You are on page 1of 7

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Sodium

Efek Pengurangan Natrium pada Energi, Metabolisme,


Berat Badan, Haus, dan Volume Urine
Hasil Dari DASH (Pendekatan Diet untuk Berhenti
Hipertensi) - Percobaan Natrium

Stephen P. Juraschek, Edgar R. Miller III, Alexander R. Chang, Cheryl AM Anderson,


John E. Hall, Lawrence J. Appel
Lihat Editorial, hlm 620–622

Abstrak—Dua studi baru-baru ini menantang paradigma tradisional fisiologi natrium mamalia, yang menunjukkan bahwa natrium
pengurangan dapat menyebabkan penambahan berat badan dengan mengubah metabolisme. Teori baru ini memiliki implikasi penting untuk
rekomendasi pola makan di seluruh populasi. Namun, pengamatan ini belum dikonfirmasi. Dalam uji coba DASH (Dietary Approaches to Stop
Hypertension)-Sodium, 412 orang dewasa dengan tekanan darah sistolik 120 hingga 159 mmHg dan tekanan darah diastolik 80 hingga 95 mmHg
yang tidak mengonsumsi obat antihipertensi secara acak diberikan diet DASH atau diet kontrol. desain paralel). Pada diet yang ditugaskan,
peserta secara acak mengonsumsi masing-masing dari 3 kadar natrium selama 4 minggu (desain crossover). Peserta disediakan semua makanan
tapi bisa minum minuman nonkalori (misalnya, air) dengan bebas. Sepanjang percobaan, asupan energi disesuaikan untuk menjaga berat badan
tetap konstan. 3 kadar natrium (pada 2100 kkal/hari) adalah: rendah (1150 mg Na/hari), sedang (2300 mg Na/hari), dan tinggi (3450 mg Na/hari).
Asupan energi, berat badan, rasa haus yang dilaporkan sendiri, dan volume urin 24 jam dinilai setelah setiap periode. Peserta adalah 57% wanita
dan 57% berkulit hitam; usia rata-rata adalah 48 tahun [SD, 10]). Di antara mereka yang diberi kontrol, berat rata-rata meningkat sedikit dengan
natrium yang lebih tinggi tetapi tidak di antara mereka yang diberi DASH. Asupan energi tidak bervariasi pada tingkat natrium di kedua diet (P
-tren≥0,36). Natrium yang lebih tinggi menghasilkan lebih banyak rasa haus (P- tren <0,001 pada kedua diet) dan volume urin yang lebih tinggi
(menunjukkan asupan cairan yang lebih tinggi) selama diet kontrol (P-tren = 0,007). Mengurangi natrium tidak meningkatkan kebutuhan energi
untuk mempertahankan berat badan yang stabil tetapi mengurangi rasa haus dan volume urin (hanya mengontrol diet), temuan ini konsisten
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

dengan pemahaman tradisional tentang fisiologi natrium mamalia.


Registrasi Uji Klinis—URL:http://www.clinicaltrials.gov. Pengidentifikasi unik: NCT00000608.(Hipertensi.
2020;75:723-729. DOI: 10.1161/HIPERTENSIAHA.119.13932.) Tambahan Data Online •
Kata kunci:dewasa◼tekanan darah◼metabolisme◼sodium◼haus

H tekanan darah tinggi (BP) mempengaruhi lebih dari 150 juta orang
dewasa di Amerika Serikat.1Pengurangan natrium secara luas
dianggap sebagai strategi kesehatan masyarakat yang penting untuk
efek pada BP dari 3 tingkat asupan natrium (rendah, sedang, atau tinggi) dalam 2
diet berbeda — diet khas Amerika (diet kontrol) atau diet sehat (Diet DASH).2Untuk
mempertahankan berat badan konstan, asupan energi disesuaikan. Oleh karena
mengurangi BP berdasarkan efek penurunan BP dari pengurangan natrium itu, jika asupan natrium yang dikurangi menyebabkan penambahan berat badan,
yang diamati dalam beberapa uji klinis.2,3Secara tradisional dianggap bahwa seperti yang didalilkan oleh penelitian terbaru, asupan energi diharapkan
asupan natrium yang lebih tinggi pada awalnya meningkatkan konsentrasi meningkat untuk mempertahankan berat badan yang stabil. Efek dari diet pada
natrium serum, merangsang rasa haus, yang mengarah pada konsumsi rasa haus yang dilaporkan sendiri dicatat bersama dengan konsentrasi renin dan
cairan yang lebih besar dan peningkatan volume intravaskular.4 aldosteron dalam darah, volume urin 24 jam, dan elektrolit urin. Pada akhirnya, uji
Namun, perspektif tradisional ini baru-baru ini ditentang oleh coba menunjukkan bahwa asupan natrium rendah (versus tinggi) secara signifikan
penelitian yang menunjukkan bahwa asupan natrium yang lebih tinggi menurunkan tekanan darah.2
tidak merangsang rasa haus dan konsumsi cairan, melainkan Namun, dampak natrium pada metabolisme, rasa haus,
mendorong katabolisme dan berpotensi menurunkan berat badan.5,6 regulasi elektrolit urin, regulasi hormonal keseimbangan
Temuan ini belum direplikasi. elektrolit, dan ekskresi elektrolit belum pernah dilaporkan.2
The DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension)- Dalam analisis sekunder percobaan DASH-Sodium ini, kami
Sodium trial adalah studi makan terkontrol yang meneliti menguji dampak asupan natrium pada: (1) asupan energi

Diterima 25 Agustus 2019; keputusan pertama 10 September 2019; revisi diterima 26 November 2019.
Dari Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA (SPJ); Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, Fakultas
Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg, dan Pusat Pencegahan, Epidemiologi, dan Penelitian Klinis Welch, Baltimore, MD (ERM, LJA); Institut
Penelitian Kesehatan Ginjal, Sistem Kesehatan Geisinger, Danville, PA (ARC); Universitas California San Diego, La Jolla (CAMA); dan Pusat Medis
Universitas Mississippi, Jackson (JEH).
Suplemen Data khusus online tersedia dengan artikel ini di https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13932.
Korespondensi dengan Stephen P. Juraschek, Beth Israel Deaconess Medical Center, Divisi Kedokteran Umum, Bagian Riset, 330 Brookline Ave,
CO-1309, #216, Boston, MA 02215. Email sjurasch@bidmc.harvard.edu
© 2020 Asosiasi Jantung Amerika, Inc.
Hipertensitersedia di https://www.ahajournals.org/journal/hyp DOI: 10.1161/HIPERTENSIAHA.119.13932

723
724 Hipertensi Maret 2020

dan berat badan (pengganti metabolisme) dan (2) rasa haus dan volume tingkat. Penjelasan rinci tentang intervensi diet ada di Tabel S1
urine (pengganti asupan volume). Kami juga memeriksa mekanisme yang diSuplemen Data khusus online.8
Pemberian makan dikontrol dengan ketat. Semua makanan dan snack
berkaitan dengan penanganan natrium dengan memeriksa efek asupan
disediakan untuk para peserta. Makanan utama peserta (makan siang atau
natrium pada: (3) renin plasma dan konsentrasi aldosteron serum dan (4) makan malam) dikonsumsi di pusat studi di bawah pengamatan dengan
osmolaritas urin. Kami berhipotesis bahwa jika asupan natrium yang pemantauan limbah atau penyimpangan protokol. Makanan studi yang
berkurang berkontribusi pada penambahan berat badan, maka asupan tersisa dikonsumsi di luar lokasi. Peserta ditimbang setiap hari dan, jika
energi dalam DASH-Sodium diperkirakan akan berkurang untuk perlu, asupan energi disesuaikan kira-kira setiap minggu untuk memastikan
berat badan tetap konstan.
mempertahankan berat badan yang stabil.
Sebelum pengacakan, semua peserta menjalani periode runin 2
minggu, di mana mereka makan diet tinggi sodium. Mereka kemudian
Metode diacak untuk diet dan urutan natrium. Setiap tingkat natrium
Data yang mendukung temuan penelitian ini tersedia dari dikonsumsi selama rata-rata 30 hari, dipisahkan dengan periode
repositori National Heart, Lung, and Blood Institute BioLINCC. pencucian rata-rata 5 hari selama peserta makan makanan biasa. Lebih
Uji coba DASH-Sodium adalah studi yang dimulai oleh peneliti yang dari 98% peserta menyelesaikan setiap periode intervensi.2
dilakukan antara September 1997 hingga November 1999 di 4 pusat
klinis di Amerika Serikat (Baltimore, Maryland; Boston, Massachusetts; Ukuran Hasil Primer dan Sekunder
Durham, North Carolina; Baton Rouge, Louisiana). Penelitian ini
Hasil uji coba DASH-Sodium utama dipublikasikan di tempat lain.8
disponsori oleh National Heart, Lung, and Blood Institute. Penjelasan
Ukuran hasil utama dari studi post hoc kami adalah energi rata-
rinci tentang penelitian dan hasil utamanya telah dipublikasikan.2
rata, berat badan, rasa haus, dan volume urin. Hasil sekunder
Singkatnya, DASH-Sodium membandingkan efek dari mengonsumsi 3
adalah konsentrasi renin plasma, konsentrasi aldosteron serum,
tingkat natrium yang berbeda dalam pengaturan diet DASH atau diet
dan osmolaritas urin.
khas Amerika (kontrol), yang dirancang untuk mencerminkan persentil
Asupan energi rata-rata ditentukan sepanjang hari selama periode
ke-25 dari beberapa mikronutrien dan profil makronutrien rata-rata
makan. Pada setiap nilai harian, kami menghitung kkal energi dari 3 sumber:
populasi AS. . Dewan Peninjau Institusi di setiap institusi menyetujui
(1) kilokalori dari makanan yang disediakan (1600, 2100, 2600, 3100, atau
protokol studi asli bersama dengan analisis selanjutnya. Ditulis,
3600 kkal); (2) kilokalori dari satuan makanan, yang masing-masing 100 kkal
informed consent diberikan oleh semua peserta. Studi saat ini adalah
(digunakan untuk mencapai tingkat kilokalori antara 5 tingkat energi dari
analisis post hoc dari uji coba DASH-Sodium asli.
makanan yang disediakan); dan (3) kilokalori dari minuman beralkohol, jika
ada. Pada setiap hari pemberian makan dan untuk setiap peserta, kami
menghitung total kkal dari persamaan berikut: tingkat energi makanan yang
Peserta disediakan+(jumlah unit makanan yang dikonsumsi×100 kkal)+(10×total ons
Peserta DASH-Sodium adalah orang dewasa, berusia 22 tahun ke atas dengan bir+25×total ons anggur + 75 × total ons minuman keras). Berat badan pada
tekanan darah sistolik rata-rata (SBP) 120 hingga 159 mmHg dan tekanan darah 4 minggu dinilai menggunakan skala yang dikalibrasi.
diastolik (DBP) 80 hingga 95 mmHg. Orang dewasa dengan diagnosis penyakit
Haus dilaporkan melalui kuesioner gejala yang diberikan selama 7
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

jantung sebelumnya, insufisiensi ginjal, dislipidemia yang tidak terkontrol dengan


baik, diabetes mellitus, atau gagal jantung dikeluarkan.2Studi ini juga hari terakhir dari periode run-in serta setelah masing-masing dari 3
mengecualikan orang yang memakai obat antihipertensi atau insulin dan orang periode asupan natrium. Peserta ditanya apakah mereka merasa haus
yang minum >14 minuman beralkohol seminggu. yang berlebihan, dan dapat memilih: tidak ada (tidak ada pengalaman
gejala ini), ringan (gejala muncul tetapi tidak mengganggu aktivitas
Intervensi Diet biasa), sedang (munculnya gejala agak mengganggu aktivitas biasa),
atau berat ( terjadinya gejala mengakibatkan ketidakmampuan untuk
Uji coba DASH-Sodium secara bersamaan menguji pola diet dan
melakukan aktivitas yang biasa). Variabel ini dikotomi menjadi tidak
tingkat asupan natrium. Mengikuti desain paralel, peserta diacak
ada atau rasa haus yang berlebihan (ringan, sedang, atau berat).
ke 1 dari 2 diet: diet DASH atau diet kontrol. Mengikuti desain
Perubahan dasar keparahan adalah perbedaan antara skor keparahan
crossover, peserta juga diacak ke urutan berbeda dari 3 tingkat
(nilai 1 sampai 4) pada akhir setiap periode makan dikurangi skor pada
natrium (rendah, sedang, atau tinggi), dalam pola diet yang
akhir run-in (baseline).
ditugaskan kepada mereka.
Pada awal (sebelum run-in dan pengacakan) dan selama
Diet DASH menekankan pada buah-buahan, sayuran, dan produk susu
minggu terakhir setiap periode intervensi, koleksi urin 24 jam
rendah lemak serta mengurangi lemak jenuh, lemak total, dan kolesterol.7
diperoleh. Koleksi ini digunakan untuk mengukur volume urin
Diet DASH termasuk biji-bijian, unggas, ikan, dan kacang-kacangan dan dikurangi
(ukuran asupan cairan tidak langsung)9dan ekskresi natrium,
dengan daging merah, permen, dan minuman yang mengandung gula. Diet
kalium, dan kreatinin urin. Osmolalitas urin diperkirakan dengan
kontrol dirancang untuk mencerminkan pola makan yang khas dari apa yang
rumus berikut: 1,07×{2×[(natrium urin (mEq/L)]+[nitrogen urea
dimakan banyak orang Amerika.7
urin (mg/dl)]/2,8+[kreatinin urin (mg/dl)]×2/ 3}+16.10Mengingat
Setiap peserta makan diet yang ditugaskan pada 3 tingkat natrium yang
kemiringan kanan dalam distribusi volume urin total, nilai-nilai ini
berbeda: tinggi (1,6 mg/kkal), sedang (1,1 mg/kkal), dan rendah (0,5 mg/
diubah menjadi log untuk analisis tren dan regresi.
kkal). 3 tingkat asupan natrium berbeda dengan tingkat asupan energi.
Aktivitas renin plasma dan aldosteron serum diukur dalam spesimen
Tingkat Kalori awal ditetapkan berdasarkan perkiraan kebutuhan kalori dan
beku yang awalnya dikumpulkan dalam posisi duduk menggunakan uji
dapat disesuaikan untuk mempertahankan berat konstan. 5 tingkat energi
standar. Batas bawah deteksi aktivitas renin plasma adalah 0,01. Nilai renin
dari makanan yang diberikan adalah: 1600, 2100, 2600, 3100, dan 3600 kkal/
yang tidak terdeteksi diperhitungkan dengan menggunakan nilai tengah
hari. Misalnya, pada tingkat energi 2100 kkal/hari, peserta diberikan kadar
0,005. Ini mempengaruhi 4 nilai. Baik aktivitas renin plasma dan aldosteron
natrium berikut (tinggi, sedang, dan rendah): 3450 mg (150 mmol), 2300 mg
serum ditransformasi log untuk mengatasi residu yang tidak normal.
(100 mmol), dan 1150 mg (50 mmol) , sedangkan peserta yang
membutuhkan energi 2600 kkal diberikan 4140 mg (180 mmol), 2760 mg
(120 mmol), dan 1380 mg (60 mmol) natrium. Tingkat tinggi konsisten
dengan asupan natrium rata-rata di Amerika Serikat. Tingkat menengah Kovariat
didasarkan pada rekomendasi natrium pada saat penelitian dirancang. Karakteristik populasi lainnya ditentukan melalui kuesioner, spesimen
Asupan natrium yang rendah, di bawah rekomendasi saat ini, dihipotesiskan laboratorium, dan pemeriksaan fisik. Indeks massa tubuh diperoleh
untuk menurunkan tekanan darah lebih lanjut. Kontras kadar natrium dari pengukuran tinggi dan berat badan. SBP dan DBP diukur pada
dicapai dengan menggunakan jenis makanan tawar atau asin atau dengan waktu yang sama dengan sphygmomanometer nol acak, sementara
menambahkan garam ke makanan pembuka, memastikan profil nutrisi peserta duduk. BP diukur pada 3 kunjungan selama fase skrining dan
serupa di seluruh natrium. pada 2 kunjungan selama 2 minggu periode run-in.
Juraschek et al Diet DASH, Natrium, Metabolisme, dan Haus 725

Rata-rata dari 5 pengukuran ini berfungsi sebagai dasar untuk penelitian ini. Semua analisis dilakukan dengan Stata versi 15.0 (Stata
Hipertensi, sebagaimana didefinisikan dalam percobaan ini, adalah SBP≥140 Corporation, College Station, TX). Data yang hilang minimal
mmHg atau DBP≥90 mmHg. Perhatikan bahwa BP adalah hasil utama dari uji coba dan merata di seluruh intervensi diet dan periode waktu
asli, yang dilaporkan sebelumnya,2dan direplikasi dalam penelitian ini. selama penelitian.

Analisis statistik Hasil


Kami menggunakan rata-rata (SD) dan proporsi untuk
Karakteristik Dasar
menggambarkan karakteristik populasi awal dengan menugaskan diet.
Berarti dihitung untuk setiap tingkat asupan natrium serta proporsi Karakteristik dasar dari 412 peserta percobaan DASH-Sodium
peserta yang melaporkan rasa haus. Kami juga memeriksa proporsi ditunjukkan pada Tabel 1. Secara keseluruhan, tidak ada
setiap respons haus (tidak terjadi, ringan, sedang, berat) pada 3 tingkat perbedaan yang signifikan antara peserta yang diberi diet
asupan natrium.
DASH atau diet kontrol.
Tren lintas kategori natrium ditentukan melalui model regresi
persamaan estimasi umum dengan estimator varian kuat Huber
Energi, Berat Badan, Haus, dan Volume Urin
dan White,11yang secara konservatif mengasumsikan matriks
korelasi kerja yang dapat dipertukarkan, dengan memperlakukan Kami memeriksa asupan energi rata-rata dan berat badan di seluruh
asupan natrium sebagai variabel kontinyu (rendah 0, sedang 1, tingkat asupan natrium (Tabel 2). Tidak ada perbedaan rata-rata
dan tinggi 2). Untuk variabel kontinyu (energi, berat, volume urin, konsumsi energi berdasarkan tingkat asupan natrium di antara mereka
SBP, DBP, aldosteron, renin, osmolalitas urin, natrium urin, kalium
yang menjalani diet DASH (P-tren=0,68) atau diet kontrol (P-tren = 0,36).
urin, dan nitrogen urea urin), kami menggunakan keluarga
normal, tautan identitas, sedangkan untuk rasa haus kami Pada kedua diet, berat badan berkurang secara minimal tetapi
menggunakan a keluarga binomial, tautan logit. Kami juga signifikan pada asupan natrium yang lebih rendah di antara mereka
membandingkan asupan natrium rendah versus sedang, sedang yang menjalani diet DASH (P-trend=0,049) dan di antara mereka yang
versus tinggi, dan rendah versus tinggi melalui model persamaan diberi diet kontrol (P-tren = 0,001).
estimasi umum di atas. Kami selanjutnya merencanakan tren
Kami juga memeriksa rasa haus dan volume urin 24 jam di seluruh
energi, berat badan, rasa haus, dan volume urin dalam
tingkat asupan natrium (Tabel 2). Terlepas dari tugas diet, rasa haus yang
subpopulasi yang dibatasi untuk peserta dengan keempat
pengukuran ini pada ketiga tingkat asupan natrium. dilaporkan sendiri lebih rendah dengan asupan natrium yang lebih rendah (P
Akhirnya, kami menentukan efek diet DASH versus kontrol pada perubahan -tren <0,001). Rincian tingkat keparahan haus secara keseluruhan dan
dasar (akhir periode dikurangi garis dasar) dalam energi, berat badan, rasa haus, dikelompokkan berdasarkan kontrol dan diet DASH dapat dilihat pada
dan volume urin pada setiap tingkat asupan natrium (menggunakan regresi linier
Gambar S1-3. Persentase peserta yang lebih rendah melaporkan gejala haus
dengan desain paralel percobaan) dan secara keseluruhan ( menggunakan
ringan, sedang, dan berat pada tingkat asupan natrium yang lebih rendah.
persamaan estimasi umum yang diberikan 3 pengukuran berulang untuk setiap
peserta). Untuk analisis ini, kami tidak mendikotomikan rasa haus, karena sisa Sebaliknya, tidak ada perbedaan volume urin 24 jam di seluruh tingkat
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

perubahan dari baseline terdistribusi secara normal. asupan natrium di antara mereka yang ditugaskan

Tabel 1. Karakteristik Baseline Menurut Assignment Diet

Diet DASH Kontrol Pola Makan

Ciri Jumlah N Rata-rata (SD) atau N (%) Jumlah N Rata-rata (SD) atau N (%)

Umur, y 208 47.4 (9.6) 204 49.1 (10.4)

Wanita, % 208 123 (59.1) 204 111 (54.4)

Hitam, % 208 119 (57.2) 204 115 (56.4)

Tekanan darah, mmHg

sistolik 208 134.2 (9.6) 204 135,4 (9,4)

Diastolik 208 85,6 (4,8) 204 85.8 (4.1)

Indeks massa tubuh, kg/m22 208 28.8 (4.7) 204 29,5 (5,0)

Indeks massa tubuh≥30,% 208 78 (37,5) 204 82 (40.2)

Asupan energi rata-rata, kkal/hari 208 2618.9 (483.9) 204 2605.9 (448.8)

Setiap haus,% 208 64 (30.8) 204 52 (25,5)

Volume urin, mL/hari 204 1595.4 (807.4) 204 1531.0 (690.8)

Berat, kg 208 82,8 (14,9) 204 85.6 (16.1)

Aldosteron serum, ng/dL 208 9.5 (6.6) 204 8.8 (6.1)

Aktivitas renin plasma, ng/mL/jam 190 0,6 (0,6) 188 0,6 (1,1)

Osmol urin, mOsm/L 204 523,8 (212,4) 204 529,3 (202,1)

Urin Na, mg/hari 204 3622.7 (1813.9) 204 3505.2 (1650.3)

Urin K, mg/hari 204 2120.0 (934.9) 204 2052.9 (885.7)

BUN urin, mg/hari 204 9750.0 (4323.3) 204 9735.3 (3689.8)

DASH menunjukkan Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi.


726 Hipertensi Maret 2020

Meja 2. Pengaruh Asupan Natrium terhadap Energi, Berat Badan, Haus, dan Volume Urin

Asupan Natrium

Sodium Rendah vs Tinggi

(Perbedaan Rata-Rata atau OR,

Rendah Sedang Tinggi P-kecenderungan N* CI 95%) PNilai†


Tugas Diet N Berarti N Berarti N Berarti

DASH Diet‡

Asupan energi, kkal/hari 203 2639.5 200 2637.9 199 2629.6 0,68 207 6.13 (−23.00 hingga 35.26) 0,68
Berat, kg 196 82.2 197 82.1 199 82.3 0,049 201 − 0,17 (−0,34 hingga −0,00) 0,048

Setiap haus,% 208 18.8 208 26.0 208 35.6 <0,001 208 ATAU=0,42 (0,29 hingga 0,61) <0,001

Volume urin, mL/d§ 199 1667.3 196 1661.9 200 1684.9 0,76 204 − 0,8 (−5,9 hingga 4,5)§ 0,76
Kontrol pola makan‡

Asupan energi, kkal/hari 195 2644.5 196 2623.4 198 2620.9 0,36 204 14.09 (−16.27 hingga 44.44) 0,36
Berat, kg 192 85.0 195 85.1 193 85.3 0,001 200 − 0,26 (−0,41 hingga −0,11) 0,001

Setiap haus,% 204 21.6 204 21.1 204 34.8 <0,001 204 ATAU=0,52 (0,37 hingga 0,72) <0,001

Volume urin, mL/d§ 193 1499.1 196 1532.8 195 1572.9 0,007 200 − 7.0 (−11.7 hingga −1.9)§ 0,007

DASH menunjukkan Pendekatan Diet untuk Menghentikan Hipertensi; dan ATAU, rasio odds.

* N mewakili jumlah orang yang berkontribusi pada model. Perhatikan bahwa kontras natrium sedang ditampilkan pada Tabel S2. †IniP
nilainya hampir sama denganP-kecenderungan.
‡Perhatikan bahwa tidak ada bukti interaksi statistik di seluruh diet DASH dan Kontrol untuk hasil ini.
§ Residu volume urin tidak terdistribusi secara normal. Kami menyajikan volume urin rata-rata tanpa transformasi, tetapi perbedaannya diubah menjadi log dan disajikan
sebagai poin persentase.

diet DASH (P-tren = 0,76), tetapi tren penurunan yang signifikan memperhitungkan perbedaan dasar, DASH memiliki sedikit efek pada
dengan natrium yang lebih rendah di antara mereka yang konsumsi energi, rasa haus, atau volume urin. Setelah
ditugaskan untuk diet kontrol (P-tren = 0,007). Tren serupa ketika memperhitungkan perbedaan berat badan pada awal, rata-rata berat
dibatasi pada subpopulasi (N = 186 untuk kontrol dan 189 untuk badan sedikit lebih rendah pada diet DASH dibandingkan dengan
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

DASH) yang tidak kehilangan pengukuran energi, berat, haus, atau kontrol, tetapi besaran pengurangannya minimal hanya 0,4 kg, ketika
volume urin pada periode natrium apa pun (Gambar A hingga D). membandingkan semua kadar natrium (Pnilai <0,05).
Perbandingan asupan natrium rendah versus sedang dan sedang
versus tinggi konsisten dengan perbandingan rendah versus tinggi Diskusi
untuk asupan energi, berat badan, rasa haus, dan volume urin, Dalam analisis post hoc dari uji coba DASH-Sodium ini, kami menemukan
meskipun efeknya dilemahkan (Tabel S2). bahwa pengurangan asupan natrium tidak memengaruhi penyediaan energi
Kami menguji efek pengurangan natrium pada asupan energi yang dibutuhkan untuk menjaga berat badan tetap konstan, melainkan
dari pengukuran harian yang dibatasi hingga minggu terakhir mengurangi rasa haus. Selanjutnya, volume urin, penanda asupan cairan,
atau 2 minggu dari periode asupan natrium rendah dan tinggi. tidak berubah atau lebih rendah dengan asupan natrium yang lebih rendah.
Ada bukti potensi peningkatan asupan energi dengan Pengurangan natrium juga meningkatkan konsentrasi aldosteron dan renin
pengurangan natrium dalam konteks diet kontrol (Tabel S3). plasma serta menurunkan osmolalitas urin. Bersama-sama, hasil ini
menunjukkan bahwa pada manusia yang hidup bebas dengan tekanan
BP, Aldosteron, Renin, dan Ekskresi Solute Urine darah tinggi atau hipertensi, asupan natrium yang lebih rendah mengurangi
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, asupan natrium yang lebih rasa haus, volume urin (dan kemungkinan asupan cairan), dan tekanan
rendah menurunkan SBP dan DBP terlepas dari diet (semuaP-tren darah dengan efek hormonal kompensasi, yaitu peningkatan aktivitas renin
<0,001; Tabel 3). Aktivitas aldosteron serum dan renin plasma plasma dan aldosteron. Perubahan ini terjadi tanpa mengubah jumlah
meningkat dengan asupan natrium yang lebih rendah (semuaP-tren energi yang dibutuhkan untuk mempertahankan berat badan yang stabil.
<0,001). Osmolalitas urin 24 jam dan kadar natrium urin lebih rendah
dengan natrium yang lebih rendah pada kedua diet (semuaP-tren Natrium adalah mikronutrien yang sangat diatur. Secara tradisional,
<0,001). Sebaliknya, kalium urin cenderung naik, secara signifikan di pengaturan natrium pada manusia dipandang sebagai proses reaktif
antara mereka yang menjalani diet DASH.P-tren = 0,002) dan tidak dengan asupan natrium yang lebih tinggi yang mengakibatkan rasa haus
signifikan di antara mereka yang diberi diet kontrol (P-tren = 0,16). dan asupan cairan yang lebih besar.4Perubahan perilaku ini selanjutnya
Tidak ada tren yang signifikan dalam ekskresi nitrogen urea urin di berkontribusi pada berat badan dan tekanan darah yang lebih tinggi dari
seluruh tingkat asupan natrium pada diet DASH (P-tren=0,37) dan tren peningkatan volume cairan intravaskular dan ekstraseluler. Sementara itu,
garis batas berkurangnya nitrogen urea dengan tingkat asupan makula densa merasakan natrium yang lebih tinggi di tubulus distal awal
natrium yang lebih tinggi pada diet kontrol (P-tren = 0,06). dan menurunkan regulasi pelepasan renin, pembentukan angiotensin II, dan
sekresi aldosteron,12menyebabkan ekskresi natrium yang lebih besar dalam
DASH Versus Kontrol urin, yang meningkatkan natrium urin dan osmolalitas.13,14Pemahaman ini
Kami menguji efek DASH versus kontrol pada energi, berat telah mendukung rekomendasi untuk mengurangi asupan natrium untuk
badan, rasa haus, dan volume urin (Tabel S4). Akhirnya setelah menurunkan tekanan darah.
Juraschek et al Diet DASH, Natrium, Metabolisme, dan Haus 727

Tabel 3. Pengaruh Asupan Natrium terhadap Tekanan Darah, Hormon Natrium, dan Ekskresi Zat Terlarut Urin

Asupan Natrium

Rendah Sedang Tinggi


Natrium Rendah vs Tinggi (Rata-rata

Tugas Diet N Berarti N Berarti N Berarti P-kecenderungan N* Selisih, 95% CI) PNilai‡
diet DASH

Tekanan darah

SBP, mmHg 208 123.9 208 125.7 208 127.0 <0,001 208 − 3.1 (−4.1 hingga −2.2) <0,001

DBP, mmHg 208 79.5 208 80.5 208 80.9 <0,001 208 − 1.5 (−2.1 hingga −0.8) <0,001

Regulasi hormon

Aldosteron serum, ng/Dl† 188 16.8 184 13.2 191 11.1 <0,001 204 52,4 (41,3 hingga 64,4)† <0,001

aktivitas renin plasma, 183 1.2 192 0,9 193 0,7 <0,001 204 75,4 (53,3 hingga 100,8)† <0,001
ng/mL per jam†

Ekskresi zat terlarut urin

Osmolalitas, mOsm/L 198 425.7 196 489.4 200 514.1 <0,001 204 − 91.1 (−112.6 hingga −69.6) <0,001

Natrium, mg/hari 198 1530.8 196 2468.9 200 3302.0 <0,001 204 − 1775.2 (−1981.3 hingga −1569.2) <0,001

Kalium, mg/hari 198 3169.4 196 3165.4 200 2941.4 0,001 204 217,2 (87,0 hingga 347,4) 0,001

Nitrogen urea, mg/hari 198 11 752,5 196 12 367.3 200 11 515.0 0,37 204 202.2 (−245.8 hingga 650.2) 0,38
Kontrol pola makan

Tekanan darah

SBP, mmHg 204 126.4 204 130.2 204 132.8 <0,001 204 − 6.4 (−7.5 hingga −5.2) <0,001

DBP, mmHg 204 80.2 204 82.2 204 83.4 <0,001 204 − 3.2 (−3.9 hingga −2.5) <0,001

Regulasi hormon

Aldosteron serum, ng/Dl† 182 12.4 185 8.9 182 7.5 <0,001 200 69,2 (55,4 hingga 84,3)† <0,001
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

aktivitas renin plasma, 177 1.0 183 0,6 172 0,5 <0,001 198 131.0 (96.5 hingga 171.5)† <0,001
ng/mL per jam†

Ekskresi zat terlarut urin

Osmolalitas, mOsm/L 193 441.4 196 489.1 195 515.4 <0,001 200 − 68.9 (−92.4 hingga −45.5) <0,001

Natrium, mg/hari 193 1477.4 196 2433.8 195 3250.1 <0,001 200 − 1773.3 (−1966.0 hingga −1580.5) <0,001

Kalium, mg/hari 193 1621.4 196 1600.0 195 1558.4 0,19 200 63,0 (−30,4 hingga 156,4) 0,19
Nitrogen urea, mg/hari 193 10 025,9 196 9709.2 195 9584.6 0,06 200 457.3 (−23.6 hingga 938.1) 0,06
DBP menunjukkan tekanan darah diastolik; dan SBP, tekanan darah sistolik.
* N mewakili jumlah orang yang berkontribusi pada model. Perhatikan bahwa kontras natrium sedang tidak ditampilkan. Lihat Tabel S2.
†Residu aldosteron serum dan aktivitas renin plasma tidak terdistribusi secara normal. Kami menyajikan rata-rata tanpa transformasi, tetapi perbedaannya diubah log dan
disajikan sebagai poin persentase.
‡Nilai P ini hampir identik dengan tren-P.

Baru-baru ini, 2 studi menantang pemahaman tradisional tentang fisiologi tidak ada perubahan berat badan (sedikit peningkatan, bukan penurunan, berat
ginjal. Satu penelitian dilakukan pada 10 kosmonot dengan asupan natrium, badan dengan kadar natrium yang lebih tinggi), dan tidak ada perubahan
asupan cairan, dan pengumpulan urin yang diukur dengan cermat.6Studi ini signifikan dalam ekskresi urea urin.
menunjukkan bahwa asupan natrium yang lebih tinggi dalam jangka panjang tidak Beberapa perbedaan utama antara penelitian ini dan penelitian
meningkatkan asupan cairan dan volume homeostasis berhubungan dengan Kosmonot6harus dicatat bahwa dapat menjelaskan pengamatan yang
peningkatan pengeluaran energi. Studi lain, yang melibatkan tikus, menunjukkan berbeda antara studi ini. Pertama, dalam studi Kosmonot, kadar
bahwa asupan natrium yang tinggi menyebabkan produksi urea katabolik yang natrium terendah adalah 6 g garam per hari (≈2400 mg natrium, mirip
intensif energi untuk meningkatkan retensi air bebas.5Peningkatan pemanfaatan dengan kadar natrium sedang), sedangkan kadar natrium tertinggi
energi ini membutuhkan peningkatan kompensasi dalam asupan makanan. adalah 12 g garam per hari (≈4800 mg natrium), yang lebih tinggi dari
Bersama-sama, penelitian ini menunjukkan bahwa asupan natrium yang tinggi yang diterima kebanyakan orang pada tingkat natrium yang tinggi
tidak mengubah homeostasis volume tetapi dapat meningkatkan katabolisme dan dalam penelitian kami. Kedua, 2 studi berbeda dalam durasi dengan
ekstrapolasi berkontribusi terhadap penurunan berat badan dalam pengaturan paparan natrium dalam studi kami berlangsung 4 versus 15 sampai 30
asupan makanan yang stabil. Studi kami dalam percobaan makan yang lebih besar minggu dalam studi Kosmonot. Rancangan studi Kosmonot jangka
tidak mendukung temuan ini. Dalam pengaturan kadar natrium yang bervariasi, panjang mungkin lebih cocok untuk menilai hubungan sebab dan
hampir tidak ada perbedaan dalam asupan energi akibat. Ketiga, studi Kosmonot jauh lebih kecil daripada studi saat ini,
yang mungkin
728 Hipertensi Maret 2020

Angka.Pengaruh asupan natrium rendah, sedang, atau


tinggi pada (A) asupan energi rata-rata (kkal/hari), (B)
rata-rata berat badan (kg), (C) haus yang dilaporkan
sendiri (%), dan (D) rata-rata volume urin 24 jam (mL)
untuk diet DASH (berlian, garis padat) dan kontrol
(lingkaran, garis putus-putus). Penanda mewakili rata-rata
atau %, sedangkan batang vertikal mewakili kesalahan
standar.P-tren ditentukan melalui persamaan perkiraan
umum (baik distribusi normal atau binomial)

di mana penugasan natrium dianggap sebagai variabel


kontinu (1 rendah, 2 sedang, atau 3 tinggi). Volume urin
ditransformasi log untuk menentukanP-kecenderungan.
Tidak seperti Tabel 2, angka dan analisis ini dibatasi pada
subkelompok dengan semua pengukuran pada semua
kadar natrium (N=186 untuk kontrol dan 189 untuk
DASH). Sebagai akibat,
P-tren sedikit berbeda dari Tabel 2. Perhatikan bahwa
berat awal untuk DASH adalah 82,8 vs 85,6 kg untuk
kontrol.
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

memperhitungkan perbedaan dalam temuan. Dampak dari fitur desain bergantung pada volume urin, ukuran asupan cairan secara tidak langsung,
ini harus diperiksa dalam penelitian selanjutnya. yang dapat dipengaruhi oleh produksi air metabolik, serta kandungan cairan
Dalam sebuah studi independen, 14 tikus diberi dari makanan. Ketiga, perkiraan energi tidak termasuk item yang terdaftar di
makan rendah sodium (0,1% NaCl chow dan air ledeng, buku harian makanan karena jumlahnya tidak dapat diverifikasi. Meskipun
N=6) atau diet tinggi garam (4% NaCl chow dan 0,9% air konsumsi di luar lokasi sangat minim, ada kemungkinan beberapa sumber
garam, N=8) selama 2 - periode minggu. Meskipun energi terlewatkan. Akhirnya, periode intervensi natrium hanya berlangsung
ekskresi natrium urin meningkat 10 kali lipat, tidak ada selama 4 minggu. Meskipun kami berharap perubahan yang diamati pada 4
peningkatan ekskresi osmolit total dan tidak ada minggu melampaui penelitian, kami tidak dapat mengkonfirmasi hipotesis
perbedaan volume urin. Hal ini menunjukkan bahwa ini.
ekskresi air tidak sebanding dengan kelebihan ekskresi Studi kami juga memiliki beberapa kekuatan. Intervensi
natrium. Selanjutnya, dalam percobaan terpisah natrium dikontrol dengan ketat, diberikan dalam mode crossover
setelah 6 minggu, ditemukan bahwa kandungan urea acak, yang meningkatkan kekuatan statistik dan yang
meduler meningkat secara substansial di medula ginjal memungkinkan perkiraan perubahan dalam variabel hasil. Ini
tikus yang diberi makan natrium tinggi. Hal ini diyakini meminimalkan kebingungan dan memperkuat kemampuan kita
mewakili mekanisme yang didorong oleh katabolik untuk menentukan efek langsung asupan natrium pada fisiologi
untuk menghemat kehilangan cairan berlebih dari manusia. Kedua, desain isocaloric meminimalkan kemungkinan
ekskresi natrium. perubahan berat badan dan pengaruhnya terhadap hasil
Studi kami memiliki keterbatasan. Pertama, kalorimetri tidak dilakukan percobaan. Ketiga, populasi penelitian besar dan beragam dengan
sebagai bagian dari penelitian ini. Sebagai gantinya, kami mengandalkan berbagai hasil dan tingkat tindak lanjut yang sangat tinggi.
pengukuran berat badan dan menghitung asupan kalori selama percobaan Perdebatan seputar efek natrium pada fisiologi manusia memiliki
pemberian makan yang dipantau secara ketat. Khususnya, terlepas dari implikasi kesehatan masyarakat. Hipertensi mempengaruhi lebih dari 1,3
tujuan desain penelitian untuk mempertahankan berat badan pada tingkat miliar orang di seluruh dunia15dengan insiden CVD tertinggi di antara
yang konstan, ada penurunan berat badan yang signifikan secara statistik negara-negara yang paling banyak mengonsumsi natrium.16Pengurangan
dengan pengurangan natrium baik pada diet kontrol dan DASH, temuan natrium menurunkan tekanan darah dalam jangka pendek.17
yang konsisten dengan pemahaman tradisional tentang fisiologi natrium. Selanjutnya, banyak makanan tinggi sodium juga tinggi energi,18
Kedua, asupan cairan tidak diukur dan peserta tidak ditanya tentang asupan dengan demikian dengan potensi penambahan berat badan selain BP
cairan atau konsumsi air. Akibatnya, kita tinggi. Sementara efek jangka panjang dari sodium terus berlanjut
Juraschek et al Diet DASH, Natrium, Metabolisme, dan Haus 729

fokus penelitian penting, data kami tidak mendukung anggapan bahwa 3. Dia FJ, Li J, Macgregor GA. Efek pengurangan garam sederhana jangka panjang
pada tekanan darah: tinjauan sistematis cochrane dan meta-analisis dari uji
asupan natrium dalam kisaran 1150 mg hingga 3450 mg/hari (untuk
coba acak.BMJ. 2013;346:f1325. doi: 10.1136/bmj.f1325
diet 2100 kkal/hari, kisaran atas menjadi lebih khas dari diet Amerika) 4.Zeidel ML. Garam dan air: tidak sesederhana itu.Investasi J Clin. 2017;127:1625–
memiliki efek substansial pada metabolisme energi. Sebaliknya, 1626. doi: 10.1172/JCI94004
penelitian kami terus mendukung bukti untuk intervensi populasi luas 5. Kitada K, Daub S, Zhang Y, Klein JD, Nakano D, Pedchenko T, Lantier
L, LaRocque LM, Marton A, Neubert P, dkk. Asupan garam yang tinggi
yang menargetkan pengurangan natrium sebagai cara untuk
memprioritaskan osmolit dan metabolisme energi untuk konservasi cairan tubuh.
menurunkan tekanan darah tanpa peningkatan berat badan yang Investasi J Clin. 2017;127:1944–1959. doi: 10.1172/JCI88532
diharapkan. 6. Rakova N, Kitada K, Lerchl K, Dahlmann A, Birukov A, Daub S, Kopp C,
Pedchenko T, Zhang Y, Beck L, dkk. Peningkatan konsumsi garam
menginduksi konservasi air tubuh dan mengurangi asupan cairan.Investasi J
Perspektif Clin. 2017;127:1932–1943. doi: 10.1172/JCI88530
Kesimpulannya, asupan natrium yang lebih rendah tidak hanya menurunkan 7. Appel LJ, Moore TJ, Obarzanek E, Vollmer WM, Svetkey LP, Sacks FM,
tekanan darah tetapi juga menurunkan rasa haus dan volume urin (diet kontrol Bray GA, Vogt TM, Cutler JA, Windhauser MM, dkk. Uji klinis efek
pola diet pada tekanan darah. Kelompok Riset Kolaborasi DASH.N
saja) tanpa perubahan signifikan dalam penyediaan energi yang dibutuhkan untuk
Engl J Med. 1997;336:1117–1124. doi: 10.1056/
menjaga berat badan tetap. Bersama-sama, temuan ini mendukung pemahaman NEJM199704173361601
tradisional tentang penanganan natrium dalam fisiologi manusia dan 8. Svetkey LP, Sacks FM, Obarzanek E, Vollmer WM, Appel LJ, Lin PH, Karanja
NM, Harsha DW, Bray GA, Aickin M, dkk. Diet DASH, asupan natrium,
menggarisbawahi pentingnya pengurangan natrium sebagai cara untuk
dan Uji Coba Tekanan Darah (DASH-natrium): dasar pemikiran dan
menurunkan tekanan darah.
desain. Kelompok Riset Kolaborasi DASH-Sodium.J Am Diet Assoc.
1999;99(8 suppl):S96–104. doi: 10.1016/s0002-8223(99)00423-x
Terima kasih 9. Perrier E, Vergne S, Klein A, Poupin M, Rondeau P, Le Bellego L, Armstrong LE,
Kami berterima kasih kepada Kartik Kalra, MD, atas bantuannya dengan abstrak grafis. Lang F, Stookey J, Tack I. Biomarker hidrasi pada orang dewasa yang hidup
bebas dengan berbagai tingkat konsumsi cairan kebiasaan.Br J Nutr.
Kami berhutang budi kepada peserta studi atas komitmen berkelanjutan mereka terhadap
2013;109:1678–1687. doi: 10.1017/S0007114512003601
Uji Coba DASH-Sodium.
10. Imamura T, Kinugawa K, Minatsuki S, Muraoka H, Kato N, Inaba T, Maki H,
Shiga T, Hatano M, Yao A, dkk. Osmolalitas urin yang diperkirakan
Sumber Pendanaan menggunakan nitrogen urea, natrium, dan kreatinin urin dapat secara efektif
Uji coba DASH-Sodium didukung oleh perjanjian kerja sama dan memprediksi respons terhadap tolvaptan pada pasien gagal jantung
hibah dari National Heart, Lung, and Blood Institute (U01- dekompensasi.Sir J. 2013;77:1208–1213. doi: 10.1253/circj.cj-12-1328
HL57173, ke Brigham and Women's Hospital; U01-HL57114, ke 11. White H. Penaksir matriks kovarians yang konsisten heteroskedastisitas dan uji
Duke University; U01-HL57190, ke Pennington Biomedical langsung untuk heteroskedastisitas.Ekonometrika. 1980;48:817–838.
Research Institute ; U01-HL57139 dan K08 HL03857-01, ke 12. Peti-Peterdi J, Harris RC. Macula densa merasakan dan memberi sinyal
Universitas Johns Hopkins; dan U01-HL57156, ke Kaiser mekanisme pelepasan renin.J Am Soc Nephrol. 2010;21:1093–1096. doi:
10.1681/ASN.2009070759
Permanente Center for Health Research) dan oleh Program Pusat
Diunduh dari http://ahajournals.org pada 11 Juni 2023

13. Kunita H, Obara T, Komatsu T, Hata S, Okamoto M. Efek natrium


Penelitian Klinis Umum dari Pusat Sumber Daya Penelitian
diet pada aktivitas diurnal sistem renin-angiotensin-aldosteron dan
Nasional (M01-RR02635, ke Brigham dan Rumah Sakit Wanita, dan
ekskresi elektrolit urin.J Clin Endokrinol Metab. 1976;43:756–759.
M01- RR00722, ke Universitas Johns Hopkins). SP Juraschek
doi: 10.1210/jcem-43-4-756
didukung oleh National Institutes of Health/NHLBI K23HL135273 14. Dia FJ, Markandu ND, Sagnella GA, MacGregor GA. Pengaruh asupan garam
dan R21HL144876. pada ekskresi ginjal air pada manusia.Hipertensi. 2001;38:317–320. doi:
10.1161/01.hyp.38.3.317
Pengungkapan 15. Blok MJ. Prevalensi hipertensi di seluruh dunia melebihi 1,3 miliar.J Am
Tidak ada.
Soc Hipertensi. 2016;10:753–754. doi: 10.1016/j.jash.2016.08.006
16. Mente A, O'Donnell M, Rangarajan S, McQueen M, Dagenais G,
WielgoszA, Lear S,Ah STL,Wei L, Diaz R, dkk. Ekskresi natrium urin,
Referensi tekanan darah, penyakit kardiovaskular, dan mortalitas: studi kohort
1. Muntner P, Carey RM, Gidding S, Jones DW, Taler SJ, Wright JT Jr, Whelton epidemiologi prospektif tingkat komunitas.Lanset. 2018;392:496–506.
PK. Potensi dampak populasi AS dari pedoman tekanan darah tinggi doi: 10.1016/S0140-6736(18)31376-X
ACC/AHA 2017.J Am Coll Cardiol. 2018;71:109–118. doi: 10.1016/ 17. Juraschek SP, Woodward M, Sacks FM, Carey VJ, Miller ER 3rd, Appel
j.jacc.2017.10.073 LJ. Perjalanan waktu perubahan tekanan darah dari pengurangan
2. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, Appel LJ, Bray GA, Harsha D, natrium dan diet DASH.Hipertensi. 2017;70:923–929. doi: 10.1161/
Obarzanek E, Conlin PR, Miller ER, Simons-Morton DG, dkk. Efek pada HIPERTENSIAHA.117.10017
tekanan darah dari diet natrium yang dikurangi dan Dietary Approaches 18. Monteiro CA. Nutrisi dan kesehatan. Masalahnya bukan makanan, atau nutrisi,
to Stop Hypertension (DASH) diet.N Engl J Med. 2001;344:3–10. doi: melainkan pemrosesan.Nutrisi Kesehatan Masyarakat. 2009;12:729–731. doi:
10.1056/NEJM200101043440101 10.1017/S1368980009005291

Kebaruan dan Signifikansi

Apa yang baru? pemahaman nasional tentang fisiologi natrium dan pentingnya pengurangan natrium

• Studi terbaru menantang paradigma tradisional fisiologi natrium, menunjukkan bahwa untuk menurunkan tekanan darah.

pengurangan natrium dapat menyebabkan penambahan berat badan dengan mengubah


Ringkasan
metabolisme. Kami melaporkan efek pengurangan natrium pada asupan energi, berat

badan, rasa haus, dan volume urin dalam uji coba secara acak. Hasil kami mendukung pemahaman tradisional tentang fisiologi natrium.
Rekomendasi kesehatan masyarakat yang ditujukan untuk menurunkan asupan
Apa yang Relevan?
natrium di seluruh populasi untuk tekanan darah harus dilanjutkan tanpa
• Mengurangi natrium tidak meningkatkan berat badan atau mengubah asupan energi tetapi
memperhatikan kenaikan berat badan.
mengurangi rasa haus dan volume urine (kontrol diet saja), mendukung diet tradisional.

You might also like