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Universidad de El Salvador Facultad de Medicina Posgrado de Especialidades Médicas
Universidad de El Salvador Facultad de Medicina Posgrado de Especialidades Médicas
FACULTAD DE MEDICINA
POSGRADO DE ESPECIALIDADES MÉDICAS.
TESIS DE GRADUACIÓN:
Presentado por:
Asesor de Tesis:
1
INDICE
GLOSARIO ............................................................................................................................................. 3
RESUMEN .............................................................................................................................................. 4
INTRODUCCION .................................................................................................................................... 5
REVISION BIBLIOGRAFICA……………………………………………………………………………………………6
EPIDEMIOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS....................................................................................................................... 6
TUBERCULOSIS LATENTE......................................................................................................................................... 6
DIRECTRICES PARA LA DETECCIÓN DE TUBERCULOSIS LATENTE POR LA OMS Y MINSAL. ........................................................ 7
PRUEBA CUTÁNEA DE LA TUBERCULINA (PCT) O TEST DE MANTOUX. ............................................................................... 7
LECTURA Y RESULTADOS DE LA PRUEBA CUTÁNEA DE LA TUBERCULINA. ........................................................................... 9
UTILIZACIÓN DE PCT E IGRA EN EL DIAGNÓSTICO DE ITBL. ............................................................................................. 9
FACTORES DE RIESGO DE DESARROLLAR TUBERCULOSIS DESPUÉS DE LA INFECCIÓN POR TUBERCULOSIS LATENTE (ITBL). .......... 12
RESULTADOS ..................................................................................................................................... 19
1. CARACTERÍSTICAS SOCIO DEMOGRÁFICAS GLOBALES .............................................................................................. 19
2. INCIDENCIA DE ENFERMEDAD TUBERCULOSA ........................................................................................................ 21
3. RELACION PRESENCIA DE ENFERMEDAD LATENTE Y DESARROLLO DE ENFERMEDAD ACTIVA. ............................................ 24
DISCUSIÓN .......................................................................................................................................... 29
CONCLUSIONES ................................................................................................................................. 31
RECOMENDACIONES ........................................................................................................................ 32
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................................................... 33
ANEXOS ............................................................................................................................................... 35
2
GLOSARIO
3
RESUMEN
POBLACIÓN Y CONFIGURACIÓN DEL ESTUDIO:
OBJETIVO:
DISEÑO:
RESULTADOS:
CONCLUSIONES:
Algunos estudios (16) (17) (18) han establecido factores de riesgo para el
desarrollo de enfermedad tuberculosa, sin embargo no hay estudios que
demuestren si dichos riesgos con aplicables a nuestra población.
5
REVISION BIBLIOGRAFICA
EPIDEMIOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS.
TUBERCULOSIS LATENTE.
6
DIRECTRICES PARA LA DETECCIÓN DE TUBERCULOSIS LATENTE POR LA OMS Y
MINSAL.
7
A continuación, se presentan todos los productos PPD usados para estudios en
sujetos humanos: (7)
8
LECTURA Y RESULTADOS DE LA PRUEBA CUTÁNEA DE LA TUBERCULINA.
9
En 16,426 que representa el 88.8% del total de escolares examinados se aplicó
y realizó la lectura de la PCT, El análisis estratificado permitió agrupar, según
el patrón de distribución del diámetro de induración del PCT, en tres estratos.
Considerando el punto de corte en 10mm. en el Estrato III la prevalencia fue de
13.5% que equivale a tres veces el nivel nacional; en el Estrato II de 6.2%, y en
el Estrato I, fue 1.4%. Entre las 3 prevalencias encontradas, hay diferencias
estadísticamente significativas. Estos resultados sugieren fuertemente la idea
de que existen focos infecciosos en las escuelas incluidas en el Estrato III y que
existe una distribución heterogénea de la infección por TB en el país, La
prevalencia estimada de infección tuberculosa en niños de 5 a 9 años de las
escuelas de El Salvador dependiendo del método de estimación, está entre 4%
y 5 %.
La tendencia a registrar mayor prevalencia de infección en los vacunados con
BCG respecto de los no BCG no alcanzó ser estadísticamente significativa. (8)
10
que IGRA es una buena alternativa al TST en estudios de rastreo de contacto,
especialmente después del período de ventana de tuberculina. (10)
Otro estudio con seguimiento en 27.517 niños vacunados. De estos, 679 (2,5%)
tuvieron lecturas de PCT de 0 – 5 mm, 17.072 (62.0%) tenían lecturas de PCT
de 5 – 10 mm de induración, 8864 (32.2%) tuvieron lecturas de 10 – 15 mm,
815 (3.0%) tuvieron lecturas de 15-20 mm y 87 (0.3%) tuvieron lecturas de > 20
mm de induración. El tamaño de la reacción de PCT varió significativamente
con la ubicación geográfica, sexo, temporada de vacunación y el grado del
hospital que administra la vacuna BCG (P 0,001 <). 97,8% de los niños con un
BCG de la cicatriz de > 1 mm tenía una reacción positiva de la PCT. Sin
embargo, sólo el 56,9% de los niños sin una cicatriz de BCG tuvo una reacción
de PCT positiva. (12)
Un estudio realizado en Malaysisan pretendiendo 1) determinar la prevalencia
de ITBL en los trabajadores de salud en un país con una carga intermedia de
TB; 2) comparar los test PCT y test de Quantiferón con o sin exposición
conocida con un paciente TB activo 3) determinar los factores de riesgo para un
test positivo. Se dividieron en dos grupos: los que no tuvieron contacto conocido
con un caso (grupo 1) y los que supieron que estuvieron en contacto con un
caso (grupo 2). PCT se realizó 1 a 3 semanas más tarde cuando el primer PCT
fue negativo; si el segundo fue positivo se consideraba que este enfermo estaba
11
en ITBL; si el primer test y el segundo eran negativos se consideraba no
infectado.
Del total de 193 personas que se incluyeron en el estudio; todos, se encontró
prevalencia similar de ITBL en trabajadores con o sin exposición conocida.
Finalmente comparando tanto el estudio con Quantiferón y PCT correlaciona
bien con la edad, lo cual es un factor de riesgo conocido para ITBL. (13)
En una comparación de ITBL entre contactos y no contactos conocidos, de los
559 pacientes enrolados, 183 fueron del grupo control y 376 contactos. PCT fue
mayor en el grupo control que en el grupo contacto (37.7% vrs 29.9%) mientras
que IGRA fue mayor en el grupo contacto que en el control (32.6% vrs 24.1%).
IGRA fue más positiva en los contactos por debajo de los 30 años cuando se
compara con el grupo control (16% vrs 0%) no así con PCT. Se observó que
PCT fue más positiva en diabéticos. IGRA fue más positiva en pacientes
vacunados BCG que en no vacunados. Tanto PCT como IGRA tuvo una mayor
positividad en contactos con esputo positivo que con esputo negativo. La
concordancia entre ambos test fue de 75% el acuerdo entre ambos test fue
moderado (coeficiente kappa de 0.44). La edad y uso de tabaco fueros
asociado en la positividad de PCT. Inesperadamente, tabaco fue asociado
negativamente en los contacto para PCT. Los vacunados con BCG tuvieron
resultados más positivos para PCT (14).
12
Los contactos que enfermaron en un período menor de 180 se denominaron
“coprevalentes” y los que enfermaron con más de 180 días se denominaron
“incidentes”, se enrolaron 9332 contactos de 610 pacientes índices. 74 de 9332
(0.8%) fueron coprevalentes; fue más frecuente entre los 15 y 44 años. Los
enfermos TB con más de 180 días (incidentes) fueron 36 (0,4%). Fue más alta
en mayor de 45 años y en el primer anillo de contacto.
El riesgo acumulado se evaluó de la siguiente manera: de 739 (16%) de 4774
tuvieron evidencia de LTBI, de ellos 57/739 fueron coprevalentes, y 14/739
fueron incidentes. El riesgo a 5 años tanto de coprevalentes e incidentes fue de
9.5%. El riego a 5 años de coprevalentes e incidentes fue 33.3% para aquellos
con edad menos de 5 años, y de 19.1% para aquellos con edad entre 5 y 14
años y 6.7% para los mayores 15 años.
Entre los contactos con ITBL, el riego a 5 años entre los que iniciaron
tratamiento preventivo fue de 2.4% y el riego entre los que no iniciaron
tratamiento preventivo fue de 1.4%
La conclusión del estudio fue que el riego de progresión a enfermedad
tuberculosa entre los LTBI es baja y sugiere un limitado impacto del tratamiento
preventivo. (15)
Un estudio prospectivo, multicéntrico, que se llevó a cabo en Alemania, cuyo
objetivo principal fue determinar los riesgos para tuberculosis latente y activa en
Alemania, enroló a 18 centros de medicina respiratoria; se reclutaron
trabajadores de la salud con contacto profesional continuo con pacientes con
tuberculosis baciloscopía positiva, exposición acumulada de ≥ 2 años y
ausencia de signos o síntomas de tuberculosis.
La tuberculosis pulmonar se informó con mayor frecuencia en personas que
viven en un ambiente urbano, fue más frecuente en los hombres, en individuos
con bajo peso, los pacientes con ingesta glucocorticoides y pacientes
diabéticos.
13
En los trabajadores de la salud, sólo dos factores de riesgo para ITBL eran
identificables: a los pacientes que sufrían de tos y una exposición. (16)
Un estudio Cohorte retrospectivo en la ciudad de Nueva York, con el objetivo de
Investigar si la enfermedad tuberculosa activa entre contactos con PCT positiva
previa a este estudio, podría ser atribuido a la exposición anterior.
Entre los 2.933 contactos con un resultado positivo de PCT identificados, un
total de 39 (1,3%) desarrollaron la tuberculosis activa en un periodo menor a 4
años después de la fecha del diagnóstico del paciente índice. De éstos, 34
(87%) desarrollaron enfermedad activa en un periodo menor a 2 años después
del diagnóstico del paciente índice y 23 (59%) desarrollaron la enfermedad en
un periodo menor a 9 meses después del diagnóstico del paciente índice. El
60% eran mujeres y el 80% tenían entre 18 y 64 años en el momento de la
investigación de contacto. Casi la mitad (45%) de los contactos eran nacidos en
el extranjero; el país de nacimiento era desconocido para un tercio. Se
desconocía el estado del VIH en el 90% de los contactos, Aproximadamente la
mitad de los contactos (48%) tuvieron la exposición en el hogar, mientras que
los otros (52%) tuvieron la exposición en entornos congregados (por ejemplo,
escuelas o trabajo).
La conclusión del artículo es que los resultados de concordancia de genotipos y
la alta proporción de desarrollar TB activa en los 2 años subsiguientes al
contacto indican que es común que desarrollen enfermedad TB activa a partir
del contacto más reciente. (17)
Un trabajo Holandés cuyo principal objetivo fue determinar la reducción del
riesgo de tuberculosis asociada con tratamiento preventivo entre personas
identificadas con ITBL en los Países Bajos, y comparar el riesgo entre contactos
de tuberculosis y otros grupos (18); Calcularon la incidencia de tuberculosis
para cuatro períodos de seguimiento: 28 días a 1 año, 1-2 años, 2-5 años y ≥ 5
años después de la fecha de diagnóstico de ITBL.
14
134 de 14 241; 60% de la población estudiada eran contactos con TB, el 34%
eran trabajadores de salud o viajeros (23% preexposición y 11% examinados
después de la exposición), 5% estaban inmunocomprometidos y 1% tenían
lesiones fibróticas (material complementario en línea).
76 (58%) casos tenían tuberculosis confirmada por cultivo. De todos los casos
de tuberculosis, el 63% desarrolló la enfermedad dentro de 1 año después del
diagnóstico de LTBI, 14% después de 1-2 años, 18% después de 2-5 años y
5% después de un intervalo de ≥ 5 años.
15
MATERIALES Y METODOS
TIPO DE ESTUDIO
Se realizó un estudio analítico prospectivo de tipo cohorte histórica utilizando
fuentes documentales epidemiológicas, expedientes clínicos y además se
realizó una entrevista a los pacientes involucrados en el estudio.
POBLACIÓN DE ESTUDIO
Población Diana: Personas con infección tuberculosa latente
Criterios de inclusión.
Personas a quienes se les realizo PCT, En Hospital Nacional Rosales o
Unidad de Salud Barrios en el periodo de 1 de enero de 2013 al 30 de
junio de 2014.
Personas entre la edad de 12 años a 99 años.
Personas tanto del sexo femenino como masculino.
Criterios de exclusión
Pacientes registrados en el departamento de epidemiologia tanto del
Hospital Nacional Rosales como Unidad de salud Barrios que sean
menores de 12 años o mayores de 99 años.
Pacientes que no desean participar en la entrevista de recolección de
datos.
Pacientes a los cuales no se puedan contactar para realizar la entrevista
de recolección de datos.
16
A aquellos que desarrollaron tuberculosis en los primeros 30 días
después de haberse administrado prueba cutánea de la tuberculina,
debido a que estos pacientes se consideran casos de tuberculosis
prevalentes, es decir, pacientes con enfermedad tuberculosa previa.
ANALISIS ESTADISTICO
17
especialidades médicas, El análisis estadístico de los datos se ha llevado a
cabo mediante la versión 13.0 para Windows del programa informático SPSS.
Se utilizó estadística descriptiva, para el análisis de las características
demográficas y posteriormente estadística inferencial. Análisis univariado y
multivariado de los factores asociados a la activación de la tuberculosis latente.
Se utilizó un nivel de significancia estadística del 95% (p= 0.05). Para las
variables cualitativas se estimó el riesgo relativo RR, con intervalo de confianza
del 95% para aceptar o rechazar las hipótesis nulas bilaterales.
18
RESULTADOS
Edad media del grupo total fue de 42.76 años (Desviación estándar + 20.991),
mediana de 37 con mínimo de 12 y máximo de 91 años.
120
105 Ahucahapan
Santa Ana
100
Sonsonate
Chalatenango
80
La Libertad
60 San Salvador
La Paz
40 Cabañas
24 San Vicente
20 San Miguel
7
2 3 4 2 2 Extranjero
1 1 1
0
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
19
Tabla 1. Características socio demográficas según la exposición (Tb latente o
no)
Sexo
Hombres 14 42 1.0
Mujeres 23 73
Edad
Área geográfica
Urbano 28 99 0.000*
Rural 15 10
Departamento
Ahuachapán 1 1
Santa Ana 2 1
Sonsonate 4 3
Chalatenango 1 3
La Libertad 6 18
San Salvador 20 85
La Paz 1 1
Cabañas 0 2
San Vicente 0 1
20
San Miguel 1 0
Honduras 1 0
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
Incidencia
lectura Frecuencia Incidencia acumulada
Negativo entre 30 días y 1 año 19 16.5 16.5
2 años 2 1.7 18.2
21
mas de 2 años 1 .9 19.1
Total 37 56.8
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les
realizo PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
22
La incidencia de enfermedad (TB) activa según enfermedad latente:
Mediaa Mediana
p= 0.301
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
Analizando las edades de los pacientes con o sin enfermedad latente que
desarrollaron tuberculosis tenemos lo siguiente:
23
Tabla 4. Medias y medianas de las edades de pacientes con y sin TB latente
que desarrollaron enfermedad tuberculosa.
Estadísticas de grupo
p= 0.167
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
1. Hipótesis 1:
Ho= Tener antecedente de contacto activo de tuberculosis o no tener
antecedente de contacto activo de tuberculosis es igual para el desarrollo de la
tuberculosis activa a partir de tuberculosis latente.
24
Globalmente, 53 (34.86%) pacientes presentaban enfermedades crónicas
concomitantes: 40 en los que no tenían TB latente y 13 en los que si tenían TB
latente.
tuberculosis activa
Lectura Enf. crónica no si Total
negativo no 58 17 75
si 35 5 40
Total 93 22 115
positivo no 10 14 24
si 6 7 13
Total 16 21 37
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
25
Tabla 6. Medias y medianas de la edad de pacientes con enfermedad crónica.
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
tuberculosis activa
VIH/SIDA no si Total
negativo 15 19 34
positivo 1 2 3
Total 16 21 37
p= 1.0
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les realizo
PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
26
Encontrando que se acepta la hipótesis nula de no relación. Tampoco se
encontró relación entre VIH y TB en los que no tenían TB latente (p=0.504).
No 16 20 36
Si 0 1 1
Total 16 21 37
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se les
realizo PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
27
Tabla 9. Incidencia de enfermedad tuberculosa en pacientes con y sin
presencia de hacinamiento en la vivienda.
No 7 7 14
Si 9 14 23
Total 16 21 37
Fuente: datos obtenidos, através de expediente clínico y entrevista realizada a los pacientes a quienes se
les realizo PCT en HNR y unidad de salud Barrios.
El estudio demostró que, para todos aquellos pacientes con tuberculosis latente
identificada mediante una Prueba cutánea de tuberculina positiva, el riesgo
acumulado de desarrollar enfermedad tuberculosa activa en un periodo de 3
años posterior al diagnóstico de ITBL es de 28.3%. Se calculó la incidencia en
el primer año un del 25%, de 1 a 2 años del 2% y del segundo año en adelante
del 1.3%. Constituyendo un mayor riesgo durante los primeros 12 meses
La incidencia entre los pacientes diagnosticados como ITBL fue 3 veces mayor
que en aquellos en donde la PPD fue negativa (56.8% versus 19.3%) en
especial cuando se documentó un contacto con caso de TB activa. No
obtuvimos diferencia en aquellas situaciones como tener o no una enfermedad
crónica, padecer de una enfermedad que afecte el sistema inmune, además de
uso de drogas ilícitas, estado nutricional e índice de hacinamiento, no
lográndose obtener diferencias estadísticamente significativas con ninguno de
ellos.
29
tienen una PCT negativa que tienen una incidencia de 19.13% en un periodo de
3 años.
Diversos estudios (16) (17) (18) establecen que durante el primer año el periodo
de reactivación de la enfermedad es mayor, en nuestro estudio donde la
incidencia en el primer año es del 25%, de 1 a 2 años del 2% y del segundo
año en adelante del 1.3%. En un seguimiento de 3 años; como mencionamos al
inicio nuestro estudio se vio limitado debido a que el registro de PCT realizadas
se lleva a cabo en nuestro país hasta 2013.
30
estudio publicado por Hung (13), en donde se encontró una prevalencia de ITBL
en trabajadores de salud de 88.8% y no hubo diferencia entre los trabajadores
de salud con una exposición a tuberculosis pulmonar activa y los que no tenían
una exposición conocida.
CONCLUSIONES
31
5. No se encontró ninguna relación estadísticamente significativa entre
tener enfermedad crónica o inmunosupresora para el desarrollo de tuberculosis
activa.
RECOMENDACIONES
32
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
33
12. Pang Y, Kang W, Zhao A, et all. The effect of bacille Calmette-Guérin
vaccination at birth on immune response in China. Vaccine 33 (2015)
209–213.
13. Hung WT, Lee SS, Sy ChL, Wu KSh, et all. Prevalence of latent
Tuberculosis Infection in BCG-Vaccinated healthcare Worked by Using
an Interferon-gamma release assay and the Tuberculin Skin test in an
intermediate tuberculosis burden Country. Journal Microbiology
Inmunology Infections (2015) 48: 147-152.
14. Yoo JW, Jo KW, Park GY, Shim TS. Comparison of latent tuberculosis
infection rate between contacts with active tuberculosis and non –
contacts. Respiratory Medicine Journal 111 (2016) 77-83.
15. Sloot Rosa, Schim Van der Loeff, Kouw M. Petter. Risk of Tuberculosis
after Recent Exposure, a 10-Year Follow-up Study of Contacts in
Amsterdam. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
Volume 190 Number 9, November 1 2014.
16. Christian Herzmann, Giovanni Sotgiu. Risk for latent and active
tuberculosis in Germany. Noviembre 2014.
17. Gounder Prabhu, Harris Tifanny. Risk for Tuberculosis Disease among
Contacts with Prior Positive Tuberculin Skin Test: A retrospective Cohort
Study, New York City. Journal General Internal Medicine 2015,
30(6):742–8DOI: 10.1007/s11606-015-3180-2.
18. Erkens C., Slump E., Verhagen M., Risk of developing tuberculosis
disease among persons diagnosed with latent tuberculosis infection in the
Netherlands, European Respirology Journal, noviembre 2016, DOI:
10.1183/13993003.01157-2016.
19. Moss Andrew R.,Hahn Judith A., Tuberculosis in the Homeless A
Prospective Study, American Journal of respiratory and critical care
medicine, Agosto 2000,
DOI:https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.2.9910055
34
ANEXOS
35
SAN SALVADOR, NOVIEMBRE DE 2017.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Edición: 7/11/2017
36
HOSPITAL NACIONAL ROSALES
Registro: ____________
Dirección (departamento/municipio):__________________________________
URBANO: ________ RURAL: _________
37
3. ¿Alguien en su familia ha estado enfermo de tuberculosis?: SI________
NO______
¿En qué periodo?__________________
¿Cuál es el parentesco? ___________________
¿Cuántas horas diarias pasó junto a su familiar? ______
¿Recibió tratamiento su familiar? _______________
38