes. Kelompok Riset Uji Coba Kontrol dan
Komplikasi Diabetes. Diabetes 1997; 46: 271-286 [PMID: 9000705 DOI: 10.2337/diab.46.2.271]

10 Lipska KJ, Yao X, Herrin J, McCoy RG, Ross JS, Steinman MA, Inzucchi SE, Gill TM, Krumholz HM, Shah ND.
Tren Penggunaan Obat, Kontrol Glikemik, dan Tingkat Hipoglikemia Berat, 2006-2013. Peduli Diabetes 2017;
40: 468-475 [PMID: 27659408 DOI: 10.2337/dc16-0985]
11 Yang A, Wu H, Lau ESH, Ma RCW, Kong APS, So WY, Luk AOY, Chan JCN, Chow E. Tren Penggunaan Obat
Penurun Glukosa, Kontrol Glikemik, dan Hipoglikemia Berat pada Orang Dewasa dengan Diabetes di Hong Kong,
2002 -2016. Perawatan Diabetes 2020; 43: 2967-2974 [PMID: 33046501 DOI: 10.2337/dc20-0260]

12 Iqbal A, Heller S. Mengelola hipoglikemia. Praktik Terbaik Res Clin Endocrinol Metab 2016; 30: 413- 430 [PMID:
27432075 DOI: 10.1016/j.beem.2016.06.004]
13 Agiostratidou G, Anhalt H, Ball D, Blonde L, Gourgari E, Harriman KN, Kowalski AJ, Madden P, McAuliffe-
Fogarty AH, McElwee-Malloy M, Peters A, Raman S, Reifschneider K, Rubin K, Weinzimer SA.
Standarisasi Ukuran Hasil yang Bermakna Secara Klinis Di Luar HbA1c untuk Diabetes Tipe 1: Laporan
Konsensus dari Asosiasi Ahli Endokrin Klinis Amerika, Asosiasi Pendidik Diabetes Amerika, Asosiasi
Diabetes Amerika, Masyarakat Endokrin, JDRF International, The Leona M. dan Harry B. Helmsley Charitable
Trust, Pediatric Endocrine Society, dan T1D Exchange. Peduli Diabetes 2017; 40: 1622-1630 [PMID: 29162582
DOI: 10.2337/dc17-1624]

14 McAulay V, Dear IJ, Frier BM. Gejala hipoglikemia pada penderita diabetes. Obat Diabetes 2001; 18: 690-705
[PMID: 11606166 DOI: 10.1046/j.1464-5491.2001]
15 Kelompok Studi Hipoglikemia Internasional. Meminimalkan Hipoglikemia pada Diabetes. Peduli Diabetes 2015;
38: 1583-1591 [PMID: 26207052 DOI: 10.2337/dc15-0279]
16 Melmed S, Polonsky K, Reed Larsen P, Kronenberg HM. Williams Textbook of Endocrinology edisi ke-13.
Philadelphia, PA: Elsevier, Inc., 2016: 1584 Cryer PE.
17 Beragam penyebab kegagalan otonom terkait hipoglikemia pada diabetes. N Engl J Med 2004; 350: 2272-2279
[PMID: 15163777 DOI: 10.1056/NEJMra031354]
18 Kontrol dan Komplikasi Diabetes Trial/Epidemiologi Kelompok Studi Kajian Intervensi dan
Komplikasi Diabetes. Jacobson AM, Musen G, Ryan CM, Silvers N, Cleary P, Waberski B, Burwood A,
Weinger K, Bayless M, Dahms W, Harth J. Efek jangka panjang diabetes dan pengobatannya terhadap fungsi
kognitif. N Engl J Med 2007; 356: 1842-1852 [PMID: 17476010 DOI: 10.1056/NEJMoa066397]

19 Lin A, Northam EA, Rankins D, Werther GA, Cameron FJ. Profil neuropsikologis orang muda dengan diabetes
tipe 1 12 tahun setelah onset penyakit. Diabetes Pediatr 2010; 11: 235-243 [PMID: 20070555 DOI: 10.1111/
j.1399-5448.2009.00588.x]
20 Yaffe K, Falvey CM, Hamilton N, Harris TB, Simonsick EM, Strotmeyer ES, Shorr RI, Metti A, Schwartz AV;
Studi ABC Kesehatan. Hubungan antara hipoglikemia dan demensia dalam kelompok biracial orang dewasa
yang lebih tua dengan diabetes mellitus. JAMA Intern Med 2013; 173: 1300-1306 [PMID: 23753199 DOI:
10.1001/jammainternmed.2013.6176]
21 Goto A, Arah OA, Goto M, Terauchi Y, Noda M. Hipoglikemia berat dan penyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis
dan meta-analisis dengan analisis bias. BMJ 2013; 347: f4533 [PMID: 23900314 DOI: 10.1136/bmj.f4533]

22 Patterson CC, Dahlquist G, Harjutsalo V, Joner G, Feltbower RG, Svensson J, Schober E, Gyürüs E, Castell C,
Urbonaité B, Rosenbauer J, Iotova V, Thorsson AV, Soltész G. Kematian dini dalam kelompok berbasis
populasi EURODIAB diabetes tipe 1 didiagnosis pada masa kanak-kanak sejak tahun 1989.
Diabetes 2007; 50: 2439-2442 [PMID: 17901942 DOI: 10.1007/s00125-007-0824-8]
23 Skrivarhaug T, Bangstad HJ, Stene LC, Sandvik L, Hanssen KF, Joner G. Kematian jangka panjang dalam kohort
nasional pasien diabetes tipe 1 onset masa kanak-kanak di Norwegia. Diabetes 2006; 49: 298-

WJD https://www.wjgnet.com 2046 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

305 [PMID: 16365724 DOI: 10.1007/s00125-005-0082-6]

24 Reno CM, Daphna-Iken D, Chen YS, VanderWeele J, Jethi K, Fisher SJ. Hipoglikemia berat yang
diinduksi aritmia jantung mematikan dimediasi oleh aktivasi simpatoadrenal. Diabetes 2013; 62: 3570-3581
[PMID: 23835337 DOI: 10.2337/db13-0216]
25 Desouza CV, Bolli GB, Fonseca V. Hipoglikemia, diabetes, dan kejadian kardiovaskular. Peduli Diabetes
2010; 33: 1389-1394 [PMID: 20508232 DOI: 10.2337/dc09-2082]
26 Kelompok Studi Hipoglikemia Internasional. Hipoglikemia, penyakit kardiovaskular, dan kematian pada
diabetes: epidemiologi, patogenesis, dan manajemen. Lancet Diabetes Endokrinol 2019; 7: 385- 396 [PMID:
30926258 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30315-2]
27 Yogev Y, Ben-Haroush A, Chen R, Rosenn B, Hod M, Langer O. Profil glikemik diurnal pada wanita hamil
nondiabetes dengan berat badan normal dan obesitas. Am J Obstet Gynecol 2004; 191: 949-953 [PMID:
15467570 DOI: 10.1016/j.ajog.2004.06.059]
28 Ringholm L, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B, Damm P, Mathiesen ER. Hipoglikemia selama
kehamilan pada wanita dengan diabetes tipe 1. Obat Diabetes 2012; 29: 558-566 [PMID: 22313112 DOI:
10.1111/j.1464-5491.2012.03604.x]
29 Riviello C, Mello G, Jovanovic LG. Menyusui dan kebutuhan insulin basal pada wanita diabetes tipe 1. Praktik
Endokr 2009; 15: 187-193 [PMID: 19364685 DOI: 10.4158/EP.15.3.187]
30 Gosmanov AR. Pendekatan praktis dan berbasis bukti untuk pengelolaan diabetes rawat inap pada
pasien yang tidak sakit kritis dan populasi klinis khusus. J Clin Transl Endocrinol 2016; 5: 1-6 [PMID:
29067228 DOI: 10.1016/j.jcte.2016.05.002]
31 Asosiasi Diabetes Amerika. Perawatan Diabetes di Rumah Sakit: Standar Perawatan Medis pada
Diabetes-2021. Perawatan Diabetes 2021; 44: S211-S220 [PMID: 33298426 DOI: 10.2337/dc21-S015]
32 Bersama Masyarakat Diabetes Inggris. Rumah Sakit Manajemen Hipoglikemia pada Orang Dewasa
dengan Diabetes Mellitus. [dikutip 20 Februari 2021]. Tersedia dari: https://abcd.care/sites/abcd.care/files/site
_uploads/JBDS_01_Hypo_Guideline_FINAL_23042021_0.pdf Diakses: 28 Juni 2021 Komite
33 Pakar Pedoman Praktek Klinis Diabetes Kanada. Yale JF, Paty B, PA Senior.
Hipoglikemia. Can J Diabetes 2018; 42 Suppl 1: S104-S108 [PMID: 29650081 DOI: 10.1016/
j.jcjd.2017.10.010]
34 Asosiasi Diabetes Amerika. 7. Teknologi Diabetes: Standar Perawatan Medis pada Diabetes 2021.
Perawatan Diabetes 2021; 44: S85-S99 [PMID: 33298418 DOI: 10.2337/dc21-S007]
35 Asosiasi Diabetes Amerika. 6. Target Glikemik: Standar Perawatan Medis pada Diabetes-2021.
Perawatan Diabetes 2021; 44: S73-S84 [PMID: 33298417 DOI: 10.2337/dc21-S006]
36 Battelino T, Phillip M, Bratina N, Nimri R, Oskarsson P, Bolinder J. Pengaruh pemantauan glukosa terus
menerus pada hipoglikemia pada diabetes tipe 1. Peduli Diabetes 2011; 34: 795-800 [PMID: 21335621 DOI:
10.2337/dc10-1989]
37 Juvenile Diabetes Research Foundation Kelompok Studi Pemantauan Glukosa Berkelanjutan.
Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA,
Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N,
O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D.
Pemantauan glukosa berkelanjutan dan pengobatan intensif diabetes tipe 1. N Engl J Med 2008; 359:
1464-1476 [PMID: 18779236 DOI: 10.1056/NEJMoa0805017]
38 Pratley RE, Kanapka LG, Rickels MR, Ahmann A, Aleppo G, Beck R, Bhargava A, Bode BW, Carlson
A, Chaytor NS, Fox DS, Goland R, Hirsch IB, Kruger D, Kudva YC, Levy C, McGill JB , Peters A, Philipson
L, Philis-Tsimikas A, Pop-Busui R, Shah VN, Thompson M, Vendrame F, Verdejo A, Weinstock RS,
Young L, Miller KM; Kelompok Studi Wireless Innovation for Seniors With Diabetes Mellitus (WISDM).
Pengaruh Pemantauan Glukosa Berkelanjutan pada Hipoglikemia pada Orang Dewasa Lebih Tua
Dengan Diabetes Tipe 1: Uji Coba Klinis Acak. JAMA 2020; 323: 2397-2406 [PMID: 32543682 DOI:
10.1001/jama.2020.6928]
39 Juvenile Diabetes Research Foundation Kelompok Studi Pemantauan Glukosa Berkelanjutan. Beck
RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo Scharer
R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M,
Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Pengaruh
pemantauan glukosa berkelanjutan pada diabetes tipe 1 yang terkontrol dengan baik. Peduli Diabetes 2009;
32: 1378-1383 [PMID: 19429875 DOI: 10.2337/dc09-0108]
40 Heinemann L, Freckmann G, Ehrmann D, Faber-Heinemann G, Guerra S, Waldenmaier D,
Hermanns N. Pemantauan glukosa terus-menerus secara real-time pada orang dewasa dengan diabetes
tipe 1 dan gangguan kesadaran hipoglikemia atau hipoglikemia berat yang diobati dengan beberapa
suntikan insulin harian (HypoDE ): uji coba terkontrol acak multisenter. Lancet 2018; 391: 1367-1377
[PMID: 29459019 DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30297-6]
41 Beck RW, Riddlesworth T, Ruedy K, Ahmann A, Bergenstal R, Haller S, Kollman C, Kruger D, McGill
JB, Polonsky W, Toschi E, Wolpert H, Price D; Kelompok Belajar DIAMOND. Pengaruh Pemantauan
Glukosa Berkelanjutan pada Kontrol Glikemik pada Orang Dewasa Dengan Diabetes Tipe 1 Menggunakan
Injeksi Insulin: Uji Klinis Acak DIAMOND. JAMA 2017; 317: 371-378 [PMID: 28118453 DOI: 10.1001/
jama.2016.19975]
42 Bolinder J, Antuna R, Geelhoed-Duijvestijn P, Kröger J, Weitgasser R. Teknologi penginderaan
glukosa baru dan hipoglikemia pada diabetes tipe 1: uji coba terkontrol acak multisenter, tidak bertopeng.
Lancet 2016; 388: 2254-2263 [PMID: 27634581 DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31535-5]
43 Visser MM, Charleer S, Fieuws S, De Block C, Hilbrands R, Van Huffel L, Maes T, Vanhaverbeke G, Dirinck
E, Myngheer N, Vercammen C, Nobels F, Keymeulen B, Mathieu C, Gillard P.

WJD https://www.wjgnet.com 2047 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

Membandingkan pemantauan glukosa berkelanjutan yang dipindai secara real-time dan intermiten pada orang
dewasa dengan diabetes tipe 1 (ALERTT1): uji coba terkontrol acak prospektif multisenter selama 6 bulan. Lancet
2021; 397: 2275-2283 [PMID: 34089660 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00789-3]
44 Olson DE. Pada diabetes tipe 1, pemantauan glukosa berkelanjutan yang dipindai secara real-time vs.
intermiten meningkatkan kontrol glikemik. Ann Intern Med 2021; 174: JC119 [PMID: 34606313
DOI: 10.7326/ACPJ202110190-119]
45 Dicembrini I, Mannucci E, Monami M, Pala L. Dampak teknologi pada kontrol glikemik pada diabetes tipe 2:
Sebuah meta-analisis uji coba acak pada pemantauan glukosa terus menerus dan infus insulin subkutan
terus menerus. Diabetes Obes Metab 2019; 21: 2619-2625 [PMID: 31368658 DOI: 10.1111/dom.13845]

46 Karter AJ, Parker MM, Moffet HH, Gilliam LK, Dlott R. Asosiasi Pemantauan Glukosa Berkelanjutan Real-
time Dengan Kontrol Glikemik dan Peristiwa Metabolik Akut Di Antara Pasien Dengan Diabetes yang Diobati
Insulin. JAMA 2021; 325: 2273-2284 [PMID: 34077502 DOI: 10.1001/jama.2021.6530]

47 Martens T, Beck RW, Bailey R, Ruedy KJ, Calhoun P, Peters AL, Pop-Busui R, Philis-Tsimikas A, Bao S,
Umpierrez G, Davis G, Kruger D, Bhargava A, Young L, McGill JB, Aleppo G, Nguyen QT, Orozco I, Biggs W,
Lucas KJ, Polonsky WH, Buse JB, Price D, Bergenstal RM; Kelompok Studi MOBILE. Pengaruh Pemantauan
Glukosa Berkelanjutan pada Kontrol Glikemik pada Pasien Diabetes Tipe 2 yang Diobati Dengan Insulin
Basal: Uji Coba Klinis Acak. JAMA 2021; 325: 2262-2272 [PMID: 34077499 DOI: 10.1001/jama.2021.7444]

48 Asosiasi Diabetes Amerika. 9. Pendekatan Farmakologis untuk Perawatan Glikemik: Standar Perawatan Medis
pada Diabetes-2021. Perawatan Diabetes 2021; 44: S111-S124 [PMID: 33298420 DOI: 10.2337/dc21-
S009]
49 Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Analog insulin kerja panjang versus insulin manusia NPH pada diabetes
tipe 2: meta-analisis. Praktek Diabetes Res Clin 2008; 81: 184-189 [PMID: 18495286 DOI: 10.1016/
j.diabres.2008.04.007]
50 Laranjeira FO, de Andrade KRC, Figueiredo ACMG, Silva EN, Pereira MG. Analog insulin kerja panjang untuk
diabetes tipe 1: Tinjauan tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak. PLoS Satu 2018;
13: e0194801 [PMID: 29649221 DOI: 10.1371/journal.pone.0194801]

51 Matsuhisa M, Koyama M, Cheng X, Takahashi Y, Riddle MC, Bolli GB, Hirose T; kelompok belajar EDISI JP 1.
Insulin glargine baru 300 U/ml versus glargine 100 U/ml pada orang dewasa Jepang dengan diabetes tipe 1
menggunakan insulin basal dan waktu makan: kontrol glukosa dan hipoglikemia dalam uji coba terkontrol
secara acak (EDISI JP 1). Diabetes Obes Metab 2016; 18: 375-383 [PMID: 26662964 DOI: 10.1111/dom.12619]

52 Ritzel R, Harris SB, Baron H, Florez H, Roussel R, Espinasse M, Muehlen-Bartmer I, Zhang N, Bertolini M,
Brulle-Wohlhueter C, Munshi M, Bolli GB. Uji Coba Terkontrol Acak Membandingkan Khasiat dan Keamanan
Insulin Glargine 300 Unit/mL Versus 100 Unit/mL pada Orang Tua Dengan Diabetes Tipe 2: Hasil Dari Studi
SENIOR. Peduli Diabetes 2018; 41: 1672-1680 [PMID: 29895556 DOI: 10.2337/dc18-0168]

53 Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L, Renard E, Russell-Jones D, Philotheou A, Francisco
AM, Pei H, Bode B; MULAI Investigator Uji Coba Basal-Bolus Tipe 1. Insulin degludec, insulin basal ultra-
longacting, versus insulin glargine dalam pengobatan basal-bolus dengan insulin aspart waktu makan pada
diabetes tipe 1 (MULAI Basal-Bolus Tipe 1): fase 3, acak, label terbuka, obati-untuk target non - percobaan
inferioritas. Lancet 2012; 379: 1489-1497 [PMID: 22521071 DOI: 10.1016/
s0140-6736(12)60204-9]
54 Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco
AM, Hollander P; NN1250-3582 (MULAI BB T2D) Penyelidik Percobaan. Insulin degludec, insulin basal
ultra-longacting, versus insulin glargine dalam pengobatan basal-bolus dengan insulin aspart waktu makan
pada diabetes tipe 2 (BEGIN Basal-Bolus Type 2): fase 3, acak, label terbuka, obati-untuk-target non - percobaan
inferioritas. Lancet 2012; 379: 1498-1507 [PMID: 22521072 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60205-0]

55 Pedersen-Bjergaard U, Kristensen PL, Beck-Nielsen H, Nørgaard K, Perrild H, Christiansen JS, Jensen T,

Hougaard P, Parving HH, Thorsteinsson B, Tarnow L. Pengaruh analog insulin terhadap risiko hipoglikemia berat
pada pasien dengan tipe 1 diabetes yang rentan terhadap hipoglikemia berat berulang (uji coba HypoAna):
uji coba silang prospektif, acak, label terbuka, titik akhir buta. Endokrinol Diabetes Lancet 2014; 2: 553-561
[PMID: 24794703 DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70073-7]
56 Perreault L, Rodbard H, Valentine V, Johnson E. Mengoptimalkan Terapi Kombinasi Rasio Tetap pada Diabetes
Tipe 2. Adv Ada 2019; 36: 265-277 [PMID: 30610613 DOI: 10.1007/s12325-018-0868-9]
57 Blumer I, Clement M. Diabetes Tipe 2, Hipoglikemia, dan Insulin Basal: Tantangan yang Sedang Berlangsung.
Klinik Ada 2017; 39: S1-S11 [PMID: 27871780 DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.09.020]
58 Giménez M, Lara M, Conget I. Kemanjuran yang berkelanjutan dari infus insulin subkutan terus menerus pada
subjek diabetes tipe 1 dengan hipoglikemia non-berat dan berat berulang serta ketidaksadaran hipoglikemia:
studi percontohan. Diabetes Technol Ada 2010; 12: 517-521 [PMID: 20597825 DOI: 10.1089/dia.2010.0028]

59 Penjemputan JC, Sutton AJ. Hipoglikemia berat dan kontrol glikemik pada diabetes tipe 1: analisis meta
dari beberapa suntikan insulin harian dibandingkan dengan infus insulin subkutan terus menerus.
Obat Diabetes 2008; 25: 765-774 [PMID: 18644063 DOI: 10.1111/j.1464-5491.2008.02486.x]
60 Yeh HC, Brown TT, Maruthur N, Ranasinghe P, Berger Z, Suh YD, Wilson LM, Haberl EB, Brick J, Bass EB,
Golden SH. Efektivitas komparatif dan keamanan metode pengiriman insulin dan

WJD https://www.wjgnet.com 2048 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Nakhleh A dkk. Hipoglikemia pada diabetes

pemantauan glukosa untuk diabetes mellitus: review sistematis dan meta-analisis. Ann Intern Med 2012;
157: 336-347 [PMID: 22777524 DOI: 10.7326/0003-4819-157-5-201209040-00508]
61 Benkhadra K, Alahdab F, Tamhane SU, McCoy RG, Prokop LJ, Murad MH. Infus insulin
subkutan berkelanjutan versus beberapa suntikan harian pada individu dengan diabetes tipe 1: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. Endokrin 2017; 55: 77-84 [PMID: 27477293 DOI: 10.1007/
s12020-016-1039-x]
62 Bergenstal RM, Klonoff DC, Garg SK, Bode BW, Meredith M, Slover RH, Ahmann AJ, Welsh JB, Lee SW,
Kaufman FR; Kelompok Belajar di Rumah Aspire. Gangguan pompa insulin berbasis ambang batas untuk
pengurangan hipoglikemia. N Engl J Med 2013; 369: 224-232 [PMID: 23789889 DOI: 10.1056/
NEJMoa1303576]
63 Little SA, Leelarathna L, Walkinshaw E, Tan HK, Chapple O, Lubina-Solomon A, Chadwick TJ, Barendse
S, Stocken DD, Brennand C, Marshall SM, Wood R, Speight J, Kerr D, Flanagan D, Heller SR, Evans ML,
ShawJA. Pemulihan kesadaran hipoglikemia pada diabetes tipe 1 lama: uji coba terkontrol acak faktorial 2
× 2 multisenter membandingkan pompa insulin dengan beberapa suntikan harian dan berkelanjutan
dengan pemantauan mandiri glukosa konvensional (HypoCOMPasS). Peduli Diabetes 2014; 37:
2114-2122 [PMID: 24854041 DOI: 10.2337/dc14-0030]
64 Bekiari E, Kitsios K, Thabit H, Tauschmann M, Athanasiadou E, Karagiannis T, Haidich AB, Hovorka
R, Tsapas A. Pengobatan pankreas buatan untuk pasien rawat jalan dengan diabetes tipe 1: tinjauan
sistematis dan meta-analisis. BMJ 2018; 361: k1310 [PMID: 29669716 DOI: 10.1136/bmj.k1310]
65 Bally L, Thabit H, Hartnell S, Andereggen E, Ruan Y, Wilinska ME, Evans ML, Wertli MM, Coll AP, Stettler
C, Hovorka R. Pengiriman Insulin Loop Tertutup untuk Kontrol Glikemik dalam Perawatan Nonkritis. N Engl J
Med 2018; 379: 547-556 [PMID: 29940126 DOI: 10.1056/NEJMoa1805233]
66 Boughton CK, Hovorka R. Apakah pankreas buatan (sistem loop tertutup) untuk diabetes tipe 1
efektif? Obat Diabetes 2019; 36: 279-286 [PMID: 30183096 DOI: 10.1111/dme.13816]
67 Breton MD, Kanapka LG, Beck RW, Ekhlaspour L, Forlenza GP, Cengiz E, Schoelwer M, Ruedy KJ, Jost
E, Carria L, Emory E, Hsu LJ, Oliveri M, Kollman CC, Dokken BB, Weinzimer SA, DeBoer MD , Buckingham
BA, Cherñavvsky D, Wadwa RP; Kelompok Riset Uji Coba iDCL. Uji Coba Acak Kontrol Loop Tertutup
pada Anak dengan Diabetes Tipe 1. N Engl J Med 2020; 383: 836-845 [PMID: 32846062 DOI: 10.1056/
NEJMoa2004736]
68 Hering BJ, Clarke WR, Bridges ND, Eggerman TL, Alejandro R, Bellin MD, Chaloner K, Czarniecki CW,
Goldstein JS, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Markmann JF, Naji A, Oberholzer
J , Posselt AM, Rickels MR, Ricordi C, Robien MA, Senior PA, Shapiro AM, Stock PG, Turgeon NA;
Konsorsium Transplantasi Islet Klinis. Uji Coba Fase 3 Transplantasi Pulau Manusia pada Diabetes
Tipe 1 yang Dirumitkan oleh Hipoglikemia Berat. Peduli Diabetes 2016; 39: 1230-1240 [PMID: 27208344
DOI: 10.2337/dc15-1988]
69 Foster ED, Bridges ND, Feurer ID, Eggerman TL, Hunsicker LG, Alejandro R; Konsorsium
Transplantasi Islet Klinis. Peningkatan Kualitas Hidup Terkait Kesehatan dalam Uji Coba
Transplantasi Islet Fase 3 pada Diabetes Tipe 1 yang Dirumitkan oleh Hipoglikemia Berat. Peduli Diabetes
2018; 41: 1001-1008 [PMID: 29563196 DOI: 10.2337/dc17-1779]
70 Vantyghem MC, Chetboun M, Gmyr V, Jannin A, Espiard S, Le Mapihan K, Raverdy V, Delalleau N,
Machuron F, Hubert T, Frimat M, Van Belle E, Hazzan M, Pigny P, Noel C, Caiazzo R, Kerr Conte J,
Pattou F; Anggota Gugus Tugas Jaringan Penelitian Nyeri Punggung Spanyol untuk Peningkatan
Manajemen Antar Disiplin Metastasis Tulang Belakang. Hasil Sepuluh Tahun Islet Alone atau Islet
Setelah Transplantasi Ginjal pada Diabetes Tipe 1: Studi Kohort Lengan Paralel Prospektif. Perawatan
Diabetes 2019; 42: 2042-2049 [PMID: 31615852 DOI: 10.2337/dc19-0401]

WJD https://www.wjgnet.com 2049 15 Desember 2021 Jilid 12 Masalah 12

Machine Translated by Google

Diterbitkan oleh Baishideng Publishing Group Inc 7041 Koll Center

Parkway, Suite 160, Pleasanton, CA 94566, USA Telepon: +1-925-3991568 E-mail:

bpgoffice@wjgnet.com Meja Bantuan:

https://www.f6publishing.com/helpdesk https://

www.wjgnet.com

© 2021 Baishideng Publishing Group Inc. Semua hak dilindungi undang-undang

Lihat statistik publikasi