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Copia de Resumen Solemne 3
Copia de Resumen Solemne 3
Componentes Citoesqueleto
Microtúbulos (25 nm): Transporte intracelular, son gruesos y tienen disposición astral.
Filamentos intermedios (10 nm): Resistencia al estrés mecánico, tamaño intermedio, llenan citoplasma y volumen celular.
Filamentos de actina (7 nm): Desplazamiento celular, delgados tienen una disposición asociada a la membrana.
Filamentos Intermedios
Constituyen una red sólida y resistente en el citoplasma de la célula. Presente en
citoplasma.
En la lámina nuclear, forman una red bidimensional que le da un soporte mecánico
a la membrana nuclear.
La lámina está formada por una red cuadrangular altamente organizada de
filamentos de laminina nuclear (malla de filamentos de proteína= Lamina ABC,
función: soporte mecánico). Está asociada con la cromatina y con la membrana
nuclear.
• Flexibles y resistentes
• Filamentos proteico
• Red sólida en el citoplasma celular
Unión más resistente y fuerte porque en la unión están participando hilos que anclan una con otra.
Micrografía de células epiteliales, donde se aprecia la distribución de los filamentos intermedios en todo el citoplasma y las
conexiones entre células mediante los Desmosomas (se unen cuerdas de un lado y al otro de la célula para mantenerse
unidos)
Están formados por 8 tetrámeros entrelazados formando un filamento (cuerda), al ser alargada y empezar a entrelazarse unas
con otras (enrollarse y formar la cuerda) le da la función de ser flexible y resistente.
Refuerzan a la células animales, son flexibles y resistentes por esto le confieren resistencia a
Nuclear
la presión o estrés mecánico. Se estima que los Filamentos Intermedios pueden estirarse Lámina Nuclear: Presente
entre un 250-300% de su longitud inicial para mantener en todas las células
unidas a las células sin que se rompa. Si no están Citoplasmático animales, la proteína que la
presentes los filamentos intermedios al someterlo a Queratinas: Está en células forma se llama laminilla.
estrés mecánico inmediatamente la célula se rompa y la epiteliales. En piel, uñas y pelo. Están en todos los tipos
membrana y se separan unas de otras perdiendo el Vimentinas: En músculos, tejido celulares.
tejido y la función de la célula. conectivo, células musculares y Lámina ABC: Red
gliales. Neurofilamentos: En cuadrangular asociada a
células nerviosas. membrana celular y
cromatina.
Proteínas que forman Filamentos intermedios
¿De qué depende que se forme de un tipo u otro?
• Laminas ABC R= del tipo de célula y del tejido que están formando.
• Vimentina
• Desmina
• Queratinas
• Proteínas de Neurofilamentos
Microtúbulos
Componente más grueso porque es un cilindro hueco.
Cualquier cosa que se mueva dentro de la célula, se va a
mover por microtúbulos. Ej. Transporte vesicular. Están
en Célula eucarionte.
Centro organizador posee como base 9 tripletes de microtúbulos (centriolos) para otorgar estabilidad.
➢ Centrosoma: Es un verdadero punto de partida para todos los microtúbulos que se estén formando o deshaciendo
de la célula.
➢ Polo mitótico: Cuando la célula entra en proceso de división celular se va a fase M los centrosomas se duplican y
forman el huso mitótico. A partir del polo mitótico se forma uso mitótico formado por microtúbulos.
➢ Cuerpo basal de un cilio: Están los cilios y flagelos, los cuales están formados por microtúbulos que parten desde
un centro organizador que ya no es el centrosoma, es más pequeño llamado cuerpo basal.
Estructura de Microtúbulos
Se forman por apilamiento hacia arriba de dímeros alfa y beta tubulina, ellas se unen para formar el heterodímero
y van a empezar a apilarse desde el centrosoma y formar protofilamentos, este genera el cilindro “microtúbulo”.
Los microtúbulos y filamentos de actina tienen polaridad (tienen un extremo más y un extremo menos). Científicos
se dieron cuenta que los dímeros de alfa y beta tubulina se iban uniendo hacia un lado y no hacia el otro o
con menor velocidad, le pusieron extremo más, es donde se van colocando los protofilamentos y va creciendo
el microtúbulo, el extremo menos es el lugar por donde se ancla el microtúbulo al centrosoma, es el punto de
partida.
La subunidad estructural de los microtúbulos son los dímeros de beta y alfa tubulina, se asocian ordenadamente a
través de enlaces no covalentes formando un Protofilamento. La orientación de los dímeros es siempre la
misma, lo que le otorga una polaridad estructural (extremo más y extremo menos). 13 protofilamentos se ordenan
para formar un cilindro (pared y lumen) que recibe el nombre de microtúbulo.
➢ Extremo más: Crece con mayor rapidez; mayor estabilidad. Velocidad>hidrólisis GTP: Dímeros en extremo (+)
Además, posee casquete GTP. Microtúbulo es capaz de crecer
a gran velocidad. Velocidad<hidrólisis GTP: Dímeros se separan,
➢ Extremo menos: Crece con menor rapidez debido a pérdida inestabilidad en extremo (-)
de subunidades; menor estabilidad. Tiene tendencia a
perder subunidades si no está estabilizado.
Centrosoma:
➢ Es el centro organizador de los microtúbulos, donde ocurre la nucleación.
➢ Es una esfera proteica media gelatinosa que en el centro tiene centriolos (son un par de estructuras cilíndricas
dispuestas en forma de L, genera un centro sólido y rígido para que encima se forme el centrosoma, formados por 9
tripletes de microtúbulos, que no desempeñan ninguna función en la nucleación del microtúbulo, pero si le dan
estabilidad al centrosoma)
Nucleación:
➢ Es la formación de un microtúbulo de Novo.
➢ Es a partir de cero, partir de Novo, el centrosoma tiene anillos rojos que son de gama tubulina que es el lugar de
nucleación, donde parten de cero los microtúbulos y comienzan a apilarse los dímeros y formar los 13
protofilamentos y el cilindro microtúbulo.
➢ El punto de partida (centro de nucleación) sería la gama tubulina y ahí es donde esta el extremo menos y cuando se
empiezan a apilar hacia arriba el más lejano es el extremo más.
Los dímeros de αβ-tubulina se polimeriza desde sitios de nucleación en el centrosoma formados por anillos de tubulina
(gama tubulina), creciendo a partir de estos dejando el extremo menos inmerso en el centrosoma y el extremo más es el que
se va alejando del centrosoma por el crecimiento del microtúbulo.
Inestabilidad dinámica
➢ Está en constante ensamblaje y desensamblare para generar varias vías de acceso donde van a transitar los
organelos, vesículas y proteínas.
➢ Está asociada a microtúbulos y también a filamentos de actina. Se arman y desarman, es un proceso beneficioso
para la célula porque puede generar caminos en distintas direcciones. Ej. Célula tiene que trasladar una vesícula, se
forma el microtúbulo y se va a trasladar a la vesícula, pero después de un tiempo ya no se necesita y microtúbulo se
desarma porque la célula debe trasladar la vesícula a otro lado, entonces se forma un microtúbulo, crece, llega la vesícula y
se desarma.
➢ Cada microtúbulos crece y se contrae de forma independiente de sus vecinos. El conjunto de microtúbulos anclados en
un centrosoma está cambiando continuamente, nuevos microtúbulos crecen (flechas rojas) y los microtúbulos viejos
encogen (flechas azules). Esta polimerización y despolimerización de los microtúbulos se denomina inestabilidad
dinámica.
➢ Polimerización y despolimerización constante de microtúbulos para una correcta movilización según los requerimientos
celulares.
➢ Los dímeros de tubulina están libres en el citoplasma unidos a GTP. Cuando un dímero de tubulina se une a un
microtúbulo en crecimiento se produce la hidrólisis de una molécula de GTP por GDP. Si la velocidad con se unen
nuevos dímeros es mayor a la que se hidroliza el GTP, siempre habrá un conjunto de dímeros de tubulina en el extremo +,
que tendrán unido GTP, a este conjunto se denomina Casquete de GTP, sin embargo, si la hidrólisis de GTP es rápida los
dímeros de tubulina unidos a GDP se separaran de microtúbulo ya que esta molécula es inestable.
➢ Los microtúbulos se forman por protofilamentos y las proteínas que la forman son la alfa y beta tubulina (dímeros,
son dos pelotas, tubulina es una proteína que se asocia a GDP, este es un nucleótido que sirve para trasladar energía)
GDP entrega la energía con 3 fosfato, al perderse se descarga (tiene menos energía). Los dímeros de alfa y beta tubulina
se unen a GDP y quedan energizados y al estar con alta energía esta adhesivo, luego alfa y beta tubulina hidrolizan,
rompen el enlace del ultimo fosfato y este se libera volviendo a su estado no adhesivo.
➢ Los microtúbulos que se están formando porque los dímeros de alfa y beta tubulina están adhesivos y van llegando
y se van colocando en extremo más (se apilan de 2 en 2 y van creciendo), se quedan pegados y forman casquete de GTP
que es un trozo de microtúbulo que tiene todos los dímeros con GTP, y así van creciendo y forma el casquete GTP, pero
después alfa y beta tubulina lo hidroliza y se libera el fosfato quedando no adhesivo, desaparece casquete GTP y llega al
borde la hidrolisis, se comienzan a despegar y desarmar los protofilamentos y el microtúbulo comienza a desarmarse hasta
un punto que comienzan de nuevo los dímeros que se soltaron toman GTP, se vuelven a energizar a pegarse y comienza
de nuevo el proceso.
Estabilidad Selectiva
➢ Puede polarizar a la célula.
➢ Los microtúbulos que parten del centrosoma están creciendo y desarmándose todo el tiempo, en algunos casos
llegan a la membrana y se anclan proteínas accesorias donde los otros filamentos que crecen y se desarman
comienzan a empujar la membrana y eso hace que la estabilidad selectiva de microtúbulos (uno se ancla y los otros
no) puede polarizar la célula, es decir, empezar a empujar la membrana para un lado y hacerla de distinta forma dejando
por Ej. El núcleo hacia un lado más que hacia el otro.
Movilizadores Celulares
Cilios: Son más cortos y delgados, hay más en la célula.
• Estructuras de 0.25 μm de diámetro.
• Un cilio contiene un centro de microtúbulos estables.
• Función: Mover fluidos sobre la superficie celular o propulsar el movimiento de una célula a través de un fluido.
Mover cosas que van por fuera, movilizar liquido y cosas porque tienen un movimiento como de limpiaparabrisas y
de esa forma van empujando el liquido que esta por fuera y con eso van generando el movimiento. Cilios recubren
epitelios (Ej. Pulmones, intestino y tráquea)
Ambas
➢ Estructuras presentan una distribución 9+2 llamado ANOXEMA (9 pares microtúbulos y 1 par central)
➢ En su interior están formados por microtúbulos que están muy ordenados y asociados a un grupo de otras proteínas
accesorias y estos microtúbulos se ponen 1 dímeros de microtúbulos y 2 al centro que no están unidos
➢ Se anclan a todas esas proteínas que son las que permiten el movimiento y prolongaciones del cilio y flagelos.
Proteínas Accesorias
➢ Unidas a citoesqueleto, permiten que este forme una malla compleja de filamentos que permiten las distintas
funciones
➢ Ayudan al ensamblaje de los distintos componentes, ayudan a formar estructuras y anclarse.
➢ Todos estos diferentes tipos de filamentos del citoesqueleto serían inútiles sin los cientos de proteínas accesorias que
los unen al resto de los componentes celulares y también ellos.
➢ Son esenciales para el ensamblaje de los filamentos.
➢ Un tipo de proteínas accesorias son las proteínas motoras que convierten ATP en energía mecánica para mover
organelos por los filamentos o los filamentos mismos.
➢ Modificaciones covalentes de las subunidades de los filamentos regulan algunas de sus propiedades, pero la mayoría de
la regulación la llevan a cabo un amplio grupo de proteínas accesorias asociadas con los microtúbulos.
➢ Ayudan a regular el ensamblaje y a asociarse con otros componentes del
citoesqueleto. Kinesinas Se
➢ Formar estructuras como malla. mueven a lo largo de microtúbulos
hacia el extremo (+). Los seres
➢ Anclarse a la membrana y esta la gama tubulina (permite la formación, la humanos tenemos 45 tipos diferentes
nucleación de los microtúbulos). de kinesinas. Son alargadas.
➢ Dentro están las Proteínas motoras.
Hay muchos tipos y difieren en: El tipo de filamento al que se unen (actina o microtúbulo), la dirección en la que se mueve y
la carga que transportan. Muchas proteínas motoras llevan organelos a un lugar más apropiado dentro de la célula.
Otras hacen que los filamentos se tensen o se deslicen produciendo, por ejemplo, que ocurra la contracción muscular, el
movimiento de los cilios o la citoquinesis.
Filamentos de actina
➢ Cortos, delgados y flexibles.
➢ Cadena trenzada de actinas idénticas.
➢ Forman aprox. 10% de proteínas citosólicas.
➢ Permiten que las células eucariontes adopten una diversidad
de formas y cumplan distintas funciones.
➢ Función: Desplazamiento celular.
➢ Son los más delgados del citoesqueleto
➢ Tienen una distribución asociada hacia la membrana porque su función es cambiar la forma de la célula y que está se
mueva a traves de una superficie.
➢ Hacen prolongaciones de la membrana, por Ej. Las
microvellocidades
➢ Generan unas prolongaciones de la célula llamada protuciones
que sirven para que la célula se mueva.
➢ Son dos hebras largas que enrollan, es decir, son 2
protofilamentos que se van enrollando como una helice
➢ Son hebras proteicas delgados, flexibles y cortos que un microtubulo tienen un extremo
más y menos, crecen, por lo tanto en el extremo más se van colocando las actinas,
tambien la actina se activa con ATP, a diferencia con tubulina que es con GTP y cuando se
une a ATP esta adesiva y eso permite unirse y despues de un rato el ATP se hidroliza,
queda como ADP, actinas se sueltan y salen.
➢ Cada filamento es una cadena trenzada de moléculas globulares de actina idénticas.
➢ No estan asociados a un centrosoma, por un lado se estan uniendo los dímeros y por el
otro lado se pueden estar soltando.
➢ Asociados a las membranas, en la region periferica de la célula formando los filamentos
proteicos que esta asociado al cortex celular, luego se empieza a formar prolongación
hacia un lado llamado Protrision, filamentos de actina van creciendo y van a empujar la
membrana hacia la derecha, la membrana empieza a desplazarse a la
derecha, membrana pasa de atrás a delante de esa forma va moverse la
célula y genera movimiento arrastrado.
➢ Permite el movimiento de la célula completa y para esto se generan
prolongaciones o alargamientos de la membrana llamada lamelopodio
si es plana y Filopodios que es como dedos y eso hace que la célula se
mueva de lugar.
Miosinas
➢ Todas utilizan ATP para generar el movimiento, hidrolizan ATP que es la energía para generar el movimiento.
➢ Actina asociada a Miosinas forman estructuras contráctiles, las proteínas motoras dependientes de actina
pertenecen a la familia de las miosinas. Se encuentra en todos los tipos de células, actividad motora dependiente de
ATP.
Miosina 1 Miosina 2
➢ Cabeza hacia extremo (+) y cola pequeña con sitios de ➢ Ubicada en músculo, tiene dos cabezas motoras
unión a varios componentes., incluidas las membranas. capaces de hidrolizar ATP.
➢ Traslada cosas. ➢ Son alargadas que se enrollan y forman filamentos de
➢ Funciona como las kinesinas y dineínas, es decir, miosina 2 o filamentos gruesos.
caminan sobre los filamentos de actina llevando ➢ Forman la fibra muscular, está asociado al movimiento
vesículas. de los filamentos de actina en la contracción muscular.
El citoplasma formado por numerosas miofibrillas. Los elementos contráctiles de la célula muscular, las que pueden ser tan
largas como la propia célula muscular.
El filamento de Miosina camina por el filamento de actina que está a la izquierda y al caminar lo empieza a empujar hacia la
línea media, esto es cuando el músculo está relajado, los filamentos
de actina están separados de la miosina que está al centro y en
contracción muscular los filamentos de miosina empujan a
filamentos de actina hacia el centro y el sarcómero se acorta
generando que el músculo se acorte o contraiga.
Troponina:
➢ Está formada por 3 polipéptidos T, I y C.
➢ La unión de calcio a la troponina C determina que las otras subunidades de Cambios en la Miosina
troponina (T e I) permitan que la tropomiosina se separe del filamento de actina
para permitir la unión de la actina con la miosina y se lleve a cabo la contracción Separación
muscular.
➢ Se une a hélice de actina y bloquea unión actina-miosina. Al unirse el ATP la miosina
➢ Inhibe la contracción muscular. se separa de la actina.
➢ Es un complejo de 3 (T, I y C) a la C que se une al calcio hace que las troponinas se Separación actina-miosina
muevan y el hilo largo llamado Tropomiosina
Activación
Tropomiosina:
El ATP es hidrolizado
➢ 3 polipéptidos (T, I y C). extendiendo a la cabeza de la
➢ Péptido C se une al calcio y los otros separa tropomiosina de actina, favoreciendo miosina.
contracción.
➢ Es una proteína en forma de varilla que se une al surco de la hélice de actina Unión
bloqueando la unión entre actina y miosina II.
La miosina se une a la
Resumen: Se suelta, se une ATP, se hidroliza y se pone más adelante, luego vuelve el actina y cuando se libera el
golpe de fuerza y lo empuja al centro los filamentos de actina generando la contracción Pi esta unión se fortalece.
del sarcómeros, eso va a ocurrir hasta que el calcio esté disponible y cuando se devuelve Miosina-actina unidas.
a almacenar al retículo sarcoplásmico la tropomiosina vuelve a tapar y todo se suelta, se
relaja el musculo y vuelve la posición normal del sarcómero más relajado o abierto. Golpe de fuerza
Cuando el ADP se libera la
Estos cambios ocurren
miosina se pliega
dentro del Proceso desplazando el filamento
de actina. Miosina plegada
de contracción desplaza actina.
muscular.
Comunicación Celular Las células tienen que estar comunicadas y deben entender que está ocurriendo
alrededor para llevar a cabo procesos internos que van a permitir que la célula se
mantenga viva, responda al proceso que tiene que llevar a cabo a nivel mayor, de
➢ Células se comunican a través de tejido.
moléculas llamadas “señales”, se mandan
señales para que ocurra el proceso. ➢ Las células NO son entes individuales que funcionan solo en su bien
➢ Las células siempre están constantes estar, también SON entes sociales que tienen que funcionar en
conjunto en una comunidad para que todo funcione.
censan fuera y dentro de ella.
La comunicación que reciben los organismos celulares cesan lo que está
Señalización Celular ocurriendo a su alrededor para poder llevar a cabo procesos metabólico que le
permitan funcionar correctamente. Si las toxinas están presentes la célula trata
Cuando las cosas cambian, las células de boyar al máximo su metabolismo para resistir ese proceso y disminuir el
responden. cambio de moléculas con el exterior.
1. Cada célula, desde la humilde bacteria ➢ Las moléculas señalizadoras son las que llevan las señales y son hormonas
hasta la célula eucariota más sofisticada, o factores de crecimiento.
monitorea su entorno intracelular y extracelular, procesa la información que recopila y responde en consecuencia.
2. Los organismos unicelulares, modifican su comportamiento en respuesta a cambios en los nutrientes o toxinas
ambientales.
3. Las células de organismos multicelulares detectan y responden a señales internas y extracelulares que
controlan su crecimiento, división y diferenciación durante el desarrollo, así como su comportamiento en los tejidos
adultos.
4. En el centro de todos estos sistemas de comunicación se encuentran las proteínas reguladoras que producen
señales químicas, que se envían de un lugar a otro en el cuerpo o dentro de una célula.
5. El estudio de la señalización celular se ha centrado tradicionalmente en los mecanismos por los cuales las células
eucariotas se comunican entre sí utilizando moléculas de señal extracelular como las hormonas y los factores de
crecimiento.
6. Estos sistemas de comunicación célula-célula, proveen de sistema regulador, dentro o fuera de la célula, capaz de
generar, procesar y responder a señales.
Traducción de Señal
➢ Conjunto de procesos o etapas que ocurren de forma concatenada (cadena de sucesos) por el que una célula
convierte una señal o estímulo exterior, en otra señal o respuesta específica.
➢ Van a llevar a la célula a dar una respuesta.
Segundos mensajeros
➢ Son moléculas que son sintetizadas por una proteína de señalización intracelular llamada amplificadora
➢ Se sintetizan para amplificar la señal.
Integrar: Recibe señales de distintas proteínas o vías integrando info,
en una respuesta, en una vía final.
Sobrevivencia: Las células se van a mantener vivas y funcionando en la medida que reciban las señales de sobrevivencia,
porque de esa forma un organismo multicelular puede controlar la cantidad de célula y el funcionamiento de ellas.
Creciemento + Division celular: Las células se van a dividir cuando el entorno le diga que se divida, las celulas no se
dividen al azar, hay señales externas que le indican que tiene que dividirse porque el organismo necesita crecer y debe tener
más células. Estos procesos ocurren de forma encatenada, es decir, una celula que se divide tiene que crecer anteriormente
sintetizar mas organelos, replicar el ARN y una vez que esta grande y ya preparada se divide y forma 2 celulas hijas.
Murio: Célula que deja de recibir las señales de sobrevivencia la celula entiende que ya no debe ser parte de ese tejido y de
ese organismo y se gatilla el proceso
de muerte, llamado “apoptosis” Diferenciación celular: Las células se especializan en un tipo de célula y en
(muerte celular programada). una función. Ej. Cuando se forma un embrión, feto y bebe. Es el paso de una célula sin
Apoptosis se hace por señal especialización a una célula especializada. Se gatilla en cada tipo de célula por
extracelular y intracelular. distintas señales y al igual que el proceso anterior al llegar las de diferenciación
señales están siempre presentes las señales de sobrevivencia para que la célula
Tipos de receptores: se mantenga viva.
Cortisol:
➢ Es la hormona que se libera cuando hay estrés.
➢ Es capaz de atravesar la bicapa de fosfolípidos, difunde, entra, se une a su receptor que esta al interior de la célula y
luego unido a el se va a unir a la región promotora, este receptor es un factor de transcripción que va a activar el
proceso de transcripción de un mensajero y finalmente la fabricación de proteínas y una respuesta de tipo lenta
porque hubo expresión génica y eso genera procesos relacionados dependiendo el tipo celular.
➢ Es una hormona esteroidal que difunde a través de la membrana plasmática y se une a un receptor que se localiza
en el citosol activándolo.
➢ Este complejo activado es transportado a través de los poros nucleares para unirse a secuencias específicas del ADN
(regiones reguladoras) activando o reprimiendo genes diana.
Receptor:
➢ Es una proteína de membrana que atraviesa varias veces la membrana que tiene un dominio
extracelular donde se une la molécula señalizadora y un dominio intracelular a la proteína G.
Proteina G:
➢ Formada por 3 subunidades, Alfa, Beta y Gama.
➢ La alfa y gama son parte de la proteina que estan unidas a la membrana por enlace covalente a fosfolipidos de la
membrana.
➢ Beta es la unica que esta separada pero esta entre la alfa y gama.
➢ Alfa se activa por union a GDP, cuando esta con GDP esta inactiva y cuando esta con GTP esta activa.
IP3 libera calcio, este en vez de irse a PKC puede activar vía calmodulina
(proteína sacada de modulina), lo que hace es fosforilar la Cal quinasa
(activa la vía rápida o lenta en otras células)
Receptores de membrana: Son dimericos según al unirse a la molécula señalizadora y una vez que están
unidos eso va a ir a activar una enzima.
La molecula señalizada se une a receptor (RTK) y se activa,
como es receptor tirosina quinasa lo que hace es
fosforilarse y uno fosforila al otro, y se colocan en laos
residuos tirosina, una vez que esta fosforilado eso va a ir a
activar otras proteinas que se van a unir a este receptor y
ahí va a comenzar el proceso de tranduccion de señal al
interior de la celula una de las vias mas nombradas en estos
procesos es la via Ras (es una proteina que se activa por
union a GTP). El receptor tirosina quinasa (RTK) se activa por una señal, ese se va a unir a una proteina de ativacion
ras y eso va a llevar a activar a ras(es una proteina de membrana que esta anclada a membrana y cuando se activa lo
que ocurre es que cambia la forma el GDP sale, el GTP
entra y se activa Ras.
Cuando
a una célula le llega señales muchas veces esas señales se integran
en una puesta final, esto ocurre porque cuando hay una respuesta
compleja no solo una molécula señalizadora tiene que recibir varias
moléculas señalizadoras de distintos destinos para generar un
proceso complejo, para que sea gatillado por más de una vía porque
para evitar que se active tan sencillamente, es una forma de
regulación de estos procesos más complejos.
Primer Proceso: Llega una molécula señalizadora activa un receptor y se hace la vía que termina fosforilando a esta
proteína por un residuo, pero para que finalmente siga y se de respuesta tiene que estar presente esta otra señal que activa
al otro receptor y esta otra vía que finalmente fosforila en otro residuo.
Segundo Proceso: Llega la señal a un receptor activa una vía se fosforila una proteína y por la otra vía fosforila a la otra
proteína, luego las dos (Z y X) se juntan y se gatilla el proceso de respuesta final.
Ciclo Celular:
➢ Son las etapas las cuales va a pasar una célula preparándose para un proceso de división celular.
➢ No todas las células están en constante división celular
➢ Se dividen más células en embrión que en un adulto
➢ Solo ocurre cuando es necesario fabricar nuevas células, puede ser por un daño, una herida que produce muerte
celular, donde hay que reparar ese tejido por proliferación (división celular) o cuando hay que renovar tejido.
➢ Una sucesión de etapas por las que transcurre la vida de una célula.
➢ Una célula "nace" a partir de la división de una predecesora, pasa por una serie de etapas donde crece, duplica su
tamaño y, por último, se divide para dar dos células hijas que comenzarán de nuevo el ciclo. Esto es lo que ocurre a
las células que proliferan.
Fases del Ciclo Celular Gap à: Tiempos extras para aumentar la cantidad de
proteínas y organelos, ya que estos procesos son más
➢ G1: Gap 1 lentos que el tiempo que se requiere para la duplicación
➢ S: Síntesis del material genético y la división celular.
➢ G2: Gap2
➢ M: División Celular (mitosis + citocinesis), se divide primero el núcleo y luego el citoplasma con todo lo que resta de la
célula para tener 2 células hijas.
Interfase (G1+S+G2)
➢ Es el período comprendido entre divisiones celulares.
➢ Es la fase más larga del ciclo celular, ocupando casi el 95% del ciclo.
G1: Es una célula pequeña que crece para llegar a un tamaño normal.
➢ Cuando células hacen este proceso no dejan de funcionar como parte de un tejido
➢ Célula crece y llega un momento en que decide si dividirse o se van a G0.
➢ La célula crece hasta alcanzar un tamaño normal produciendo los organelos que necesite y realizando sus funciones
según el tejido al que pertenece.
➢ Para la mayoría de las células es la etapa más larga. En embriones y en células con cáncer esta etapa se reduce al
mínimo.
Puntos de Control del Ciclo Celular: El avance del Ciclo Celular debe ser
controlado Se preocupa del ADN, ve si
esta bien para entrar a S.
Los procesos esenciales del ciclo celular, tales como la replicación del DNA, mitosis y
citocinesis son gatillados por un sistema de control del ciclo celular. Señales intracelulares y extracelulares determinan si se
sobrepasan los puntos de control. Los mecanismos de control celular preferentemente DETIENEN el proceso en un punto.
Punto de control G1/S o inicio:
➢ Checkpoint G1/S o Inicio (levaduras) o punto de restricción (animales)
➢ La célula decide si se dividirá o no según la influencia de señales ambientales, pero considera también su estado
nutricional, integridad del ADN y su tamaño.
➢ Factores de crecimiento
➢ Estado nutricional celular
➢ Tamaño celular
Puntos de control en G1 y G2
Estos Checkpoints son controlados por las enzimas quinasas dependientes de ciclinas (Cdk) a través de la fosforilación. Las
Cdk requieren estar asociadas con su respectiva ciclina para estar activas. Si la adina esta y se une la quinasa esta activa
sis e degrada la ciclina y queda solo la quinasa se inactiva.
Checkpoint G1/S: El aumento de la concentración de ciclinas da comienzo al ciclo celular al asociarse S-Cdk que
fosforila a diferentes enzimas que gatillaran la replicación del ADN.
Checkpoint G2/M: El complejo ciclina + M-Cdk forma el Factor Promotor de la Mitosis (MPF) que:
➢ Condensa la cromatina
➢ Rompe la carioteca, A. Golgi y RE
➢ Promueve la formación del huso mitótico.
Activación S-Cdk:
➢ Es el punto de inicio, sis e pasa a ese control se debería terminar el ciclo, si no pasa este punto de control la célula se
queda en G1 y se va a apoptosis si no hay reparación y si no hay señales que le indiquen que siga con la
proliferación sale a GO.
➢ Es justo antes de entrar a S, durante todo el periodo de G1 el ADN esta doble hebra en el
origen de replicación se une a ORC, se encarga de abrir las hebras y comienza la
replicación, antes de que comience replicación ORC esta colocado en el origen esperando
el momento de iniciar todo. Las proteínas forman complejo prereplicativo y tienen
secuestrado a ORC, cuando la S-Cdk se activa porque todo esta bien esa quinasa fosforila
a la proteína CdC6 hace que se degrada y las otras se sueltan y ORC queda solo, abre
origen de replicación y se forma la burbuja, eso gatilla el inicio de replicación.
➢ Es importante evitar una segregación incorrecta de los cromosomas en las células hijas, por
lo tanto, es fundamental controlar la correcta unión de cada uno de los cromosomas replicados
al huso mitótico.
➢ Los cromosomas que aún no se han unido al huso mitótico envían una señal de bloqueo mediante la inhibición del
APC.
➢ Checkpoint del huso El Complejo Promotor de la Anafase (APC) detecta la correcta alineación de los cromosomas y
dirige la degradación de las cohesinas que mantiene a las cromátidas unidas.
Las Cohesinas y las Condesinas ayudan a preparar a los cromosomas replicados para la mitosis.
Mitosis
➢ Es la división celular que ocurre en las células somáticas y que da origen a 2 células hijas idénticas a la original.
➢ Se divide el núcleo y tiene unida la división del citoplasma (citocinesis)
➢ La división de una célula en 2 células hijas ocurre en la fase M del ciclo celular.
➢ La fase M consiste en la división del núcleo o mitosis y la división del citoplasma o citocinesis (Fase M: Mitosis +
Citocinesis)
➢ Se divide en 5 etapas: Profase, Prometafase, Metafase, Anafase y Telofase.
Profase
➢ Tras una previa duplicación del ADN (se condensa hasta formar los cromosomas), se produce la condensación del
material genético (ADN) (que normalmente existe en forma de cromatina) con lo que se forman los cromosomas; y el
desarrollo bipolar del huso mitótico.
➢ Uno de los hechos más tempranos de la profase en las células animales es la migración de los centrosomas hacia
extremos opuestos de la célula.
➢ Los microtúbulos sufren una desestabilización total para volver a organizarse en el huso mitótico, ayudado por la
actividad de las proteínas MAP y las catastróficas.
➢ Centrosomas se van a los polos y se condensan los cromosomas.
Prometafase
➢ La envoltura nuclear se ha desorganizado y el huso mitótico organizado.
➢ Los cromosomas han sido alcanzados por fibras del huso microtúbulos (cinetocoros) que se unan a proteínas
cinetocoros ubicadas en el centrómero.
➢ Este proceso se desencadena por la fosforilación y desensamblaje de las proteínas de los filamentos intermedios de
la lámina nuclear.
➢ Las fibras del Huso se anclan a los cromosomas y esta es la clave para que ocurra el proceso.
➢ La envoltura del núcleo se rompe para que las fibras del huso puedan llegar a los cromosomas y anclarse.
➢ La forma correcta de anclarse es donde un polo mitótico sale un microtúbulo que se ancla a una de las cromátidas
hermanas y desde el otro polo mitótico sale un microtúbulo y se ancla a la otra cromátida hermana, quedan anclados
hacia un polo y hacia el otro los cromosomas en un punto central llamado “Cinetocoro”, las fibras del huso se
anclan en el cinetocoro.
Metafase
➢ Las fibras del huso comienzan a “tirar la cuerda” ordenando los cromosomas hasta dejarlo en el ecuador (justo en el
medio de la célula), si eso esta correcto es el punto de control (si esta todo correcto empieza la anafase).
➢ El huso mitótico está completamente formado y unidos a los cromosomas por el centrómero.
➢ Los cromosomas se desplazan hacia el plano ecuatorial, formando la placa ecuatorial (o metafásica).
Anafase
➢ Se rompen las cohesinas y eso permite que las cromátidas hermanas
sean jaladas una para cada lado y se van hacia los polos, para que ocurra
y se gatille anafase viene controlador APC.
➢ Es la fase mas corta de la mitosis, en ella los microtúbulos del huso
separan los centrosomas longitudinalmente, se liberan las cohesinas, lo
que da lugar a la separación de las cromátidas hermanas, que se dirigen a
polos opuestos dirigidos por los centrómeros; alcanzan los polos y sus
microtúbulos se despolimerizan.
➢ Aparecen surcos que afectan gradualmente ambos lados de la célula, el
ecuador empieza a hacerse más angosto.
APC se encarga de Ubiquitina a proteína Securina (tiene secuestrada a separasa), cuando APS se activa porque esta todo
bien anclado va y ubiquitina a Securina y esa se degrada, la separasa queda libre y activa, separasa se encarga de romper
las cohesinas y las fibras que están jalando arrastran las cromátidas hermanas para cada lado y se produce la anafase.
Telofase
➢ Cromátidas se fueron a los polos, se alargó la célula como un huevo y una vez que estén en los polos se forma la
membrana nuclear de cada uno de los núcleos las cromosomas se descondensan y forman cromatina comienza a
hacerse cintura en la célula gatilla la citocinesis.
➢ Se reconstituye la cromatina, adoptando la forma helicoidal los cromosoma y se reconstruye la doble membrana
nuclear por la desfosforilación de los filamentos intermedios que forman la lámina nuclear.
➢ La división del citoplasma comienza con la formación del anillo contráctil.
Citocinesis o Citodiéresis
➢ Es la separación física del citoplasma en dos células hijas durante la división celular.
➢ Se produce después de la cariocinesis, y al final de la telofase, en la división celular mitótica.
➢ Su mecanismo es distinto en la célula animal (por estrangulación) o vegetal (por fabricación).
➢ El surco de segmentación en la Citodiéresis está determinado por el huso mitótico.
➢ Son 2 divisiones celulares consecutivas, sin una Fase S entremedio, da origen a 4 células.
Meiosis
➢ Se inicia en las células germinales que son las que se encuentra en ovarios y testículos, y dan origen a los gametos
que son células especializadas que se encargan de participar en el proceso de reproducción sexual.
➢ Los gametos se unen para dar origen a una célula diploide, donde cigoto por divisiones mitóticas da origen a todo el
individuo.
➢ Se inicia en las células diploides de la línea germinal dentro de los ovarios o de los testículos.
➢ Gametos son el resultado de dos divisiones meióticas consecutivas (sin etapa S).
➢ Cada célula diploide que entra en meiosis produce 4 células haploides, cada una hereda una copia materna o una
copia paterna de cada cromosoma, pero NO las dos.
Consta de:
Meiosis I
➢ En la Primera división meiótica se separan los cromosomas homólogos generando 2 células haploides (n) pero con
su material genético duplicado (2c).
➢ Se divide en: profase I, metafase I, anafase I y telofase I.
➢ Durante la anafase I cada cromosoma homólogo migra hacia polos distintos.
➢ Se separan cromosomas homólogos.
Profase I
➢ Los cromosomas duplicados se condensan.
➢ Los cromosomas homólogos se aparean formando los cromosomas bivalentes (unidos) se forman quiasmas para
intercambiar segmentos de DNA entre las cromátidas de los cromosomas homólogos (Crossing Over: o
Recombinación homologa: Se cambia un trozo de ADN y tiene los mismos genes).
➢ La envoltura nuclear se desintegra y se forman los microtúbulos del huso que se fijan a los cromosomas bivalentes.
➢ Cadenas de proteínas “cierran” los cromosomas homólogos como cremalleras.
➢ Complejo sinaptonémico (cromosomas se colocan a la misma altura, alineados y unidos).
Metafase I
➢ Los cromosomas apareados (bivalentes) se alinean a lo largo del ecuador de la célula. Un homólogo de cada par mira
hacia cada uno de los polos.
➢ Este alineamiento en el ecuador es distinto al que ocurre en la mitosis ya que los quiasmas mantienen unidos a los
cromosomas homólogos por lo que se colocan uno al lado del otro y no uno detrás del otro.
➢ El segundo proceso de variabilidad genética se llama “Permutación génica” (ocurre justo en el momento de
anclarse) que está basado en la distribución independiente de los cromosomas, es decir, este ordenamiento de los
pares es aleatorio, genera que después cuando se dividan los cromosomas homólogos se vayan hacia un polo distintos
cromosomas y al otro polo al revés.
Anafase I
➢ Se rompen los Quiasmas
➢ Los cromosomas homólogos se separan y un miembro de cada par se dirige hacia cada uno de los polos de la célula.
➢ Las cromátidas hermanas NO se separan.
Telofase I
➢ Llegan los cromosomas homólogos a cada polo se hace nuevamente la envoltura nuclear, se genera citocinesis, se
separan los citoplasmas y finalmente se obtiene 2 células hijas haploides, casi no hay interfase entremedio, por lo
tanto, comienza Meiosis 2.
➢ Desaparecen los microtúbulos del huso.
➢ Se formaron dos conjuntos de cromosomas, cada uno contiene un miembro de cada par de homólogo. Por lo tanto,
los núcleos hijos son haploides (n).
➢ Por lo general la citocinesis ocurre en paralelo con esta etapa.
➢ Hay muy poca o ninguna interfase entre meiosis I y la meiosis II
Crossing Over o Recombinación homologa: Es intercambio de fragmentos del cromosoma en los Quiasmas. Se
cambia un trozo de ADN y tiene los mismos genes.
Los dos mecanismos principales de redistribución del material genético en la producción de los gametos:
1) Entrecruzamiento: Permite el intercambio de segmentos de ADN entre cromosomas homólogos y de ese modo la
redistribución de los genes en cada uno de ellos.
2)Distribución independiente: Produce 2n gametos haploides diferentes para un organismo con n cromosomas.
Este ordenamiento también recibe el nombre de permutación génica (van a quedar cromosomas del papá y mamá en
distintas células)
Debido a la gran cantidad de pequeñas diferencias que presentan las secuencias de ADN de cualquier par de homólogos,
ambos mecanismos aumentan la variabilidad genética de los organismos que se reproducen sexualmente.
Meiosis II
➢ En la Segunda división meiótica se separan las cromátidas hermanas y producto final van a ser 4 células haploides y
además con el material genético recombinado con variabilidad genética. Generando dos células haploides (n) con
una copia de su material genético (c).
➢ Se divide en: profase II, metafase II, anafase II y telofase II.
➢ La segunda división meiótica equivale a una mitosis normal, porque se separan cromátidas hermanas.
Profase II
➢ Se condensan los cromosomas
➢ Centrosomas se van a los polos
➢ Fibras del huso se comienzan a formar
➢ Se degrada la membrana y se anclan las fibras a los cromosomas a cada cromátida hermana.
➢ Si los cromosomas se relajaron después de la telofase I, se condensan de nuevo. Los microtúbulos del huso se
forman otra vez y se fijan a las cromátidas hermanas.
Metafase II
➢ Se ordenan las cromosomas en el ecuador y todo anclado al huso mitótico.
➢ Los cromosomas duplicados se alinean a lo largo del ecuador, con las cromátidas hermanas de cada cromosoma
unidas a microtúbulos del huso que llegan hasta los polos opuestos.
Anafase II
➢ Se rompen las cohesinas
➢ Se separan cromátidas hermanas y cada una se va a los polos, comienza a alargarse la célula y a generarse la
estrangulación.
➢ Las cromátidas de los cromosomas duplicados se separan en cromosomas hijos no duplicados independientes,
una de las cromátidas hermanas se desplazan hacia cada uno de los polos.
Telofase II
➢ Cromátidas hermanas llegan a los polos, se forman las membranas nucleares de cada núcleo, se descompactan los
cromosomas y comienza la Citocinesis, se estrangula la célula y se divide.
➢ Los cromosomas concluyen su desplazamiento hacia polos opuestos. Se forman de nuevo las envolturas nucleares
y los cromosomas se despliegan una vez más.
Espermatogénesis: A partir de una célula germinal se forman 4 espermios funcionales. Es más eficiente porque se
forman 4 espermios de la meiosis de una célula germinal.
Ovogénesis: A partir de una célula germinal se forma solo 1 ovocito final funcional, los otros 3 se degradan formando los
corpúsculos polares.
La matriz extracelular está producida y orientada por las células que engloba
➢ Las macromoléculas que constituyen la matriz extracelular proceden fundamentalmente de una secreción celular local.
En la mayor parte de los diferentes tejidos conectivos estas macromoléculas son secretadas fundamentalmente por
los fibroblastos.
Tejido conectivo
Papel de los glucosaminoglicanos: Son parte de la matriz extracelular, está en el tejido conectivo, es donde más se
encuentra. Son repeticiones de 2 azucares disacáridos)
➢ Cadenas de polisacáridos del tipo de los glucosaminoglicanos (GAG), están formados por largas cadenas no
ramificadas de repeticiones de disacáridos.
➢ Estas cadenas tienden a tomar una conformación muy extendida y además son altamente hidrofílicas (capaces de
captar mucha agua y formar gel, hace que en presencia de agua aumenten su volumen generando o rellenando
espacios por eso son conocidos y utilizados en dermocosmetica, rellenan espacios que van dejando las arrugas o
labios) formando geles.
Se pueden distinguir 4 grupos principales de GAG: El colágeno es la proteína
➢ Ácido hialurónico más abundante de la matriz
➢ Condritis sulfato y dermatán sulfato extracelular, se ocupa en
➢ Heparán sulfato y heparina dermocosmetica.
➢ Queratán sulfato
Proteoglucanes
➢ Los GAGs se hallan unidos a proteínas fibrosas mediante enlaces covalentes en forma de proteoglucanos (rellenan
espacios y dan volumen)
Existen dos maneras principales en que las células animales se unen entre ellas:
Tejido conectivo: El principal componente que soporta el estrés mecánico es la matriz extracelular. La matriz
extracelular soporta directamente tensiones mecánicas de tensión y compresión. Células se unen directamente a la matriz
con uniones más simple.
Tejido epitelial: Son los citoesqueletos de las propias células, unidos de célula a célula por uniones adhesivas. Las
tensiones mecánicas se transmiten de célula a célula mediante filamentos del citoesqueleto anclados a sitios de adhesión
célula-matriz y célula-célula.
Células Epiteliales: Es donde se encuentra la mayor cantidad de uniones y distintos tipos de uniones entre las células.
Epitelios: Son cubiertas o láminas de células que recubren las cavidades. Ej. Pulmones, intestinos y vejiga. Debe mantener
una cubierta permeable (no hay espacio entre las células que permita el ingreso de partículas hacia el interior del tejido y
tejido conectivo)
Polarización de la membrana
Distribución de las proteínas de membrana en lugares específicos de tal
manera que generan una polarización basal apical (esta arriba) de la
membrana.
2)Banda de adhesión:
➢ Se forman entre proteínas que están en la membrana y las proteínas se anclan a componentes del citoesqueleto que
son los filamentos de catina.
➢ Es una unión de anclaje, pero es flexible.
3)Desmosomas:
➢ Son las uniones más fuertes porque las proteínas de membrana se anclan a los filamentos intermedios de una célula
y de la otra generando una cadena o punto de unión de anclaje muy fuerte.
5)Hemidesmosoma:
➢ Se forma en la cara basal hacia lamina basal, hay proteínas de membrana que se anclan a la lamina basal y por
dentro se anclan a los filamentos intermedios.
➢ Es una unión fuerte.
Cadherinas: Son las proteínas que están en los laterales.
Integrinas: Son las proteínas que están hacia lamina basal y
cara basal.
Crecimiento y división celular van de la mano.
Sobrevivencia celular (le indica a la célula cuanto tiene que permanecer viva y auto eliminarse)
➢ Senescencia celular
➢ Factores de sobrevivencia
Las células animales requieren señales extracelulares para dividirse, crecer y sobrevivir. Estas proteínas señalizadoras
pueden ser divididas en tres grandes grupos según su función estimuladora.
➢ Mitógenos: Estimulan la división celular contrarrestando los mecanismos de freno de la progresión del ciclo celular.
➢ Factores de crecimiento: Estimulan el crecimiento celular mediante la síntesis y la inhibición de la
degradación de macromoléculas.
➢ Factores de supervivencia: Promueven la supervivencia celular por inhibición de la apoptosis.
Cuando la célula llega al final de G1 va a revisar si su entorno le esta indicando si se tiene que dividir o no hay señales
extracelulares que el indiquen que se tiene que dividir, lo que debe hacer es irse a 0 y seguir trabajando.
Mutaciones espontáneas se desarrollan aprox. 10-6 o 10-7 por gen por cada división celular y en el cuerpo humano ocurren
aprox. 1016 divisiones celulares durante la vida por lo tanto es probable que cada uno de nuestros genes sufra 1010
mutaciones diferentes.
Desde este punto de vista el problema del cáncer no parece ser por qué se produce si no por qué se produce con tan poca
frecuencia.
Cáncer es una enfermedad genética que necesita de Tipos de genes que al mutar producen cáncer
múltiples mutaciones sucesivas para desarrollarse.
Hay que ir mutando genes controladores para ir
➢ Genes supresores de tumores: La función es mantener
acumulando mutaciones y que la célula finalmente
“reprimida” la proliferación celular deteniendo el avance del ciclo
sea cancerosa y genere tumores de gran tamaño, sea
celular. Al mutarse dejan de reprimir y por lo tanto se activa la
invasiva y llegue a metástasis.
proliferación celular.
➢ Protooncogenes: Es un gen que normalmente activa la proliferación celular y al mutarse aumenta más la función
de activación. Al estar mutado recibe el nombre de oncogén.
➢ Genes involucrados en la reparación del ADN: La función es evitar que las mutaciones se mantengan en
el tiempo, por lo tanto, al mutarse dejan de funcionar y el daño en el ADN se mantiene en el tiempo aumentando la
posibilidad de que se alteren genes supresores de tumor o
protooncogenes.
Homeostasis: Mantiene el número de
Genes críticos para el cáncer células con la división y apoptosis normal.
Proteína Ras: Esta activa en el 20-30% de todos los cáncer que esta mutado.
Proteína SRC Quinasa: Esta mutada en un 2-5% de todos los cánceres.
Protooncogén pasa a oncogén, se puede mutar el receptor, la proteína Ras y SRC finalmente no necesitan estimulo
extracelular y entienden las células que todo el tiempo tiene que estar creciendo y dividiéndose, se activa la vía sin el
estímulo y la célula cancerosa en proliferación se divide.
Célula normal en Proliferación: Cuando una célula es estimulada por un factor de crecimiento extracelular, estas
proteínas señalizadoras y los genes se activan y la célula prolifera. Llega factor de crecimiento se une al receptor se activa,
la cascada se activa y factor de transcripción genera la activación de transcripción de genes involucrados en la proliferación.
1)Epitelio normal que es una línea de células que recubre hay un bajo grado de
neoplasia intraepitelial, las células comienzan a dividirse más de lo normal y
en vez de generar un alinea aumentan su grosor.
Cuando ya completan el tejido es un alto grado de neoplasia (es nueva formación de células), en este caso se forman
células dañadas que son cancerosas porque esta célula normalmente no debería generar tanta proliferación y finalmente
para que haya metástasis, lo que ocurre es que las células que están en este tipo de tejido lo abandonan y comienzan a
invadir otros tejidos.
El tumor rompe la lámina basal, se va a disgregar, se va por torrente sanguíneo y va a invadir otros órganos y tejidos con
células cancerosas, hacen nuevas proliferaciones y patrones.
Radioterapia: Se irradian los tumores con rayos X Tumores se tratan de
para generar la muerte de la célula y es puntual. fármacos a la vez para
eliminar todas las
Quimioterapia: Produce efectos secundarios. células cancerosas y
que desaparezca el
cáncer no siempre se
logra, pero se busca.