ESSAI KULIAH

BLOK UROGENITAL II
“Obat Diuretik”

Nama : Alivia Ayu Pramesti Hariyadi

NIM : 020.06.0003
Blok : Urogenital II
Dosen : Dr. dr. Wening Sari, M.Kes.

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR
2021/2022
 OBAT DIURETIK

I. LATAR BELAKANG

Diuretik adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan dan, meskipun efektif,
mereka sering digunakan untuk mengobati pasien dengan risiko substansial untuk
komplikasi, sehingga sangat penting untuk memahami farmakokinetik dan
farmakodinamiknya. Meskipun obat diuretik yang tersedia memiliki sifat farmakokinetik
dan farmakodinamik khas yang mempengaruhi respon dan potensi efek samping, banyak
dokter menggunakannya secara stereotip, mengurangi efektivitas dan berpotensi
meningkatkan efek samping. Diuretik memiliki banyak kegunaan, yang akan berfokus
pada diuretik untuk mengobati ekspansi volume dan edema cairan ekstraseluler (ECF).

II. PEMBAHASAN
2.1 Definisi diuretic

Diuretik merupakan terapi yang berperan penting pada pengobatan seperti

hipertensi, gagal jantung kongestif, udem, dan sirosis. Diuretik adalah obat yang
meningkatkan keluaran urin yang diekskresikan oleh Ginjal. Tindakan utama
Sebagian besar diuretik adalah penghambatan langsung Na+ transportasi di satu
atau lebih dari empat utama situs anatomi di sepanjang nefron, di mana Na+
terjadi reabsorbsi. Ekskresi yang meningkat air dan elektrolit oleh ginjal
tergantung pada tiga proses yang berbeda yaitu, filtrasi glomerulus, reabsorpsi
tubulus (aktif dan pasif) dan sekresi tubulus. Diuretik sangat efektif dalam
pengobatan edema jantung, khususnya yang berhubungan dengan gagal jantung
kongestif. Mereka dipekerjakan secara ekstensif dalam berbagai jenis gangguan,
misalnya sindrom nefritik, diabetes insipidus, edema nutrisi, sirosis hati,
hipertensi, edema kehamilan dan juga untuk menurunkan intraokular dan
serebrospinal tekanan fluida. Proses ini melibatkan difusi terfasilitasi dan dalam
kasus diuretik loop, tiazid dan inhibitor karbonat anhidrase asetazolamid, yang
semuanya bersifat asam, disekresikan ke dalam cairan tubulus, melalui jalur asam
organik di tubulus proksimal.

2.2 Mekanisme kerja diuretic

Pada dasarnya diuretik memiliki daya kerja dengan mengurangi reabsorbsi
natrium sehingga jumlah cairan banyak dikeluarkan melalui saluran kemih. Target
obat diuretik itu berada pada bagian–bagian di ginjal yaitu:
1) Tubulus proksimal
Tubulus proksimal merupakan target kerja dari diuretik osmotik seperti
manitol dan sorbitol. Diuretik ini bekerja dengan menghambat reabsorbsi
NaCl secara aktif dan reabsorpsi berlangsung secara proporsional sehingga
bersifat isotonis terhadap plasma (Tjay and Rahardja, 2015).
2) Lengkung Henle
Furosemid, bumetanid, asam etakrinat dapat menghambat transport klorida
dan reabsorpsi natrium di lengkung Henle, sehingga ekskresi kalium dan air
tinggi. Hal tersebut dapat terjadi karena adanya mekanisme reabsorbsi aktif
klorida yang diikuti reabsorbsi pasif natrium dan kalium (Tjay and Rahardja,
2015).
3) Tubulus distal
Mekanisme obat diuretik di tubulus distal dibagi menjadi dua bagian yaitu:
pertama reabsorbsi aktif ion Na+ tanpa air yang bersifat hipotonis dapat terjadi
pada diuretik tiazid dan klortalidon, kedua terjadi pertukaran garam dengan
kalium atau ammonium yang dikendalikan oleh obat-obat golongan antagonis
aldosteron (spironolakton) dan zat–zat penghemat kalium (amilorid,
triamteren) sehingga menyebabkan ekskresi natrium (< 5%) dan retensi
kalium (Tjay and Rahardja, 2015).
4) Saluran pengumpul
Hormon antidiuretik seperti vasopressin berperan pada sistem saraf pusat dan
sebagai vasopresor kuat pada sekresi ACTH ( Hormon adrenokortikotropik),
suhu badan, saluran cerna. Target kerja obat diuretik di saluran ini dengan
 mekanisme mempengaruhi permeabilitas sel air (homeostasis air) (Tjay and
Rahardja, 2015).

2.3 Diuretik kuat Atau Loop deuretic

Diuretik loop paling sering diberikan melalui mulut. Deuretik juga dapat
diberikan secara intravena untuk efek cepat seperti pada gangguan seperti edema
paru akut. Sekitar 65% dari dosis yang diberikan dari setiap loop diuretik
diekskresikan tidak berubah di ginjal, dengan pengecualian torsemide yang sangat
dimetabolisme 80% di hati. Realitas waktu paruh yang lebih pendek diuretik loop
dibandingkan dengan diuretik lain, misalnya banyak dari jenis thiazide, memiliki
implikasi klinis yang penting. Efek diuretik yang optimal seringkali memerlukan
dosis yang sering karena efek obat dapat hilang di antara dosis selama terapi
kronis seperti dalam mengobati hipertensi. (Schetz Miet,2009)
Diuretik loop sangat terikat dengan protein plasma, terutama albumin.
Hanya sebagian kecil dari loop diuretik dalam plasma yang memasuki cairan
luminal ginjal melalui filtrasi glomerulus. Sebaliknya sebagian besar setiap obat
secara aktif disekresikan oleh sistem transportasi asam organik di tubulus
proksimal. Lebih jauh ke bawah nefron, diuretik loop memiliki efeknya pada batas
luminal ekstremitas asendens yang tebal dari loop Henle. (Schetz Miet,2009)
Furosemide, Bumetanide dan asam ethacrynic telah diberi label loop
diuretic, karena menghambat reabsorpsi natrium dan klorida di segmen tebal
ekstremitas asendens lengkung Henle serta di tubulus kontortus proksimal dan
situs pengenceran distal. Jadi mereka adalah diuretik yang sangat kuat, dan
mengionduksi aliran yang dramatis dan berlebihan urin yang kaya akan natrium
klorida. Diuretik loop telah sepenuhnya menggantikan mercurials. Penggunaan
organomercurial dan amonium klorida sebagai diuretik sudah usang. Tindakan
utama mereka adalah untuk mengurangi reabsorbsi Cl- aktif di bagian menaik dari
loop dari Henle. Selain itu, ada tindakan kecil pada Na+ reabsorpsi di tubulus
proksimal, dan tubulus distal. Ada peningkatan volume urin dengan hilangnya
Na+, K+ dan Cl-. Cl- kehilangan menginduksi alkalosis hipokloremik dan K+
kehilangan dapat memicu keracunan digoxin. Sekresi berkurang asam urat dan ini
dapat menyebabkan gout pada individu yang rentan. Tidak seperti kebanyakan
lainnya diuretik, diuretik loop terus efektif bahkan dengan adanya ketidak
seimbangan elektrolit dan asam basa dan retensi nitrogen. Furosemide dan
Bumetanide adalah senyawa sulfonamida. Keduanya juga Asam ethacrymic,
mengandung gugus karboksil bebas, yang membantu mereka untuk diangkut ke
segmen tubulus yang lebih panjang daripada tiazid. Oleh karena itu diuretik loop
menghambat natrium dan reabsorpsi klorida pada nefron yang lebih panjang
menghasilkan lebih banyak diuresis daripada tiazid. (John D, Md Abdul Hye
Khan, 2018)
Konsekuensi merugikan utama dari diuretik loop hasil dari perubahan
mereka cairan, elektrolit, dan keseimbangan asam-basa. Gangguan elektrolit yang
paling sering diamati adalah hipokalemia dan hipomagnesemia, keduanya
merupakan predisposisi pasien untuk aritmia jantung yang serius, terutama
dengan adanya digitalis. Oleh karena itu, pemantauan elektrolit yang sering sangat
penting. Diuretik loop memblokir reabsorpsi zat terlarut di situs nefron yang
penting untuk pemekatan urin, menyebabkan ekskresi air melebihi ekskresi
natrium. Oleh karena itu, hipernatremia dapat terjadi. Diuretik loop meningkatkan
ekskresi kalsium urin dan digunakan pada hiperkalsemia. Di sisi lain,
hiperkalsiuria kronis dapat menyebabkan penyakit tulang metabolik. Terapi
dengan diuretik loop adalah salah satu penyebab paling umum alkalosis
metabolik, yang terjadi karena deplesi volume, hipokalemia, dan
hiperaldosteronisme sekunder. (Dowd, Frank J 2010)
Diuretik loop dosis tinggi dikaitkan dengan risiko tuli sementara dan
tinitus yang lebih tinggi. Efek samping lain yang jarang dilaporkan adalah nefritis
interstisial akut, hilangnya vitamin yang larut dalam air (misalnya, defisiensi
tiamin), reaksi kulit, dan bahkan anafilaksis. (Dowd, Frank J 2010)
Contoh Sediaan Loop (or) High – ceiling diuretics :

- eg. Burmetanide
 - Furosemide

2.4 THIAZIDE

Diuretik tiazid digunakan sebagai salah satu agen lini pertama untuk
mengobati hipertensi. Namun, pasien yang dirawat mungkin harus menerima
beberapa obat untuk mengobati komorbiditas yang terjadi akibat efek samping
yang diinduksi obat. Tinjauan ini dilakukan dengan menggunakan kata kunci
seperti interaksi obat, interaksi obat farmakodinamik, diuretik thiazide,
hydrochlorothiazide, chlorthalidone, dan indapamide.
Diuretik, juga dikenal sebagai pil air, terdiri dari dua jenis:
• diuretik thiazide, termasuk chlorothiazide dan hydrochlorothiazide
dan
• obat-obatan seperti thiazide seperti indapamide dan chlorthalidone
.

Diuretik thiazide terutama diresepkan dalam pengelolaan hipertensi dan

edema yang berhubungan dengan gagal jantung kronis, disfungsi ginjal, dan
sirosis hati. Selain itu, obat ini juga digunakan untuk mengobati tekanan darah
tinggi termasuk kortikosteroid dan estrogen. Interaksi obat didefinisikan sebagai
gangguan efek obat oleh obat yang diberikan secara bersamaan, suplemen,
makanan, asap tembakau, atau alkohol.
Mayoritas interaksi obat-ke-obat menghasilkan efek samping yang
meningkat. Oleh karena itu, mereka dianggap sebagai kesalahan pengobatan yang
dapat dicegah. Penggunaan beberapa obat yang tidak tepat dikenal sebagai
polifarmasi. Prevalensi interaksi obat yang diinduksi polifarmasi lebih tinggi di
antara pasien dengan hipertensi, terutama pasien yang lebih tua, karena mereka
menerima banyak obat untuk mengobati berbagai kondisi komorbiditas. Oleh
karena itu, kehati-hatian harus dilakukan oleh pemberi resep dan apoteker saat
menyarankan diuretik thiazide, untuk mencegah efek samping yang serius.
 Meskipun penggunaannya ekstensif selama bertahun-tahun untuk
pengobatan hipertensi, tiazid lebih baik dicirikan oleh apa yang tidak diketahui
tentang mereka farmakokinetik daripada yang diketahui. Farmakokinetik lebih
agen yang biasa diresepkan chlorothiazide, hydrochlorothiazide,
bendroflumethiazide, dan hydroflumethiazide telah dikarakterisasi dengan cukup
baik. (Liang W, Ma H, Cao L, Yan W, Yang J 2017)
Contoh SediaanThiazides (Benzothiazides) :

- eg. Chlorthiazide

- Hydrochlorthiazide

- Hydroflumethiazide

- Bendroflumethiazide

- Benzthiazide

- Cyclothiazide

- Cyclopenthiazide

- Methyclothiazide

- Trichlormethiazide

- Polythiazide
2.5 Carbonic anhydrase (CA) inhibitorsAC
Diuresis dan reabsorbsi bikarbonat terjadi karena CA (karbonat anhidrase)
dihambat oleh obat diuretik, seperti asetazolamid di tubulus kontortus proksimal
(PCT). Obat tersebut dapat digunakan untuk terapi glaukoma, alkalinisasi urin,
alkalosis metabolik, mountain sickness akut, dan kadar fosfat pada penderita
hiperfosfatemia dapat diturunkan (Ives, 2014)
Penghambat karbonat anhidrase (CA), terutama dari kelas sulfonamida,
memiliki telah digunakan selama lebih dari 60 tahun dalam berbagai kondisi klinis
yang kritis sulfonamida (--SO2--NH2) dapat dikaitkan dengan berbagai alifatik,
aromatik atau kelompok heterosiklik, yang menimbulkan farmakologi dan
penghambatan yang berbeda karakteristik.

Meskipun sulfonamida dengan aktivitas penghambat CA mendominasi,

beberapa obat dengan sulfamat (--O--SO2--NH2), daripada sulfonamida
sebagian, tersedia secara klinis, tetapi tidak terutama digunakan sebagai inhibitor
CA.
CA adalah katalis yang sangat kuat dari hidrasi reversibel karbon dioksida
dan dehidrasi asam karbonat, mempercepat laju reaksinya sebesar 5 -- 6 orde lebih
lambat, tetapi tidak signifikan atau reaksi tanpa katalis. Katalisis reaksi-reaksi ini
oleh banyak isozim melayani banyak sekali proses melibatkan ventilasi dan
pertukaran gas, regulasi asam-basa, sekresi cairan dan penyerapan, transmisi
saraf, metabolisme antara lemak, protein dan karbohidrat, reproduksi, regulasi
kardiovaskular dan fungsi muskuloskeletal.
Indikasi penggunaan CA inhibitor sebagian besar difokuskan pada satu
organ sistem atau jaringan, di mana pengurangan proses yang dimediasi CA dapat
menguntungkan. Namun, mengingat keberadaan CA di sebagian besar, jika tidak
semua, jaringan tubuh dan fakta bahwa sebagian besar semua penghambat CA
yang tersedia secara klinis relatif nonselektif (tergantung pada dosis) terhadap
sebagian besar dari 13 isoform aktif enzim, tidak mengherankan bahwa efek
samping ringan yang timbul dari penghambatan CA di tempat lain sering ditemui
oleh banyak pasien, dan dalam keadaan yang lebih jarang, efek samping yang
lebih parah. Namun, apa yang dalam satu kasus mungkin merupakan efek
samping yang tidak diinginkan mungkin bermanfaat dalam keadaan lain;
misalnya, diuresis yang tidak diinginkan pada pasien dengan status volume
normal sebagai lawan dari diuresis yang diinginkan pada pasien dengan edema,
asidosis metabolik yang tidak diinginkan sebagai lawan dari koreksi alkalosis
metabolik atau penurunan berat badan yang tidak diinginkan sebagai lawan
pengobatan obesitas.
Senyawa ini sangat bervariasi dalam konstanta inhibisi in vitro mereka
terhadap sebagian besar isozim CA dengan banyak urutan besarnya dan memiliki
sifat penghambatan yang berbeda terhadap isozim CA tertentu. Jadi pada dosis
yang ditentukan, hanya acetazolamide, methazolamide, ethoxzolamide,
dichlorphenamide, dorzolamide, brinzolamide, sulthiam dan mafenide merupakan
inhibitor CA yang kuat pada dosis yang ditunjukkan. Kecuali untuk mefanide
(infeksi bakteri kulit), seperti sulfanilamide antibakteri pertama, yang lain
disetujui untuk kondisi di mana penghambatan CA telah terbukti bermanfaat,
seperti edema, gangguan kejang, glaukoma, alkalosis metabolik dan penyakit
gunung akut (AMS) . Banyak obat yang memiliki gugus sulfonamida bebas yang
tidak tersubstitusi berhubungan secara historis dengan penemuan antibiotik
sulfonamida awal, stabilitas kimia umum dan fasilitas gugus ini untuk interaksi
ikatan ganda dan menjadi anionik pada pH fisiologis. Jadi, banyak dari obat ini
ditemukan hanya setelah fakta menjadi penghambat CA sedang sampai baik, dan
lebih banyak lagi kemungkinan akan muncul seiring upaya sintetik obat berlanjut.
Sebagian besar obat ini, bagaimanapun, belum atau akan dipelajari secara
memadai untuk menentukan apakah penghambatan CA (dari salah satu atau
semua isozim) berkontribusi juga terhadap kemanjurannya.
Contoh Sediaan Carbonic – Anhydrase inhibitors :

- eg. Acetazolamide

- Methazolamid

- Ethoxzolamide

- Diclofenamide
 - Disulfamide
2.6 Deuretik Hemat Kalsium

Triamterene andamiloride disebut sebagai diuretik hemat kalium dan

memiliki sifat umum yang menyebabkan sedikit peningkatan ekskresi NaCl, serta
memiliki sifat anti-kaliuretik. Triamterene adalah turunan pyrazinoylguanidine,
sedangkan amiloride adalah pteridine. Kedua obat tersebut merupakan basa
organik yang diangkut ke dalam tubulus proksimal, di mana obat tersebut
memblokir reabsorpsi Na+ di tubulus distal akhir dan duktus kolektivus. Namun,
karena retensi Na+ terjadi di bagian nefron yang lebih proksimal pada gagal
jantung, baik amilorida maupun triamterene tidak efektif dalam mencapai
keseimbangan Na+ bersih negatif bila diberikan sendiri pada pasien gagal jantung.
Baik amiloride maupun triamterene tampaknya memiliki mekanisme aksi yang
serupa. Bukti yang cukup menunjukkan bahwa amilorida memblokir saluran Na+
di membran luminal sel utama di tubulus distal akhir dan saluran pengumpul,
mungkin dengan bersaing dengan Na+ untuk area bermuatan negatif di dalam pori
saluran Na+. Blokade saluran Na+ menyebabkan hiperpolarisasi membran
luminal tubulus, yang mengurangi gradien elektrokimia yang memberikan
kekuatan pendorong untuk sekresi K+ ke dalam lumen. Amiloride dan turunannya
juga menghambat antiporter Na+/H+ pada sel epitel ginjal dan banyak jenis sel
lainnya, tetapi hanya pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada yang digunakan
secara klinis.
Diuretik hemat kalium seperti spironolakton, amilorida, dan triamterene
semuanya berpotensi menyebabkan hiperkalemia. Risiko ini meningkat bila
digunakan bersama dengan suplemen kalium dan pengganti garam, seperti yang
disebutkan sebelumnya. Risiko hiperkalemia dengan spironolakton meningkat
tiga kali lipat jika digunakan dengan suplemen kalium. Penggunaan diuretik loop
bersamaan tidak menjamin bahwa hiperkalemia tidak akan terjadi. Suplemen
kalium harus dihindari, kecuali di bawah pengawasan yang sangat ketat, pada
 mereka yang menggunakan diuretik hemat kalium. Penggunaan imunosupresan
siklosporin dan takrolimus dengan diuretik hemat kalium atau antagonis
aldosteron juga meningkatkan risiko hiperkalemia.

2.7 Deuretik Osmotik

Garam dan elektrolit (kalsium, kalium, magnesium, klorida, dan lain- lain)
ikut terekskresi bersama urin secara osmosis dengan daya kerja yang cepat dan
singkat, karena reabsorbsi air dan garam di tubulus kontortus proksimal dan
lengkung Henle dihambat oleh gliserin, isosorbid, manitol, dan urea (Tjay and
Rahardja, 2015; Steth and Steh, 2009). Diuretik osmotik memiliki fungsi
menurunkan tekanan intrakranium atau intraokulus sehingga volume urin yang
dihasilkan menjadi meningkat (Ives, 2014)

III. KESIMPULAN

Diuretik merupakan agen yang mampu meningkatkan volume urin melalui kerja
pada epitel tubulus ginjal. Diuretik digunakan sebagai terapi penyakit hipertensi, gagal
jantung kongestif, edema paru, serta gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit.
Furosemid merupakan salah satu sedian obat diuretik yang memiliki efek paling kuat.
Furosemid bekerja dengan menghambat reabsorbsi ion Na+ , K+ dan Clpada tubulus
ginjal. Mekanisme kerja obat diuretik dapat menyebabkan banyak efek samping,
diantaranya berupa penurunan ion elektrolit, intoleransi glukosa, peningkatan konsentrasi
lipid serum, dehidrasi dan ginekomastia.
 DAFTAR PUSTAKA

Butcher MJ, Serefoglu EC. Recent advances in the pharmacotherapy of premature

ejaculation. EMJ Urol 2017.

Steth S.D. and Steh V., 2009, Textbook of Pharmacology, 3rd ed., Elsevier, New Delhi,

Terdapat di: http//books.google.co.id/books.

Tjay T.H. and Rahardja K., 2015, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek -

Efek Sampingnya, PT Elex Media Komputindo, Jakarta, pp.

Lata M.M., Purvi K. and Kumar S.A., 2014.

Yıldız Özsoy, ... M. Ezgi Durgun, in Nanoarchitectonics in Biomedicine, 2019

Miet Schetz, in Critical Care Nephrology (Second Edition), 2009 (Schetz Miet,2009)

Frank J. Dowd, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2010 (Dowd,

Frank J 2010)

Md Abdul Hye Khan, John D. Imig, in Reference Module in Biomedical Sciences, 2018

(John D, Md Abdul Hye Khan, 2018)

Liang W, Ma H, Cao L, Yan W, Yang J. Comparison of thiazide-like diuretics

versus thiazide-type diuretics: a meta-analysis. J Cell Mol Med. 2017.