Capítulo 21: Farmacoterapia de las Epilepsias

Se han identificado más de 40 formas de epilepsias. El tx de las convulsiones epilépticas es

sintomático, puesto que, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones, no se
cuenta con profilaxia eficaz ni con métodos de curación.

Los mecanismos de acción de los anticonvulsivos encajan en 3 categorías principales:

1. Limitar las descargas reiteradas de las neuronas, manteniendo el estado inactivo de los
canales de Na+ regulados por voltaje. (BLOQUEAR CANALES DE SODIO)
2. Un incremento de la inhibición sináptica mediada por GABA. (POTENCIAR EL EFECTO
INHIBIDOR SINÁPTICO DE GABA)
3. Inhibición de los canales de Ca 2+ activados por voltaje encargados de las corrientes de
Ca2+ tipo T (transitorias, rápidas).
TERMINOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS

 Convulsión: trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activación

desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.
→ Estas convulsiones pueden ser:
1. Convulsiones no epilépticas: se evocan en un encéfalo normal mediante recursos
como electrochoque o agentes convulsivos químicos.
2. Convulsiones epilépticas: cuando ocurren sin provocación manifiesta, causa
idiopática
 Epilepsia: trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento
periódico e impredecible de convulsiones.
 Anticonvulsivos: fármacos que inhiben las convulsiones
Las manifestaciones de las crisis convulsivas dependen de las funciones que Parciales
ejerza normalmente el sitio de la corteza donde se originan estas. Si afecta la simples
corteza motora: sacudidas crónicas de la parte del cuerpo controlada por esa región.

Crisis
epiléptica
*Nota: El significado de los términos convulsión (o crisis) se debe distinguir claramente del
de epilepsia. Epilepsia describe un trastorno en el que una persona tiene convulsiones o
crisis recurrentes debido a un proceso crónico subyacente. Esta definición implica que una
persona que ha sufrido una sola convulsión o convulsiones recurrentes debiadas a
factores corregibles o evitables no tiene necesariamente epilepsia. El término epilepsia
hace referencia a un fenómeno clínico más que a una sola enfermedad, puesto que existe
muchas formas y causas epilepsia. Sin embargo, entre las muchas causas de epilepsia hay
difentes síndromes epilépticos, cada uno con sus peculiares manfestaciones clinicas y
patologicas, que sugieren una etiología especifica. Fuente: Harrison

Síndromes epilépticos: grupos de sintomas que suelen concurrir y que incluyen tipo de
convulsión, causa, edad de inicio y otros factores. Se clasifican en:

- epilepsias parciales(60%): causa→ lesion en corteza como tumor, malformacion

del desarrollo, traumatismo o choque, genético;
- epilepsias generalizadas (40%): abarca uno o varios tipos de convulsiones
generalizadas; la mas comun es la epilepsia mioclonica juvenil (10% de todos los
síndromes epilepticos) inicia en adolescencia, causa genetica, convulsiones
mioclonicas y tonicoclonicas y a veces crisis de ausencia.

[Obtenido del cuadro 21-1]

 Convulsiones parciales: se inician de manera focal en un sitio cortical
- Convulsion parcial simple: manifestaciones diversas determinadas por la region de
la corteza activada; conservación del estadado de vigilia. 20 a 60 seg
Anticonvulsivos: carbamazepina
- Convulsion parcial compleja: pérdida de la conciencia durante 30s-2min
acompañado de movimientos sin un fin determinado (apretones de manos,
chasquidos de los labios)
Anticonvulsivos: carbamazepina, fenitopina,valproato
- Parcial con convulsión tonicoclónica generalizada secundaria: la parcial simple
avanza para convertirse en esta; hay lipotimia y cotracciones sostenidas de
diversos musculos (tonico), seguida de periodos de contraccion muscular
alternados con periodos de relajación (clónica), con duración de 1 a 2 min.
 Convulsiones Generalizadas: abarcan ambos hemisferios desde el principio
- Crisis de ausencia: alteraciones repentinas del conocimiento con mirada fija e
interrupción de las actividades, con duracion menor de 30s.
No recuerdan lo que sucede en convulsion.
- Convulsión mioclónica: contraccion muscular breve (quiza de 1s) como sacudida
que se limita a una extremidad o bien es generalizada.
Se debe a descargas corticales con contracciones involuntarias, unicas o multiples,
repentinas breves
 - Convulsión tonicoclónica: igual que “parcial con convulsion tonicóclonica
secundaria” pero sin estar precedida por una convulsión parcial.
Fases: pretonico-clonica, tonico-clonica, postictal

FARMACOTERAPIA DE LAS EPILEPSIAS

Mecanismos de acción
 Inhibidores de canales de Na+
 Potenciación de la inhibición gabaérgica
 Inhibición de la excitación glutamatérgica
 Activación de los canales de K+
 Inhibición de los canales de Ca2+ activados por voltaje encargados de las corrientes
de Ca2+ tipo T (transitorias, rápidas).
 Modulación de las proteínas SV2A de las vesículas sinápticas
Moduladores de canales sodio
Moduladores de canales de calcio
Ligando a2
Farmacos que actúan sobre el sistema glutamatergico, se unen a receptores AMPA,
NMDA, KAinato, Glicina
Farmacos que actúan sobre el sitema GABA
Inhibiendo la GABA –transaminasa(vigabatrina)

Fármaco Efectos Mecanismo de Farmacocinética Aplicaciones terapéuticas

farmacológicos acción y toxicidad
Familia: Hidantoínas
fenitoína SNC Limita la actividad Dos tipos de Aplicaciones terapéuticas:
(difenilhidantoína) Anticonvulsivo sin repetida de los presentaciones orales: 1. Convulsiones parciales y
depresión del potenciales de formas de liberación tonicoclonicas pero no en las
Interacciones SNC. acción. rápida y de liberación crisis de ausencia.
farmacológicas: Efecto mediado por extendida. 2. Neuralgia del trigémino
Carbamazepina o retraso en la (aunque se prefiere la
fenobarbital velocidad de Su cinética de carbamazepina).
recuperación de los eliminación no es
El efecto inductor
canales de Na+ lineal y su Toxicidad:
de CYP 450
activados por metabolismo es por Osteomalacia
voltaje. medio de CYP Efectos adversos dependen
Bloquea canales de hepáticos. de la vía de administración,
sodio la duración y la dosis.
Se encuentra unida en Cuando se administra IV a
forma amplia (~90%) a velocidad excesiva en una
las proteínas séricas, urgencia, los signos adversos
sobre todo albúmina. más evidentes son arritmias
 cardiacas con o sin
Valproato compite con hipotensión o depresión del
este por sitios de SNC.
unión a prot. Debido a En la sobredosis oral hay
su capacidad de efectos cerebelosos y
inducir diversos CYP, vestibulares.
al administrarse con En el tx crónico: cambios de
otras sustancias comportamiento, hiperplasia
metabolizadas por gingival, anemia
estas enzimas megaloblastica, hirsutismo.
incrementa su Efectos endocrinos:
desintegración: inhibición de la ADH e
anticonceptivos insulina. Hiperglucemia y
orales. glucosuria, osteomalacia con
Fosfenilhidantoina hipocalcemia y ↑ de la
(profarmaco). activación de la fosfatasa
alcalina. ↑ del metabolismo
de la vit. K
Familia: Barbitúricos anticonvulsivos
Fenobarbital 1er anticonvulsivo Potenciación de la La absorción oral de Aplicaciones terapéuticas:
orgánico eficaz, es inhibición sináptica fenobarbital es 1. Convulsiones
Vomitos, diarrea barato y se por acción en el completa, pero lenta tonicoclónicas
mareos conserva como receptor GABAA en cierto grado; se generalizadas y
uno de los obtienen parciales. No es
Acelera la fármacos más concentraciones eficaz para crisis de
eliminación de : eficaces y de plasmáticas máximas ausencia
anovulatorios, mayor uso con varias horas después 2. Crisis neonatales
anticoagulantes esta finalidad. de administrar una
orales, ciclosporina, Inhibe la sola dosis. Sus efectos sedantes y
antirretrovirales extensión tónica Se fija en un 40-60% tendencia a alterar la
de los cuartos en proteínas conducta en los niños han
traseros en los plasmáticas, y en un reducido su aplicación como
modelos de grado similar a los fármaco primario.
electrochoque tejidos, entre ellos el
máximo cerebral. Toxicidad: Relativamente
Hasta 25% de una baja
dosis es eliminada por - Sedación pero aparece
la excreción renal del tolerancia durante
fármaco sin cambios, y medicación prolongada.
depende del pH; el - Nistagmo y ataxia con
resto es inactivado sobredosificación.
CYP2C9, y hay un - Irritabilidad e
grado menor de hiperactividad en niños.
metabolismo por - agitación y confusión en
parte de CYP2C19 y ancianos.
CYP2E1 - Hipoprotombinemia con
hemorragia en recién
nacidos.
 Familia: Iminoestibilenos
Carbamazepina Genera rxs Limita la actividad Administrada por vía Aplicaciones terapéuticas:
terapéuticas en repetida de los oral, se absorbe con 1.Convulsiones
pxs potenciales de lentitud y de manera tonicoclónicas generalizadas
Somnolencia, vertigo maniacodepresivo acción. errática. y crisis parciales (simples y
s, entre ellos Efecto mediado por Las características complejas).
algunos en los retraso en la farmacocinéticas, 2. Es el compuesto primario
Su meta se ve que es ineficaz el velocidad de dependen de su para el tx de las neuralgias
aumentado: carbonato de litio. recuperación de los solubilidad acuosa del trigémino y
fenobarbital, Efectos canales de Na+ limitada y de la glosofaríngeo.
valproato, fenitoina antidiureticos que activados por eficacia de muchos 3. Trastorno afectivo bipolar
pueden conllevar voltaje. anticonvulsivos, entre Dolor tipo relámpago
Aumenta el a reducción de la ellos la propia Sindrome de abstinencia
metabolismo de: ADH carbamazepina, para alcoholica
warfarina incrementar su
conversión en Toxicidad:
metabolitos activos - intoxicación aguda: estupor
por CYP1A2 y CYP2C8 o coma, hiperirritabilidad,
. convulsiones y depresión
respiratoria.

- Tx prolongado:
somnolencia, vértigo, ataxia,
diplopía.
- Otros: vomito, toxicosis,
hematología grave (anemia
aplasica), rxs de
hipersensibilidad y retención
de H20, leucopenia.
- Puede incrementarse la
frecuencia de convulsiones,
sobre todo en caso de
sobredosificación.

Oxcarbazepina Análogo ceto de Similar al de la Bloqueo de canales de Aplicaciones terapéuticas: -

la carbamazepina. carbamazepina Na modula canles de 1. monoterapia o tx
Induce al CYP3A, Ca coadyuvante de crisis
reduce la Funciona como convulsivas parciales en
concentración un profármaco adultos
plasamatica… que se convierte 2. Terapéutica coadyuvante
casi de inmediato de crisis convulsivas en niños
a su metabolito de 4-16 años
activo principal 3. Tratamiento
complementario en los niños
 de dos años de edad y en los
ancianos con epilepsia.

Familia: Succimidas
Etosuximida A dosis no toxicas Inhibición de los La absorción es Aplicaciones terapéuticas:
da protección canales de Ca2+ completa y alcanza su Agente 1ario para tx de crisis
contras las activados por concentración máxima de ausencia, pero no contra
convulsiones voltaje en el plasma en las las c. tonicoclónicas
motrices crónicas primeras 3 h después
encargados de las
inducidas por el de administrar una Toxicidad:
corrientes de Ca2+
pentilenotetrazol sola dosis oral. - manifestaciones
tipo T Fijación a proteínas gastrointestinales (nausea,
cerebrales vomito)
Cerca del 25% se - efectos en el SNC
excreta sin cambios en (somnolencia, mareos, hipo,
la orina. El resto se letargo).
metaboliza por medio - Cambios en el
de enzimas comportamiento (ansiedad,
microsómicas agresividad) en pxs con
hepáticas, pero no se antecedentes psiquiátricos.
sabe si los CYP son los - Síntomas de tipo
encargados. parkinsoniano y fotofobia.
Metabolito principal: Sindrome de Stevens
derivado hidroxietilo Johnson
Lupus eritematoso

Familia: ácido valpróico

Ácido Valpróico Al igual que la - Limitar las Se absorbe Aplicaciones terapéuticas:

(valproato) fenilhidantohina y descargas con rapidez y por 1. crisis de ausencia
la carbamazepina, reiteradas de las completo después de 2. Convulsiones mioclónicas
bloquea la neuronas, la administración parciales
extensión tónica oral. Se observa una 3. Convulsiones
manteniendo el
de los cuartos concentración tonicoclónicas
estado inactivo
traseros en los plasmática máxima
modelos de de los canales de en el plazo de 1 a 4 h Toxicidad:
convulsiones Na+ regulados por Semivida de 15 hrs - síntomas gastrointestinales
máximas por voltaje. Casi todo el valproato (nausea, vomito)
electrochoque. Lo - Incremente la (95%) sufre - SNC (sedación, ataxia,
mismo que la cantidad de GABA, metabolismo temblor)
etosuximida, aumentando la hepático, ocurre sobre - erupciones, alopecia,
inhibe actividad de la todo por medio de estimulación del apetito.
convulsiones descarboxilasa de enzimas UGT y de - Diversos efectos en la fx
motoras clónicas ac glutámico oxidación β hepática (aumento de
inducidas por (enzima que enzimas hepáticas hasta un
pentilenotetrazol. sintetiza GABA) e Metabolitos: acido 2- 40% de los enfermos).
inhibe enzimas propil-2-pentanoico Complicación poco
degradadoras de
 GABA (acumulación en frecuente: hepatitis
(transaminasa de encéfalo y plasma en fulminante, puede ser letal.
GABA y grado importante) y Tendencia a lesión hepática
deshidrogenasa acido 2-propil-4- letal en niños <2 años.
succínica de pentanoico son Pancreatitis aguda e
semialdehido). anticonvulsivos casi hiperamoniemia. Efectos
- Reduce las tan potentes como el teratogenos (defectos en
corrientes de Ca2+ original. tubo neural).
tipo T
Benzodiazepinas: Clonazepam: Intensifican la Se redistribuyen a la Aplicaciones terapéuticas:
-Clonazepam potente para inhibición sináptica manera característica - clonazepam: útil para crisis
-Clorazepato antagonizar los por GABA. de los compuestos de ausencia y convulsiones
- Midazolam efectos del muy liposolubles. Se mioclónicas en niños.
-Diazepam pentilenotetrazol Actúan en logran pronto efectos Reiteradas
-Lorazepam pero carece casi subgrupos de centrales, pero se - clorazepato: eficaz
-nitrazepan axn en receptores GABAA, disipan con rapidez combinado con otros
convulsiones aumentando la conforme los fármacos fármacos en el tratamiento
inducidas por frecuencia de pasan a otros tejidos. de las c. parciales
electrochoque. canales de Cl- - Diazepam: eficaz para
Benzodiazepinas activados por estado epiléptico pero su
suprimen la GABA. desventaja es que la acción
amplitud de las dura poco y obliga al uso de
convulsiones por A [] más altas, lorazepam.
activación puede reducir la - Midazolam: Empleada
inducida y crisis activación tanto en fases iniciales como
generalizadas por sostenida de alta para el control de estado
estimulación de la frecuencia de las epiléptico refractario
amígdala neuronas - Lorazepam: 1era elección
para el manejo e. epiléptico
Toxicidad
- tx oral a largo plazo con
clonazepam: somnolencia y
letargo, aparece tolerancia
con uso continuo.
- Menos frecuentes: ataxia.
- Otros: hipotonía, dificultad
concentración, anorexia,
hiperfagia.
- Se pueden exacerbar las
convulsiones, y
desencadenarse estado
epiléptico si el fármaco se
interrumpe de manera
repentina.
 Otros anticonvulsivos
Fármaco Efectos farmacológicos y
mecanismo de acción
- Gabapentina La gabapentina se diseñó
- Pregabalina para ser un agonista GABA,
pero ni la gabapentina ni la
pregabalina simulan al
GABA cuando se aplican por
vía iontoforética
Se ha especulado que los
efectos anticonvulsivos de
la gabapentina son
mediados por la proteína
α2δ-1
Se une a receptores de
canales de Ca aumenta la
concentración del NT.
Lamotrigina Derivado de la feniltriazina
que se fabricó en un inicio
como antifolato por la idea
equivocada de que al
reducir el folato se
combatían las convulsiones.
Mecanismo de axn: Limitar
las descargas reiteradas de
las neuronas, manteniendo
el estado inactivo de los
canales de Na+ regulados
por voltaje. Bloqueando su
permeabilidad. Prolonga
efecto de GABA
Levetiracetam Se desconoce mecanismo
Inhiben las convulsiones
paraciales en el mdelo de
activación nducida, pero es
ineficaz en las convulsiones
inducidas por
electrochoque.
Farmacocinética Toxicidad y aplicaciones terapéuticas
La gabapentina y Aplicaciones terapéuticas: eficaz contra
pregabalina se las convulsiones parciales cuando se
absorben después combina con otros anticonvulsivos.
de su También para la migraña y el dolor
administración oral crónico, trastorno bipolar.
y en el ser humano Nolor neuropatico: pregabalina
no se metabolizan.
Estos compuestos Toxicidad.
no se unen con Mareaos, somnolencia, ataxia y fatiga,
proteínas pero estos muestran resolución en
plasmáticas y son termino de 2 sem del comienzo del tx
excretados sin
cambios, sobre Pertenecen a la categoría C para el
todo en la orina. embarazo.
-cp: 2-4hrs
Semivida 6hrs
Se absorbe por Aplicaciones terapéuticas: monoterapia
completo del y tx complementario de crisis convulsivas
aparato digestivo y parciales y tonicoclónicas generalizadas
Es metabolizada secundarias en adultos y de Síndrome de
sobre todo por Lennox- Gastaut:(trastorno propio de la
glucuronidación niñez, caracterizado por múltiples tipos
La semivida de crisis convulsivas, retraso mental y
plasmática de una resistencia a anticonvulsivos.)
sola dosis es de 24 a
30 h. Toxicidad: somnolencia, vomito, visión
1-3 hrs cp borrosa, ataxia y exantema cuando se
24-30 hrs semivida añade este a otro anticonvulsivo. Casos
de Síndrome de Stevens- Johnson y de
Coagulación intravascular diseminada.
El levetiracetam se Aplicaciones terapéuticas: Eficaz como
absorbe en forma tx complementario de las convulsiones
rápida mioclónicas generalizadas resistentes al
y casi por completo tx
después de su
administración oral Toxicidad: somnolencia, astenia y
y no se mareo.
une con las

Tiagabina Mecanismo: inhibe el
transportador GAT-1
reduciendo la captación de
GABA.
Topiramato Mecanismo:
- reduce corriente de Na+
sensibles a voltaje en cels
granulosas del cerebelo,
- activa hiperpolarizacion de
la corriente de K
- aumenta corrientes de
GABA A.
- Limita la activación de los
subgrupos AMPA-cainato
del receptor de glutamato
Bloquea el receptor N acetil
D aspartato
proteínas
plasmáticas.
Cerca del 95%
(renal) del fármaco
y
su metabolito
inactivo se excreta
en la orina, 65% sin
cambios;
24% se metaboliza
por hidrólisis del
grupo acetamida.
La tiagabina se Aplicaciones terapéuticas: tx adicional
absorbe con de c. parciales resistentes a terapéutica
rapidez después de Toxicidad: mareos, somnolencia,
su administración temblor
oral. Es complementario en el tratamiento de
Se une con las convulsiones parciales en adultos
proteínas séricas o Anemia aplasica
plasmáticas Insuficiencia hepatica
y es metabolizada
sobre todo en el
hígado, de manera
fundamental
por CYP3A
semivida 4-8 hrs
CYP3A
se absorbe con Aplicaciones t.:
rapidez después epilepsia generalizada parcial y 1ria recién
de su dxticada.
administración oral Eficaz como fármaco único en epilepsia
parcial difícil de tratar y en las c.
se une muy poco
tonicoclónicas generalizadas resistentes a tx
(10 a 20%) con las
proteínas Toxicidad: Somnolencia, nerviosismo.
plasmáticas y es Formación de cálculos renales por inh de
excretado casi sin anhidrasa carbónica. Defic. cognitivas y pxs
cambios en la señalan cambio en sabor de bebidas
orina. carbonatadas.
El resto es
metabolizado por
hidroxilación,
hidrólisis y

Felbamato Mecanismo: inhiben
respuestas evocadas por
NMDA y potencian las de
GABA
Zonisamida Mecanismo: inhibe las
corrientes de Ca2+ tipo T.
bloquea activación
repetitiva y sostenida
neuronas.
Mecanismo: limitar las
Lacosamida descargas reiteradas de las
neuronas, manteniendo el
estado inactivo de los
canales de Na+ regulados
por voltaje.
Rufinamida limitar las descargas
reiteradas de las neuronas,
manteniendo el estado
inactivo de los canales de
Na+ regulados por voltaje.
Vigabatrin Mecanismo de ax: es un
análogo estructural de
GABA que inhibe en forma
irreversible a la enzima
principal de degradación de
glucuronidación,
y ningún
metabolito aislado
proviene de más
del 5% de
la dosis oral
Aplicaciones terapéuticas: convulsiones
parciales y generalizadas de manera
consecutiva. Convulsiones en pxs con Sd
de Lennox- Gastaut
Toxicidad:
Estrecha relación a insuficiencia hepática
Relación entre felbamato y anemia
aplasica hizo que la FDA suspendiera de
inmediato utilización de este.
Via oral completa Toxicidad: bien tolerada. Somnolencia,
Pp 40% ataxia, anorexia, nerviosismo. Alrededor
Renal 85% del 1%: cálculos renales por inhibición de
Citocromo 3ª4 anhidrasa carbónica. Fatiga. Acidosis
Semivida 50-70hrs metabólica
Aplicaciones terapéuticas: crisis
parciales resistentes a tx añadida a otros
fármacos. eficacia como fármaco único
contra la epilepsia recién dxticada o
difícil de tratar.
Aplicaciones terapéuticas: tratamiento
complementario de las convulsiones de
inicio parcial px > de 17 años
Aplicaciones: tratamiento
complementario de síndrome de Lenoux-
Gastout en niños >4 años y adultos
2009 fue aprobada Aplicaciones:
como tx tratamiento complementario de las
convulsiones complejas parciales
resistentes al tratamiento en los adultos.
Tx de espasmos infantiles
 GABA, GABA-transaminasa, Afectación permanente a la retina por lo
lo que provoca una mayor que reduce la visión de manera
concentración de GABA en concéntrica
el encéfalo.

Principios Generales y Elección de Fármacos para Tx de Epilepsias

 El dx y tx tempranos de los trastornos convulsivos con un solo medicamento apropiado

ofrecen mayores probabilidades de lograr periodos prolongados libres de convulsiones, con
riesgo más bajo de intoxicación. Debe hacerse lo posible por identificar la causa de la
epilepsia.
 Primer problema que surge es si debe iniciarse tx o no, y cuando. Ej.: quizá no sea necesario
iniciar terapéutica después de una crisis toniclonica aislada en un adulto joven saludable sin
antecedentes familiares de epilepsia con ex neurológico, EEG y RM normales. Pero en una
crisis convulsiva de un px con antecedentes familiares y resultados anormales, hay riesgo de
recurrencia del alrededor del 60% por lo que conviene inicio de tx.
 Si se administra fármaco y aparece crisis convulsiva a pesar de [ ] optimas del medicamento, es
necesario valorar la presencia de factores precipitantes potenciales (privación del sueño,
enfermedad febril y concurrente, fármacos). Si se ha confirmado apego a la transcripción y aun
asi persisten, debe sustituirse el medicamento.
 Si es necesario fármacos múltiples, es prudente seleccionar dos compuestos que actúen
mediante mecanismos distintos. Otro problema son los efectos indeseables de cada
medicamento, y las interaxs farmacológicas potenciales (muchos de estos inducen expresión
de las CYP y asi tienen efecto sobre el metabolismo de sí mismos o de otros fármacos, o de
ambos).
 Duración de la terapéutica. Una vez comenzada la administración de los anticonvulsivos se
continua durante dos años como mínimo. Si después de ese lapso la persona no muestra
convulsiones, habrá que pensar en disminuir poco a poco la dosis e interrumpirla finalmente.

Convulsiones febriles. De 2-4% de niños presenta una crisis convulsiva relacionada con
enfermedad febril. 2-3% se vuelven epilépticos en los años ulteriores. Diversos factores se
relacionan con el mayor riesgo de tener epilepsia: trastorno neurológico preexistente o
retraso del desarrollo, antecedentes familiares de epilepsia o crisis convulsiva febril
complicada ( duró más de 15 min y ocurrió de un solo lado o precedió a una segunda crisis
convulsiva ese mismo día). En niños con alto riesgo, el diazepam administrado por vía
rectal en el momento de la crisis febril puede prevenir convulsiones recurrentes.

Convulsiones en lactantes y niños pequeños. Los espasmos infantiles con hipsarritmia son
resistentes a los anticonvulsivos ordinarios; los medicamentos más comúnmente
utilizados son corticotropina o glucocorticoides. El Sd de Lennox- Gastaut es una forma
grave de epilepsia, por lo general empieza en la niñez y se caracteriza por alteraciones
cognitivas y múltiples crisis convulsivas (tonicoclonicas, tónicas, atónicas, mioclonicas y de
ausencia). Se utiliza lamotrigina añadida a otros anticonvulsivos, felbamato (limitado su
uso por anemia aplasica) y topiramato.

Estado epiléptico y otras urgencias convulsiones. Cuanto más se retrasa el tx de crisis de

estado epiléptico, tanto más difícil será controlarlo y más probables que ocurra lesión
cerebral permanente. De importancia crítica en el tx es un plan bien definido, con
administración inmediata de fármacos eficaces, a dosis adecuadas, y atención de la
hipoventilacion e hipotensión. Los fármacos deben darse solo por vía intravenosa, no
por vía intramuscular porque su absorción es lenta. Cuatro txs por vía intravenosa:

1. Diazepam seguido por fenilhidantoina

2. Lorazepam
3. Fenobarbital
4. Fenilhidantoina sola

Tx anticonvulsivo y embarazo. La eficacia de los anticonceptivos orales parece reducirse

por el uso concomitante de anticonvulsivos por el aumento de su tasa de metabolismo por
induxn de enzimas hepáticas (en especial CYP450 3A4). Efectos teratogenos: en lactantes
de madres epilépticas, el riesgo de malformaciones congénitas importantes es dos veces
mayor que en la descendencia de madres no epilépticas. Malformaciones: defectos
cardiacos congénitos y del tubo neural y a esto se relaciona la fenilhidantoina,
carbamazepina, valproato y fenobarbital. Una mujer con epilepsia que desee quedar
embarazada en un periodo de prueba libre de anticonvulsivos; otra alternativa es la
monoterapia con atención cuidadosa a las [ ] del fármaco. Se evitara politerapia con [ ]
toxicas. Se ha recomendado complementos de folato. Anticonvulsivos que inducen a las
enzimas del CYP450 se han relacionado con deficiencia de vit K en recién nacidos, que
puede causar coagulopatia y hemorragia intracerebral en los mismos. Se recomienda tx
profiláctico con vit K durante el último mes de gestación.