Introducción al curso

Farmacología y Toxicología Veterinaria

César A. Lázaro de la Torre, M.V., Mg., Dr.
 RESULTADO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN

Conocer y comprender la importancia de

la farmacología y toxicología en las
ciencias veterinarias presentadas en un
marco general basado en cinética y
dinámica de los diferentes fármacos de
uso en animales
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

SE PRESENTAN ALGUNAS ACTIVIDADES DE USO Y MÁL

USO DE FÁRMACOS ENCONTRADOS EN LAS
VETERINARIAS DE LIMA METROPOLITANA
¿Cual es la relación del médico veterinario y la farmacología?

Tratamiento de enfermedades
 Además de eso…

Impacto de los
fármacos en el medio
ambiente
Además de eso…
Control legal
de fármacos

Manejo de
farmacias
Cortesia: Andrés Camacho
Enfermedades emergentes
 Introducción a la farmacología

Farmacología: Estudio de las propiedades de los fármacos y

todos los aspectos de su interacción con los organismos vivos.
 Introducción a la farmacología

o Fármaco: Sustancia biológicamente activa de origen natural o sintética capaz de

modificar la funcionalidad de los tejidos en los seres vivos

o Medicamento. Es un fármaco utilizado en la prevención, curación, alivio o diagnóstico de

la enfermedad.
 Introducción a la farmacología

Tóxico. Es un fármaco, medicamento o cualquier compuesto químico que usual o

accidentalmente pone en peligro la salud del hombre o los animales.
 Recordar siempre….

FÁRMACO
Sustancia capaz de modificar
el comportamiento del
organismo
Efecto Efecto
- +

SUSTANCIA MEDICAMENT
TÓXICA O
Intoxicaciones Prevenir
Daño al medio Curar
ambiente Diagnosticar

Los fármacos no crean nunca acciones farmacológicas

nuevas, solo las modifican incrementándolas o
disminuyéndolas
 Farmacología: Conceptos generales

• Lo que el • Lo que el
organismo fármaco hace
hace con el en el
fármaco organismo

Farmacocinética Farmacodinamia

Farmacología Farmacología
toxicológica clínica/terapéutica

• Efectos • Para que sirve

nocivos de los cada fármaco
fármacos
 Farmacocinética

¿Cuál es el camino que sigue un fármaco al

ser aplicado a un animal?

Estómago Eliminación

Intestino Residuos

Órgano
Sangre Efecto
blanco
 Farmacocinética

La farmacocinética se define como el estudio del comportamiento o evolución temporal, desde un

punto de vista cuantitativo, de los fármacos en el organismo, desde que son administrados hasta
que se eliminan.

Administración/
Liberación Proceso ADME
Absorción
LADME Distribución
Metabolismo
Excreción
 Proceso ADME

Lugar
de
Dosis administración

1 Absorción 2 Distribución

Sistema Órganos y
circulatorio tejidos

3 Metabolismo 4 Excreción

Metabolitos Orina, heces

Farmacocinética = 1 2 3 4
Vías de administración del fármaco
Cortesia: Andrés Camacho
Cortesia: Andrés Camacho
 Rutas comunes de administración de fármacos

Ruta Absorción Uso Precaución

i.v. Ninguna – Emergencias Aumenta el riesgo de efectos adversos.
Efecto Grandes volúmenes Inyectar de forma lenta
inmediato No adecuada para soluciones oleosas o
substancias insolubles

s.c. Suspensiones Inadecuado para grande volúmenes.

Rápida (Sol. medianamente solubles Substancias irritantes causan dolor y necrosis.
acuosa) Fármacos de depósito
Lenta (Sol. Volúmenes moderados Error de aplicación (I.V.)
i.m.
depósito) Soluciones oleosas Dolor y necrosis en lugares de inyección
Fármacos irritantes

p.o Depende de Económica Absorción deficiente o incompleta

varios Generalmente segura
factores

Pulmonar Rápida Tratamiento de Substancias irritantes deben ser evitadas.

enfermedades Rápida absorción puede inducir
pulmonares concentraciones altas en plasma y efectos
adversos.
Vía oral: Liberación del fármaco
Vía oral: Liberación del fármaco
 Formas farmacéuticas

Formas de aplicación oral

 Formas farmacéuticas

Formas de aplicación tópica

 Formas farmacéuticas

Formas de aplicación implantes

Formas de aplicación parenteral

Formas de aplicación intramamaria

 Absorción

Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea

Lumen intestinal Fluido intersticial Sangre

Adm.
oral

Adm. Adm.
SC o IM IV
Epitelio
Fármaco Endotelio
capilar
 Mecanismo de transporte de fármacos

DIFUSIÓN SIMPLE DIFUSIÓN

FACILITADA

TRANSPORTE TRANSPORTE
PASIVO ACTIVO
 Factores que determinan el trasporte de los fármacos

Liposolubilidad

Fármacos Fármacos
lipofílicos (no hidrofílicos
intestina

(POLAR
Luz

polares) (polares)
)
l

Menos soluble en Más solubles en

medio acuoso medio acuoso
(APOLA
lipídica
Bicapa

R)

Más permeable en Menos permeable

membranas en membranas
 Movimiento de fármacos: Lipofílico Vs. Hidrofílico

Molécula lipofílica (no

inonizada ó apolar) → Mayor
difusión a través de la bicapa
de fosfolípidos

Molécula hidrofílica
(inonizada ó polar) → Mayor
disolución en medios acuosos
 Altamente liposolubles

Velocidad del efecto

 Factores que determinan el trasporte de los fármacos

La carga electrostática
Ionización de una molécula
ionizada atrae los
dipolos del agua y
produce un complejo
polar, relativamente
hidrosoluble e insoluble
(a) Estómago (pH =

Membrana
en lípidos.

celular
2)

Efecto de la ionización en el
sitio de absorción de un ácido
débil

Ácido acetil salicílico

(ASA)

Ácido débil (pKa=3.5)

(a) Intestino Delgado (pH = 8)
 Factores que determinan el trasporte de los fármacos

Ácido débil
(pKa=3.5)

Ionización
 Lidocaína
(Base débil; pKa = 8-9)
Estado no
ionizado

Tejido Normal Tejido inflamado

Estado
(pH = 7) (pH = ácido)
ionizado

EFECTO NO EFECTO
 Factores que determinan el trasporte de los fármacos

Unión a proteínas plasmáticas

 Absorción

Al corazón
(Sist. circulatorio)
Estómago
Efecto de primer paso
Fármaco
conjugado

Hígado

Absorción

Circulación I.D.
Vena hepato-portal
porta
 Absorción

Biodisponibilidad: Fracción del fármaco administrado que alcanza la

circulación sistémica
 Distribución

Transporte del fármaco por

la sangre desde el lugar de
absorción hasta el órgano
diana.
 Modelo de 1 compartimiento

Administración: 10 mg (i.v.)

Concentración plasma
(mg/L)

3
Compartimiento
2
Sangre = 5L
1

Tiemp
o (h)
Excreción renal

C = Concentración C= M C = 10mg C = 2mg

M = Masa
V 5L L
V = Volumen
 Modelo de 2 compartimientos

Concentración plasma
(mg/L) Administración
3

2
Tiempo Compartimiento
(h)
1 Periférico
Compartimiento Ke Órganos – irrigados
1 2
Central 20L
Órganos + irrigados
Ke
5L

Excreción renal

0
horas C = 10mg C = 2mg
C = Concentración C= M 5L L
M = Masa
V = Volumen V 2
horas C = 10mg C = 1mg
10L L
 Múltiples compartimientos

Ke:
C4: Grasa • Permeabilidad de las
barreras
• pH
• Unión a proteínas
Ke

Ke Ke
C3: Fluido
intracelular

Ke

C1: C2: Fluido C5: Otros:

Sangre extracelular • Flui. C-E
(Plasma) • Flui. Sinovial
• Feto
 Animation

http://www.icp.org.nz/index.html
 Metabolismo

Conjunto de reacciones bioquímicas que modifican la estructura de los fármacos

con la finalidad de ser más polares.(Biotransformación)

Fármacos lipofílicos Fármacos hidrofííicos

(no polares) (polares)
Menos soluble Más soluble

Menos permeable
Más permeable
 Metabolismo

Biotransformación
Biotransformación = Mecanismo
Fármaco Metabolito
de eliminación del fármaco Inactiva el fármaco
Reduce su actividad

• Hígado • Gonadas
• Células del TGI • Placenta
• Riñón • Epidermis
• Bazo • Sangre

Esterasas Glucuroniltransferasas
SISTEMA MICROSOMAL
¿Dónde se
Realiza?
Reductasas Oxidasas

Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza

lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
 Metabolismo
Pro-fármaco

Pro-fármaco Forma activa

Enalapril → Enalaprilato
Febantel → Fenbendazol
Prednisona → Prednisolona
 Biotransformación

FASE I
 Oxidación
 Reducción
 Hidrólisis
FASE II
 Sulfoconjugación
 Metilación
 Acetilación
 Conjugación con Glycina
 Conjugación con Glutatión
 Eliminación

•Mayor eficiencia - Compuestos polares y menos liposolubles

•Riñón (más importante)
•TGI – Fármacos no absorbidos, excreción biliar
• Pulmones – Anestesia por gases.
•Otros: leche, sudor, saliva, etc.
 Factores
ambientales

Enfermedades
Edad

ADME

Nutrición
Sexo

Factores
genéticos
 Farmacodinamia

¿Cuál es la acción de un fármaco en el

organismo?

Estómago Eliminación

Intestino Residuos

Órgano
Sangre Efecto
blanco
 Farmacodinamia

Lugar
Dosis de
administració
n

1 Absorción 2 Distribución
Órganos y
Sistema
tejidos
circulatorio
Sitio de
3 Metabolismo acción
4 Excreción
FARMACODINAMIA
Metabolitos Orina, heces
Efecto
farmacológico
Farmacocinética = 1 2 3 4
 Farmacodinamia

Comprende el estudio
de los efectos
bioquímicos y
fisiológicos de los
fármacos y sus
mecanismos de acción
 1

Neural
Farmacodinamia Mecanismo de acción de los fármacos control

D Nerve
Transmitter
• Agonista: Fármaco que se une a un Receptor
receptor e inicia una respuesta celular
Ion channel
AFINIDAD + ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Cellular
Hormonal transport
control systems for
Hormones controlled
transfer of
substrates
D
• Antagonista: Fármaco que se une a un Hormone D
receptors
receptor pero no inicia una respuesta
celular Transport
molecule
Enzyme

D
AFINIDAD + NO ACTIVIDAD INTRÍNSECA
Direct action
on metabolism
D = Drug

Interacción
2 química entre un fármaco y un RECEPTOR3
Choline
 Interacción fármaco - receptor

Agonista Antagonista
Afinidad

Especificidad

Actividad
intrínseca

Acción
No acción
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 100

80

60

40

20

0
0.1 1 10 100 1000 10000

= Agonista
 120

100

80

60

40

20

0
-10.5 -10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6

= Agonista = Antagonista
 120
100
80
60
40
20
0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 120
100
80
60
40
20
0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 120
100
80
60
40
20
0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 120
100
80
60
40
20
0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 120

100

80

60

40

20

0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 120

100

80

60

40

20

0
-11 -10 -9 -8 -7 -6

= Agonista = Antagonista
 Curva de dosis-respuesta

Fármaco A es mas potente Fármaco C es menos

que B, pero ambos tienen la potente y eficaz que
misma eficacia fármacos A o B
• Potencia
– Dosis necesaria para
producir un mismo efecto a
una determinada intensidad

• Eficacia
– Máximo efecto posible
producido por un fármaco
Duración de la acción farmacológica

(Concentración tóxica
media)

(Concentración efectiva
media)
 Variación de respuesta por
especie
Potente sedante en rumiantes

Xilacina
Diferencia farmacodinámica
Agonista α2 adrenérgico
Rumiantes = α2D No rumiantes = α2A
 Variación de respuesta por
especie
Sedación
Más potente en gatos que en perros

Perros = 1 mg/kg Gatos = 0.1 mg/kg

Dosis altas en gatos = excitación

Opioide agonista µ
Inhibición de los receptores dopaminérgicos en el SNC
Variación de respuesta por
especie
Depresión del
SNC en Collies

Anomalía
genética
Glicoproteina P

Depresión del SNC

en tortugas y
cocodrilos

Ivermectina

Endectocida
Barrera hemato–encefálica no es segura
 Variación de respuesta por
especie
Efecto en
Equinos (0.1
mg/kg)

Tienen esterasas:
degradada rápidamente

Efecto en
rumiantes (0.02
mg/kg)
Succiinil colina
Relajante muscular No tienen esterasas
 Variación de respuesta por
especie
Gatos con deficiencia de glucoronil trasnferasa

• Vida media en gatos: 25-35 horas

Aspirina
Antiinflamatorio • Vida media en perros: 8 horas

• Vida media en equinos: 1 hora

Receptores
farmacológicos

Receptor ligado a canales

iónicos
Receptor nicotínico-colinérgico
(Contracción muscular)
Receptores
farmacológicos

Receptor ligado enzimas

Receptor tirosina-kinasa
(Captación de glucosa)
Receptores
farmacológicos Receptor intracelular
Receptor hormonal
Receptores farmacológicos

Receptor acoplado a proteína G

Receptor α-adrenérgico
 • Proteina-G compuesta de
subunidades alfa, beta y gama
• 2 señales primarias: cAMP or
fosfatidilinositol

Membrana celular

g
a
b • Mecanismo depende de la
subunidad alfa
 • Cuando hay una unión, se produce un
cambio conformacional del receptor y se
activa la proteina G (GDP cambia a GTP)
• Disociación de la proteina G del receptor y
de sus componentes.

Membrana celular

g
a
GTP b

GTP
 • Gαs se une a la adenilciclasa (AC) y
estimula la formación de cAMP a
partir de ATP

Membrana celular

g
a
GTP b

GTP
 • Gαq/11 se une a la fosfolipasa C (PLC)
catalizando fosfatidilinocitol 4,5-bifosfato
(PIP2) en inositol (1,4,5) trisfosfato (IP3)
y diacilglicerol (DAG).

g
P
a P
GTP b

GTP
Al retículo P
sarcoplasmico…
 APLIQUEMOS LO APRENDIDO

BUSCAR UN FÁRMACO VETERINARIO Y

ANALIZAR LA INFORMACIÓN QUE
CONTENGA EN EL ENVASE, CAJA Y
PROSPECTO.

VERIFIQUE SI LA INFORMACIÓN
ENCONTRADA EN ESTE FÁRMACO ES UTIL
PARA SU APLICACIÓN. SI ES EL CASO
SUGUIERA ALGUNAS PAUTAS QUE PODRIAN
AYUDAR A MEJORAR LA INFORMACIÓN
ENCONTRADA
 INTEGREMOS LO APRENDIDO

VERIFIQUE SI LA INFORMACIÓN
ENCONTRADA EN ESTE
FÁRMACO ES UTIL PARA SU
APLICACIÓN. SI ES EL CASO
SUGUIERA ALGUNAS PAUTAS
QUE PODRIAN AYUDAR A
MEJORAR LA INFORMACIÓN
ENCONTRADA
MUCHAS GRACIAS