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Son necesarias técnicas muuuy sensibles para detectarlo.

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El Na#onal Ins#tute of Health (NIH) americano definió hace unos años a la biopsia
líquida como “toda aquella prueba que se realiza en una muestra de sangre con el
fin de buscar células cancerosas circulantes en la sangre, o bien fragmentos de ADN
de esas células tumorales circulantes”. Sin embargo, esta definición pronto quedó
obsoleta. Como veremos a conFnuación, actualmente el concepto de biopsia líquida
es mucho más amplio y engloba también otros Fpos de análisis (exosomas, ARN o
proteínas, entre otros), siempre realizados a través de un fluido corporal del paciente
y de forma mínimamente invasiva.

Due to their minimally invasive nature, they are associated with significantly lower
morbidity and can be programmed more frequently to provide a personalized
snapshot of the disease at successive Fme points

Although most of the studies have been done using solid biopsies, liquid biopsies
have emerged as novel diagnosFc resource that overcome the main limitaFons of
solid biopsies. Any biological fluid that can be obtained non-invasively can be used as
liquid biopsy and many different targets such as circulaFng tumor cells, exosomes or
circulaFng nucleic acids can be studied as diagnosFc, prognosFc or predicFve
markers.

Let’s look at the advantages of LB. First of all, the fact that LB are non-invasive, allows

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real &me monitoring. This is very important because any molecular change due to the
therapy can be directly recorded and molecular-targeted therapy can be performed
more efficiently. Secondly, LB gives a more complete picture of the heterogeneity of
the tumor because it contains informa&on of the whole tumor rather than just a
snapshot of the biopsed region of the tumor. Finally, it can be used as diagnos&c tool
even when the &ssue is not accessible for biopsy.

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TRIPLE POTENCIAL.

Moreover, liquid biopsy may better reflect the genetic profile of all tumor
subclones present in a patient, unlike tissue biopsies which are obtained from
only one tumor region.
Liquid biopsies as representa0ves of the molecular heterogeneity and immunologic
phenotype of tumors. Blood serves here as representa0ve liquid biopsy containing
the highest variety on biological analytes.

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Gen RA

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Todo esto está bien y avanza pero de forma prác5ca quizás sea más importante este
concepto.
Sin embargo, lo que más interés está despertando recientemente son los defectos en
el DNA repair (germinales o adquiridos).

Este y otros arDculos de New England concluye que las mutaciones en estos genes
son significa5vamente más frecuentes en pacientes metastásicos que en pacientes
CaP localizado.

Si en una célula tumoral que 5ene dañado su mecanismo de reparación de ADN

además le pongo un fármaco que inhiba más aún las posibiliades de
reparación…..puedo facilitar su muerte más fácil…

Olaparib estudio fase II.

Biomarcador posi5vo significa pacientes con defectos en DNA repair pueden
beneficiarse de terapias con inhib PARP.

Mediante la detección en sangre de ADN tumoral con defectos de reparación del

mismo estamos prediciendo la respuesta a un tratamiento (ctDNA como factor
predic8vo).

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Habla de EMT
Sangre es un ambiente hos6l

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Aislamiento automá.co.
Selección MANUAL !!

ESTAMOS SEGUROS DE DETECTAR TODAS LAS CTCs??? NO

Se detectan solo los marcadores epiteliales

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Cuando hay una EMT y dif neuroendocrina se pierden parte de esos marcadores
epiteliales.

Por eso surgen otras estrategias…..

Así no solo enumeramos sino que describimos y establecemos subpoblaciones

celulares….

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Con la enumeración pronós0co y respuesta pero no predic0vo.
Para predic0vo hay que caracterizar

De respuesta: un 30% de descenso en el contaje de CTCs mejora la SG (COU 301).

- La Fusión TMP-ERG se ha estudiado en una cohorte tatada con abiraterona sin

resultados en cuanto al estatus de la fusión, pero si correlacionaban con la biopsia.
- Lo mismo para la pérdida de PTEN, correlacionaba con la biopsia aunque no era
factor predic0vo.
- Ac0vidad de la telomerasa Sï se correlacionaba con los MEJOR SG!
- Heterogeneidad: (índice de Shannon) Menor índice (heterogeneidad) MEJOR SG!

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Pues bien hay algo que haya demostrado ser un factor predic7vo hasta la fecha???

El mejor resuemn de ARV7 esa frase. Hablemos de su historia, todo empezó con
Antonarakis…..

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Además Scher vio que era muy importante la expresión INTRANUCLEAR, porque vió
que solo las CTCs que se teñían intranuclear tenían verdaderamente resistencia a ADT
y mejor SG con taxanos.

Probablemente las técnica de ddPCR es más facil de estandarizar que las tecnicas con
CTCs.
Con CTCs es más dificil. Con ddPCR es más facil y barato.

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En 2017 se juntan los principales popes y eruditos en Arvs y hacen un doc de
consenso.

No solo está la ARV7 sino la ARV9,3,1,…..

ARVs no son solo marcadores sino conductores de la enfermedad, es decir
potenciales dianas.
Pero los actuales fármacos no les hacen nada, como se pueden atacar? Atacando al
dominio amino-terminal que es común a todos los RA (mutados o no),,,

Digo esto porque pudiera parecer que la terapia anM-adrógeno ha tocado fondo con
los actuales tratamiento sin embargo no…..todavía queda….

LBD lo han perdido las ARVs

DBD y Aminoterminal son comunes a todos los RA.

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