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Microbiota intestinal:

alteraciones en pacientes
con COVID-19 y posibles
intervenciones
terapéuticas
María Paula Diego, Nadia Deleris, Gina Lisi,
Marianela Soto
Microbiota Humana
01 02
Características Ubicación
Conformada por una cantidad Todas las superficies del
de células bacterianas de más cuerpo, así como también en
de 10 veces la de células de el tracto gastrointestinal y en
tejidos humanos el respiratorio

03 04
Funciones Interés en COVID-19
Descomposición de nutrientes no Estudios han demostrado que
digeribles, su digestión y absorción, su desregulación tiene efecto
biosíntesis de vitaminas e inducción sobre la progresión de la
de inmunidad del hospedador enfermedad por SARS-CoV-2
SARS-CoV-2: Mecanismos de acción

Es un virus ARN monocatenario, constituido por


01 varias estructuras entre las que se destaca la
proteína S.

La Proteína S es necesaria para la penetración en


02 las células del hospedador (S1 se une a ACE2 y
S2 media fusión de membranas).

Puede secuestrar proteasas presentes en las


03 superficies de las células del hospedador
(TMPRSS2).

Puede utilizar las funciones de fagocitosis y


04 endocitosis de las células del hospedador para
evadir células del sistema inmune.
Características de la Microbiota Respiratoria
Tracto respiratorio
01 Hábitat ideal para cierto tipo de
microorganismos

Microbiota habitual VAS


Staphylococcus, Propionibacterium,
02
Leptotrichia, Rothia, Dolosigranulum,
Haemophilus, Moraxella, Veillonella y
Corynebacterium

Microbiota habitual VAI


03 Menor cantidad de microorganismos.
Veillonella, Fusobacterium y
Haemophilus. También Prevotella y
La microbiota intestinal es más diversa. Streptococcus.
SARS-CoV-2 y Tracto Gastrointestinal
Sintomatología
De VAS más síntomas gastrointestinales
(náuseas, vómitos, diarrea)
02

01 03
Transmisión Progresión
Gotas respiratorias y fómites y Sintomatología GI se
vía fecal-oral. Expresión ACE2 y correlaciona con mal
TMPRSS2 en tracto GI pronóstico y hospitalización
Microbiota y COVID-19
En pacientes cursando COVID-19 se ha visto que se da un desbalance de la microbiota, con
una diversidad reducida de la misma, y predominio de microorganismos patógenos
oportunistas.

Factores

01 02 03

Antibioticos Tiempo en UTI Tipo de soporte de O2


PACS y Disbiosis Intestinal
Síndrome de COVID-19
COVID-19 Complicaciones
post-agudo

Disbiosis Asociado a

Intestinal

Sintomatología variada y persistente: tos,


Deficiencias en expectoración, congestión nasal, dificultad
composición y densidad para respirar, dolor de cabeza, pérdida del
de la microbiota intestinal gusto, anosmia, ansiedad, depresión,
náuseas, diarrea y dolor abdominal y
epigástrico, dérmicos, artralgia y dolor
muscular y fatiga.
Inflamación y Tormenta de Citocinas
SARS-CoV-2 altera eubiosis y
se liberan PAMPs,
reconocidos por macrófagos Inflamación crónica
y cél. dendríticas,
induciendo expresión de
factores proinflamatorios

Inflamación es una respuesta


Células dañadas por homeostática a agresiones
endógenas o exógenas,
Daño autoinmune
SARS-CoV-2 liberan
patrones asociados a daño donde interviene la inmunidad
innata y adaptativa con
(expresión de fact. proinf.)
efectos locales y sistémicos.

Se afecta eubiosis de En COVID: tormenta de


microbiota por citoquinas (IL-6, IL-1b,
disminución de probióticos
TNF-alfa, IFN y
y aumento de patógenos
oportunistas. Daño de complemento)
mucosas
Los sustratos de la dieta son metabolizados por las bacterias intestinales produciendo intermediarios o productos finales,
conocidos como metabolitos, que van a ser mediadores de la interacción entre la microbiota y el hospedador. Modulan las
rtas. inmunitarias antivirales pulmonares a través del eje intestino-pulmón.

MAIT Deaminotirosina
Células T invariantes
01 02 Derivado de los
flavonoides
asociadas a mucosa
(especificidad por
derivados de riboflavina)

Lipopolisacáridos
Metabolitos 03 Protección frente a
infecciones virales
Otros componentes
Vitaminas, carbohidratos, 05
derivados de
aminoácidos y Ácidos grasos de CC
glicolípidos 04 Mantenimiento del epitelio
intestinal. Relación con cél. Treg
Modulación de la Microbiota Intestinal
Tx MF Inoculación en el tracto GI de un paciente de heces
o colonias bacterianas complejas derivadas de
cultivos in vitro o de donaciones purificadas de MF
de un paciente sano

Obesidad, diabetes,
cáncer, colitis ulcerosa,
Enfermedad de Crohn

Alimento para la microbiota y


Pre y probióticos MO benéficos para la
microbiota

Administrados en pacientes con


COVID-19 hospitalizados
Diseño de MO productores de Metabolitos

La biotecnología
Está permitiendo el desarrollo
Ejemplo
Cepas productoras de
de MO simbióticos con
IL-10 para el
funciones como producción
tratamiento de colitis
de metabolitos específicos

Utilidad Vacunación
Diseño de cepas productoras Microbiota posee rol
de metabolitos importante en la respuesta
antiinflamatorios dirigibles inmunológica a las
hacia los pulmones vacunas
Conclusiones
El COVID-19 es una patología que afecta VAS y al tracto GI. En ambos, se encuentra presente una
microbiota habitual característica de cada uno de ellos y constituyen su principal hábitat en el cuerpo
humano.

Se ha probado mediante diferentes estudios, que una disbiosis de la microbiota está asociada a una
peor progresión de la patología y, consecuentemente a una mortalidad elevada.

Conociendo las propiedades inmunomoduladoras de la microbiota sobre la salud de los pacientes, la


manipulación de la misma es una estrategia de prevención y tratamiento de COVID-19.

Probablemente, en el futuro las investigaciones estarán dirigidas al desarrollo de terapias basadas en


modulación de la microbiota intestinal y al diseño de MO con características como producción de
metabolitos útiles para el tratamiento contra nuevas cepas de SARS-CoV-2.
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