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Update On Treatment of Acute Ischemic Stroke.5.en - Es
Update On Treatment of Acute Ischemic Stroke.5.en - Es
com
ARTÍCULO DE REVISIÓN
El artículo "Actualización sobre el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo" del
Dr. Rabinstein se publicó por primera vez en la edición de febrero de 2017 de Enfermedades
cerebrovasculares deContinuum: Aprendizaje permanente en neurologíacomo “Tratamiento del
accidente cerebrovascular isquémico agudo” y ha sido actualizado por el Dr. Rabinstein para este
número a pedido del editor en jefe.
ABSTRACTO
PROPÓSITO DE LA REVISIÓN:Este artículo proporciona una actualización del estado del arte
del tratamiento del ictus isquémico agudo con especial énfasis en las indicaciones
de la terapia de reperfusión.
CONTINUO (MINNEAP MINN) trombólisis intravenosa (IV) con activador del plasminógeno tisular recombinante (rtPA)
2020;26(2, ENFERMEDAD dentro de las 4,5 horas posteriores al inicio de los síntomas del accidente
CEREBROVASCULAR):268–286.
cerebrovascular y la terapia endovascular con trombectomía mecánica para pacientes
con oclusión de arterias grandes que pueden ser tratados dentro de las 6 horas
Dirija la correspondencia al Dr.
Alejandro Rabinstein, Mayo posteriores al inicio de los síntomas , ensayos controlados aleatorios recientes ahora han
Clinic, Departamento de establecido nuevas indicaciones para la reperfusión de emergencia en pacientes con
Neurología, W8B, 200 First St SW,
Rochester, MN 55905,
accidente cerebrovascular del despertar o presentación tardía (hasta 24 horas desde el
rabinstein.alejandro@mayo.edu . último bien conocido en el caso de la trombectomía mecánica). La identificación de
pacientes que pueden beneficiarse de la terapia de reperfusión aguda dentro de esta
DIVULGACIÓN DE RELACIÓN:
El Dr. Rabinstein se ha desempeñado ventana de tiempo extendida requiere detección con imágenes cerebrales de perfusión
como editor asociado de o, en el caso de trombólisis IV para accidentes cerebrovasculares de despertar,
Cuidados Neurocríticosy en el
resonancia magnética cerebral de emergencia.
consejo editorial deContinuum:
Aprendizaje Permanente en
Neurología. El Dr. Rabinstein ha RESUMEN:La reperfusión oportuna y exitosa es el tratamiento más eficaz para los pacientes con
recibido regalías de Elsevier,
accidente cerebrovascular isquémico agudo. La evidencia reciente respalda la expansión de la
Oxford University Press y
actualizado, inc. ventana de tiempo para el tratamiento de reperfusión en pacientes cuidadosamente seleccionados.
USO NO ETIQUETADO DE
O
PRODUCTOS/DIVULGACIÓN DE USO
EN INVESTIGACIÓN:
El Dr. Rabinstein analiza el uso no etiquetado/
INTRODUCCIÓN
en investigación de alteplasa para el
tratamiento del accidente cerebrovascular urante las últimas 2 décadas, el enfoque terapéutico del accidente cerebrovascular
isquémico agudo de más de 3 horas y de isquémico agudo se ha transformado profundamente. Atrás quedó el nihilismo de
tenecteplasa para el tratamiento del
tiempos pasados, ahora reemplazado por la emoción de las opciones de tratamiento
accidente cerebrovascular agudo.
ictus isquémico. comprobadas que pueden revertir la isquemia y devolver la función a los pacientes que
de otro modo estaban destinados a la muerte o
temprano y terapia para complicaciones sistémicas (como infecciones, arritmias cardíacas, insuficiencia reperfusión del tejido
isquémico), para optimizar
cardíaca y tromboembolismo venoso) en una unidad de accidente cerebrovascular atendida por por
flujo colateral, y para evitar una
personal especialmente capacitado.
lesión cerebral secundaria.
El manejo del ictus isquémico agudo comienza con el pronto reconocimiento del
diagnóstico en el campo, y la atención se dirige a optimizar el tiempo de reperfusión en el ● La penumbra isquémica es la
servicio de urgencias y la sala de angiografía. Sin embargo, lo que sucede en la unidad de ictus región del cerebro hipoperfundido
que todavía puede ser viable con la
o en la unidad de cuidados intensivos después de la hospitalización también es muy
recanalización rápida de la arteria
importante para maximizar las posibilidades de una buena recuperación. Las pautas ocluida.
integrales ofrecen consejos útiles en estas áreas adicionales.1
Este artículo es una actualización del publicado en el número anterior de Enfermedad ● El flujo colateral es
responsable de la
Cerebrovascular decontinuoen febrero de 2017.2Su objetivo es presentar el enfoque general
preservación temporal de
más actual para la evaluación y el tratamiento de emergencia de pacientes con accidente la penumbra isquémica.
cerebrovascular isquémico agudo. este problema decontinuoincluye artículos adicionales
completamente dedicados a la discusión de la neuroimagen aguda y la terapia endovascular.
Por lo tanto, estos temas importantes solo se mencionarán brevemente en esta revisión
actualizada.
CONTINUUMJOURNAL.COM 269
protegido evitando caídas de presión arterial y apoyado por la administración de líquidos por
vía intravenosa. El valor de mantener la cabecera de la cama plana para pacientes con
accidente cerebrovascular isquémico agudo debe sopesarse frente al riesgo de aspiración, y
se investigó en HeadPoST (Head Position in Stroke Trial).4En este ensayo, mantener a los
pacientes en posición horizontal durante 24 horas después de la admisión en el hospital no
afectó la probabilidad de discapacidad a los 90 días en comparación con los pacientes que
tenían la cabecera de la cama elevada al menos 30 grados. Todavía se desconoce si esta
intervención podría ser beneficiosa para un subconjunto de pacientes más seleccionado (p. ej.,
pacientes con oclusión de grandes vasos). El refuerzo hemodinámico con vasopresores puede
ser beneficioso en casos bien seleccionados (como pacientes con oclusión de la arteria
carótida interna cervical sin oclusión intracraneal en tándem), pero por lo demás se desconoce
la seguridad y la eficacia de esta estrategia. Las intervenciones invasivas para mejorar el flujo
colateral siguen en fase de investigación. Los objetivos de presión arterial deben
individualizarse en función de varios factores, incluidos los antecedentes de hipertensión
crónica, administración de trombólisis IV, localización y persistencia de la oclusión del vaso y
grado de colaterales. Estos objetivos deben ser dinámicos en función de la evolución del
paciente (p. ej., en un paciente con una oclusión de la arteria proximal, es razonable mantener
un objetivo de presión arterial más alto hasta la recanalización y luego bajar el objetivo
después de la recanalización exitosa para evitar la lesión por reperfusión).
Se ha demostrado que la trombólisis IV con rtPA es eficaz para mejorar los resultados funcionales después de
● Ningún agente neuroprotector
un accidente cerebrovascular isquémico hasta 4,5 horas después del inicio de los síntomas.1,8–10 ha demostrado ser
Ensayos controlados aleatorios9,10seguido de grandes estudios observacionales que beneficioso para agudos
confirman las tasas de recuperación observadas en estos ensayos11y metanálisis8 ictus isquémico en ensayos
clínicos.
apoyan esta indicación terapéutica (CIFRA2-112,13). La Administración de Drogas y Alimentos de los EE.
UU. (FDA) solo ha aprobado el uso de rtPA dentro de las 3 horas posteriores al inicio del accidente
● Trombólisis IV con
cerebrovascular, pero las agencias reguladoras en la mayoría de los demás países (incluidos los de la tejido recombinante
Unión Europea) han aprobado su administración dentro de las 4.5 horas posteriores al inicio del activador del plasminógeno
accidente cerebrovascular y 4.5 horas es la ventana de tiempo recomendada en las pautas de la (rtPA) y endovascular
trombectomia con
American Heart Association (AHA)/American Stroke Association.1
stent recuperable están
La evaluación inicial de un paciente con un posible accidente cerebrovascular agudo en el servicio sólidamente establecidos
de urgencias debe centrarse en establecer si el paciente es elegible para la terapia de reperfusión. tratamientos para
La información necesaria incluye la última vez que se supo que el paciente estaba bien, afecciones candidatos apropiados con
ictus isquémico.
médicas o cirugía reciente que podrían contraindicar la trombólisis, examen neurológico para
calcular la puntuación de la Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de ● El tiempo de reperfusión es un
Salud (NIHSS), un nivel de glucosa capilar, presión arterial y imágenes (tomografía computarizada determinante importante de
con o sin angiografía por tomografía computarizada dependiendo de si se está considerando la resultado en el accidente cerebrovascular
isquémico agudo.
terapia endovascular).
● placebo aleatorizado-
ensayos controlados han
demostró que IV
La trombólisis con rtPA es beneficiosa
para pacientes con accidente
cerebrovascular isquémico agudo hasta
4,5 horas después del inicio de los
síntomas.
FIGURA 2-1
Los resultados del metanálisis de los datos individuales de los principales ensayos aleatorizados del activador del
plasminógeno tisular recombinante (rtPA) IV (alteplasa) para el accidente cerebrovascular isquémico agudo
muestran que la trombólisis aumenta las posibilidades de lograr una puntuación modificada en la escala de Rankin
de 0 a 1 (sin síntomas o leve). síntomas sin discapacidad) a los 90 días. Tenga en cuenta que el beneficio depende
del tiempo y ya no es significativo cuando el fármaco se administra más de 4,5 horas después del inicio de los
síntomas, aunque la evidencia más reciente sugiere que puede haber pacientes con penumbra isquémica
persistente en las imágenes de perfusión para quienes el rtPA IV aún puede ser beneficioso. a 9 horas después del
inicio de los síntomas.12El tratamiento es beneficioso en pacientes mayores de 80 años y el beneficio es bastante
constante en todos los grados de gravedad inicial del accidente cerebrovascular.
IC = intervalo de confianza; NIHSS = Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud.
Reimpreso con permiso de Emberson J, et al, Lancet Neurol.13© 2014 Emberson et al.
CONTINUUMJOURNAL.COM 271
La infusión IV de rtPA dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas aumenta en un
tercio las posibilidades de independencia funcional a los 3 meses.8,9El beneficio depende del
tiempo y es mucho más fuerte cuando el fármaco se administra dentro de los primeros 90 minutos
después del inicio de los síntomas (el número estimado necesario a tratar para ayudar a un
paciente más a lograr la independencia funcional es 3,6 dentro de los primeros
TABLA 2-1 Indicaciones y contraindicaciones del activador tisular del plasminógeno recombinante
intravenosoa
Guía de la Asociación Americana del Corazón 20191 Folleto del paquete de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) 201514
Indicaciones
Edad≥18 años Advertencia para edad > 77 años con factores de riesgo de hemorragia
intracraneal
Contraindicacionesd
Guía de la Asociación Americana del Corazón 20191 Folleto del paquete de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) 201514
Contraindicacionesd
Presión arterial sistólica (PA) >185 mm Hg o PA diastólica Contraindicado para hipertensión grave no controlada (valores de
> 110 mm Hg que no se puede bajar con seguridad PA eliminadosmi); advertencia de PA >175/110 mm Hg
Dosis completa del tratamiento con heparina de bajo peso molecular en las
24 horas anteriores
Plaquetas <100.000/mm3
aActualizado de Rabinstein AA, Continuum (Minneap Minn).2© 2017 Academia Americana de Neurología.
bEnotras situaciones enumeradas en la guía, el riesgo y el beneficio deben evaluarse individualmente. Algunas de estas situaciones incluyen traumatismo extracraneal
mayor o cirugía mayor en los 14 días anteriores, disección arterial intradural, aneurisma intracraneal gigante no tratado, malformación arteriovenosa intracraneal,
microhemorragias cerebrales múltiples en la RM (recuento >10), elevación del segmento ST en la pared anterior reciente pero no concomitante. infarto, embarazo y
puerperio temprano.
CÚltimo bien conocido.
dTambién existe evidencia de que las imágenes de perfusión se pueden usar para seleccionar candidatos con accidente cerebrovascular que se presenta al despertar o entre 4,5 y 9
horas del último pozo conocido,2pero estos estudios se publicaron después de la revisión de la evidencia de las pautas de la American Heart Association de 2019.
miEl términoremotose utiliza para indicar un cambio en comparación con la versión anterior del prospecto (2009).
FEnsayos de tiempo de tromboplastina parcial activada, INR, recuento de plaquetas, tiempo de coagulación de ecarina, tiempo de trombina, actividad del factor Xa.
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dosis estándar para el punto final de muerte o cualquier grado de discapacidad a los 90
días, aunque se asoció con un menor riesgo de hemorragia intracerebral sintomática
(que fue bajo en ambos grupos de tratamiento).
No se ha aprobado ningún otro agente trombolítico para su uso en el accidente cerebrovascular
isquémico. Sin embargo, cada vez hay más información sobre el valor de la tenecteplasa para el
tratamiento de pacientes con isquemia cerebral aguda. Tenecteplasa es una variante de
bioingeniería de rtPA que tiene una vida media más larga, mayor especificidad de fibrina y mayor
resistencia contra el inhibidor tisular del plasminógeno-1 que el rtPA. Por lo tanto, se administra
como un solo bolo IV. El ensayo NOR-TEST (Norwegian Tenecteplase Stroke Trial) probó la seguridad
y eficacia de 0,4 mg/kg (hasta 40 mg) de tenecteplasa frente a la dosis estándar de rtPA dentro de las
4,5 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo.18La mayoría de los
pacientes tenían una gravedad leve del accidente cerebrovascular (puntuación NIHSS mediana de 4).
Las proporciones de pacientes con eventos adversos graves, incluida la hemorragia intracerebral
sintomática (HIC) y la independencia funcional a los 3 meses, fueron similares en los grupos de
tenecteplasa y rtPA. Sin embargo, los autores no pudieron concluir que los dos tratamientos fueran
equivalentes porque el ensayo había sido diseñado para probar solo la superioridad. El ensayo
EXTEND-IA TNK (Tenecteplase Versus Alteplase Before Endovascular Therapy for Ischemic Stroke)
asignó aleatoriamente a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo y oclusión de la
arteria intracraneal proximal elegibles para trombectomía mecánica para recibir tenecteplasa (0,25
mg/kg, hasta 25 mg) o tratamiento estándar. -dosificar rtPA dentro de las 4,5 horas posteriores al
inicio de los síntomas.19Los pacientes tratados con tenecteplasa tuvieron tasas más altas de
recanalización/reperfusión en el momento de la evaluación inicial mediante angiografía
convencional (22 % frente a 10 % con rtPA) y mejores resultados funcionales a los 3 meses con tasas
igualmente bajas de HIC sintomática (1 % en ambos grupos) . Por lo tanto, la tenecteplasa puede
convertirse en una alternativa preferida al rtPA si los estudios futuros confirman estos resultados
prometedores.
CASO 2-1 Un hombre de 62 años se presentó con la aparición repentina de debilidad en el lado
derecho y disartria. El paciente llegó rápidamente en ambulancia al servicio de urgencias 25
minutos después del inicio de los síntomas. Su puntuación en la escala de accidentes
cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud (NIHSS, por sus siglas en inglés)
fue de 8. La TC cerebral sin contraste no mostró hemorragia, cambios isquémicos agudos ni
signos de vasos hiperdensos. No tenía contraindicaciones para la trombólisis IV. El activador
del plasminógeno tisular recombinante (rtPA) IV se inició 46 minutos después del inicio de
los síntomas. La angiografía por TC se realizó después del inicio de rtPA IV y no mostró
evidencia de oclusión de arterias grandes. El paciente mejoró rápidamente en las siguientes
3 horas y al día siguiente no tenía síntomas residuales.
COMENTARIO El beneficio de la trombólisis IV para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo depende
en gran medida del tiempo de administración. La administración del bolo dentro de los 60 a 90 minutos
ofrece máximas posibilidades de mejora. Con el fin de tratar a los pacientes dentro de este breve período
de tiempo, es esencial optimizar la eficiencia de la evaluación temprana, la tomografía computarizada y la
administración de fármacos. En los Estados Unidos, se espera que los centros de accidentes
cerebrovasculares puedan administrar constantemente rtPA IV dentro de los 60 minutos posteriores a la
llegada del paciente al departamento de emergencias.
comunicadas de hemorragia intracerebral sintomática (sICH) han variado (entre el 1,9 % y el 6,4 %),
● La mayoría de los casos de
según su definición y el diseño del estudio.20Sin embargo, la mayoría de los casos de SICH están
Las hemorragias intracerebrales
causados por lesiones por reperfusión y empeoran los accidentes cerebrovasculares que ya eran sintomáticas son causadas por una
graves y estaban destinados a ser incapacitantes. La transformación hemorrágica de un infarto lesión por reperfusión que provoca la
grande puede aumentar el riesgo de muerte, pero sICH rara vez niega lo que de otro modo hubiera transformación hemorrágica de un
accidente cerebrovascular ya grave.
sido una buena recuperación. De hecho, el número necesario para dañar por IV rtPA se ha estimado
en 126 para el punto final combinado de discapacidad o muerte.21El riesgo de sICH aumenta con la ● terapia endovascular
edad avanzada, la diabetes mellitus, la hiperglucemia grave, la hipertensión no controlada y una con mecánica
mayor hipodensidad en la tomografía computarizada de referencia.22El riesgo de sICH también trombectomía mejora
sustancialmente funcional
podría ser mayor en pacientes con microhemorragias cerebrales (solo visibles en secuencias de RM
resultados en pacientes con accidente
sensibles a hemosiderina y, por lo tanto, la mayoría de las veces desconocidas en el momento de la
cerebrovascular agudo por una
trombólisis), aunque esta asociación no es del todo cierta.23 oclusión de la arteria intracraneal
proximal (arteria carótida interna o
segmento M1), especialmente
Cuando ocurre un declive neurológico repentino durante la infusión de rtPA, la infusión
cuando la intervención se realiza
debe detenerse de inmediato y se debe obtener una tomografía computarizada de
dentro de las 6 horas del inicio de
emergencia. Siempre que se diagnostique HICs postrombólisis, el tratamiento consiste en el los síntomas.
control de la hipertensión (objetivo sistólico de 140 mm Hg a 160 mm Hg) y reversión del
efecto fibrinolítico con crioprecipitado (10 unidades) o un agente antifibrinolítico (ácido ● Algunas contraindicaciones
citadas anteriormente para la
tranexámico 10 mg/kg a 15 mg/kg IV durante 20 minutos o ácido ε-aminocaproico 5 g IV
trombólisis IV se han
seguido de una infusión de 1 g durante 1 hora si es necesario). Se puede administrar revisado, ampliando así el grupo
crioprecipitado adicional si el nivel de fibrinógeno sérico permanece por debajo de 150 mg/dl. de pacientes que pueden
24 considerarse buenos
candidatos para esto
El angioedema orolingual es una complicación rara pero potencialmente grave de la
tratamiento.
administración de rtPA. El riesgo es mayor en pacientes que toman inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina. Por lo general, es asimétrico y tiende a afectar el lado hemiparético. ● El beneficio de la
Los casos más graves pueden comprometer la permeabilidad de las vías respiratorias; por lo tanto, trombólisis IV es mucho
mayor en los primeros 90 minutos
es indispensable un seguimiento cuidadoso. El tratamiento consiste en una combinación de
desde el inicio de los síntomas.
difenhidramina (50 mg IV), ranitidina (50 mg IV) y dexametasona (10 mg IV).
Trombectomía mecánica
La trombectomía mecánica endovascular debe considerarse el estándar de atención para
pacientes con síntomas incapacitantes causados por isquemia cerebral aguda relacionada
con la oclusión de la arteria carótida intracraneal o del segmento M1 de la arteria cerebral
media.CASO2-2). El valor de la trombectomía mecánica está respaldado por múltiples ensayos
controlados aleatorios que mostraron una mejora sustancial en los resultados funcionales con
este tratamiento, con números necesarios a tratar que oscilan entre 3 y 7 en estos ensayos.25–
30Además, dado que el beneficio conferido por la trombectomía mecánica abarcó todo el
rango de resultados funcionales, el número necesario a tratar para reducir la discapacidad en
un nivel en la escala de Rankin modificada fue solo 2,6. Este beneficio se confirmó en múltiples
subgrupos (incluidos pacientes mayores de 80 años y aquellos con accidentes
cerebrovasculares muy graves según lo indicado por una puntuación NIHSS inicial superior a
20).31Mecánico
CONTINUUMJOURNAL.COM 275
También se demostró que la trombectomía es bastante segura, con una tasa combinada de SICH del 4,4
% en todos los pacientes tratados en los brazos de intervención de los cinco ensayos.31
Las características principales de los ensayos controlados aleatorios que establecieron el beneficio de la
trombectomía mecánica se resumen enMESA2-2. Todos incluyeron pacientes con déficits neurológicos
graves y buen estado funcional previo al accidente cerebrovascular que se presentaron principalmente
dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas. Los principales cambios isquémicos tempranos
en la TC basal fueron motivo de exclusión. La gran mayoría de los pacientes de ambos brazos fueron
tratados con rtPA IV. Las características de los candidatos ideales para la terapia endovascular aguda se
enumeran enMESA2-3. Sin embargo, otros pacientes también pueden beneficiarse, incluidos los que se
presentan más allá de las 6 horas (consulte la sección sobre accidentes cerebrovasculares de despertar y
accidentes cerebrovasculares de tiempo de inicio desconocido a continuación), pacientes con oclusiones de
la rama M2, algunos pacientes con isquemia temprana extensa.
COMENTARIO Gracias a los avances tecnológicos, la terapia endovascular con trombectomía mecánica es
altamente efectiva para lograr la reperfusión en pacientes con oclusiones de las arterias
intracraneales proximales. Suele combinarse con trombólisis IV. Sin embargo, la
recanalización endovascular también es beneficiosa en pacientes con contraindicaciones
para la rtPA IV. La selección adecuada del paciente (en este caso, el paciente no tenía
evidencia de cambios isquémicos en la tomografía computarizada y buenas colaterales en el
angiograma por tomografía computarizada) y la intervención rápida son cruciales para
optimizar las posibilidades de éxito terapéutico.
FIGURA 2-2
Imágenes del paciente enCASO 2-1.A,TC del cerebro que muestra hiperdensidad en la arteria cerebral media
izquierda compatible con trombo agudo (flecha). B,Angiograma por TC que muestra un área focal de
oclusión de la arteria cerebral media izquierda (flecha)con buen flujo colateral en los vasos distales a la
oclusión.C,Angiografía por sustracción digital que demuestra la oclusión del segmento distal de la arteria
carótida interna izquierda, así como las colaterales intactas que irrigan las ramas periféricas de la arteria
cerebral media.D,Recanalización completa y reperfusión tras trombectomía mecánica.MI,Repita la TC que
muestra un pequeño infarto residual en los ganglios basales izquierdos (flecha).
Reimpreso con permiso de Rabinstein AA, Continuum (Minneap Minn).2© 2017 Academia Americana de
Neurología.
CONTINUUMJOURNAL.COM 277
Accidente cerebrovascular isquémico” por Gisele S. SilvaMD, MPH, PhD, y Raul G. Nogueira, MD,33en
este número decontinuo.
SITUACIONES ESPECIALES
Quedan situaciones clínicas especiales para las que la evidencia es insuficiente para
determinar el mejor curso de acción. Hasta que se disponga de datos más definitivos,
estos casos deben abordarse considerando factores individuales y lo que se sabe de la
experiencia colectiva.
TABLA 2-2 Resumen de los principales ensayos que evalúan la trombectomía mecánica con stents
recuperables para el accidente cerebrovascular isquémico agudoa
Estudiar
Variable SEÑOR LIMPIAR25 ESCAPAR26 EXTEND-IA27 PRIMER RÁPIDO28 REVASCAT29 TRACIA30
Tamaño (intervención 500 (233 315 (165 70 (35 196 (98 206 (103 414 (204
contra el control) contra 267) contra 150) contra 35) contra 98) contra 103) contra 208)
Edad, mediana (años)b 65,8 frente a 71 contra 70 68,6 contra 65 frente a 66,3 65,7 contra 66 contra 68
65.7 70.2 67.2
Selección clínica Edad≥18 años Edad≥18 años Edad≥18 años Edad 18–80 años 18 años– 18 años–
80 años 80 años
NIHSS≥2 Cualquier NIHSS Cualquier NIHSS NIHSS≥8
(deshabilitar NIHSS≥6 NIHSS 10–25
premórbido premórbido
síntomas)
mRS <2 mRS <2 premórbido
Barthel mRS <2
Índice >90
Selección de imágenes llamada a la acción ASPECTOS DE LA TC CTA/CTP llamada a la acción llamada a la acción CTA o MRA
(+/-CTP)d 6–10 con buena (núcleo <70 ml) (+/-CTP)d
ASPECTOS 7–10 Cualquier ASPECTO
garantías
Cualquier ASPECTO ASPECTOS 6–10
> 50% de ACM
sin cuello uterino
oclusión de la ACI
Recibió 87,1 contra 72,7 contra 100 contra 100 contra 68.0 contra 100 contra
rtPA IV, %b 90,6 78.7 100 100 77.7 100
Estudiar
Variable SEÑOR LIMPIAR25 ESCAPAR26 EXTEND-IA27 PRIMER RÁPIDO28 REVASCAT29 TRACIA30
Oclusión M1, %b 66,1 contra 68,1 frente a 71,4 57 frente a 51 67 contra 77 64,7 contra 86 contra 79
62 64.4
mRS 0 a 2 en 32,6 contra 53 frente a 29,3 71 contra 40 60,2 frente a 35,5 43,7 contra 53 contra 42
90 dias, %b 19.1 28.2
O 1.8 O 4.2 O 1.7 O 1,55
O 1.7 O 2.1
(IC 95% 1,4-2,4) (IC 95% 1,4-12) (IC 95% 1,2-2,3) (95% IC
(95% IC (IC del 95 % 1,1–4,0) 1.05–2.30)
1.2–2.3)
SICH, %b 6 contra 5.2 3,6 frente a 2,7 0 frente a 6 1 contra 3 1,9 frente a 1,9 2 frente a 2
+/- = con o sin; ASPECTOS = Puntaje CT temprano del programa de accidentes cerebrovasculares de Alberta; IC = intervalo de confianza; TC = tomografía computarizada; CTA =
angiografía por tomografía computarizada; CTP = perfusión por tomografía computarizada; ESCAPE = Tratamiento endovascular para oclusión proximal de circulación anterior y núcleo
pequeño con énfasis en minimizar los tiempos de TC a recanalización; EXTEND-IA = Ampliación del tiempo de trombólisis en déficits neurológicos de emergencia: intraarterial; ACI =
arteria carótida interna; IV= intravenoso; ACM = arteria cerebral media; MR CLEAN = ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de tratamiento endovascular para el accidente
cerebrovascular isquémico agudo en los Países Bajos; ARM = angiografía por resonancia magnética; mRS = escala de Rankin modificada; NIHSS = Escala de accidentes cerebrovasculares
de los Institutos Nacionales de Salud; NNT = número necesario a tratar; OR = razón de probabilidades;
REVASCAT = Ensayo aleatorizado de revascularización con dispositivo Solitaire FR frente a la mejor terapia médica en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo debido a la
oclusión de grandes vasos de la circulación anterior que se presenta dentro de las 8 horas posteriores al inicio de los síntomas; rtPA = activador del plasminógeno tisular recombinante;
sICH = hemorragia intracerebral sintomática; SWIFT PRIME = Solitario con intención de trombectomía como tratamiento endovascular primario; THRACE = Ensayo y evaluación de la
rentabilidad de la trombectomía intraarterial en el accidente cerebrovascular isquémico agudo; TICI = trombólisis en infarto cerebral.
aActualizado de Rabinstein AA, Continuum (Minneap Minn).2© 2017 Academia Americana de Neurología.
bLos valores de esta fila son representativos de los pacientes que fueron tratados con trombectomía endovascular frente a los que no lo fueron.
C84% en 6 horas.
dEl 67 % de los sujetos con MR CLEAN y el 81 % de los sujetos con SWIFT PRIME recibieron perfusión por TC.
CONTINUUMJOURNAL.COM 279
oclusión arterial que se conocía bien por última vez dentro de las 6 a 24 horas anteriores a la
trombectomía versus atención estándar sola.34Para ser elegible para el ensayo, los pacientes
deben haber tenido una discrepancia entre la gravedad de los déficits clínicos y el volumen del
núcleo isquémico según lo definido por imágenes ponderadas por difusión o por criterios de
perfusión de TC. Mientras tanto, DEFUSE 3 (Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for
Understanding Stroke Evolution 3) asignó aleatoriamente a pacientes con oclusión de arterias
intracraneales grandes entre 6 y 16 horas después del inicio de los síntomas y los seleccionó
exclusivamente por criterios radiológicos que indicaban discrepancia entre las áreas de núcleo
isquémico e isquémico. penumbra.35Ambos ensayos mostraron un beneficio muy dramático
de la trombectomía, con números necesarios para tratar entre 2 y 4 y sin problemas de
seguridad importantes. Esta evidencia apoya firmemente la trombectomía endovascular para
pacientes con accidente cerebrovascular del despertar o accidente cerebrovascular de tiempo
de inicio desconocido que presentan dentro de las 24 horas una gran oclusión de la arteria
intracraneal y núcleos isquémicos que no explican completamente los déficits o están
rodeados por una penumbra extensa.
La evidencia, aunque mucho más débil, también apoya el uso de la trombólisis IV para pacientes
seleccionados con accidente cerebrovascular del despertar o accidente cerebrovascular de tiempo
desconocido de inicio. El ensayo WAKE-UP (Efficacy and Safety of MRI-Based Thrombolysis in Wake-Up
Stroke) asignó aleatoriamente a pacientes con un tiempo desconocido de aparición de los síntomas que
tenían una lesión en la resonancia magnética ponderada por difusión pero no en la recuperación de
inversión atenuada por líquido (FLAIR ) para recibir IV rtPA o placebo.36
Aunque la inscripción tuvo que interrumpirse prematuramente debido a la financiación insuficiente,
los resultados mostraron un beneficio modesto pero significativo de la trombólisis (puntuación
modificada de la escala de Rankin de 0 a 1 a los 90 días, 53,3 % frente a 41,8 % con placebo; razón de
probabilidad ajustada, 1,61; 95 % intervalo de confianza [IC], 1,09 a 2,36; P=.02) a expensas de
aumentos no significativos pero notables en la HIC sintomática (2% con rtPA IV versus 0,4% con
placebo) y muerte (4,1% con rtPA IV versus 1,2% con placebo). Otros ensayos aleatorizados probaron
la trombólisis IV en pacientes con síntomas de accidente cerebrovascular entre 4,5 y 9 horas desde
el inicio de los síntomas o el accidente cerebrovascular al despertar que tenían tejido cerebral
recuperable identificado mediante perfusión de resonancia magnética o tomografía computarizada.
12,37,38Cuando se tomaron en conjunto, los resultados de estos ensayos indicaron que la trombólisis
IV puede aumentar las posibilidades de un resultado funcional excelente a los 3 meses (odds ratio
ajustado, 1,86; IC del 95 %, 1,15 a 2,99;P=.01), pero también aumentan el riesgo de HIC sintomática
(odds ratio ajustado, 9,7; IC del 95 %, 1,23 a 76,55;P=.03).
TABLA 2-3 Candidatos para la terapia endovascular aguda del accidente cerebrovascular
◆ Edad≥18 años
◆ Puntuación de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de la Salud≥6
◆ Tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la punción inguinal <6 horas (hasta 24 horas si se observa evidencia de
penumbra isquémica considerable en las imágenes de perfusión)
El rtPA intravenoso se puede administrar dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas a
● Candidatos a
pacientes que toman warfarina cuyo índice internacional normalizado (INR) es de 1,7 o menos. Sin
La terapia endovascular para accidentes
embargo, no existen datos de seguridad adecuados con los anticoagulantes más nuevos (el cerebrovasculares son pacientes con síntomas
inhibidor directo de la trombina dabigatrán y los inhibidores del factor Xa rivaroxabán, apixabán y neurológicos graves, sin cambios isquémicos
edoxabán). Los estudios de laboratorio fácilmente disponibles no pueden cuantificar el grado de importantes en la tomografía computarizada
incapacitantes en el momento de la evaluación neurológica también puede justificar la trombólisis.1 cerebrales para excluir un infarto
grande establecido (núcleo).
Los pacientes con deficiencias leves que no son incapacitantes pueden requerir un enfoque más
conservador. En el ensayo PRISMS (Potencial de rtPA para accidentes cerebrovasculares isquémicos ● Aún no se ha establecido el
con síntomas leves) se investigó el valor del rtPA intravenoso dentro de las 3 horas posteriores al método radiológico óptimo para
inicio de los síntomas en pacientes con déficits leves (puntuación NIHSS de 5 o menos) que se seleccionar candidatos para la
terapia endovascular, pero la
consideraron no incapacitantes.40
evaluación temprana
La inscripción se detuvo muy pronto debido a la lentitud del reclutamiento, pero los resultados disponibles
cambios isquémicos en TC,
no sugirieron un beneficio de la trombólisis en estos pacientes con accidente cerebrovascular menor no evaluación de colaterales en
incapacitante. angiografía por TC y perfusión
por TC o RM
difusión/perfusión son todas las
Golpes de circulación posterior opciones disponibles.
Ensayos aleatorizados de trombólisis IV y trombectomía mecánica (excepto en el
caso de muy pocos pacientes inscritos en el ensayo THRACE [Trial and Cost-Efective ● Los pacientes con ictus del
Evaluation of Intra-arterial Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke])30 despertar y aquellos con ictus
de tiempo de inicio
se han restringido a pacientes con accidentes cerebrovasculares de la circulación anterior. Sin
desconocido que se presentan
embargo, existe experiencia clínica en el tratamiento de infartos de la circulación posterior con estas dentro de las 24 horas de la
terapias. Las oclusiones de la arteria basilar pueden ser devastadoras a menos que se logre la última vez que se sabía que
recanalización. Los datos del registro indican que IV rtPA41y trombectomia mecanica42 estaban bien deben ser
tratados con endovascular.
puede resultar en independencia funcional a los 3 meses en 30% a 40% de los casos; estas
trombectomía si tienen una
tasas de resultados favorables son claramente mayores que las reportadas sin terapia de gran oclusión de la arteria
reperfusión.43El valor de la terapia endovascular para la oclusión basilar aguda se está intracraneal y evidencia de
investigando actualmente en BASICS (Estudio de cooperación internacional de la arteria tejido salvable en
imágenes de perfusión.
basilar).44Incluso entre los pacientes tratados con estrategias de reperfusión, la mortalidad
sigue siendo alta (30% a 35%).41,42Por lo tanto, algunos consideran razonable extender la
ventana terapéutica para la trombólisis IV más allá de las 4.5 horas y para la trombectomía
mecánica incluso más allá de las 24 horas en pacientes con oclusión de la arteria basilar que
no tienen un infarto pontino o cerebeloso grande establecido, especialmente si tienen déficits
fluctuantes.
DIRECCIONES FUTURAS
Los esfuerzos actuales se centran en aumentar la eficiencia de los sistemas de atención e investigar nuevas
estrategias para el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo. El objetivo común es
CONTINUUMJOURNAL.COM 281
PUNTOS CLAVE aumentar el número de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que pueden
recuperar la perfusión del tejido isquémico antes de que se establezca el infarto.
● Es prudente no administrar
Las unidades de accidentes cerebrovasculares móviles están ganando aceptación rápidamente. Estas son
trombólisis IV en pacientes que
toman los nuevos ambulancias especiales equipadas con un escáner CT portátil y tecnología digital para permitir la comunicación con
anticoagulantes orales un especialista en accidentes cerebrovasculares. Se ha demostrado que permiten el inicio seguro de la trombólisis
(dabigatrán, rivaroxabán, IV mientras se encuentran de camino al centro de accidentes cerebrovasculares.45Esta opción, aunque costosa,
apixabán, edoxabán)
puede ser una solución muy bienvenida para algunas comunidades urbanas densamente pobladas. Los
porque las pruebas fácilmente
disponibles en el departamento de despachadores y paramédicos deben recibir educación específica sobre accidentes cerebrovasculares para
● Aunque los pacientes con Los esfuerzos continúan expandiendo las indicaciones para la terapia endovascular, tanto dentro
oclusión de la arteria basilar no de las ventanas de tiempo tempranas como extendidas. Los datos observacionales sugieren que se
se incluyeron en los ensayos justifica una mayor investigación para determinar si los pacientes con oclusiones arteriales más
controlados aleatorios de
distales, déficits leves en riesgo de deterioro por falla colateral y núcleos grandes podrían
trombólisis IV o
trombectomía mecánica, beneficiarse de la trombectomía mecánica.47–50y, de ser así, cómo estos pacientes deben
estos pacientes deben ser seleccionarse de manera óptima para la terapia. Otras áreas de investigación activa para maximizar
tratados con los beneficios de la terapia endovascular incluyen la comparación de la anestesia general versus la
terapias de reperfusión
anestesia local o la sedación consciente y la determinación del objetivo de presión arterial óptimo
debido a su pronóstico
sombrío si no se puede durante y después del tratamiento endovascular.
lograr la recanalización.
El aumento del flujo colateral es otra estrategia propuesta. En la práctica actual, esto se
● Se ha demostrado que las unidades de accidentes
intenta a veces con vasopresores. La evidencia está restringida a pequeñas series de casos y
cerebrovasculares móviles proporcionan una forma
segura de comenzar
un estudio piloto de factibilidad.51Sin embargo, el aumento hemodinámico con vasopresores
trombólisis en el puede funcionar ocasionalmente, en particular en pacientes con oclusiones de vasos
escenario prehospitalario. proximales que no se consideran candidatos para la recanalización endovascular o en quienes
el intento de recanalización no tuvo éxito. Las técnicas mecánicas para el reclutamiento
colateral (como la contrapulsación externa y los dispositivos de inflado intraaórtico) han
demostrado ser factibles y seguras, pero su eficacia aún está por demostrar.52
CONCLUSIÓN
El ictus isquémico agudo es una urgencia médica en la que cada minuto cuenta. El logro de la
reperfusión puede revertir los déficits neurológicos, incluso si son graves, y permitir que los
pacientes recuperen la función. Ahora se han probado dos estrategias de reperfusión: IV
TC = tomografía computarizada; DSA = angiografía por sustracción digital; IV = intravenoso; rtPA = activador del
plasminógeno tisular recombinante.
Reimpreso con autorización de Rabinstein AA, Nat Rev Neurol.53© 2016 Alejandro A. Rabinstein.
REFERENCIAS
1 Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. Pautas para el 2 Rabinstein AA. Tratamiento del ictus isquémico
manejo temprano de pacientes con accidente cerebrovascular agudo. Continuum (Minneap Minn) 2017;23(1,
isquémico agudo: actualización de 2019 de las Pautas para el Enfermedad cerebrovascular):62–81.
manejo temprano del accidente cerebrovascular isquémico doi:10.1212/ CON.0000000000000420.
agudo de 2018: una guía para
Profesionales de la salud de la American Heart
Association/American Stroke Association. Accidente
cerebrovascular 2019;50:e344–e418. doi:10.1161/
STR.0000000000000211.
CONTINUUMJOURNAL.COM 283
3 Campbell BCV, Majoie CBLM, Albers GW, et al. Imágenes 14 ACTIVASA (alteplasa). Información de prescripción.
penumbrales y resultado funcional en pacientes con gene.com/download/pdf/activase_prescribing. pdf.
accidente cerebrovascular isquémico de la circulación Consultado el 30 de enero de 2020.
anterior tratados con trombectomía endovascular versus
15 Lansberg MG, Schrooten M, Bluhmki E, et al.
tratamiento médico: un metanálisis de datos a nivel de
Número específico de tiempo de tratamiento necesario para tratar
pacientes individuales [la corrección publicada aparece
las estimaciones de la terapia con activador tisular del plasminógeno
en Lancet Neurol 2019;18(3):e2]. Lancet Neurol
en el accidente cerebrovascular agudo en función de los cambios en
2019;18(1):46–55. doi:10.1016/S1474-4422(18)30314-4
todo el rango de la escala de Rankin modificada. Accidente
cerebrovascular 2009;40(6):2079–2084. doi:10.1161/STROKEAHA.
4 Anderson CS, Arima H, Lavados P, et al. Investigadores y 108.540708.
coordinadores de HeadPoST. Ensayo cruzado, aleatorizado
16 Saposnik G, Guzik AK, Reeves M, et al. Ataque
por grupos, del posicionamiento de la cabeza en el
pronóstico utilizando la edad y la escala de accidentes
accidente cerebrovascular agudo. N Engl J Med 2017;
cerebrovasculares NIH: SPAN-100. Neurología 2013;80(1):21–28.
376(25):2437–2447. doi:10.1056/NEJMoa1615715.
doi:10.1212/WNL.0b013e31827b1ace.
5 Godoy DA, Di Napoli M, Rabinstein AA. Tratamiento de la
17 Anderson CS, Robinson T, Lindley RI, et al.
hiperglucemia en pacientes neurocríticos: beneficios y
Alteplasa de dosis baja versus dosis estándar en el accidente
peligros. Neurocrit Care 2010;13(3):425–438. doi:10.1007/
cerebrovascular isquémico agudo. N Engl J Med 2016;374(24):
s12028-010-9404-8.
2313–2323. doi:10.1056/NEJMoa1515510.
6 Johnston KC, Bruno A, Pauls Q, et al. Red de Ensayos de
18 Logallo N, Novotny V, Assmus J, et al.
Tratamiento de Emergencias Neurológicas y los
Tenecteplasa versus alteplasa para el tratamiento del
Investigadores del Ensayo SHINE. Tratamiento intensivo
accidente cerebrovascular isquémico agudo (NOR-TEST): un
versus estándar de la hiperglucemia y resultado
ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto y ciego con criterio de
funcional en pacientes con accidente cerebrovascular
valoración. Lancet Neurol 2017;16(10):781n788. doi:10.1016/
isquémico agudo: el ensayo clínico aleatorizado SHINE [la
S1474-4422(17)30253-3.
corrección publicada aparece en JAMA 2019;
322(17):1718]. JAMA 2019;322(4):326–335. doi: 10.1001/ 19 Campbell BCV, Mitchell PJ, Churilov L, et al.
jama.2019.9346. Tenecteplasa versus alteplasa antes de la trombectomía por
accidente cerebrovascular isquémico. N Engl J Med
7 den HertogHM, van der WorpHB, vanGemert HM, et al. El
2018;378(17):1573–1582. doi:10.1056/NEJMoa1716405.
ensayo Paracetamol (Acetaminophen) In Stroke (PAIS): un
ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con 20 Véase RC, Rabinstein AA. intracraneal sintomático
placebo, de fase III. Lancet Neurol 2009; 8(5):434–440. hemorragia después de la trombólisis intravenosa para el
doi:10.1016/S1474-4422(09)70051-1. accidente cerebrovascular isquémico agudo: una revisión
crítica de las definiciones de casos. Cerebrovasc Dis
8 Wardlaw JM, Murray V, Berge E, Del Zoppo GJ. Trombólisis
2012;34(2): 106–114. doi:10.1159/000339675.
para el accidente cerebrovascular isquémico agudo. Base de
datos Cochrane Syst Rev 2014;7:CD000213. 21 ahorrador JL. Hemorragia después de la terapia trombolítica
para accidente cerebrovascular: el número clínicamente relevante necesario para
9 Activador tisular del plasminógeno para el accidente cerebrovascular
causar daño. Accidente cerebrovascular 2007; 38 (8): 2279–2283.
isquémico agudo. Grupo de Estudio de Accidentes Cerebrovasculares rt-PA
doi:10.1161/STROKEAHA.107.487009.
del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes
CONTINUUMJOURNAL.COM 285
51 Rordorf G, Koroshetz WJ, Ezzeddine MA, et al. 53 Rabinstein AA. Ictus en 2015: endovascular agudo
Un estudio piloto de hipertensión inducida por fármacos para el la terapia de recanalización llega a la mayoría de edad. Nat
tratamiento del accidente cerebrovascular agudo. Neurología Rev Neurol 2016;12(2):67–68. doi:10.1038/nrneurol.
2001;56(9): 1210–1213. doi:10.1212/WNL.56.9.1210. 2015.241.