Capitulo 16: Farmacoterapia de las psicosis y las manías
Los trastornos psicóticos incluyen:
- La esquizofrenia - La fase maniaca de la enfermedad bipolar (maniacodepresiva) - Las enfermedades psicóticas idiopáticas agudas - Otros trastornos caracterizados por agitación intensa Los antipsicoticos son utilizados en depresión profunda con rasgos psicóticos en lugar de la terapia electroconvulsiva. Antipsicoticos eficaces utilizados en seres humanos: - Fenotiazinas - Tioxantenos - Benzepinas - Butirofenonas - Difenilbutilpiperidinas - Indolonas - Otros compuestos heterocíclicos La clorpromazina es el prototipo de los antipsicoticos derivados de fenotiazina/tioxanteno y al haroperidol, la butirofenona original. Neuroleptico: medicamentos que generan efectos relativamente notables de antagonismo de la actividad del receptor dopaminergico D2 y un peligro notable de que originen efectos extrapiramidales adversos en el sistema nervioso.. Antipsicoticos atípicos: agentes que poseen riesgos mucho menores de generar efectos extrapiramidales mencionados. Ejemplos: aripiprazol, clozapina, quetiapina, ziprasidona, olanzapina y risperidona. Efectos adversos: hipotensión, convulsiones, incremento ponderal, mayor riesgo de diabetes mellitus tipo II e hiperlipidemia. Las psicosis constituyen los cuadros psiquiátricos mas graves surge incapacidad profunda de pensar de manera coherente, captar la realidad o tener autoconsciencia de tales anormalidades. Incluyen síntomas de ideas falsas (delirios) y sensaciones anormales (alucinaciones). Síndromes representativos: esquizofrenia, psicosis breves y trastornos delirantes. Los rasgos psicóticos también pueden aparecer en los trastornos mayores de la actividad en la manía y depresión melancólica intensa. Las enfermedades psicóticas se caracterizan: - Desorden de los procesos del pensamiento - Desorganización o irracionalidad del comportamiento - Grados variables de alteraciones de la afectividad que van desde la agitación excitada hasta el retraimiento emocional profundo. Esquizofrenias: Psicosis idiopáticas caracterizadas por trastornos crónicos del intelecto y retraimiento emocional se acompañan a menudo de delirios y alucionaciones auditivas. Trastorno delirante o paranoia: se caracterizan por delirios más o menos aislados. Los antipsicóticos también se utilizan en: delirio postoperatorio, intoxicación por anfetaminas, paranoia, manías, depresión psicótica, agitación de la demencia de Alzheimer, depresión profunda. Antipsicoticos Triciclicos Tienen efectos antieméticos, antihistamínicos o anticolinergicos. Propiedades farmacológicas: - Antipsicoticos:Efecto sedante - Neurolepticos Efecto sedante pero producen ansiedad profunda e inquietud (acatisia) y discinesia tardia después de su administración por largo tiempo. Síndrome neuroléptico: consiste en supresión de los movimientos espontáneos y de los comportamientos complejos a la vez que se conservan intactos los reflejos raquídeos y los comportamientos nociceptivos de evitación no condicionados. Los neurolépticos reducen la iniciativa y el interés por el ambiente, lo mismo que la manifestación de las emociones. Por lo que son considerados tranquilizantes. Puede haber lentitud inicial en la reacción a estímulos externos y somnolencia, los sujetos despiertan con facilidad, pueden responder a preguntas, y conservan intacta la cognición. Los px psicóticos se vuelven pronto menos agitados y los sujetos aislados o autistas con mas reactivos y comunicativos; disminuye el comportamiento des organizado e incoherente. Efectos neurológicos: bradicinesia, rigidez leve, temblor y acatisia. Efectos en la conducta: evitación condicionada en reacción a un estimulo aversivo. Los efectos de los antipsicóticos en la evitación condicionada, pero no en sus acciones en seres humanos, están sometidos a la tolerancia y son bloqueados por los anticolinergicos. Disminuyen actividad motora espontanea y revierten los incrementos en dicha actividad inducida por apomorfina, anfetamina o fenciclidina. Muchos antipsicóticos revierten la disminución inducida por anfetamínicos en la inhibición latente. Un modelo afin seria la inhibición prepulso del despertar que remeda los déficit de la selección sensitiva y procesamiento de información en muchos individuos psicóticos. La PPI se puede deteriorar por la administración de agonistas y liberadores de antagonistas de receptores de dopamina (apomorfina y anfetamina). Todos los antipsicoticos con notable afinidad por los receptores D2 bloquean la alteración de PPI inducida por morfina. Solo los antipsicoticos atípicos revierten tal trastorno de PPI inducido por los agonistas o liberadores de serotonina. Los neurolépticos típicos como el haloperidol normalizan los déficit inducidos por anfetaminas y PCP en tal comportamiento. EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES DE LOS ANTIPSICÓTICOS Un efecto adverso particularmente molesto de muchos antipsicoticos es la actividad incesante llamada acatisia. Los antipsicoticos corrigen los efectos catatónicos. La rigidez y la bradicinesia que remedad la catatonia se pueden inducir por administración de grandes dosis de los neurolépticos tradicionales potentes. Efectos en las funciones cognitivas: deterioro de diversas funciones cognitivas como serian el “procesamiento” y la atención auditiva, la organización espacial, el aprendizaje verbal, la memoria semántica y verbal y funciones directivas que constituyen una fuente importante de disfunción y discapacidad social y ocupacional. Algunos antipsicoticos atípicos con actividad mixta en D2/5-HT (incluidos clozapina, quetiapina, olanzapina y risperidona) y también el aripiprazol, agonista parcial de D2, al parecer mejoran las funciones cognitivas en los enfermos psicóticos. Efectos en el sueño: tienden a normalizar las perturbaciones son características de muchas psicosis y manias. La capacidad de prolongar e intensificar el efecto de opioides e hipnoticos al parecer corre paralela con su potencia sedante. EFECTOS EN AREAS ESPECÍFICAS DEL SN. Faculta de antagonizar la acciones de la dopamina como neurotransmisor de los ganglios basales y porciones límbicas del prosencéfalo son los más notables. Corteza cerebral: Las psicosis son trastornos de las funciones superiores y los procesos del pensamiento, resultan de gran interés los efectos corticales de los antipsicoticos. Estos últimos interactúan con proyecciones dopaminergicas de las regiones prefrontal y temporal profunda (límbica) de la corteza cerebral. Umbral para la aparición de convulsiones: Muchos neurolépticos disminuyen el umbral para que surjan convulsiones e inducen perfiles de descarga en el electroencefalograma. La clozapina, la olanzapina y las fenotiazinas alifáticas de poca potencia (clorpromazina). La clozapina muestra el peligro de inducir anormalidades EEG y convulsiones en sujetos no epilépticos, rasgo vinculado con la dosis. La clozapina, la olanzapina y las fenotiazinas y tioxantenos de escasa potencia y mejor no usarlos en epilépticos sin tratamiento y en pacientes que serán sometidos a una fase de abstención de los depresores del SNC , como alcohol, barbitúricos o benzodiacepinas. Ganglios Basales: el núcleo caudado, putamen, globo pálido y nucleos relacionados desempeñan una función crucial en el control de la postura y en los aspectos extrapiramidales de los movimientos. En la patogenia de la enfermedad de Parkinson, la actividad potente de los neurolépticos que actúan como antagonistas de los receptores de la dopamina, y la notable similitud entre las manifestaciones clínica de la enfermedad de Parkinson han llamado la atención hacia una posible deficiencia de actividad dopaminergica en algunos de los efectos extrapiramidales inducidos por los neurolépticos. Estos agentes incrementan de manera sostenida las concentraciones de los metabolitos de la dopamina, pero tenían efectos variables en el metabolismo de otros neurotransmisores. Se proyectan otras neuronas que contienen dopamina desde los núcleos tegmentarios del mesencéfalo hacia las regiones del prosencéfalo relacionadas con el sistema límbico, lo mismo que hacia las zonas de la corteza cerebral temporales y prefrontales estrechamente relacionadas con el sistema límbico. Muchos de los efectos extrapiramidales y neuroendócrinos adversos de los neurolépticos son mediados por la modificación de la neurotransmisión dopaminérgica en los sistemas límbicos y mesocortical. Una acción importante de muchos antipsicóticos es el antagonismo que tienen por la neurotransmisión sináptica mediada por dopamina. Dosis pequeñas de neurolépticos bloquean los efectos conductuales y neuroendocrinos de agonistas dopaminérgicos administrados por vía sistémica o inyectados en el interior del encéfalo. Sistema Límbico: sitios posibles en que son mediados los efectos antipsicóticos. Algunos efectos extrapiramidales agudos de los neurolépticos tienden a disminuir o desaparecer con el tiempo o con la administración simultanea de anticolinérgicos, tal situación no ocurre con los efectos antipsicóticos. Los subsistemas dopaminérgicos en el prosencéfalo difieren desde el punto de vista funcional y en la regulación fisiológica de sus reacciones a los fármacos. Los anticolinérgicos bloquean el incremento de recambio de la dopamina al nivel de los ganglios basales inducido por los neurolépticos, pero no en las áreas límbicas que contienen terminaciones dopaminergicas. Nuevos receptores dopaminérgicos en ganglios basales y sistema límbico. Receptores D3 y D4 identifican receptores selectivos de tales receptores que pudieran tener eficacia antipsicótica y poco peligro de producir efectos extrapiramidales. La clozapina tiene escasa selectividad por los receptores dopamínicos D4. Con selectividad por D4 para el tratamiento de otros trastornos neuropsiquiátricos que incluyen el de déficit de atención con hiperactividad o los síntomas de los trastornos psicóticos en la esfera cognitiva. Hipotálamo y sistemas Endocrinos. Los antipsicóticos antiguos como la reserpina y la risperidona intensifican la secreción de prolactina. El efecto en cuestión en la secreción de prolactina probablemente depende de bloqueo de las acciones hipofisiarias. Los receptores dopaminérgicos D2 en las células lactotropas de la adenohipofisis median la acción tónica inhibidora de prolactina propia de la dopamina. Las potencias de los antipsicóticos para estimular la secreción de prolactina y originar efectos conductuales. Ejercen efectos minimos o transitorios en la prolactina: - Aripiprazol - Clozapina - Olanzapina - Quetiapina - Ziprasidona La risperidona ejerce efecto potente de aumento del nivel de prolactina. Los efectos de los neurolépticos en la secreción de prolactina surgen con dosis menores de las que se usan para obtener sus efectos antipsicóticos. El efecto hiperprolactinemico de los antipsicóticos es revertido rápido cuando se interrumpe su uso. Los antipsicóticos se utilizan a largo plazo y por ello ocasionan hiperprolactinemia sostenida. Los efectos de hiperprolactinemia disminuyen la secreción de gonadotropinas y esteroides sexuales que puede originar amenorrea en mujeres y disfunción sexual o infecundidad en varones. Los antipsicóticos inhiben la liberación de hormona del crecimiento y pueden aplazar la secreción de hormona liberadora de corticotropina inducida por estrés. Algunos pueden disminuir la secreción de hormonas neurohipofisiarias. Efectos autónomos: efecto pioquilotermico de la clorpromazina y otros neurolépticos, que transtorna la capacidad del cuerpo para regular la temperatura, de modo que pueden sobrevenir hipotermia e hipertermia. La clozapina induce incrementos moderados de la temperatura corporal que pueden originar confusión clínica. Tallo encefálico: Los reflejos vasomotores mediados por el hipotálamo o el tallo encefálico muestran depresión por acción de algunos de dichos agentes y ello puede ocasionar hipotensión (risperidona). Dosis altísimas agravan posibilidades de que surjan efectos depresivos en el corazón, que pueden causar la muerte. Zona quimiorreceptora desencadenante: Neurolépticos tienen efecto protectores contra los efectos inductores de nauseas y vomito de la apomorfina y de ciertos alcaloides de cornezuelo del centeno. Este efecto antiemético puede contribuir a la toxicidad de dosis agudas de agentes combinados al impedir su eliminación por vomito. Piperazinas y butirofenonas contra nauseas por estimulación vestibular. Sistema nervioso autónomo: Interacciones antagonistas al nivel de los receptores periféricos adrenérgicos alfa, de serotonina y de histamina. Actividad adrenérgica alfa: clorpromazina, clozapina, tioridazina Efectos muscarinicos colinérgicos: visión borrosa por antipsicóticos con clorpromazina por acción anticolinergica de este agente en el musculo ciliar. Clorpromazina produce miosis por bloqueo adrenérgico alfa. Fenotiazinas pueden causar midriasis (clozapina, tioridazina antognista muscarinico potente) La clorpromazina puede producir estreñimiento y reducir la secreción y la motilidad gástrica, y la clozapina puede disminuir la eficacia de la eliminación de saliva, e inducir deterioro grave de la motilidad intestinal. Tambien disminución de la sudación y la salivación. La olanzapina posee actividad anticolinergica que puede rebasar sus considerables efectos antidopaminicos D2 en el sistema extrapiramidal. La clozapina puede inducir intoxicación atropiniforme con dosis excesivas. Norclozapina posee efectos agonistas alostericos en el receptor acetilcolinico M1 y pudiera potenciar la función de los receptores glutamato. Las fenotiazinas inhiben la eyaculación sin interferir en la erección. Riñón y equilibrio de electrolitos: La clorpromazina efectos diuréticos por su acción depresora de la secreción de vasopresina también llamada ADH o de su inhibición de la resorción de agua y electrolitos por su acción directa en el tubulo renal. Aparato cardiovarcuslar: antipsicóticos menos potentes como reserpina, risperidona y olanzapina pueden originar hipotensión ortostatica. Accion inotrópica negatica directa: tioridazina, mesoridazina, ziprasidona, droperidol, haloperidol. Absorción, distribución, biotransformacion y excreción: IM o parenteral. Se acumulan en encéfalo, pulmones y otros tejidos con abundante circulación sanguínea. Penetran en circulación fetal y aparecen en leche materna. Eliminación lenta y tardía. Su lenta eliminación puede contribuir a la tasa característicamente lenta de exacerbación de la psicosis después de interrumpir el tratamiento farmacológico. Tolerancia y dependencia física: Los antipsicóticos no causan adicción. Puede haber cierto grado de dependencia física, con malestar y dificultades para dormir que se presentan varios días después de la interrupción repentina de su administración prolongada. Puede surgir tolerancia a los efectos sedantes de los antipsicóticos. Preparados y dosis: Proclorperazina como antiemético Tietilperazina: antiemético, es un antagonista dopaminergico potente con muchas propiedades similares a las de los neurolépticos. Reacciones toxicas y efectos adversos: Síndrome maligno por neurolépticos y reacciones distonicas que alteran la respiración. Efectos peligrosos: convulsiones, agranulocitosis, toxicidad cardiaca y degeneración pigmentaria de la retina. Fenotiazinas: lipotimias, palpitaciones, efectos anticolinérgicos que incluyen congestion de vías nasales, xerostomía, visión borrosa, estreñimiento, empeoramiento del glaucoma y retención urinaria en varones prostáticos. Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares adversos: - Hipotension ortostatica que puede originar sincope, caídas y lesiones. - Hipertension por fenotiazinas - Deprimen repolarizacon cardiaca - Incrementan peligro de taquicardia polimorfa precursora de paro cardiaco fatal - Efectos depresores: tioridazina, mesoridazina - Especial cuidado en combinación con fármacos cardiodepresores como: antidepresivos triciclicos, antiarritmicos, agonistas dopamínicos específicos. - Aumento de peligro de accidente cerebrovascular en ancianos con risperidona. Efectos neurológicos adversos: - Distonia aguda - Acatisia - Parkinsonismo - Sindrome neuroléptico maligno - Temblo peribucal (síndrome de conejo) - Discinesia tardía Incremento ponderal y efectos metabolicos: Administracion prolongada puede haber incremento ponderal (clozapina, olanzapina). Entre los efectos adversos de este incremento ponderal esta el mayor riesgo de que aparezca o empeore la diabetes mellitus tipo 2 asi como hipertensión e hiperlipidemia. En algunos sujetos cuyo peso aumenta de manera exagerada. Puede haber deterioro de la ventilación (síndrome de pickwick), en particular durante el sueño ( que incluye apnea durante el sueño). Discrasias sanguíneas: leucocitosis leve, leucopenia, eosinofilia. Clozapina: supresión de medula osea, agranulocitosis Reacciones cutáneas: urticaria, dermatitis, dermatitis de contacto por manipular el medicamento, queratopatia epitelial, opacidades en la cornea y cristalino, retinopatía pigmentaria. Efectos gastrointestinales y en hígado: Ictericia leve, eosinofilia e infiltración en hígado por eosinofilos. Clozapina: disfunción intestinal: Ileo dinamico que puede ser grave y sialorrea, que quizá provenga de deficiencias de los mecanismos de limpieza laringoesfagicos y que se advierten con mayor nitidez durante el sueño. Interacciones con otros fármacos: Los antipsicóticos pueden potenciar de manera intensa las acciones de los sedantes y analgésicos, lo mismo que el alcohol, sedantes e hipnoticos de venta libre, antihistamínicos y remedios para el resfriado. La clorpromazina incrementa efectos mioticos y sedantes de la morfina y puede potenciar sus acciones analgésicas, incrementa depresión respiratoria producida por meperidina. Neurolepticos inhiben acciones de los agonistas dopaminérgicos y la levodopa y empeoran síntomas neurológicos de la enfermedad de parkinson. Antipsicotico pueden bloquear los efectos antihipertensores Fenotiazinas pueden estimular aparición de hipotensión postural por bloqueo adrenérgico. La acción antimuscarinica de clozapina y tioridazina puede originar taquicardia e intensificar efectos periféricos y centrales (confusión y delirio). FARMACOTERAPIA DE LAS PSICOSIS - Tratamiento a corto plazo - Tratamiento prolongado Tratamiento a corto plazo: Los antipsicóticos son eficaces contra psicosis agudas de origen desconocido, que incluyen manias, psicosis idiopáticas agudas y exacerbaciones agudas de esquizofrenia. Indicaciones : Fase aguda y crónica de la esquizofrenia y mania guda. Los neurolépticos poseen propiedades antipsicoticas y son eficaces y mejores que los sedantes como barbitúricos y benzodiacepinas. Sintomas contra los cuales son eficaces los antipsicóticos: Agitacion, combatividad,hostilidad,alucinaciones, delirios agudos, insomnios,anorexia,descuido personal,negativismo y aislamiento y confinamiento voluntario. Mejorias en la motivación y funciones psíquicas que incluyen instrospeccion, juicio, memoria, la orientación y recuperación funcional. Aripiprazol,clozapina,quetiapina y ziprasidona inducen en grado menor bradicinesia y otros efectos parkinsonianos que los neurolépticos típicos. La selección del medicamento suele depender de la posible tolerancia a efectos adversos específicos, la necesidad de sedación o una respuesta favorable en situaciones pasadas. Llevar al minimo el peligro de síntomas extrapiramidales agudos, habrá que pensar en el uso de aripiprazol, clozapina, quetiapina,ziprasidona o dosis péqueñas de olanzapina o risperidona. Dosis pequeñas de un neuroléptico potente: si hay deterioro de la eyaculación o riesgos graves de efectos toxicos en aparato cardiovacular o de tipo autónomo de otra índole. Dosis bajas de un agente de potencia alta: cuando el sujeto tiene alterada la función hepática o hay peligro de que sufra ictericia. Tratamiento prolongado Poblaciones especiales: tx de cuadros como delirio o demencia senil, depresión profunda. Efectividad de adición de un antipsicóticos a un antidepresivo contra la depresión psicótica. Clozapina aprobado por FDA para impedir suicidio. Antipsicóticos también se utilizan en síndrome de Tourrette. Usos médicos diversos de los antipsicóticos - Tx de nauseas y vomitos - Alucinosis alcoholica - Enfermedades neuropsiquiatricas como autismos - Trastornos cinéticos (como tourette y Huntington) Se utiliza haloperidol - Prurito e hipo rebelde. Síndrome de Gilles Tourette: caracterizado por tics, otros movimientos involuntarios, explosiones de agresividad, gruñidos y vocalizaciones que en muchos casos son obscenos. Enfermedad de Huntington: caracterizado por coreatosis grave y progresiva, síntomas psiquiátricos y demencia. Sindromes de abstinencia: Está contraindicada su aplicación para tratar la abstinencia de barbitúricos y otros sedantes, o de alcohol, por el gran riesgo de que produzcan convulsiones. Se pueden utilizar de manera eficaz y sin riesgos en las psicosis que concurren con el alcoholismo crónico, en especial el síndrome de alucinosis alcoholica. TRATAMIENTO DE LA MANIA Farmacos antimaniacos estabilizadores del ánimo: Litio El litio es estabilizador del ánimo. Sales de litio se utilizan para tratar la mania y prevenir las crisis recurrentes de la enfermedad maniacodepresiva tanto abundantes como convincentes Otros fármacos que se pueden utilizar solos o como complemento del litio: anticonvulsivos carbamazepina, lamotrigina y acido valproico. Propiedades farmacológicas: El litio no es un sedante, un depresor o un euforizante y estas características lo distinguen de otros psicotrópicos. El litio tiene un gradiente de distribución relativamente pequeño a través de las membranas biológicas, a diferencia del Na y el K. Puede sustituir al sodio en la bomba de Na pero no puede conservar los potenciales de membrana. Sistema nervioso central: Concentraciones bajas del Li+ en el metabolismo de las monoaminas biogenas que se han implicado en la fisiopatología de los trastornos del estado de animo. El litio altera la vía del fosfatidilinositol. El litio permite la disminución constante del funcionamiento de cinasas de proteínas en tejido encefálico, que incluyen protein cinasa C subtipos alfa y beta. El litio y el acido valproico inhiben la cinasa 3beta de glucógeno que interviene en los fenómenos de regulación neuronal y nuclear. Reacciones toxicas y efectos adversos Intoxicacion aguda: vomito, diarrea profusa, temblor burdo,ataxia,coma y convulsiones. Sintomas de intoxicación leve: nauseas, vomito,dolor abdominal,diarrea,sedación,temblor fino. Efectos más graves: Confusion mental, hiperreflexia,temblor burdo,disartria,convulsiones,signos neurológicos de pares craneales y focales, que progresan hasta coma y muerte; en ocasiones, la lesión neurológica tanto cognitiva como motora es irreversible. Otros efectos toxicos: arritmias cardiacas, hipotensión y albuminuria. Otros adversos y frecuentes: nauseas, diarrea, somnolencia diurna,poliuria,polidipsia, incremento ponderal, temblor fino de manos y reacciones en la piel incluido acné. Con el tratamiento de litio se retiene Na y se produce edema en zonas péndulas. La retención de Na conlleva aumento de la secreción de aldosterona y reacción a la administración de espironolactona. La capacidad de los riñones para concentrar orina disminuye con la administración de litio. Hay poliuria y polidipsia. Diabetes insípida nefrogena. Se utiliza la amilorida para antagonizar la poliuria y esta desaparece cuando se interrumpe la administración de litio. El litio hace que aumente el glucógeno de musculo estriado, acompañado de disminución de dicho polisacárido en el hígado. La administración prolongada de Litio se produce incremento benigno sostenido de los leucocitos polmorfonucleares circulantes. Tambien puede ocurrir reacciones alérgicas como dermatitis y vasculitis, empeoramiento del acné vulgar y alopecia leve. Su uso en el embarazo se ha vinculado con bocio del neonato, depresión del SNC, hipotonía (síndrome del bebe laxo) y soplos cardiacos. Tratamiento de intoxicación con litio: No se cuenta con antídoto especifico, el tx es de sosten. Dialisis en intoxicaciones graves. Interaccion con otros fármacos: Entre litio y diuréticos como espironolactona y amilorida y con AINES. La retención de litio puede ser frenada durante la administración de la amilorida, un agente débilmente natriuretico y también con la furosemida (diurético de acción en asa de Henle) Riesgo de incremento de la toxicidad del Litio en el SNC cuando se combina con haloperidol. APLICACIONES TERAPEUTICAS Tratamiento farmacológico del trastorno bipolar: Ideal en pacientes cooperadores con ingestión normal de Na y funciones cardiaca y renal también normales. La terapéutica de la mania aguda y la prevención de las recurrencias de la mania. Tx con litio es la prevención a largo plazo de recidivas de enfermedad afectiva mayor, en particular tanto mania como depresión en trastorno bipolar I o II. El litio a veces se utiliza como alternativo o complemento de los antidepresivos en casos de depresión recurrente grave, especialmente melancólica. El litio disminuye el peligro de suicidio Farmacoterapia de la mania y tratamiento profilactico Litio se utilizaba en un principio en mania aguda y prevención de recurrencias de manias. Ya no se utiliza con frecuencia por su inicio de acción es lento y las dificultades potenciales en la terapéutica segura en el paciente maniaco muy agitado y que no colabora. Suele utilizarse un antipsicotico o una benzodiacepina sedante potente como lorazepam o clonazepam para lograr cierto grado de control de la agitación aguda. Una vez que los pacientes se estabilizan y colaboran, podrá introducirse el litio para estabilizar a largo plazo la afectividad o continuar solo con el anticonvulsivo. El litio se ha utilizado con fin profiláctico en el trastorno bipolar anticonvulsivos antimaniacos (carbamazepina y valproato sódico)