Impresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode Ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09 BRENDA MAR” A @brendasbe Propriedades Fisico-Quimicas e Acdo dos Farmacos A resposta do organismo a um Farmaco deperde de seus perfis farmacociético e farmacednémice, alm de ser infuencisda pela Forma Farmactutica que determina as velocidades de desokicdo e de cbsoreiio do Farmaco, bem como sua biodsporibiidede, Carecteristica da molécula + 0 Farmaco que se adapta ao meio biolbgico. Para um Farmace estar na corrente este precisa ser sobbiizado, ou seja solvatado por molecules de aqua Caso o Farmaco néo seja majoritariamente sokivel em aqua ele pode se ligar as proteinas plasmaticas no sangue. Disolugdio de um Farmaco — processo em que ele se ‘desprende’ de sua Forma farmacéutica sdida e & sovatado por molecules de agua se fiver certa polaridede € sobibiidede. fs propriedades de qudquer Farmaco so determinades por sua estrutura quirica de modo que pequenas variagtes ja podem causar grandes mudancas na resposta ao mesmo. © ideal & que um Farmaco apresente certo equillorio lipoPlico-idroFlice € que seja um dcido ou uma base Fraca (ionize pouco). Farmacos lorizados dificimente consequem transpor membranes, pois tm peso molecular maior que dos fons € rio atravessam canais, Propriedades do Estado Sélido ) Estrutura e Forma cristalina, Fatores que afetam a cristalizagto > supersaturagtio da sotucto (a) na indastria durante o proceso), Formagto de niicleos cristalinos, crescimento eristaino em torno do nacleo. Polimorfismo + Forma amorfa apesar de ser mais sokivel € mais difici de ser reproduzida ertio | Formas mais. orgprizadas sto preferiveis. lsomeria e quiraidade —» diferentes is@meros formam diferentes tipos de eristais. Tomarho de particulas —» cristal compacto: | tamarho | volume ft dovedade, Nav serge asitidsso Senha pequeno a velocidade de dissotucto & alta pois sso tarbém depende das interagBes intermoleculares aii existentes. 2) Sotublidade — solvente nto muda (agua), temperatura corporal nto muda (a nto ser em hipo ou hipertermia) 2) Estabiidede + modos de decomposigaio de Farmocos e suas consequéncias.Impresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, Hidrossolubilidade Para que uma molécula de Farmaco seja solublizada pela aqua & necesstrio que esta possua certa polaridede e seja capaz de ser solvatada por esse solvente. A principal interacto que as moléculas de Agua rediza com as de Farmaco para a solvataciio sto as liqacBes de hidrogérrio. Esse tipo de interactio ocorre entre duos moléculas sempre que uma delas 4ém um tomo de H ligado a © cua Ne a outra um tomo de © ou N com carga parcial negativa (adquirem essa carga porque sto mais eletronegativos e tendem a deslocar a nuvem eletrénica para si). De acordo com sua polaridade, bem como sua capacidede de Fazer iyagtes de hidrogénie, cada grupo funciona pode sotubilzar um numero variado de moléculas de carbone, Para que a molécula seja solvateda os grupos devem conseguir sobubiizar todos os seus carbonos (por¢aio apolar). Amério (-Nt-) € carboxilato (C00-) + solubiizam mais de carbonos; Neo e Fencl (OH) + sokbiizan 3-4 carbonos; BRENDA MAR” A @broncasbe Amina (-N-), acide carboxlico (COOH) € éster (-COOR) —> solubiizam 3 carbonos; Aarida (-CONH-) + solubiizam 2-3 carbonos; Eter (R-O-R), aldeido (CHO), cetona (R-COR), uréia (-N-CON-) e carbamato (R-O-CO-N=) — sclubiizam dois carbonos. Lipofilicidade (log P) A lipoPlicidade & deFirida pelo coeficiente de Particio de uma substancia entre a Fase orgprica e a Fase aquosa, na AUSENCIA DE JONZACAO, Esta diretamente relacionada com a passagem de uma molécula por membranas bi © sistema preferencial para a determinagZio do lag P & 0 n-octanot tampaio FosFato (pH = 4 = semelhante ao plasmético > avaliar como a molécula se comporta no plasma). O rroctenol € utlizada por possuir estrutura semelhante aos FosFolipideos de membrana. Pavey Coe ET KC Guy Farmacos com maior —lipoFlicidade apresentam maior taxa de permeabiidade por membranas hidroPtbicas, apresentando mehor perf de biodsponbiidade, que pode levar uma melhor resposta Farmacolégica Digtoxina x Digoxina - a segunda possui um grupo OH substiuinds um H da primeira € eso leva a uma reducto do log de PImpresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, consequentemente, a redugto da absorgio Gi e do tempo de meiavida (Farmaco mais hidroFlico tem mais faciidade de ser eimminado ra uring podendo até evitar o metdbolismo por enzimas hepaticas), Uma melhor permesbiidade e obsoreéo de Farmaces é conseguida numa Faixa de log P entre 0 e 3 (moderado). Em valores mutto maiores do que isso, 0 grou de absor¢iio e a biodisponbildade so consider avelmente reduzides devide a reductio da hidroFlicidade, essencial para a dissouctio do Farmaco e para a Formato de micelas no keen intestinal pela ago de sais biiares. 0 que 0 log P afeta? T log p T interago com enzimas lipoPlicas & com alguns receptores; tog P t dbsoretio por membranes; og P | scbbtidade aquosa, t log P t ligagto com enzimas do CYP 450: ‘aumento do metabolismo e da elerinacdo, t log P t ligagdo as proteinas plasmiticas: menor concentragto de Farmaco lwre e ativo; flog Pf ligagtio a0 canal iérico HERG: risco de cardictoxicidade + Farmaco fica impregrdo nas membranes e pode interFerir com canais iénicos. pka A meioria dos Farmacos & um acide ou uma base Fraca Na bioFase (local de interagdo do Farmaco com seu alvo), 0 acido (HA) pode perder seu BRENDA MAR” A @bvendobe proton levando a Formato da sua base conjugada (A-), enquanto o Farmaco basico pode ser protonado, levando a Formacao de seu dcido conjugado (BHt). + Conceito écido-basico de BronstedLowry: acilo é a espécie que doa proton e a base a especie que garha Constante de ionizagtio —+ expressor, de corde com o pH do meio, a contribuicao das espécies lorizadas e niio ionizadas do Farmaco. Infuéncia na Farmacocinética + quanto maior 0 grau de iorizagtio, menor & a lipoPiicidede e a permeagio por membranas. A Forma ionizada é polar e normaimente Fica sdlvatada pela agua dificuttando o processo de dbsorgao passiva, mas Favorecendo a etopa de dissotigo do ativo nos Puidos do TG. Infuéncia na Farmacodnémica > especies lonizadas interagir complementarmente com residios de aminoacids no sitio ativo do receptor por ligago iénica ou por interagées ion-dipolo. Equactio de Henderson Hasselbach: hcidos (pea <7) Ka » [H+] . (AJ / (HAT Yionizada = 100 / 1 + Wola" A? Bases (pka > 7) ka = [H+]. 16] / [BH] Yionizada = 100 / 1 + iPr pa = pH - log [AIHA] pa = pH - log [BI/BHe]Impresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, Quando esttio 50% iorizados e€ 50% ndo iorizados: pH = pka Como a rmeioria dos compartmentos Fisiologicos t#m pH deFrido, ¢ possivel utiizar Assim percebemos que, Farmacos acidos 80 melhor absorvidos em meios acidos, e Farmaces basicos sto melhor absorvidos em meios bésicos, pols quando nos seus respectivos pHs, tendem a ficar na forma molecular, que ¢ capaz de tronspor membranes. Ar basicidede dos bases amenta com o aumento do pka e a acidez dos dcidos cumenta com a dirinuigtio do pka Efeitos eletrénicos e acidez ° K. ° o re ono =e lee seed | + no’ ow eid eatontion cates Se R tem tendéncia a atrair elétrons em souugtio aquosa ‘pura’ os elétrons do oxiog@rio da tidroxia e 0 deixa preso na BRENDA MAR” A @broncasbe estrutura de ressonancia, lierando o proton Ht com mais Factidede para o meio. Como 0 fon carboxilato (base —conjugada) & estabizada por ressondncia rio pode recaptar 0 préton do hidranio, 0 que gpronte que essa estruture passe muito tempo na sua Forma ionizada, Se R For um grupo doador de elétrons, 0 proton néio sera doado Facimente para o meio, e€ 0 dcido carboxlico tende a permanecer em sua Forma molecular. Neo esquecer: Quanto meior a Faciidade de um acido lerar seu préton para o meio, meior & sua forga Quanto mois Forte € 0 dcido, mois estavel & sua base conpgada Quanto meior © temarho do anion maior & a estdbiidade da base conjugada pois num anion moior, a carga negativa esta espahada em um espago grande, sendo mois Fact estabitzar a repustio eletronica Parametros eletrénicos (0) — acido benzdico: quando um substituinte X adicionado é elétronretirador, 0 equilbrio € deslocado no sentido de formar os produtes icnizados (base conjugada), tornando-o mais acide. Ja quando X € um elétron-doador, a constante de eqillrio e a forga do acide drrinuem (préton *bindadot —+ mais difici de air) © parémetro eletrérico depende das propriedades eletrénices e posicio dos substituintes no anel aromatico. Coeficiente de distribuigdo - log D A variagtio do coeFiciente de particzio (P) de substéncias iorizaveis em Functo daImpresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, de distrbuicdo (D), tarbém expresso como logaritmo (log D). Esse coeficiente pode ser determinado através da particaio de um composto entre dois liquidos imisciveis, sendo uma fase orgfrica (octancl) em um pH especifico. Sten) Geramente, o log P € ial a0 log Dz ou sea 0 log do coeficiente de dstrbuigto em PH 7,4 (aquele utlizado para o célculo do log Pp). 0g Dat © coeficiente de distribuigto € uti para testarmos 0 comportamento do Farmaco nos diferentes pH a0 quais ele € submetido no trajeto Gt Teo, = 10> La90,,<20 30> tag0,.<50 ‘ Lago,,> 80 rerio atom de neuotenan Para acidos ioriziveis em geral log D = log P - log Li + OM HY] Regra dos Cinco BRENDA MAR” A @broncasbe Caracteristicas estruturais que devem ser comuns a Farmacos oralmente ativos: PM < 500 Da Presenga de 5 ou menos grupos doadores de igagdo de hidrogério, Presenca de 10 cu mais grupos aceptores de Iyecbes de hidragério, Log P celculado menor ou igual a 5. E importante resscitar que, muitos dos Farmacos ordmente ativos dsporibiizados ho mercado nfo sequem 4 risca essa regra © por isso, atuslmente sua prediva do peri de cbsorgtio ora de Farmacos tem sido questionada Efeito lipofilico (1) A resposta biolbgica pode ser descrita pelas propriedades constitutivas e adtivas de particto (P), efeitos eletranicos (0), esterecquiricas e estruturais. Propriedades constitutivas > o efeito de um substituinte pode ser diferente dependendo da molécula a qual esteja liqado ou seu ambiente. Grupos algila sto menos constitutivos Propriedades aditivas >» -—mttplos substituintes exercem inPuéncia igual @ soma dos substituintes indviducis. O coeficiente de partico (P) € uma propriedade aditiva € possui certo carater constitutive. Efeito indutvo + € importante para a lipoPiia da molécula, Grupos elétronretiradores cumentam a constante lipoFtica quando um grupo capaz de realizar ligagdes de bidrogenio estiver envolido, ja que esse grupo Faz com que os elétronsImpresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, rio compartihados —estejam =— menos disponiveis — retiram os elétrons que poderiam interagi- com a aqua Efeito de ressondincia + deslocalizagio dos elétrons ndo compartihados para dentro de um sistema aromético dminui a disponbildede para Formar ligagées de hidrogénio com a aap, (eletrons-doadores aumentam a lipoFiia a Estereoqumica > se um grupo binda estereoquimicamente, elétrons nao compartihados, os interagtes com a aqua dirinuem. Tix = log (Px/PH) Sendo, 11 0 eF eito lipoPlico do substituinte, ou seja suas contribuicdes para a lipofiia da molécula Px & a particzio do grupo com o substitunte Xe PH € @ particzio do grupo sem o substituinte X. OBS: Enquanto m representa o efeito de um substitunte, P representa a lipofiia total da malécula Tarbbem podemos expressar como. Log Px = Log PH + nx Volores de mx positives —+ substitutes mois hidroPébicos que o Hy Volores de m os > substitutes menos hidroPébicos que o H. BRENDA MAR” A @brendasbe lipoPtico em derivedos congéneres, qualquer uma das retas uttizadas para a predgdo do log P do paracetamol leva a valores muito proximo daquele obtido expermentamente, Se quisermos aumentar a lipofiia do paracetamol por poderiamos substituir os dtomos de H do benzeno por qualquer outro com carater mais lipoPlico (ex. aor ou um eletron-retirador). © valor do eFetto ipofiico de um grupo & sempre o mesmo em condgies de neutraldade, mas pode variar de acordo com 0 pH — log D (partic para um pH especifico). Sempre devemos considerar os efeitos lipoFlicos rum sistema bendrico desubstitudle, pois o Farmaco nunca sera um benzeno isolado,Impresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, Refratividade molar Propriedade Fisico-qiirica constitutiva e cadtiva extremamente dependente da estrutura quirica do composto. Partmetro de caréter misto que pode representar tanto a hidrofobicidade como a dstrinigdo eletrorica de uma dada sub-estrutura molecular. Pode ser calculada através da relagto de Lorentz-Lorenz: = [(n2 — 1) + (m2 + 2)x(PM) + @] Onde: n € 0 indice de reFragaio do composto a 20; d & sua densidade a 20C; e PM é 0 seu peso molecular. Alta variedade de compostos que apresentam a mesma acto -» devem apresentar ago em comum — PM densidade, Indice de refracglo + mesmo com estruturas diferentes (ex isdmeros) rePratividede molar igual ou préxima. Ex ANES seletivos para COX2 Caracteristices Hsico-quiricas diferentes, mas mesma rePratividade molar — aFinidade pelo avo e efeitos Farmacclogcos parecidos. Forgas intermoleculares As Forgas intermoleculares sto as Forgas qe ocorrem entre uma molécula e a meolécula vizinha. BRENDA MAR” A (Grenache Possuem uma origem eletrarica — resultam de uma atragao eletrostatica entre nuvens de eletrons e nacleos atémicos. Sto fracas, se comparadas as ligacdes covalentes e iénicas. Ocorre uma competicaio de Forgas entre o Farmaco e seu alvo, o Farmaco e a agua e 2 agua e 0 dvo + Aquela que For mols Forte prevoecera — Para que o Farmaco interaja com seu alvo a afiridade por ele precisa ser moior do que pela aqua ou do ape pelas proteinas plesmétticas. Farmaco e avo se desprendem das moleculas de agua que os sovatam e interagem entre si Farmacos muito lipoPlicos, normalmente Ficam agregados e ro ou pouco interagem com a agua dPicuitando o projeto da dissolugZio. Ja um Farmaco hidroPlico tende @ Interagir mais entre as molecules de aqua Favorecendo a dissolucao. Duronte as mudengas de estado da matéria ccorre somente um afastamento ou uma aproximagaio das moleculas, ou seja Forcas moleculares sitio rompidas ou Formadas. Sdido —+ molecules esto muito préximas entre si e no seu menor padrdo energttico; Liqido + complementaridade das Forgas eletrostaticas das moléculas entre si e com Gososo > moléculas com muita energia — do hd mais a maiha de interaces entre as Préprias moléculas e delas com as moléculasImpresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegide por direitos autorais e n3o pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, de aq.a — se afastam ainda mais umas das outras. As Forgas intermoleculares infuenciam a dissckugdo do Farmaco, sua solbviidade sua interagdo com o alvo. Moléculas polares > moior aproximaciio € interagdo com molecules polares como a aapa, devido as diferengas eletrostaticas que existem entre os diferentes atomos que compiem essas molecules. Molecules apolares + meior aproxmagiio € interagio com outras moléculas opolares; menor interagZio com a agua A deperder da Finaidede do Farmaco, podemos decilr se queremos que as interacBes entre 0 Farmaco e 0 alvo sejam mais Fortes ou mais Fraces Farmaco de uso continuo — interago com © alvo néo pode ser muito Forte (mes deve ser moior que com as mdléculas de aqua Parra que ele consiga se ligar), Se a interacZo com 0 alvo For muito Forte, o Farmaco no sera excretado, e 580 confere um alto risco de toxicidade por ultrapassar a janela terapButica Quando se deseja eliminar 0 alvo, se houver seletividade, € preferivel que as interagoes Férmaco-alvo sejam mals Fortes. Ligegtio covalente —+ Forte e irreversivel (a menos que evista um sistema enzimistico capaz de reverter —> normomente, o C¥P450 ou sistemas de metabolzactio) + inativa 0 alvo — enzima daria outra resposta (haptenos > ativa 0 sistema imunclogco —> Farmaco como antigeno +> dergas e BRENDA MAR™ A @broncasbe choques anaPlaticos a dados medcomentos, 04 0 que pode gerar neFrotoxicidade, cardiotoxicidade ou hepatotoricidade). Ex: quiricter apices, antivirais, antiparasitarios Cirrose medicamentosa —> Farmacos que Forman ligagées covolentes com oF hepatocitos — morrem — regio do Figado Fica disFunclonal — lestio tecidual Caracteristicas da interagéo férmaco-receptor Quando uma molécuia de Farmaco interage com um receptor, ela ativa uma reestruturagio iio somente da molécula do avo (atividede intrinseca), mas também com moléculas do soivente que envolvem o Farmaco e 0 alvo, Energia envolvida em cada tipo de interacio: Ligectio covalente —> compartihamento de eletrons > 40 a 10 Keal/mol —» depende do tipo da ligagao (polarizada, réo polarizada). No fosso “organismo rito temos energia suficiente para quebrar essa ligagto complexo Farmaco receptor muito estavel qpardo Formado. lrica (interagto elestrostatica) + mais Froca + 5 210 kcal/mol > ocorre quando ha dferenca de cargos entre as molecules, Dipolar > dpolo-dpae, dipclodpolo Induzido, ete. +147 Keal/mal Ligeces de Hidrogério + € a principal ligagio que o Farmaco Faz com a molécuia de tga + qunto moior o rimero de ligagtes de bidrogénio, mais estavel sera oImpresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, complexe farmaco-aqua + meior dificuldade para se desprender e interagir com o alvo + Farmaco tarbém & mas Facimente eiminado na urna Para uma molécuia Fazer um alto nimero de LH, ela precisa conter varios pontos que atuem como doadores ou aceptores de lapgito de hidrogéric. Disperstio > disperses de London + 05 a Hkealmot HidroPébicas —> ocorre principamente em moléculas aromiticas. Podem ser do tipo sea, scttion sérion soll 1-5, -ponte salina Alguns alvos biclgicos sto ricos em arrinodcidos contendo compostos aromiticos + ex residuos de Feniderina Hrosina + Favorecem interagao hidrofebica, especiamente s-1: A interagtio Farmaco-receptor depende de Forgas quimicas que se estabelecem entre a molécula do Farmaco e a biofase, A Iintensidade dessas Forgas € proporcional a resposta Farmacolégca Quanto maior o tempo que o Farmaco permonece no alvo, maior € a resposta, mesmo que antagonica Molecules sto dnémicas + estio sempre se modFicando. Se a conformagio que o Farmaco assumir no local de ligagto com o receptor For a mais estavel eles passardo mus tempo interagindo — maior resposta No momento que a molécula muda a conformagio e se afasta um pouco mais do avo, outra molécula de Farmaco circulante, assume uma conformago mais Favoravel e 3¢ liga a0 avo. BRENDA MAR” A @broncasbe A molecula que sai do alvo volta a corrente sanginea, onde pode encontrar uma encima de metaboizago, e ser modificada para ser excretada e no retornar mais a0 ave. Se ela no encontra a enzima de metebolizaciio, ou Fica circulando em uma proteina Plasmética até volar ao local onde tém mais aFinidade com 0 alvo e podera interagir com ele, 04 ira encontrar algum tecido pelo qual tem maior aFinidade e se depositara ali en ‘A agua presenta elevada _constante delétrica (60), devide ao seu momento dipolo permanente, podendo dminuir as Forgas de atragao e repulio entre dos grupos carregedos e solvatados. Na Figura acima temos um ligante endogeno ou um Farmaco e um receptor, ambos solvatados por diferentes moléculas de aqua Guando o ligante se aproxima do alvo, ha a Formago de um complexo reversivel entre 05 mesmos, que se dssociam da aqua pois a ligacio estabelecida entre lgante € receptor do tipo iérica e, por isso, mais Forte do qe os ligagtes de hidrogtrio que eles estabeleciam com a agua Assim a interagto ibnica é precedda pela dessolvatagto dos tons, processo que envolve perdas entdlpicas e &¢ Favorecida pelo garho entrépico resultatte da de uma 'rede' entre as moléculas de agua ivres.Impresso por Janaina Fernandes, E-mail janaina_box@yahoo.com.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 14/06/2023, 13:44:09, AG regativo + interagées ligante-receptor sto Favorecidas e 0 complexo estavel entre eles € Formado. AG positive + interagées ligantereceptor io sero Favorecidas e as moléculas passartio mals tempo solvatades. Estudo quimico quantico Guard um Farmaco se oproximna de um avo, 0s seus orbitais atémicos e moleculares também tendem a se aproximar desses mesmos orbitais do alvo. Dois tipos de orbitals: (de Fronteira) HOMO — highest occupied molecular orbital orbital mais alto ocupodo, sua energia mede © carater ELETRON-DOADOR (elétrons mois distantes do nucleo —> meis dsporiveis) LuMo — lowest unoccupied molecular orbital orbital mais boixo desocupade; sua ener ga mede ° carter ELETRON-ACEPTOR. Se temos um orbital de mais baixa energia desocupado, os orbitais HOMO tendem a doar os seus elétrons para os orbitais Lumo. Guanto menor a diferenca de energa (menor a distancia) entre HOMO e LUMO, menor energia de ativagao e mais Fact ocorre a interagto do Farmaco com seu receptor. Interagto favorecila + AG negativo. Quanto maior a energa do HOMO, moior a capacidade DOADORA. Quanto menor a energia do LUMO, menor a resisténcia para ACEITAR elétrone. BRENDA MAR” A @brendasbe owe “s Nace lero Ex: Se o Farmaco tem o LUMO muito baixo € © receptor um HOMO muito alto, este quem doaria elétrons para o Farmaco, mas o contrario também pode ser valido. Maior contriouigtio para a liqacdio envolve: # Interagao entre 0 HOMO da droga com 0 LUMO do receptor; © Interagio entre 0 LUMO da droga com 0 HOMO do receptor. A extensiio dessas interagbes estdblizadoras esta inversamente relacionada a0 espaco de energa entre os orbitals interagndo, Valores de BG < 2,39 — interagées mais espontineas > mecatismos cinéticos (aproximagZo e velocidede). A interacZo Farmacereceptor realmente deve ser esponténea pois termodnamicamente niio & possivel ja que nosso orggrismo niio conseque Fornecer calor suficiente. Interagées farmaco-receptor Forgas de ven der Waals (hidrofébicas, depersto de London) + mudanga da densidade de eletrons em areas de ura