Tejido mamario

Se desarrolla durante la pubertad, el embarazo y la lactancia en respuesta a hormonas: estrógenos,

la progesterona, insulina y los factores de crecimiento.

• Principalmente grasa

• Tejido glandular (lóbulos)

• Conductos (llevan la leche al pezón)

La mayoría de los cánceres de mama surgen de los lóbulos o los conductos de la mama.

Carcinoma: componente epitelial de la mama (células que recubren los lóbulos y los conductos).

Sarcoma: componentes del estroma de la mama, incluyen miofibroblastos y células de los vasos
sanguíneos.

Tipos de cáncer

No invasivos (o in situ): dentro de los conductos normales preexistentes.

•  Invasivos: 

Células cancerosas que invaden fuera de los lóbulos y conductos mamarios

normales, hacia el tejido del estroma mamario circundante. Tienen el potencial de
diseminarse a otros sitios del cuerpo.

1. Carcinoma Ductal Invasivo(más común)

2. Carcinoma lobular invasivo

•  Metastásicos: 

Las metástasis de los cánceres de mama se pueden encontrar en los ganglios

linfáticos de la axila y/o en sitios distantes como los pulmones, el hígado, los
huesos y el cerebro. Incluso después de extirpar el tumor primario

Estadificación: 

• Etapa 0: carcinoma in situ, células anormales en los conductos o lóbulos sin invadir
otros tejidos 
• Etapa 1: el tumor mide 2 cm de diámetro.

• Etapa 2: diseminación a ganglios linfáticos axilares

• Etapa 3: tamaño mayor a 5cm, diseminación a ganglios y tejidos cercanos como piel,
pectorales
• Etapa 4: diseminación a otras partes del cuerpo, como huesos, hígado, pulmones o
cerebro

El Ki-67 es una proteína que se utiliza como marcador de proliferación celular

en el cáncer de mama y en otros tipos de cáncer.

Receptores de estrógeno

Los receptores de estrógeno nucleares (ERα, ERβ) son factores transcripcionales que forman homo
o heterodímeros al unirse al ligando y se translocan en el núcleo celular como reguladores
transcripcional. Los dímeros ER se unen a la región ERE de los genes diana y reclutan
correguladores para lograr la regulación de la actividad transcripcional.

Las células de cáncer de mama tienen una expresión de ERα relativamente alta y una expresión de
ERβ baja.

 ERα regula una red compleja de vías esenciales para la proliferación y diferenciación del
tejido mamario y ovárico.

Uno de los mecanismos mejor caracterizados por los cuales ERα promueve el crecimiento de
células tumorales de mama es a través de su interacción con la ciclina D1. La ciclina D1 es un
activador importante de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6, que coordina la
transición del ciclo celular de la fase G1 a la fase S en muchas células cancerosas. El sinergismo
dentro del circuito de retroalimentación de ERα y ciclina D1 podría proporcionar justificación del
uso combinado de inhibidores selectivos de CDK4/6 y agentes de terapia hormonal en pacientes
con ER+.

El antagonista de ERα más comúnmente utilizado, el tamoxifeno.

HER2 y cáncer de mama HER2 positivo

HER2 (factor de crecimiento epidérmico humano 2) son receptores de tirosina quinasas que se
encuentran en la membrana celular. La fosforilación del dominio tirosina quinasa en el citoplasma
inicia vías de señalización oncogénicas posteriores, como la vía PI3K/AKT y la vía Ras/MAPK.

Consta de un dominio de unión a ligando extracelular, un dominio transmembrana y un dominio

intracelular. La unión del ligando y la dimerización posterior estimulan la fosforilación de los
residuos de tirosina en el dominio intracelular de HER2, lo que lleva a la activación de múltiples
vías de señalización aguas abajo, como la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y el
fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato 3- vías de la cinasa (PI3K). Estas vías de señalización están
fuertemente asociadas con la tumorigénesis mamaria.

HER2 se amplifica en varias líneas celulares de cáncer de mama humano.

La amplificación de la señalización de HER2 da como resultado una sobreexpresión de la proteína
HER2 que está relacionada con la proliferación de células tumorales y la progresión del cáncer.

Las terapias dirigidas se desarrollan para unirse a moléculas específicas en vías de señalización
importantes para el desarrollo y la progresión del cáncer, proporcionando la terapia más eficaz en
pacientes seleccionados apropiadamente.

terapias dirigidas a HER2:los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Estos nuevos tratamientos
dirigidos han mejorado enormemente el pronóstico de los pacientes con neoplasias de HER2+.

Las células de cáncer de mama que expresan HER2 tienen más probabilidades de progresar a
metástasis.

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BRCA1 (reparación del ADN en todos los tipos de células)

El desarrollo del cáncer asociado a BRCA1 tiene lugar principalmente en tejidos dependientes de
estrógenos, como los de mama y ovario.

 BRCA1 se ha implicado en una serie de funciones celulares importantes, incluida la

reparación de daños en el ADN, el control del punto de control del ciclo celular, la
apoptosis y la regulación transcripcional
 han revelado una relación compleja entre BRCA1 y la señalización del receptor de
estrógeno α (ERα).
 La estimulación con estrógenos aumenta la expresión de BRCA1 a nivel de mRNA y
proteína y, a la inversa, BRCA1 funciona para inducir ERexpresión de ARNm α y actúa como
un regulador negativo de la señalización de ERα.
 BRCA1 actúa como inhibidor de la señalización de E-ER al interactuar e inhibir ER o inhibir
los efectores aguas abajo de ER. La interacción funcional entre E-ER y BRCA1 asegura la
calidad del ADN del genoma replicado cuando las células experimentan proliferación bajo
el efecto mitógeno de E-ER
 BRCA1 puede reprimir la función de transactivación de ER al formar un complejo con ER
directamente. ER también es el sustrato de la actividad de la ligasa de ubiquitina BRCA1 y
se puede monoubiquitinizar. Además, BRCA1 es capaz de inhibir la acetilación de ER
mediada por P300.
 La disminución de la expresión de BRCA1 también da como resultado la activación del ER
independiente del ligando, en parte a través de la activación de la señalización de PI3K-
AKT, lo que sugiere que BRCA1 también es un represor de la señalización de PI3K-AKT.
Curiosamente, la inhibición de la vía PI3K-Akt elimina la expresión de Brca1 en células de
cáncer de mama triple negativas, lo que indica además que se requiere BRCA1 para
restringir la señalización de PI3K-AKT. Estos datos sugirieron que BRCA1 es un factor
guardián crítico para las vías mitogénicas como E-ER y PI3K-AKT.