Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico

Aspectos generales: respuesta inflamatoria sistémica relacionada con la lesión

La respuesta inflamatoria a la lesión o infección ocurre como consecuencia de la liberación local o
sistémica de moléculas relacionadas con patógenos o con la lesión misma, las cuales utilizan vías de
señalización para movilizar recursos para restablecer la homeostasis.
Hay lesiones menores que ocasionan respuesta inflamatoria localizada transitoria que puede ser
beneficiosa; sin embargo, lesiones graves pueden ocasionar reacciones amplificadas que producen
inflamación sistémica, daño a órganos distantes y falla orgánica múltiple

 La inflamación sistémica es la característica central de la septicemia como de los

traumatismos graves, la compresión de las vías de inflamación local y sistémicas sirven
para desarrollar tratamiento para dichas patologías
Estado séptico: respuesta inflamatoria sistémica a la infección.
Puntos a revisar
- Efectos solubles y celulares de la respuesta inflamatoria
- Percepción de señales
- Transducción, modulación y forma en la s que las alteraciones en la regulación se asocian
con depresión inmunitaria
- Regulación por parte del SNC
Detección de la lesión celular
La detección es mediada por miembros de la familia de patrón molecular relacionado con la
lesión
Tema 4 inflamación, curso de inmunología básica
Una lesión traumática activa el sistema inmunitario innato
para producir una respuesta inflamatoria sistémica para
limitar el daño y restablecer la homeostasis. Incluye
a) Una respuesta proinflamatoria aguda
consecuencia del reconocimiento de ligandos
b) Respuesta inflamatoria que modula la fase
proinflamatoria y dirige la respuesta a restablecer
la homeostasis
Las características clínicas de la respuesta inflamatoria
son:

Los efectores denominados alarminas o patrones

moleculares relacionados con la lesión (DAMP) junto
con los patrones moleculares relacionados con
patógenos (PAMP) que interactúan con receptores celulares específicos que se ubican en la
superficie celular y en su interior
Los mejores receptores descritos son los TIPO TOLL

PONENCIA 1

Definición:
Respuesta protectora en la que participan:
- Células del huésped
- Vasos sanguíneos
- Proteínas
- Mediadores
Tratan de eliminar la causa inicial de la lesión celular, además de las células y los tejidos necróticos
causados por la agresión inicial e iniciar el proceso de reparación
Inflamación aguda

 Minutos a horas
 Infiltrado de neutrófilos
 Autolimitada
 Signos evidentes
Inflamación crónica

 Días, meses años

 Macrófagos y linfocitos
 Grave y progresiva
 Signos sutiles
INFLAMACIÓN AGUDA
Características y componentes
Permite la llegada rápida de leucocitos y proteínas plasmáticas al lugar de la lesión. Se compone de
1. Cambios vasculares: vasodilatación, permite la llegada al lugar de la lesión; aumento de la
permeabilidad que permite la migración de leucocitos a través de la pared
2. Acontecimientos celulares: migración, acumulación y activación de leucocitos en el foco de
lesión
Estímulos de la inflamación aguda
Infecciones: fúngicas, parasitarias, víricas y bacterianas, necrosis tisular, traumatismos, cuerpos
extraños, reacciones inmunitarias
Reconocimiento de sustancias extrañas: realizado principalmente por fagocitos y células
dendríticas, expresan recetores de reconocimiento de patrones (PPR) que detectan patrones
moleculares asociados a patógenos (PAM). ´
Principales PRR
- Toll (TLR) en la membrana celular y endosoma
- Receptores tipo NOD (NLR)
- Receptores de lectinas tipo C CLR
- Receptores tipo RIG-1 (RLR)
” Tumor: fuga de líquido hacia el intersticio, ¿diferencia
entre tumefacción y tumoración? La primera es lo que va a
traer como consecuencia la pérdida de la función
Se crea el tumor, aumento de volumen que hace que esa
parte pierda su función debido al aumento de volumen
dependiendo del tejido o área anatómica se referirá a su
“pérdida de función” (de vasos, sensibilidad, pérdida de la
barrera ej., quemaduras)
Tumefacción:

Cambios vasculares durante la inflamación: los principales cambios vasculares de la

inflamación aguda son: aumento del flujo de sangre secundario a vasodilatación y de la
permeabilidad vascular, con el fin de incrementar la presencia de células y proteínas de la
sangre en los focos de infección.
Cambios en el calibre y flujo vascular
Vasodilatación: aumenta el flujo de sangre local y determina la congestión de los lechos
capilares distales. Es la causa del enrojecimiento (eritema) y calor
Estasis: presencia de numerosos vasos pequeños dilatados ocupados por eritrocitos,
resultado de la salida de proteínas por la microvasculatura
Marginación: acumulación de leucocitos (sobre todo neutrófilos) a lo largo de la superficie
endotelial vascular
Aumento de la permeabilidad vascular: provoca un desplazamiento de líquidos rico en
proteínas y células sanguíneas hacia los tejidos extravasculares, aumenta la presión
osmótica intersticial, mayor salida de agua de la sangre a los tejidos da por resultado el
exudado que se diferencia el trasudado por el contenido proteico el cual es mayor como la
pus
Disminución de proteínas o exceso de ellas como nefropatías que disminuyen el contenido
proteico dentro del plasma el cual se refleja como trasudado (transparente) con menores
elementos celulares. Ej. Ascitis

Linfa responsable de recoger el exceso filtrado de los vasos para evitar la formación de
edema.

Reclutamiento y activación de leucocitos

 Estos normalmente fluyen a través de la sangre, pero durante la inflamación es preciso que
se detengan y llegan al lugar de la lesión. Siguiendo la siguiente secuencia de eventos
orquestado por citocinas y quimiocinas
1. Marginación y rodamiento
- Acumulación de leucocitos en la periferia del vaso (marginación)
- Células endoteliales son estimuladas por citocinas y expresan moléculas de adhesión
- Los leucocitos se unen de forma laxa a estas moléculas
- Estas células se unen y se separan proceso conocido como rodamiento
Proceso mediado por las selectinas: P, plaquetas L, leucocitos, E, células endoteliales
2. ADHESIÓN
Adhesión firme, a la superficie endotelial, mediado por la interacción entre las integrinas en los
leucocitos y sus correspondientes ligandos en las células endoteliales
3. TRANSMIGRACIÓN
Los leucocitos migran a través de la pared vascular deslizándose entre las uniones intercelulares
denominado diapédesis, PECAM1 media los fenómenos de unión
4. QUIMIOTÁXIS
Tras extravasarse de la sangre, los leucocitos se desplazan a lugares de infección a lo largo de un
gradiente químico en un proceso denominado quimiotaxis
Sustancias: productos bacterianos, quimiocinas, productos de la vía lipoxigenasa como leucotrieno
ACTIVACIÓN LEUCOCÍTICA
Una vez reclutados los leucocitos al foco de infección reconocen agentes patógenos o células
necróticas por medio de sus receptores y se activan para desarrollar las siguientes funciones

 Fagocitosis; destrucción intracelular de los microbios fagocitosis y las células muertas por
parte de los fagosomas
 Producción de sustancias microbicidas: destruyen los microbios extracelulares y tejidos
muertos
 Producción de mediadores: metabolitos del AA y citocinas que amplifican la reacción
inflamatoria reclutado y activando más leucocitos
 Trampas extracelulares de neutrófilos: son redes fibrilares extracelulares producidas por los
neutrófilos en respuesta los patógenos infecciosos y mediadores inflamatorios
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Resolución: regeneración y reparación
Si la lesióne s limitada o de poca duración evoluciona a la recuperación de la estructura y
funcionamiento normla
- Reducción de los mediadores
- Normalización de la permeabilidad vascular
- Interrupción de la migración de leucocitos
- Apoptosis de neutrófilos extravasados
 - Secrecón de citocinas de reparación
INFALMACIÓN C´RONICA
Dada cuando el agente agresor no se elimina
CICATRIZACIÓN
Tejidos que no se pueden regenerar el tejido lesionado se convierte en tejido conjuntivo, en órganos
con grandes depósitos de tejido conjuntivo en un intento de curar la lesión como consecuencia de la
inflamación podremos tener una fibrosis

MEDIADORES
De origen celular
1. Mediadores de la inflamación: Histamina,
serotonina, bradicinina, eicosanoides
(prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos y leucotrienos), quimiocinas,
enzimas (triptasas y otras proteasas),
factor activador de plaquetas, fibrina, C3a,
C5a.
2. Citocinas. Tempranas o de «alarma»: IL-1,
IL-6, TNF, son las conductoras del proceso.
Participan también citocinas
quimioatractantes (IL-8); inductoras de la
respuesta linfocítica (IL-12, IL-18);
generadoras de células en médula ósea
- Producidos en el foco de inflamación por
células como macrófagos, mastocitos,
células endoteliales. Incluyen distintos
tipos
 Aminas vasoactivas
 Metabolitos del ácido araquidónico
 Factor activador de plaquetas
 Citocinas
 Especies reactivas de oxigeno
 Oxido nítrico
 Enzimas lisosómicas
 Neuropéptidos

Aminas vasoactivas
Mediadores preformados, sintetizados por mastocitos y otros leucocitos. Son los primeros en
liberarse durante la inflamación aguda
HISTAMINA
Estímulos: lesiones físicas, reacciones alérgicas, anafilotoxinas, neuropéptidos
Acciones: dilatación arterial y aumento con rapidez la permeabilidad vascular al incluir la
contracción del endotelio vascular y la formación de hendiduras Inter endoteliales
SEROTONINA:
Presente en gránulos de las plaquetas
Metabolitos del ácido araquidónico
Se encuentra en el organismo como componente de los fosfolípidos de la membrana celular
Fuentes: leucocitos, mastocitos, células endoteliales y plaquetas
Ciclooxigenasas
Prostaglandinas: PGE2
Tromboxanos: txa2
Ciclooxigenasas: lipoxinas y leucotrienos
Citocinas
El papel principal de estas citocinas en la inflamación es la activación endotelial
TNF
IL-1
Estimulan la expresión de moléculas de adhesión (integrinas, selectinas) en las células endoteliales
IL-12 juega un papel importante en la inflamación crónicas
Il17- elaboarad por los linfcotios t entre otras células papel importante en el reclutamiento de
neutrófilos
Efectos sistémicos
- Fiebre
- Pérdida de peso
- Liberación de neutrólifos en circulación
- Hipotensión

Mediadores derivados de proteínas

Sistema de complemento: serie de proteínas plasmáticas que participan de distintas formas en la
inmunidad innata. Se numeran de c1 a c9
- Opsonización
- Aumento de la permeabilidad vascular
- Quimiotaxia de leucocitos
- Mac complejo de ataque de membrana
Vía clásica: activada por la fijación de c1 a complejos antígeno-anticuerpo
Vía de las lectinas: una lectina plasmática se liga a los residuos de manosa en los microbios y activa
un componente precoz de la vía clásiva , activación de c3
Vía alternativa: activada por los lipopolisacáridos bacterianos endotoxina, y otros componentes de
la pared celular bacteriana