Un enfoq ue global del cáncer

. ,

y su curac 1on

Ed i ta H e r n á n dez Pera l t a , G ra c i a d e G ra n a d o s , R e becca W i l l i a m s

Un iversi d ad Central d e Venezue l a , I nst i tuto Anatóm ico "J osé I zquierd o " ,
Secc i ón de M icroscopía E lectrónica

A W H O LISTIC CANCER APPROACH A N O ITS TREATM ENT. HERN Á NDEZ E, DE GRANADOS G, W I L LIAMS R
Keywords: Cancer. Diagnostic. Exfoliative cells. Anatomo-pathology.
English abstrae!: By changing the multiple aspects that lead to cancer: emotional and dietetic, with antioxidizing and rege­
nerative diets, supplying the deficiencies, eliminating toxins, providing all the daily dietetic requirements of vitamins,
enzymes, minerals, ami no acids and essential fatty acids, the biochemistry of the organism can be changed.
This leads to the ultra structural change of the exfoliative cells of the buccal mucosa from the" Malignan! Pattern" to the
pattern of a healthy perso n ; "Non Malignan! Pattern" as proof of a cure of the disease. The concept, the prophylaxis, the
therapeutics and the prognosis of cancer are changed and, as a systemic disease, it must be treated globally.

Palabras clave: Cáncer. Diagnóstico. Células exfoliativas. Anatomía patológica.

Resumen: Al cambiar los múltiples aspectos que llevan al cáncer: emocionales y dietéticos, con dietas antioxidantes y rege­
nerativas, supliendo las carencias, eliminando toxinas, suministrando todos los requerimientos dietéticos diarios de vitami­
nas, enzimas, minerales, aminoácidos y ácidos grasos esenciales, se logra cambiar la bioquímica del organismo. Esto con­
lleva al cambio ultraestructural d e las células exfoliativas de la mucosa bucal del 'Patrón de Malignidad' al patrón de per­
sona sana; "Patrón de No Malignidad", como prueba de curación de la enfermedad. Se cambia el concepto, la profilaxis, la
terapéutica y el pronóstico del cáncer, que como enfermedad sistémica, debe ser tratada de una manera global.

I ntro d u c c ió n vadas en las células exfoliati­ que estas células a l despren­

Por más d e cuarenta a ños
hemos indicado las " Dietas
Regenerativas " a personas
con diversas patologías: cua­
dros inflamatorios agudos co­
mo apendicitis, colecistitis, la­
berintitis, anexitis, artritis,
enfermedades degenerativas y
osteoporosis, hasta p rocesos
tumorales y diversos tipos de
cáncer. Observamos que los
procesos inflamatorios, el do­
lor y los tumores, van dismi­
nuyendo hasta desaparecer.
La regeneración está eviden­
temente demostrada en las cé­
lulas exfoliativas de la mucosa
bucal estudiadas con micros­
copio electrónico en el trabajo
" Regeneración Celular y
Cambios Alimentarios " ", al
transformarse el Patrón Mor­
fológico de Personas Cancero­
sas en el Patrón de Personas
Correspondencia: Sanas, cuando estas personas
Edita Hernández se someten voluntariamente a
Qta . Sta. Eduvigis las " Dietas Regeneratívas " .
Carrera 2 8 -A. Entre calles 9 Progresivamente van rege­
y 9A Barquisimeto nerándose todas las estructu­
Estado de Lara. Venezuela ras celulares alteradas y obser-
vas bucales de personas cance­
rosas hasta su total transfor­
mación, en el 1 00 % de las
células y en el 1 00 % de los ca­
sos en relación directa con los
cambios alimentarios.
El presente tra bajo repre­
senta un compendio de diver­
sos trabajos presentados des­
de 1 9 6 9 en el " III Congreso
Panamericano de Anatomía "
y "I Congreso Venezolano de
Anatomía " ; los " Congresos
Integrados de Cancerología " ,
1 9 7 1 ; en e l " l Congreso Lati­
noamericano de Microscopía
Electrónica " '', 1 9 72; Premio
Sándoz de Medicina '\ 1 977 y
otros ••.
Por primera vez las células
exfoliativas bucales fueron ob­
servadas con microscopio
electrónico. Hasta entonces no
había sido hecha una detalla­
da descripción ultramicroscó­
pica de la citología exfoliativa
normal y patológica tanto bu­
cal como vaginal porque no
existían técnicas de micros­
copía electrónica para células
exfoliativas. Se consideraba
derse " nacen a la investigación
colpocitológica y mueren a la
investigación electrónica " , tal
corno lo expresó Bonilla Mu­
soles' en su libro "Ultraestruc­
tura del cérvix uterino " . Los
estudios ultraestructurales
tanto de l a mucosa bucal co­
mo vaginal han sido realiza­
dos con biopsias "·'us.Js.4!..<o y
Sirsat y Malve17 han estudiado
solamente la ultraestructura
de la superficie de las células
exfoliativas bucales y vagina­
les con técnicas de sombreado
al carbón.
La existencia de cambios
nucleares en las células exfo­
liativas de la mucosa bucal de
personas con tumores malig­
nos distantes e independientes
de la boca, ha sido conocida
desde 1 96 1 , con los primeros
reportes de Nieburgs·" usando
el microscopio de luz. É l en­
contró alteraciones de la cro­
matina en 34 de 4 7 pacientes
con tumores malignos locali­
zados en diversos sirios del
organismo, distantes de la bo­
ca. Usó coloración de Fuel­
guen, específica para colorear

NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 128- 139

sólo los ácidos nucleicos, por
tanto sólo es posible ver las
siluetas de los núcleos que es­
ros proyectan.
Nosotros logramos el pro­
cesamiento de las células ex­
fol iativas para microscop ía
electrónica, y registramos es­
ta técnica con el nombre
" Can-Sist-Her " .
O bj etivo
Nos propusimos estudiar las
células exfoliativas bucales de
personas sanas y las células
exfoliativas de personas con
cáncer terminal, para determi­
nar los patrones morfológicos
no mostrados por la óptica de
luz, con el objeto de observar
si la regresión de tumores ma­
lignos en personas someridas a
" Dietas Regenera ti vas " con­
l leva modificaciones en el
Patrón Morfológico de las cé­
lulas exfoliarivas bucales.
Mate r i a l y m étodo
El material utilizado consis­
tió en células exfoliativas de
la mucosa bucal sana de 7
grupos de personas en condi­
ciones exógenas similares, de
a mbos sexos y cuyas edades
variaban entre 6 meses y 85
años.
Se estudiaron 7 grupos y se
comprobó por citología con
coloración de Papanicolau en
todos los casos que la mucosa
bucal era sana:
- Grupo 1 : de control,
constituido por 300 per­
sonas sanas.
- Grupo Il: 200 casos de
muj eres con displasia
grave de cuello uterino.
- Grupo I l l : 400 personas
con rumores benignos.
- Grupo IV: 500 personas
con diversos tipos de ru­
mores malignos en fase
terminal, diagnosticados
por las récnicas conoci­
das radiológicas, citoló­
gicas, anatomopatológi­
cas, etc., y localizados en
diversos órganos excep­
to en la boca, ralcs co-
mo: tubo digestivo, sis­
tema nervioso, aparato
genital masculino y fe­
menino, sistema óseo,
sistema hemaropoyético,
etc. Todas estas perso­
nas, con la mucosa bucal
sana . Ninguno de ellos
fue sometido a cambios
alimentarios.
- Grupo V: 300 casos de
muJ eres con carcmoma
" in siru " de cuello uteri­
no.
- Grupo VI: 1 .5 0 0 casos
de todos los tipos de
cáncer, incluyendo " fase
termina l " , sometidos a
cambios al imentarios.
Este grupo incluía perso­
nas con leucemia mieloi­
de y linfoide agudas, lin­
foma y diversos tipos de
tumores malignos, loca­
lizados en diferentes ór­
ganos: próstata, estóma­
go, mamas, cuello y
c uerpo uterino, ovario,
recto, páncreas, huesos,
hígado, cerebro, etc . ,
con la mucosa bucal clí­
nicamente sana. Des­
pués de tomada la mues­
tra, los pacientes fueron
sometidos a un régimen
dietético regenerativo
antioxidante eliminando
las proteínas a nimales
así como también las de
soja y gluten, adaptando
la dieta a cada persona,
eliminando la contami­
nación alimenticia, su­
ministrando los requeri­
mientos dietéticos
diarios, supliendo las ca­
rencias y eliminando to­
xinas. Esta dieta no di­
fiere de lo que hoy
propicia la Organiza­
ción Mundial de la Sa­
lud, la cual incluye: fru­
tas, legumbres,
hortalizas, almendras,
cereales integrales, semi­
llas, alfalfa y trigo ger­
minadas, adaptándose
dicha dieta a cada perso­
na. Suministramos un
recetario con un 80% de
alimentos crudos y un
20% de cereales integra­
les cocinados
- Grupo VII: 200 casos de
personas en posropera­
torio de tumores malig­
nos. Se tomó muestra de
las células exfoliativas
bucales antes de la inter­
vención y en controles
sucesivos para investigar
si el Patrón Morfológico
de la primera muestra se
modifica después de la
extirpación de tumores
malignos.
Obtenc ión de las muestras
Las células exfoliativas se
obtuvieron por raspado sua­
ve de l a m ucosa bucal de las
siguientes regiones: la cara
profunda, cara mucosa de la
región labial y geniana, surco
gingivoyugal, y las encías o
mucosas gingivales y el piso
de la boca.
Se utilizaron 1 O paletas de
madera para cada individuo,
lo cual recoge suficiente can­
tidad de muestra . Se tomó
p referi blemente en ayunas
para obtener abundante ma­
terial y así facilitar e l proce­
samiento para m icroscopía
electrónica.
N os p ro p u s i m os
est u d i a r
Fijac ión
l as cé l u l as
Cada paleta es lavada en exfo l i a t i va s
un frasco pequeño con buffer
glutaraldehido al 2 % con pH
b u ca l es
7,4 a 4°C. Se guarda la mues­ d e pe rso n a s
tra en nevera a 4°C por un
lapso mínimo de 2 horas.
sa n a s
d e perso n as
Centrifugación
c o n cá n ce r
Se procedió a centrifugar l a te rm i n a l
muestra utilizando una ultra­
centrífuga a 2 5 . 0 0 0 r . p . m .
durante u n a hora.
Deshidratación
D e s p u é s de l a vado con
agua tridestilada, l o s frag­
mentos de 3 mm fueron des­
hidratados en series gradua­
das de alcohol etílico
seguidos de óxido de propi­
leno a l 1 00 % por 15 minu­
tos, dos veces . La postfi j a ­
c i ó n en á c i d o ósmico a l 2 %
de a cuerdo a l método de Mi­
llonig".
Impregnación
La impregnación se realizó
según Luft2 4• Se dej a la mues­
tra en una mezcla de óxido
de propileno y L X 1 1 2 ( una
resma soluble) en p artes
iguales, por un lapso no me­
nor de 6 horas n i m a yor de
24 h o ras.
NATIJRA MEDICATRIX 2002;20(3) : 1 28- 1 39
 lnc·lusión
Necesitamos solidificar el
material para obtener cortes
ultrafinos, para ello utiliza­
mos la resma LX 1 1 2 y los
agentes conservadores DDSA
y NMA. Esta mezcla de
monómeros líquidos se pre­
para el mismo día y se le agre­
ga un acelerador de la poli­
merización, e l DMP30• Se
vierte la mezcla en moldes de
inclusión, los cuales no se ad­
hieren a la resma, en casillas
donde se coloca en material
en pequeños fragmentos com­
pactos de 1 mm, conteniendo
las células exfoliativas previa-
mente identificadas las mues­
tras en cada casilla. Para poli­
merizar se lleva a una estufa
de 60°C durante 72 horas.
Cortes
Se realizan cortes ultrafinos
obtenidos con un ultramicro­
tomo Reichert OM-U2, equi­
pado con cuchillas de di a­
mante. Fueron montados en
rejillas y doblemente colorea­
dos con acetato de uranilo y
citrato de plomo. Al exami­
nar con microscopi o electró­
nico se tomaron microfoto­
grafías a 5 . 000 y 1 0 .000
diámetros de magnificación.
Fotografías
Se copiaron las placas de
micrografías llevándolas a
1 5 .000 y 20.000 aumentos.
Resu lta d os
Grupo 1
En este grupo de 300 perso­
nas sin ningún tipo de pato­
logía, encontramos el patrón
morfológico de las células ex­
foliativas de la mucosa bucal
de persona sana. Clasifica­
mos en tres tipos las células
observadas en el grupo con­
trol:
Células Superficiales
É stas son aplanadas, con
borde celular irregular y unos
pocos hemidesmosomas; con­
tienen en el citoplasma sola­
mente el citoesqueleto, y con­
servan su distribución regular
y su estructura fina. No se les
observa organelas ni gránulos
de melanina . En la mayoría
de ellas no se observan gránu­
los de glucógeno, sin embar­
go, en algunas células se ob­
servaron unos pocos en la
zona perinuclear. Los núcleos
son de forma alargada, de

Figura 1. Célula exfoliativa del epitelio bucal correspondiente a Figura 3. Célula epitelial de la mucosa bucal de una mujer de
la capa superficial de un individuo sano. El núcleo es alargado 50 años con carcinoma de mama, metástasis pulmonares y nó­
y contiene gránulos de cromatina regulares. Los microfilamen­ dulos linfáticos. La irregularidad de la membrana nuclear se
tos finos, regularmente distribuidos en el citoplasma. x 1 5.000 observa aposentada sobre la superficie nuclear. x1 7.000

Figura 2 . Célula exfoliativa de la mucosa bucal de un hom­
bre de 65 años con carcinoma de estómago. Se observan mi­
crofilamentos (T) abundantes, gruesos y muy electrodensos
en el citoplasma. La membrana nuclear está muy alterada.
x1 7. 000
Figura 4. Célula exfoliativa parabasal de la mucosa bucal de
un individuo del grupo control de personas sanas. En el cito­
plasma se observan microfilamentos finos y regularmente dis­
tribuidos con algunos gránulos de glucógeno. Se destaca el nu­
cleolo y el núcleo con la cromatina uniforme.x1 5. 000

NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28-139

contornos irregulares y con
una fina doble membrana, de­
j ando una cisterna regular y
sin alteraciones entre ellas. Los
gránulos de cromatina unifor­
mes, acumulados en la perife­
ria o localizados en la zona
central del núcleo (Figura 1 ).
Células Intermediarias
Son menos aplanadas, en la
membrana plasmática unos
pocos hemidesmosomas y mi­
crovellosidades estaban pre­
sentes. No se observó ninguna
diferencia entre el citoplasma
de estas células y las células su­
perficiales. El núcleo es de for­
ma ovalada, con la cromatina
más uniformemente distribui­
da y una membrana nuclear
bien preservad.
Células Parabasales
El tamaño de estas células
es más pequeño que los dos
tipos descritos previamente.
Presentan u n núcleo central
redondeado, con gránulos fi­
nos, regulares en tamaño y
distribución. Las membranas
citoplasmática y nuclear pre­
sentan una superficie lisa y re­
gular sin alteraciones. El cito­
plasma presenta los
microfilamentos finos, regu­
larmente distribuidos como en
las células de las capas superfi­
ciales e intermediarias. Una
sustancia amorfa está presente
fuera de las células, así como
también unas estructuras elec­
trodensas, redondeadas, rode­
adas de una doble membrana,
que fueron identificadas como
bacterias (Figura 4).
Grupo 1 1
Estudiamos el grupo d e
muj eres c o n displasia grave
de cuello uterino, para deter­
minar si las alteraciones ultra­
estructurales preceden al cán­
cer y describir las posibles
alteraciones ultraestructurales
de sus células exfoliativas bu­
cales. En este grupo encontra­
mos las mismas característi­
cas ultraestructurales de las
células exfoliativas bucales
descritas en el grupo control
de personas sanas, correspon­
diendo el patrón morfológico
en ambos grupos al " Patrón
de No Malignidad " .
Grupo 1 1 1
E n l a s personas c o n tumo­
res benignos encontramos un
p atrón morfológico igual al
del grupo de personas sanas.
Estos tres grupos, I , II, III,
constituyen u n mismo patrón
morfológico: " Patrón de No
Malignidad " .
Grupo IV
En el material obtenido de
una cavidad bucal sana, de
pacientes con evidencia clíni­
ca e histológica de malignidad
en otros sitios del organismo,
es imposible distinguir los tres
tipos de células descritos pre­
viamente en el grupo control,
existiendo en cambio un sin­
gular grupo pleomórfico de
células, las cuales presentan el
siguiente patrón morfológico:
borde celular irregular, con
numerosas proyecciones cito­ Figura 5. Célula exfoliativa de la mucosa bucal de una mujer de
plasmáticas, la membrana ce­ 32 años con embarazo gemelar de dos meses con un fibrohistio­
lular exhibe áreas focales de citoma maligno infiltrante en región inguinal. Se observan los
engrosamiento. Unos pocos microfilamentos abundantes y muy electrodensos. Alteraciones
hemidesmosomas están tam­ en la membrana nuclear y de la cromatina que se observa en
bién presentes. Un incremen­ grumos dispersos irregulares y hacia la periferia. x 1 5. 000
to de número de gruesos mi­
crofilamentos llena casi
completamente el citoplasma.
Los gránulos de glucógeno
están ausentes, excepto en
uno de los casos examinados,
donde fueron o bservados en
la zona perinuclear de algu­
nas células. Hay u n marcado
p leomorfismo del núcleo, el
cual presenta una superficie
irregular con grandes invagi­
naciones. La envoltura nucle­
ar aparece alterada con sepa­
ración de ambas membranas
en ciertas zonas en las que és­
ta es irregular y presenta pro­
yecciones hacia el ensanchado
espacio interpuesto entre
ellas. Algunas veces las irre­
gularidades de l a membrana
aparecen como masas agluti­
nadas sobre la superficie nu­
clear. La heterocromatina en Figura 6. Célula de la mucosa bucal de la misma mujer después
grumos, irregularmente dis­ de cumplir un régimen dietético regenerativo. Se observa rege­
tribuida en el núcleo, deja es­ neración de la membrana nuclear regular y la cromatina con
pacios intercromatínicos cla­ sus gránulos finos y regularmente distribuidos. x 1 5. 000
ros, de forma y tamaño
variables, e irregularmente dis­
tribuidos dentro del núcleo. Se
observan también en este gru­
po bacterias, hongos y . . .
Grupo V
Se estudiaron las células ex­
foliativas bucales de un grupo
de muj eres con carcinoma in Figura 7. Célula exfoliativa bucal de una mujer con carcinoma
situ de cuello uterino, diag­ " in situ " de cuello uterino. En el citoesqueleto se observan cú­
nosticado por citología y mulos de microfilamentos irregulares electrodensos. La mem­
biopsia, con el objetivo de in­ brana nuclear alterada y adosada la cromatina a su cara inter­
vestigar en qué período de la na. El núcleo casi vacío de cromatina con grumos dispersos.
evolución de la enfermedad x 1 5.000
NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28- 1 3 9
 aparecen las alteraciones en
las células exfoliativas buca­
les. Encontramos las mismas
alteraciones nucleares y cito­
plasmáticas del grupo de cán­
cer avanzado ( Grupo V ) , no
existiendo ninguna diferencia
en el patrón morfológico de
ambos grupos, correspon­
diendo al " Patrón de Maligni­
dad". (Figura 7).
Grupo VI
Los 1 .500 pacientes cance­
rosos, incluyendo fase termi­
nal, que cumplieron un régi­
men dietético regenerativo,
fueron clasificados en tres
grupos de acuerdo a su forma
de cumplir la dieta:
Grupo A
Aquellos que cumplen la
dieta de una manera sosteni­
da. Aparecen células con re­
generación de membrana, ci­
toesqueleto y núcleo. La
cromatina se va haciendo fina
y regular, todas las estructu­
ras celulares se van regene­
rando en porcentaje cada vez
mayor, hasta llegar a consti­
tuir el patrón con característi­
cas de personas sanas en el
1 00 % de las células. ( Figuras
5 y 6).
Grupo B
Aquellos que interrumpen
l a dieta después de un tiempo.
Mientras se cumple la dieta
observamos las mismas carac­
terísticas descritas en el Gru­
po A: regeneración; corres­
pondiendo con la clínica del
paciente: los tumores malig­
nos disminuyen de tamaño,
desaparecen los síntomas,
mejora el estado general. Al
suspender la dieta reaparecen
las alteraciones celulares simi­
lares a las de la primera mues­
tra indicativas de malignidad.
Al reiniciar la dieta, se obser­
va nuevamente regeneración
celular.
Grupo C
Los que no aceptan la die­
ta . No se observó ningún
cambio en el patrón morfoló­
gico de malignidad.
Grupo VIl
En los postoperatorios re­
cientes ( hasta los 5 años), el
patrón morfológico de malig­
nidad no se modifica. En los
pacientes que tenían de 1 O a
NATIJRA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28- 139
2 0 años de operados, se ob­
servó un patrón morfológico
correspondiente al de las per­
sonas sanas del grupo con­
trol.
D i sc u s i ó n
Encontramos d o s patrones
morfológicos completamente
diferentes:
" Patrón de No Maligni­
dad " : en tres de los grupos es­
tudiados: En el grupo control
de personas sanas, en el gru­
po con displasia grave de cue­
llo uterino y en el grupo con
tumores benignos. Caracteri­
zados por una diferenciación
celular que permite identificar
la capa del epitelio a la cual
pertenecen dichas células.
" Patrón de Malignidad " :
en dos de los grupos estudia­
dos: En el grupo de pacientes
con malignidad avanzada y
en el grupo con carcinoma
" in si tu " de cuello uterino ca­
racterizado por un gran pleo­
morfismo con marcadas alte­
raCiones tanto nucleares
como citoplasmáticas.
Citoesqueleto
Se encuentra una marcada
diferencia en los microfila­
mentos de ambos grupos. Los
del grupo control son finos y
regularmente distribuidos,
mientras que en el grupo con
malignidad son a bundantes,
gruesos, electrondensos, y se
aglutinan en paquetes de dis­
tribución irregular semejantes
a los microfilamentos encon­
trados en las células de tumo­
res malignos.
Por p rimera vez se obser­
van en las células exfoliativas
de l a mucosa b ucal sana de
personas cancerosas altera­
ciones en las únicas organe­
las que contienen en su cito­
p lasma: los microfilamentos
que constituyen el citoesque­
leto30.
La hiperplasia de los micro­
filamentos j amás había sido
observada en las células exfo­
liativas bucales ni en ninguna
otra célula de tejido sano, só­
lo había sido observada en las
células cancerosas provenien­
tes de biopsias de tumores
malignos y con óptica de luz,
es decir que la hiperplasia es
tan marcada que los hace ob­
servables a baja resolución, y
ocurre tanto a nivel de los mi­
crofilamentos de queratina
que llenan todo el citoplasma
como a nivel de los microfila­
mentos de actina relaciona­
dos con la membrana plasmá­
tica.
Se ha encontrado que en el
proceso de transformación
maligna la primera estructura
celular en alterarse es el cito­
esqueleto, tal como lo de­
muestran los estudios de fe­
notipo de las células en dicho
proceso siendo a la vez la mo­
dificación morfológica más
notable. Cuando la célula ad­
quiere las características de
malignidad, lo primero que se
modifica es el citoesqueleto.
Es la más temprana alteración
submicroscópica precursora
de los subsiguientes cambios
tanto morfológicos como bio­
químicos en el proceso de
transformación neoplásica.
Así, la célula cancerosa
pierde las propiedades que le
aporta el citoesqueleto, como
la inhibición del movimiento
por contacto, la inhibición de
la proliferación dependiente
de la densidad celular, la de­
pendencia del anclaje de las
células normales para prolife­
rar; todas ellas relacionadas
con la " corteza celul a r " por
los filamentos de actina rela­
cionados con la membrana
plasmática.
Otra característica de las
células transformadas por la
alteración de su citoesqueleto,
es la carencia de uniones en
las hendiduras entre las célu­
las vecinas. Se ha reportado
en numerosas investigaciones
la importancia del citoesque­
leto en las teorías relacionadas
con la proliferación celular. Si
el citoesqueleto participe en
dicha proliferación, prece­
dería a las otras estructuras en
el proceso de transformación
maligna y podría ser éste el si­
tio primario en el que actúan
los agentes transformadores.
Esto es, además, una manifes­
tación morfológica de un pro­
ceso sistémico muy distante
del tumor.
Si la proliferación de los
microfilamentos de queratina
llega a ocupar todo el cito­
plasma, la célula se queratini­
za y forma las l eucoplasias,
consideradas lesiones prema­
lignas que tan frecuentemente
se observan en la mucosa bu­
cal.
Estamos mostrando, desde
el epitelio bucal sano, la pri­
mera alteración submi­
croscópica de las células en
s u posible proceso de trans­
formación maligna, siendo
esto la manifestación de en­
fermedad sistémica de un tu­
mor distante de la boca.
Alteraciones Cromatínicas
La alteración morfológica
de la cromatina, observada en
las células exfoliativas de pa­
cientes con cáncer, podría ser
debido a posibles cam b ios en
l a concentración de ácidos
nucleicos asociados con la
presencia de un proceso ma­
l igno. Cereceda', et al. , en­
contraron variaciones e n el
contenido de ácidos nucleicos
en diversos órganos haciendo
determinaciones bioquímicas
en médula ósea, hígado y ba­
zo, seguidas al transplante de
Murphy Strum Linfosarco­
ma, Jensen Sarcoma o Leuce­
mia mieloide, en la región
pectoral de animales de expe­
rimentación. Después de la
regresión espontánea del tu­
mor, la concentración de áci­
dos nucleicos retorna a su ni­
vel normal. Nos parece lógico
pensar que las alteraciones
cromatínicas son l a manifes­
tación morfológica de cam­
bios bioquímicos y que abre
un amplio campo de investi­
gación. Los radicales libres
producen daños nucleares co­
mo fragmentación del ADN,
mutaciones en el código gené­
tico y alteraciones de los men­
sajeros genéticos que transmi­
ten y replican la información,
llevando así al cáncer y las
metástasis.
Las alteraciones de las célu­
las exfoliativas bucales de pa­
cientes cancerosos encontra­
das en este estudio
ultraestructural no son simi­
lares a las descritas en estados
patológicos nutricionales,
anemia3·', deficiencia de hie­
rro 1 7, influencias hormona­
les3' y radioterapia'". Estudios
previos realizados con mi­
croscopio de luz por otros in-
vestigadores mostraron un
patrón morfológico diferente,
caracterizado por macronu­
cleosis y multinucleación, sin
pleomorfismo ni alteraciones
de la cromatina. Nosotros he­
mos encontrado que las célu­
las exfoliativas de la mucosa
bucal de pacientes con
diagnóstico de anemia mega­
loblástica, macrocítica con
aclorhidria y deficiencia de
hierro, corresponden al
patrón morfológico del grupo
control de personas sanas:
" Patrón de No Malignidad " .
El no haber encontrado el
patrón morfológico del grupo
de malignidad en ninguna
otra enfermedad nos permite
pensar en su utilidad como
prueba específica para cáncer.
En el grupo en postoperato­
rio de tumores malignos com­
p robamos regeneración en
aquellos pacientes con una
sobrevida de 1 O a 20 años,
mientras que en las personas
en postoperatorios recientes
( menos de S años) no obser­
vamos dicha regeneración.
Estos nos hace pensar en la
utilidad del estudio de las cé­
lulas exfoliativas bucales para
el control de pacientes trata­
dos.
La transformación del
patrón morfológico de las cé­
lulas exfoliativas bucales en
a quellos pacientes que cum­
plen l a dieta es indicativa de
regresión de la enfermedad y
regeneración correspondién­
dose con la clínica del pacien­
te: disminución gradual del
tamaño del tumor hasta desa­
parecer, mejoría del estado
general y desaparición gra­
dual de los síntomas generales
y locales. Al suspender la die­
ta reaparecen las alteraciones
celulares similares a las de la
primera muestra indicativas
de malignidad. Al reiniciar la
dieta, cambia n uevamente el
patrón morfológico al de per­
sona sana; en a quellos casos
cuando l a persona está inca­
pacitada para cumplir la die­
ta, hace que sea imposible su
regeneración y en los que l a
rechazan permanece invaria­
ble el " Patrón Morfológico de
Malignida d " . Esto sugiere
que la alimentación es un fac­
tor determinante en la profi­
laxis y tratamiento del cáncer
y que es posible cambiar su
pronóstico.
Alteraciones en las
membranas celular
y nuclear
Las alteraciones de las
membranas se pueden expli­
car por la peroxidación de lí­
p idos que ocurre en las mem­
branas celulares vivas a nivel
de los lípidos poliinsaturados
en los enlaces dobles entre al­
gunos átomos de carbono,
por medio del debilitamiento
de los enlaces C-H de estos
átomos de carbono. D ichos
enlaces son vulnerables al
ataque por radicales l i bres
derivados del oxígen o . Las
interacciones lípido-radical,
generan peróxido inestable y
reactivo, surgiendo así una
reacción autocatalítica en ca­
dena que ocasiona e l daño
extenso a membranas, orga­
nelos y a la célula en su tota­
lidad. Esto también p uede
ocurrir en ciertos enlaces
cruzados de p roteínas. Asis­
timos a una gran catástrofe
celular.
Factores Determinantes
de la Catástrofe Celular
Estas observaciones nos lle­
varon al análisis de los facto­
res determinantes de las alte­
raciones ultraestructurales de
las células exfoliativas buca­
les: emoción y dieta. Ambos
factores producen en el orga­
nismo la misma bioquímica,
un gran estrés oxidativo por
la liberación de radicales li­
bres, los cuales alteran todas
las estructuras ce! u lares hasta
llevar al cáncer.
Emoción
Es fundamental el cambio
de emociones generadoras de
radicales l ibres, que inhiben
el sistema inmunológico, por
emociones que lo estimulan .
Encontramos en l a s personas
con cáncer emociones dese­
quilibrantes: estrés y sufri­
miento crónicos, duelo, re­
chazos, deseos, celos, odio,
rencor, ira, ansiedad y frus­
tración, que deben ser susti­
tuidos por emociones equili­
brantes: amor, bondad,
caridad, agradecimiento infi­
nito. Hoy en día la conexión
entre emoción, sistema ner­
vioso y sistema inmunológico
está claramente demostrada.
Las emociones actúan sobre
el hipotálamo, y é s te so bre
todas las glándulas endocri­
nas, a través de s u acción a
nivel de las suprarrenales,
por medio de los corticoeste­
roides que estimula o inhibe
el sistema inmunológico de
acuerdo a l tipo de emoción.
Aplicamos a las personas en­
fermas técnicas para cambiar
su mente, sus emociones y su
dieta a través de la compren­
sión y la convicción. Mostra­
mos a cada persona los meca-
msmos que pone en j uego
para generar su enfermedad y
las enseñamos a generar sa­
lud, cambiándoles sus con­
ceptos y p u ntos de vista,
cambiándoles el sentimiento
y cambiándoles su p s ico­
logía. Aunque es imposible
extendernos en ello en este
tra bajo, esto es eficaz en el
proceso de curación y l e de­
dicamos todo el tiempo nece­
sario a cada persona para lo­
grarlo. El sistema nervioso se
comunica d irectamente con
las células del sistema inmu­
nol ógico p o r medio de neu­
rotransmisores que actúan a
nivel de los receptores de las Se e n c u e n tra
células del sistema inmune u n a m a rc a d a
para estimularlas o inhibirlas
de acuerdo al tipo de emo­ d i fe re n c i a
ción. Se han observado en e n l os
micrografías electrónicas ter­
minaciones nerviosas que lle­ m i c rofi l a m e n tos
gan directamente a la pared de a m bos
capilar para conectarse con
las células del sistema inmu­ g r u pos
nológico. Podemos cambiar
la bioquímica de nuestro or­
ganismo y estimular el siste­
ma inmunológico al cambiar
las emociones desequilibran­
tes por emociones equilibran-
tes.
Dieta
1 . Analizamos la dieta ha­
bitual del hombre y s us
posibles errores alimen­
tarios.
2. La composición de sus
alimentos.
3. Los requerimientos die­
téticos diarios.
4 . D iseñamos las " Dietas
Regenera ti vas "
S. Estudiamos la Bioquími­
ca de las " Dietas Rege­
nerativas "
Las " Dietas Regenera ti vas "
son:
NATIJRA MEDICATRIX 2002;20(3): 128-139
 - Antioxidantes y desinto­
xicantes
- Ricas en potasio y po­
bres en sodio
- Ricas en fibra
- Pobres en colesterol
- Restablecen el equilibrio
acido-básico
- Regeneran las estructu­
ras celulares alteradas
- Cubren todos los reque­
rimientos dietéticos de:
ácidos grasos esenciales,
aminoácidos esenciales,
vitaminas, minerales y
enzimas
- Suplen todas las caren­
cias
- Regeneran todos los teji­
dos
La a l terac i ó n
m orfo l óg i ca B i o q u ím i c a de las
d e l a c ro m at i n a , D i etas Rege n e rativas
pod r ía ser d e b i d o
Factores determinantes
a pos i b l es
de la transformación del
c a m b i os Patrón Morfológico de las
en la Células Exfoliativas Bucales
c o n c e n tra c i ó n Ácidos Grasos Esenciales y el
Estrés Oxidativo
d e á c i d os Ácidos Grasos Esenciales
n u c l e i c os (AGE)
Los ácidos grasos esencias
(AGE) son los precursores de
las prostaglandinas, leucotrie­
nos y tromboxanos, los cua­
les son reguladores vitales, ya
que controlan cada célula y
cada órgano, segundo a se­
gundo. Son biológicamente
muy potentes en pequeñas
cantidades.
Son los ácidos linoleico y li­
nolénico que no pueden ser
sintetizados por el organismo
humano ni por los animales,
así son considerados esencia­
les por ser preciso adquirirlos
de los alimentos. Son de pro­
cedencia vegetal porque la
transformación del ácido olei­
co a linolénico sólo ocurre en
las plantas y nunca en los ver­
tebrados13. Ningún vertebra­
do los produce. Por lo tanto
es importante la ingesta de li­
naza, almendras, arroz inte­
gral, maíz, germen de trigo,
NA11JRA MEDICATRIX 2002; 20(3): 1 28- 1 3 9
brócoli, repollo de Bruselas,
alfalfa, lechuga y perejil ( por
su contenido en ácidos grasos
esenciales), incluidos todos en
las " Dietas Regenera tivas " .
Contenido de ácidos grasos
esenciales en los alimentos:
Incluimos todos estos ali­
mentos en las " D ietas Rege­
nera ti vas " por ser muy ¡m­
portante su ingesta.
Los ácidos linoleico y gam­
ma linolénico pueden conver­
tirse en otros ácidos poliinsa­
turados, los cuales dan origen
a prostaglandinas de las series
I y III que producen efectos
compensatorios para resta­
blecer el equilibrio alterado
por las prostaglandinas de la
serie II''.
Metabolismo del Ácido
Araquidónico
Los fosfolípidos de la mem­
brana celular por acción de la
fosfolipasa generan ácido ara­
quidónico y 5 -HPETE, éste a
su vez genera los leucotrienos
A., c., D. y E• . Los leucotrie­
nos c. y D. provocan vaso­
constricción, broncoespasmo
y aumento de la permeabili­
dad vascular.
L a enzima fosfolipasa
actúa sobre los fos folípidos
de la membrana celular gene­
rando ácido araquidónico
que por acción de la ciclo­
oxigenasa p roduce prosta­
glandinas de la serie II ( Dz,
Ez, Fz, Hz, Gz) que tienen efec­
to vasodilatador potenciando
el edema. L a prostaglandina
12, además de la vasodilata­
ción, aumenta la agregación
plaquetaria. El tromboxano
Az, por su parte, posee ambos
efectos también.
¿Qué son l a s
Prostagla n d i nas?
Son ácidos grasos no satu­
rados que tienen 20 átomos
de carbono en anillos de 5
carbonos. Las prostaglandi­
nas de l a serie II se derivan de
los ácidos grasos esenciales
por vía del ácido araquidóni­
co y las de la serie I y III por
vía de los ácidos linoleico y li­
nolénico. Son activas en muy
pequeñas dosis y su vida me­
dia es de aproximadamente 2
segundos. Son reguladoras de
la acción de las hormonas y
su nombre se debe a que se
descubrieron en la próstata.
En 1 9 3 0 Kurzrok observó
que el semen humano era ca­
paz de contraer y relaj ar el
útero humano.
Euler y Goldblatt, indepen­
dientemente, encontraron que
el sitio de origen presumible
de la sustancia que producía
tales efectos era la próstata, y
se le dio el nombre de prosta­
glandinas. En 1 960 Bergtrom
y Sjóvell aislaron las primeras
prostaglandinas puras ( E , y
Ez) .
Se dividen en tres subgru­
pos:
- Sub-grupo I : Sintetiza­
das a partir del ácido li­
noleico.
- Sub-grupo II: Sintetiza­
das a partir del ácido
araquidónico.
- Sub-grupo III: Sintetiza­
das a partir del ácido
ecosapentaecoico.
Pueden ser sintetizadas en
todos los tej idos a excepción
del glóbulo rojo, pero se pro­
ducen principalmente en el
cerebro, p ulmón, vasos san­
guíneos, tracto gastrointesti­
nal, riñones, útero y plaque­
tas.
Se clasifican en A, B, C, D,
E, F, G , H, e I, derivadas de
cada sub-grupo.
Los depósitos de fosfolípi­
dos, mediante estímulos físi­
cos, químicos y hormonales,
l i beran ácidos grasos para
sintetizar localmente las pros­
taglandinas, las cuales desig­
naremos como Pg.
La biotransformación 1!11-
ciada a expensas del ácido
araquidónico va accionada
por la enzima prostaglandina
sintetasa, en presencia del ca­
factor " glutation reducido " ,
l a enzima ciclo-oxigenasa in­
corpora oxígeno como anión
superóxido ( Oz) para formar
la PgGz ( Hidroxiendoperóxi­
do) .
La segunda etapa requiere
g luatation-reductasa para
formar PgHz, de la cual se de-
rivan la Pglz ( Prostaciclina) y
el Tromboxano Az (TxAz). De
la PgGz se derivan las PgDz,
PgEz y PgFz alfa, dependiendo
de la mayor o menor activi­
dad de las enzimas en un teji­
do dado. ( reductasa, isomera­
sa, prostaciclina sintetasa). En
las plaquetas se forman
Tromboxanos, tanto el TxAz
como el TxBz, que se obtiene
por conversión del TxAz que
es más estable. También en
ellas se forman las PgGz y
PgHz que producen agrega­
c i t'm irreversible de p laquetas
y contracción del músculo li­
so por disminución de los ni­
veles de AMP cíclico. La se­
gunda vía de generación de
prostaglandinas es catalizada
por la enzima lipo-oxigenasa
y conduce a la producción de
diversos epóxidos o ácidos
hidroxiendoperóxidos. Así,
en los leucocitos polimorfo­
nucleares se produce 5 HPTE
y en las plaquetas el 15 HP­
TE, ambos p ueden ser con­
vertidos en leucotrieno A,
( LTA4 ) , y éste a su vez por
hidrólisis enzimática conver­
tido en LTB., potente media­
dor de la función leucocita­
na. Todos ellos,
prostagla ndinas, tromboxa­
nos y leucotrienos ej ercen
efectos quimiotácticos s o bre
los polimorfonucleares, pero
el más activo es el LTB,, que
es un conocido mediador del
dolor, así observamos que el
dolor desaparece en los p a ­
cientes q u e cumplen las " Die­
tas Regenera ti vas " , aún en
aquellos casos en los que e l
dolor no ha cedido c o n po­
tentes analgésicos.
Funciones de las
Prostaglandinas
l . Regulan los niveles de
AMP cíclico y GMP cíclico
que median los efectos vaso­
constrictores de la PgFz alfa
ylos vasodilatadores de l a
PgEz respectivamente, como
se muestra:
GMPC vasocons­
tricción
AMPC vasodila­
tación
2. Aumentan las concentra­
ciones de calcio intracel ular,
produciendo despolarización,
estimulando así la contrac­
ción muscular.
3. En el Sistema Nervioso
Central:
- Las PgF2a y PgE 1 produ­
cen excitación de la célu­
la nerviosa y la PgE2 a
causa inhibición. · PgFza produce el efecto con­
- La PgFza también produ­
ce convulsiones al au­
mentar los niveles de
GMPc
Mi experiencia clínica al
tratar epilépticos y disrrit­
mias cerebrales es la disminu­
ción en la frecuencia e inten­
sidad de las convulsiones al
dar las " Dietas Regenera ti­
vas " , eliminando todas las
proteínas animales, suminis­
trando los requerimientos
dietéticos diarios con almen­
dras, trigo germinado, harina
de trigo integral, j ugos de
hortalizas, contribuyendo a
la desintoxicación del sistema
nerVIOSO.
4 . En el Sistema Reproduc­
tor: las PgF2a producen abor­
to por bloqueo de la progeste­
rona. Además aumentan e l
tono uterino y producen con­
tracciones de las trompas de
Falopio.
5. En el Sistema Respirato­
rio: las PgF2a, PgGz, PgHz y el
TxAz desencadenan bronco­
constricción y las PgE,, PgEz y
Pglz (Prostaciclina), producen
broncodilatación.
6. En las Plaquetas la PgHz
y el TxAz así como la PgEz en
altas concentraciones, estimu­
lan la agregación plaquetaria
al disminuir el AMPc.
La Pglz y la PgEz en bajas
concentraciones aumentan el
AMPc y así inhiben la agrega­
ción plaquetaria . La agrega­
ción plaquetaria es pues regu­
lada por el equilibrio entre
dos sistemas generadores de
prostaglandinas y tromboxa­
nos. Al recibir un estímulo,
las plaquetas producen PgHz,
que si permanece dentro de la
plaqueta se transforma en
TxAz, y disminuye los niveles
de AMPc, promueve agrega­
ción plaquetaria e induce va­
soconstricción. Si el TxAz sale
de la plaqueta se convierte en
Pglz en la pared del vaso san­
guíneo, inhibe la agregación
plaquetaria e induce vasodila­
tación.
7. En el crecimiento celular:
la PgE 1 estimula la adeniki­
clasa, a umenta el AMPc y
ADN, aumenta la síntesis
proteica y promueve la cica­
trización, mientras que la
trario.
8. En la Respuesta Inflama­
toria : la PgE produce libera­
ción de histamina y así dilata­
C!On de las arteriolas y
aumento de la permeabilidad
vascular. Participa en el pro­
ceso inflamatorio de la artritis
reumatoide ya que se encuen­
tra aumentada en el liquido
sinov ial de estos pacientes.
9. Dolor: el LTB• producido
por la vía de la lipoxigenasa
es un conocido mediador del
dolor al activar los nocicepto­
res aferentes primarios. Es im­
portante destacar la supresión
del dolor e inflamación que se
produce al ingerir linaza, al­ Las a l terac i o n es
mendras, arroz integral, alfal­
fa y vegetales verdes, por su de las
alto contenido de ácidos lino­ m e m bra n as
leico y linolénico, precursores
de las prostaglandinas E, de se p u e d e n
efecto antiinflamatorio y ex p l i ca r
analgésico.
por l a
1 0 . Fiebre: la PgE es el más perox i d a c i ó n
potente p irógeno, y por ello
su inhibición reduce la fiebre. d e l í p i d os
q u e oc u rre
1 1 . La vasoconstricción y la
vasodilatación periférica tam­ e n l as
bién están reguladas por las m e m b ra n a s
PgE , , PgEz y Pgh: producen
caída de la resistencia vascu­ ce l u l a res
lar periférica y aumento del
AMPc, condicionando vaso­
dilatación.
La PgFza y el TxA2 son va­
soconstrictores periféricos,
aumentan los niveles intrace­
lulares de calcio y potencian
la despolarización y contrac­
ción de la célula muscular lisa
al incrementar el GMPc.
1 2 . Sistema Nervioso Autó­
nomo: la PgE inhibe la res­
puesta adrenérgica. La PgFza
estimula la misma respuesta,
siendo ambas antagónicas en
sus efectos para producir
equili brio o desequilibrio de
acuerdo a l a síntesis de cada
una.
1 3 . Riñón: la PgE2 regula el
flujo sanguíneo renal, aumen­
ta la perfusión renal, la libera­
ción de renina, la tasa de filtra-
NATURA MEDICATRIX 2002;20(3) : 1 28·139
 ción glomerular, y la excreción
de sodio y agua. Las angioten­
sinas, bradiquinina y furose­
mida liberan el araquidonato,
para ser oxidado por dos vías:
- Por la cicloxigenasa, dan­
do sucesivamente PgG,,
PgH,, Pgh, PgF, y TxA,,
en el glomérulo renal, ar­
teriolas, túbulos colecto­
res y células intersticiales.
Por la vía citocromo P450
en el túbulo proximal y
Asa de Henle. Hay dos re­
ceptores renales, el del
TxAz y PgH2 que produ­
cen contracción del mús­
culo liso y disminución de
la liberación de renina, y
otro para la prostaciclina
(Pgh) que produce vasodi­
latación y estimula la libe­
ración de renina.
La angiotensina II y la nore­
pinefrina activan la fosfolipasa
A, en las arteriolas renales pa­
ra producir Pgh que modula la
vasoconstricción renal al dila­
tar la arteriola aferente, y en
las células de la médula esti­
mulan la síntesis de PgE, que
disminuye la reabsorción de
sodio en el asa de Henle y an­
tagoniza el efecto antidiurético
de la vasopresina.
1 4 . En el Aparato D igesti­
vo: la PgE, actúa sobre las cé­
lulas secretoras, reduciendo
su activación por la histamina
y disminuyen el volumen, aci­
dez y contenido de pepsina de
la secreción gástrica. La PgE,
aumenta la producción y libe­
.
ración de moco y bicarbona­
to, estimula la proliferación y
migración celular a lo largo
de la membrana basal, au­
menta la síntesis de fosfolípi­
dos en la mucosa, con engro­
sa miento de la capa
hidrofóbica y estimula el
transporte de agua y electroli­
tos desde la luz intestinal.
La materia prima para la
síntesis de prostaglandinas de
la serie ll, con marcado efecto
proinflamatorio y de dolor, es
el ácido araquidónico el cual
proviene de carnes, huevos,
pollo, pescado, leche y sus de­
rivados, así al no ingerirlos
eliminamos un factor genera­
dor de procesos inflamatorios.
Entre las prostaglandinas
de la serie 1 se encuentra la
NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28· 139
PgE , , cuyos efectos sobre la
salud son: dilatación de los
vasos sanguíneos, descenso de
la presión arterial, inhibición
de la trombogénesis, inhibi­
ción de l a síntesis de coleste­
rol, inhibición de la inflama­
ción, acttvaClon de los
linfocitos T, inhibición de la
proliferación celular anormal,
inhibición de la agregación
plaquetaria, regulación de la
liberación y acciones de cier­
tos neurotransmisores, acción
similar a la insulina pudiendo
potenciar sus efectos, regula
producción de lágrimas y sali­
va, p uede regular los efectos
de estrógenos, progesterona y
prolactina en la fase luteínica
del ciclo menstrual.
Las prostaglandinas de la
serie III reducen los triglicéri­
dos y el colesterol en la san­
gre, las de la serie 11 inhiben el
sistema inmunológico, au­
mentan la formación de trom­
bos, provocan vasoconstric­
ción y median los procesos
inflamatorios.
Los ácidos grasos esenciales
participan en la síntesis de te­
j idos normales y su deficiencia
impide la adecuada cicatriza­
ción. Tienen un importante
papel en l a reproducción y la
lactancia y protegen contra las
radiaciones. Previenen la pér­
dida excesiva de agua evitan­
do la permeabi lidad capilar.
Disminuyen los niveles de tri­
glicéridos y colesterol, y hacen
descender las lipoproteínas de
baja densidad (LDL) que
transportan el colesterol desde
el hígado hasta las arterias, al
tiempo que preservan los nive­
les de HDL que devuelve al hí­
gado el exceso de colesterol.
Son elementos constitutivos
de las membranas celulares, y
son muy importantes en los
linfocitos T y B en su rol en el
sistema inmunológico. Desin­
flaman rápidamente y no son
esteroides, calman el dolor,
bloquean las reacciones alér­
gicas y promueven la vasodi­
latación. Los asmáticos se fa­
vorecen de su efecto
antiinflamatorio y broncodila­
tador. Evitan la formación de
trombos y reducen la inciden­
cia de retinopatía y neuro­
patía diabética. Destruyen las
células cancerosas tanto " in
vitro " como " in vivo " y en
cambio no destruyen las célu­
las sanas.
Metabolismo de las
Prostaglandinas:
Estrés Oxidativo
Es el resultado de la pérdida
del equilibrio entre los factores
generadores y depuradores de
radicales libres. Al romperse
este equilibrio a favor del ex­
ceso de radicales libres, se de­
sencadenan procesos que van
desde la inflamación hasta el
cáncer, causando una catás­
trofe a nivel celular que obser­
vamos en las micrografías
electrónicas de las células ex­
foliativas bucales.
Ya hemos mencionado que
el organismo humano es el re­
sultado del equilibrio del infi­
nito número de elementos que
lo integran. Nos referiremos
ahora a otro de ellos: el ba­
lance fisiológico normal entre
la generación de estrés oxida­
rivo y los factores de defensa
antioxidante.
Dicho equilibrio conlleva a
la salud del individuo. La pér­
dida del equilibrio entre estos
dos factores a favor del pri­
mero, ocasiona la pérdida de
salud.
Los elementos implicados
en este proceso son los radica­
les libres:
- Radical Superóxido: 02-.
- Radical Peróxido de
Hidrógeno: H,o, que
genera el radical Hidró­
xilo OH-.
Radical Superóxido
Es muy importante para la
célula que la molécula de oxí­
geno se reduzca completamen­
te en dos moléculas de agua,
aceptando cuatro electrones. Si
el oxígeno se reduce sólo par­
cialmente, aceptando dos elec­
trones se produce el peróxido
de hidrógeno (H,O,). Si el oxí­
geno acepta sólo un electrón, el
producto es el radical superó­
xido ( 02). Tanto el peróxido
de hidrógeno como el superó­
xido son extremadamente tó­
xicos para las células porque
atacan a los ácidos grasos insa­
turados presentes en los lípidos
de las membranas y alteran su
estructura. Las células aeróbi­
cas se protegen a sí mismas
frente al superóxido por acción
de la enzima superóxido dis­
mutasa, que contiene metal y
que convierte el radical superó­
xido en peróxido de hidróge­
no, el cual es convertido a su
vez por la enzima catalasa en
agua y oxígeno, según las si­
guientes reacciones:
2 02- + 2 H superóxido
dismutasa H202 + 02
2H,Oz+02 catalasa 2
H20 + o,
¿Qué es un Radical libre?
En casi todos los átomos
l os orbitales de electrones
están llenos con pares de elec­
trones que giran en direccio­
nes opuestas, anulando mú­
tuamente s u reactividad
físico-química. Un radical li­
bre es una especie química
que contiene un electrón úni­
co, impar en la órbita exter­
na. En este estado, el radical
es muy reactivo e inestable y
en las células tienen reaccio­
nes con sustancias químicas
orgánicas e inorgánicas ( pro­
teínas, lípidos, carbohidratos,
etc . ) , particularmente con
moléculas claves de las mem­
branas y los ácidos nucleicos.
Más aún los radicales libre
inician reacciones autocatalí­
ticas mediante las cuales las
moléculas con las que reac­
cionan se convierten también
en radicales libres y así propa­
gan la cadena de daño. Los
radicales pueden iniciar su
formación dentro de la célula
por absorción de radiación
( luz ultravioleta, rayos x,
etc . ) , en las reacciones de óxi­
do-reducción que ocurren en
los procesos fisiológicos nor­
males o las que se derivan del
metabolismo enzimático de
sustancias químicas exógenas.
Algunos metales pueden
donar electrones libres y cata­
lizar la formación de radica­
les libres. Ejemplo: Fe++ +
H202 Fe+++ + OH +OH-
Tienen efecto variado, por
ejemplo, en presencia de oxíge­
no pueden causar peroxidación
de los lípidos de las membranas
de los organelos celulares, le­
sionando más frecuentemente
el retículo endoplásmico, mito­
condrias y otros componentes
microsómicos.
El radical hidróxilo ( OH - )
e s , de todos l o s radicales li­
bres el más reactivo y agresi­
vo para la célula. La peroxi-
dación de lípidos es el proce­
so por el cual las grasas se ha­
cen rancias cuando se refrige­
ran inadecuadamente y se
exponen al aire. Este proceso
también puede ocurrir en las
membranas de las células vi­
vas a nivel de sus lípidos po­
liinsaturados con enlaces do­
bles entre algunos átomos de
carbono. Dichos enlaces son
vulnerables al ataque de radi­
cales libres derivados del oxí­
geno. La interacción lípido­
radical, genera peróxidos que
son inestables y reactivos y se
desarrolla una reacción auto­
catalítica en cadena que oca­
siona daño extenso a mem­
branas, organelos y a la célula
en su totalidad. También ocu­
rren en los enlaces cruzados
de proteínas, siendo los ami­
noácidos más lábiles la metio­
nina, histidina, cistina y lisi­
na, y al inactivar enzimas,
especialmente aquellas con
radical sulfidrilo, causan es­
tragos en todas las células. La
interacción con ácidos nuclei­
cos induce mutaciones en e l
código genético, q u e si no e s
reparado genera a su vez alte­
raciones celulares. Por ello en­
contramos en las micrografías
electrónicas alteraciones en la
cromatina, destrucción de la
membrana celular y alteracio­
nes del citoesqueleto que con­
llevan cambios del metabolis­
mo celular y tisular. Los
radicales libres destruyen las
proteínas sulfidrilo ( S H ) , el
colágeno, el ácido hialurónico
y las enzimas celulares antio­
xidantes, produciendo la de­
generación celular, esclerosis
y fibrosis. Los radicales libres
participan en la aparición de
múltiples enfermedades cróni­
cas de tipo inmunológico,
reumáticas, cardiovasculares,
hematológicas, neurológicas,
endocrinológicas, respirato­
rias, dermatológicas genitou­
rinarias, gastrointestinales y
nefrológicas, así como tam­
bién en enfermedades agudas
inflamatorias e inmunológi­
cas locales o sistémicas. Esti­
mulan la cascada del ácido
araquidónico y la producción
de citoquinas proinflamato­
rias. Producen también daños
nucleares, con fragmentación
del ADN y mutaciones, alte­
ración de los mensajeros
genéticos que transmiten y re­
p l ican información, llevando
así a l cáncer y las metástasis.
Los radicales libres median
las reacciones inflamatorias y
están implicados en todas las
enfermedades causadas por el
estrés oxidativo. Juegan un
importante rol en gran varie­
dad de sistemas reguladores
del organismo. En la inflama­
ción son segundos mensajeros
y mediadores de la destruc­
ción de los tejidos, participan­
do en todos los mecanismos
celulares tumorales.
Son mediadores de la infla­
mación, y en estos sitios se in­
crementan al generarse en leu­
cocitos, macrófagos tisulares y
alveolares y en fibroblastos.
Entre los mediadores de la in­
flamación estimulados por los
radicales libres se destacan los
factores agregantes plaqueta­
ríos y las citoquinas: factor de
necrosis tumoral, interleuqui­
nas, interferón gamma, facto­
res estimulantes de macrófagos
y granulocitos y leucotrienos.
Por aumento de la muerte celu­
lar, pueden degenerar en pro­
cesos destructivos, cáncer, en­
fermedades autoinmunes, etc.
Mecanismo de Defensa
Antioxidante
Los radicales libres son ge­
nerados por:
1 . Factores Internos:
Como la cadena respiratoria
mitocondrial, la activación de
neutrófilos, la transformación
oxidativa de las prostaglandi­
nas y la respuesta inflamatoria.
2. Factores Externos:
La a limentación, al ingerir
sustancias como:
- Nitritos en los alimentos
preservados: carnes, em­
butidos, enlatados, cubi­
tos.
Benzoaminopirenos
otros hidrocarburos aro­
máticos que se producen
en la combustión de la
materia orgánica, en el
humo del tabaco y en las
carnes asadas y a la parri­
lla, a la plancha o fritas.
- Ácido fosfórico, aditivo
del azúcar refinado, ga­
seosas, lácteos, etc.
- Aflatoxinas de cereales
contaminados con el
hongo Aspergillum.
- Consumo de alcohol
Excesiva exposición a l
oxígeno hiperbárico,
ozono y sol.
- Medicamentos como las
sulfas, acetaminofén, al­
fametil-dopa.
- Quimioterapia y radiote­
rapia
Infecciones por v1rus y
bacterias.
Exposición a temperatu­
ras extremas.
- Ejercicio físico exte­
nuante y sedentarismo.
- Estrés psicológico.
Todos estos factores desen­
cadenan cascadas de forma­
ción de radicales libres por la
activación del oxígeno.
Consecuencias del Estrés
Oxidativo
- Destrucción de la mem­ Los ác i d os
brana celular por lipope­ grasos ese n c i a l es
roxidación de los fosfolí­
pidos de membrana p a rt i c i pa n
citoplasmática, mitocon­ e n l a s ín tes i s
drial, nuclear y cromati­
na, así como alteracio­ d e tej i d os
nes del citoesqueleto. n or m a l es
- Destrucción de las proteí­ y s u d ef i c i e n c i a
nas con radical sulfidrilo, i mp ide
del colágeno, del ácido
hialurónico y de las enzi­ l a a d ec u a d a
mas antioxidantes. c i ca t r i za c i ó n
- Incremento y activación
de polimorfonucleares, de
mononucleares, de ma­
crófagos y de la cascada
del ácido araquidónico.
Se genera una reacción infla­
matoria e inmunológica local
o sistémica para neutralizar los
y mecanismos patógenos y así
reparar el daño. Se puede
mantener la inflamación agu­
da o crónica por déficit de me­
canismos antioxidantes, ge­
nerándose así enfermedades
inflamatorias agudas, crónicas
o degenerativas en cualquier
órgano o sistema.
Mecanismos de Defensa
Antioxidante
Están conformados por:
Mecanismos Endógenos:
Como las enzimas antioxi­
dantes: superóxido dismutasa,
catalasa, glutation peroxidasa.
NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28- 1 3 9
 Inhibidoras de radicales libres
como proteínas SAH, etc.
Mecanismos Exógenos:
Como los precursores de
las enzimas antioxidantes:
isotiocinatos, difenoles, isosa­
froles, ácido gárlico, ácido
alárgico, componentes s u lfi­
drilo, componentes metálicos
de enzimas anrioxidanres, vi­
taminas A, C, E, B,, Bs, Bx,
B", manito!, ejercicios aeróbi­
cos y eliminación del estrés.
C on c l us i o n es
- Aportamos una nueva
técnica para el estudio de
las células exfoliativas
con microscopio electró­
nico, creando así dos ra­
mas de la citología:
La citología submi­
croscópica bucal
La citología submi­
croscópica vaginal.
El patrón morfológico de
las células exfoliativas de
la mucosa bucal sana,
obtenida de personas
cancerosas, con tumores
malignos distantes de la
ca vi dad bucal, es com­
pletamente diferente del
obtenido del grupo con­
trol . El grupo conrrol
presenta tres tipos de cé­
lulas que corresponden a
las diversas capas del
epitelio, mientras que el
grupo de pacientes con
tumores malignos mues­
tra solamente un gran
pleomorfismo, con mar­
cadas alteraciones nucle­
ares y citoplasmáticas.
La existencia de una aso­
ciación entre procesos
malignos y cambios ca­
racterísticos en un tejido
distante y libre de inva­
sión, podría ser la mani­
festación de un proceso
sistémico que puede ser
utilizada como ayuda
diagnóstica.
- Un nuevo enfoque del
cáncer como enferme­
dad s istémica a bre nue­
vas posi bi lidades en su
profilaxia, terapéutica,
pronóstico y amplía el
campo de investigación
de esta enfermedad.
NATURA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28-139
- Los resultados obtenidos
en el grupo de postope­
ratorio de tumores ma­
lignos, propicia la util i ­
zación del estudio de las
células exfoliativas bu­
cales en controles sucesi­
vos de pacientes trata­
dos.
- Se establecen dos patro­
nes morfológicos com­
pletamente diferentes:
Patrón de No Malignidad en
tres de los grupos estudiados:
Grupo de personas sanas.
- Grupo con displasia gra­
ve de cuello uterino.
- Grupo con tumores be­
nignos.
Patrón de Ma lignidad en
dos de los grupos estudiados:
- Grupo con carcinoma " in
si tu " de cuello uterino.
- Grupo con cáncer avan­
zado, incluyendo fase
terminal.
Estos dos patrones mor­
fológicos nos permiten:
- Hacer el diagnóstico de
malignidad o no-maligni­
dad en casos de tumores
- Hacer el diagnóstico di­
ferencial entre carcino­
ma " i n s i tu " displasia
grave de cuello uterino,
por presentar cada uno
una patrón morfológico
diferente, y
- Hacer el diagnóstico
precoz de cáncer, por te­
ner el mismo patrón de
malignidad el grupo de
carcinoma " in si tu " y e l
d e cáncer avanzado.
- Los cambios alimentarios
conllevan una transfor­
mación del patrón mor­
fológico de las células ex­
foliativas bucales. La
regeneración gradual de
todas las estructuras celu­
lares va transformando el
patrón de malignidad en
un patrón de no-maligni­
dad de personas sanas en
el 100% de sus células, el
cual se corresponde con
la mejoría clínica de los
pacientes que cumplen la
dieta . Esto nos permite
hacer el diagnóstico de
regeneración.
- La reaparición de las al­
teraciones en aquellos
pacientes que suspendie­
ron la dieta, la regenera­
ción al retomarla, y l a
invariabilidad d e l patrón
morfológico en los suje­
tos que l a rechazan, su­
giere que la di eta es un
factor determinante en
la profilaxis y tratamien­
to del cáncer, que es po­
sible cambiar su pronós­
tico y q ue existe una
relación directa entre re­
generación celular y ali­
mentación.
- La transformación del
patrón mo rfológico de
las células exfo liativas
bucales en a quellos pa­
cientes que cumplen la
dieta, es indicativa de re­
generación y regresión
de la enfermedad, co­
rrespondiendo con la
meJ oría clínica del pa­
ciente.
Con la invariabilidad del
patrón morfológico en
los sujetos que rechazan
la dieta, con la reapari­
ción de las a lteraciones
celu lares a l suspenderla
y con la transformación
del patrón morfológico
indicativo de regenera­
ción en los pacientes que
cumplen la dieta, demos­
tramos que la alimenta­
ción es u n factor deter­
minante en la profilaxis
y terapéutica del cáncer
y que es posible cambiar
su pronóstico.
Estamos mostrando por
primera vez las altera­
ciones en el citoesquele­
to hasta ahora sólo ob­
servadas en células
malignas, y posi blemen­
te la primera a lteración
submicroscópica celular
del proceso de transfor­
mación maligna .
- Se a bre un amplio cam­
po de investigación tan­
to bioquímico como mo­
lecular para determinar
los mecanismos que inte­
ractúan en el proceso de
transformación maligna.
- Cambia e l concepto de
la enfermedad tal como
l o expresa e l j urado del
Premio Sandoz de Medi­
cina 1 9 77: " Debido a su
originalidad, a su exten­
sa casuística y a l os re­
s ultados obtenidos que
propician e l hallazgo de
pruebas seguras para e l
diagnóstico del cáncer
como enfermedad s isté­
mica " .
- Cambia l a profilaxis del
cáncer.
Cambia la terapéutica
del cáncer.
- Cambia el pronóstico de
dicha enfermedad.
Sólo con un enfoque global
del cáncer podemos cambiar
l os múltiples aspectos que lo
generan y lograr su curación.
Agra d e c i m i e ntos
Agradecemos infinitamente
a Dios por iluminar el sende­
ro del servicio a través de este
trabaj o. A los coa utores de es­
te trabajo por su dedicación
incondicional y mística de
tra bajo; sin su valioso aporte
hubiese sido imposible su rea­
lización. A l a Dra. Ana Grand
por su valiosa colaboración.
Al Sr. Eduardo Chalet por su
colaboración a l inicio de este
trabaj o . Al Sr. Raúl Colina
por su valiosa ayuda.
U n especial agradecimiento
a Yolanda Bartolomé por su
asistencia técnica y valiosa
colaboración en todos los
años de trabajo.
B i b l i ografía
l. A l bright JT. E l ectron
M i croscope st ud ies of kerat i n i ­
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NA1URA MEDICATRIX 2002;20(3): 1 28- 139