FRMACOS AGONISTAS COLINRGICOS (PARASSIMPATICOMIMTICOS, COLINOMIMTICOS)

Principais aes/efeitos farmacolgicos:

SOBRE O MSCULO LISO DIGESTIVO E URINRIO o tnus, motilidade e contratibilidade: peristaltismo

SOBRE A SECREO GLANDULAR o secrees: saliva, suor, digestiva..

SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR o frequncia cardaca o Bloqueio da transmisso trio-ventricular o Arritmias

VASODILATAO o hipotenso

SOBRE O GLOBO OCULAR o Miose o presso intraocular

SOBRE O SISTEMA RESPIRATRIO o Broncoconstrio

Aes direta: steres sintticos da colina e alcalides colinomimticos naturais

Ao indireta: anticolinestersicos

COLINRGICOS DE AO DIRETA 1) steres da colina

Estrutura geral

RELAO ESTRUTURA/ AO FARMACOLGICA 1-Compostos de amino quaternrio 2- Substituies nos grupamentos CH3 ligados ao N Reduz aes colinrgicas 3- Introduo de de CH3 no C Aumenta estabilidade Aumenta seletividade muscarnica 4- Substituio do radical acetil por carbaril Aumento da estabilidade

ACETILCOLINA o No um frmaco o Hidrlise por enzimas

METACOLINA o Maior durao e seletividade de ao

CARBACOL (Miostat) o No seletivo muscarnico o Estabilidade

BETANECOL (Liberan) o Boa estabilidade o Seletivo muscarnico o Disponvel em comprimidos e em solues injetveis o Utilizado como estimulante da musculatura lisa do trato gastrintestinal o Xerostomia

Obs: Os steres da colina no so utilizados no glaucoma, por apresentarem um grupamento amino quaternrio possuem dificuldade de transporte pela membrana

2) Alcalides naturais
Substncias extradas de plantas RELAO ESTRUTURA/AO FARMACOLGICA 1- Compostos de amino quaternrio a. Absoro deficiente 2- Ausncia de grupamentos steres a. Molcula menos susceptvel hidrlise pela

acetilcolinesterase b. Menor ao agonista colinrgica

ARECOLINA o Amndoa vermelha PILOCARPINA o Pilocarpus jaborandi o N tercirio: transpe membranas, vasodilatao perto do folculo piloso, recebe mais nutrientes cresce cabelos o Glaucoma
Drenagem do humor aquoso obstruda quando a pupila se dilata presso intra-ocular

o Estimula salivao e suor: XEROSTOMIA

MUSCARINA o Extrada de um cogumelo (amanita muscaria)

ALCALIDES GANGLIONARES o NICOTINA

NATURAIS

ESTIMULADORES

Extrada das folhas do tabaco Tendncia de produzir dependncia Inicialmente causa estimulao do SNP e posterior depresso 1 Cigarro
Estmulo ganglionar, Aumento contratibilidade cardaca Aumento motilidade gastrintestinal Aumento secrees (pigarro)

Com

tempo

os

receptores

desenvolvem

uma

refratariedade (depresso): dificuldade de ir aos ps, muco espesso

Ajudar a abstinncia do uso do tabaco

COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA Efeitos colaterais o Naseas, vmitos, clicas, diarria o Hipersecreo salivar o Lacrimejamento o Bradicardias o Vertigens/tonturas Usos clnicos o Glaucoma agudo o Atonia gstrica Contra-indicaes o Asma brnquica o Arritmias o Glaucoma de ngulo fechado

COLINRGICOS DE AO INDIRETA
1) Anticolinestersicos reversveis RELAO ESTRUTURA/ AO FARMACOLGICA 1- Presena de grupamento CARBARIL a. Molcula mais potente b. Durao de ao mais longa c. Extensamente utilizados em jardinagem 2- Presena de grupamento amino quaternrio a. Maior estabilidade 3- Presena de dois grupamentos quaternrios a. potncia b. durao c. estabilidade d. Ligao no covalente FISOSTIGMINA o Alcalide natural, intoxicaes comuns

NEOSTIGMINA o Ao na enzima e agonista no receptor o Usada na miastenia gravis

EDROFNIO o Ao curta o Diagnstico de miastenia gravis PIRIDOSTIGMINA o Utilizada em miastenia gravis

2) Organofosforados Ao irreversvel, bastante txicos, penetram facilmente na membrana: INSETICIDAS E ARMAS QUMICAS ESTRUTURA GERAL

RELAO ESTRUTURA/ AO FARMACOLGICA 1- Composto pentavalente de fsforo 2- Grupamento lbil a. Liberado para fosforilao da enzima 3- Presena de grupamento amino quaternrio a. No grupamento lbil, propicia interao adicional com o local aninico da enzima b. Confere especificidade AchE c. Reduz absoro

ECOTIOFATO o nico utilizado clinicamente o Glaucoma, presso intraocular o Penetrao ruim

SARIN e SOMAN

o Armas qumicas, penetram facilmente na membrana PARATION e MALATION

o Usados como inseticidas o Com freqncia causam intoxicaes em seres

humanos