NB 1433 METABOLISM BIOCHEMISTRY

BLOOD BIOCHEMISTRY 2

Prof Madya Dr. Asmah Hamid

Program Sains Bioperubatan,
Pusat Toksikologi dan Risiko Kesihatan,
Fakulti Sains Kesihatan,
UKM
 BLOOD CLOTTING

 Satuproses perubahan fibrinogen

yg larut plasmafibrin yg tak larut

 Amnya, berlaku 3 peringkat:

1. P’bebasan tromboplastin
2. Protrombin  trombin
3. Fibrinogen  fibrin
3 peringkat pembekuan darah:

1. Pembebasan tromboplastin
-sejenis enzim dr tisu t’cedera &
plateletm’aktifkan protrombin

2. Protrombin ditukarkan ke
trombin
-sejenis enzim aktif
-m’merlukan ion Ca

3. Fibrinogen ditukarkan ke fibrin

-jaringan fibrin m’btk rangkaian
bekuan yg m’merangkap SDM &
m’hentikan pendarahan.
Blood clots: Plugging the
break

When an injury causes a blood vessel

wall to break, platelets are activated.
They change shape from round to spiny,
stick to the broken vessel wall and each
other, and begin to plug the break. They
also interact with other blood proteins
to form fibrin. Fibrin strands form a net
that entraps more platelets and blood
cells, producing a clot that plugs the
break.
 BLOOD CLOTTING FACTORS

 Dlm keadaan normal, faktor p’bekuan dlm

plasma adalah tak aktif

 Bila t’dpt p’mukaan asing, salah satu faktor

akan diaktifkan & diikuti p’aktifan faktor
berikutnya dan seterusnya hingga
menukarkan fibrinogen ke fibrin Teori
Kaskad (waterfall theory of clotting)
 CLOTTING MECHANISM

2 tapakjalan terlibat dlm pembentukan fibrin:

1. Intrinsik – abnormaliti pd dinding salurdarah
(fiber kolagen)
2. Ekstrinsik – kecederaan tisu

 Kedua-dua tapak jalan akan masuk ke tapak

jalan akhir yg sama iaitu melibatkan
pengaktifan prothrombin  trombin yg
memangkinkan pembtkan klot fibrin
 Factor Trivial Name(s) Pathway Characteristic
Prekallikrein Fletcher factor Intrinsic

High molecular weight contact activation cofactor;

Intrinsic
kininogen (HMWK) Fitzgerald, Flaujeac Williams factor

I Fibrinogen Both -
II Prothrombin Both Contains N-term. gla segment
III Tissue Factor Extrinsic -
IV Calcium Both -
Proaccelerin, labile factor,
V Both Protein cofactor
accelerator (Ac-) globulin
This is Va, redundant to Factor
VI (Va) Accelerin -
V
Proconvertin, serum prothrombin
Endopeptidase with gla
VII conversion accelerator (SPCA), Extrinsic
residues
cothromboplastin

Antihemophiliac factor A,
VIII Intrinsic Protein cofactor
antihemophilic globulin (AHG)

Christmas Factor,
Endopeptidase with gla
IX antihemophilic factor B,plasma Intrinsic
residues
thromboplastin component (PTC)
Endopeptidase with gla
X Stuart-Prower Factor Both
residues
Plasma thromboplastin antecedent
XI Intrinsic Endopeptidase
(PTA)
XII Hageman Factor Intrinsic Endopeptidase
Protransglutaminase,
XIII fibrin stabilizing factor (FSF), Both Transpeptidase
fibrinoligase
 INTRINSIC PATHWAY
 Melibatkan faktor XII,XI,IX,VIII,X, prekalikrein,
kininogen BM tinggi, Ca 2+ dan fosfolipid
platelet

 pengaktifan faktor XII berlaku sekiranya darah

terdedah kpd permukaan bercas –ve eg.
 i) kolagen pd permukaan salur darah
 ii) gelas, kaolin, fiber kolagen (in vitro)

 pengaktifan sepenuhnya faktor X memerlukan:

- fosfolipid drp platelet
- Ca 2+
selain drp faktor IXa dan VIIa
 EXTRINSIC PATHWAY

 Melibatkan faktor tisu (pembebasan

tromboplastin, VII), campuran protein-
fosfolipid yg mengaktifkan faktor X dan Ca 2+

 Berlaku di tempat kecederaan tisu

 COMMON PATHWAY

 Melibatkan penghasilan faktor Xa oleh sama

ada tapak jalan intrinsik @ ekstrinsik

 Faktor Xa, bersama Ca 2+ , fosfolipid platelet

& faktor Va akan m’aktifkan:
prothrombin  trombin

fibrinogen  fibrin
 ANTI-CLOTTING MECHANISM

 Terdapat reaksi yg mengehadkan keupayaan

pembekuan darahmenghalang pembekuan
dlm salurdarah & pembentukan klot

 Reaksi tersebut adalah:

i) menurunkan faktor pembekuan yg aktif oleh
hepar
ii) bekalan kurang, tak mencukupi utk proses
bekuan
 BLOOD ANTI-CLOTTING FACTORS

 a) Anti-Trombin III (protein plasma)

-bergabung dgn heparin (anti-koagulan semulajadi)
& menambat kpd thrombin  merencat
tindakan trombin.
- tindakannya melalui perencatan protrombin,
faktor IXa dan Xa

 b) Protein C
-diaktifkan bila trombin menambat kpd.
trombomodulin (protein di p’mukaan sel endotelium)
-juga menyahaktif faktor Va, VIIIa
 ….. BLOOD ANTI-CLOTTING FACTORS

 c) Sistem fibrinolitik
-plasmin (fibrinolisin) memecahkan fibrin ke
fibrinogen
-fibrin  fibrinogen + FDP (fibrin degradation
product)
-FDP m’rencat trombin
 ANTI-COAGULANT (drugs)
 Heparin – antikoagulan semulajadi

 Terbitan Koumarin
eg; Dicoumarol, Warfarin (blood thinner)
-merencat tindakan vitamin K
- warfarin juga diguna sebagai racun tikus.

 Agen pengkelat
eg; oksalat, sitrat & flourida
-mengeluarkan Ca 2+ dari darah supaya pembekuan
tidak berlaku.
 VITAMIN K
 Kofaktor yg diperlukan utk sintesis (di hepar)
faktor II (protrombin), VII,IX dan X.

 Kekurangan Vitamin K, boleh menyebabkan

pendarahan.

 Sebaliknya, perencatan Vitamin K boleh

membantu menghalang pembekuan yg tidak
sepatutnya.
 DISSOLVE THE CLOTS
 Plasminogen dlm plasma boleh mengikat kpd fibrin
dalam bekuan (clot).
 Sel-sel sihat yg terletak hampir dgn fibrin akan
membebaskn tissue plasminogen activator (TPA).
 TPA mengikat kpd fibrin dan menukarkn plasminogen
kpd plasmin.
 Plasmin mencernakan fibrin dan seterusnya
melarutkan bekuan.
 Rekombinan TPA manusia digunakan dlm jam pertama
serangan jtg bg melarutkan bekuan yg menghalang
arteri koronari.
 Juga digunakan pd pesakit strok iskemia (otak),
tetapi tidak boleh digunakn pd strok hemoragik.
 BLOOD CLOTTING TESTS
 Dilakukan sekiranya:
a) pesakit perlu menjalani pembedahan major
b) pesakit mempunyai sejarah pendarahan
spontan selepas trauma @ surgeri.

1. Masa pendarahan (Bleeding Time)

- membantu mengesan kecacatan pada vaskular &
gangguan platelet
- masa pendarahan yg lama dikaitkan dgn:
-trombositopenia – platelet tak normal
-Penyakit Von Willebrands’s – bil platelet
normal ttpi ada kecacatan pendarahan (bleeding
disorder)
- Julat normal: 1-5 minit
 BLOOD CLOTTING TESTS
2. Masa pembekuan darah (Clotting time)
-berguna dlm penentuan gangguan pembekuan yg
teruk
-julat normal: 4-9 minit

3. Masa prothrombin (Prothrombin time)

(Quick method)
-protrombin disintesis di hepar dgn kehadiran
vitamin K.
-masa protrombin yg panjang menunjukkan gangguan
pd peringkat ke-2, & dikaitkan dgn kekurangan faktor
II, V, VII & X.
-juga digunakan utk pemantauan terapi dadah eg;
kumpulan koumarin
-julat normal : 14 ± 2 saat
 BLOOD CLOTTING TESTS
4. Masa tromboplastin separa teraktif
(Activated partial thromboplastin time, APTT)
-diguna utk diagnosis hemofilia yg melibatkan
kekurangan faktor VII, IX, XI, V, X & XII.
-APTT meningkat dgn kehadiran perencat
pembekuan & dlm keadaan pembekuan
intravaskular(DIC)
-penting dlm mengawal terapi heparin
-julat normal: 35-40 saat.
 HAEMORRHAGIC DISORDER

A. Keturunan (Inherited)
-dibawa secara terangkai seks (sex-linked).
-wanita adalah pembawa gen resesif
-gangguan terutamanya akibat kekurangan
faktor VIII dan IX
-kekurangan faktor IX dibawa secara autosom &
boleh dicerap pada lelaki & wanita.
 HEAMORRHAGIC DISORDER
B. Diperolehi (Essential)
-Penyebab utama adalah:
i) Trombositopenia - akibat infeksi,
malignan, aruhan dadah, imun & bukan imun.
ii) Kekurangan Vitamin K – gangguan hepatik @
pos-hepatik
iii) Kegagalan hepar
iv) Pembekuan intravaskular tersebar – DIC
v) Terapi dadah kumpulan heparin &
koumarin
* DIC – disseminated intravascular coagulation