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ARTÍCULO DE REVISIÓN
Palabras clave: Circuncisión, VIH, factores de riesgo de infección por VIH, metanálisis
8
Descargado destd.sagepub.comen TIB/UB Hannover el 3 de enero de 2015
Van Howe. Circuncisión e infección por VIH 9
Cuadro 1. Países del primer mundo: tasas de circuncisión, ® hallazgos en el grado descrito en el original
prevalencia del sida y población artículo de cameronet al.11, que los hombres con prepucio
tenían más probabilidades de estar infectados por el VIH y
Población en
más probabilidades de adquirir una infección por el VIH si
Circuncisión Prevalencia del SIDA miles
País tasa (%) por 100,000 (1990)
aún no estaban infectados, no pudo replicarse en el estudio
de Nassioet al.dieciséis, a pesar de que el estudio de Nassio
Japón 1 0.2 123,638 involucró al doble de pacientes.
Finlandia 1 0.9 4,984 Lo que aparece consistentemente a lo largo de todos
Noruega 1 1.5 4,247 estos estudios es la fuerte correlación entre la
Suecia 1 2.0 8,527 enfermedad de úlceras genitales y la infección por VIH.
Alemania 1 2.2 63,237
También existe una correlación entre la enfermedad de
Francia 1 3.5 56,367
las úlceras genitales y el prepucio en muchos de los
México 1 4.2 88,598
Dinamarca 1.6 4.4 5,135
estudios. Sin embargo, cuando se realizó un análisis
Italia 1 8.9 57,664 multivariado en varios de estos estudios, el prepucio
España 1 14.2 39,405 como factor dejó de ser significativo.12,13, sugiriendo que
Reino Unido 7 2.4 57,410 la enfermedad de la úlcera genital, más que el prepucio,
Canadá 30 3.8 26,560 facilitó la transmisión del VIH.
Nueva Zelanda 40 1.2 3,296 A pesar de recibir mucha atención luego de su publicación en
Australia 40 4.5 17,083 La lanceta, varias limitaciones metodológicas están presentes en
EE.UU 85 16.0 251,398 el análisis de Cameron. Por ejemplo, un sesgo de selección
Israel 95 0.5 4,586
puede haber resultado de una cantidad desproporcionada de
hombres circuncidados que se perdieron durante el
seguimiento.18. Es posible que se haya pasado por alto una
la inexactitud y la falta de poder asociadas con este proporción sustancial de seroconversiones al incluir pacientes
tipo de investigación. con solo 2 semanas de seguimiento19. Si la proporción de
seroconversiones perdidas difería entre hombres circuncidados
ESTUDIOS DE PACIENTES y no circuncidados, es posible que se haya introducido un sesgo
adicional.
La mayoría de las investigaciones publicadas han consistido
En los estudios clínicos de ETS realizados en los Estados
en estudios de casos y controles o encuestas poblacionales
Unidos, se han publicado 2 resúmenes y 2 estudios. Los
aleatorias, cuyo resumen se puede ver en la tabla 2.
resultados han sido mixtos. Mientras que un resumen
encontró una asociación entre el prepucio y la infección por
Pacientes de alto riesgo VIH20, otro no21. De manera similar, los estudios publicados
Los investigadores han evaluado a pacientes de alto riesgo mediante
en revistas revisadas por pares incluyeron un estudio que no
el estudio de camioneros de larga distancia, trabajadoras sexuales,
mostró diferencias significativas22, y uno que hizo23. En el
clínicas de ETS y pacientes con tuberculosis.
que lo hizo, los investigadores se basaron en el informe del
Tres estudios analizaron a los camioneros que paciente para determinar el estado de la circuncisión. Si bien
frecuentaban los servicios de mujeres infectadas por el VIH los autores sintieron que era poco probable que una
trabajadoras sexuales7± 9. Todos mostraron una asociación signi cativa
clasificación errónea sustancial
entre la presencia de un prepucio y una mayor ® cationes ocurrido, informó predictivo positivo
riesgo de infección por VIH.
los valores de un hombre que afirma que su pene está
La mayoría de los estudios positivos de África se circuncidado han sido del 35,5%24, 41,5%25, y 69,4%26. Si
han realizado en clínicas de ETS.10± 17, y han se aplica el valor predictivo positivo del 41,5 % a este
arrojado resultados mixtos. Al comparar los datos
recopilados por el mismo grupo de investigación,
Figura 1. Estado de la circuncisión y prevalencia del SIDA Figura 2. Correlación entre SIDA y circuncisión
Conductores de camiones
población de pacientes, la correlación se vuelve más en las clínicas de ETS, se debe asumir que los hombres
pequeña y no significativa (OR=1.15, IC 95%=0.79± 1.68). circuncidados y no circuncidados usan estos
Comparado con los otros factores de riesgo estudiados, el establecimientos de salud de la misma manera. Este, sin
prepucio fue un jugador menor. embargo, no es el caso ya que los factores socioeconómicos
Los 2 estudios de clínicas de ETS en India encontraron y culturales a menudo difieren entre los 2 grupos. Es posible
que el prepucio estaba asociado con la infección por VIH que los hombres circuncidados muestren un
27,28, pero las diferencias no fueron significativas en un comportamiento de búsqueda de salud diferente al de los
estudio28. hombres no circuncidados. Si, por ejemplo, es más probable
Una población de estudio y los controles derivados de la que los hombres circuncidados busquen atención por
clientela de las clínicas de ETS no reflejan la población en su síntomas genitales menores, estarían sobrerrepresentados
conjunto e introducen un sesgo de población que puede ser en la población de control. Esto haría que la asociación entre
en parte responsable de los resultados observados. Para el prepucio y varias ETS, incluida la infección por VIH, se
generalizar los resultados de los estudios realizados sobrestime, si no se genera espuriamente29.
En un estudio en Abidjan, Costa de Marfil, de hombres los hombres fueron mayoría, la presencia de prepucio no fue un
diagnosticados con tuberculosis, se encontró que la falta de factor de riesgo (OR=1,01, IC 95%=0,93± 1,11). Los grupos
circuncisión era un factor importante30. minoritarios a menudo corren un mayor riesgo de contraer
enfermedades debido a las desventajas económicas y una mayor
Estudios de socios exposición. Este resultado refleja esta tendencia bien
reconocida.
Se realizaron estudios de pareja para ver si alguno de los
atributos de las parejas masculinas de las mujeres infectadas
por el VIH era un factor contribuyente.31± 36. La mayoría no EVALUACIÓN DE LA CAUSALIDAD
demostró que el prepucio fuera un factor significativo (Tabla
2). No se puede inferir una relación causal a partir de
estudios retrospectivos. Para determinar la probabilidad
de causalidad, Hill desarrolló una serie de criterios que, si
Encuestas aleatorias de población
se cumplen, hacen más probable una relación causal.
El diseño de estudio más confiable es la encuesta de Antes de que la intervención pueda considerarse
población aleatoria. Varios de estos se han realizado justificada, es importante determinar si los datos
en África,26,37± 46con varios de los estudios que epidemiológicos cumplen con los criterios de Hill.47por
demuestran que el varón circuncidado tiene un mayor causalidad.
riesgo de infección por VIH (Tabla 2).
Fortaleza
META-ANÁLISIS
En un intento por poner en perspectiva estos datos La relación entre la presencia de un prepucio y la infección
contradictorios, se realizó un metanálisis. Los datos se por VIH es fuerte en algunos estudios, pero exactamente lo
tomaron de todos los estudios publicados en revistas contrario en otros estudios. El diseño del estudio es
revisadas por pares. Dos estudios publicados primordial, ya que las asociaciones no causales pueden
proporcionaron sus conclusiones sin proporcionar datos. surgir fácilmente en los estudios observacionales debido a la
confusión y la clasificación errónea.48,49. El diseño de estudio
Un estudio no encontró una asociación signi cativa41, uno
hizo9. Dos de los estudios incluidos equipararon ser menos confiable es la encuesta geográfica. El
musulmán con ser circuncidado44,45, aunque el diseño de estudio más fiable es el basado en la población
encuesta aleatoria por conglomerados. La diferencia en los
preferencia religiosa en África no siempre se correlaciona
resultados según el diseño del estudio se muestra en la Figura 3.
con el estado de la circuncisión7,43. Otro comparó la
De los estudios con el diseño de estudio más confiable, la
presencia de un prepucio residual largo, después de la
mayoría encontró que los hombres circuncidados tenían un
circuncisión, con no estar circuncidado.14. Aunque estos
mayor riesgo de infección por VIH.
pueden ser supuestos erróneos, la inclusión o exclusión de
estos estudios no afectó el resultado general. Los datos se
presentan en la Tabla 2. Los datos combinados de los
Consistencia
estudios que analizaron poblaciones de alto riesgo
encontraron que los hombres no circuncidados tenían un Los resultados de los estudios han variado notablemente
mayor riesgo (OR = 1,18, IC del 95 % = 1,09 ± 1,28), pero solo según el diseño del estudio, el tiempo del estudio y la
el 11,7 % de los pacientes con VIH las infecciones podrían ubicación del estudio. Incluso la utilización de diseños de
atribuirse a la presencia del prepucio. La combinación de los estudio similares ha arrojado resultados discordantes. Esto
datos del estudio de parejas arrojó resultados similares sugiere fuertemente que otros factores asociados con el
(OR=1,42, IC del 95 %=1,26 1,59), mientras que la prepucio, más que el propio prepucio, son responsables de
combinación de las encuestas de población aleatoria la adquisición y propagación del VIH.
encontró que los hombres no circuncidados tenían un riesgo
significativamente menor de contraer una infección por el
VIH (OR=0,86 , IC 95%=0,77± 0,97). Cuando se acumulan los
números brutos de todos los estudios publicados, tener un
prepucio reduce significativamente el riesgo de adquisición
o transmisión del VIH (OR=0,94, IC del 95%=0,89± 0,99),
aunque el impacto es pequeño. Las debilidades de aplicar
los números brutos de esta manera son que dominan los
estudios con números grandes y los factores de confusión
no se pueden explicar con precisión.
por investigadores de la Universidad de Chicago úlceras. También es difícil incorporar estudios de diseño variable.
documentaron que las parejas sexuales no se Estudios recientes, en los que los números brutos sugieren que los
encuentran al azar, sino dentro de la propia red hombres circuncidados corren un mayor riesgo de infección por VIH,
social, que está restringida por raza, religión, etnia, han encontrado que los hombres circuncidados
y estatus socioeconómico. Además, los hombres tienen más parejas sexuales.17,26. Cuando corcon®
afirmó que una ETS de alta transmisión corregido por el número de parejas, se encontró que el
la tasa a menudo se propagará muy rápidamente y alcanzará prepucio aumenta la probabilidad de infección por VIH.
una tasa de prevalencia más alta dentro de una red social más Basado en los hallazgos recientes de que la circuncisión
pequeña62. La decisión de Tyndallet al.implementar el diseño de altera signi cativamente la actividad sexual en hombres
su estudio con una población en la que la minoría de los adultos53, puede ser desaconsejable considerar estos
hombres no estaban circuncidados prácticamente garantizó que factores por separado. Es probable que la circuncisión
los hombres no circuncidados estarían en mayor riesgo de sea responsable del mayor número de parejas y, por lo
infección por el VIH. Con una alta tasa de infectividad, uno tanto, del mayor riesgo.
podría anticipar fácilmente que el chancroide, un factor de La recomendación de circuncidar rutinariamente a los
riesgo altamente contagioso para la infección por VIH, podría niños en África es infundada e incluso peligrosa. En algunas
alcanzar una mayor prevalencia en una población minoritaria no partes de África, la circuncisión es una de las principales
circuncidada, lo que aumentaría la probabilidad de que el VIH se causas de tétanos (59,4% de los casos)67. El uso de
propague dentro de esta población minoritaria. Ser miembro de instrumentos sucios y eventos rituales masivos, incluida la
esta porción de la población, no el prepucio, podría ser suficiente circuncisión grupal, puede aumentar el número de niños
para negar los factores de riesgo conocidos para la infección por pequeños que desarrollan infecciones por el VIH.68. El riesgo
VIH. de propagar la tuberculosis a través de la circuncisión en los
países en desarrollo también es una preocupación válida.69.
Evidencia experimental Las complicaciones graves y la muerte no son infrecuentes
después de la circuncisión ritual.70,71.
No hay ninguno. Si se supone que la circuncisión previene algunos
casos de infección por VIH, ¿qué impacto tendría la
Analogía circuncisión universal? Utilizando los datos publicados
¿Existe otra enfermedad a la que el prepucio haga más por Seedet al.43, el riesgo relativo de desarrollar
susceptible al hombre? ¿Puede equipararse con la infección por VIH es 1,37 veces mayor en el varón con
adquisición y transmisión del VIH? La analogía de las ETS prepucio, y el 27% de los casos de VIH podrían
se ha utilizado en el pasado, pero estudios recientes han atribuirse a este factor. Con una prevalencia de SIDA
arrojado serias dudas sobre si el prepucio es un factor en en los Estados Unidos de 16 por 100,0005
las ETS.53,54,63± 65. Las infecciones del tracto urinario en la y un riesgo atribuible del 27%, se necesitarían 23,148
infancia pueden estar asociadas con el prepucio, pero circuncisiones para prevenir un caso de SIDA. En
sería difícil demostrar cómo serían análogas a las Australia y el Reino Unido, se necesitarían 82.304 y
infecciones por VIH. 154.320 circuncisiones, respectivamente, para prevenir
Con base en los criterios anteriores, no se puede un caso de SIDA. Del mismo modo, se podrían esperar
demostrar una relación causal entre el prepucio y la 46, 165 y 308 complicaciones potencialmente mortales
infección por VIH. en los EE. UU., Australia y el Reino Unido,
respectivamente, por cada caso de SIDA prevenido.72. En
un país en desarrollo, los riesgos de tétanos,
DISCUSIÓN
tuberculosis, infección, exanguinación, amputación y
La cuantificación de un beneficio potencial, si lo hay, que muerte por circuncisión superarían el beneficio de
podría esperarse de la circuncisión masculina como prevenir una pequeña cantidad de infecciones por el VIH.
protección contra la transmisión del VIH es muy Las grandes discrepancias entre los estudios sugieren
problemática. Los resultados inconsistentes del estudio que el prepucio no es un factor significativo. Ante una
junto con los resultados del metanálisis enfatizan esto. Si discrepancia similar entre la gonorrea como factor de
bien el metanálisis es una herramienta inexacta66, puede riesgo de infección por VIH en diferentes regiones
ayudar a poner en perspectiva el impacto de los estudios geográficas, Weiret al.concluyó que la infección por
pequeños. Curiosamente, los datos combinados de las gonorrea no facilitó la adquisición del VIH, pero que
poblaciones de alto riesgo arrojaron un cociente de tener gonorrea actuó como un marcador de relaciones
probabilidades más bajo que cualquiera de los estudios de sexuales sin protección que facilitó la adquisición del VIH
ese tipo. La falta de paridad del estado de la circuncisión en 73. De manera similar, el prepucio puede estar actuando
los estudios individuales y la amplia variación en la como marcador de otros factores más relevantes.
prevalencia del VIH pueden ayudar a explicar este hallazgo. Por ejemplo, puede existir una relación causal entre
Al combinar los datos, el número de sujetos circuncidados es varias ETS y la infección por el VIH74,75, resultantes de
más cercano a los no circuncidados que en cualquiera de los la dependencia mutua del VIH y las ETS de los
estudios individuales. Es discutible si esto hace que la patrones de actividad sexual o del efecto que el VIH
comparación sea más válida. pueda tener en el curso clínico de las ETS. Asimismo,
Otra debilidad del metanálisis es la incapacidad de el diferente papel del prepucio como factor de riesgo,
corregir los factores de confusión, el más importante dependiendo de la prevalencia de la circuncisión en
de los cuales es la presencia de genitales. una región, sugiere que el prepucio
es un marcador de la falta de privilegios 6 Tormentas SR. Hoja informativa de la AAFP sobre la circuncisión neonatal: una
socioeconómicos y políticos que influye en gran medida necesidad de actualización.Am Fam Médico1996;54:1216±
en la transmisión y el tratamiento de enfermedades 7 18 Bwayo J, Plummer F, Omari M,et al.inmunode-
infección por el virus de la ciencia en conductores de camiones de larga
infecciosas. El diseño del estudio es primordial, ya que
distancia en África Oriental.Arch Intern Med1994;154:1391± 6
pueden surgir fácilmente asociaciones no causales en los
8 Bwayo JJ, Omari AM, Mutere AN,et al.Camioneros de larga
estudios observacionales debido a la confusión y la distancia: 1. Prevalencia de enfermedades de transmisión sexual
clasificación errónea.48,49. Desafortunadamente, con la (ETS).Oriente Afr Med J1991;68:425± 9
circuncisión, los ensayos de intervención no son factibles 9 Mbugua GG, Muthami LN, Mutura CW,et al.Epidemiología
para medir el efecto de esta variable. Hasta que se de infección por VIH entre conductores de camiones de larga distancia en
comprenda y se controle esta interacción entre las ETS y Kenia.Oriente Afr Med J1995;72:515± 18
el VIH, no se puede delinear adecuadamente el papel del 10 Diallo MO, Ackah AN, Lafontaine MF,et al.VIH-1 y VIH-
prepucio. 2 infecciones en hombres que asisten a clínicas de enfermedades de
Con base en los estudios publicados en la literatura cientí transmisión sexual en Abidjan, Coà te d'Ivoire.SIDA1992;6:581± 5
ca, es incorrecto afirmar que la circuncisión previene la 11 Cameron DW, Simonsen JN, D'Costa LJ,et al.Transmisión de mujer a
hombre del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1: factores de
infección por el VIH. Incluso si los estudios que muestran
riesgo para la seroconversión en hombres.Lanceta1989;2:403± 7
que la circuncisión es beneficiosa son precisos, el riesgo de
12 Greenblatt RM, Lukehart SA, Plummer FA,et al.Ulceración genital
la circuncisión supera cualquier pequeño beneficio que como factor de riesgo de infección por el virus de la
pueda tener. Depender de la circuncisión para protegerse inmunodeficiencia humana.SIDA1988;2:47± 50
contra la infección por VIH en lugar de los condones, que 13 Simonsen JN, Cameron DW, Gakinya MN,et al.Infección por el virus de
han demostrado ser eficaces76,77, es peligroso. Promover la la inmunodeficiencia humana en hombres con enfermedades de
circuncisión como protección contra la infección por el VIH transmisión sexual. Experiencia de un centro en África.N Inglés J Med
también podría promover, intencionadamente o no, la 1988;319:274± 8
inferencia de que un pene circuncidado es una protección 14 Pepin J, Quigley M, Todd J,et al.Asociación entre la infección por VIH-2
y las enfermedades de úlceras genitales entre pacientes masculinos
adecuada contra el contagio del VIH, lo que daría lugar a un
con enfermedades de transmisión sexual en Gambia.SIDA 1992;6
aumento de las infecciones por el VIH. El experimento de la
:489± 93
circuncisión en Estados Unidos, que no ha logrado evitar la
15 Hira SK, Kamanga J, Macuacua R, Mwansa N, Cruess DF, Perine
propagación de esta pandemia, debería servir de lección a PL. Úlceras genitales y circuncisión masculina como factores de
otros países. riesgo para adquirir el VIH-1 en Zambia.J infectar enfermedad
Los hombres estadounidenses son reacios a usar 1990;161:584± 5
condones. Los estudios indican una tasa de aceptación y dieciséis Nasio JM, Nagelkerke NJD, Mwatha A, Moses S, Ndinya-Achola
uso considerablemente más alta para los condones en JO, Plummer FA. Enfermedad de úlcera genital entre los
Europa y Japón, donde casi nunca se practica la asistentes a la clínica de ETS en Nairobi: asociación con el VIH-1 y
circuncisión. Algunos han sugerido que los hombres el estado de la circuncisión.Int J ETS SIDA1996;7:410± 14
estadounidenses se resisten a una capa de látex que 17 Tyndall MW, Ronald AR, Agoki E,et al.Mayor riesgo de
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 entre
disminuiría aún más la sensación de un glande ya
hombres no circuncidados que presentan enfermedad de úlcera
insensibilizado por la queratinización posterior a la
genital en Kenia.Clin Infect Dis1996;23:449± 53 Roddy RE, Feldblum
circuncisión. Además, es más probable que los condones 18 PJ. Metodología analítica en un estudio de cohorte de cofactores de
se caigan del pene circuncidado.78. Esta baja aceptación transmisión sexual del virus de la inmunodeficiencia humana.J
de los condones puede ser responsable de las altas tasas infectar enfermedad1991;164:1236± 7 Bulterys M, Chao A, Bugingo G,
de ETS y embarazo adolescente en los Estados Unidos, el 19 Dushimimana A, Duerr A. Transmisión de mujer a hombre del VIH-1.
único país industrializado que no logró controlar las ETS Lanceta1989;2:977± 8 Whittington WL, Jacobs B, Lewis J,et al.VIH-1 en
bacterianas durante la era del SIDA.79. 20 pacientes con lesiones genitales que asisten a una clínica de ETS de
La asignación inteligente de nuestros recursos exige que América del Norte. V Conferencia Internacional sobre el SIDA.
desviemos nuestra atención del tratamiento de factores de Montreal, junio de 1989 [resumen TAP118]
27 Mehendale SM, Pastor ME, Divekar AD,et al.Evidencia 45 Konde-Lule JK, Berkley SF, Downing R. Knowledge,
para la alta prevalencia y la rápida transmisión del VIH entre las Actitudes y prácticas relacionadas con el SIDA en los ugandeses. SIDA
personas que asisten a las clínicas de ETS en Pune, India.Indio J Med 1989;3:513± 18
Res1996;104:327± 35 46 Quigley M, Munguti K, Grosskurth H,et al.Sexual
28 Bollinger RC, Brookmeyer RS, Mehendale SM,et al.Riesgo patrones de comportamiento y otros factores de riesgo para la infección
Factores y presentación clínica de la infección primaria aguda por VIH en zonas rurales de Tanzania: un estudio de casos y controles.SIDA
por VIH en la India.JAMA1997;278:2085± 9 1997;11:237± 48
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prevención del VIH?SIDA1994;8:153± 60 causalidad?Proc R Soc Med1965;58:295± 300
30 Sassan-Morokro M, Greenberg AE, Coulibaly IM,et al.Altas tasas de 48 Mertens TE, Hayes RJ, Smith PG. Métodos epidemiológicos para
contacto sexual con trabajadoras sexuales, enfermedades de estudiar la interacción entre la infección por VIH y otras
transmisión sexual y abandono del uso de preservativos entre enfermedades de transmisión sexual.SIDA1990;4:57± 65
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Retrovirol 1996;11:183± 7 50 Moses S, Plummer FA, Bradley JE, Ndinya-Achola JO, Nagelkerke JD,
31 Hunter DJ, Maggwa B, Mati JK, Tukei PM, Mbugua S. Ronald AR. La asociación entre la falta de circuncisión masculina y el
Comportamiento sexual, enfermedades de transmisión sexual, riesgo de infección por VIH: una revisión de los datos
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inmunodeficiencia humana: resultados de un estudio de parejas 52 Prakash S, Rao R, Venkatesan K, Ramakrishnan S. Humedad subprepucial
su naturaleza.Ann Natl Med Sci (India) mil novecientos ochenta y dos;18
en Nairobi, Kenia.J infectar enfermedad1991;164:588± 91
:109± 12
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