Género Rickettsias

Catedra: Microbiología
Docente: Maria Fernanda Segovia

Bastian Coloma A, Bastian Cordova A, Adriana Delgado C

10 de abril de 2021

Resumen

En el filo de las alfa - proteobacterias se encuentra el orden Rickettsiales y dentro de este se

incluyen las familias Rickettsiaceae y Anaplasmataceae. La familia Rickettsiaceae consta a su
vez de dos géneros: Rickettsia y Orientia. En estos géneros se encuentran numerosas especies
que en general se caracterizan por ser agentes intracelulares además de vivir y multiplicarse en
algunos artrópodos. En el caso del género Rickettsia, el cual es el enfoque del presente trabajo,
corresponden a bacterias intracelulares exigentes nutricionalmente y aunque se consideran
dentro del grupo de las bacterias gram negativas, se tiñen débilmente con esta tinción. Sus
especies se subdividen en el Grupo de las fiebres exantemáticas o fiebres manchadas de la
montaña rocosa y el Grupo del tifus y ambos grupos son responsables de enfermedades
consideradas endémicas. Entre las especies más relevantes se encuentran Rickettsia rickettsii
la cual es la más virulenta, Rickettsia akari, Rickettsia prowazekii y Rickettsia typhi, sin embargo,
en el país se han encontrado Rickettsia felis y Rickettsia andeanae. La lesión endotelial es el
elemento que define a la enfermedad producida por este microorganismo, es por esto que el
cuadro clínico que desarrollan es muy similar en todas las especies debido a que están
asociadas al mismos mecanismo patogénico el cual corresponde al desarrollo de una vasculitis
de pequeño- mediano vaso. Su prevención se centra principalmente en evitar el contacto con los
posibles reservorios de los vectores, así como también la identificación y control de los mismos.
Marco Teórico
Generalidades:
Las rickettsias son un género de bacterias
pertenecientes a la familia Rickettsiaceae.
Estos son parásitos intracelulares estrictos
que se encuentran libres en el citoplasma de
las células infectadas y por lo tanto crecen
en el citoplasma de las células eucariotas.
Su genoma es circular, con una longitud que
va de 1.1 a 1.6 Mb y se dividen por fisión
binaria. Estas bacterias se consideran
exigentes (parásitos intracelulares
obligados), ya que dependen de la célula del
huésped para diversas funciones como para
el metabolismo de carbohidratos y síntesis
de lípidos, nucleótidos y aminoácidos.
Además, las rickettsias pueden sintetizar
adenosín trifosfato (ATP) por el ciclo de los
ácidos tricarboxílicos o pueden comportarse
como parasitos a nivel energético y emplear
el ATP de la célula hospedadora mientras
esté disponible. [1]
El género en cuestión se subdivide en el
grupo de las fiebres exantemáticas y el
grupo del tifus. El Grupo de las fiebre
exantemática o fiebre manchada de la
montaña rocosa está compuesto por
aproximadamente 20 especies [2], sin
embargo las más relevantes son Rickettsia
rickettsii la cual es la especie más virulenta,
asociada a la fiebre exantemática y
Rickettsia akari asociada a la viruela por
rickettsia. Por otro lado, el Grupo Tifus solo
tiene 2 miembros que corresponden a
Rickettsia prowazekii y Rickettsia typhi.
Morfología e Identificación:
Estas bacterias presentan forma de
cocobacilos pleomórficos pequeños con un
tamaño aproximado de 300 nm las formas
cocoides y de 1-2 micras las formas
bacilares. Son consideradas dentro del
grupo de bacterias Gram negativas, sin
embargo suelen teñirse mal mediante esta
tinción, es por esto que se pueden
manifestar de mejor forma con la tinción de
Giménez, Giemsa y naranja de acridina.[3]
Estructura y pared celular
Las Rickettsias poseen una estructura
similar a las bacterias gram negativas. Su
envoltura está compuesta por una una
membrana citoplasmática interna, una pared
celular electrónicamente densa y rígida y
una capa externa trilaminar
La pared celular está formada por por una
pequeña capa de peptidoglicano la cual se
tiñe débilmente con la tinción de gram,
lipopolisacáridos y proteínas de superficie
donde destacan la proteína OmpA
identificada principalmente en las rickettsias
del grupo de fiebres manchadas y la
proteína OmpB que se encuentra en todas
las especies de rickettsia
Metabolismo:
Al ser aisladas, las rickettsias son inestables
en soluciones salinas diluidas lo que causa
la pérdida de su actividad metabólica e
infectividad para células animales, sin
embargo, en medios enriquecidos con
potasio, seroalbúmina y sacarosa, el
microorganismo puede sobrevivir algunas
horas. Así mismo, cuando las bacterias son
sometidas a una solución donde se le
agrega ATP, son capaces de metabolizar y
consumir oxígeno. Estos aspectos
fundamentan el hecho de la base del
parasitismo obligado de las rickettsias al
estas requerir ciertas condiciones y un
citoplasma enriquecido para lograr
estabilizar una membrana celular permeable
Crecimiento y multiplicación:
Las bacterias de este género se multiplican
mediante fisión binaria e inmediatamente
después de este proceso el microorganismo
desencadena movimientos a través del
citoplasma. Es relevante destacar que las
rickettsias en presencia de condiciones
nutricionales precarias detienen su división y
comienzan a crecer en forma filamentosa,
sin embargo cuando se añaden nutrientes al
medio, las bacterias rápidamente adoptan
formas de cocos o bacilos
Factores de virulencia:
Dentro de los factores de virulencia de este
género se encuentran las proteínas de
membrana, enzimas como la fosfolipasa y
los lipopolisacáridos. Las proteínas de
membrana corresponden a la proteína
OmpA y proteína OmpB. Cumple un papel
importante en la patogenicidad al mediar la
adhesión e invasión de las células del
hospedero cuya interacción entre proteína y
célula desencadena la respuesta inmune del
tipo humoral por la presentación de
antígenos provenientes de las proteínas [2] [4]
[5]
. Así mismo, la proteína OmpA
característica del grupo de la fiebre
exantemática estimula la polimerización de
actina como medio de propulsión e invasión
de células adyacentes, en la presencia de
un lipopolisacárido (LPS) específico [4]
Otro factor corresponde a la fosfolipasas,
específicamente la fosfolipasa D (Pld) y
fosfolipasa C (TlyC). En el momento de la
unión entre bacteria y célula huésped, esta
última induce fagocitosis, sin embargo las
rickettsias al estar dentro del citosol
escapan del fagosoma a través de la lisis
del mismo la cual es mediada por las
fosfolipasas mencionadas.[4] También se
destacan a los lipopolisacáridos como factor
patogénico ya que contienen zonas
antigénicas, sin embargo, estos poseen una
débil actividad de endotoxina
Patogenia:
Los vectores de la bacteria son los
artrópodos como garrapata, ácaro, pulga y
piojos. Dentro de ellos las rickettsias se
multiplican en el epitelio del tracto intestinal,
son excretadas por las heces pero
ocasionalmente llegan a las glándulas
salivales de los artrópodos.[2] De esta
manera, el ser humano es parte del ciclo de
la rickettsia como un hospedero accidental
ya que la transmisión se da mediante la
picadura del vector que permite la entrada
de heces o la saliva del artrópodo a través
de la piel, sin embargo hay posibilidad que
se de la entrada del microorganismo a
través de mucosas. El blanco de la bacteria
son los macrófagos y las células
endoteliales principalmente de los vasos
sanguíneos pequeños del cerebro, piel y
corazón.
La patogenia es muy similar en todas ellas.
Esta consiste en una vasculitis de pequeño
vaso por infección directa de las células
endoteliales, que origina un infiltrado
linfohistiocitario perivascular. [3]
La bacteria ingresa al interior de las células
a través de la unión del receptor Ku70
ubicado en la superficie de la célula del
huésped, con las proteínas de membrana
externa bacteriana OmpA y OmpB. Esta
interacción ligando - receptor induce un exantema suele comprometer palmas y
cambio en el citoesqueleto que induce la plantas [6]
fagocitosis del microorganismo lo que
resulta la entrada de este a la célula
mediante un fagosoma. Una vez dentro la
bacteria se multiplica por fisión binaria y lisa
la membrana del fagosoma para acceder al
citoplasma. Allí sobrevive gracias a la
liberación de los factores de secreción IV
(T4SS) que desencadenan en la célula
infectada, la síntesis y secreción de
nutrientes. Posteriormente, a través de Imagen 1: Exantema maculo papular
mecanismos de polimerización de actina, la purpúrico en un paciente afecto de infección
bacteria adquiere un nuevo fenotipo que le por
permite su desplazamiento para diseminar Rickettsia rickettsii.
hacia células adyacentes. Es de relevancia
mencionar que esta infección genera la
producción de diversas interleuquinas,
factores de crecimiento, de necrosis
tumoral, estimulantes de colonias de
macrofágos entre otras citoquinas, lo que
desencadena respuestas inmunes de
patógenos intracelulares y de tipo humoral.
Imagen 2: Equimosis extensa en paciente
Finalmente este proceso de invasión hacia
afecto de infección por Rickettsia rickettsii
las células endoteliales crea un aumento en
la permeabilidad vascular, causando así un
edema a nivel de los tejidos afectados, y
produciendo hipovolemia [2]

Manifestaciones clínicas

Las rickettsiosis son afecciones transmitidas

por artrópodos vectores como piojos,
pulgas, garrapatas y ácaros. Su
sintomatología comienza en un intervalo Imagen 3: Escara y celulitis con exantema
entre 6 a 10 días [1] [6] posteriores a la maculo-papular en paciente con infección
picadura del vector, estos incluyen Fiebre, por Rickettsia parkeri.
malestar general, cefalea, mialgias y
diferentes tipos de lesiones cutáneas, desde
un exantema maculo-papular (Imagen 1) o
papulo-vesicular leve a cuadros petequiales
intensos (imagen 2), acompañados o no de
una escara de inoculación (Imagen 3). Este
Todas estas manifestaciones se asocian al
mecanismo patogénico común a todas las
rickettsiosis, que es la vasculitis de
pequeño-mediano vaso. Esto se debe a que
la lesión endotelial es el elemento que
define a las enfermedades producidas por
las rickettsias. Se pueden generar cuadros
graves con alta mortalidad cuando el agente
patógeno corresponde a Rickettsia rickettsii,
los cuales se manifiestan como compromiso
orgánico del sistema nervioso central,
pulmonar, cardíaco, renal, trastornos de la
coagulación y finalmente falla
[6]
multiorgánica.
Especies Principales
Rickettsia rickettsii
Esta especie es el agente productor de la
fiebre manchada de las Montañas Rocosas
conocida como la más grave de las
rickettsiosis transmitidas por garrapatas, sus
tasas de letalidad fluctúan entre 20 y 40% y
hasta 95%. El vector principal que se
observa en Latinoamérica corresponde a la
garrapata Amblyomma cajennense. El
cuadro de la fiebre exantemática de las
Montañas Rocosas se desarrolla 7 días
(entre 2 y 14 días), cursando con una
sintomatología que incluye fiebre elevada de
aparición súbita escalofríos, malestar
general, mialgias, artralgias, cefalea, vómito,
fotofobia y exantema. Este último inicia en
las extremidades y se extiende
posteriormente hacia el tronco y puede ser
maculopapular e incluso petequial. Es
importante destacar que la tríada de fiebre,
exantema y antecedente de picadura de
garrapata sólo está presente en 3% de los
pacientes durante los primeros tres días. [6]
En niños se han observado manifestaciones
gastrointestinales como dolor abdominal,
náuseas y vómitos, además, en algunos
pacientes la enfermedad ha cursado con
edema periorbitario y la presencia de escara
en el sitio de la picadura así como
linfadenopatía regional [6]. El cuadro grave
se presenta en un 25% de los casos,
desencadenando síntomas como
insuficiencia respiratoria, shock, ictericia,
insuficiencia renal, efusión pericárdica y
pleural, manifestaciones hemorrágicas y
compromiso neurológico.
Rickettsia prowazekii
Esta especie es el agente etiológico del tifus
exantemático epidémico. Su vector principal
es el piojo denominado Pediculus humanus
corporis, este no transmite la rickettsia
verticalmente, es decir, no transmite el piojo
a su descendencia debido a que R.
prowazekii mata el 100% de los piojos
infectados lo que le confiere a la
enfermedad su carácter epidémico [7]
El único reservorio de R. prowazekii es el
ser humano, el cual se infecta mediante la
picadura del piojo. El vector adquiere al
patógeno al alimentarse de una persona
rickettsiémica, y lo vuelve a transmitir al
defecar material contaminado con rickettsias
sobre la piel de otro huésped. Es por esto
que para la adquisición de la infección se
requiere un contacto directo con personas
portadoras del piojo siendo situaciones poco
salubres como el hacinamiento, las guerras,
las hambrunas y los desastres naturales,
condiciones de riesgo que aumentan la
probabilidad de generación de brotes y por
ende, de contraer la infección
A pesar de que el piojo portador de la
bacteria fallece a las 2 o 3 semanas luego
de la infección por obstrucción del tubo
digestivo, las personas infectadas
mantienen de por vida algunas bacterias
que en el futuro pueden replicarse
específicamente en situaciones de
inmunodepresión. Esto desencadena la
enfermedad de Brill Zinsser el cual es un
cuadro similar al tifus exantemático. Estas
personas se convierten en posibles
reservorios de nuevos brotes de tifus
exantemático en entornos predisponentes. [7]
El tifus exantemático suele producirse en
estaciones frías y comienza de forma
abrupta, tras un período de incubación de
una semana. Dentro de su sintomatología
se encuentra fiebre elevada mantenida,
postración, cefalea y artromialgias. El
exantema suele aparecer aproximadamente
al quinto día en las áreas axilares y el tronco
para después extenderse a extremidades,
es maculopapular confluente (raramente
purpúrico) y respeta palmas y plantas.[7]
Entre las complicaciones más frecuentes se
encuentran la neumonitis y las
complicaciones neurológicas como lo son
la meningoencefalitis y coma. La mortalidad
de esta patología se considera variable ya
que en condiciones adversas puede llegar a
un 40%
Rickettsia typhi
La Rickettsia typhi es el agente causal del
tifus endémico o murino, enfermedad
transmitida por la pulga de la rata
Xenopsylla cheopis sin embargo se han
descrito los piojos y los ácaros son
potenciales vectores. Esta enfermedad tiene
un periodo de incubación de entre 7 y 14
días y a pesar de que la rata negra (Rattus
norvegicus y Rattus rattus) es el principal
reservorio, otros mamíferos como el ratón,
la musaraña, el gato y el perro también
pueden servir como reservorio. La
transmisión se da a través de las heces de
la pulga en la zona de la picadura, así como
también puede llevarse a cabo a través de
la inhalación de las heces de pulga, sin
embargo, este último mecanismo no es
frecuente. [3]
Entre los síntomas se recalca la aparición
brusca de fiebre, cefalea intensa,
escalofríos, mialgias y náuseas. El 50% de
los pacientes infectados desarrolla
exantema, sobre todo en las fases tardías
de la enfermedad el cual normalmente se
limita al tórax y el abdomen.[3] La
enfermedad evoluciona sin complicaciones
teniendo una duración de 3 semanas,
incluso en los pacientes no tratados.
Epidemiología
La epidemiología de este género de
bacterias está íntimamente relacionada con
la interacción entre el vector (artrópodo),
reservorio y el ser humano, la cual se ve
influenciada por el medio ambiente, la
situación geográfica y socio política y las
costumbres de la sociedad
Como bien se sabe, la enfermedad es
adquirida por el ser humano a través de la
picadura de garrapatas, piojos, pulgas o
ácaros los cuales transmiten al agente por
vía transovárica. Es por esto que los
individuos expuestos como los dueños de
animales domésticos o los trabajadores con
animales poseen un mayor riesgo de
adquirir el microorganismo. Así mismo
situaciones de precaria humanidad como lo
son las guerras, el hacinamiento y los
desastres naturales, constituyen
condiciones que predisponen a un mayor
riesgo de infección para ciertas especies
dentro del género. La infección no juzga
segun edad, raza, sexo o nivel social, sin
embargo la mayoria de los casos se
observan en personas mayores de 15 años
y la mayor mortalidad se registra en el grupo
de personas mayores de 30 años, varones,
que no son de raza blanca e individuos sin
antecedente de picadura o adherencia de
garrapata. También se han registrado casos
de infección por inoculación accidental en
laboratorio o mediante contaminación por
aerosoles. Es importante destacar que el
retraso del tratamiento por la pesquisa
tardía de la enfermedad aumenta el riesgo
de mortalidad [8]
En Chile se han identificado tres agentes
rickettsiales: Rickettsia felis, agente
zoonótico cuyo vector es la pulga del gato,
la cual ha sido encontrada en pulgas
obtenidas de gatos y de perros y en
garrapatas de perros, Rickettsia andeanae,
agente recientemente descrito en el mundo,
del que aún se desconoce su rol patógeno
para las personas o mascotas, la cual ha
sido encontrada en garrapatas de perros de
zonas rurales y Orientia tsutsugamushi, que
se ha identificado en personas del sur de
Chile, Chiloé y Chile continental
Control y prevención
El control de la enfermedad está
principalmente enfocado en prevenir el
contacto con los vectores artrópodos, y es
por esto que dentro de las medidas de
prevención se encuentran el uso de ropa
protectora y repelentes para insectos, así
como también inspeccionar zonas de la piel
donde se frecuentan las picaduras como el
cuero cabelludo, el pubis y las axilas para
en caso de contacto poder procurar una
correcta extracción del artrópodo y una
pesquisa temprana de las patologías. Así
mismo el control de roedores es importante
en las enfermedades en las que suponen un
vector importante. [1]
Actualmente no existe una vacuna
disponible para la enfermedad producida por
el género rickettsia, sin embargo, la
identificación de las proteínas antigénicas
de superficie como las proteínas OmpA y
OmpB, significan potenciales elementos que
en el futuro conduzcan al desarrollo de
métodos de inmunización. Esto se debe a
que son importantes factores de virulencia
bacteriana que desencadenan una
respuesta inmune en el organismo. [10]
Diagnóstico
Para el diagnóstico se emplean técnicas
serológicas, de cultivo y moleculares, sin
embargo se prefieren las dos técnicas
primeramente mencionadas ya que el cultivo
de estos microorganismos sigue siendo
difícil de realizar por su exigencia
nutricional.[10] La selección de las muestras
depende de cada paciente y esta se
influencia por características como la
duración del cuadro sintomático, el tiempo
de evolución de la enfermedad y las
capacidades de diagnóstico [11]
La serología se realiza a partir del uso de la
técnica de inmunofluorescencia la cual
posee una alta sensibilidad. Como muestra
para este diagnóstico se utiliza el suero del
paciente donde se buscan identificar
anticuerpos mediante una antiglobulina
marcada con fluoresceína. Se debe tener en
cuenta que la muestra debe ser tomada en
el proceso agudo de la enfermedad ya que
los anticuerpos comienzan a ser evidentes
en la fase de convalecencia. A su vez es de
relevancia recordar que este método no
sirve para diferenciar entre las distintas
especies de rickettsias del grupo de las
fiebres maculosas, a menos que se realice
una prueba de absorción cruzada y de
inmunotransferencia para determinados
antígenos seleccionados [10]
Imagen 4: Visualización de Rickettsias
mediante microscopía de fluorescencia.
El procedimiento de cultivo requiere del uso
de instalaciones con nivel 3 de bioseguridad
y a pesar de ser la más específica, tiene una
baja sensibilidad por lo que no se
recomienda en casos donde el paciente
haya comenzado con el tratamiento
antibiótico. Como estas bacterias se
consideran exigentes nutricionalmente, no
crecen en cultivos convencionales por lo
que se emplean huevos fecundados y líneas
celulares. De estas últimas las más
utilizadas corresponden a VERO-E6 (ATCC
CCL-81), fibroblastos L929 y también
diferentes líneas celulares derivadas de
artrópodos. Para este cultivo las muestras
más utilizadas son: sangre citratada, sangre
heparinizada, biopsias cutáneas o incluso el
mismo artrópodo [11]. Finalmente, el
crecimiento bacteriano es visible 5 a 7 días
post incubación mediante tinción de
Giménez
Imagen 5: Rickettsia sp. en células vero
puestas en manifiesto mediante tinción de
Giménez.
Las técnicas de detección molecular como
la PCR constituyen un método altamente
sensible y específico para la identificación
de rickettsias. Dentro de los distintos tipos
de muestra se distinguen: sangre, biopsias
cutáneas, LCR, exudados, raspado de
escaras y garrapatas [11]. Si el resultado de
esta prueba es positivo se procede a la
secuenciación de los genes para poder
detectar la especie específica de rickettsia.
Tratamiento
El fármaco de elección para el tratamiento
de todas las infecciones por rickettsias es la
doxiciclina. El uso de tetraciclinas está
contraindicado, sin embargo, en las mujeres
gestantes y los niños pequeños, este
antibiótico se recomienda en todos los
pacientes con sospecha de enfermedad por
rickettsias por ser más eficaz. También se
emplean las fluoroquinolonas como el
ciprofloxacino ya que tienen una buena
actividad in vitro, sin embargo la poca
experiencia clínica con este fármaco
impiden su recomendación como
tratamiento primario. Otro fármaco utilizado
es el cloranfenicol. Este también muestra
actividad in vitro contra las rickettsias, pero
su uso para el tratamiento de las infecciones
se asocia a una incidencia elevada de
recaídas. Es importante recordar que el
inicio del tratamiento de manera temprana
mejora el pronóstico y evolución de las
patologías asociadas a la bacteria, ya que
su administración tardía aumenta el
porcentaje de mortalidad.

Conclusión

Las infecciones por Rickettsias han existido

a lo largo del tiempo generando
enfermedades en el mundo, siendo
causante de cuadros febriles agudos, hasta
compromiso multiorgánico que puede
causar la muerte del paciente.

Gracias a los estudios de investigación,

herramientas de diagnóstico y
caracterización de microorganismos se ha
demostrado el papel de especies
responsables de nuevas enfermedades
como es el caso de las bacterias rickettsias
y su familia Rickettsiaceae. Se muestra
evidente el reto y la complejidad del
diagnóstico que presentan estas bacterias
por lo que es necesario una mejor
caracterización de especies circulantes,
siendo más eficaz las técnicas mediante
biología molecular.

Es fundamental difundir el conocimiento de

la patología para determinar un preciso
diagnóstico y tratamiento especialmente en
zonas rurales de Chile donde se ha
demostrado la presencia de bacterias
Rickettsia.

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