LADORATORIOS RECALCINES A. ‘Depis esses y Asumas Reyulaorice Ae Capa S07 Sy -Che ‘9G Te ARIS Ref. : MT370148/12 QUETIDIN XR Comprimidos Recubiertos de Liberacién Prolongada 150 mg Cada comprimido recubierto de liberacién protongada contiene: Quetiapina (como fumarate) 150mg Excipientes: bastonenmanadidatoeanital-eopolinnene-de-metecrioie~doncnmeninntitmre ailtima formula autorizata en ef registro sanitario). j ‘AIAZIA i NFIDTAICTAL, Pagina 1 de 14LABORATORIOS KECALCINE SA. Pepto Regios y Asis Reylatoras ‘av Caracal 8690, Sartings Chile ono, 6746900 «Fa: 6761950 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg CLASIFICACION FARMACOLOGICA: Antipsicstico. Cédigo ATC: NUSAHO4 FARMACOLOGIA: El mecanismo de accién exacto por el cual a quetiapina ejerce su efecto antipsicético es deseonocido, Sin embargo, este efecto podria ser mediado a través det antagomismo de los. receptores de dopamina tipo 2 (Dz) y de los reeeptores de serotonina tipo 2 (5-HTa). La quetiapina es un antagonista de los receptores de serotonina $-1TTys y S-ITT>, dopamina, Dry Dy, histamina Hy y de los receptores a y O2-adrenergicos. La quetiapina no tiene una afinidad significativa por los receplores muscarinicas colinérgicos © por los henzodiazepinicos. La somnolencia € binotensién ortostatica wsociadas con el uso de quetiapina pueden sec explicades por su antagonismo con los receplores de bistamina Thy y o;-adrenérgicos. respectivamente. FARMACOCINETICA: La farmacocinética de la quetiapina es lineal dentro del rango de dosis clinica y es similar en ambos sexos, y en fumadores y no fiumadores. La acumulacién de la quetiapina es predecible en el régimen de dosis miltiple. L's esperable que las concentraciones al estado estacionario scan alcanzadas deutro de 2 dias de dosificacion. Es poco probable que la quetiapina interfiera con las drogas metabolizadas por las enzimas citocromo P4350. Absorcién Ta quetiapina de liberacién prolongada alcanza las conventraciones plasméticas méximas aproximadamente @ horas después de Ja edministracién. La concentracién plasmatica méxima (Cméx) y el rea bajo la curva de concentracién plasmatica vs tiempo (AUC) de ba quetiapina de liberacién profongada, adminisirada 1 vez al dia, son comparables a aquellas alcanzadas para la misma dosis diaria total de Ta formulacién de quetiapina de liberacién inmediata, administrada 2 veces al dia. Fn un estudio que evalué el efecto de los alimentos sohre In biodisponibilidad de la quetianina de liheracin prolongada, se observé que una comida alta en erasas (aproximadamente 800 @ 1000 calorias) produce un aumento estadisticamente significative del Cmax y AUC de 44 a 52% y 20 2 22%, respectivamente, para comprimidos de 50 y 300 mg. En comparacién, una comida liviana (aproximadamente 300 calorfas) no viene un clecto significative sobre el Cmax o AUC de la quetiapina, Por lo tanto, se recomienda que 10 DE INENARIAGL@DHFIDENCIAL ‘Pagina 2 de 14 pupRorEeNak aLABORATORIOS RECALCINE S.A. Depia Restos y Apwils Regulars Av Corneal S679, Sanne Cole Bove. 880 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg la quetiapina de liheracion protongada sca administrada sin los alimentos 9 con una comida Tiviana, Distribucign: La quetiapina s¢ distribuye ampliamente en todo el cuerpo con un volumen de distribucién aparente de 10-4 L/kg. Su uuidn a las proieinas plasmaticas es del 83% a concentracioncs terapéuticas. In vitro, la quetiapina no aleeta la unin de la warfarina o diazepam a Is albGmina plasmética humana. A su-ve7, ni la wasfarina ni cl diazepam alterast Ja unién de la quetiapina. Metaholismo y Eliminacién: La quetiapina es extensamente metabolizada por cl higado. Las principales vias metabélicas son Ia sulfoxidacién, cuyos estudios in vitro indican que es mediada por la isoenzima citocromo P4S0 344 (CYP3A4), y la oxidacidn. Los principales metabolitos de la quetiapina son farmacologicamente thactivos. La vida media de climinacién terminal promedio es de aproximadamente 6 a 7 horas para la quetiapina y 9 a 12 horas para la N-desalquil quetiapina, dentro del rango de dosis clinica propuesto, Menos del 5% de una dosis administrada oralmente es excrotada inalterada, indieando que la quetiapina cs altamcate metabolizada, Aproximadamente el 73% y 20% de In dosis fue recuperada en Ia orina y heces, respectivamente. Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal severa (CT.er ~ 10-30 mL/min/1.73m?, n-8) tuvieron un clearance oral promedio un 25% menor que los sujetos normales (CLer > 80 mLfmin/1.73m°, n=8), pero Jas concentraciones plasmétieas de quetiapina en los sujetos ‘con insuficiencia renal estaban dentro det rango de las concentraciones observadas en los sujetos normales qué recibieron fa misma dosis. Debido a que la experiencia clinica en este tipo de pacientes es limitada, sc recomienda tener precaucion, especialmente durante el perlode inicial de dosificacion. Insuliciencia hepatica: Los pacientes con disfunciém hepatica (n=8) tuvieron un clearance oral promedio un 30% menor que los sujetos aormales. En 2 de los 8 paciontes con disfuncion hepatica, AUC y Cméx fueron 3 veces més altos que aquellos abscrvados hahitualmente en Jos sujetcs normales. Debido a que la quetiapina es extensamente metaholizada en el higado, os esperable que se produzcan niveles plasmaticas més altos en la poblacién con disfuncién hepética, por lo que podria ser mecesario el ajuste de dosis. ALASIA, CONFIDENCTAL. Pagina 3 de 14LABUKATORIOS KECALCINES A. Depte Regisitoe y Avalos Rialto ‘Aw Carnal 5670. Stay Cte ‘Tono 6746900 Tax 6781680 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg Pacientes yeriatricos: El clearance plasmatico promedio de 1a quetiapina fue reducido en un 30 a 50% en los, Pacientes ancianos comparado con los pacientes mas jévenes, por to que podria ser necesario el ajuste de dosis. dems, en los pacientes ancianos existen factores que podrian disminuir cl clearance faumacocinético y aunentar la respuesta farmacodindmica a este medicamento, por lo que cu este caso se debe considerar una dosis inicial menor, un ajuste de dosis mas lento y un culdadoso monitoreo durante el periodo de dosificacisn inicial, INDICACIONES: - Tratamiento agudo y de mantencidn de la esquizofrenia, + Tratamiento agudo del trastomo bipolar incluyendo: episodios manfacos asociados con él trastorno bipolar. episodios depresivos asociados con cl trastorno bipolar. ~ Tratamiento de mantencion del wastomo bipolar en combinacién con litio o divalproate acido de sodio. - Terapia adjunta a antidepresivos para cl tratamiento del trastorno depresive mayor. POSOLOCIA: Via de administracién: Oral. Se recomienda administrar sin los alimentos 0 con una comida liviana (aproximadamente 300 calorias). Los comprimidos deben ser tragados enteros, no se deben dividir, masticar o triturar. Dosis habitual en adultos: La dosis debe ser administrada 1 vez al dia, preferentemente en la noche. Para el tratamiento de la esquizofrenia: La dosis diaria recomendada es de 300 mg en Dia 1, 600 mg en Dia 2 y hasta 800 mg después del Din 2. Se debe realizar un juste de dosis dentro del mango de 400 - $00 me/dia, dependicndo de la respuesta y tolerancia de cada paciente, Los inerementos de dosis pueden ser realizados a intervalos tan cortos como 1 dia y en incrementos de hasta 300 mp/dia. El esquera de administracion es el siguiente: Dial Dia2 Dia 3 en adelante Dosis 1 ve7 al dia 300 mg, ‘600 mg, Hasta R00 mg [La seguridad de dosis superiores a 800 mg/dia no ha sido evaluada en ensayos clinicos. AIA mM (FIDENCIAL Pagina 4 de 14 ou areaLABORATORIOS RECALCINE SA. Dep. Reso y AsuaOS Regulars ‘Av Cases 5670 Santngp- Cle Fn SURI. ax STUNG Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg — Para el tratamiento de los episodios maniacs asociados cun et trastorno bipolar. La dosis diaria al inicio de la terapia es 300 mg en Dia 1, 600 mg en Dia 2 y hasta 800 mg despucs de! Dia 2. La dosis se debe ajustar dentro del rango de dosis efectiva entre 400 mg, a 800 mg por dia, dependiendo de la respuesta clinica y tolerabilidad tolerancia dal paciente. Para el tratamiento de los episodios depresivos asociados can el trastorno bipolar: 1La dosis debe ser administrada una voz al dia, a fa hora de acostarse en la noche. Quetidin XR debera titularse como sigue: 50 mg ( 1), 100 mg (Dia 2), 200 mg (Dia 3), 300 mg (Dia 4), La dusis diaria recomendada cs de 300 mg. En los casos justificades, Quotidin XR puede titularse a 400 mg en el Dfa 5 y hasta 600 mg en el Dia 8. Sin embargo, en los ensayos clinicos no se observd un beneficio adicional cn cl grupo de 600 mg en comparacién con el grupo de 300 mg. Para el tratamiento de mantencién del trastorno bipolar: Se deberd mantener el tratamiento deldeserdenbipola-agude-onlos pacientes-que-han -espondisle--Quetidia XR en con el mismo réyimen de dosis establecido, en los pacientes que han respondido a Quelidin XR para el tratamiento del trastomo bipolar agndo. La dosis de Quetidin XR puede ser ajustada en un rango de 400 mg a 800 mg al din, dididoaades desis; en conjunto con litio © divalproato de sodio cuando la respuesta clinica y selorabilidad tolerancia individual del paciente lo requiera, Para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, como terapia adjunta con antidepresivos: ‘La dosis debe ser administrada una vez al dia, a la hora de acostarse en la noche. La dosis al inicio de Ia terapia es 50 mg I vez al dia (Dias | y 2) y 150 mg 1 vez. al dia (Dias 3 y 4). Se pueden realizar ajustes posteriores, ya sea aumentando o disminuyendo la dosis, dentro del rango de dosis recomendada de 150 mg @ 300 mg al dia, dependiendo de la respuesta clinica y tolerancia del paciente. Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada: Sc debe realizar un ajuste de desis mas lento y alcanzar una dosis de mantencién menor en los sujetos de edad avanrada y en los pacientes que estén debilitados o que ticnen una predisposicién a 1a hipotensién. Cuando sea indicado, el escalamiento de la dosis debe ser realizado con precaucién, El clearance plasmético medio de quetiapina se redujo en un 30% a S0% en pacientes ancianos en comparacién con pacientes més jGvenes. Los pacientes ancianos deben comenzar él tratamiento con 50 mg al dia. Se puede aumentar Ia dosis en inerementos de 50 Pagina 5 de 14Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg mg/dia hasta alcanzar la dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clinica y de In tolerancia de cada paciente. En los pacientes de edad avanzada con trastomno depresivo mayor. la dosificacion debe comenzar con 50 mg al dfa en los Dias 1-3. aumentando @ 100 mg al dia en el Dia 4 ya 150 mg al dia cn el Dia 8. Dehe utilizarse la dosis cfectiva m4s baja, comenzando desde 50 mg. al dia. Si tras la cvaluacién individualizada del paciente es necesario aumentar la dosis a 300 mg al dia, no deberfa efectuarse antes del Dia 22 de tratamiento. Para aquellos pacientes que requieren dosis menores 2 200 mg durante el ajuste inicial, se puede usar la formulacién de liberacién inmediata. Los pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con la formulacién de liberacién inmediata de quetizpina, a uma dosis de 25 my/dia, la cual puede ser xumentada en incrementos de 25-50 mg/dia, dependiendo de la respuesta y tolerancia de cada paciente. Cuando Ta dosis efectiva ha sido alcanzada, la terapia puede ser cambiada a quetiapina de liberacidn prolongada a una dosis diaria total equivalente, Pacientes pedidtricos. La seguridad y eficacia de la quetiapina no haa sido ovaluadas en los pacientes pedistricos. Pacientes con disfuncion hepatica: Los pacientes con disfiuncién hepatica deben iniciar el tratamiento con la formulacién de liberacién inmediata de quetiapina, a una dosis de 25 mg/dia, la cual puede ser aumentada en incrementos de 25-50 ma/dia, dependiendo de ta respuesta y tolerancia de cada paciente. Cuando ta dosis efectiva ha sido alcanzada, fa terapia puede ser cambiada a quetiapina de fiberacion profongada a una dosis diaria total equivalente. Pactentes con disfunctén renal: No se requicre el ajuste de dosis cn los pacientes con disfuncién renal leve a modcrada. La experiencia clinica ¢s limitada en fos pacientes con disfunciGn renal severa, por Jo que debe uusarse eon precauciin. Tratamiento de mantencién Se recomienda que los pacieates que responden al tratamiento continiien con éste, pero ala dosis mas baja neecsaria para mantener la remisién, Los pacientes deben ser periédicamente re-cvaluados para delterminar la necesidad de la continuidad del tratamiento, Reinicio del tratamiento: Cuando Ta terapia es reiniciada en pacientes que Lan suspendide la administracién del medicamento por mAs de 1 semana, se recomienda seguir el esquema de gjuste inicial. Si la ALIA, Pagina 6 de 14LAMORATORIOS RECALCINE $A. [Dept Regist y Anus Regalos ‘Av. Carmen! $875, Stiga Cl Fone 6246500 -Fan 6781680, Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg suspensidn de la terapia ha sido por menos de 1 semana, el escalamiento gradual de la dosis, no ¢8 requerido, por lo que ta terapia puede ser reiniciada a la dosis de mantencién previa. Cambio de terapia @ partir de la formulacién de quetiapina de liberacién inmediata a quetiapina de liberacidn prolongada: Los pacientes esquizofrénicos que estén siendo tratados con dosis divididas de quetiapina (formulacién de liberacién inmediata, por ej. 2 a 3 veces al din) pueden cambiar su terapia a quetiapina de liberacién prolongada a la dosis diaria total equivalente administrada una vez al dia. El ajuste de dosis inicial podria ser necesario. Nota; “Ya que la posibilidad de suicidio es inherente a la esquizofrenia, los pacientes no deben tener acceso a grandes cantidades de quetiapina, Para reducir el riesgo de sobredosis, se debe suministrar al paciente la cantidad més pequefia de medicamento necesaria para el -mancjo satisfactorio de la enfermedad. CONTRAINDICACTONES: ‘Su uso se encuentra contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a Ja quetiapina o a cualquiens de los componentes de la formutacion PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: + Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos que establezcan la seguridad y cficacia de la quetiapina durante ef embarazo. Por lo tanto, este medicamento s6lo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados Justitican los riesgos potenciales. - Lactancia: La quetiapina se distribuye en la leche de los animales. No se sabe si la quetiapina se distvibuye en la teche humana, por lo cual se recomienda que las mujeres suspendan la lactancia durante el uso de este medicamento. = Pediatria: No hay informaci6n disponible sobre la rclacion cxistente entre 1a edad y lox efectos de ta quetiapina en los pacientes pedidtricos. La seguridad y eficacia no han sido cstablecidas. - Geriairia: No se han observade problemas geriairicos especificos que limiten ¢] uso de 1a quetiapina en los pacientes de edad avanzada, segtin lo evidenciado en los estudios que han incluido pacientes mayores de 65 ailos de edad. Sin embargo, el clearance plasmético promedio de la quetiapina on los pacientes ancianos fuc 30 a 50% menor que en los pacientes mas jévenes. Esto indica que podria ser necesaria una reduccién de la dosis inicial y final, asi como un ajuste de dosis mds lento. ‘ALANIA Pagina 7 de 14‘ay Curva 3870, Sugg = Cale Foner S469 - Fe 678150, LABORATORIOS RECALCINE S.A 3 Sip aaron Anco anne Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg - Pacientes geridtricos con demencia: Los pacientes getidtricos con psicosis asociada a demencia tratados con drogas antipsicéticas atfpicas presentaron una mayor mortalidad en comparacién con el placebo cn un meta-anilisis de 17 ensayos tealizados con antipsicéticos atfpicos. En tales ensayos la incidencia de mortalidad fue del 4.5% para Jos pacientes tratados con antipsiesticos alipicos ax comparaciOn con 2,6% para los pacientes tratados con placebo. Aunque las causas de muerte [ueron diversas, muchas de cllas fucron de naturaleza cardiovascular (por cjemplo, insuficiencia cardfaca 0 muette sibita) o infeeciosus (por ejemplo, neumonia). Se debe evitar el uso de este tipo de medicamentos en pacientes con psicosis asociada a demencia. - Neutropenia: 1a neutropenia severa (~ 9,5 x 10°/L) ha sido raramente reportada cn estudios clinicos. La mayoria de los cases de neutropenia severa han ocurrido durante log dos primeros meses de iniciada 1a terapia con quetiapina, La quetiapina debe ser discontinuada en pacientes con eantes recuento de neutrofilos < 1.0 x 10%/L. Estos pacientes deben ser obscrvados por signos y sinlomas de infeceién y hacer seguimiento de eontes recuento de neulrofilos. + Hiperglicemia y diabetes mellitus: Se va reportado hiperglicemia, en algunos casos asociada a cetoacidosis, coma hiperosmolar 0 muerte, en pacientes que consumen antipsicéticos atfpicos. No se conoce completamente la relacién entre los antipsicéticos atipicos y la hiperglicemia, como tampoco el riesgo asociado. Los pacientes diabéticos que comiencen un tratamiento con antipsiesticos atipicos deherin ser estrechamente controlados. Aquellos con factores de riesgo de desarrollar diabetes mellitus (obesos o historia familiar de diabetes) deberdn ser sometidos a un test de tolcrancia a ta glucosa al comenvar y periddicamente durante el tratamiento con antipsicoticos atipicos. Todos los pacientes que consuman este tipo de principios actives deberdn ser vigilados respecto a la aparicién de sintomas que sugieran hiperglicemia (polidipsia, polifagia, potiuria y debilidad). Si el paciente desarrolla hiperglicemia, se le deberd practicar un test d¢ tolerancia a la glucosa. En clertos casos la hiperglicemia desaparece luego de la discontinuaciéa del farmaco, sin embargo, € algunos sujetos sc requicre la continuacién del tratamicnto antidiabético, a pesar de haber discontinuado este tipo de antipsieéiicos. - Demencia de tipo Alzheimer: La disfagia asociada con el uso de medicamentos antipsiedticos puede aumentar el riesgo de neumon{a por aspiracién. También existe un posible aumento del riesgo de convulsiones debido a la disminucién del umbral convulsivo en los pacientes con demeneia de tipo Alzheimer, = Se debe tener precaucién al realizar actividades que requicran alerta menial, como, conducir un vehfculo u operar maquinarias, debido a los efectos de la quetiapina sobre el SNC. + Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares: La quetiapina debe ser empleada con precaucién en pacientes con enfermedades cardiovasculares antecedentes de infarto AIAIIA Pagina 8 de 14LABORATOROS RECALCINE 8. 9 Teptn egos y Asin Reguttics ‘Ay Caraeal 5670 Santiago - Chile Bins 64000 - Has RNASE Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg al miocardio 0 enfermedad cardfaca isquémica, insuficiencia cardiaca o anotmalidades de la conduccidn), enfermedades cerebrovasculares u otras condiciones que predispongan a la hipotensién (deshidratacién o hipovolemis La quetiapina puede exacerbar la hipotensién ortostitica o puede exacerbar la condicién, cardiovascular o cerebrovascular pre-existenle. Si el paciente experimenta una hipotensidn durante el ajuste de dosis, se recomienda que se retome al nivel previo de dosificaciOn y sé considere una titulacién mas gradual. La deshidratacién puede predisponer al paciente a un aumento de la temperatura comoral central y, por otra parte, los medicamentos antipsicéticos pueden alterar ta capacidad del cuerpo para disminuir la temperatura corporal central, incrementando asi el ricsgo de shock térmico. + Crisis epilépticas: Sc recomienda tener precauci6n al tratar a pacientes con antecedentes epilépticos. - Sintomas extrapiramidales y discinesia tardia: Al igual que con otros antipsicéticos, la quetispina presenta la posibilidad de ocasionar discinesia tardia después de un tratamiento prolongado, Si aparecen signos y sintomas de discinesia tardia, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender la administraciOn de la quetiapina. ~ Sindrome neuroléptico maligno: El (ratamicnto antipsicético se ha asociado con el sindrome neuroléptico maligno. Sus manifestaciones clinicas incluyen hipertermia, alucracién del estado mental, rigidex muscular, inestabilidad autondmica y aumento de Jas concentraciones de creatininfosfoquinasa, En tal caso, debe suspenderse la administracién de la quetiapina y aplicarse un tratamiento médico adecuado. ~ Disfuncién hepdtica o disfuncién renal severa: Estas condiciones pucden provocar concentraciones plasméticas més altas de quetiapina. Pucden scr nevesarios ajustes de dosis, especialmente en el periodo de dosilicacién inivisl. - Cancer de mamas 0 antecedentes de céncer de mamas: Aunque no se ha demostrado que aumenten las concentraciones de proluctina en los estudios clinieos de quetiapina, estas alzas han ocurrido con el uso de otros medicamentos antipsicdticos y en estudios de quetiapina en animales. Los estudios han evidenciado que aproximadamente un tercio de los cénceres de marias en humanos son dependientes de la ptolactina in vitro. ~ Pensamientas y conductas suicidas: Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 afios, Se ha observado que el uso de antidepresivos en nifnos y adolescentes ‘aumonta cl riesgo de pensamientos y conductas La posibilidad de pensamientos y conducts suicidas es inherente a las enfermedades depresivas y otros trastomnas psiquidtricos, por lo cual la terapia medicamentosa debe ir acompaitada de una estrecha supervisién de los pacientes de alto riesgo. Debido a que cl riesgo persiste hasta que ocurra una remisién significativa de la enfermedad, los pacientes de todas las cdades que comioncen una terapia antidepresiva deben serTABOR ATORIOS RECALCINE S A. Dept, Reaeroey Asunin Regultonos ‘Av Carrascal 5670, Santiago « Chile Foam, 66K Fax OIE0 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg estrechamente monitoreados durante las primeras semanas o més de tratamiento © hasta que se alcance la mejoria esperada. La cstrecha supervisién del paciente tiene como objetivo la deteccién temprana del empecramiento clinico, conductas suicidas 0 cambios inusuales de comportamiento. Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquidtricos del paciente, incluyendo la historia familiar y personal de suicidios y trastorno bipolar. - Antecedentes de abuso 0 dependencia de drogas: Los pacientes deben ser estrechamente observados para detectar signos de abuso de quetiapina, asi como de cualquier otro medicamento que achic a nivel del SNC. = Hipotirvidisme: Durante los estudios clinicos de quctiapina ocurrié una disminucién de la tiroxina (14) libre y total. INTERACCIONES: Se ha reportado que pueden ocurrir las siguientes interacciones: - Alcohol o medicamentos que producen depresién del SNC: Teniendo en cuenta los efectos principales de la quetigpina sobre el SNC, este medicamento debe ser utilizado con precaucién en combinacién con otros Lérmacos de avciéu central y cou el alcohl = Agentes antihipertensivos: Los clectos hipotensores de estos medicamentos pueden ser aumentados. de quetiapina no se alter significutivamente. idores de la isoenzima citocromo P450 3A (CYP3A), tales como claritromicina, diltiazem, eritromivina, fluconazol, itraconazol, ketoconazal, nafazodona, verapamilo: Se debe tener precaucién cuando Ia quetiapina es administrada junto con ketoconazol o con otros inhibidores del citoeromo P450 3A, tales como antimicéticos azoles y los antibidticos macrélidos. - Agonistas de a dopamina o levodopa: Los efectos de estos medicamentos pueden ser antagonizados por la quetiapina. ~ Inductores enziméticos. hepaticos, citocromo P450: El clearance oral promedio de ta guctiapina aument6 5 veces en pacientes que tomaron feniteina, Pueden ser requeridas dosis més altas de quetiapina durante Ja terapia concomitante con un medicamento inductor enzimitico. Ademés, puede ser necesaria una disminucién de la dosis de quetiapina cuando La terapia con el inductor enzimatico es interrumpida. - Loraceparn: El clearance oral promedio ce lorazepam disminuy6 en un 20% cuando se administraron simultaneamente 250 mg de quetiapina tres veces al dia. - Tioridazina: Fl clearance oral promedio de quetiapina aumenté en un 65% cuando se administraron simutténeamente 200 mg de tioridazina dos veces al dia. AINA gRARINEIOS on rSDENCIAL Pagina 10 de 14 DE We rE OELABORATORIOS RECALCINE SA. ‘Deplo Kegistosy Asusios Reguatncs ‘Av Cureal S670, Santiago Chile Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg REACCIONES ADVERSAS: Nota: Las alteraciones de ta regulacién de la temperatura corporal han sido asociadas al uso de otros agentes antipsicéticos. No obstantc, se debe tener precaucién al administrar quetiapina a pacientes que experimenten condiciones que puedan contribuir a una elevacion de la temperatura corporal, tales como ejercicios enérgicos, exposicién a calor extremo, deshidratacion o tratamiento concomitante con medicamentos anticolinérgicos. EI sindrome neuroléptico maligno ha sido asociada con cl uso de los agentes antipsicéticas ‘El-sindrome—neuroltpticemaligne—es y se manifiesta como un sintoma complejo y potencialmente fatal que pucde incluir: hiperpirexia, rigidez muscular, alteracisn del estado mental ¢ inestabilidad autonémica observads como pulso © presién sanguinea irregular, taquicardia, diaforcsis y distritmia cardiaca, También puede oourrir una elevacidn de la ereatininguinase, mioglobinuria ¢ insuficiencia renal aguda, El diagndstico diferencial debe excluir las enfermedades médicas serias, tales como neumonia o infeecién sistémica, Presente en conjunto con efectos extrapiramidales, tan bien como la toxicidad anticolinérgica central, choque térmico, fiebre y patologia primaria del SNC. la discinesia tardia, un sindrome de“ movimicntos distinéticos, involuntarios, porencialmente irreversible, se ha reportado en pucientes que toman otros agentes antipsicaticos. La discinesia tardia ocurre mas frecuentemente en pacientes ancianos, especialmente mujeres, quc en pacientes mas jovenes. Fl riesgo de desarrollar el sindrome y de experimenuar efectos irreversibles parece aumentar con la duracién del tratamiento y 1a dosis acumulativa total, aunque este efecto adverso se puede desarrollar en cualquier momento durante la terapia antipsioética. No hay un wataimiento conocido para la discinesia tardia, aunque puede ocurrir la remisién parcial o completa cuando ¢l medicamento ieético es discontinuado. Altemativamentc, ¢l medicamento antipsicético puede suprimir los signos del sindrome, cnmascarando el proceso subyacente. Por esta razén, ta quetiapina debe scr usada sélo en aquellos pacientes con una enfermedad crénica que responda al medicamento antipsicético y para quienes los tratamientos potencialmente menos dafiinos no estén disponibles o sean inapropiados. También se recoiienda que se ulilice 14 dosis efectiva menor de quetiapina y que la necesi sea periddicamente evaluade. Las reacciones adversas que requieren atcncién médica son las siguientes: = Incidencia menos frecuente: Disartria (dificultad para bablar); disnea (dificultad para respirar); sintomas extrapiramidales, parkinsonianos (dificultad para bablar o tagar: pérdids del control del cquilibrio; dificultad para caminar; Ientitud de los movimientos: rigidez de los brazos o piemas; temblor de las manos y dedos); sintomas de tipo gripal (fiehre; escaloftios; dotor muscular); leucopenia (fiebre; escalofrios o dolor de gargonta); hipotensién orcas igre, desvanecimiento 0 desmayos, especialmente mama SURO DEO macLABORATORUGS RECALCINESA SS Dine Aare ent ens fe Guna Seo Sete Cae es eatin Fas rr Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg cuando el paciente se pone de pie después de estar ucostado 0 sentado); edema periférico (hinchazn de los pies o de la parte inferior de las piemas); rash cutdneo. = _Incidencia rara: Cambios en el cristalino del ajo, visién borrosa; yalactorrea en mujeres (secrecién de leche inusual), hipotiroidismo (pérdida del apetito; ganancia de peso; piel seca; debilidad); hipotension; eambios menstrunles; sindrome neuroléptico maligno (dificuttad para respirar 0 respiracion inusualmente rapidar latidos cardiacos répidos 0 pulso imegular, fiebre alte: presiOn artctial irregular (alla o baja}: aumento de la sudoraciGn; pérdida del control de la vejiga; rigidez muscular severa; convulsiones; picl inusualmente pélida; cansuncio o debilidad inusuales); crisis convulsivas; taquicardia (latidos cardfacos répidas, fuertes o irregulares; desmayos), ‘Nota: Se han observado cambios en el cristalino del ojo en pacientes que ban seguido ‘una terapia prolongada con quetispin y se han desarrollado cataratas en perros durante Ja dosificacién crénica con quetiapina. For lo tanto, se recomienda realizar exmenes ‘oftalmologicos regulares durante la terapia con este antipsiedtico Tambien se pueden producir los siguientes eloctos adversos que normalmente no requiercn atencién médiea, a menos que sean demasiado molestos 0 no desaparezcan durante el curso del tratamiento: = Tneidencia més frecuente: Constipacién; cefalen; mareos; somnolencia; sequedad de boca; dispepsia (indigestin); aumento de peso. ‘Nota: La dispepsia y el aumento de peso se encuentran relacionados con la dosis. = Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal: visién anormal: anorexia: astenia (disminucién de la fucrza y cnergia); dolor de cabeza: hipertonia (aumento del tono muscular); aumento de [a sudoracion; palpitaciones (latidos cadiavos fuertes 0 irregulares); faringitis; rinitis. Nota: EI dolor abdominal estd relacionado con la dosis. SOBREDOSIS: Los efectos de 1a sobredosis de quetiapina pueden ser similares a los efectos adversos experimentados @ las dosis terapeuticas, pero estos pueden ser més severos 0 pueden preschtarse varius efectos en forma simulténea, Los efectos elinicos de la sobredosis incluyen: Toxicidad aguda: Somnolencia; bloqueo cardiaco (latidos cardincos lentos o iegulares); hipotensién; hipokalemia (debilidad); toquicardia, Nota: Bt bloqueo cardiaco de primer gradc y la hipokalemia fueron observados en un paciente después de una sobredosis estimada 4e 9600 mg de quetiapina. Se han reportado dosis excesivas de hasta 10 g de quetiapina, en cuyo caso los pacientes se Tecuperaron sin secuelas y sin consecuencias Fatales, TAMIA paNARATOFID=NCTIAL, Pagina 12 de 14 ¢ yeTo DEF OEETLABORATORIOS RECALCINES A Depo Regivogy Azure 8 ‘Av. Cammsea! S670, Sannago Che Fone 6146800 «Fax C781ES0 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomitico y de soporte, incluyendo las siguientes medidas terapéuticas: ~ Disminucion de ta absorcion: Lavado gastrico, seguido por inmbacién en pacientes inconscicntes. También debe ser considerada la administracion de carbén activado junto con un laxante. No sc recomienda la induccién de emesis, debido al riesgo de aspiracion si el paciente est adormecido o si experimenta convulsiones o rcacciones distonicas de la cabera y cvello, - Tratamiento espeeifico: Administracién de terapia antiarritmica, si es necesario. Sin embargo, la disopiramida, procainamida y quinidina tienen el potencial de sumarse a los posibles efectos de prolongacién del intervalo QT de Ja sobredosis de quetiapina. Ademas, el bretilio puede sumarse al efecto hipotensor de 1a quetiapina, debido al bloqueo aditivo del receptor alfa-adrenérgico. La hipotensién puede ser tratada con Uquides intravenosos y/o agentes simpaticomimétices. Sin cmubargo, la epineltina y la dopamina pueden exaccrbar la hipotensién a través de la estimulacién heta-adrenérgica, en presencia del bloqueo del receptor alfa adrenérgico inducido por la quetiapina. La medicacién anticolingrgica (antidiscinética) debe see udminixirada en caso de presentarse sinlomas extrapiramidales severos. ~ Monitoreo: Se recomienda el monitoreo electrocardiogréfico continuo para detectar posibles armtmias. - Cuidado de soporte: Tstablecer y mantener fas vias aéreas y asegurar una adccuada oxigenacién y ventilacién. Los pacientes en los cuales ta sobredosis imtencional sea confirmada o sospochada, dcben ser remitidos @ una consults psiquiairica. PRESENTACION: Envases con xx comprimidos recubiertos de liberaci6n prolongada, ALMACENAMIENTO; Almacenar en un lugar fresco y seco, a no mas de 25°C, al abrigo de la luz y fuera del alcance de los nifios. BIBLIOGRAFIA, ATAIIA | PoUUETO DENNET a CoNFmDENCTAL ~~ Pagina 13 de 14 pe FROFENOLLABORATORIOS RECALCINE S.A. Depo Reaistiosy Asoros Renultros Av Caracal S670, Sarfiago ee ono’ 6750900 - Fax: 6781659 Ref. : MT370148/12 Reg. ISP N° F-18.300/10 FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL QUETIDIN XR COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA 150 mg Drugs@FDA, Center for Drug Evalustion and Research, FDA Approved Drug Producis, Label Information, Seroquel XR (Quetiapine fumarate), approved on 08/sul/2011. hitp://wwnw accessdata fda gowidrugsatfds_docs/label/201 1/022047s023s027Ib| pa - “USP DI, Drug Information for the Health Care Professional”, 27th Edition, Vol. . ‘Thomson Micromedex, Montvale, New Jeiscy, U.S.A., 2007, p. 2462-2465, Quetiapine Systemic, Revised: 22/Ago/2005. = “USP DI, Advice for the Patient”, 27th Edition, Vol. II, Eds. Thomson Micromedex, Montvale, New Jersey, US.4., 2007, p. 691-697, Quetiapine (Oral route). + “ATIFS Drug Information", Gerald K, McEvoy, Eds. 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