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Clases pasadas para el 2 PARCIAL.

CLASE TEÓRICA: ANSIEDAD Y DROGAS ANSIOLÍTICAS → TERMINADA

Ansiedad: un síndrome (porque tiene un conjunto de síntomas y de signos).

¿Existen distintas situaciones que no están necesariamente dentro del cuadro de las patologías que nos permitan
explicar desde el punto de vista somático qué es estar ansioso? ¿O bien cómo se siente la ansiedad? Sí. Ej.:
cuando una persona va a rendir un final y siente los síntomas de la ansiedad (transpiración o hiperventilación
por ejemplo), pero esto no significa que sea algo patológico, sino que simplemente está transcurriendo por un
periodo de ansiedad.

↳ Es un fenómeno adaptativo, una situación de estrés (causalidad).

La ansiedad puede ser causada por cosas buenas, malas, intrascendentes, por percepciones, etc.

ANSIEDAD: Es una sumatoria de signos y síntomas que refieren a sintomatologías variadas porque depende
de los umbrales que manejemos c/u para los estímulos externos que recibimos en función del contexto en el
cual nos encontramos. → sumatoria de signos y síntomas asociados a patologías de la más variadas y tmb a no
patologías

↪ Como la ansiedad es un síndrome, de qué manera el SNC regula esa sumatoria de síntomas somáticos que se
disparan desde el SNC en función de las herramientas con la que cuenta el SNC.

Rápido repaso:
Sistemas de neurotransmisión (NT):
- Dopaminérgicos
- Colinérgicos
- Noradrenérgicos
↪ Excitatorios
- Gabaérgicos (GABA) → ÚNICO SISTEMA DE NT INHIBITORIO

Si lo que tenemos es un S de desregulación positiva en lo sintomatológico o bien en los signos es que la manera
que tiene el SNC de poder controlar ese disparo de hiperfunciones de algunos S asociados al estímulo es
frenarlo. Lo frena con el NT inhibitorio. Es decir, que siempre existe un tono inhibitorio para tener lo que es la
homeostasis del SNC y esto lo lleva adelante el Ácido Gamma-aminobutírico (GABA).

¿Cómo se logra el efecto opuesto a la ansiogénesis*? Tenes que buscar un ansiolítico (algo que baje o desactive
esos sistemas que se fueron en más y que nos llevaron a este cuadro de ansiedad) → *Génesis → origen
(generación de ansiedad)

SISTEMAS ANSIOLÍTICOS:
Si el único S inhibitorio que tenemos es el GABA, aquellas drogas o sustancias o situaciones que nos permitan
la estimulación de nuestro sistema inhibitorio de manera de poder bajar este grado de ansiedad.

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Camino neuroquímico que explica la función del NT GABA:

↪ El NT por sí mismo tiene poco valor. Éste tiene una familia de receptores ubicados en la postsinapsis o
presinapsis que regulan la función del S GABAérgico.

Así, el receptor GABA, desde el punto de vista molecular, es una proteína que tiene 5 dominios. Por lo cual, en
sus distintas subunidades y en distintas porciones de estas subunidades es que se van a ir uniendo con alta
especificidad distintos ligandos (toda molécula capaz de unirse a ese sitio en específico).

En el S GABAérgico, el ligando endógeno (propio del S) es el GABA. Sin embargo, los S dentro de la parte
farmacológica apuntan a entender que existen numerosas familias de drogas que, utilizando el S de recepción
del ligando endógeno, pueden activar al S de regulación en sí mismo → drogas que funcionen como si fueran
GABA. → MIMÉTICOS es como un mimo (hace muchas cosas y “es parecido a…”).

Entonces existen:
- GABA miméticos
- Dopamino miméticos
- Serotonina mimético

↪ SE ENCUENTRAN DENTRO DE LA FAMILIA DE FÁRMACOS, que por ser de impacto sobre el SNC, se
llaman PSICOFÁRMACOS.

La familia más representativa y más grande que representa a las drogas ansiolíticas se llaman
BENZODIACEPINAS → Drogas ansiolíticas capaces de estimular al S inhibidor endógeno.
↪ Una de las tantas familias que interaccionan con el S de receptor GABA en sitios específicos del pentágono.

¿Cómo es el sistema inhibitorio?

Desde el punto de vista neuroquímico, el S GABA tiene 2 tipos de receptores:

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 1. Sistema GABA A
2. Sistema GABA B

SISTEMA GABA A:
Es un receptor que se encuentra unido directamente al canal iónico que genera el pentámero. Osea, hay un canal
por el que influye un ión y éste es el anión cloruro → Imagen: cloro en negativo (que sería el cloruro).

Por lo tanto, la estimulación del receptor GABA A produce apertura del canal y aumento del influjo de cloruro
del extracelular al intracelular.

Si yo tengo muchas cargas negativas que se están metiendo dentro de lo intracelular, esta carga de la membrana
se va a hiperpolarizar de forma negativa (xq entra mucha carga negativa). Cuando se hiperpolariza una cara de
una membrana celular, la conductividad eléctrica se neutraliza (se inhibe).

Como su ión es cloruro su hiperpolarización eleva y disminuye la conductividad eléctrica de esas neuronas. Le
hace el potencial de acción.
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ANTIEPILÉPTICOS: flia de fármacos que tmb actúa sobre el receptor GABAérgico. Pero no median por
GABA, sino que median por inhibición de canales de sodio (ej.: ácido valpróico). Es otro mecanismo por el
cual se puede inhibir una función, pero son los antiepilépticos.

La forma de acción inhibitoria directa es: influjo de cloruros al interior por estimulación del receptor y a
apertura del canal. No sólo va a ser esto último, sino que también hay otra variable denominada “frecuencia de
apertura” (qué tan rápido se abre).

Variables:
- Apertura
- Frecuencia: aumenta → se abre y se cierra más rápido

Forma indirecta → aumenta la salida de potasio. Fenómeno que está asignado por la salida uniforme y
homogénea de la salida de potasio: en la fase descendiente del potencial de acción.

Potencial de acción:
- Fase ascendente: depende la apertura secuencial (no uniforme ni homogénea) de los canales de sodio.
- Fase descendente: depende de la apertura de los canales de potasio., de forma uniforme y homogénea
- Fase de repolarización: consistía en arreglar todo ese despelote iónico sodio-potasio que se armó para
poder liberar un potencial de acción.

Esta salida de potasio nos muestra de qué manera también se logra un efecto inhibitorio .

¿En qué fenómeno de la actividad neuronal se ve el potasio en los canales de calcio?

La exocitosis. Los canales de calcio se abren por acción del potencial de acción y de esa manera las vesículas se
fusionan y se liberan los NT.

El rol de los canales de calcio: son muy importantes a la hora de activar la presinapsis en el fenómeno de la
exocitosis.

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↪ Se ve que los canales están cerrados. Por lo tanto la conductividad está disminuída.

→ es la corriente de cloruro (lo del eje Y)

↪ Siempre hace falta que exista un tono endógeno de base para que luego yo pueda producir modificaciones
mediante la acción de un fármaco → imp para la acción de todos los fármacos que vemos.

Por lo tanto, una BZD va a funcionar en tanto y en cuanto mi sistema GABAérgico se encuentre funcional.
Pero, con la concentración de GABA que yo tengo interaccionando con mi S de receptores es insuficiente frente
a la demanda del S disparado por diferentes situaciones (ej.: exámen, los nervios, la compra de un auto, etc.).

3 Molar de GABA → NO moviliza la corriente de cloro

30 Molar de GABA → empiezo a tener respuesta.
300 M de GABA → tengo una respuesta bien franca de tipo disparo GABAérgico. Que se traduce como
inhibitorio.

➔ Para que estos mecanismos sean directos o indirectos (y la asociación de los fármacos asociados al S),
necesito que mi S funcione en forma endógena, es decir, que responda al S endógeno de NT.

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↪ Receptor GABA

Lo importante es que distintas sustancias de distintas familias median su acción por esta suerte del influjo de
cloruros a través del canal iónico.

Entonces, aparecen los ansiolíticos como familia de BZD.

El efecto opuesto antagonista de receptores GABA (flumazenil → se usa mucho en intoxicaciones agudas con
el alcohol y el paciente se encuentra en coma). → La sobreestimulación del S GABAérgico la puedo frenar
cerrando su interacción con sus receptores.

❖ Flumazenil → una de las drogas que BLOQUEA la función GABAérgica.

Si esta droga es capaz de inhibir a la inhibición (que es el GABA), ¿Cuáles son los riesgos que tiene el P si yo
no regulo bien la dosis de esta droga? ¿Qué le puede pasar a este paciente?

Lo llevaría a la excitación → Sobrestimulas, ya que bloqueas al sistema inhibitorio. El bloqueo del S

inhibitorio, es potencial a la excitación. Entonces la chances de que el P entre en convulsión es altísima.

El flumazenil es el único antagonista del receptor GABA que tenemos, ocurre esta gran función xq él actúa
directamente sobre el receptor. → Es el efecto opuesto totalmente al endógeno. Por esto es un bloqueante de
receptores GABA

❖ Penicilina: tiene acción directa con un sitio de alta afinidad en el receptor.

❖ Anticonvulsivantes de vieja generación como los barbitúricos, median su acción anticonvulsivante

(faros sobre excitatorios que tenemos por núcleos irregulares → la epilepsia. Desregulación positiva de
ciertas poblaciones neuronales).
Barbitúricos: estimulan al receptor GABAérgico para poder disminuir la función de esos sistemas
irregulares.
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 ❖ Glucocorticoides: los corticosteroides (cortisol o derivados de él) actúan directamente sobre el sitio de
recepción.

❖ Picrotoxina: droga que produce la muerte. Se produce por bloqueos de los receptores GABAérgicos y
pérdida de la función inhibitoria.
↪ su sintomatología es xq frenas y el paciente queda desregulado por todos los S estimulatorios.

En PF lo 1° que hay que entender es que la Ansiedad es un signo que lo manifiestan muchísimas enfermedades
dentro de la psicopatología. Previo a estudiar cualquier flai de psicofármaco hay 2 cosas fundamentales:
1. Conocer la enfermedad y sus signos y síntomas → para que yo pueda entender cómo esos signos y
síntomas típicos de la patología son controlados por la acción del fármaco.
2. Debemos conocer el mecanismo de acción celular.

El
↳ SE VE CÓMO SE PRODUCE LA ACTIVACIÓN

Cuando el receptor GABA se encuentra vacío, es decir, la conformación es un pentámero, por el canal de cloro
cerrado, no se encuentra ningún tipo de actividad GABAérgica, ya que el receptor se encuentra cerrado →
denominado “Tono gabaérgico basal”

Luego, cuando el ligando endógeno (GABA) se une al sitio de alta afinidad para el receptor (en este caso BZD)
se produce el cambio conformacional con la apertura del canal de cloro, que como podemos ver, la
consecuencia es: que un influjo basal (la línea roja), el cual nos permite tener un tono gabaérgico basado, se
produce un gran incremento de la entrada de cloro con la consiguiente hiperpolarización → se pasa de tener un
positivo (1° cuadrito) a tener 2, aumentando por interacción al ligando de 1° fase. Y si uno a parte del endógeno
tiene una BZD, se incrementa y obtengo el efecto ansiolítico mediado por BZD.

SIEMPRE TIENE QUE HABER UN TONO ENDÓGENO PARA QUE EL FÁRMACO FUNCIONE
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↪ Receptor GABA A ionotrópico de cloro

↪ Receptor GABA B metabotrópico.

¿En qué se basa el ppio de acción o transduccional de un receptor metabotrópico?

De los 2dos mensajeros → el AMPcíclico, el GMP cíclico, el inositol trifosfato, el diasidiserol y el calcio reticular → los
más clásicos.

Tenemos un ligando endógeno que se llama GABA, el cual puede interaccionar con el receptor GABA B, que
es un metabotrópico ligado a la proteína G. Ésta, en estado de reposo, cuando el ligando (GABA) se une a su
sitio de alta afinidad en el receptor GABA B, produce un cambio de conformación.

No es lo mismo que tenga un GABA B vacío a que tenga un GABA B pegado a su sitio de alta afinidad.

Este cambio de conformación lleva a que se separa el trímero (alfa, beta, gama) en un monómetro (alfa) , el
cual deja su condición de inactivo con GDP y pasa a ser activo con GTP (molécula de energía). El dímero
queda unido a la beta-gama.

Esta unidad alfa es la que induce a la activación de enzimas específicas de la membrana plasmática (como la
fosfolipasa C), para que llegue a la síntesis del segundo mensajero.

El aumento de los 2° mensajeros es lo que induce la actividad transduccional de activación de las distintas
funciones celulares ligadas al ligando (en este caso es el endógeno).

Fármacos con BZD: clonazepam, etc.

↪ Esta flia media su acción por su interacción con el receptor GABA A. ¿Qué significa esto? que se abre el
canal de cloro (va a haber un influjo de cloro de afuera hacia adentro) y se va a hiperpolarizar la membrana
porque el receptor GABA A es un receptor ionotrópico de cloruros.

↪ El receptor GABA A es un receptor ligado a un canal iónico de cloruro. Por lo cual la unión de BZD al
receptor aumentará la apertura y la frecuencia del canal del cloruro, ingresando así el cloruro a la célula,
hiperpolarizado la membrana y estimulando la función inhibitoria.

Las BZD son utilizadas como anticonvulsivantes? Si bien estos ansiolíticos son descritos como ansiolíticos
hipnóticos, tienen efecto antiepiléptico. Pero no son capaces de resolver una crisis epileptogénica, ya que su
potencia es insuficiente.
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Por esto, aparecen los barbitúricos, los cuales también se relacionan con el receptor GABA y estimulan la
entrada de cloruro con mayor potencia. Siendo así capaces de bloquear la crisis epileptogénica.

Más allá de tener varios tipos de familia de drogas, el efector que va a mediar la acción es el mismo receptor.

Por lo tanto, vamos a tener que ver si la función es agonista o antagonista.

- Agonista: va a estimular a que ese receptor funcione.
- Antagonista: va a bloquear la función de su receptor.

Muchas veces nos vamos a encontrar que el efecto de la producción de un 2° mensajero, por la activación de un
receptor metabotrópico, es la apertura de canales iónicos. Pero no por eso, el ligando o la droga es inotrópica.
Sino que el efecto transduccional de la activación del receptor metabotrópico es la apertura de un canal.

FAMILIA DE LAS BENZODIACEPINAS

Son drogas MUY seguras, ya que la dosis letal es a veces hasta 1.000 dosis efectiva.

Los barbitúricos empiezan a tener menos clorpromazina → antipsicótico.

La morfina, en cambio, tiene pequeñas diferencias entre lo que es la dosis efectiva y la dosis letal.

- BZD: Entre drogas ansiolíticas e hipnóticas aparece esta gran flia → (cuadrito de arriba a la derecha).
- Antagonista → lo que se habló del coma alcohólico-
- Otras drogas ansiolíticas: no son drogas de la flia de los ansiolíticos pero tienen afecto accesorio o
secundario al ansiolisis.
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 - Barbitúricos
- Otros agentes hipnóticos: producen sueño. Ej.: antihistamínicos . Se utiliza con las alergias.

La duración de acción de las BDZ se pueden dividir en 3 tiempos:

- Las de acción muy corta pero muy efectiva → oxazepam y triazolam. Ver cuál es el cuadro sintomático
del P a la hora de solicitar la administración o bien administrarla.
Si yo estoy con un P con un cuadro agudo de ansiedad, con una manifestación muy florida (gritos,
llantos, no se la puede contener, entre 2 o 3 personas la quieren agarrar, etc.) busco una droga de corta
duración pero de efecto más rápido, porque vamos a resolver el problema puntual.

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La duración de acción de los BARBITÚRICOS:
- Efectos anestésicos rápidos → tiopental,
- Duración intermedia: pentogamital y armoebital.
- Duración larga: feronabital → antiepilépticos más utilizados por muchos años (en niños pequeños más
que nada).

Tienen efectos por afectación de otros, no relacionado con el efecto positivo que buscan con el fármaco. Por lo
tanto, es normal que aparezcan distintos efectos 2°:
- Adormecimientos → estados de somnolencia
- Náuseas
- Vértigo
- Temblores
- Funciones o disfunciones hepáticas en función del tiempo de consumo

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 → no se lee una goma
↳ Síntesis de lo dado en clase.

CLASE PSICOFARMACOLOGÍA DROGAS ANTIPARKINSONIANAS

DROGAS ANTIPARKINSONIANAS
La enfermedad de parkinson es una enfermedad progresiva neurodegenerativa de una vía dopaminérgica de los
ganglios de la base que involucran a la sustancia negra (en donde se encuentran sus somas) y en el cuerpo
estriado (donde inervan los axones que salen desde ese axioma que está en la sustancia negra).

Área afectada:
- ganglios de la base (o núcleos grises de la base). Son estructuras subcorticales. Estos núcleos grises
involucran un área llamada sustancia negra o nigra. Entonces la enfermedad neurodegenerativa en la
enfermedad de parkinson está circunscripto a la población neuronales dopaminérgicas de la vía nigro
(que es donde están los somas, los cuerpos de las neuronas ) estriatal (que es donde proyectan los
axones).
- Entonces, se lesiona una vía.
- Patología específica de sistema dopaminérgico nigroestriatal.

Etiología:
- Solo el 2% tiene base genética. El resto es de etiología variada que involucra múltiples factores, sobre
todo estilo de vida, estrés y la longevidad.
- Afecta a 1/100 personas mayores de 60 años.
- Argentina 100mil personas que la padecen.

Enfermedades asociadas a la neurodegeneración:

- Progresiva
- Invalidante (aumenta la discapacidad y aumenta la dependencia)

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Metabolismo de la dopamina
- ¿Cómo se sintetiza?: Las neuronas sintetizan su propia dopamina a partir de tirosina (aminoácido que
atraviesa la barrera hematoencefálica), que metabólicamente x acción de la tiroxina hidroxilasa se
canaliza la formación del levodopa y que por una dopa decarboxilasa se forma el NT.
- La vía metabólica se llama catecolaminérgica, por lo tanto, esta misma vía se continúa con una
metilasa, que lleva a que la D2 se transforme en noradrenalina, y está a su vez en adrenalina. Entonces
es la misma vía para distintas poblaciones neuronales.
- Dentro de la selectividad, las N dopaminérgicas terminaran su vía de síntesis en D2, la cual se
vehiculiza en los pooles de depósito o pooles de exocitosis, y una vez que se produce calcio dependiente
en la liberación del NT, en la postsinapsis interacciona con sus receptores de dopamina (5).
- Esto en definitiva es lo que conduce al fenómeno de transducción, que va a llevar desde los ganglios de
la base a la ejecución (a través de las vías corticales) de los movimientos. Quiere decir que la
enfermedad neurodegenerativa progresiva con afectación específica de la actividad motora (tono
muscular) y locomotora (desplazamiento).

Las catecolaminas se degradan por dos vías:

- Una es intracelular: degrada la d2 a través de la enzima monoaminooxidasa b, provocando que la
dopamina quede degradada a dopac.
- A nivel del espacio intersináptico: catecamicol O-metiltransferasa o acont, que degrada a d2.

¿Cuál es la función de los ganglios de la base?

Lo relaciona con la unión neuromuscular y la planificación y ejecución de un movimiento voluntario.
- Intención del movimiento a realizar.
- Acerca del contexto sensitivo en el que se va a realizar
- Información de las partes del cuerpo que lo van a ejecutar.

1. Lo primero que hay es un deseo (sistema mesolímbico)

De ahí mis neuronas dopaminérgicas interaccionan con la amígdala (que tiene que ver con el deseo) y con un
fenómeno de transducción que se llama planificar y ejecutar (es decir transformar el deseo en movimiento) →
Los ganglios de la base son los que realizan esta planificación y ejecución del movimiento voluntario. Se
maneja la intención del movimiento a realizar.

2. En qué contexto sensitivo lo va a realizar?

Hay una ubicación del cuerpo en el espacio, entonces hay un análisis del SNC que se encuentra dentro de la
planificación, entran otras estructuras que hacen a la memoria espacial (hipocampo y más).

3. La información para realizar la información debe informarse a todas las partes del cuerpo que van a
estar involucradas en dicho movimiento.

Neuroanatomico
- Ganglios de la base: involucran el núcleo caudado, el núcleo putamen, los globos pálidos (externo e
interno), núcleos talámicos y la sustancia nigra.
- Se ve afectada la vía nigroestriatal: entonces están involucrados la sustancia nigra, al caudado y
putamen.

Sintomatología
- Progresiva, los signos aparecen de a poco y se van sumando.
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 - El enfoque del tratamiento es atender al síntoma y signo que a la curación, porque no hay
neurodegeneración. 2

El estado normal de un individuo con un control de su función motora moral, requieren de una cantidad de NT
que van a tener una respuesta equivalente en su postsinapsis por una cantidad de receptores que permitan el
normal movimiento.

En el fenómeno neurodegenerativo tenemos una gran caída de cantidad de NT. Cuando el 80% de la vía
nigroestriatal se encuentra neurodegenerada, aparecen los primeros síntomas. Hay 80% menos de inervación.

Debido a la progresión de la enfermedad, la terapéutica no farmacológica apunta a la calidad de vida del

paciente, y por eso busca la detección precoz.

La primera respuesta cuando hay una caída significativa de NT (por ejemplo 50%) lo primero que ocurre es una
apregulación, esto es, aumenta el número de receptores en la postsinapsis (plástica de recomposición dentro de
la caída). El SNC trata de recepcionar la mayor cantidad que surja de las neuronas que se encuentran sanas e
íntegras. Tenemos un sistema que se nos decae en la pre y post sinapsis.

Interacciones neuroquímicas
● Acetilcolina Ach (+)
● Dopamina DA (-)
● Glutamato (+)

(imagen inervación)
D2 del cuerpo estriado que viene desde la sustancia nigra. Pero el cuerpo estriado como núcleo de referencia
tmb recibe otros NT tales como la Ach (viene de vías colinérgicas que pasan por el cuerpo estriado rumbo hacia
la corteza) y Glu (sistema excitatorio glutamatérgico, que viene de la corteza cerebral).

El ensamble e interconexiones cada una con sus especialización de información hace que se vehiculiza una info
específica hacia la médula, de manera que, transmitida por las neuronas motoras, podemos tener un tono motor
normal y una actividad locomotora normal.

Cuando se produce el fenómeno neurodegenerativo, tenemos las neuronas colinérgicas, pero este sistema que
viene de la corteza, empieza a ocupar e invadir todos los espacios que dejó D2 por este mismo fenómeno.
Entonces, como Ach es estimulatoria y glutamato también, mientras que D2 al ser inhibitoria regulaba a estos
últimos dos para que el funcionamiento sea normal, me encuentro con que mis sistemas se descontrolan (por la
hiperfunción).

Entonces, en la unión neuromuscular que es de naturaleza colinérgica, se decordina por déficit de D2, devienen
síntomas tales como alteraciones en el movimiento, temblequeo, etc.

Se le suma a este fenómeno lo que se denomina como sprouting: crecimiento de raíces de estas vías que
ocupan un lugar que antes no les correspondía.

Sintomatología:
Va de leve a moderado y severo. Como es progresivo, estos síntomas se van instalando o apareciendo en
función de esta pérdida de inervación dopaminérgica y la desregulación de estas interacciones glutamatérgicas
colinérgicas del cuerpo estriado.
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Cuando se afecta un sector, bajo un sistema de redes, comienzan a ser disfuncionales las redes que nacen o
interactúan con él. Si bien la enfermedad refiere a una vía en particular y su interacción en el cuerpo estriado,
como el SNC se dispone en redes, si un área del cerebro se ve afectada por neurodegeneración, y otro sistema
hizo sprouting, la red comienza a alterarse de forma general.

- Síntomas motores: generalmente aparecen en las extremidades cuando permanecen en reposo. Cuando
gana tono no tiembla, pero con la relajación aparece el síntoma. También cuando realizan ciertas
acciones o al adoptar posturas.
- Aumento de espasticidad: el cuerpo se empieza a poner duro. Hay mucho más tono en su cuerpo (está
más duro) y falta relajación. Los pasos se hacen más cortos, aumenta la frecuencia de caídas. Trastornos
de la marcha.
- Problemas oftalmológicos (sequedad y úlceras, problemas con el parpadeo)
- Deterioros cognitivos: demencia con cuerpos de Lewis. Los cuerpos de Lewis son marcadores
anatómicos postmortem que son agregaciones de una proteína alfacilocitolasma. Algunos cuadros de
parkinson evolucionan a un cuadro de demencia.
- Postura encorvada: el pte adopta una postura de mayor área para poder lograr mayor sustentabilidad
sobre los miembros inferiores

Moderados a severos:
- Inervaciones motoras: hipertrofia de las cuerdas vocales (por engrosamiento de cuerdas y por falta de
tono). Voz monótona, unitono. Habla sin expresión.

Farmacología antiparkinsoniana:
● El tratamiento se dirige a restablecer el equilibrio entre la D2 y Ach.
● El objetivo general es incrementar la capacidad de la persona para desarrollar sus actividades de la vida
diaria.
● No existe tratamiento farmacológico curativo, por lo que este solo se dirige a controlar los síntomas.

→ Los medicamentos antiparkinsonianos son drogas de utilidad terapéutica en la enfermedad de parkinson, ya

que alivian la sintomatología y permiten una mejora importante de la calidad de vida del paciente.
→ El tratamiento farmacológico es una tarea compleja y dinámica, debido a las características de esta
enfermedad crónica y progresiva, que cada día irá sumando nuevos síntomas debido al efecto secundario de los
fármacos utilizados para disminuir los síntomas.
→ El inicio se buscará mantener la autonomía e independencia del paciente mientras que más tarde se deberá
controlar las complicaciones, derivadas de los fármacos como son: alteraciones psiquiátricas (se puede pasar a
cuadros de alucinación o delirios), fluctuaciones motoras y discinesias. Estas afectan la calidad de vida del
paciente.
→ Cada persona con enfermedad de P presenta unas características distintas y, estas características varían en
función de la evolución de la enfermedad. Por eso se deberá adecuar el tratamiento farmacológico
individualizado. Esto significa que hay que hacer un estudio exhaustivo del paciente.

ANTIPARKINSONIANOS
→ Algunos de ellos son:
1) precursor de dopamina
2) agonistas dopaminérgicos
3) inhibidores del catabolismo de levodopa y dopamina

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 4) anticolinérgicos.

ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA TRATAR AL P

1) Producir más dopamina: la droga se llama levodopa, lo que hace es meterse en la biosíntesis y produce
más dopamina.
2) Amantidina (no lo dijo en los 4 postulados de arriba): es un antiviral, pero se vio que a nivel de SNC
estimula la liberación de dopamina, ocurre más veces, no mas rápido. Por lo tanto se produce más
dopamina y se libera más veces, entonces tenes mejor tono dopaminérgico.
3) Agonistas: buscar drogas agonistas, que vienen por sangre e interaccionan con los receptores
postsinápticos como si fuera dopamina
4) inhibidores del catabolismo de levodopa y dopamina: si demoramos que se nos degrade la dopamina
entonces tenemos mayor disponibilidad de ésta en cantidad de tiempo dentro de la vesícula.

FAMILIA DE FÁRMACOS

FAMILIA DE LEVODOPA SOLA O ASOCIADA

● Viene en función de que la dopamina si yo la administró por via general (concepto importante que
Cabrera dice que hay que ver la via de administración, la parenteral, la intravenosa, intrarraquídea, etc,
es como se administra el fármaco) si administro dopa por boca y va por sangre, en la sangre hay
enzimas que degradan a las catecolaminas, por lo tanto la dopamina no cumple ninguna función pq la
cantidad de dopa que puede atravesar la BHE es bajísima.
● Sin embargo la L-DOPA se puede administrar sola o combinada, sola es degradada parcialmente así que
te queda una porcentaje importante de L-DOPA que atraviesa la BHE e ingresa la neurona y se
incorpora al aparato de síntesis aumentando la síntesis de dopamina. A lo cual me ayuda el tema de
que las caponas atraviesa tmb la BHE entonces inhibe la degradación en lo que es las neuronas y el
espacio intersináptico, pero nada es gratis porque esta es la via de síntesis de catecolaminas quiere decir
que aqui entra adrenalina, noradrenalina por lo tanto cuando freno vías catabólicas o de degradación, no
freno solo la que quiero, freno todas. Aparecen situaciones como la anorexia, el paciente pierde el
apetito, su tono muscular está muy deteriorado, náuseas, como esta afectada la noradrenalina porque no
se degrada, hay un mayor tono adrenérgico o noradrenérgico. Por lo tanto la hipotensión postural
ortostática es muy dependiente de la noradrenalina y aparece, y desbalancear sistemas como el
mesolímbico me lleva a la posibilidad de cuadros psicóticos.
● Pero para poder prevenir aún más, también lo que puedo hacer en acción periférica, es decir cuando la
L-DOPA se moviliza por sangre, es darle otro fármaco que inhibe la transformación de L-DOPA en

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 Dopamina. El fármaco que lo inhibe es la carbidopa que inhibe la carboxilasa, entonces esa levodopa
que está siendo transformada en dopamina, no se la transforma y te llega mayor cantidad de L-DOPA.
● O también puede ser que la levodopa sea degradada por la catecoloximetiltransferasa que se encuentra
en sangre también y hay una flia q se llama flia de caponas, que lo que hacen es inhibir a la catecol y no
permiten que la L-DOPA se degrade a un metabolito inactivo.

→ Si andamos bien con la levodopa nos podemos dar el lujo de aumentar la frecuencia de disparos de
dopamina, y por eso aparece la AMANTADINA:
● Antiviral, que tiene un plis, además de liberar la dopamina, es capaz de bloquear al sistema de
receptores NMDA del glutamato (baja el tono excitatorio glutamatérgico). Se tranquiliza el centro
regulador de movimiento y es mejor para la enfermedad.
● El NMDA es un aminoácido excitatorio que se encuentra desequilibrado en el, provoca
neurodegeneración y favorece la enfermedad.
● Efectos adversos: cambios de humor. alucinación, ataxia, confusión, alucinaciones, mareos, etc.

→ Sino funcionaban estos dos (L-dopa y amantadina) podemos ir a ver farmacos que actuan directamente sobre
los recep postsinápticos, la familia de AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
● Menos efectivo que la Levodopa: sobre todo en la rigidez postural y los movimientos lentos.
● Tienen mayor vida media y menos incidencia de desarrollo de fenómeno on-off («ON» es cuando una
dosis de tratamiento está funcionando, «OFF» es cuando su efecto desaparece).
● Actúa con efectos agonistas de los receptores dopaminérgicos d2, mejoran la sintomatología como la
acinesia (ausencia de mov involuntarios).
● La droga es la bromocriptina, necesita la presencia de dopamina paraa ctuar, sino esta droga sola per se
actúa en forma negativa sobre las neuronas, llevando a muerte neuronal.
● Es útil en los estudios tempranos de la enfermedad, donde predomina el temblor.
● Efectos adversos: sedación, alucinación, estados confusionales, náuseas e hipotensión.

Ligado a la familia de ANTICOLINÉRGICOS DE ACCIÓN CENTRAL:

● Se usan en la EP con un importante componente de temblor en las primeras fases de la enfermedad (por
ej el trihexifenidilo).
● Análogo sintético de la atropina. CMAX: 1-2 hs
● vida media: 10-12 hs
● Cruza rápidamente la BHE
● Farmacodinamia: competitivo de la acetilcolina y de otros agonistas receptores muscarínicos. Su acción
es central, tiene poca acción sedativa
● Efectos adversos: boca seca y caries por disminución de producción de saliva, disminución de
secreciones bronquiales, midriasis, fotofobia, visión borrosa, glaucoma agudo en sujetos susceptibles,
taquicardia, retención urinaria, constipación, inhibición gástrica y de la motilidad intestinal.

Última familia, INHIBIDORES DE LA MAO (monoaminooxidasa B) Selegilina

● La inhibición de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la dopamina, ubicadas en su
mayoría en los ganglios basales del cerebro en un 80%. Esto inhibe la destrucción de la dopamina. Hace
una década atrás se creería que esta terapia retrasaba la aparición de la EP, en la actualidad se sabe que
la Selegilina actúa para mejorar los efectos de la levodopa teniendo una actividad antiparkinsoniana
leve.

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 ● Efectos adversos: náuseas, alucinación, confusión, depresión, hipotensión ortostática, insomnio,
arritmia, bradicinesia y discinesia.
● Interacciones: con cualquier opioide ocurre estupor, coma, rigidez, agitación grave e hipertimia. Nunca
administrar con DEMEROL, provoca consecuencias fatales.
● Farmacocinética: se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal y cruza la BHE. Es sometida a un
extenso metabolismo de primer paso en hígado para producción por lo menos 5 metabolitos. Se excreta
ppalmente en forma de metabolitos en la orina y un 15 % en materia fecal.

Explicación esquema:
Si hay incapacidad funcional, siempre tiene que haber tratamiento psicofarmacológico.
- el tipo de farmaco que voy a utilizar va a venir en directa relación con los síntomas del paciente:
tenemos inhibidores, aumentadores de la liberación, o bloqueo de sistema colinérgico.
Si con la incorporación del fármaco logro una incapacidad leve: o sea que el pcte siga ocn una capacidad de
autosustentarse, como alimentación, deglución, estado nutricional bueno, puedo manejar y mejorar el tono con
agonistas dopaminérgicos.
Si la incapacidad es moderada o grave, debo tratar con levodopa más combinaciones con las anteriores (los
inhibidores, aumentadores o bloque que puse mas arriba).
Luego si llegamos a una instancia avanzada donde la rta es insuficiente, tanto con los agonistas con la
levodopa, empieza a ver un deterioro motor que cambiamos de estadio fase de moderado-grave a severo.
- En donde pasa a ser un sistema de ruleta que combinamos si o si con levodopa, con agonistas, más
inhibidores, mas lo que le funcione al paciente y mejor lo tolere.

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 CLASE TEÓRICA ANTIDEMENCIALES → Terminada

Demencia: Síndrome, porque es una sumatoria muy importante de síntomas y desacoples y desarreglos
celulares de distinta naturaleza, que llevan entre signos histológicos la aparición de la placa beta amiloide.

Demencia: Es la aparición de la placa beta amiloide en áreas específicas del cerebro, que conlleva a la aparición
de los signos y síntomas. La aparición de estas placas lleva a disfunciones severas que comienzan por los
trastornos de la memoria. (Una persona que no maneja la memoria es un discapacitado cognitivo okey…)

Placa beta amiloide: Es una organización particular de proteínas precipitadas más desorganizaciones lipídicas
en áreas específicas que están muy relacionadas con la memoria, llevan al impacto de esta transformación de
placas amiloides y neurodegeneración asociada (porque toda esta placa ocupa los espacios que las neuronas
tenían). Entonces, estás en un proceso neurodegenerativo por aparición de otro tipo de moléculas no propias del
SNC que lo llevan a disfunción.

No es lo mismo hablar de una demencial senil, que es la demencia de la 3er y 4ta edad, que hablar de una
demencia precoz a los 60/65 años.

Alzheimer, enfermedad muy precoz en sí misma, para lo que es el periodo de actividad y la sobrevida del ser
humano hoy en día (Hombres entre 80/95 y las mujeres por encima de 100). Entonces, que una enfermedad
neurodegenerativa, crónica y de larga duración se instale a los 60/65 años, más los signos que presenta y su
contexto familiar (que son quienes se van a tener que hacer cargo del paciente implica un deterioro creciente) se
genera el primer grado de complejidad. Este es un paciente que va a seguir viviendo y que va a tener numerosos
gastos económicos asociados a su patología y las complicaciones propias de la misma.

Uno no muere por estas demencias, muere por las complicaciones asociadas a la misma. Pero,
lamentablemente, se muere en el largo, largo plazo.

A partir del deterioro generado por el estrés, o depresión comienzan a desencadenarse otro tipos de patologías,
como la demencia senil precoz.

La demencia implica un devenir de sucesos, no surge de un día para otro.

Decir senil se utiliza como calificativo de lo que ocurriria cuando en el final de nuestra vida, cuando nuestro
cerebro llega a un estado de degradacion estructural y funcional propia de la edad (80/90 años). Esto no quiere
decir que toda la longevidad termine en una senilidad, solo le pasa al 20%.
Quien más sufre es el entorno familiar, porque a medida que se va profundizando el grado de demencia el
individuo también se va profundizando en la pérdida de que está enfermo… está queriendo decir que no hay
conciencia de enfermedad.

DEMENCIA SENIL
Síntomas Primarios:

● Trastornos de la Memoria (Primeros síntomas efectivos que empiezan a aparecer). Memoria Corto Plazo
(Memoria neuroquímica, muy ligada al sistema excitatorio glutamatérgico).
● … (se fue por las ramas y no dijo más, dijo que están explicadas en el libro, no dijo cuál)

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DROGAS ANTIDEMENCIALES
Partimos de que estamos frente a un cuadro neurodegenerativo de distinta naturaleza y bastante generalizado.

● Se cree que en todo el mundo hay 46.8 millones de personas que viven con la enfermedad Alzheimer u
otras demencias.
● Para el 2030, si no se dan descubrimientos novedosos, veremos un aumento, alcanzando casi los 74.7
millones.
● Para el 2050, las tasas pudieran superar los 131.5 millones.
● En Argentina, se estima que 1 de cada 8 adultos mayores de 65 años padecen la enfermedad de
Alzheimer u otras demencias. Hay en el país más de 500 mil personas que lo sufren.

Las enfermedades neurodegenerativas como el alzheimer son producidas por una combinación de eventos que
impiden o dificultan las funciones neuronales normales. En ese sentido, más que considerarla una enfermedad,
el Alzheimer corresponde a un síndrome.

En el cerebro del hombre con Alzheimer los espacios vacíos se han aumentado muchísimo en su tamaño, con
pérdida de las masas. Por lo tanto la sustancia gris (los núcleos cerebrales) y la sustancia blanca (proyecciones
accionicas), se pierden todas estas redes neuronales. Casi un tercio de tamaño se pierde.

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A medida que progresa la enfermedad en el estadio B, los espacios se van haciendo más grandes, la distancia
entre el hueso y masa encefálica aumenta. Hay una retracción de la masa encefálica por pérdida de volumen
cefálico.

En el estadio C, hay un notorio aumento de los espacios y comienza a verse el 3 ventrículo.

Y en los estadios terminales (D y E), encontramos retracción absoluta, los espacios son tremendamente grandes
y los 3 ventrículos están formando una sola unidad. Todo esto nos indica disfunción que hasta puede verse
anatómicamente.

Al ver una tomografía podemos ver como la enfermedad de Alzheimer se diferencia de otras demencias porque
la ubicación de la placa beta amiloide es diferente, en esta enfermedad impacta sobre el hipocampo, el cual se
ve sumamente afectado.

En las demencias frontotemporales, la lesión se ubica en toda la porción anterior del cerebro.

TIPOS DE DEMENCIAS
Existen dos tipos de demencias en términos generales:

1. Degenerativas o Primarias
- Enfermedad de Alzheimer: 1º causa de demencia (50-60% aproximadamente)
- Enfermedad de Pick y otras demencias frontotemporales
- Demencia por cuerpos de Lewy (Complicaciones finales de los enfermos de Parkinson, entran
un cuadro de demencia producto de su neurodegeneración, propia y la enfermedad. Es habitual
que en los estados avanzados de Parkinson el paciente curse una demencia en paralelo.)
Los cuerpos de Lewy son alfa sinucleína precipitadas en áreas específicas del cerebro.

2. Secundarias
- Demencia vascular o multiinfarto (antiguamente llamada arteriosderótica), incluyendo la
enfermedad de Binswanger. 2º causa de demencia (15-20% aproximadamente). Los
microinfartos implican la muerte de la población neuronal. Propias de la última etapa de la vida.

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 - Cambios de Ánimo
- Pérdida de la capacidad de escribir (Pérdida de funciones primaria)
- Pueden haber dificultades para integrar e interpretar la lectura
- Complejo de demencia del SIDA
- Pseudodemencia depresiva (El paciente manifiesta pérdida de muchas funciones, pero el cuadro
primario diagnosticado es depresión. Si el paciente está medicado con antidepresivos va a
recuperar la mayoría de esas funciones, si solamente hace terapia va a demorar más tiempo pero
va a recuperar las funciones).
- Hidrocefalia normotensiva
- Estados de confusión aguda o delirio (Muchas veces asociados a trastornos de drogadicción. La
sintomatología varía según el fármaco de abuso).
- Hipotiroidismo (Demencia inducida por disfunción glandular).
- Deficiencias de Vitamina B6 o B12
- Tumores
- Y en casos muy raros: Trauma craneoencefálico, Enfermedad de Parkinson, Enfermedad de
Huntington, Síndrome de Down, Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

Leve: Transtornos de Memoria, Alteraciones en la personalidad (Enojones, críticos,etc.), Desorientación

Espacial (Salen de la casa a comprar y no saben cómo volver, esto después puede tornarse en una confusión
espacial Ej: Entra a comprar pan a una ferretería).

Moderada: Afasia (Escasas manifestaciones), Apraxia (va perdiendo la capacidad de hacer cosas), Confusión
(Confundir personas), Agitación, Insomnio.

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Severo: Estado asociado a agresividad. La persona se pone mala, resistencia a lo que sucede. Incontinencia,
dificultades de ingesta, deterioro motor (se empieza a caer y golpear). La persona se encuentra frente a un
proceso de transformación cerebral, por lo que no tiene la capacidad analizar la información que uno le brinda
(Ej: “Mamá soy yo! Ayer estuvimos juntas…”). Por lo tanto la persona se siente agredida, avasallada… Se
instala una nueva personalidad del individuo enfermo, y no hay vuelta atrás.

Terminal: El entorno es fundamental. Este es un paciente que no se puede levantar, está postrado. Acompañado
de la postración vienen los trastornos posturales: El paciente empieza a no hablar, a tener serios problemas para
tragar. Además se tetanizan sus músculos maseteros (es uno de los músculos más potentes del cuerpo), se produce
una tetanización de los músculos de la cara, por lo que el paciente no puede comer. Su inmunidad decae
gravemente por lo que comienzan con infecciones.

INTERACCIÓN NEUROQUÍMICA

● Acetilcolina Ach (+) ↓

● Dopamina DA (-) ↓
● Glutamato Glu (+) ↓
● Otros ↓

ALZHEIMER
Síntomas
● Pérdida de memoria a corto plazo: incapacidad para retener nueva información.
● Pérdida de memoria a largo plazo: incapacidad para recordar información personal como el cumpleaños
o profesión.
● Afasia: Pérdida de vocabulario o incomprensión ante palabras comunes.
● Apraxia: Descontrol sobre los propios músculos, por ej. incapacidad para abotonarse la camisa.

TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS
❖ Investigaciones de la década del 70→ se observó en cerebros post mortem que en áreas importantes del
cerebro como la corteza (se encontraban reducidas en estos casos) había una caída muy grande de
acetilcolina. Es así como hacia el año 1970 sale la TACRINA.

TACRINA: Primera droga anti-demencial que se empezó a probar. Nació bajo la hipótesis colinérgica
de las demencias. Esta hipótesis colinérgica que se basaba en la caída que se observa que en la concentración de
acetilcolina, llevó a que la tacrina hiciera que que el paciente manifestara mejoras porque era un inhibidor de
la acetilcolinesterasa.
↪ La acetilcolinesterasa es una enzima que degrada a la acetilcolina.
La acetilcolinesterasa es una droga que se utiliza para otro tipo de patologías (Entre otras la depresión). Esta,
permite al no degradar en la misma tasa que haría en forma normal, tenemos más cantidad y eso se traduce en
más tiempo de interacción de acetilcolina con sus receptores. Conclusión: mejora el tono colinérgico.

Esta droga se usó mucho, pero tenía como problema que se metabolizaba muy rápido, entonces cada 6/8 horas
al paciente había que darle otra dosis. Y como toda droga colinesterásica, produce los efectos sistémicos→
Porque la acetilcolina, conforma la transmisión química de la unión neuromuscular.

La unión neuromuscular es ese axón de la motoneurona que inerva al huso neuromuscular para que se
produzcan las contracciones musculares. El control nervioso del movimiento. Esta unión neuromuscular es

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colinérgica, por lo que inhibir la degradación de la acetilcolina, empieza a tener trastornos periféricos motores.
Sin contar los de la visión, de los controles de esfínteres, etc.

❖ Hacia fines de la década del 90 (1997) sale el primer antihinibidor de la acetilcolinesterasa. Inhibe
selectivamente de modo reversible a la acetilcolinesterasa. Se da por vía oral, y la vía media es elevada
y se administra una sola vez al día→Pero acá hay que tener un cuidado muy importante:
- Con los antiparkinsonianos generalmente se empieza con una dosis que surge de la estadística de los
pacientes que la padecen. Y luego la familia se comunica con el médico y le dice “mire, está
vomitando” ¿Por qué pasa esto? porque se arranca la dosis terapéutica.
- Mientras que los antidemenciales, como es un inhibidor de la acetilcolinesterasa, se debe empezar a
dosis del 50% de la dosis efectiva. Es muy importante que la dosis terapéutica no empiece de inmediato
porque tenemos que hacer una adaptación del sistema colinérgico. No es excluyente al tratamiento, sino
que a todo lo que cumpla acetilcolina en el SNC SNP. Por lo tanto, 30 días a la mitad de la dosis → y si
el paciente lo tolera bien y ve mejoras dentro de los signos y síntomas (que se ven el en cuadrito).
- NO SE DEBE DAR UNA DOSIS MAYOR AL 50%. Una vez por dia

❖ hacia el año 1999, aprueban la RIVASTIGMINA que es un inhibidor pseudo irreversible de la

acetilcolinesterasa y de la butirilcolinesterasa. Las dos enzimas que degradan a este NT. Este también se
da por vía oral o por parches transdérmicos. Se debe administrar con los alimentos porque producen
irritaciones gástricas.

❖ GALANTAMINA: inhibidor competitivo irreversible de la acetilcolinesterasa, además es un

modulador astedito de los receptores nicotínicos. Los receptores nicotínicos se activan en la unión
neuromuscular (Como uno de los tantos)
↳Esta galantamina se da por capsulas de liberacion prolongada y de solución organizada. Se administra
en dosis única en alimentos por la mañana.
Uno tiene que observar al paciente para ver como reacciona, informarle al neurólogo o gerontólogo si lo
receta.

Todas estas drogas impactan directamente en el metabolismo de un NT. Nosotros no sabemos en qué
grado o nivel de deterioro se encuentra.

❖ Luego surge una nueva droga que actúa sobre otro sistema: MEMANTINA: esta droga es un
antagonista no competitivo de los receptores NMDA. Es un sistema glutamatérgico que viene
inervado con somas que están en la corteza, axiomas que vienen hacia el cuerpo estriado (zona del
mesolímbico). Esta droga al tener un sistema colinérgico en baja, tenemos un sistema glutamatérgico en
alta (como en el parkinson). Se ve como claramente el uso de un inhibidor del receptor NMDA
(ionotrópico del calcio) llevaba un mejoramiento mucho mejor de los pacientes en etapas
MODERADAS, no severas. Esta droga modera la entrada excesiva de calcio, disminuye los niveles
anormales de glutamato (responsables de las disfunciones neuronales) que justifican los síntomas de la
demencia.
Está autorizado para el tratamiento sintomatológico de la enfermedad de alzheimer, en fases de moderado a
grave. Se ve cómo se posiciona el fármaco en función del nivel de avance de la progresión de la enfermedad.

Hoy en día, se sigue manteniendo la teoría de la colinérgica, porque los pacientes mejoran. Cuando uno
comienza a ver que los anticolinesterásicos no dan más resultados, rápidamente entra la memantina → ¿Por

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qué? pq trabajamos en pacientes que tienen una neurodegeneración de tipo demencia. Tenemos una psico neuro
arquitectura muy destruida . Por lo tanto, se nos acotan los lugares donde el fármaco puede ser efectivo.

El estadio final, si bien uno triplica la dosis del anti demencial, va a tener una calidad de vida horrenda sumada
a la demencia. Esto es ya que no hay donde impactar con el fármaco. Por lo que hay que contener mucho al
paciente, seguir con los antidemenciales (no suspenderlo).

Foto de todo lo que explico:

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Mucho cuidado con este. La amantadina en parkinson acelera la salida del neurotransmisor. Lo que pasa es que
secundariamente la amantadina también bloquea NMDA. Entonces amantadina cumple una doble función:
aumenta la dopamina, frena en el glutamato (que se metió en el lugar que la dopamina ha perdido en el 80%) y
entonces mejoraba mucho.
↳Pero si ahora le estas dando memantina que lo que hace es bloquear al receptor NMDA glutamato. Y como es
una demencia evolutiva de parkinson, le estás dando amantadina. Hay que tener cuidado porque los dos
fármacos trabajan en el mismo mecanismo de acción y en la misma función.

Otros fármacos asociados

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Esto se usa cuando los médicos ven que los antidemenciales ya no tienen mucho efecto. Comienzan a probar
con estos antidepresivos para ver si pueden solucionar algo (gralmente no se ven grandes mejoras)

Terapéuticas no clásicas: (la ciencia está apuntando a esto en este momento). La NEUROPROTECCIÓN
¿Porque? porque tenemos muchos signos que podemos tomar en cuenta para mantener un estado leve. Y si
nosotros los circuitos, cuando estamos en estado leve quizás llegando un poquito a moderado, empezamos a
neuro proteger a estas neuronas que podrían entrar en neurodegeneración si no las tratamos, aparecen
propuestas como los estrógenos que tienen probadas capacidades de generar arborizaciones dendríticas (que
aumente la conectividad de dendríticas en las áreas del cerebro conservadas).
Empieza lo que se llama “aumento de las espinas dendríticas” con efectos tróficos de síntesis proteicas de
membranas celulares de neuronas, por lo tanto aumenta la conectividad. Si aumenta la conectividad esa baja en
tono de neurotransmisión se ve compensada porque aumenta la conectividad de las áreas de las neuronas
conservadas.
Por lo tanto el estrógeno tiene un protagonismo importante ya que es muy positivo en el trofismo coronal. Y
posee efecto directo (y se ha demostrado) que retrasa el crecimiento de la placa beta amiloide en alzhéimer.

Entonces… por los dos lados esta bien. Pq si vas evolucionando en una demencia senil de tipo microbascular, y
vos haces que la neuroproteccion haga que los sistemas conservados mejoren, el paciente va a estar con menos
signos y con una mejor calidad de vida.

Y en aquel que tenga alzheimer, que su placa de beta amiloide que se está distribuyendo de la parte posterior a
la anterior incapacitados en las memorias de distintos tipos, se retrasa en el crecimiento de la placa → los
estrógenos pasan a ser candidatos en fase experimental.

TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS:

Tipos de ejercicios de rehabilitación cognitiva según función cognitiva alterada (hay foto en el video pero no se
logra ver nada, pongo lo que va leyendo el profe)
- Autoregistro.
- Ayudas externas.
- Rutinas que se repiten todas las mañanas. (Anotar todo lo que hace: levantarse, agarrar la taza, poner la
leche… etc)
- test calendario del reloj (ubicación temporal y espacial).
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 - Ejercicios de orientación espacial (llevarlo hasta la esquina y decir “acá estamos en la calle X, donde la
persona debe memorizarlo)
- Lenguaje (que lea y que explique qué es lo que leyó).
- Memoria en el largo plazo (álbumes de fotos referenciales, lugares y espacios).
- Memoria a corto plazo y de trabajo. (Con trampas amenas)
- Codificación almacenamiento (uno trata de que el paciente recuerde cosas de las fotos que les
mostramos)
- Actividades aeróbicas.

Todas estas actividades no deben ser con exigencias para que el paciente se futre y abandone las
mismas.
Todas estas actividades lo que hacen es fomentar la independencias. Se trata de retrasar el estadio.

Acá se puede ver a continuación 3 cerebros (uno joven, otro con síntomas y signos ya presentes, etc)

A lo que apunta la nueva terapéutica desde el campo de las ciencias es a la neurodegeneración → implantes de
células en cultivo, implante de células neonatales, todo muy experimental.
El hombre lo que busca es no morir, perpetuarse en el tiempo. Esto es lo que lleva a los desastres en personas
patológicas → personas que aman el poder y se quieren perpetuar (pq el poder es la razón de la vida). Y no
entender que la muerte es una instancia más de la vida hace que no aprovechemos el día a día.

Aca el cabrera se puso filosófico diciendo que vivamos la vida a pleno, que no vivamos para el trabajo porque
muchas veces esto desencadena enfermedades como por ejemplo la demencia. (Pero no era algo teórico que
fuera en el parcial), se lo tkm.

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