CAHIER PASS

Biologie cellulaire approfondie

Spermatogénèse

Professeur en Faculté : Pr. BARBOTIN

Cours Galien Lille – 2020/2021

PASS– UE2 – Clara Alvarez et Alexia MOPIN
 Table des matières
Structure du testicule et de l’épithélium germinal...............................................................................................3
A. Compartiment intra-lobulaire ..............................................................................................................................3
B. Compartiment interstitiel .....................................................................................................................................4
La spermatogénèse ...............................................................................................................................................5
A. Différentes cellules observées dans le tube séminifère .......................................................................................6
1. Spermatogonie .............................................................................................................................................6
2. Spermatocytes I : spermatocytes de 1er ordre .............................................................................................6
3. Spermatocytes II ...........................................................................................................................................6
4. Spermatides ..................................................................................................................................................6
5. Spermatozoïdes ............................................................................................................................................7
6. Cellules de Sertoli .........................................................................................................................................7
B. Méiose spermatocytaire.......................................................................................................................................7
C. Spermiogénèse .....................................................................................................................................................8
1. Formation de l’acrosome..............................................................................................................................8
2. Formation du flagelle....................................................................................................................................8
3. Modification du cytoplasme .........................................................................................................................9
4. Réorganisation du noyau ..............................................................................................................................9
D. Les spermatozoïdes (gamète mâle) ...................................................................................................................10
Les cellules de Sertoli ......................................................................................................................................12
Les cellules de Leydig ......................................................................................................................................13
Barrière hémato-testiculaire ..............................................................................................................................14
Contrôle de la spermatogénèse .....................................................................................................................14
A. Régulation centrale ............................................................................................................................................14
B. Régulation locale ................................................................................................................................................15
C. Régulation génétique .........................................................................................................................................16

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 Structure du testicule et de l’épithélium germinal

• Le testicule est situé dans le scrotum et va être le siège de la spermatogénèse.

• Les spermatozoïdes sont situés à l’intérieur de tubes à l’intérieur du testicule, appelés tubes séminifères.
Ces tubes sont situés dans des lobules.

On a donc différentes structures :

• Coque fibreuse : l’albuginée (tissu conjonctif dense et vascularisé)
• Albuginée envoyant des prolongements vers l’intérieur du testicule formant des septas (cloisons
conjonctives).
• Ces septas délimitent des lobules, 200 – 300 lobules par testicule
• Lobule contient 1 – 4 tubes séminifères mesurant 60 – 80 cm et jusqu’à 1 m (une fois déroulés). Ils ont une
forme pelotonnée. Ces tubes séminifères confluent vers le rete testis (dans le corps de Highmore) et donne
le canal épididymaire.

Trajet des spermatozoïdes :

- Production des spermatozoïdes dans le tube séminifère.
- Passage dans l’épididyme qui coiffe le testicule.
- Passage dans le canal déférent.
- Passage dans l’urètre.
- Se retrouvent dans l’éjaculat.

A. Compartiment intra-lobulaire

Tubes séminifères :

➔ Fonction exocrine du testicule (production des spermatozoïdes)

• Structures circulaires en coupe transversale avec une lumière centrale

• Entourés d’une membrane épaisse constituée de fibres et de cellules : gaine péritubulaire (membrane
basale, cellules péritubulaires)
• Lame basale à l’intérieur de la gaine, visible en ME
• Compartiment extra-tubulaire = espace interstitiel

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 • Tapissé par un épithélium séminifère composé de 2 types cellulaires :
o Cellules germinales → Spermatogénèse. Plus les cellules sont différenciées, plus elles se
rapprochent de la lumière du tube séminifère.

o Cellules somatiques → Cellules de Sertoli qui se situent entre les cellules de la lignée germinale et
qui guident la spermatogénèse.

N.B : il n’y pas de vascularisation du compartiment intra-tubulaire ++

B. Compartiment interstitiel

• Ce qui se trouve en dehors des tubes séminifères (extratubulaire) → Espace interstitiel

• Tissu se trouvant entre les tubes séminifères
• Présence des cellules de Leydig : cellules somatiques glandulaires,
o Produisent des hormones (androgènes)
➔ Fonction endocrine du testicule (production de testostérone)

Présence de capillaires, fibroblastes, …

• REMARQUE : On retrouve donc des vaisseaux, des capillaires mais le tube en lui-même n’est pas
vascularisé.

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 La spermatogénèse

Il s’agit d’un processus CONTINU et ABOUTI qui démarre à la puberté.

Il a 3 objectifs :
- Réduire le nombre de chromosomes par deux
- Au cours de la méiose, redistribution du matériel héréditaire
- Production de spermatozoïdes et donc acquisition d’une forme et d’une fonction spécifique qui va la rendre
apte à la fécondation.

• La localisation de cette spermatogénèse est au niveau des tubes séminifères au niveau de l’épithélium
germinal.
• La spermatogénèse se fait de manière centripète = de la périphérie vers le centre.

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3 grandes étapes:
• Mitose des spermatogonies = multiplication des spermatogonies. Obtention de spermatocytes I.

• Méiose des spermatocytes : Durée de 24 jours. Obtention de cellules germinales immatures appelées
spermatides rondes.
o 23 jours pour la méiose I => phase réductionnelle
o 1 jour pour la méiose II => Obtention de cellules haploïdes

• Maturation et différenciation cellulaire = durée de 23 jours

o Différenciation du stade de spermatide en spermatozoïde = Spermiogénèse. Ce sont des
modifications morphologiques.

A. Différentes cellules observées dans le tube séminifère

1. Spermatogonie
• Plaquées contre la gaine péritubulaire (en périphérie du tube séminifère)
• Cellules arrondies
• Taille : 10 à 15 μm

o Pool de renouvellement, se divisant par mitose → spermatogonies B.

o Le stock ne s’épuise pas chez l’Homme.

• Elles donnent par la suite des spermatocyte I.

• Ce sont les spermatocytes I qui rentrent en méiose. Ces derniers subissent une phase de synthèse d’ADN
avant d’entrer en méiose.

2. Spermatocytes I : spermatocytes de 1er ordre

• Taille (plus grand) : 25 – 30 μm

• Position centrale dans l’épithélium séminifère
• Chromatine à aspect « chevelu »

3. Spermatocytes II

• Rarement visualisable
• Durée de vie : 24h

4. Spermatides

• Cellules haploïdes
• Partie centrale des tubes séminifères, proche de la lumière
• Cellules de petites tailles : 6 – 7 μm
• Les spermatides vont subir des modification morphologiques et biochimiques avant d’arriver au stade de
spermatozoïde

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  La spermatogénèse normale s’effectue de manière centripète : des cellules les plus périphérique
(spermatogonies) aux cellules les plus centrales (spermatides)

5. Spermatozoïdes
• Aspect effilé du noyau.
• Flagelle qui pointe vers la lumière.

6. Cellules de Sertoli
• Guident la spermatogénèse.
• Noyau triangulaire.
• Noyau nucléolé.

B. Méiose spermatocytaire

• Touche les spermatocytes I, de premier ordre.

• Suite à la méiose I subit par le spermatocyte I, on va obtenir deux spermatocytes II contenant 23
chromosomes à deux chromatides.
• Ce spermatocyte II subit la méiose II (dite équationnelle) : séparation des chromatides sœurs. On obtient
deux spermatides rondes qui contiennent chacune 23 chromosomes à une chromatide.
• On a donc à partir d’un spermatocyte I, l’obtention de 4 spermatides.
• Chaque spermatide va se différencier pour donner un spermatide.

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C. Spermiogénèse

• Mécanisme pluri-étapes : durée 23 jours

• Spermatides vont subir des modifications morphologiques, biochimiques et physiologiques pour former
les spermatozoïdes matures. Ces modifications touchent à la fois le noyau et le cytoplasme.
o Spermatide ronde
o Spermatide en élongation : le cytoplasme se déplace vers l’arrière.
o Spermatides allongées
o Spermatides matures : flagelles formés, une partie du cytoplasme est éliminé.

1. Formation de l’acrosome

• Fusion de vésicules dérivant de l’appareil de Golgi pour former une vésicule unique pro-acrosomique
o Situé au pôle antérieur de la cellule et recouvrant les 2/3 antérieurs du sommet du noyau.

• Vésicule pro-acrosomique contient des enzymes protéolytiques (pro-acrozyme et hyaluronidase),

permettant l’entrée des spermatozoïdes dans l’ovocyte, la traversée de la zone pellucide lors de la
fécondation.

2. Formation du flagelle

• Spermatides rondes possèdent une paire de centrioles, des mitochondries et un corps chromatoïde
(structure dense)
o Centriole distale : origine de la formation de l’axonème.
• Migration des 2 centrioles et du corps chromatoïde vers le pôle opposé à celui du noyau, en arrière de
l’acrosome.
o Centriole proximal : origine de la formation du fuseau mitotique
o Centrioles prennent une configuration en « T ». Centriole proximal à l’origine du fuseau mitotique
et de tous les organites tubulaires du zygote
o Centriole distal à l’origine du flagelle
• Allongement progressif de la membrane externe : réflexion au niveau de l’annulus
• Mobilité possible grâce à l’énergie fournie par les mitochondries qui se place de manière hélicoïdale
➔ Formation progressive du flagelle.

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3. Modification du cytoplasme

• Réduction du cytoplasme
• Formation d’un corps résiduel (=cytoplasme en excès qui gêne la mobilité des spermatozoïde) qui sera
phagocyté par la cellule de Sertoli
• Persistance d’une faible quantité de cytoplasme à la jonction tête du spermatozoïde et flagelle : gouttelette
cytoplasmique (élimination lors du transit dans l’épididyme un peu plus tard)

4. Réorganisation du noyau

• Noyau central ovoïde au départ

• Chromatine dispersée : 1 à 2 nucléoles

Au cours de la différenciation :
• Allongement du noyau
• Modification de la composition protéique nucléaire :
o Histones (nucléoprotéines somatiques) remplacés par des nucléoprotéines basiques de transition,
spécifiques du testicule (riches en arginine, histidine, lysine, cystéine)
o Protéines de transition : remplacées par protamines (protéines basiques, riches en arginine et en
cystéine)
▪ Protamines : responsables de l’aspect compact de la chromatine dans les spermatozoïdes

A l’issue de la spermiogénèse, le noyau des spermatozoïdes contient 80 % de protamines et 20% d’histones

résiduels.

➔ Compaction du noyau = Protection du génome.

Spermiation : libération des spermatozoïdes dans la lumière grâce à la cellule de Sertoli

➔ Phagocytose des jonctions entre cellules de Sertoli et spermatides autres, formation et phagocytose par les
cellules de Sertoli des corps résiduels

Remarque : Le flagelle est toujours situé au niveau de la lumière du tube.

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D. Les spermatozoïdes (gamète mâle)

Aspects cellulaires :
• Haploïdes
• Polarisées, différenciées, et spécialisées
• Mobiles
• Longueur : 55 - 70 μm (moyenne : 60 μm)
• Regroupées en bouquet, près de la lumière du tube

Détachement des spermatozoïdes des cellules de Sertoli lors de la spermiation (qui n’appartient pas à la
spermatogénèse).

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 Col (zone d’insertion du
Tête Flagelle
flagelle)

- 4 à 5 μm de long 55 μm de long
- 2 à 3 μm de large 3 parties :
1 μm • Pièce
En microscopie
intermédiaire
optique
Noyau occupant ¾ de la tête (renflée),
• Pièce principale
• Pièce terminale

Noyau Plaque basale Coupe transversale au niveau

Apparait noir. de la pièce intermédiaire :
- Axonème
Chromatine dense. Protéines fibreuses
- Autour de l’axonème =
Enveloppe cytoplasmique à deux organisées en 9 colonnes fibres denses
feuillets. segmentées. - Autour des fibres denses =
mitochondries disposées
Acrosome en hélices fournissant le
(pôle antérieur) Centriole proximal carburant nécessaire à la
mobilité spermatique.
Membrane noire distincte du 9 triplets de MT en cercle Coupe transversale au niveau
noyau. sans MT central : de la pièce principale :
formation du fuseau de - Axonème au centre
Espace péri acrosomique entre première division - Fibres denses
l’acrosome et la membrane mitotique après la - Plus de mitochondries
fécondation (uniquement sur pièce
intermédiaire) remplacée
Membrane plasmique avec un
par une gaine protéique
En microscopie espace épaissi sur le col : la = gaine fibreuse.
électronique plaque basale.

Axonème

= squelette du flagelle,
présent sur toute la longueur.
- Il est formé à partir du
centriole distal.
- Constitué de DOUBLETS
de microtubules.
Organisation :
9 doublets périphériques de
MT, reliés par des ponts de
nexine, et comportant des bras
de dynéine (activité ATPase).
• 1 paire centrale de MT
• Ponts radiaires entre
MT périph et centraux
➔ mouvement.

Dyskinésie ciliaire primitive : absence de bras de dynéine, atteinte respiratoire (cils).

Syndrome de Kartagener : situs inversus (organes inversés, 50% des cas) + absence de bras de dynéine, atteinte
respiratoire + infertilité masculine.

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 Les cellules de Sertoli
Caractéristiques :
• Situées dans l’épithélium des tubes séminifères, en
contact avec l’ensemble des cellules germinales
• Cellules étoilées (prolongements cytoplasmiques
s’insinuant entre les cellules germinales)
• Noyau polygonal et nucléole bien visible (pôle basal)
• Reliées entre elles par des jonctions serrées et
continues
• Constituant de la barrière hémato-testiculaire
• Apex situé contre la lumière du tube, assure la
spermiation.
• La base de la cellule de Sertoli est contre la gaine
péritubulaire.

Rôles :
• Soutien et cohésion de l’épithélium germinal
• Nutrition : l’épithélium séminal n’est pas vascularisé. Ce sont les cellules de Sertoli qui se charge de la
nutrition des cellules germinales.
• Contrôle de la spermatogénèse : contrôle de la maturation (phagocytose des cellules nécrotiques) et
migration des cellules germinales vers la lumière.
• Protection contre les agressions immunologiques : assurent le maintien de la barrière hémato-testiculaire.
• Assurent la maturation finale du spermatozoïde avec la phagocytose du corps résiduel de la
spermiogénèse.
• Assure la dégradation des cellules germinales qui auraient dégénérées.
• Fonctions sécrétoires :
o Sécrétion du liquide séminal primitif
o Synthèse de protéines pendant la vie génitale : endrogen binding protein (assure le transport de la
testostérone vers les cellules germinales).
o Production de l’inhibine B : assure un rétro contrôle négatif sur la libération de FSH par l’hypophyse.
o Production de lactate et pyruvate = apport énergétique des cellules germinales.
o Sécrète l’hormone antimüllérienne pendant la vie fœtale qui va permettre la régression des canaux
de Müller.
• Récepteurs hormonaux : R-FSH, R-testostérone. Vont pouvoir moduler et réguler la spermatogénèse.
• Permet la spermiation : détachement des spermatozoïdes

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 Les cellules de Leydig
• Cellules glandulaires endocrines
• Situées dans le compartiment interstitiel (péritubulaire)

• Synthétisent :
o Hormones stéroïdiennes : 95% de la testostérone circulante
o Androgènes

• Regroupées en petits îlots de 4 à 5 cellules, à proximité des capillaires sanguins et lymphatiques

• Noyau central, rond et nucléolé.
• Cytoplasme présentant des enclaves lipidiques acidophiles

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 Barrière hémato-testiculaire
Son rôle est de protéger les cellules germinales de la circulation sanguine. Il ne faut pas qu’elles soient reconnues
comme des cellules étrangères par l’organisme.

• Constituée de :
o Jonctions serrées des cellules de Sertoli
o L’endothélium des capillaires sanguins (tissu interstitiel)
o La gaine péritubulaire des cellules myofibroblastiques

• Cette barrière délimite 2 zones dans le tube séminifère :

o Compartiment basal : spermatogonies et spermatocytes I au stade pré-méiotique = pré-
leptotènes (diploïde)
o Compartiment adluminal : cellules méiotiques et de la spermiogénèse (spermatocytes I +
spermatocytes II + spermatides + spermatozoïdes). Au-delà des jonctions serrées.

Contrôle de la spermatogénèse
C’est un contrôle à 3 niveaux :
1. Contrôle endocrinien central
2. Contrôle intra-gonadique local = paracrine
3. Contrôle génétique

A. Régulation centrale

Certains neurones de l’hypothalamus sécrètent GnRH et LH-RH, contrôlant la production de FSH et de LH par
l’hypophyse.

Action du FSH (Folliculo-Stimulating Hormone):

• Prénatal : prolifération des cellules de Sertoli et des spermatogonies
• Pré-pubertaire : maturation des cellules de Sertoli
• Adulte : maintien de la spermatogénèse (avec testostérone) +++

Action de la LH (Lutéal hormone) :

• Stimule la synthèse de testostérone en activant son récepteur situé sur la cellule de Leydig
• Action sur les cellules germinales

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B. Régulation locale

Régulation paracrine :
• Possible grâce aux interactions entre cellules de Sertoli et germinales
• Cellules de Sertoli :
o Synchronisation du développement des différentes cellules

Régulation thermique :
o Spermatogénèse se déroulant à 35°C (température inférieure à la température corporelle). Si élévation de
température => Altération du processus.

o Thermorégulation vasculaire : Sang veineux du testicule refroidit le sang artériel grâce au plexus
pampiniforme (échanges thermiques à contre-courant entre sang veineux et artériel). Il faut que ce plexus
soit intègre pour maintenir la température à 34/45 degrés.

 Pathologies : Varicocèle
▪ Dilatation des veines interscrotales du plexus pampiniforme.
▪ Dysrégulation thermique avec une augmentation de la température intrascrotale et
altération des paramètres spermatiques.

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C. Régulation génétique

Gènes portés par le chromosome Y :

• Sur le bras long du chromosome
o Gènes essentiels à la spermatogénèse : AZFa, AZFb, AZFc
o En cas d’anomalies d’un de ces gènes (mutations, délétions) => Altération de la spermatogénèse
(arrêt ou perturbation)
• Sur le bras court : gène SRY indispensable au déterminisme du sexe

Autres anomalies génétiques :

• Sur les autosomes (anomalies ne touchant pas les cellules sexuelles)
• Anomalies d’inversions etc...
• Anomalie du nombre de chromosomes :
o Syndrome de Klinefelter : 47, XXY (atteinte de la spermatogénèse : atrésie des tubes séminifères
doublée d’une augmentation du nombre de cellules germinales, de cellules de Leydig car peu de
synthèse de testostérone. Absence du rétrocontrôle négatif
o Trisomie 21

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 Entrainement aux annales
2018 – 2019 :

Question n°40 : Parmi les propositions suivantes relatives à la spermatogenèse, laquelle (lesquelles) est (sont)
exacte(s) ?
A. Le spermatozoïde est une cellule haploïde
B. Les spermatogonies sont aptes à la fécondation
C. La vésicule proacrosomique est formée à partir de l'appareil de Golgi
D. L' acrosome contient des enzymes protéolytiques
E. La longueur du spermatozoïde est comprise entre 55 et 70 micromètres

2019 – 2020 :

Question n°39 : Parmi les propositions suivantes relatives à la spermatogenèse, laquelle (lesquelles) est (sont)
exacte(s) ?
A. Les cellules de Sertoli sont au contact des cellules germinales
B. Les cellules de Leydig sont localisées dans le compartiment interstitiel
C. Les spermatozoïdes sont libérés dans la lumière des tubes séminifères
D. La spermatogenèse dure 14 jours en moyenne
E. Les cellules de Leydig élaborent l’inhibine B

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 CORRECTION
2018 – 2019 :

Question n°40 : Parmi les propositions suivantes relatives à la spermatogenèse, laquelle (lesquelles) est (sont)
exacte(s) ?
A. Le spermatozoïde est une cellule haploïde
B. Les spermatogonies sont aptes à la fécondation
C. La vésicule proacrosomique est formée à partir de l'appareil de Golgi
D. L' acrosome contient des enzymes protéolytiques
E. La longueur du spermatozoïde est comprise entre 55 et 70 micromètres

Réponses : ACDE
A. VRAI
B. FAUX, les spermatogonies sont des cellules immatures (diploïdes)
C. VRAI
D. VRAI
E. VRAI

2019 – 2020 :

Question n°39 : Parmi les propositions suivantes relatives à la spermatogenèse, laquelle (lesquelles) est (sont)
exacte(s) ?
A. Les cellules de Sertoli sont au contact des cellules germinales
B. Les cellules de Leydig sont localisées dans le compartiment interstitiel
C. Les spermatozoïdes sont libérés dans la lumière des tubes séminifères
D. La spermatogenèse dure 14 jours en moyenne
E. Les cellules de Leydig élaborent l’inhibine B

Réponses : ABC
A. VRAI
B. VRAI
C. VRAI
D. FAUX, la spermatogenèse dure 74 jours
E. FAUX, les cellules de Sertoli élaborent l’inhibine B

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