Machine Translated by Google

Jurnal kedokteran Inggris baru

mengulas artikel

terapi obat

Kepatuhan terhadap Obat

Lars Osterberg, MD, dan Terrence Blaschke, MD

Obat tidak bekerja pada pasien yang tidak meminumnya.

—C.Everett Koop, MD

kepatuhan terhadap (atau kepatuhan terhadap) rejimen pengobatan umumnya

A
Dari Divisi Kedokteran Umum, Veterans
didefinisikan sebagai sejauh mana pasien meminum obat seperti yang diresepkan Affairs Palo Alto Health Care System, Palo
Alto (LO); dan Divisi Farmakologi Klinis,
oleh penyedia layanan kesehatan mereka. Kata "kepatuhan" lebih disukai oleh Stanford University Medical Center,
banyak penyedia layanan kesehatan, karena "kepatuhan" menunjukkan bahwa pasien secara Stanford (TB) — keduanya di California.
pasif mengikuti perintah dokter dan rencana perawatan tidak didasarkan pada aliansi Sampaikan permintaan cetak ulang ke Dr.
Osterberg di VA Palo Alto Health Care
terapeutik atau kontrak yang dibuat antara pasien dan dokter. Kedua istilah tersebut adalah System, 3801 Miranda Ave., Palo Alto, CA
deskripsi yang tidak sempurna dan tidak informatif tentang perilaku minum obat. Sayangnya, 94304, atau di larso@stanford.edu.
menerapkan istilah-istilah ini kepada pasien yang tidak mengkonsumsi setiap pil pada waktu
N Engl J Med 2005;353:487-97.
yang diinginkan dapat menstigmatisasi hubungan pasien ini dengan penyedia layanan kesehatanHakdiCipta
masa depan.
© 2005 Massachusetts Medical Society.
Bahasa yang digunakan untuk menggambarkan bagaimana pasien meminum obatnya perlu
dikaji ulang, tetapi istilah ini masih umum digunakan. Terlepas dari kata mana yang lebih
disukai, jelas bahwa manfaat penuh dari banyak obat efektif yang tersedia akan dicapai
hanya jika pasien mengikuti rejimen pengobatan yang ditentukan cukup dekat.

Tingkat kepatuhan untuk masing-masing pasien biasanya dilaporkan sebagai persentase

dari dosis obat yang diresepkan yang benar-benar diminum oleh pasien selama periode
tertentu. Beberapa peneliti telah menyempurnakan lebih lanjut definisi kepatuhan untuk
memasukkan data tentang penggunaan dosis (mengonsumsi jumlah pil yang diresepkan
setiap hari) dan waktu pemberian dosis (meminum pil dalam jangka waktu yang ditentukan).
Tingkat kepatuhan biasanya lebih tinggi di antara pasien dengan kondisi akut, dibandingkan
dengan kondisi kronis; kegigihan di antara pasien dengan kondisi kronis sangat rendah,
menurun paling dramatis setelah enam bulan pertama terapi.2-4 Sebagai contoh, kira-kira
setengah dari pasien yang menerima terapi hidroksimetilglutaril-koenzim A reduktase inhibitor
akan menghentikan pengobatan mereka dalam waktu enam bulan setelah memulai terapi. terapi.5
Tingkat rata-rata kepatuhan dalam uji klinis bisa sangat tinggi, karena pasien studi
perhatian menerima dan seleksi pasien, namun bahkan uji klinis melaporkan tingkat
kepatuhan rata-rata hanya 43 sampai 78 persen di antara pasien yang menerima pengobatan
untuk kondisi kronis. 3,6,7 Tidak ada standar konsensus untuk apa yang merupakan
kepatuhan yang memadai. Beberapa uji coba menganggap angka lebih dari 80 persen dapat
diterima, sedangkan yang lain menganggap angka lebih dari 95 persen wajib untuk kepatuhan
yang memadai, terutama di antara pasien dengan kondisi serius seperti infeksi human
immunodeficiency virus (HIV). Meskipun data tentang kepatuhan sering dilaporkan sebagai
variabel dikotomis (kepatuhan vs. ketidakpatuhan), kepatuhan dapat bervariasi sepanjang
rangkaian dari 0 hingga lebih dari 100 persen, karena pasien kadang-kadang meminum lebih
dari jumlah obat yang diresepkan.8-10 Kemampuan dokter
untuk mengenali ketidakpatuhan itu buruk, dan intervensi untuk meningkatkan kepatuhan
memiliki hasil yang beragam. Selanjutnya, intervensi yang berhasil menghasilkan

n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005 487

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google

Jurnal kedokteran Inggris baru

sekutu secara substansial kompleks dan mahal.11-14 mereka untuk minum obat yang diresepkan, menilai
Kepatuhan yang buruk terhadap rejimen pengobatan respons klinis, melakukan penghitungan pil, memastikan
menyebabkan perburukan penyakit yang substansial, tingkat pengisian ulang resep, mengumpulkan kuesioner
kematian, dan peningkatan biaya perawatan kesehatan di pasien, menggunakan monitor obat elektronik, mengukur
Amerika Serikat.15-19 Dari semua penerimaan rumah penanda fisiologis, meminta pasien untuk menyimpan
sakit terkait pengobatan di Amerika Serikat, 33 hingga 69 buku harian obat, dan menilai anak-anak. kepatuhan
persen disebabkan oleh kepatuhan pengobatan yang dengan meminta bantuan pengasuh, perawat sekolah,
buruk, dengan konsekuensi biaya sekitar $100 miliar per atau guru. Menanyai pasien (atau menggunakan
tahun.15,17,20,21 Partisipan dalam uji klinis yang tidak kuesioner), buku harian pasien, dan penilaian respon
mengikuti rejimen pengobatan atau rejimen plasebo klinis adalah semua metode yang relatif mudah
memiliki prognosis yang lebih buruk daripada subjek dalam digunakan, tetapi mempertanyakan pasien dapat rentan
kelompok masing-masing yang melakukannya.22-24 terhadap misrepresentasi dan cenderung mengakibatkan
Kepatuhan terhadap pengobatan dan rejimen plasebo, penyedia layanan kesehatan melebih-lebihkan pasien.
oleh karena itu, keduanya memprediksi hasil yang lebih ketaatan.
baik, dan mengumpulkan data kepatuhan dari subjek Penggunaan respons klinis pasien sebagai ukuran
sekarang dianggap sebagai bagian penting dari uji dibingungkan oleh banyak faktor selain kepatuhan
klinis.25,26 Mengingat besarnya dan pentingnya kepatuhan terhadap rejimen pengobatan yang dapat menjelaskan
yang buruk terhadap rejimen pengobatan, Organisasi hasil klinis. Metode yang paling umum digunakan untuk
Kesehatan Dunia telah menerbitkan panduan berbasis mengukur kepatuhan, selain dari pertanyaan pasien,
bukti untuk dokter, manajer perawatan kesehatan, dan adalah jumlah pil (yaitu, menghitung jumlah pil yang
pembuat kebijakan untuk meningkatkan strategi kepatuhan pengobatan.27
tersisa di botol atau vial obat pasien). Meskipun
kesederhanaan dan sifat empiris dari metode ini menarik
ukuran kepatuhan bagi banyak peneliti, metode ini memiliki banyak
masalah, karena pasien dapat mengganti obat antar
Kepatuhan terhadap rejimen pengobatan telah dipantau botol dan mungkin membuang pil sebelum
sejak zaman Hippocrates, ketika efek dari berbagai mengunjunginya agar tampak mengikuti rejimen.
ramuan dicatat dengan catatan apakah pasien telah
meminumnya atau tidak. Untuk alasan ini, jumlah pil tidak boleh dianggap
Bahkan saat ini, laporan diri pasien dapat secara sebagai ukuran kepatuhan yang baik.8,9,32 Selain itu,
sederhana dan efektif mengukur kepatuhan.28,29 metode ini tidak memberikan informasi tentang aspek
Metode yang tersedia untuk mengukur kepatuhan dapat lain dari minum obat, seperti waktu dosis dan liburan
dipecah menjadi metode pengukuran langsung dan obat (yaitu, penghilangan obat pada tiga atau lebih hari
tidak langsung (Tabel 1). Setiap metode memiliki berurutan), keduanya mungkin penting dalam menentukan
kelebihan dan kekurangan, dan tidak ada metode yang klinis
dianggap sebagai hasil.
standar emas.30,31 Terapi yang diamati secara Tingkat pengisian ulang resep adalah ukuran yang
langsung, pengukuran konsentrasi obat atau metabolitnya akurat dari keseluruhan kepatuhan dalam sistem
dalam darah atau urin, dan deteksi atau pengukuran farmasi tertutup (misalnya, organisasi pemeliharaan
penanda biologis yang ditambahkan ke dalam darah kesehatan, Sistem Perawatan Kesehatan Departemen
formulasi obat adalah contoh metode pengukuran Urusan Veteran, atau negara dengan cakupan obat
kepatuhan langsung. Pendekatan langsung mahal, universal), asalkan pengisian ulang diukur pada beberapa
membebani penyedia layanan kesehatan, dan rentan titik. tepat waktu.33-35 Sebuah sistem medis yang
terhadap distorsi oleh pasien. Namun, untuk beberapa menggunakan rekam medis elektronik dan apotek
obat, mengukur kadar ini adalah cara yang baik dan tertutup dapat menyediakan dokter atau ilmuwan peneliti
biasa digunakan untuk menilai kepatuhan. Misalnya, dengan informasi objektif yang tersedia tentang tingkat
konsentrasi serum obat antiepilepsi seperti fenitoin atau pengisian ulang resep yang dapat digunakan untuk
asam valproat mungkin akan mencerminkan kepatuhan menilai apakah pasien mematuhi rejimen dan untuk
terhadap rejimen dengan obat ini, dan tingkat menguatkan tanggapan pasien terhadap pertanyaan
subterapeutik mungkin akan mencerminkan langsung atau kuesioner.
ketidakpatuhan atau kekuatan dosis yang kurang optimal. Monitor elektronik yang mampu merekam dan
Metode pengukuran kepatuhan tidak langsung termasuk mencap waktu pembukaan botol, mengeluarkan tetes
menanyakan kepada pasien tentang seberapa mudahnya (seperti dalam kasus glaukoma), atau mengaktifkan

488 n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google

terapi obat

Tabel 1. Metode Pengukuran Kepatuhan.

Tes Keuntungan Kekurangan

Metode langsung

Terapi yang diamati secara langsung Paling akurat Pasien dapat menyembunyikan pil di mulut
dan kemudian membuangnya; tidak
praktis untuk penggunaan rutin

Pengukuran kadar obat atau metabolit dalam Objektif Variasi dalam metabolisme dan "kepatuhan
darah jas putih" dapat memberikan kesan
kepatuhan yang salah; mahal

Pengukuran penanda biologis dalam darah Objektif; dalam uji klinis, juga dapat Membutuhkan kuantitatif mahal sebagai
digunakan untuk mengukur plasebo kata dan pengumpulan cairan tubuh
Metode tidak langsung

Kuesioner pasien, laporan diri pasien Sederhana; murah; metode yang paling
berguna dalam pengaturan klinis
Hitungan pil Objektif, terukur, dan mudah dilakukan
Rentan terhadap kesalahan dengan
peningkatan waktu antar kunjungan;
hasil mudah terdistorsi oleh pasien
Data mudah diubah oleh pasien
(misalnya, membuang pil)

Tarif isi ulang resep Objektif; mudah untuk mendapatkan data Isi ulang resep tidak sama dengan menelan
obat; membutuhkan sistem farmasi
tertutup

Penilaian respons klinis pasien Sederhana; umumnya mudah dilakukan Faktor selain kepatuhan pengobatan dapat
mempengaruhi respon klinis
Monitor obat elektronik Tepat; hasilnya mudah diukur; melacak pola Mahal; membutuhkan kunjungan kembali dan
minum obat mengunduh data dari vial obat

Pengukuran penanda fisiologis (misalnya detak
jantung pada pasien yang memakai beta-
blocker)
buku harian pasien
Seringkali mudah dilakukan
Bantuan untuk memperbaiki daya ingat yang buruk
Penanda mungkin tidak ada karena alasan
lain (misalnya, peningkatan
metabolisme, penyerapan yang
buruk, kurangnya respons)
Mudah diubah oleh pasien Rentan

Ketika pasien masih anak-anak, tanyai naire Sederhana; objektif terhadap distorsi
untuk pengasuh atau guru

tabung (seperti dalam kasus asma) pada beberapa pengetahuan kita tentang perilaku minum obat.40
kesempatan telah digunakan selama kurang lebih 30 Meskipun metode tertentu untuk mengukur kepatuhan
tahun.32,36-38 Daripada memberikan rata-rata mungkin lebih disukai dalam pengaturan klinis atau
mingguan atau bulanan, perangkat ini memberikan penelitian tertentu, kombinasi tindakan memaksimalkan
wawasan yang tepat dan rinci tentang perilaku pasien akurasi.10,41,42
dalam minum obat, tetapi mereka masih merupakan
metode tidak langsung untuk mengukur kepatuhan;
epidemiologi obat
mereka tidak mendokumentasikan apakah pasien mengambil perilaku
benar-benar menelan obat yang benar atau dosis yang
benar. Pasien dapat membuka wadah dan tidak minum Perangkat pemantauan obat elektronik telah
obat, salah minum obat, atau membatalkan data memberikan informasi yang sangat rinci tentang pola
dengan memasukkan obat ke wadah lain atau perilaku minum obat. Sebagian besar penyimpangan
mengambil beberapa dosis dari wadah pada saat yang dalam minum obat terjadi sebagai penghilangan dosis
bersamaan. Biaya pemantauan elektronik tidak (bukan penambahan) atau penundaan waktu
ditanggung oleh asuransi, sehingga perangkat ini tidak pemberian dosis.11,43 Pasien biasanya meningkatkan
digunakan secara rutin. Namun, pendekatan ini perilaku minum obat mereka dalam 5 hari sebelum dan
memberikan data yang paling akurat dan berharga setelah janji temu dengan penyedia layanan kesehatan.
tentang kepatuhan dalam situasi klinis yang sulit dan vider, dibandingkan dengan 30 hari setelahnya, dalam
dalam pengaturan uji klinis dan penelitian kepatuhan10,39fenomena
dan telahyang
maju.dikenal sebagai “kepatuhan jas putih.”44,45 Pejantan

n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005 489

The New England Journal of Medicine Diunduh

dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google

Jurnal kedokteran Inggris baru

i menggunakan monitor ini telah menunjukkan enam pola umum
minum obat di antara pasien yang dirawat karena penyakit
kronis yang terus minum obat mereka. Kira-kira seperenam
mendekati kepatuhan sempurna terhadap suatu rejimen;
seperenam mengambil hampir semua dosis, tetapi dengan
beberapa ketidakteraturan waktu; seperenam melewatkan dosis
satu hari sesekali dan memiliki beberapa ketidakkonsistenan
waktu; seperenam mengambil liburan narkoba tiga sampai
empat kali setahun, dengan sesekali menghilangkan dosis;
seperenam mengadakan liburan obat setiap bulan atau lebih
sering, dengan dosis yang sering diabaikan; dan seperenam
mengambil sedikit atau tidak ada dosis sambil memberikan
kesan kepatuhan yang baik.40,46
Pemberian dosis sederhana (satu pil, sekali sehari)
membantu memaksimalkan kepatuhan, terutama jika
dikombinasikan dengan kunjungan yang sering dilakukan,
meskipun pada kenyataannya 10 sampai 40 persen pasien
yang menggunakan rejimen sederhana ini terus mendapatkan
dosis yang tidak sempurna.47,48 Dalam tinjauan sistematik
yang luas dari 76 percobaan di mana monitor elektronik
digunakan, Claxton dan col ligas7 menemukan bahwa
kepatuhan berbanding terbalik dengan frekuensi dosis (Gbr. 1),
dan pasien yang minum obat dengan jadwal empat kali sehari
mencapai tingkat kepatuhan rata-rata sekitar 50 per sen
(kisaran, 31 hingga 71 persen).
mengidentifikasi pasien yang paling membutuhkan intervensi
untuk meningkatkan kepatuhan.5,49,50 Tabel 2 daftar prediktor
utama terkait dengan kepatuhan yang buruk.
Ras, jenis kelamin, dan status sosial ekonomi belum secara
konsisten dikaitkan dengan tingkat kepatuhan.59,61 Ketika
prediktor ini, tercantum dalam Tabel 2, hadir, dokter harus
memiliki kesadaran yang tinggi tentang kemungkinan
ketidakpatuhan, tetapi bahkan pasien di yang tidak memiliki
indikator ini melewatkan minum obat sesuai resep. Dengan
demikian, kepatuhan yang buruk harus selalu diperhatikan
ketika kondisi pasien tidak berespon terhadap terapi.
Saran yang paling sederhana dan paling praktis bagi dokter
adalah bertanya kepada pasien tanpa menghakimi seberapa
sering mereka melewatkan dosis. Pasien umumnya ingin
menyenangkan dokter mereka dan sering mengatakan apa
yang menurut mereka ingin didengar dokter mereka. Hal ini
dapat meyakinkan pasien ketika dokter mengatakan kepada
mereka, “Saya tahu pasti sulit untuk meminum semua obat
Anda secara teratur. Seberapa sering Anda melewatkan
meminumnya?” Pendekatan ini membuat sebagian besar
pasien merasa nyaman dalam mengatakan kebenaran dan
memfasilitasi identifikasi ketidakpatuhan. Seorang pasien yang
mengaku kurang patuh umumnya dapat dilakukan.29,62
Pasien juga harus ditanya apakah mereka mengalami efek
samping dari obatnya, apakah mereka tahu mengapa mereka

mengidentifikasi kepatuhan yang buruk

minum obat, dan apa manfaat dari meminum obat tersebut.
adalah, karena pertanyaan-pertanyaan ini seringkali dapat
Indikator kepatuhan yang buruk terhadap rejimen pengobatan mengungkap ketidakpatuhan terhadap rejimen.63
adalah sumber daya yang berguna bagi dokter untuk membantu

hambatan kepatuhan

100
Penelitian tentang kepatuhan biasanya berfokus pada hambatan
90
yang dihadapi pasien dalam meminum obatnya.
80 Hambatan umum terhadap kepatuhan berada di bawah kendali
70 pasien, sehingga perhatian terhadap mereka merupakan
60 langkah yang perlu dan penting dalam meningkatkan kepatuhan.
Kepatuhan
Tingkat
(%)

50 Dalam tanggapan terhadap kuesioner, alasan khas yang

40 dikutip oleh pasien untuk tidak minum obat mereka termasuk

kelupaan (30 persen), prioritas lain (16 persen), keputusan
30
untuk menghilangkan dosis (11 persen), kurangnya informasi
20
(9 persen), dan faktor emosional (7 persen); 27 persen
10
responden tidak memberikan alasan ketidakpatuhan terhadap
0
Sekali Dua kali Tiga kali sehari Empat kali
suatu rejimen.64 Dokter berkontribusi terhadap rendahnya
sehari-hari satu hari satu hari kepatuhan pasien dengan meresepkan rejimen kompleks,

Jadwal Obat gagal menjelaskan manfaat dan efek samping obat secara
memadai, tidak mempertimbangkan gaya hidup pasien atau
Gambar 1. Kepatuhan Minum Obat Menurut Frekuensi Dosis. biaya pengobatan, dan memiliki hubungan terapeutik yang
Garis vertikal mewakili 1 SD di kedua sisi rata-rata tingkat kepatuhan (batang buruk dengan pasien mereka.49,65-67
horizontal). Data berasal dari Claxton et al.7

490 n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google

terapi obat

Secara lebih luas, sistem perawatan kesehatan
menciptakan hambatan terhadap kepatuhan dengan
membatasi akses ke perawatan kesehatan, menggunakan
formularium terbatas, beralih ke formularium yang berbeda,
dan memiliki biaya yang sangat tinggi untuk obat-obatan,
pembayaran bersama, atau keduanya.60,68,69 Untuk
meningkatkan kemampuan pasien untuk mengikuti rejimen
pengobatan, semua hambatan potensial untuk kepatuhan
perlu dipertimbangkan. Pandangan yang diperluas yang
memperhitungkan faktor-faktor di bawah kendali pasien
serta interaksi antara pasien dan penyedia layanan kesehatan tambahan seperti apoteker, spesialis perilaku, dan staf
dan antara pasien dan sistem perawatan kesehatan akan
memiliki efek terbesar pada peningkatan kepatuhan pengobatanmeningkatkan
(Gbr. 2) . 70,71
komunikasi antara dokter dan pasien adalah
intervensi
Metode yang dapat digunakan untuk meningkatkan kepatuhan
dapat dikelompokkan menjadi empat kategori umum:
pendidikan pasien; jadwal pemberian dosis yang lebih baik;
pada jam-jam yang bertambah ketika klinik buka (termasuk
jam malam), dan karena itu waktu tunggu lebih pendek; dan
meningkatkan komunikasi antara dokter dan pasien.
Intervensi pendidikan yang melibatkan pasien, anggota
keluarga mereka, atau keduanya dapat efektif dalam
meningkatkan kepatuhan.72,73 Strategi untuk memperbaiki
jadwal pemberian dosis meliputi penggunaan kotak pil untuk
mengatur dosis harian, menyederhanakan rejimen untuk
dosis harian, dan petunjuk untuk mengingatkan pasien untuk
minum obat. Pasien yang melewatkan janji temu seringkali
adalah mereka yang paling membutuhkan bantuan untuk
meningkatkan kemampuan mereka untuk mematuhi aturan pengobatan
aku men; pasien seperti itu sering mendapat manfaat dari
bantuan dalam penjadwalan klinik dan apa yang disebut
“pelatihan dosis isyarat” untuk mengoptimalkan kepatuhan
mereka. Strategi penjadwalan klinik untuk meningkatkan
kepatuhan termasuk membuat kunjungan tindak lanjut
nyaman dan efisien bagi pasien. Keterlambatan dalam
menemui pasien dan masalah dengan transportasi dan
parkir dapat merusak kesediaan pasien untuk mematuhi
rejimen pengobatan dan untuk menepati janji tindak lanjut.
Intervensi yang melibatkan penyedia layanan kesehatan
perawat dapat meningkatkan kepatuhan.12,74,75 Akhirnya ,
strategi kunci dan efektif dalam meningkatkan kemampuan
pasien. untuk mengikuti rejimen pengobatan.11,18,76,77
Sebagian besar metode untuk meningkatkan
kepatuhan telah melibatkan kombinasi intervensi perilaku
dan penguatan selain untuk meningkatkan kenyamanan
perawatan, memberikan pendidikan tentang kondisi pasien
dan pengobatan, dan lainnya. bentuk pengawasan atau
perhatian.12,78-80 Metode yang berhasil rumit dan padat
karya, dan strategi inovatif perlu dikembangkan yang praktis
untuk penggunaan klinis rutin.12 Mengingat banyak faktor
yang berkontribusi terhadap ketidakpatuhan terhadap
pengobatan, pendekatan multifaktorial diperlukan, karena
pendekatan tunggal tidak akan efektif untuk semua
pasien.81,82 Tabel 3 mencantumkan beberapa strategi
sederhana untuk mengoptimalkan kemampuan pasien untuk
mengikuti rejimen pengobatan.

Tabel 2. Prediktor Utama Kepatuhan Terhadap Pengobatan yang Buruk, Menurut Studi Prediktor.

Prediktor Belajar

Adanya masalah psikologis, khususnya depresi van Servellen et al.,51 Ammassari et al.,52 Stilley et al.53

Adanya gangguan kognitif Stilley dkk.,53 Okuno dkk.54

Pengobatan penyakit tanpa gejala Sewitch et al.,55

Tindak lanjut yang tidak memadai atau perencanaan pemulangan Beralih dkk.,55 Lacro dkk.56

Efek samping obat van Servellen et al.51

Kurangnya keyakinan pasien akan manfaat pengobatan Okuno dkk.,54 Lacro dkk.56

Kurangnya wawasan pasien tentang penyakitnya Lacro et al., 56 Perkins 57

Hubungan penyedia-pasien yang buruk Okuno dkk.,54 Lacro dkk.56

Adanya hambatan untuk perawatan atau pengobatan van Servellen et al.,51 Perkins57

Janji yang terlewat van Servellen dkk.,51 Farley dkk.58

Kompleksitas pengobatan Ammassari et al.52

Biaya pengobatan, pembayaran bersama, atau keduanya Balkrishnan,59 Ellis et al.60

n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005 491

The New England Journal of Medicine Diunduh

dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google

Jurnal kedokteran Inggris baru

terhadap ART yang telah dipelajari dalam uji klinis acak

termasuk intervensi yang dipimpin apoteker secara
Komunikasi penyedia-pasien yang buruk
Pasien kurang memahami penyakitnya individual, intervensi pendidikan kognitif-perilaku
Pasien memiliki pemahaman yang buruk tentang manfaat dan berdasarkan teori efikasi diri, dan pelatihan dosis-isyarat
risiko pengobatan
Pasien memiliki pemahaman yang buruk tentang penggunaan dalam kombinasi dengan penguatan keuangan.75,79
obat yang tepat
Pendekatan kognitif-perilaku adalah telah menghasilkan
Dokter meresepkan rejimen yang terlalu rumit
lebih dari 90 persen pasien mencapai 95 persen
kepatuhan, tetapi pendekatan ini membutuhkan sumber
daya yang besar, dan kepatuhan biasanya tidak
Sabar Pemberi dipertahankan setelah intervensi ditarik.86,87 Uji coba
strategi yang didanai pemerintah federal untuk meningkatkan
kemampuan pasien untuk mengikuti rejimen pengobatan
sedang berlangsung, termasuk penggunaan perangkat
genggam, penyeranta dua arah, botol obat yang dilengkapi
dengan alarm, dan peningkatan dukungan sosial dan
Kesehatan
Sistem
emosional.75

hipertensi
Interaksi pasien dengan sistem Interaksi dokter dengan sistem
pelayanan kesehatan pelayanan kesehatan Kontrol tekanan darah yang konsisten mengharuskan
Akses yang buruk atau Kurangnya pengetahuan tentang pasien dengan hipertensi mengikuti pengobatan dan
melewatkan janji klinik biaya obat

Perawatan yang buruk oleh Pengetahuan yang buruk

rejimen diet. Namun, terapi antihipertensi mungkin memiliki
staf klinik tentang pertanggungan asuransi efek samping yang tidak diinginkan dan sedikit mengurangi
Akses yang buruk ke obat-obatan dari formularium yang berbeda

Beralih ke formularium Tingkat kepuasan kerja yang rendah
yang berbeda
Ketidakmampuan pasien untuk
mengakses apotek
Biaya pengobatan tinggi
Gambar 2. Hambatan Kepatuhan.
Interaksi antara pasien, penyedia layanan kesehatan, dan sistem perawatan
kesehatan yang digambarkan dapat memiliki efek negatif pada kemampuan pasien
untuk mengikuti rejimen pengobatan.
contoh tantangan
untuk kepatuhan
infeksi HIV
Dalam pengobatan pasien dengan infeksi HIV atau sindrom
imunodefisiensi yang didapat, penting untuk mencapai
lebih dari 95 persen kepatuhan terhadap terapi antiretroviral daripada meminimalkan jumlah total obat.48,91
(ART) yang sangat aktif untuk menekan replikasi virus dan
menghindari munculnya resistensi.84,85 Pencapaian
tingkat kepatuhan yang tinggi seperti itu sangat menantang
bagi pasien tersebut, karena rejimen mereka mencakup
banyak, dari sepuluh obat mahal yang memiliki jadwal
pemberian dosis yang rumit dan dapat menyebabkan
interaksi makanan dan efek samping yang mengakibatkan
toleransi yang buruk. Selain itu, faktor gaya hidup dan
masalah dalam hubungan pasien-pelayanan dapat
membuat kepatuhan menjadi sulit.85 Strategi yang
menjanjikan untuk meningkatkan kepatuhan
gejala, karena hipertensi seringkali tidak menimbulkan
gejala. Tidak peduli seberapa efektif dokter
mengkomunikasikan manfaat terapi antihipertensi, pasien
pada akhirnya tetap bertanggung jawab untuk meminum
obat mereka. Karena kepatuhan ditingkatkan ketika pasien
terlibat dalam keputusan medis tentang perawatan mereka
dan dalam memantau perawatan mereka, model tradisional
penyedia layanan otoriter harus diganti dengan dinamika
pengambilan keputusan bersama yang lebih berguna oleh
penyedia layanan kesehatan dan pasien . 78,88,89 Pasien
harus berpartisipasi aktif dalam pemilihan dan penyesuaian
terapi obat dan dalam perubahan gaya hidup untuk
memaksimalkan kegunaan rejimen terapeutik. Jika
memungkinkan, pemantauan tekanan darah mandiri juga
dapat meningkatkan kepatuhan.78,90 Menyederhanakan
instruksi kepada pasien dan jadwal pengobatan sangat
penting, dan meminimalkan jumlah total dosis harian
ternyata lebih penting dalam meningkatkan kepatuhan
Ketika kepatuhan yang tidak memadai terhadap
pengobatan telah diidentifikasi dan strategi yang tersedia
untuk meningkatkan kepatuhan belum mencapai tingkat
target tekanan darah, memilih agen antihipertensi "lebih
pemaaf" yang tidak bergantung pada waktu paruh atau
memiliki waktu paruh yang lebih lama — obat yang
kemanjurannya tidak akan terpengaruh oleh dosis yang
tertunda atau terlewatkan - mungkin akan membantu
mempertahankan tekanan darah yang lebih stabil, meskipun kepatuhannya tidak sem

492 n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
terapi obat
Tabel 3. Strategi untuk Meningkatkan Kepatuhan
terhadap Rejimen Pengobatan.*
Mengidentifikasi kepatuhan yang buruk
Cari tanda-tanda ketidakpatuhan: janji temu yang terlewat (“no-
show”), kurangnya respons terhadap pengobatan,
pengisian ulang yang terlewat
Tanyakan tentang hambatan kepatuhan tanpa bersikap
konfrontatif
Tekankan nilai rejimen dan efek dari
ketaatan
Bangkitkan perasaan pasien tentang kemampuannya untuk
mengikuti rejimen, dan jika perlu, rancang dukungan
untuk meningkatkan kepatuhan
Sediakan instruksi yang sederhana dan jelas dan sederhanakan
rejimen sebanyak mungkin
Dorong penggunaan sistem minum obat
Dengarkan pasien, dan sesuaikan rejimen sesuai dengan
keinginan pasien
Dapatkan bantuan dari anggota keluarga, teman, dan
layanan masyarakat bila diperlukan
Perkuat perilaku dan hasil yang diinginkan bila perlu
Pertimbangkan lebih banyak obat “pemaaf” ketika kepatuhan
tampaknya tidak mungkin†
Obat dengan waktu paruh panjang
Depot (extended-release) obat-obatan
obat transdermal
* Informasi dalam tabel ini diadaptasi dari Osterberg dan Rudd.83
† Obat pemaaf
adalah obat yang khasiatnya tidak akan terpengaruh oleh dosis
yang tertunda atau terlewatkan.
ence.40,46 Ketika memilih di antara kelas utama agen
antihipertensi — penghambat saluran kalsium, penghambat
enzim pengubah angiotensin, antagonis reseptor angiotensin
II tipe 1, penghambat alfa, dan vasodilator langsung —
praktisi harus mempertimbangkan untuk memilih agen
dengan waktu paruh terpanjang di setiap kelas. Efek
antihipertensi dari beberapa obat, seperti diuretik thiazide,
tidak berhubungan dengan konsentrasi plasma atau waktu
paruh obat, dan untuk obat ini, pengaturan dosis dan selang
waktu pendek dalam kepatuhan mungkin secara klinis tidak
penting. Obat yang paling pemaaf, seperti tiazid atau
formulasi yang dimodifikasi seperti tambalan clonidine
transdermal, lebih mungkin daripada obat yang kurang
pemaaf untuk mencapai hasil terapi yang dapat diterima jika
mereka ditoleransi dengan bijak.
Strategi lain yang digunakan oleh Burnier dan rekan 92
dalam studi dari kelompok yang sangat dipilih dari pasien
dengan hipertensi refrakter adalah untuk memantau
kepatuhan secara objektif dengan penggunaan mikro
n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005
The New England Journal of Medicine
Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
monitor elektronik. Pada lebih dari 30 persen pasien yang
awalnya diidentifikasi memiliki hipertensi refrakter, tekanan
darah menjadi terkontrol hanya sebagai hasil dari
pemantauan, dan tambahan 20 persen pasien diidentifikasi
memiliki kepatuhan yang hilang. Kontrol lebih lanjut dari
tekanan darah dicapai pada subkelompok subjek dengan
kepatuhan yang buruk yang setuju untuk melanjutkan
pemantauan dan penyesuaian pengobatan mereka.92
penyakit kejiwaan
Pasien dengan penyakit psikiatrik biasanya memiliki kesulitan
besar dalam mengikuti rejimen pengobatan, tetapi mereka
juga memiliki potensi terbesar untuk mendapat manfaat dari
kepatuhan.80,93 Separuh dari pasien dengan depresi berat
yang diresepkan antidepresan tidak akan meminum obat
tersebut tiga bulan setelah inisiasi terapi.94 Tingkat
kepatuhan di antara pasien dengan skizofrenia adalah antara
50 dan 60 persen, dan di antara mereka dengan gangguan
afektif bipolar, angkanya serendah 35 persen.56,57,95
Dalam tinjauan sistematis oleh Cramer dan Rosenheck, di
antara pasien dengan gangguan fisik, tingkat rata-rata
kepatuhan pengobatan adalah 76 persen (kisaran, 40 hingga
90 persen), sedangkan di antara mereka yang memilih psi
tingkat rata-rata adalah 58 persen (kisaran, 24 hingga 90
persen) dan di antara mereka yang depresi rata-rata tingkat
adalah 65 persen (kisaran, 58 sampai 90 persen).96
Sejumlah intervensi untuk meningkatkan kepatuhan
terhadap
rejimen pengobatan antara pasien dengan penyakit
kejiwaan telah dicoba. Pendekatan yang berhasil mencakup
kombinasi intervensi pendidikan (melibatkan pasien dan
keluarga), intervensi kognitif-mendukung, dan penggunaan
teknik penguatan secara berkala.73,89,97,98 Pendekatan
pendidikan tampaknya paling efektif ketika digabungkan
dengan teknik perilaku dan layanan suportif.80 Penguatan
mencakup berbagai macam teknik, seperti hadiah uang
atau voucher, kontak yang sering dengan pasien, dan jenis
pengingat pribadi lainnya.79,99-101 Sayangnya , intervensi
ini memerlukan personel terlatih dan sesi berulang jika
peningkatan kepatuhan ingin dipertahankan; tanpa sumber
daya ini, kepatuhan menurun seiring waktu.
Obat antidepresan baru dan agen antipsikotik umumnya
memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada obat yang
lebih tua, dan, akibatnya, penggunaannya menghasilkan
penurunan tingkat penghentian.57,102-105 Agen baru
mungkin lebih disukai daripada agen yang lebih tua karena
berbagai alasan, tetapi faktor-faktor seperti sebagai biaya dan efisiensi
493
Machine Translated by Google

Jurnal kedokteran Inggris baru

cacy mungkin lebih penting bagi beberapa pasien
dalam mencapai kepatuhan yang optimal. Agen
neuroleptik depot sering menjadi pengobatan pilihan
untuk pasien dengan skizofrenia yang tidak mematuhi
rejimen agen oral.106,107 Perkembangan terbaru dari
obat neuroleptik depot atipikal memiliki potensi untuk
meningkatkan kepatuhan, karena agen ini
menggabungkan kemanjuran yang lebih baik dan
tolerabilitas agen atipikal dengan keandalan depot
untuk formulasi.106,108
penyakit pada pasien anak
Siapa pun yang pernah melihat seorang anak dengan
gigi terkatup dan pengasuh berjuang mati-matian untuk
memberikan dosis obat berikutnya memahami tantangan
kepatuhan terhadap rejimen pengobatan dalam
pengobatan anak-anak. Mencapai kepatuhan penuh
pada pasien anak tidak hanya membutuhkan kerja
sama anak tetapi juga orang tua atau pengasuh yang
setia, gigih, dan patuh. Pasien remaja menciptakan
lebih banyak tantangan, mengingat masalah
perkembangan mental, psikososial, dan gaya hidup
yang unik yang tersirat pada masa remaja.109-112
Meskipun faktor yang berkontribusi terhadap
ketidakpatuhan pada anak-anak dan remaja serupa
dengan faktor yang memengaruhi orang dewasa,
dimensi tambahan dari situasinya adalah keterlibatan
keluarga pasien.113-115 Tingkat kepatuhan terhadap
rejimen pengobatan di antara anak-anak dengan
penyakit kronis mirip dengan orang dewasa dengan
penyakit kronis, rata-rata sekitar 50 persen, dengan
penurunan
kepatuhan yang terjadi seiring waktu . 116-118
Banyak intervensi untuk meningkatkan kepatuhan telah
dicoba pada pasien anak tetapi memiliki keberhasilan
yang terbatas. Sebagian besar intervensi yang berhasil
pada pasien dengan penyakit anak kronis telah
menggunakan intervensi perilaku atau kombinasi
antara perilaku dan intervensi lainnya. Intervensi yang
paling umum adalah sistem penguatan token ,119-122
Aero gen, Depomed, Kai Pharmaceuticals, dan Pharsight, dan
yang melibatkan motivasi kepatuhan dengan memberikan melaporkan
token ataumemiliki
imbalan laindiuntuk
saham
obat berhasil. Token dapat digunakan untuk
mendapatkan hak istimewa, akses ke aktivitas tertentu,
atau hadiah lainnya. Strategi perilaku seringkali
membutuhkan sumber daya dan staf terlatih, namun
sistem penguatan sederhana praktis untuk digunakan
oleh orang tua atau pengasuh lainnya. Penggunaan
obat yang lebih enak dari yang awalnya diresepkan
telah menemui beberapa keberhasilan dalam
meningkatkan kepatuhan,123,124 dan keterlibatan
anggota keluarga, sekolah, dan dukungan sosial lainnya
adalah strategi yang berharga untuk memaksimalkan
kemampuan anak untuk mematuhi rejimen pengobatan.113,115
kesimpulan
Kepatuhan yang buruk terhadap rejimen pengobatan
umum terjadi, berkontribusi terhadap memburuknya
penyakit secara substansial, kematian, dan peningkatan
biaya perawatan kesehatan. Praktisi harus selalu
mencari ketidakpatuhan dan dapat meningkatkan
kepatuhan dengan menekankan nilai rejimen pasien,
membuat rejimen sederhana, dan menyesuaikan
rejimen dengan gaya hidup pasien. Menanyakan pasien
tanpa menghakimi tentang perilaku minum obat adalah
strategi praktis untuk mengidentifikasi ketidakpatuhan.
Pendekatan kolaboratif untuk perawatan menambah
kepatuhan. Pasien yang memiliki kesulitan
mempertahankan kepatuhan yang memadai
membutuhkan strategi yang lebih intensif daripada
pasien yang memiliki sedikit kesulitan dengan
kepatuhan, lebih banyak untuk memberikan rejimen
pengobatan, atau keduanya. Metode inovatif untuk
mengelola penyakit kronis telah cukup berhasil dalam
meningkatkan kepatuhan ketika seorang pria regimen
sulit untuk diikuti.99,125-127 Teknologi baru seperti
pengingat melalui ponsel dan personal digital assistant
dan pillbox dengan sistem paging mungkin diperlukan
untuk membantu pasien yang paling sulit mencapai tujuan rejimen.
Dr. Blaschke melaporkan telah menerima biaya konsultasi dari
Jazz Pharmaceuticals, Portola Pharmaceuticals, Gilead Sciences,
mengambil
Johnson & Johnson dan Procter & Gamble.

referensi

1. Steiner JF, MA Sungguh-sungguh.
Bahasa minum obat. Ann Intern Med 2000;
132:926-30.
2. Jackevicius CA, Mamdani M, Tu JV.
Kepatuhan dengan terapi statin pada
pasien usia lanjut dengan dan tanpa
sindrom koroner akut. JAMA 2002;288:462-7.
3. Cramer J, Rosenheck R, Kirk G, Krol W,
Krystal J. Umpan balik dan pemantauan
kepatuhan pengobatan dalam uji klinis: predik
tor dan hasil. Nilai Kesehatan 2003;6: 566-73.
4. Haynes RB, McDonald HP, Garg AX.
Membantu pasien mengikuti pengobatan
yang ditentukan: aplikasi klinis. JAMA
2002;288: 2880-3.
5. Benner JS, Glynn RJ, Mogun H, Neu mann
PJ, Weinstein MC, Avorn J. Persistensi jangka
panjang dalam penggunaan terapi statin pada
pasien usia lanjut. JAMA 2002;288:455-61.
6. Waeber B, Leonetti G, Kolloch R,
McInnes GT. Kepatuhan dengan aspirin
atau plasebo dalam studi Hypertension
Optimal Treatment (HOT). J Hypertens
1999;17: 1041-5.
7. Claxton AJ, Cramer J, Pierce C. Tinjauan
sistematik tentang hubungan antara rejimen
dosis dan kepatuhan pengobatan.
Klinik Ada 2001;23:1296-310.
8. Rudd P, Byyny RL, Zachary V, dkk. Pil

494 n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
Machine Translated by Google
menghitung ukuran kepatuhan dalam uji coba obat:
variabilitas dan kesesuaian. Am J Hypertens
1988;1:309-12.
9. Pullar T, Kumar S, Tindall H, Feely M.
Saatnya berhenti menghitung tablet? Clin Pharmacol
Ada 1989;46:163-8.
10. Spilker B. Metode penilaian dan peningkatan
kepatuhan dalam uji klinis. Dalam: Cramer JA,
Spilker B, eds. Kepatuhan pasien dalam praktik
medis dan uji klinis.
New York: Raven Press, 1991:37-56.
11. Burnier M. Kepatuhan jangka panjang dengan
terapi antihipertensi: aspek lain dari kronoterapi pada
hipertensi. Monit Pers Darah 2000;5:Sup 1:S31-S34.
12. Haynes RB, McDonald H, Garg AX, Montague
P. Intervensi untuk membantu pasien mengikuti
resep obat. Cochrane Database Syst Rev 2002;2:
CD000011.
13. Miller LG, Liu H, Hays RD, dkk. Seberapa baik
dokter memperkirakan kepatuhan pasien terhadap
kombinasi terapi antiretroviral?
J Gen Intern Med 2002;17:1-11.
14. Murri R, Ammassari A, Trotta MP, dkk.
Kepatuhan yang dilaporkan pasien dan perkiraan
dokter terhadap ART: faktor sosial dan pusat klinik
berhubungan dengan ketidaksesuaian. J Gen Intern
Med 2004;19:1104- 10.
15. McDonnell PJ, Jacobs MR. Misi iklan rumah
sakit akibat reaksi obat merugikan yang dapat
dicegah. Ann Apoteker 2002; 36:1331-6.
16. Schiff GD, Fung S, Speroff T, McNutt RA. Gagal
jantung dekompensasi: gejala, pola onset, dan
faktor yang berkontribusi. Am J Med 2003;114:625-30. 33:253-8.
17. Senst BL, Achusim LE, Genest RP, dkk.
Pendekatan praktis untuk menentukan biaya dan
frekuensi kejadian efek samping obat dalam jaringan
perawatan kesehatan. Am J Health System Pharm
2001; 58:1126-32.
18. Misdrahi D, Llorca PM, Lancon C, Bayle FJ.
Kepatuhan pada skizofrenia: faktor prediktif,
pertimbangan terapeutik dan implikasi penelitian.
Encephale 2002;28: 266-72. (Di Perancis.)
19. Rodgers PT, Ruffin DM. Ketidakpatuhan
pengobatan: Bagian II — studi percontohan pada
pasien dengan gagal jantung kongestif. Kelola
Antarmuka Perawatan 1998;11(9):67-9, 75.
20. Levy G, Zamacona MK, Jusko WJ. Menyusun
instruksi kepatuhan oping untuk obat la beling. Clin
Pharmacol Ther 2000;68:586- 91.
21. Berg JS, Dischler J, Wagner DJ, Raia JJ, Palmer-
Shevlin N. Kepatuhan pengobatan: masalah
kesehatan. Ann Pharmacother 1993;27:Suppl 9:S1-
S24.
22. Kelompok Riset Proyek Obat Koroner. Pengaruh
kepatuhan pengobatan dan respon kolesterol
terhadap mortalitas di Coronary Drug Project. N Engl
J Med 1980;303:1038-41.
23.LaRosa JC. Kepatuhan yang buruk: faktor risiko
tersembunyi. Curr Atheroscler Rep 2000;2: 1-4.
24. Horwitz RI, Horwitz SM. Kepatuhan terhadap
n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005
The New England Journal of Medicine
Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
terapi obat
pengobatan dan hasil kesehatan. Arch Intern Med
1993;153:1863-8.
25. Ickovics JR, Meisler AW. Kepatuhan dalam uji
klinis AIDS: kerangka kerja untuk penelitian klinis
dan perawatan klinis. J Clin Epidemiol 1997;50:385-91. pelajaran untuk farmakoterapi py. Klinik
[ PubMed ] 26. Kastrissios H, Suarez JR, Hammer
S, Katzenstein D, Blaschke TF. Tingkat ketidakpatuhan perbandingan dari berbagai ukuran kepatuhan
dalam uji klinis AIDS besar menggunakan konsentrasi
dideoksinukleosida plasma sebagai penanda. AIDS
1998;12:2305–11.
27. Sabate E. Kepatuhan terhadap terapi jangka
panjang: bukti tindakan. Jenewa: Organisasi
Kesehatan Dunia, 2003. (Diakses 11 Juli 2005, di
http://www.who.int/chronic_conditions/en/
adherence_report.pdf.)
28. Walsh JC, Mandalia S, Gazzard BG. Tanggapan
terhadap laporan diri 1 bulan tentang kepatuhan
terhadap terapi antiretroviral konsisten dengan data
elektronik dan hasil pengobatan virologi. AIDS
2002;16:269-77.
29. Haynes RB, Taylor DW, Sackett DL, Gib son
ES, Bernholz CD, Mukherjee J. Dapatkah
pengukuran klinis sederhana mendeteksi
ketidakpatuhan pasien? Hipertensi 1980;2:757- 64.
30. Wagner JH, Justice AC, Chesney M, Sin clair
G, Weissman S, Rodriguez-Barradas M. Kepatuhan
yang dilaporkan pasien dan penyedia: menuju
pendekatan yang berguna secara klinis untuk
mengukur kepatuhan antiretroviral. J Clin Epidemiol
2001;54:Suppl 1:S91-S98.
31. Alcoba M, Cuevas MJ, Perez-Simon MR, dkk.
Penilaian kepatuhan terhadap pengobatan tiga anti
retroviral termasuk indinavir: peran penentuan kadar
plasma indinavir. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;
32. Cramer JA, Mattson RH, Prevey ML, Scheyer
RD, Ouellette VL. Seberapa sering obat diminum
sesuai resep? Teknik penilaian baru. JAMA
1989;261:3273-7.
[Erratum, JAMA 1989;262:1472.]
33. Steiner JF, Prochazka AV. Penilaian kepatuhan
isi ulang menggunakan catatan apotek: metode,
validitas, dan aplikasi.
J Clin Epidemiol 1997;50:105-16.
34. Lau HS, de Boer A, Beuning KS, Porsius A.
Validasi catatan farmasi dalam penilaian paparan
obat. J Clin Epidemiol 1997; 50:619-25.
35. Christensen DB, Williams B, Goldberg HI, Martin
DP, Engelberg R, LoGerfo JP. Sebagai penilaian
kepatuhan minum obat antihipertensi menggunakan
catatan farmasi berbasis komputer. Perawatan Medis
1997;35:1164-70.
36. Spector SL, Kinsman R, Mawhinney H, dkk.
Kepatuhan pasien dengan asma dengan obat
aerosol eksperimental: implikasi untuk uji klinis
terkontrol. J Alergi Klinik Immunol 1986;77:65-70.
37. Norell SE. Pemantauan kepatuhan dengan terapi
pilocarpine. Am J Ophthalmol 1981; 92:727-31.
38. Kass MA, Meltzer DW, Gordon M.
Monitor kepatuhan miniatur untuk obat tetes mata.
Arch oftalmol 1984; 102:1550-4.
39. Paterson DL, Potoski B, Kapten B.
Pengukuran kepatuhan terhadap obat antiretroviral.
J Acquir Immune Defic Syndr 2002;31:Suppl 3:S103-
S106.
40. Urquhart J. Monitor acara pengobatan elektronik:
Pharmacokinet 1997;32:345-56.
41. Liu H, Golin CE, Miller LG, dkk. Sebuah studi
terhadap inhibitor protease HIV. Ann In tern Med
2001;134:968-77. [Erratum, Ann Intern Med
2002;136:175.]
42. Turner BJ, Hecht FM. Meningkatkan lemparan
koin untuk memprediksi kepatuhan pasien terhadap
pengobatan. Ann Intern Med 2001;134: 1004-6.
43. Paes AH, Bakker A, Soe-Agnie CJ. Im pak
frekuensi dosis pada kepatuhan pasien. Perawatan
Diabetes 1997;20:1512-7.
44. Feinstein AR. Tentang efek jas putih dan
pemantauan kepatuhan secara elektronik.
Arch Intern Med 1990;150:1377-8.
45. Cramer JA, Scheyer RD, Mattson RH.
Kepatuhan menurun di antara kunjungan klinik.
Arch Intern Med 1990;150:1509-10.
46. Urquhart J. Kemungkinan dari tiga hal tidak
ketika obat yang diresepkan dengan tepat tidak
bekerja: ketidakpatuhan, non-penyerapan, non-
respons. Br J Clin Pharmacol 2002;54: 212-20.
47. Greenberg RN. Tinjauan kepatuhan pasien
dengan dosis obat: tinjauan literatur. Klinik Ada
1984;6:592-9.
48. Eisen SA, Miller DK, Woodward RS, Spitznagel
E, Przybeck TR. Pengaruh frekuensi dosis harian
yang diresepkan pada kepatuhan pengobatan
pasien. Arch Intern Med 1990;150:1881-4.
49. Golin CE, Liu H, Hays RD, dkk. Sebuah studi
prospektif prediktor kepatuhan terhadap obat
kombinasi antiretroviral. J Gen Intern Med
2002;17:756-65.
50. DiMatteo MR, Sherbourne CD, Hays RD, dkk.
Karakteristik dokter mempengaruhi kepatuhan
pasien terhadap perawatan medis: hasil dari Medical
Outcomes Study. Psikolog Kesehatan 1993;12:93-102.
51. van Servellen G, Chang B, Garcia L,
Lombardi E. Faktor tingkat individu dan sistem terkait
dengan ketidakpatuhan pengobatan pada pria dan
wanita yang terinfeksi human immunodeficiency
virus. STDS Perawatan Pasien AIDS 2002;16:269-81.
52. Ammassari A, Trotta MP, Murri R, dkk.
Korelasi dan prediktor kepatuhan terhadap terapi
antiretroviral yang sangat aktif: ikhtisar literatur yang
diterbitkan. J Acquir Immune Defic Syndr
2002;31:Suppl 3:S123-S127.
53. Stilley CS, Sereika S, Muldoon MF, Ryan CM,
Dunbar-Jacob J. Fungsi psikologis dan kognitif:
prediktor kepatuhan dengan pengobatan penurun
kolesterol. Ann Behav Med 2004;27:117-24.
54. Okuno J, Yanagi H, Tomura S. Apakah
gangguan kognitif merupakan faktor risiko kepatuhan
yang buruk di kalangan lansia Jepang di masyarakat?
Eur J Clin Pharmacol 2001;57: 589-94.
55. Sewitch MJ, Abrahamowicz M, Barkun A, dkk.
ketidakpatuhan pasien dalam minum obat
495
Machine Translated by Google
Jurnal kedokteran Inggris baru
pada penyakit radang usus. Am J Gas troenterol
2003;98:1535-44.
56. Lacro JP, Dunn LB, Dolder CR, Leck band SG,
Jeste DV. Prevalensi dan faktor risiko ketidakpatuhan
pengobatan pada pasien dengan skizofrenia:
tinjauan komprehensif literatur terbaru. J Clin Psikiatri
2002;63:892-909.
57. Perkin LAKUKAN. Prediktor ketidakpatuhan
pada pasien dengan skizofrenia. J Clin Psikiatri
2002;63:1121-8.
58. Farley J, Hines S, Musk A, Ferrus S, Tep per
V. Penilaian kepatuhan terhadap terapi antiviral pada
anak yang terinfeksi HIV menggunakan Sistem
Pemantauan Peristiwa Pengobatan, isi ulang
apotek, penilaian penyedia, laporan mandiri
pengasuh, dan janji temu penyimpanan. J Ac quir
Immune Defic Syndr 2003;33:211-8.
59. Balkrishnan R. Prediktor kepatuhan pengobatan
pada lansia. Klinik Ada 1998;20: 764-71.
60. Ellis JJ, Erickson SR, Stevenson JG. Kepatuhan
dan penghentian statin sub optimal pada populasi
pencegahan primer dan sekunder. J Gen Intern Med
2004;19:638- 45.
61. Batu VE, Hogan JW, Schuman P, dkk.
Kompleksitas rejimen antiretroviral, kepatuhan yang
dilaporkan sendiri, dan pemahaman pasien HIV
tentang rejimen mereka: survei wanita dalam Studi
HER. J Acquir Immune Defic Syndr 2001;28:124-31.
62. Stephenson BJ, Rowe BH, Haynes RB, Macharia
WM, Leon G. Pemeriksaan klinis yang rasional:
apakah pasien ini menjalani pengobatan sesuai
resep? JAMA 1993;269:2779- 81.
63. Morisky DE, Hijau LW, Levine DM.
Validitas bersamaan dan prediktif dari ukuran
kepatuhan pengobatan yang dilaporkan sendiri.
Perawatan Medis 1986;24:67-74.
64. Cramer J. Mengidentifikasi dan meningkatkan
pola kepatuhan. Dalam: Cramer JA, Spilker B, eds.
Kepatuhan pasien dalam praktik medis dan uji
klinis. New York: Raven Press, 1991:387-92.
65. Elliott WJ, Maddy R, Toto R, Bacris G.
Hipertensi pada pasien dengan diabetes: mengatasi
hambatan yang akan datang untuk kontrol yang
efektif. Pascasarjana Med 2000;107:29-32, 35-6, 38.
66. SDM Hitam. Akankah agen antihipertensi yang
ditoleransi dengan lebih baik meningkatkan kontrol
tekanan darah? JNC VI ditinjau kembali. Am J
Hypertens 1999;12:225S-230S.
67. Ickovics JR, Meade CS. Kepatuhan terhadap
ART di antara pasien dengan HIV: terobosan dan
hambatan. AIDS Care 2002;14: 309-18.
68. Murphy DA, Sarr M, Durako SJ, Mos cicki AB,
Wilson CM, Muenz LR. Hambatan terhadap
kepatuhan ART di antara remaja yang terinfeksi
virus defisiensi imun manusia. Arch Pediatr Adolesc
Med 2003;157:249-55.
69. Stuart B, Zacker C. Siapa yang menanggung
beban kebijakan pembayaran obat Medicaid?
Aff Kesehatan (Millwood) 1999;18(2):201-12.
70. Pembatasan akses obat resep Wilson J, Axelsen
K, Tang S. Medicaid: mis
496 n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005
The New England Journal of Medicine
Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
ploring efek pada ketekunan pasien dengan obat
hipertensi. Am J Man ag Care 2005;11(Masalah
Khusus):SP27-SP34.
71. Zyczynski TM, Coyne KS. Hipertensi dan
masalah saat ini dalam kepatuhan dan hasil pasien.
Curr Hypertens Rep 2000;2: 510-4.
72. Patton K, Meyers J, Lewis BE. Peningkatan
kepatuhan di antara pasien dengan hipertensi. Am
J Manag Care 1997;3: 1693-8.
73. Ran MS, Xiang MZ, Chan CL, dkk. Efektivitas
intervensi psychoeducational untuk keluarga Cina
pedesaan mengalami skizofrenia - uji coba terkontrol
secara acak. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol
2003;38:69-75.
74. Bouvy ML, Heerdink ER, Urquhart J, Grobbee
DE, Hoes AW, Leufkens HG. Efek dari intervensi
yang dipimpin apoteker pada kepatuhan diuretik
pada pasien gagal jantung: studi terkontrol yang
didomisili. Kartu J Gagal 2003; 9:404-11.
75. Simoni JM, Frick PA, Pantalone DW, Turner BJ.
Intervensi kepatuhan antiretroviral: tinjauan literatur
saat ini dan studi yang sedang berlangsung. Top
HIV Med 2003;11: 185-98.
76. Maro EE, Lwakatare J. Kepatuhan pengobatan
di antara penderita hipertensi Tanzania.
Timur Afr Med J 1997;74:539-42.
77. Ros FM. Kepatuhan pasien — tanggung jawab
siapa? Soc Sci Med 1991;32:89-94.
78. Feldman R, Bacher M, Campbell N, Drover A,
Chockalingam A. Kepatuhan terhadap manajemen
farmakologis hipertensi. Can J Public Health
1998;89:I16-I18.
79. Rigsby MO, Rosen MI, Beauvais JE, dkk.
Pelatihan dosis isyarat dengan penguatan moneter:
studi percontohan intervensi kepatuhan antiretroviral.
J Gen Intern Med 2000; 15:841-7.
80. Zygmunt A, Olfson M, Boyer CA, Mechanic D.
Intervensi untuk meningkatkan kepatuhan
pengobatan pada skizofrenia. Am J Psy chiatry
2002;159:1653-64.
81. Cramer JA. Mengoptimalkan kepatuhan pasien
jangka panjang. Neurologi 1995;45:Sup 1:S25-S28.
82. Crespo-Fierro M. Kepatuhan/kepatuhan dan
manajemen perawatan pada penyakit HIV.
J Assoc Perawat AIDS Care 1997;8(4):43-54.
83. Osterberg LG, Rudd P. Iklan obat untuk terapi
antihipertensi. Dalam: Oparil S, Weber MA, eds.
Hipertensi: pendamping Brenner dan Rector's The
Kidney. edisi ke-2. Philadelphia: Elsevier Mos oleh,
2005:848.
84. Ickovics JR, Cameron A, Zackin R, dkk.
Konsekuensi dan penentu kepatuhan terhadap
pengobatan antiretroviral: hasil dari Dewasa AIDS
Clinical Trials Group pro tocol 370. Antivir Ther
2002;7:185-93.
85. Chesney M. Kepatuhan terhadap regimen ART.
Perawatan Pasien AIDS STDS 2003;17: 169-77.
86. Tuldra A, Fumaz CR, Ferrer MJ, dkk.
Calon acak terkontrol dua lengan
studi untuk menentukan kemanjuran intervensi khusus
untuk meningkatkan kepatuhan jangka panjang
terhadap terapi antiretroviral yang sangat aktif.
J Acquir Immune Defic Syndr 2000;25:221- 8.
87. Safren SA, Otto MW, Worth JL, dkk.
Dua strategi untuk meningkatkan kepatuhan terhadap
pengobatan antiretroviral HIV: langkah hidup dan
pemantauan pengobatan. Perilaku Res Ada 2001;
39:1151-62.
88. Golin CE, DiMatteo MR, Gelberg L. Peran
partisipasi pasien dalam kunjungan dokter: implikasi
kepatuhan terhadap perawatan diabetes. Perawatan
Diabetes 1996;19:1153-64.
89. Shon KH, Taman SS. Program pendidikan
manajemen pengobatan dan gejala untuk rehabilitasi
pasien psikiatri di Korea: efek jadwal promosi pada
teori self-efficacy. Yonsei Medi J 2002; 43:579-89.
90. Vrijens B, Goetghebeur E. Membandingkan pola
kepatuhan antara perlakuan acak. Uji Coba Klinik
Kontrol 1997;18: 187-203.
91. Schroeder K, Fahey T, Ebrahim S. Bagaimana
kita dapat meningkatkan kepatuhan terhadap obat
penurun tekanan darah dalam perawatan rawat
jalan? Tinjauan sistematis dari uji coba terkontrol
secara acak. Arch Intern Med 2004;164: 722-32.
92. Burnier M, Schneider MP, Chiolero A, Stubi CL,
Brunner HR. Pemantauan kepatuhan elektronik
pada hipertensi resisten: dasar untuk keputusan
terapi yang rasional.
J Hypertens 2001;19:335-41.
93. Hidung M, Barbui C, Gray R, Tansella M.
Intervensi klinis untuk pengobatan ketidakpatuhan
pada psikosis: meta-analisis. Br J Psikiatri
2003;183:197-206.
94. Vergouwen AC, van Hout HP, Bakker A.
Metode untuk meningkatkan kepatuhan pasien dalam
penggunaan antidepresan. Ned Tijdschr Ge neeskd
2002;146:204-7. (Dalam bahasa Belanda.)
95. Colom F, Vieta E, Martinez-Aran A, Reinares
M, Benabarre A, Gasto C. Faktor klinis terkait
dengan ketidakpatuhan pengobatan pada pasien
bipolar euthymic. J Clin Psikiatri 2000;61:549-55.
96. Cramer JA, Rosenheck R. Kepatuhan dengan
rejimen pengobatan untuk gangguan mental dan
fisik. Psikiater Serv 1998;49: 196-201.
97. Mundt JC, Clarke GN, Burroughs D, Brenneman
DO, Griest JH. Efektivitas farmakoterapi antidepresan:
dampak kepatuhan pengobatan dan pendidikan
pasien. Depress Anxiety 2001;13:1-10.
98. Pekkala E, Merinder L. Psikoedukasi untuk
skizofrenia. Cochrane Database Syst Rev
2002;2:CD002831.
99. Molassiotis A, Lopez-Nahas V, Chung WY, Lam
SW. Sebuah studi percontohan efek dari intervensi
perilaku pada kepatuhan pengobatan pada pasien
yang terinfeksi HIV. AIDS Care 2003;15:125-35.
100. Fulmer TT, Feldman PH, Kim TS, dkk.
Studi intervensi untuk meningkatkan kepatuhan
pengobatan di el
Machine Translated by Google

terapi obat

individu derly. J Gerontol Nurs 1999;25:6-14.
101. Dunbar PJ, Madigan D, Grohskopf LA,
dkk. Sistem pesan dua arah untuk meningkatkan
kepatuhan antiretroviral. J Am Med Inform
Assoc 2003;10:11-5.
102. Mitchell PB, Mitchell MS. Pria usia depresi.
Bagian 2: tempat antidepresan baru. Aust Fam
Physi cian 1994;23:1771-3, 1776-81.
103. Nemeroff CB. Meningkatkan kepatuhan
antidepres sant. J Clin Psychiatry 2003;64:
Suppl 18:25-30.
104. Rosenheck R, Chang S, Choe Y, dkk.
Kelanjutan dan kepatuhan pengobatan:
perbandingan pasien yang diobati dengan
cloza pine dan haloperidol. J Clin Psikiatri 2000;
61:382-6.
105. Hoffman L, Enders J, Luo J, Segal R,
Pippins J, Kimberlin C. Dampak program
manajemen antide pressant pada kepatuhan
pengobatan. Am J Manag Care 2003;9: 70-80.
106. Cinta RC. Strategi untuk meningkatkan
kepatuhan pengobatan: peran long-acting an
tipychotics. Am J Health System Pharm 2002;
59:Sup 8:S10-S15.
107. Gillis LS, Trollip D, Jakoet A, Holden T.
Ketidakpatuhan dengan pengobatan
psikotropika. S Afr Med J 1987;72:602-6.
108. Bhanji NH, Chouinard G, Margolese HC.
Tinjauan kepatuhan, depot antipsikotik
intramuskular dan risperidone antipsikotik
atipikal injeksi jangka panjang baru pada
skizofrenia. Eur Neuropsychopharma col
2004;14:87-92.
109. Tebbi CK, Cummings KM, Zevon MA,
Smith L, Richards M, Mallon J. Kepatuhan
pasien kanker anak dan remaja.
Kanker 1986;58:1179-84.
110. Friedman IM, Litt IF. Remaja
kepatuhan dengan rejimen terapeutik: aspek
psikologis dan sosial dan intervensi. Perawatan
Kesehatan J Adolesc 1987;8:52-67.
111. Friedman IM, Litt IF, King DR, dkk.
Kepatuhan dengan terapi antikonvulsan oleh
remaja epilepsi: hubungan dengan aspek
psikososial perkembangan remaja.
Perawatan Kesehatan J Adolesc 1986;7:12-7.
112. Michaud PA, Suris JC, Viner R. Remaja
dengan kondisi kronis. Bagian II: penyediaan
layanan kesehatan. Arch Dis Child 2004;
89:943-9.
113.Tebbi CK. Kepatuhan pengobatan di masa
kecil dan remaja. Kanker 1993; 71: Dlm
10:3441-9.
114. Loghman-Adham M. Obat ketidakpatuhan
pada pasien dengan penyakit kronis: masalah
dalam dialisis dan transplantasi ginjal. Am J
Manag Care 2003;9:155-71.
115. Brackis-Cott E, Mellins CA, Abrams E,
Reval T, Dolezal C. Kepatuhan pengobatan HIV
anak: pandangan penyedia medis dari dua
program perawatan primer. J Pediatr Health
Care 2003;17:252-60.
116. Jay S, Litt JIKA, Durant RH. Kepatuhan
dengan rejimen terapi. Perawatan Kesehatan J
Adolesc 1984;5:124-36.
117. Rapoff MA. Kepatuhan dengan rejimen
pengobatan untuk penyakit rematik pediatrik.
Perawatan Arthritis Res 1989;2:S40-S47.
118. Festa RS, Tamaroff MH, Chasalow F,
Lanzkowsky P. Kepatuhan terapeutik terhadap
rejimen pengobatan oral oleh remaja penderita
kanker. I. Penilaian laboratorium. J Pe diatr
1992;120:807-11.
119. Rapoff MA, Lindsley CB, Christo phersen
ER. Meningkatkan kepatuhan dengan rejimen
medis: studi kasus dengan rheumatoid arthritis
remaja. Arch Phys Med Reha bil 1984;65:267-9.
120. Greenan-Fowler E, Powell C, Varni JW.
Penatalaksanaan perilaku kepatuhan latihan
terapi pada anak hemofilia.
Arch Phys Med Rehabil 1987;68:846-9.
121. Epstein LH, Beck S, Figueroa J, dkk.
Efek penargetan peningkatan glukosa urin pada
kontrol metabolik pada anak dengan diabetes
tergantung insulin. J Appl Behav Anal
1981;14:365-75.
122. Magrab PR, Papadopoulou ZL. Pengaruh
ekonomi token pada kepatuhan diet untuk
anak-anak pada hemodialisis. J Appl Behav
Anal 1977;10:573-8.
123. Tucker CM, Fennell RS, Pedersen T,
Higley BP, Wallack CE, Peterson S. Asosiasi
dengan kepatuhan pengobatan di antara pasien
anak yang berbeda etnis dengan transplantasi
ginjal. Pediatr Nephrol 2002;17: 251-6.
124. Blaiss M. Konsep terkini dan strategi
terapi untuk rinitis alergi pada anak usia sekolah.
Klinik Ada 2004;26: 1876-89.
125. Weingarten SR, Henning JM, Badam
garav E, dkk. Intervensi yang digunakan dalam
program pengelolaan penyakit untuk pasien
dengan penyakit kronis — mana yang berhasil?
Analisis meta dari laporan yang diterbitkan.
BMJ 2002; 325:925-8.
126. Ofman JJ, Badamgarav E, Henning JM,
dkk. Apakah manajemen penyakit meningkatkan
hasil klinis dan ekonomi pada pasien dengan
penyakit kronis? Tinjauan sistematis.
Am J Med 2004;117:182-92.
127. Farris KB, Cote I, Feeny D, dkk.
Meningkatkan perawatan primer untuk pasien
kompleks: proyek percontohan menggunakan
tim multidisiplin. Can Fam Physician 2004;50:
998-1003.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society.

rekan editor jurnal

Kantor redaksi Journal mengundang aplikasi untuk beasiswa

penelitian satu tahun yang dimulai pada Juli 2006 dari individu
pada setiap tahap pelatihan. Rekan editorial akan bekerja pada
proyek Jurnal dan akan berpartisipasi dalam kegiatan editorial harian
Jurnal tetapi diharapkan selain memiliki proyek independennya
sendiri. Kirimkan riwayat hidup dan minat penelitian ke
Pemimpin Redaksi, 10 Shattuck St., Boston, MA 02115
(faks, 617-739-9864), paling lambat 30 September 2005.

n engl j dengan 353;5 www.nejm.org 4 Agustus 2005 497

The New England Journal of Medicine

Diunduh dari nejm.org di NovartisLibrary pada 17 Desember 2012. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Hak Cipta © 2005 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.