| gy antipidticos (continuacién) | ge anTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO: 10” ANTION/AS TETRACICLINAS sea e os atibioticos deamplio espectro™, os do | sestuge en actividad antimicroblana sobre multiples a als ieroorganismos, comienza con tas fetracicli ris Ge coresponden al grupo de antibidticos de accién wt nte bacteriostatica * minanteme ORIGEN Y QUIMICA. 1° Las tetraciclinas. El arupo de | ,AGtfecinas comprende® 1 tres sustancias naturales, swieraciclina, la demeclociclina y la oxitetraciclina, y | igtistancias semisintéticas, 'a tetraciclina con sus.derl vies ladoxiciclina y laminociclina iS gntbisicos naturales citados se extraen deactinom wat laclortetraciclina y lademeclociclina se obtienen Sseptomyces aureofaciens —la segunda de una cepa {einla dela primera, producida por mutacién™* —, mientras fs onfetracicline se obtiene del Streptomyces rimo: Es*- Los cultivos se realizan sumergidos en grandes tan | bes da fermentacion™®, se extraen los antibioticos y se pu ean Latetraciclina, principal antibiotico del grupo, se pro. | tuce semisintéticamente'** a partir de laclortetraciclina por ‘esdoveién (ver tabla 47-1) —aunque tambien puede obte ‘aise de una cepa del Streptomyces aureofaciens ‘eclna se produce semisintéticamente, por desoxigena sen" a patir de la oxitetraciclina (es una desoxioxitetra ‘einal, por su parte, la minociclina procede de la tetracicli ta" pot un complicado proceso semisintético en que se ‘eden y se adquieren distintos radicales (tabla 47-1). ‘ micamente, todas las tetraciclinas tienen un parentes: Coane steche y derivan de un sistema anular formado por ttn ght =e ahl el nombre de tetraciclinas™ —, ena: ‘nga’ dicho del hidrocarburo octahidronaltacene faa yita.@ Su vez el nucleo de Jas tetraciclinas " Pesicign 7 ae recchnn posse an some declare ent fos, 0 !2 Oxitetraciclina (Terramicina) tiene un gr “anang P12 Posicién 5, mientras que la fetraciclina "> fine hou de los dos (tabla 47-1), Por su parte, la enigla, deriva quimicamente de ta clortetraciciing ticorame’ 22 UN grupo metilo en ta posicion 6 —deme Saneringg 222, Mientras que la doxiciclina deriva quit: cetera cena mine 8 raciclina— s 4H meet de a fetracictina ® por pérdida del oxlgen°|y Seticign pa" 8Y €! afladido de un grupodimetilamine en ja tay ito, 0 de las tetraciclinas posee un hidroxilo fendl'6% 2g ge’ POSici6n 10 (tabla 47-1) y un grupo aminico Te aqul)—, el clorhi ate &fdemectociciina odemetictortetra clorhidrary y(lorhidrato de oxitetrariclina (Terra Mminocielina (Minocin), existiendo 47) untiea doxleicing (ibramicin) Las salen ates ne oeea : ractclinas for man con las bases spe ua las a aes no son muy estables'™ eae cate ases ly establest ealvo las calc a ritetracictina eleica (Terramicina) —e cs una dioxitetraciclina célcica "5 ae aoa ayltnblen exlstenderivados te laetracicina* que se pro dlucen por unién a nivel grupo carboramiss en la poscion 2 1) con distintos radiates, lo que da origen a cor Buestos de gran solubllidad acuosa™, que permiten una raph a absorcion or va intramuscular, y enve eon se destaca larolitetraciciina (Reverin). con un grupo piroliginometilo. Dobe sefalarse ahora que las fotraciclinas en solucién se transtor man parcialmente con el liempo snepitetraciclinas ™.con un cambio de los tadicales en el espacio ena posicion 4 (tabla 47-1) diehos ‘Moros son mucho menos activos que Iasfetracielinas naturales ®_10 {que explica la pérdida de potencia antibitica de las soluciones viejas ¥ su aumento de tonicidad Una propiedad importante de las tetraciclinas es ta forma cidn dequelatos "*, especialmente con elcaicia (tabla 47-1)y la unién se realiza’* con ol oxigeno en las posiciones 10y 11. y en las posiciones 12y 1; con el magnesio la union se elec tua con el oxigeno en 11y 12"*. Los quelatos son insolubles y pueden interferit en la absorcidn del antibidtico en el intesti no*, sobre todo el calcico. 2° Relaciones entte estructura quimicey gecln frmacolégies, dude eamtnuscion fos datos principaent = : i232 anticraana delay cin ete no it a ee ci ana ar fyeloctaiarontfacena, el jubccarooy comespc nn Gar iaamina vercraia em la postion 4yelhirowo fagaico en ta postién 10 : co en 4 BOS. gon exenciaas la suaiuciones 2 rival seat aA crema nv delaponcon 6—aemecio celta don eet et on parca cel gue dirt camila eustancia ty sent anime ba Sige adicales senna, spigot ds UGS ina iba, etereleomele de SS cor relings poseen Ura Come fe ex0reab ago que asd epenacicinas Osten ie puns lene teamar qe aeterracicinas nates enue bien mas toxicas. B) FARMACODINAT crobiana. Las MIA. 1° Accion antimic febie cena Som antl 32M 0Ne stat alidad, Poseen 0! espe mprende bacterias aremposilivas coptieet cae ‘también abarca rickets! gramnegallsa in protozoarios (ig. 46,4), CO: Syptasmas y clamidias ‘osc ; roger antimicroblano- a) Bacterias. In vitro, posited ¥ Ges ‘activas sobre a)cocos: grampontnesls i wastes yenes 0 estteptococo ‘hemolltico beta, TOM. por gost 18 posi Mysun earacteran(é: ococcus PYOT emoltico alla, elStrep- Soy Portola pesteen 4 Jo aus ie salen con 08 Act Siepracoccu Mar °acere exe ds anos menos sahente cones: 88 asl que las tetraciclinas Fe ullizan gore ro coccus faecal 0 eto ai sireplococcus preumonioe © * Teme’ clorigratos: solubtes%, como el cIO™IE/a"e engiles 3U° 6) Trappyiococcus, Ure Hed ies ‘cli Steen). el clorhidrato, de ore va peumococd, 'e se utiliza poco” o nada (y 1533 impulsado por CamScannertcongeaneorsia Teonorescrtocone eee Cornice! (charrwta cwan | Bt) Test p moe muchas cepa! vos, como tos del genero Clos anthracis 1s son resistentes—+ . § ew oyo sco _oviny He as imonaesl| | Bist ‘Sobre estos microorganisms, fas telfac tridiu “carbunco—; 0) by bacilos gramposit: 7 gangrena gaseosa ¥ ‘ocos gram: clings poset? tea requereno™™ parable ‘ung accion predominantemente bactevios!4t rniendo In multiplicacion Centraciones muy elevada feos garmones.¥ SE fs 60 veces mayores— tétanos—. Bacillus fegativos, como 1s NetsSe°T gonorrhoeae © gonoceco. Ia srungitidis 0 meningocer Apacifos gramnega: ner una accion actericida®. tials eella —brucslosis—_,Haeriopre re ‘in vivo, en as infecciones ‘perimental on o33nae ero Baila —dlsenterla Dacor. Ee _Mategeton contra, 10000 dost mere, ie Ls baste nigenardetella pertussis — 108 fants Fa ey en infecciones humaras etracchia aco. Fpacilo de Friedlander Enters tia ga gon teapecto a 108 TOONS 8 s choverze colors; NO. ar resrearse es la activi Pol Mare usceptibies et gene: sls eT gm razon, copayoy em a Serratia marcescens, 2 pseudo. nea HOA urs yi acl | etas, protozoa Y acl ta sever qm tubercuest= 821 hagy son orca greens impulsado por (3 CamScanner™ toh -O%4 |5 62 w-tew 9 wl i ¢ vot mn watcon ze ‘ cS [oa Sela recuentis —muy sensible mente i ta Leptospira icte rthagise —enfermedad de Weil, pero especial ne™ conta el Treponema paligum, producto! 1s #1 {hiPaveserd estudiadoen el capitulo 0 —lunto con oT fetta petenue (pin). Asimismo son susceplibes 2104 ‘usinomicetas, como et Actinomyces israel» ace, [GSKs— También es sensible el proteroario Enlarge {ieca antoin vitro —cultivos puros— comoin vivo. e” nebasis humana ™. afifictetsia estos pequenos miroorganismo®, hose cob uminaso™, intermedios ene fas bacterias ¥ ‘SttB8.bues como estostimos son parasites intracelas ‘ong saton™, Son muy susceptibles 2 128 {etraciclinas™ fertnden especialmente™ Ia Micketfsa prowazeh = tmanlematica 0 epigemica—Rlckets!8 V2 cada lag ihdémico— Rickettsia rickets! — enn ‘manchada sis Montatas Rocosas-—,y dicha suscentbNNn) ob: Jeralanloen iasinfeccionesexperimentales teri cobs fetmbron de pllo™ — como humanas. "con ann melo: ‘cay curacién del proceso (ig. 46.1.8) sileslsamag'y camaro. tas reanelas moseNe® Producidas por estos pequenion ne visbles al mleroscopio Wins: YP 8 ig mas, gérmenes. sin pared celular, ¥ !8S agentes intraceulares obligados™. Ente los primeros se oer ycoplasma pneumoniae ovis” de laneumonla Mvipica primeria oneumonta no bacteriana ®, y entre a8 Se aac nchlamydia patie! virus” de lapsitacasis Wer gundas Fs chramyda trachomatis, productora deltracoma, mitosis no. gonocécica y el linfogranuiome venéreo 13 wreimtos grupos o tipes del germen—. La accién deletérea. seanntractclinas sobre dichos mieroorganismos se obser. Bee acipor ejemplo, on culthos de teidos infectados va Gamidias-—, iniecciones experimentales —rat6n Pot de pollo yerinicas (fig. A7-1,C), Los virus verdad embrion eiamonte wsibles con el microscoplo : 10, ee omelitis,sarampion, influenza 0 aps cepctadess por las tetraciclinas™ oct atergiamo y entagonisme, Se han asociado las telta: cigisna con otros antibisticns eon el fin de acrecentar sus ciclinas crmicrobianos y disminult el desarrolo dela resis etecios "nora bien, culdadosos estudios” han establecido lenclardlelones de sinergismo que resultan de estas aso: 13s concn y también las Jelantagonismo que algunas veces, Jorge; estos conceplos” han sido expuestos en el ca Trac ree insise. PerO_ corwiene. dat, sipunos sjpmolss™ ala aselacion deunatetaccina conestrepto- Krsna en ta brucelosis pr a ia brucelosis produce electos sinérgicos, ya sea impulsado por (3 CamScannerRectan Memon [ee eaten onma [+ ae DECC e Cerrar. ‘ DIA Deenvacae eT? oh aD es meEDAD HG 47 1.Accidn de ins feliacichinas, A, respuesta tipi ola bier Fae fa ouitettactclina (Tesranvicina): obseivere el descenso ie te losis a Mia del paciente a tos poces dias de iniciado ol tratamin: terra ecpuesia do un pactente afectado de tifus endémico 8 Ia vor fuiina' que comencd a adminisirarse al inal del segundo dla do tea ac jo en el hospital C, cuadro térmice de un enforia alecinda ater monte atipica grimarin o ne bactariana; la oxletracictina 4 ad ‘ministr} et dia 4 de ta enformeda mente —ratones— como en la clinica, en fo que exPetiore especialmente ata reduccién de tas recaldas: b)on Se ejo. se produce antagonismo al asociat penciling y une caneiclina en Ins intecciones neumocdcicas experiments tetrac tones — y cllnicas —neumonia, meningils|8n ave tes J asoctacion produjo efectos Interiores:a fos oblenidos con la penicilina unicamente”* 2 a Eistencla bacterlana. Las tetraciclinas son éahart ge iievar al desarrollo de resistencia bacteriana: ee of lent geliipo gradual, porpasos sucesivas ® (caplWulo 41 00 mis deltipe graewvai™ in vitro pot al método de 105 culos oh Majos, en el caso delestreptococo, neumococs, igénero Shi- vais, y especialmente del estafiiococo, con ‘produccién de Selistencia cruzada de vna tetraciclina, cP? especto a las otras” experimental Osos —- impenancin sobre odo por la desde hace al Jeapectalment algunos afio: Tae estali sistentes del Staph han Ido on i. Staphylococcus aureys, wmen (lig. 46-5, B), sobre todo en rs, asta i cuente os. fe tas coy ane ne 85 una tasa mene aS alsladage ayo! t. pueden transmitirs 2890 importante, ya que se oe Busse se a oltos individuos, pra’, Aiseninacln de exiatcnsss ie emg iat icla, que puiede Negara !2™IEN open S aisladas'™. ‘Asimlemar mega" 8 58 Dor cen eae adquirida para otros: bane Se ha ob pelo seas Tah ol alee erat come sk neha e smoniae. ei Hae Eth : mophivsig Por ola part, tanbidn ae ha nec sae coccus pyogenes ovsireptococo hemoltinn eae genes O estteptococo hemoltica bets et alrededor del 30 0 bn el 30 por ciento de I: es Re tes. Asimismo, se hy a5 C08 sade dares ‘alrededor det 10 por cianto™ sémico™, en la mayorla de los oe ‘se debe aplasmidi anaes seen (capltulo 46). ast han demnosifado®-s au ao Neem creme —y sus derivados (table gue latetracicing ‘iid@ en leliacielina Por eu parle: ticemeciocctes 7% Ahora bien, la minociclina aa a laminociclina “ © —y aun los estatitoce os resistentes 2 inenor que tas demas fetraciclinas™ (lig. “46,5, B). De No008 -ciclinas residen principalmente en los 1asgos tarmacociné!> cele anmse vrs wage y awe nae pncearene > 5. Mecanismo de accidn de las tetraciclinas. La acct indamental de las tetracictinas 5% ' es tail nivel de lasubunidad 308 (fig. 16-14 ) @ impide tau si naan oe venslerte come Bei ee iponsceco, mene wel co ice et on eriacromovton, ramentopaen Sos men esta forma, se trastorna det aoe aea tag proteinas bacterianas bajo la dec acyen 10s oe ay mensajera (capitulo 46) COMO ae pet 40 ion nce ta tunciones baclea"2 danest Gente ta sintesis correcta de fas enzimasy com? {lates fundamentales’. Para poder teallzar dicha accion, 12s tetiac na penta gn ta célulabacterana através 22 nas ene atiza en forna do querato 28 1951 hg, alt mognesie (tabla 47.1) también 1a une de echt mages og bosoms se efectva Por Int _ quelato magnasico™. rm impulsado por (3 CamScanneros avoy £8128 pocterina por as tetaciclinas area tide ainda og smb nteid vt Ui cada con iritio, ta unidn de ta mis ren 4908305 ‘iposomas bacterl _poitidrieol CO” 108 "tn (vor luego) que et clor del ANAM Lancia de ANAM mbidn de: nen 5 eer ng -epto se tiene" que ios ribosomas alstados de vnaenesncnctttoncsanconnien son guinenie son fete at organism. 1 Acciones sistémicas. Hi prt, 28 erengo se adninstran en fosanimates y fentesjeclonitravenosa. no moxiic la pr teat esplracion y se requieren dosis muy eleva en eran powacar ia muore ei orio—, previa produccién de convulsiones, sedan de eson antibiotics no pro mines gnmales perro, cn}0.rala—,en cuyo ca sean eae esonesdegenealiva y ecrOlcas @ ae anon - En pacioneshumonos, iat felon monte prea itravenoan sobre odo. soos grades so capaces de rode con dosle eee rea repdicas ™ del ipo degeneracion grasa, a eotgr examen patlogica™ Tambien tas tetra ‘eens rns! con elevacion dea utes san ubea™, lo que ocutte con todas las tetraciclinas salvo la sgmsilarent una accncatabohea de las tetractl Soul ost dl tao pa lr | | sesso Sa pes ve pode produciise lesiones renates en individuos con {pss ten normal que se revelan pr proteinuria y aun aminoact Seca Scones in miomas eaten ana de ‘Eticina viii, que contisnen epiteracrctinas ® (tabla 4? 1), Ja Grieas en evo eae, también inn epitetvaciclinas se for giidase aorepa dei eitvico a tas tetraciclinas en capsulas™ on dean macls no deben usarse 2 tei oh ol. Sopeineccién. Las tettacictinas son ir seni dsp er a . Pudiendo producir dolor, induracidn y aun ues de las inyecciones intramusculares y Neb: inistracién intravenosa"™; a nivel del tracto 9 por irita es inten Gozieelina, y linalmente ta rlitetracichin oef8 astomos mas series ob : ‘ 8s setios observados a nivel deltrac: “=imengatmdecenno tanto a fendmenos iitalvas sabre vrigang2M2alasuperinreceian "por microorganis cisg2 20 susceptibos a ae ttracitinas. Ya que "30,18 mayoria do Tae mismas.no es rapid ni seitbicca en Juego), da jugar a altas concentraciones Bhetronasa sche tract, que eva a a supresién de a SANG loa iciannssconapargon dhe ‘eremenAl dau on isbuestos"(Gartady col ‘cimieno excesivo de microorganismos ale: pa" Ia Pseudomonas aeruginosa, Proteus "aa Past usceptbies —, Candida albicans —N0 SUS "es agate !0d0 el Staphylococcus aureus, cepas’e = etraciclinas, can produecion deenteracolii Fes y aun mortates™.EstasuperinfecciO? es se 47, ANTIBIOTICOS DE AMPLIO Espectpo. 1537 ede aectar oe Porn, wet G8 @ra0SM provcandoinlccones ut sales ¥ Dulmonares —moniliasis— (ver luego}. ocicting Malas agul astudiadas, ladoriciclina y lam Gebido sau comer aheion en cuanto ala superinfeccian™, no hace nosnte eta, absorcion en el tracto digestivo¥* que ©) FrRMne ; Admin MAACOCINETICA. 1° Absarcion. Se estudla parata 1. Via bucal,muminieraany Eacenteatest seaming Admit por eta vaya etracitnns inne ceaimni one auodon one onat eo para tn mayota 00 In9 mis fou en forma rpida ni compl Devaisliondo nvelesdelos anieiinene eee Bf tos" persia nie de ls anion dante 24 nora dest dena sl e474) i om 1 unos 7 con a oss do 800m, sgulenas lee tetiacicina, 35 yaim\ con ta misma dosioe,ytnpnieacie ta m3 ym eon esa ie ne solo concontaciones mayores por lor absorein sina otras, stenidas por excrecion mas lenta que las Gasiteinestna lo que se deb 3 dos factors" 9 fa fetracciinas "ton ‘adminisiradas‘genstaimente, como Ctemidratos solutes: pero en medio eur” siating tostino delgado se Woeran aquilas que precitony ta por Cie que n to hace noes postu by in erateinas ae omninan can eirafio en nestino dan gueatos nso tnm'on el agregada de Aldon como ets aecorbic sla fonracicing, es aa que ee produce una abserelonalgo melo Y iveles plosinaiods alga mas altos Que ean eelomiarate e'erocilino per sé en pequefa evcala Encuantos lagostcicina y isminocicina, so nbsrven en toyma cast completa en el nesting, sobre todo en ol dose how, por su alta posoubiidad ydieka absoeion también te rina" por to tants teqlean dos menor para produ nies plasmaicos twapeulicos come Tes ante Fores, as con dosa de 200 mg degovictena se oblene titel abc do yam (p#22,8), mientras que con itinlama dons demmotictina se lene yah hg. 4 rey ambos. cago enste ot antbitice en la sange tice tempo hasta 78 horas" porevcreion eal Wrara is etfacicinas que no se abworbon bien ena acto cigestot una prcion importante escapa eka abso" Cign'y se etivina con las heces, donde puede sleanzar una Cian iacion eevada™, Coma acclone ntestinles art Sorted: eso na sede con tadorcicine yiamingcc asec abooroen cast completamente ene acto cass. ‘mas, 1a absoreién no se p ta, yla concentracion pee 26 horas: ere Tivo, Bobe seafarse ahora, aue pola rectal a absoreén foes ealistactoria y muy mala en el colon" ov “4 Porvia intramuscular —y subcutane- ras parentertes. 1 ts Pavetan es excelente para (oda as tetracicinas, aeons iments cont proparados de gan soubiéad ae ore rscltnaelectivament, ls nivees plas Ma: So i con este ulm preparado son claramente cos tent conespolenesalelomida ge each sar conanracton mica dedi 2m dose ‘he 350 mo de roliterracictina, (equi Glelina), (rente a 2 alm! con 250 M9 complet Suhaarce que fe wa mramuscular es dolovesa ehacstr Sennmn 7 at rea aaa eee reat hnstmane te impulsado por (3 CamScannerXI, FARMACOLOGIA DE Lo: 1538 A+ te ea? Pe ay Bh i hes ae Fein Ebo fugemta \ y shies ofa ¢. sino y exerecion. 1. Distribueién y biotransfornta: tino eas tetvacictinas se encuentran combing ronas plasmaticas # El grado de combing: ‘iietintas drogas™ y asi se dan losporcen- yiaciclinas combinadas —determina: 1een escala ascendente a He ee oeitetraciclina 30 por ciento, tetraciclina "otitarracictina 50 por clento, demecioeicling voitetietina_ 80 por ciento, doxicictina BS pot oi eca parcialmento a lentitud de excrecion 2° Des! cin. E° (das con laspro! (clon varia con las fares promedio de as tel itrafiltracion o diatisis' for clentos a $5 por ciento.. Giento. 10 que iitimos antibidticos” do estos t7e8 U tos Mermodos, dicha combinacion es inestable ¥ Ast “telrsclotinas se distribuyen répidamonte Por ener, los orga. fete Mecialmente higndo rinén. pulmén, cover miiscu- TRGS, parol #1. Pasan al liquico plural ipericardico yasel- los y concentraciones algo menores q¥e eH ari at yon coneeranta y Hegan ala circulacion feta fare as viesdgniracion menor que en ta materna” Las tettaciclinas 15 PROCESOS INFECCIOsos Brim umacocineica de fs trtracictnas. A, cncxsone acing nt pnts oma goes igrinas mer A te apn eatin de 6 cana taro proaay mis SES 1) Ertan na dota bel Ge 200a Meet) Si et wean et srra sana arses 2 re Ea cua por varveost sete maori 2 Ta spat ae clon arespenaents 203 as nls macon gia minors eae” posan al liquide celalorraquldeo ™ pero asimion® Oey, pasar a iq roa tas dol plasma sanguine, 3%, centracionet re de tas miomest, siendo neces" Miravenosa para conseguir niveles atiles lvolumen de distribucion de li totracilinas es eev90°, ada ota segun tos distinios compuestoe! 007 ee ao aaron an tos lguidos inia ¥extaceRln * Wavtante ifacién en las células de ts telidos ia pues en tos drganos arriba senoladon, Tunata ta fijacién en fos huesos y 108) tancte Ta caleificacion de fos mismos'; Yo ‘ltimos, tina por formacién de quelat nostrarse'™ por la fluorescencla 2 (ac tatracietinas se incorporan al eS!M=e ge (os con et calcio. ¢ ‘ola luz vivavor maria ‘vo dos excepciones: a) 1a, yo do moro en eacala imitadait ¥ no $2 COM impulsado por (3 CamScannerMi rmados: bla minocietinn $0 meta avalos (Oe hace Por Nidoxtiaciony deme same wel de los microsomas hepalicos!™* a sakiclinas —Y SUS metabolites, cuan Ae) se excreta pinelpaimonte er TH Fes), Las tettacictinas pasan a ta bills, en nor tyeatcula bila, alcanzando un nivel 8 a a vel plasma sanguineo"* especialmen ween mparacion con tas alas tettactel 1 corey oblienen especialmente com la tesa gredcon sempre ci no ext 0 5 tice to habitual en tap Intec ond» potico junto con ia bills alcan «Paimente por dicho conducto™. Debe se- sin eulcionenteronepatica™ *, gael eGo la tettacictina oxcretada en ta bills, Para Las : ir existe una excrecton dicta os joxiciclina * * exis in Spd ne fy unsoYoun hoes ng ; Soret, gunna de las telracictinas, salvo Ia dox! wee gen iagrina * *, pero la citada excrecion es at tad mayor eon ademeeioeicna 1a sionde.“y to que explica la persistencia de los niveles ‘prolongada) y 20.0 horas pata ladoxiciclina (muy prolonga- pei “rcs snc es engcto noon tae ‘amente por su escasa excrecion renal (ver anteriormente) DTOXICIDAD. 1° Generalidades. Las tetraciclinas no son ‘Zilateas inocuas, siendo capaces de producit reacciones fims2s algunas graves y aun mortales". En ose sentido, Sertenacictina es la que mas irecuentemente las produce Smnoegttlo—, siguiendo tadoxiciclina —15por clento- enone —14 por ciento—, lademectociclina —9 por so '4etacicina —7 por ciento—™ leper casilicarse dichos trastornos en © 0: a) loon Aerhagelt2€45n;b) los producidos por superintecci6n: cos Jenabtigns 210M Léxica de la droga; dl) Ios debidos a Miper: 2 init alérgica. local, Se observa en el tracto digestivo ¥ Por Ani tas pore G*ltracto digestivo, tas tetraciclinas adminis\'s teat Buca! pueden causar ardor epigastricg, anorert® vie. vomitos y a veces diarrea —sin existit superiniec ay gg uR828 FA105-—, todo Jo que. no sucede cuando las di”: fain "¥8clan por via intravenosa —origen irritate au ugar 2 2¢inistracion intr do las tetracictinas 3% L2%a lr induracion al, enon contavaitacic!2, mnyeverosa es capaz de product tebitisy™. 2 i) aim ental usando soluciones diluldas no mayors 'sadmintstracion lenta, preteriblemente Por a°1°%" ‘tra 1539 esta apn 108 ittitante— aa Concentradagin 1" Sami ” Su mas tre NNO #8 neces: ‘la con larolitetraciclina —me. Inyecciones intravenosas mas iperinfecei genitourinario y con,dosis eteva. slendo menos trecuere "9 por su extonsa absbr. 'doxicicling nen et inestings ) A rivet do inant Se act a Ylaminocici gstho. por dest rato clon dea to est08 a¢rmones noe 83 lvadurasy estatiococoat@. nas, crecon ripiyoaeesePlbles oresitentes alas ttraccl tak fa een taro gure at ae sales, ercilnete oncom aes eee todo por ela Fe ote la er puede ir ug aan mots ae aT cl pearance stoma, lone lost y faring a tos, especlaimenteelesiatiocace sonsaea na ean, unaenterocolitis coleritorme, Gran deshidratacion, que pus lento de tos casos graves 2) En el tracto genitourinario, asi como el Proteus mirabills.y Poco susceplibles a las { arinfecciones urinarias ™ nilis @ itritacién vulvar rofusa, vomitos y ‘mortal, aun en el 40 por el Staphylococcus aureus, ¥ Pseudomonas aeruginosa, faciclinas, son capaces da provo- también pueden produchse vagi 3) Las inteccionesgeneralizadas por laCandida albicans 0 moniliasis, que afectan ol ritén, coraz6n, cerebro", ast co. tno la moniasis pulmonar, son trastomos graves, muchos El tratamiento de esos trastornos de superinteccién con siste en la supresién del medicamento la administracién de antibiéticos™ que actiian sobre los mictoorganismos cita dos, como laspenieilinas penicilinasarresistentes y las ceta- losporinas para los estatilococos resistentes (ver capitulo 46), Innistotina y laanfotericina B para la moniliasis (capitu- 10 50), En ese sentido, es posible prevenir la aparici6n de esta Ultima @ nivel del tracto intestinal hasta cierto punto —no ‘siempre—, si se administra lanistatina junto con las tet ciclinas™ 0 bien laanfotericina B " Toxicidad directa. Las totraciclinas son capaces de producit lenomenos lOxicos, especialmente a nivel del higa- Gory rinén, ast como trastornos dentarios, nevviosos e hiper: tensién iniracraneana? - 1) Lasiesiones hepéticas pueden producirse especialmen (easier empatacadas, con dos elvadas de ell 1.2" artre todo por via intravenosa *; se caracterizan po« I~ Targis con hiperbiitubinemia, vomitos y depresién nevviosa He flegar al coma, que puede ser morta. Se evita complicacion™ no a re ge ete cae ierifa intravenosa cuando deban adrminisirarse cletnas Po patra por petals, por efemDIo—¥ io ila {vera dal embarazo™ no maa de 297 esque dan gat asingtame de Fe aalin'(ver antevormente) $6 produjeron Bot 6) ¢menso a commciatinas viejas, pot 10 que RO, se I. icing pa any cambio. dope casos de insuticiencla renal, 'o ave Pl azoamia 015 459 geteractines™, auneon cases Mor producrseco no con fadoxiciciina ® W fates, peo m0 tara ae color merit cols 2) La pigmentacior en ninos cuyas madres han recibido ir 70, 0 bien cuando el niRo ha " dicha coloracién se de- ja al esmalte y dentina denta: na ato alcleo™. Ademas puede producl- made aumatfe con producclon de Noyos ¥ SUS. asia ean abe evitarse pues la administra: ida ngs después dol quinto mes det embatazo, clon de tetraclel te elticacion dentaia del fel0™, ast co- evando comlonz® i ios 7 afos de edad —calcticacién de tno enoa nies ranentoa”—. excepto si exaten Ingiew, foe. dente . impulsado por (3 CamScanner 2 hipoe SeptFy PREPARADOS Prep descritos e" 1540 clones inner Enos huesos. I Lostrastornos jonas, La plgmentacion también puede vo no tiene mayores.cONseCHENngs! rnerviosos . que Se SbBCIvaN spec) ston en marcos, veniam vcietina ® ™, con véttigo, ata te con amino ‘que ceden rapidamente al interrumpirse ol tra 4) La rit cual cuadtmacian dei medicamento®. No se conoce la causa d ete ee ear este Or Coa ga he dicho. y cede al cupania on tact Juno trestorno%, como tampoco el de los tra viosos arriba descr tos. trastornos ner Se Manilestaciones alérgicas. No son frecuentes con la fo maciopaatoso, utero, e edema angioneroeny is extotiativa® —aler 01a lipo observa hipersensitilic ae Mitre las tins telvacilinas™. Tambien puede edchos rodtclrse lau ve aler por selctinas y se manifiestan porerupciones cutdneas dol ti jn caso de dermal —:en estos caso: sit focal. dermatitis do contacts eh ‘alergia tipo vs Shucacion cvtanea de Glehas d'opas,Elfmtantoon, con °° coo Contraindicaciones. Las etracilin hada cuando exlaleinsuficiencia renal debiden ge idols pe Sible deterioracion de la funcién ie a Tunelon renaly aumentode i emis hace excenionindonecina, qe mire dem omens 5, Tampoco se administraran las tetraciclin: i vante el embarazo®, sobre todo en ta cegunda ied del imismo'y en tos nifios pequenos® (ver anterormenta ) VALORACION BIOLOGICA. 1° Generalidades. Aunque existen metodos fisicoquimicos para valorar las tetracicli nas . basados en la fluorescencia a la luz ultravioleta, en general para valorar dichos antibiotics seullzan Piorblorogtces "pate ela, se compara ia aciided ant tmicrobiana del prepatado desconociso con lade unpropaa: Gopatran Sehan establecido vatlosstandards intermaciona foot (ig, £4 A) y ast existe un standard Internacional do tet t patron para la oxitetr Ta a yuna unidad patrdn de demecfociclina (clor Cional es la actividad de0.001 mg. m9, unidad intern debe senialarse au! parados se expres 2° Métodas. Come dos op, ¥ Gornin en et daaiucion ¢ nda core eae ameus, UN amnen a de stern img place, gor emeten come ciclotetry!. Aolitetracie meclocicli n0, ws wv sales 50" “pero no cor! (rerramici”’ UsP (Te! NA): vease ciclina (clorhidrato) y unaunidad internacional es la ac: idad de 0.00101833 mg de dicho preparado. un preparado jaciclina y una unidad internacional es 1364 mg, un standard derolitetracicline jonal corresponde a 0.001004 mg, un rhidrato) y una unidad interna unstandard dedoxiciclina / corresponde 0.001494 \ctividad de 0.0011. internaci inided internacional clot} yuna H ei je un patron deminociclina (cloridrato) y una y finalment a actividad de 0.001567 ma. Pero atidad fa actividad de los pre dosifican. gna! eS een la mpeso” y asl $2 8 wélases ames otunbidimenice ay re yeoresponden, también es important mend mueba una Ce itor caus cere ,vins De ADMINISTRACIONY DOSS. 1° 4. Descripcion. Los preparados se encuentran 1 PeeeeT y seats cA cine USP i, FP) (Stel 1) Clorhii ate. 20 eee steclinc, NF MistectING, NO TNR Oreste never NAY clvmiciat de 2S I grata de demelitoreta Sr IF) Ce naetracicina, FRA (USE: FP) rrmicina, Wear ni ontetractling cH 9. NP Tae Glmarato de oxferaccit. Te ina, Ne ato ge donna, USP Fa mitt site artic, jarados: FINA) (Ler ‘Clorhidrato de minocic! pla 472, MD Estabilidad de los prepa festables en est ene sobrepasar dich© inas y SUS Banos", tor IIE LOS EMNWESOS INFECCIOSOS marse derivados téxicoa: 8 ACUOSAS ae tortor radas exter 55 Son poec mente) menos las que se 8 importante, no maces cambio, para la. = 00 por cientow 2. Eleccién del pra ado. Se ha dicho auecie quel especioantimcrabianegetas tenors t ]amonte el mismo para todas eos ca fer aee nas epee ol breparado debe basarse en t8 alse cones a tetraciclina 2 via de ‘admin ae a —es la droga clasi straclon. Es ae ga Menor toxlekdad 28 StOaRS oe ace de poder ser adminisiny entendo: Jas ditimas dos ine oo dad y permite ta adiinisracion suena oe to daly ries anit tueal nm srr ampiia como fas anteriores porous pts seer deb preferise en in nsuctencla ronal eee Ininoctelna es In whaciclna ms aclva sos eat las" La oxitetracicline queda como preparsde dee? siguiente a las anterior vdpesirhabaaes riores, en los casos que aqu _ asequibles*. autos no sean Por va bucal, es indterente o! bases 0 sus sales cortespondientes"® estes Sima Jas que se utilizan generalmente' al parecer la asocaccn a clrhicrato de thraciclina on dea ascbrbca ee, ago meforenel Intestino que el clmiGato soo ee Tees eos Clete vara, ne poco Papen Erna asic do acca om puede ser de clvta ullldad'™ para preven a supette lon por levaduras, pero estas de emer espeianerte petsanassusceatbies infections, como ox dais Idtiduos muy. desnuttidos, en Tos ave convene vi ce asociaciones” a : ct tes nevesarioempiear las vias parenteral, los eps dos de eleccion son tos mas soles”, coma nates Sheling, pues en el caso deta via iniamusculrasbsoee= tamelory 00 poco dolorosa®, mantras qve pralava ea Senoen pede Inyectarse en soluciones no muy sic Taquens volumen por ser poco writante™, qudard® ¢ Efoinarara de teracietin como de eleccin lero” 1, Interaccionas medicamentosss, Las pinboks # dnseripon 9 eontinvacion® a) Anestésicos generates. Se cuyn netrotoricidad puede ser Sika. a punto de esembocar fp) pnoticos. Los barbtsicos retieren al metoxilivero® yerementad por 1 tl? ‘en una azoemia morta” ‘son capaces de d'smnut ode su metade la vida media de ladoxiciclina por un aument pasate por el mecanismo de (a induccién enzatie. co reducelsn de #v accién antimicrobiana®. Rs Pot el mismo mecanisme, pueden aumentar el metabolst? jnyeign de su vida media YSU #" () Drogas antiepilépticas. rnitolna y ‘acarbamazepina {de Iadoricictina *, con dis on antimierobina 'd) Antiacidos gastricos. Se relieran ® tos compunsi catymannst me votemer at ate aaNet Yaracinaat cO0 STIS i eh ei “dn intestinal y reduccion de (op ee tam ge atria acon ae aches athe aac olen es resenbi, Loto ae arse por au comer eC Fite acta ean 4. desyponinteccin por 2st ere clan de las defer i) Drogas hematnicas. paces de dificult fa absorcien, por formacion de quelatos Inso gt ubles impulsado por (3 CamScanner10a xm ‘ARM 'ACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS 118 tntecciones 0 Indlcaclones do tas et inctusien hn ste ain F mori as pledAdessntisobanns ccna en Iuego wnida al radical aromaticom — en I ~ Auliiea 98 advierten doe cartoon naimaih 2 tenes ona ia exietoncin do 4 poslbles ees NEO ogee? ‘nolamanto activo como antibidtico et que inet" iplicedas locaimanier’ ClO" OC Direo® (la contigu Pudiondo anoaee tivos tos demas is6moroa™ ture yp Eleven (Chm porn co tonminal (labia 47-1), siendo. the pi UPS ake eee ragay (oneromyecth Y el estearata decorate entloh Sat ene” on fos. miNoD, a 1a Inver del cloramien eee, aa Meh ferlanas. no pot vi ante aa erect Rgotzadcs yIberan cromenests ets ete Maat tc session Tsien ios cal suecinato sédico (Chioromycetin) may sulin cine ‘era pinta Penola Gatctorentanical que oes poco.” tees te szamgegaines chien. ggminitracion parental intaruscutn, wea ‘customize. beténdose el cloranfenico! activo en los telidar isieriay puede rraledos preparasos y dor son i Sethe sintetizada une serie deandiogos dolctoranenecy {dos on tas infec ones ve on 9.47.2) simiared 0109 allem. prinespaimantn utlizao e\anfensea! @tamyetn, tee roe em Berrprimare tabla 47-1) port reemplaso del grupa missa ease dad dol casow™ Ler PraiiscMonile con fo aus =e hs Watado de smn ioeresulages Dmpledndose ato smite como ily ccm wv ener sous enfeot pltcimato ™ wseo eormo clormidrato (armen, tos at io Sinem. 8) FARMACODINAMIA. 1° Accidn anlimicrobians, Deke ‘Sebidoa ts ranfenicol y sus andlogos son antibidlicos de ample w pectro™ y ol misino es semojante al de las letracitngs fy 466.) como se pasa a considorar'® ™ 1 1) 1. Espectro antimieroblano. El clorantenicol es sire sobre: a) cocos grampositives —menos que las teach nas—, como el Streptococcus pyogenes 0 estreplococa he molitico bela, Streptococcus faecalis 0 enterococo Sie coccus pneumoniae 0 newmoccco, Staphylococcus ute 1 capitulo 48, este proc pot virus y los ant Be anspe Se ra “geaie al uee,ae anti Statiocoeer 6] bacilos grampositivos, como el Bott 0, de pacien ree ence, Snthracle —carbunco--, enero Clostiaium ~3igo ree Sniisiones ales coma susceptible— Corynebacterium diphtheriae: c)coces ge Hivos como la Neisseria meningitidis 0 mening jon susceptibie— y la Ne/sseria gonorrhoeae 0 gor? €0; A) bacilos gramnegativos —bien sensibies~ comet del enero Brucella, Shigella, Bacteroides, laEecherichact 11-0 coliacilo, In Bordetella pertussis —108 feria Ke ‘emophilus influenzae —muy sensible—. Enterobacie 22 genes, géneroProteus, Vibrio cholerae — coleta—«| fee noadeenie’ Serratia —menos sensible—, In Yersinia pestis, Kledeee ido muy sensible laSa/moneliatynh! ° salmonelta paratyeh! 4 ‘como ogee fade men trying coniacto= ae P Slentiabararine y ave e& Sntodpa,de gerne oe ne Sines SMfegresutiages mas salmonelas (tig. 456.8): e) to Borrelia y el Treponema pallidum — Naclinomicetas, coma otAc Lutte teeta i ick 1wsien, Bah recta rickettsins como ta Rickettsia prowazek of vans ae br Indiviguos cade men si, Rickettsia typh! —algo menos activo 906, igs i ec ites 3 ae 38 mingo. ‘jas—;n) losmieoplasmas yclemidias, com e1MYSEin, end neon, en i= testigon ava te 36 n 68 or clon, SC oa veatras ave fund ‘at aiptecticronsran pneumoniae —neumonia atipica Primaria. PCr) Yaqgis eras 208 Bena Go sion ealtedos lovoranies. er aocegl Chlamydia psittaci —psitacosis— Covanyat, olor na entra enim practicn pues no.se cree de Gran Gx —iratoma—. No aciin précticamente s00%0 1, Det ‘um tudercufests 1 sobre ia Entamoeba MSO ater 11 CLORANFENICOL Y ANALOGOS ‘senalarso' quo elcloranfenical es mas aclane rnnegativas 0 300" de antibisticos deamplio espactro, bastante uiin- (es gramnegatinns Sie Ie ee aniislies oe er "se noun reionantemereecteoste3™. ape croton a rennet JEN ¥ QUIMICA. €lclvanfenico!(coromicetia) fai.” y am a conceniacion ieee aoc Seles cutis da una actinom ime te mutton does baa 6M 9} ‘el Streptomyces venezuciae ™, pero actualmente se las mismas permanece estacionario! Wig. * a ina disminucién sensible, come 3 et sem aintasts » ¥ ha ako el primer antibistica que se produce una disminucién sense: or cin a essg comercial todavia clin tibiotleos bactevieldas" ra pee ae eae escal y altas, eloforanfenico! puede ser también rh Ds ‘Quimicamente, el cloranfenicol es ‘singular por poseer un siones''* y eso ‘gucede especialmente p' evn sed : re bed esdeunan- ningitidis ¥ el Haemophilus influenzae tro 0 rede te Waters fonts verted derivada dol quepo- vom, una eadenalatra ass cor mide deb1enos nS Po ‘rojo, embtion de pollo para el caso de as “ick! impulsado por 3 CamScanner4 | 7. ANTIBIONICOS DE AMPLIO Espect nO en olhomore (Nig. 47-9, BY; en estas circunstan- oS 1,60 pacteriostaticn suprime ef crecimionto de tos accion Bg permitiendo avo las defensas,antimicro- sctga ed leven aa curacion del proceso!. Nigno del hut pepecial actividnd contra tas Intecclones Se ea er hr anelia typhi (ig. 47-9,C),y on la actualidad, ate ronstituye la droga de elecelén para el trata poorante’ lac eam lere Hide antimtetobinno os Italien at aligantenie!™ suscoptbina, sionsomenos poten el tanfonical So ee earn ey esatteceoom eoltanieg al Inset oan ergiamo y entagenismo. 10s conceptos de siner gis (dmetarho de anibicicos enunctados en et ental viagra elcloranfenicof ™, de manota que no se insite; ‘eri on el sinergisma 0 sua ene el clorantenieal renitinas, nsi como e! posibleantagonismo ™ ene el prh wear tapeniciling (tig. 468, B). "{eeistencia microblana. Al iqual que pata las teteactelt aftambién en ormafenta como ollas, tos microorganis SEloncapaces de desarroliar resistencia alcforantenico!, Tpeciaknente ia vito, aunaue también puede. ser impor mein vito; esta teaistencia es gradual, del tipopenicilina, ued por pasos sucesivos™ (capitulo 46) y puede ser sig A ots ase ew METS Me cieehy becrtnien foncensnacion wane stent 1547 nifieativa para 1 nes, la Sonar’, '8 Escherichia col, el Enterobacter aeroge n ia marcescens y el Haemophilus influenzae ® En cua Ge ia ie. tt Staphylococcus aureus, dicha resistencia es lento sig int 2:8) Pudiendo aicanzar in promedio del 20 por cone ta? cepas alstadas® ™, valor mucho monor que el tor en ondlente a las tetraciciinas™. También s& han descrle mucha ree28* fesistontos de ta Salmonelta typhi, no con Ta ies seuenclA, pero pravalente actualmenta en MBxico y Pele nasch Ge (eslstencia bacteriana puede see cromonémica Tasrnntt® Yeees esextracromosdmica ®..y se debe a Ios plasmidlos 0 tactores A” (véase capitulo 45) . En cuanto atrantenico icroblana para mise talents enfs 4. Mecanismo de accién, Aciualmente, se conoce con bastante exactitud el mecanismo de ta acci6n antimicro: biana del cforanfenicol #11 4% M98 Al Igual que ara ol caan de ios aminoglucésidos y las tetractelinas, el clorantenicol actin por inhibiclon de iasintesis proteica, en el proceso deiransiacidn, Dicho antibidlico se une aia subu- nidad 508 de los tibosoma: (fig. 46:14, 8) e impide la unidn del complejo aminodcido Acido ribonucleico de transteren: cla aliibosoma por inhibiclon de la enzimapeptidiliranstera, ssa, inhiblendo ael Ia tansterencia de la cadena pctipeptidica ‘naciente al citado aminodcida (tig. 46-14,8), es ast qu rantenico! no inlettiere con I9 Iniclacion de ta sintesis pro- Inbidn es eapas de proves 1 a mismas bacterias Gum el croranteniz gun /stencia cruzacn enive pmboa anhiaticoa impulsado por (3 CamScannerieica, + Ore ny, Criginan ing wetemne | a a for bacteriang oe 160 de 108 Boll Kos, que Proteinas i dlspensabies para al cru, crecimiento a) nn i 28) cin de aso rere ac 213 protelen on mostrarse en Imente in vit pon to a fara cas te oa fovgeriica iceman engaie tela mpras Dicdics oon natn gta kt nna gens clorantenico! 1 tomapizen ne Fleer ra rth tea ge Waciones que inhiben ta sintosts bacteriana, es acteriana, es decir que inhibe Ta ro Implicaa aibieen deta setecion romicina, 10 ave Jacién de la cariena polipentidien'™: 1) Ia nici Hatten dein onsina penlairansterss eae eens Laselectividad sis protien ea tase clotantenicol para deprimit ta sinte s 10 se estudian célutas de mamifero'™ ‘see ob Clorantenico! no se une alas subunidades 60S de los mam pees nicol, epta’? * que la misma se produce por rantenicol por ‘acetilacion. (fig. 47-4, £) —faciimente do aa imate : Fe euname ees hi, 2 ein bolt ltt ae ee vi ‘a los animales y at (ate La or ania ae fn seotannumenmes Saarinen ae st 110 SN go ta; doin Mwy alles provers, caida ten igero wrmuerte pot paratisis det centro sespretorior if ara cate et ae nse Pecans ta . a) Discrasias: sanguineas. rouge 2 ote ha ce sea a si ly ae sir onat te Este”. discrasias sandy! 68 ea sserva pues por 9 dot farmaco, porro. to tipo desupresi alteracionos celulares de Ia méduia Jo Euolzacion eltoplacmalia de los nommoetege ame rentns do lon erireciton rh lon de Ia erllropoie 5a pe acer 8 1 han pode sor ape etpecitrentegndonvarasen ss exams eel "A DE LOS PROGESOS INFECCIOsos 8 en rotaclonconig riminintracon de eantates ages 108 animate fon hemalopoistica "* ™ se carscir, etl %, fevolada por anemia, ditminesy siege em, ro shee amine la formaci6n de tr jomogiobina*® esto Uline tambidnse viola por una dieminucton de a captackon deh por In méduta dren cla liaiias os) El sequiido tipo de alteracion hematopoistica conti wn mo un fendmeno asia medular absoluta —de te fio est en relacién con Ia dosis, considardndo jas sut euigg deidiosinerasia de Origen genaticn °° En cuanto at anfeaicol, aniogn delcforantenical, trite exc pa ‘de proave Eonesparalrtes a Invontay reversible" b) Mecanismo de accién de la supresion reversible de fa eritropoiesis’ antorion hemiatopsticas® oer per ipa Sacepreaion medhler, reine Pim name aipunae veces sh peep Ha sido dilucitado pars w case vse ace. ta que ia misma ¢2 debe a unn inhibicién de ia sntesis po teica on | ‘condrias dapor eictorantenical, sea pod) ‘Resin ing miomondhias, mean olde ts cA {enter os na podiao comer ism las mitoconanine feapimcion eet En cuanto a laapiasia medular ranlenicol, su mecanisma no e2' ‘2. Superinteccién. A nivel do! A ontereapecto dt de tos mtmiterc se produce” bien en Tas mioesnaas. como 38 fart Sintesispreterca an ol primer x irtanoa yt ox mares ‘células hematopoidticas a nial de lax mie be sefialarse ave Ia sinesis price an lance rinaiaiante once (poriinvenciae eae Bevan nel oe sons Pradomina in aintess potecs& tat Femme olan sore £ont irek com procuecion di wteraciones #8 ‘aye puede product efoke ilueldado ™ con ele rantenico! nose observan con onl ‘suparinieccidn que producer {intensiddad mente nla rapida yin pronta inact now, con to que cy FARMACOCI! ansorte rapida y come inal, sob todo en ol yey son dco ce sete poco qe permanec rio tc pace os nest INETICA. 1" Absocion. Elccvanfeicel st vamente en et acto 0 eet "cig sangre oon? tion yok nivel piasmaticn many ‘ip minatoe de a noes ace ae te ma nore tig. A7A.a}. 42 8x0 coo dat Gaeeuadas det antiviotice ‘Por via intramuscular, 10 3 ey Bag retcon i gm —sveees teraptity roga er 1a sangre durante ae mn fades Gon on 20s Senay mejor adecuadam" ¥ &8 ‘modes "sustancia soluble; Bere 22 10 opienidos co 1 eles plasmas iy a7 4A 7D),CO0 0 mated she seater eee {oe ane son mara ‘ Saat nde 10 ae. impulsado por (3 CamScanner15.78 Absovei ‘nea oo cla 59 panto de ‘708 venonn, — SSPECTRO: 8 1549 ¥ biotianstormacie de! cloramfenicol en et hombye. A, concentiaciones sanguinaas despues data adiinistracion lenicol por la bucal idem gor adminlstracion de tosis mut es eet 16, nivel homslicos desputs dea adminis acion clorantenicot aun tactante ™. , curvas sanqulineas después de i administracin de 1g de clorantenicel succinata s6- (curva superione intramuscular (eurva heron". biotranstormacién del cloantenicol enel eganismo hudsped y en Dacterias resistentos que puaden inactivao, (Moditiendo ® "™). Yeo. ein ege@ aecén noes inmediata pues es nacbsatio Eine 2 #2hiolce nfs lejos bee cleanfence Sleercia de aanci2h eleloranfenico! se absorbe bien'®. a Seeas Bb etbicinas ver anterirmente) 12 ntamge el llamenicor ta 1" Serene raat ap Weis hin napa ta sents esta iss nos dsr én. En a sangre, elclorantenicolelreula com. Rretelnas plasmaticas en la extension de un Jte gitrbucién es do 0.6 tig", es decir que Ia ‘RRloma tbr por fos igus itray extraclular en ‘og crazns (2868 18 Grganos, especialmente Ngado, Raeey ala creme sambn al pulmsn, baz, masculo ¥ ny enpetulacin feta, Asimisma pasa a todos los ” Incluyendo el pericardico, pleural, peritoneal, humor acunso —aun en aplicacién toca en el blo! _. humor vireo; Haga alliquide cefatorraquideo ™ don- oe cicanan nates terapautios aunque menores —alede: for det 80 por ciento- que on el plasma sanguineo aun en presoncia de meningitis ; ‘Jr Biotranstormactén y excrecién. El clorantenicol es inane tte natapolzecion® bn su yor parte on el Jado tia, 474,€):) por conlugacton con acido glucurénica 9 te ig enaima glucuronliransterasa™; b) por Ndlisis, mercet ion con tormacion do ailaminas : 23a cot nacvosyeleorantenic! libre y activo. un 104 Blento™ a excetan por eltén; pero como dicha Gr vert yaia toga, elloranenical activo puede alan. ncaa scien urmara hasta 8 200 yom, el te auticiente como para ejercer acclones antl: [Rirededor del 99 por clento de Ia dosis admi- ‘ss emuetraen ata on lapse de 24 Pistaevjue el cloranenicl libre por el mecanismo de erro A mrular, mientas que fos metabolitos nactvos, a impulsado por (3 CamScannerPor labilis. pero solam: a 5 jolamente un 9 nistrada® 'y a concentraciones introns’ neentraciones. age scals Cento, del nivel plasmaticorm: © (PFE, 8610 un 8p poy 50 por En los nitos pequenos,, recién nacido: tacidos — proces, Ces08 de de: Tene peace somo treat on edo cts mde enanorny tne cn ge St fons segs renee sees ara Sra oem ace Brasco ces Sor tear Y prolongados Toque nner tne eso hase tne ‘nsuticlencia renal, a vida media delciorant ie poco! ya que ta droga libre aciiva pocee une ae eacs exci onal pues x eave tt, ps tects elimina a aninoer tas ema: Hells pas erucie ar eects reps n 1o que se relive altirion se metabolien on ol crnnra copie agaterencts d8\clorpotenicor, no ering en forma ibe aetna. Un 70 pr cient Ge In dosit ise ho, faut akeanzand concetacionetanignoaras sgn 2 ierienenigiema® Cavan med sotisntenco? tte sae D) TOXICIDAD. En.general, la administracién de clorante nico! y andlogos produce pocas reacciones adversas", pero ‘en algunas ocasiones es capaz de provocar graves accitan- tes en adultos y ninios®, que se pasan a considerar 1° Trastornos hemalolégicos del clorantenicol. 1. Causas. ‘Se ha visto anteric..nente que el clorantenicat es Capae de praducir alteraciones hematicas que pueden ser gtaves y aun fatales™ " ™*. and eblts, 3 oasiStit eAgmumetraion te Alivenca ety arene citmgae tment chia ios Eta, ie Peta eiceands Meni te ce ee Te de Estudio de bel yogae do ta Asociacion satan iB chat dun 2 Se a rages he tecnica tga top sets tm ant cp me te eos ssi ot aon we Maat he 0 eaecrtsaes ina eolecs ‘el clorantenicol ™ feast Caeineoe rt elerontonee! i ,, olclorantenico! puede producit enraras pox consiaulent Hscrents avecepiles wn cad san farclae Ye agsien muchas veces M0 ict chest wineo Bion. ta ‘ha, Alemania y Sul .omo Yugosiavia, y palses de paises Ct ore ia Argentina, es muy poco frecuente, pu: lestadistica™ correspondiente a 7514 pa 1 en que no se ragistrd nin: jos, 90 puede descartarse la apaticion de Jos niles debida a fa administracion de clorantens se sada Ta clreunstancia de que dicha aparicion '@ imposible de evitar, no existiondo ¥ oy dosis™ 7% —aun se ha product fat de 2 gi —, deblendo anadirse que of ia droga més cominmente osoclada aane- Mica # #1 Por olra parte, no debe confundirse es- ieanem’a spldstica generalmente itreversible, con stotrasion medvler reversible ™ ™, como se pasa a consh ae jemas. Los Irastornos hematoldgicos consisten en ‘de funcién de lamédula dsea, y como acaba 8 do dos tips’! 1, y Jos. mot mco! XI FARMACK OLOGIA DE Los PROGESOS INFECCIOSOS 1) La depresin 0 supresién medular ro tnclen por ia dose, oc ane reeceO rama cat eee ainenie sande aan Co! aobnpasa los 25 yin. Se produce anerniy, 2 iene. de pikes eltopenta quo puede acompaniarse do perngcce “Lome ono hes rarotie solicelouiosy somen vier aaieoee™ cian dtiero senpumnod, El examen dele megs een prasencia de normablastos y a veces de miclobiastogne st Cuolns cltoplasmaticas™. Se trata de un procesoreran, que cede al suprimirse ef medicamento, ‘re 1 Laanema aptéstice 0 paneitonenta es ca resé tachGe int att bat mariiests pot debimcod, renee Inna aetna, on desanaricion pict mente de terat Fare ble, pudiendo llevar a Ia muerte nol BO per conan los cat El examen de la médula Osea mucstry oct ee er terete can tote ieee pancltopenia —sdlo pueden encontiarse algunos cen rar eer ocr una aplasia Meduiat (Ola. Osbe stale ton Tos pacos casos de supervivancta puede desartene oe ne ecm Toucemia aguida Mmieloblasica™ fag or stamfento y prorencién. El tratamiento de i dic oe eaaaiemis Constate om ta supresion inmedia de & Fe sa atusion sanguinea —on general no ences 210 at cveraibto —, el uso de antibitices pa cecundarias la granulocloye Cantrotar tas infecciones flay #1 uso de esteroides arabélicos (capitulo 38) parses timutar la hematopoiesis No exlate forma de prevenir las manitestaciones hema cas graves, 8s decit la anemia aplastica®” y a raledela Sparicion de ta misma, se establecio fa conveniencia® de Jeatringit el empleo del clorantenicol en el tratamiento dela Habre titowdeay otras inlecclones serias procucktas por foorganismos sensibles a dicha droga y no susceplibles antibidticos; este concepto se mantiene hoy eis uations * publicado por fe Médica Americana, qot 0 debe emplearse ee intecciosos triviales; €8 el caso nas, en que dicho antibisticare debe ulilizarse como tampoco para la profilaxis de las ves CKones dol ttacto respiratorio” 3) ™ * 4, En fo.que respects fla depresion modular reversible, es posible preveritia” ® no 50 administra mas de 3.g diarios —mejor 29— fenico! y durante no mas de 14 dias. En todos fos cas0s. Conveniente realizar axamenes hematolegiens seviados —? feces por somana™— durante ef tratamiento con este 2 Diotice, para discernir ta aparicin de trastomes sanguine eonorienora en aparecer es ta diaminuctdn de 1 reticuect tos — 2° El 'sindrome gris" dol recién nacido. Es! denomina: cid"? se aplica a un sindrome observado en 08 es quenos, recién nacidos y especialmente p! se administran dosis ntenicol rededor de 190 mg/kg por dla vomitos, distensién abdominal, —ecolorgris ceniza—, Naccider, te en pocas horas, menos de 24. nivetes elevados de clorantenico! bido especialmente a inmadurez hopatorrenal (ver ant mente), que es ta causa de estos: fenémenos™. Debido a allo, es que no ha de pasarse mgikg por dia en los prematuros y inifios menores de imanas de edad® 1. 9 3° Otros trastornos. Pueden presentarse: rqaccionet is, ‘el clorantenicol de menor Importancia que son J10# nervios: alérgicas! 1) Lasmanifestaciones digestwas consis veces con hiperirofia de las papilas linguales, con door en fa boca, nduseas, vornitos y diartoy, tills y Ja diarrea pueden deberse 3s tlormente), poco trecuente, y que 8° dn . aot Quinta edicién del AMA Drug Eval Division de Drogas deta Asociacion hace hincapié en que el cforanfenicol el tratamiento de proceso: de los resfrlos, qripes 0 ang isnea, clancsis com ‘colapso circulatorio y En la sangre ¢! nl asta 170 wall = or one Meee ert® iS impulsado por (3 CamScanner 4— monitiasts— 9 ver antsinmente, Meee norviosas: Se ha descrito la aparicién nies tea —olo!— ¥ 30" neuritis éptica Lilale. is atte oem visualeS™, por un tratarmlersta muy aves i ? ro etl on sgicos: no 80 Muy frecuentes y 86 man eraicoksaneas veslculares © maeulonene elcaneurstica, lice yan esnasmo. bron jia tipos ty WV" — mo, au fos viuales (¢st0s parclaknen on de Ia administracton det cloranfent 0s ae sas dol tantonicol, Est ‘troga es capa de eveclone A0vetnajanies at cloranreniea!, Ineluyendo fon tse fr iatonet segiserasis fa”guinens *¥ En ain respect, get een con mayo! Trecuencla la supresin media re miontyas que reima apis indicaciones. Elclorantenicol no debe emplear. ibilidad 0 antecedentes do + ¥ ha de utillzarse con mmcrecuosa detoxicacion ylo excresion—* jp YALORACION. 1° Generalidades. El cloranfenico! y fs pueden valorarse por métodos fisicoqulmicos y srpialogicos, siendo estos oltimos los de eleccién para teeshar is actividad antimicrobiana de la droga”, En una Exes evstO un preparado patron internacional de cloranve ‘291 aclualmente suprimido®, y en todos los casos la com Theor del preparado desconocido con un preparado tt fait se electia con eforantenico! puro, y la actividad se freesa enpeso de la droga’ PF Wiledes, 1) EI métogo expectrofotometrico™?. tsico, sia nbereitn doa uz vltravioleta producida por la droga, vasa oquese ‘Six'ton'e apaato conespondiente. Esto procedimienia no do. 1551 90 nit misma‘ y ado. i i Eston pocedimer ore step meme on Ct ata arise iodo id P PREPARA eparado ¥ 008I5, 19 dng ‘encuentran actin ' IP. FP) (Chia ina, NR; Iprobiot, a nfenicol, USP (FP) Estenra : Farmiceting, NR); succin na, MF Clorantenicol tin, UR Ouemicetina, FP Gitamycin, ln, MAN Ver ta tura ambientem ladera, Por otra’ as particulas dela ‘grandes, los niveles as mismas son pe- rientes sin embargo, 1a 2. Eleccién del preparado, bitualmente utilizada por 1%; tiene el inconveniente SZavlesetouad winmcsones sein doga™ ber sorte seve de SU sabor muy amargo,c_ manera que en os ninosy en los Srveenate emaccuncoe pos adultos que no puedan eas se adm toin ara te lranteniealyansonoe 3) =) : eenn Aeon tus carmere no mens | ak ante Foenphie grbielton 5 errs Get 97 por myo | blanco wr “a1 1 per cing > em acetate hie ma 9. te [ey run | Arete ek sem [imme | te | oe wan on ts | anaes Ae om Vora im to we | ai | ra pmo eo co 0 serie Ys leat ve 1 [merce HR, iced Pewee de Coram emt) Stes, ar | ren chs romain | nto So os | swatey-omefein Smuticuhwn |“ Wipretaaé = den Ferran uti in eta = 178 ee claets cm ete we | crimac cone ais Te eve in santo rin chante, | M8 ea ne te mG ec et et ascii |comere_ 70 rr | tobe fon mene | ro oo niet, Seemann, nine re | mao AH | Scant | ereming NR wwe ; main eal eeeah 4 one — peters . 7 oman area ene wn ‘ ve Hn bree. 50 10 mI Co impulsado por (3 CamScannery los 0 total jesultado: susceptible as —cistitis Nivos de Ia or ta 10 a 14 dia: Nn satistacto alcloranfeniga ®t iglonefritis cede se vuelve est il, obteniéy Jose sino existey lesiones #ustruc un promod» del 70 5% ciente an negativos, y ef 6s mleroorgan) flabroy denn sini on 203 dias yin cin idamente la curacisn' " 18, 10 que se compro 19143 pacontos 0,18 dosis¢ Penautiacon, ss bs entermes bg el tante bles, niente 6 por dia rosoush as conte vat jcciones d af Sronconeum das de las bron: vestigados en 2 empl anio3. aha ais 9 38 por cunts te doce expen racto bi a, brong is crn ssputg ‘Opul/tonar, En Ia neuro: ,Oxacerbaciones agi 08 Microorganismos ON suscyitibles alclorantenico!,,\o que sucede evecialiminte si spy rata debacifos gramnegat: 7 ban sumentiag La klgielella provmaiae o bacilo do i , oly acteraide: faa rtal produc) un. szsceso put sonar ™. ‘ast reaps ie se ‘OGgys pneumo#ee 0 newfocoso y el Slaphytococ: cus gurey o estalilogico — 08 Si isibles que los ante- to puede utilis tse elci’.anfer col ™! silos gérmenes: / 49 sensibles 2/1108 ayy biotiey y el proceso es grave Osis @3) de 850 pigikg Jos tecién nacidos 25 .9— por dla, 0r Viayvucal 0, . es necesario intravenosa <0 intiamusc) ar, pro emples da—, en fracotones cada 6 horas', y el atami: sto conti uard hasta que csista tempe- atura horn) 1 dur te 48 ho 4s!" Los resi tado, oblenide con el efor son satis: tactorios ‘eon cormalizac 00 de la term vraty a a fon 2.03 dios y Jos demé. sintomas y, .qnor *. siempre que {ua mi. loo: yanismos ir plieados s2 .n sus, splibles —no se dan ticas (tat, niento cl co)— , e_mptearse azgdinnios bist srceteuege eteare | ehlene i esimercerganemen wes at 9 losteaul dey an 0 emer & po" clonio de vd cate , ner quiring! as. En ie .heridas inlectadas gra eee tic pec ide por baclerias marmnrgs tas y orale et otoneg int nae ereblel ap puede se indica aunseptice, les antibiotico fe ye no.actvon ones Hata otras dre 98 mass oculare buoria penetra Glovant me es de® mg cada 4 horns ‘ie aaa intoven fasts havea ath Hiclosos, si e inp aimee onf6e fates. Eos alee ones peel Mora: dire apie Bal hoa seeilte "tien, aureus ate vapler s6nocal,e” pemada al seul 60 colirio a’ 9.25 pr ciento (tat 1 47-3), 1928 Corresultar 2s $0” axcelentes, » empre que se weiss yeeinetove ane amosehe”ompobaao en cig see igsecine an ass, ise Teas iene es) ae ee ae wi'S'A DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS 42" MACROLIDOS. El téiminomaeréiido desiana una sero d se caractertzan quimicarnante por poscersnen tthe Ualido™ sumamente grando,macroelaticg ss mn? ack 1 ete FAL Commprere vais elke; ens ea nirtrsclne ™ y trance raportonn ees se etre antimlcroblane seretante r nesetb"tmcn, te epecttenso qual dats tovaicincs eee abe (lig. 466, A): como todos los antibieticos de ampug art Son predominantemente bacteriosiaticos ».°*sPe, AVORIGEN Y QUIMICA. Lacrtiomicinn 9 or ven del Sireptomyces erythreus ™, actinomieta sect suelo”. = olds Bibel” de vots uli, loa ezrin hacgthe: popeen un ampiio anllolectOnice, mecriceaes be dich ereitdod do glaceaidos ™, en ave dcha rte Seale reat oride dos cares anode oscar [a eglucte oe mosricer™el allo poees sdoraeegt lomanos en om (able a1.) Para oom a fealidad eritromicina A —anica empleada—"™. la aghcong teal orotic A ctonice aaturedo con hace $a he oes or fda ¢ dos exdcues™ astsnee oa a tre namigostiear—yeciodneveend na anne el carter zarse™ que dichon arias ny apono Doe Pita! anlicrblana ens portanten nar sesminuye ostensiblomerie he tw dad" Porel nitréogono aminico, inet co soluble y de sabor muy amargo, por fo quo se a ult ge Feraimente como derivados': a) sales dcidas, a sabet Inctobronato de eritomicina (Pantomicina), soluble para x ministtacion parenteral, y ol estearato de eritrorciaa Pas Tomicina), insoluble y conveniente para ta administractonty Gal, siondo. practicamente insipido; b) ésteres de! are hidioxllo de ladesosamina, a saber, elestolato de even: ha (liosone) y elelidsuecinato de oritromicina (Pantomeies, Insolubles en agua. para administracién por via bucal, yd {imo también ulllizado por via parenteral™ (isuetto en pee fomos be ca't0n3 Fenaticot. La espramicing (ovamycine) 09 un gluce anidesosamina —Nmneare oe conatngo™ x ama anit etSoico no saturndo ae post Fined ear aRena ly un sacar cone fee V iomcgrasa, eatando unidos af anln lk oie “Lgminaariear yy 1amicgror i oo 1a yo eatbano 8 aba 7) E producto ws ni Sia A50 qua es una moze lasesparamicnas yi 6 {ibn linen semojonte abla 47-1) 1B) FARMACODINAMIA. 1" Accion antimicroblan. anteriormente, tax macrdlios son ere 0 amp pero mono ex tatractnasy et clorantenicn a, 466.4 ‘a continual ‘30 dan los principales rasgos™ "ae poche sntimieropiane, 1a entromicing act Sey claimente sobre: a)loscocos grampositivos do susceplibles ol Streptococcus pyogenes ° hemolitico beta dol grupo A, ol Streptocacess eataptococo hemoliicoaila. 6 jerococo, ¢) Streptococcus preumo Srianyococcus sureus ¥ aibus 0 extalloc2Co. Tae grampositivos, como el Corynebacterium Ginniners Sinus anthracis y el ganeroClostriaium, c)c0205 20 7, his vor como laNolsseria meningitidis 0 meniNGr-2™ ts co ‘Seria gonorrhoeae 0 gonocace, d)bacilos OL47 7, garde ino elttaemophilus influenzae. 0 Dacilo Je PIN ism olla pertussis y el Bacteroides fragilis. MEDI 1 yacer Yorla de los bacllos grammegativos son poco oy Yes: e) actinomicetas, el Actinomyces (S!0h" 45, et gias, poco suscentibles, g) micoplesmas ¥ C2 pymo%? Dennibin, como el MycoPInema Bosom sacamael™ alipica primaria—, la Clamydia trachamatis flpsfones de tranemision sexual—; Nespiaguel#® veer 7 piramicina, procede del Sieptomyex ada del noel. ants sitromicina es unabace™ 9 ido Horm poet ne crm core ot it (02 bs impulsado por (3 CamScanneroe sgcribirse, laeritromicina debe con: 1a anos, eromc 5 Yl Cammegativas™, ascme|fndose mas wroorgansmos citados, ta acci6n es principal care oiea® —como sucede con los antibiot acer goro tambien pune ser acter ‘Saronic semen tgn elevate, como puede de enna croscopio electronica? —lils celular — % 47, ANTIBIOTICOS DE AMP Lin Espectno. 1555 vacion entre Ia concentiacion bacter- Fed aetna yin bacterostatica es mucho mayor ering Como sicede para esta tli a a roca soe ns baclerlas que s¢ repro Fiera het Los eloctos se ohsewvanin vir bin vo, ‘a parene as ninclones experimental correspon ram yenhumanos™ (Nig. 475, A) eee cnt tle a PE atectonen exorimotalen en rgtan's na Tpunce Sea a elle pertencin on ns doa mina ns con neds gran bois, Mineo tila eas con i aebe daha accion auimicrobiana eno ige: fmanotass rlidos sobre lg esafiococos™ aunque sean resistentes 0 olvos. antl ‘eleos —penieilia, tetracicina’ Seissio yen as infecelones humana cor fic 475.8), También es importante la accién de ta eritrom tr cance renonema pallidum" que Goseparecs rapl- 10.475. Aceidn de a witromicia ono hentrsy ty ebsocte_ A ‘namin en las fesiones de Ia siiis reciente (capttulo eanuests alle etromicing on. gna lbeciin cotoRociccs rae Taasen miettane Liatiometecs capac cane: Stereos! Saran atts ome eal at Gerave' wacas4dois pes nel rgulneos eaputs waldesawolo de resistoncla tierobiana™ ¥ i vitro — por vinden por ve ea! sarees oe” ‘a hhsssuceshos en elivos — ef vivo de fos mieTOotgamis- es susceptbtes, Icluyondo estteptococs, newmacoz0s, ‘satieeoeosy micoplaamas™, con bastante Trecwencla Y gn cya Sites al evo de pocos das») en Infecciones hurt ql ncunuN 185 Pane easo de los estallococos, sea observado" ™ Jog que abedec ‘ested del a0 potent de los Gopas asladss de 02. Goat unidad 505d fon ibpsomas, que und dabe stems ata eriromicma. va resistencia °°," 08 ts mn nore renaamm. werner cca | 1 SOE OOH DIRSTTIOP Es 2° Acelén sobre el organismo. 1. Accione spenaistes Le eee ehcapamci revocar resistencia bacterianast, mactolidos son diogas muy poco \éxieas en ios animales asap pve provolone acta Yt ice quimiotrdpieo es muy eevado 8 nyeccin nw yl curomicina en el pero provoca™ un deacens0 renee Gla prenion atria dacreto aumento delama: {iad intestinal ‘Eh el hombre, aparte del caso especial det estofato de sutton rer eo) lo anise cape de mii tela eae gon ingestion navsens, vmion daca on bel 0 unena la subunidad SOS de 105 3 La flora intestinal no es modificada en forma Mata 14 syetmpae a ronean de resfocacian"r* ocnagones™ Le Hey IMANIND To Sh tran Auagy PoveTento dal nibosoma ato inigo dol dcido ribo superinteceion'®. fe0 con necesarlo para el sgtegado del amine, P etestolato de ericamicina —y silo este derlva- Fomars ge 2 |'@ cadena polipeptidica (Nig. 46:14, 8) ave ir en el hombre ictericia, con le Senge a8 Boletnas, en esta forma, se intertumpe fa ona Svat 60 Ore 9 0 12s incigg PolPéptidos 0 sea tas proteinas esenciales para ents wales ge Ins vaste ‘que afectan mahep: jon condycios biliares Intrahepaticos y también el hepatocito, aun ee op Sineabndearnrine cane n cco sree as ee ESIGN tnaromcintasineag areas st), 1{olumenor de iprenamided alle: pram ‘enews semexsialnimaondelarulalonemalneitamre bidn a hepatotosicidas dct “Ue dicho @ster de ia ertiromt BS Ye dorantenieot, awe fa stntesis PO +t sheseiand nse ae yStanog S08; imeem {C) FARMACOCINETICA. 1° Absorclén. Laeritromicina se we ae M$ iShfie bien on et!/acto intestinal, pero en forma de base es ‘Soon ate eine ee et tos ‘son Pt ‘parctalmente por Ia acigez del ugo gAsirico™, de a tong cuuaan welds pe empleninenietas con capa ey a impulsado por _@ CamScannerXI. FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS mplon poco. £8 pretarible utilizar ef 1 y hoy se emplen poce, FM este a a Hoy cin, gal osohbla on pout, Aue noon elra call tag maniesteciones gastointesn la via bucal, consisten en anorexia, ndy eating se hidratiza Nberand aba do'aba: veces dase, do poca importancis yen sase Yen 9 ¥ que Coden ai ace ara estomage 0" aval estornage yo” ; tiene st nga Inertfolticine, 80 0b. ta dosls a suprini el nedicamento, Como ts iene ng corn, o a 14 ygind cons doe sangulneo.e salmon 00 88 Ploducen traslomos seh gene Wig (tig. 475.8) encontrandose touavla ta droge en in stngro loa tablemree hens POF superinetciy, Bele thn Sessa mth mac 2 ee lama hepsi ect ena amp horas, 80 PIO ; mavoren te cues de lt spmrecan (onesIent econ, Searicon aestetettsvccinalo ce aritromicina, que por set onto’. Se manilestan pot dole heptien' promigo es convenente para Ic ‘administracion pedisirica™. vomlton,letericl, con hhiperbiterubinse 2% Ka rot orca et! insatutien aque fain ea 0:0 ia Wanaminasay sanguine onmeiies data IneclLC OAS, fen wronathaemee sie so> one ee eae .9er9 también begs eo Servo, se obtienen de 280 718 Se anal ede al interrumpitse In administracion de a 4098, con oy, vreular, Ia eritvomicina en torma de etiisuc: eosinotilia —alerglo tipo IV' ens maculopapuloas, ht ora intearr cnet ragoronato, £0 absoibe pettectamento’, pov Ia i cinta aoloroza’,obten|éndose nlveles adecundos en re ectablarite ecole, coe pean. ete av inset arguing rom i yen Con tik ean lo dl uns das cl pingma (ao es via absoreiOn), cuando se emmplea a sal _neralmonte de eiiacion ‘aclon tépica no se accmpatage rriiaete lactob/onato de-eritromicina, dichos nlvele’s son muy bilizacton alérgica local vis hoaleraed ‘mee jatamente, alrededor de 15 ygiml con 500 ma, p00 Youle y taney altos inmedi coro caen rApigamente, siendo muy bajoa a las 3 horas 2° Esplramieina, Es un anibistica muy eapar de provocat trastomnos digoativos y alérgicoe™ Pox trastonnos gastrointestinales consisten en nbuvexs vig entoquesesetiere ataspramicing ariistradg on ova dbs _cenauasnmic sincere aiigegnanegs yetapring. "2st nan = enor a cal nee wpm cola ais co 30 nom hos 08 anifestaciones wligicas 30m Ty 138 y ce Sea Sromfenne Sela an ePutan outa oaens rooney TS ne {* Conkaindicaciones. Los macr6ldos no deben lice wind ntrgicn tos miss” Gee reson protongad ee efnds vgn, neluida im rectl a0 3 este hipersens! fede provocar hepa, = ‘antecedontes de ct 2° Distribucién. Una vez absorbidos, los macrdlidos en ‘som savage ae encuentran eomblnados con ias poteinas pla folate de ttvor ice pscentas con sangre sn eneuerian cot vegedor dl 79 po sean %E1_ yen esos es toe paclenis con eintarse por mit tolumen ee distribucién es de 0.6 Ukg", es decir que lamis: iodlas™. ‘ Zs ma se efectua en 10s Il uidos intra y extracelular. Enesta tor. ma, laeritromicina pt ‘a todos los érganos", especialmen- ADI NMORACION St eraboonie (reser i elWided ante 31, Pasa asimismo pasa a wodenmmo.alvetow. Fash asinism© Pevanegg m, en comparacién con Existe un standard inten totgad, bazo.y pulmon, eeaT amo tees hiquidos pleural y peritoneal, pero pore Hiquido cela: feraquideo onde yp ehza concentractones bajas, aun er pened a eroparace pean ; cl easo de meningitis, insuticiente foun eon as vias paren \Pinramicina base yuna unidad internacion#! % om ida de 0.001087 mg (ig, 54,A) dol preparadn Fale tesa ema pracica ta actividad del antbtic sees terales. ie senepourat Pro” aint 24 Stamos warnticia ,.tuatestncmtis Marrs nstondard inter edt del roca bash wen #1 "000" gn arnt pling retyesgoese ad 00s 258 0.588 se elt a nd ogy ae exe te vin remutege,Soaag ahaa een ney eat ntaotinay en's onan ofan nas Senin vee nsreeepxcmiomia Eermmieannen ss sehen un cna 015 po ciaoselvos- erococces We¥™ crow 70088" ada” Mi pero no se concern CON gn renal 861 r y ¥ rerriyotico es concentrado ince — os terlanos activos, alro- Canaan nivel ne excreta viable icing Sette a ta retin rect at 15 por 1 es rapida y lavida media tintos casos devnsuticion ‘Ee iecion, io vida medi de " sponds oe ald So, Henan ao ta 18, pero © modos ta &%" symone, my oncecin camera reapects nteG'y invade mecia e808 3 . : sree ancl peciales, 103 vourcon th. laut ars co ae «ae producit See & elestolato—; J, hepaticos —para ero 4 impulsado por (3 CamScanner