Derivados Halogenados: Los compuestos halogenados son de uso corriente en la vida cotidiana como disolventes, insecticidas, intermedios de sntesis,

etc. No es muy comn encontrar compuestos de origen natural que slo tengan halgenos pero s con otras funciones. Hay algunos importantes (TIROSINA).

Haluros de alquilo

Haluros de arilo

Haluros de alquenilo

En este captulo slo estudiaremos los haluros de alquilo, es decir, los compuestos donde el halgeno est unido a un carbono sp3

los halogenuros de alquilo son insolubles en agua, tal vez porque no son capaces de establecer puentes de hidrgeno. Son solubles en los disolventes orgnicos tpicos, de baja polaridad, como benceno, ter, cloroformo o ligrona Los haluros de alquilo son ms densos que el agua

La fortaleza del enlace C-halgeno (C-X) decrece segn descendemos en el SP

Halometano CH3F CH3Cl CH3Br CH3I Longitud () 1.39 1.78 1.93 2.14 (D) 1.81 1.86 1.78 1.64 Fortaleza (kcal/mol) 110 85 71 57

El enlace C-X est muy polarizado y, por ello, el carbono unido al halgeno en un haloalcano es un punto importante de reactividad

REACTIVIDAD

Resultado del ataque con NaOH al (R)-2-Bromooctano puro

Interpretacin del experimento

Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones lgicas: El halgeno se ha sustituido por un grupo OH en su mayor parte. El halgeno se ha eliminado en una pequea parte. Este proceso parece complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u olefinas. La configuracin del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del haluro de alquilo de partida. Por tanto, la reaccin de sustitucin se ha producido mayoritariamente con inversin de la configuracin. Se ha obtenido una pequea cantidad de alcohol R, lo que sugiere que ha ocurrido un pequeo porcentaje de racemizacin. La velocidad de reaccin depende de los dos reactivos, haluro de alquilo y nuclefilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante de la velocidad.

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR SN2 Formacin del producto mayoritario, (S)-2-octanol

El OH- (nuclefilo) ha atacado al carbono que soporta el halgeno (grupo saliente) por el lado opuesto al que se va este ltimo. Esta es la nica manera de producir inversin en la configuracin La cintica de la reaccin de sustitucin nuclefila del (R)-2-bromooctano con hidrxido sdico es de segundo orden. Velocidad = k[ C8H17Br ][ OH- ] molL-1s-1 Una reaccin que sigue tal cintica se dice que es bimolecular porque sugiere que ambos, sustrato y reactivo nuclefilo, intervienen en el ET de la reaccin que da lugar a los productos. El ataque del nuclefilo y la expulsin del grupo saliente tienen que estar sincronizados de algn modo.

Cintica, mecanismo y estereoqumica de SN2

Estado de Transicin

En el estado de transicin de SN2 el carbono que sufre el ataque est momentneamente pentacoordinado, en hibridacin sp2

Se inicia el ataque. El nuclefilo debe aproximarse por el lado contrario del grupo saliente. Un orbital del nuclefilo interacciona con el lbulo pequeo del orbital sp3 del carbono al que se une el grupo saliente. Slamente esta aproximaxin da lugar a un choque efectivo.

Se llega al estado de transicin (ET), mximo de energa en el curso de la reaccin. El carbono atacado est pentacoordinado, en hibridacin sp2. Su orbital p remanente mantiene enlaces transitorios con el nuclefilo y el grupo saliente. Los grupos R estn en un plano.

La tensin del ET se libera al desprenderse el grupo saliente. El carbono recupera la hibridacin sp3 inicial. La configuracin del carbono que ha sufrido la reaccin se ha invertido.

Grupo saliente La reaccin SN2 ser ms fcil si se efecta sobre un sustrato que contiene un buen grupo saliente Un grupo buen saliente debe poseer una basicidad muy moderada

Grupo Buenos IRSO3BrClH2O FCH3COOMalos

pKb 19.2 16-19 18.7 16.2 15.7 10.8 9.3

Grupo CNCH3SCH3 OHONH2CH3

-

pKb 4.8 4.0 -1.5 -1.7 -21 -36

Muy malos

Por qu un grupo es ms o menos bsico?. Un grupo que sea capaz de acomodar su densidad electrnica ser poco bsico y, por tanto, buen grupo saliente Los factores que aumentan la estabilidad electrnica de una especie son:
Cuanto mayor es el tamao del tomo que soporta la carga negativa, ms dispersada y estable se encuentra sta y menos bsica es la especie. Este es el factor que predomina en los haluros: mayor tamao I- > Br- > Cl- > F- menor tamao base dbil I- < Br- < Cl- < F- base fuerte mejor saliente I- > Br- > Cl- > F- peor saliente Comparando tomos de la misma fila del sistema peridico, cuanto mayor es la electronegatividad del tomo que soporta la carga negativa, menos bsico y mejor grupo saliente (en los haluros predomina el efecto de tamao porque de uno a otro cambiamos de fila del sistema peridico). mal saliente F- > HO- > NH2- > CH3- psimo saliente

El tamao

La electronegatividad

La resonancia permite la deslocalizacin de la carga y su estabilizacin. Por ello los sulfonatos son bases muy dbiles y buenos grupos salientes.

La deslocalizacin por resonancia

La reaccin SN2 ser ms fcil si se efecta con un buen nuclefilo atacante. Qu hace que un nuclefilo sea bueno?.

La carga

Entre un par de nuclefilos que contienen el mismo tomo reactivo, la especie con carga negativa neta es la ms reactiva:

La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del tomo reactivo:

La electronegatividad

La solvatacin

La solvatacin, es decir, la interaccin entre el nuclefilo y el disolvente, modifica e invierte incluso la relacin aparente nucleofilia-basicidad.

A primera vista, nucleofilia y basicidad parecen estar directamente relacionadas, pero acorde con lo siguiente:

La habilidad para ser buen grupo saliente s se puede relacionar con la basicidad porque los dos son procesos termodinmicos. Sin embargo, la nucleofilia es un proceso cintico.

Efecto del disolvente en la SN2 Cuanto ms concentrada est la carga en el tomo reactivo, mayor ser en principio su nucleofilia, pero mayor su interaccin con el disolvente, y ste acta como pantalla disminuyendo la nucleofilia Por tanto, la naturaleza del disolvente es de primordial importancia en una reaccin de sustitucin nuclefila. Hay dos tipos fundamentales de disolventes:

Prticos

Tienen hidrgenos unidos a oxgeno o nitrgeno y, por ello, forman enlaces de hidrgeno con el nuclefilo. Dan lugar a solvatacin fuerte, enmascaran la nucleofilia y las reacciones se ralentizan. No tienen hidrgenos unidos a oxgeno o nitrgeno y, por ello,no forman enlaces de hidrgeno. La solvatacin es dbil y las reacciones se aceleran.

Aproticos

Disolvente CH3OH metanol HCONH2 formamida HCONHCH3 N-metilformamida HCON(CH3)2 N,N-dimetilformamida (DMF)

Carcter prtico prtico prtico aprtico

Vel. relativa 1 12.5 45.3 1.2106

La reaccin se produce mucho ms rapidamente en DMF, disolvente que no contiene hidrgenos que pueden asociarse con el disolvente. Los hidrgenos de la formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian fuertemente por enlace de hidrgeno al cloruro, retardando considerablemente la reaccin.

POLAR

Disolventes Prticos H2O HCO2H

Cte. Dielctrica a 25C 81 59 45 39 37

Disolventes aprticos.

(CH3)2SO (DMSO) CH3CN HCON(CH3)2 (DMF) HMPA (CH3)2CO (Acetona)

CH3OH CH3CH2OH

33 30 24 23

(CH3)2CHOH (CH3)3COH CH3CO2H

18 11 7 6 4 2 (C2H5)2O (ter) n-C5H12; C6H6; Ccl4 THF

NO POLAR (APOLAR)

Efecto estricos en la SN2 La reaccin SN2 es muy sensible a impedimentos estricos ya que su ET es una bipirmide trigonal y hay, por tanto, cinco grupos muy prximos entre s.
El aumento de los sutituyentes en el carbono reaccionante ocasiona una disminucin drstica de la velocidad de reaccin. El alargamiento lineal de la cadena de uno de los sustituyentes del carbono reaccionante disminuye slo ligeramente la velocidad. La ramificacin de una de las cadenas sustituyentes en posicin contigua al centro reactivo disminuye severamente la velocidad de reaccin.

R1 H H H H H H H

R2 H H CH3 H H H H

R3 H CH3 CH3 CH3 CH2CH3 CH2CH2CH3 CH(CH3)2 C(CH3)3

krel
145 1 7.810-3
< 510-4

CH3 CH3

0.80 0.82 3.610-3 1.310-5

Sustrato

Nuclefilo

Producto

G. saliente

clorometano

hidrxido

metanol

cloruro

iodoetano

metxido

etil metil ter

ioduro

bromuro 2-bromobutano ioduro 2-iodobutano

ioduro 1-iodo-2-metilpropano cianuro 3-metilbutanonitrilo

bromuro bromociclohexano metilsulfuro ciclohexil metil tioter

amonaco 2-iodo-4-metilpentano

Ioduro de 2-(4metil)pentilamonio

ioduro

bromometano

trimetilfosfina

bromuro de tetrametilfosfonio

bromuro

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA UNIMOLECULAR SN1 La sustitucin nuclefila unimolecular (SN1) explica la formacin de una pequea cantidad de (R)-2-octanol.
El enlace C-Br del 2-bromooctano esta muy polarizado hacia el bromo, ms electronegativo. La presencia del disolvente polar puede provocar la ruptura de este enlace. Los iones resultantes quedarn ms o menos separados por el disolvente.

Cmo se obtiene la pequea cantidad de (R)-2-octanol?

El carbocatin formado es plano. El carbono est hidridado sp2. El orbital p vaco, perpendicular al plano del carbocatin, puede ser atacado con igual probabilidad por sus dos lbulos.

El ataque del nuclefilo por un lado u otro da lugar a los dos enantimeros posibles. Como el ataque a un lado u otro tiene igual probabibilidad de darse, los enantimeros se producen en igual proporcin, obtenindose una mezcla racmica.

Las reacciones SN1, como la solvolisis de cloruro de terc-butilo, tienen una cintica de primer orden. Velocidad = k[(CH3)3CCl] molL-1s-1

Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad slo interviene el haluro y no el nuclefilo, al contrario de lo que ocurra en el mecanismo SN2 El carbocatin es atacado por el nuclefilo

SN2

SN1

En la solvolisis del cloruro de terc-butilo el nuclefilo es el propio disolvente que colapsa con el carbocatin. Otra molcula de disolvente abstrae el protn que sobra.

Los perfiles de energa de ambos procesos SN1 y SN2 son:

SN1

La reaccin SN1 carece de estereoespecificidad al transcurrir a travs de un intermedio carbocatinico plano.

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SN2

COMPETENCIA ENTRE SN1 Y SN2

SN1
Los disolventes polares favorecen el mecanismo SN1.

SN2
Los disolventes polares dificultan el mecanismo SN2.

El intermedio carbocatin tiene una carga neta y se estabiliza por solvatacin. El ET se parece ms al carbocatin que a los reactivos y disfruta de esta estabilizacin parcialmente. La presencia de grupos salientes buenos favorece el mecanismo SN1. La fortaleza del nuclefilo no afecta a la velocidad del mecanismo SN1. La sustitucin en el carbono reaccionante favorece el mecanismo SN1.

El ET tiene un desarrollo de cargas mnimo y no se favorece especialmente por la polaridad del disolvente. Sin embargo, el nuclefilo puede estar solvatado por un disolvente polar y dificultarse el mecanismo SN2. La presencia de grupos salientes buenos favorece el mecanismo SN2. La fortaleza del nuclefilo aumenta la velocidad del mecanismo SN2. La sustitucin en el carbono reaccionante impide el mecanismo SN2.

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Estabilidad de los carbocationes, es igual que los radicales.

Los orbitales enlazantes vecinos al orbital p vaco pueden dar lugar a un solapamiento lateral distorsionado (parecido al de un enlace pero mucho menos efectivo) y deslocalizar as el defecto de densidad electrnica. Cuantos ms enlaces haya alrededor del centro carbocatinico, mayor ser la estabilizacin. De esta forma tan sencilla entendemos por qu un carbocatin terciario es el menos inestable.

La proporcin de molculas que reaccionarn segn los mecanismos SN1 SN2, con las implicaciones estereoqumicas que ello conlleva (racemizacin o inversin), depende de su estructura:
R-X metil primario SN1 Nunca se da en disolucin. Nunca se da en disolucin. Lenta. Se acelera con un buen grupo saliente y en disolventes prticos. Muy rpida, sobre todo en disolventes polares prticos y con buenos grupos salientes. SN2 Muy rpida con buenos nuclefilos y buenos grupos salientes. Igual al anterior. Difcil cuando el carbono contiguo est ramificado. Lenta. Se acelera con una concen-tracin alta de un buen nuclefilo y en disolventes aprticos. Extremadamente lenta.

secundario

terciario

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ELIMINACIN UNIMOLECULAR E1 Cmo se produjeron las olefinas en el experimento que venimos comentando? El carbocatin puede sufrir otro proceso alternativo:

El nuclefilo, actuando como base, puede extraer un protn del carbono adyacente al carbocatin, dando lugar a una olefina.

Evoluciones posibles del carbocatin

La proporcin entre sustitucin y eliminacin no depende del grupo saliente porque el carbocatin formado es el mismo, pero s de la relacin basicidadnucleofilia de la base-nuclefilo atacante.

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Cualquier hidrgeno contiguo al carbono que soporta el grupo saliente puede participar en la reaccin E1. Por tanto, en el carbocatin generado a partir del 2-bromooctano se pueden obtener dos olefinas, el 1- y el 2-octeno

Mayor proporcin

Intermediario

Menor proporcin

ELIMINACIN BIMOLECULAR E2 La eliminacin bimolecular E2 transcurre sin intermedios y consta de un nico ET, en el que la base abstrae el protn, el grupo saliente se va y los dos carbonos implicados se rehibridan desde la sp3 a la sp2.

La cintica depende del haluro y de la base/nuclefilo y es, por tanto, de segundo orden. La reaccin E2 es bimolecular

La reaccin E2 tiene lugar con una estereoqumica definida: el grupo saliente y el hidrgeno sobre el carbono en posicin contigua han de estar en disposicin antiperiplanar

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COMPETENCIA SUSTITUCIN-ELIMINACIN

El camino ms rpido y, por tanto, el que prevalezca ser el que conlleve el estado de transicin ms bajo en energa. La altura relativa de los ET depende de: a) la estructura del producto de partida b) la nucleofilia-basicidad del nuclefilo-base c) la polaridad del disolvente.

Reglas generales sustitucin-eliminacin

Nu fuerte Base fuerte (impedidos) (CH3)3CO-, [(CH3)2CH]2NSN2 E2 E2 E2 E2

Nu dbil Base dbil

Nu fuerte Base dbil I-, Br-, RS-, N3-, RCOO-, PR3 SN2 SN2 SN2 lenta SN2 SN1, E1

Nu fuerte Base fuerte HO-, CH3O-, EtO-, H2NSN2 SN2 E2 SN2 SN1, E1, E2 E2

Grupo saliente Metil Primario no impedido Primario ramificado Secundario Terciario

H2O, ROH No reacciona No reacciona No reacciona SN1 lenta, E1 SN1, E1

En el caso de los nuclefilos HO-, CH3O-, EtO-, H2N-,(CH3)3CO-, el disolvente suele ser el correspondiente cido conjugado. En los dems casos se supone un disolvente polar aprtico como la dimetilformamida, el dimetilsulfxido o la acetona.

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EJEMPLOS Reaccin entre halogenoalcanos y el in hidrxido

Nuclefilo fuerte-Base fuerte
Tipo de halogenoalcano primario secundario terciario Sustitucin o eliminacin Slo sustitucin Ambas sustitucin y eliminacin Slo eliminacin

Calentamiento a reflujo en mezcla 50% de etanol y agua

Calentamiento a reflujo con una disolucin concentrada de NaOH o KOH en etanol. El propeno pasa por el condensador (gas) y debe ser recogido posteriormente

La proporcin de agua en el disolvente. Agua favorece la sustitucin Etanol favorece la eliminacin

Altas temperaturas favorecen la eliminacin

Altas concentracin de NaOH favorece la eliminacin

Reaccin entre halogenoalcanos y el in CNNuclefilo fuerte-Base media

Halogenoalcanos primarios: SN2

Calentamiento a reflujo con una disolucin de cianuro de sodio o potasio en etanol (no usar agua) El halgeno es reemplazado por el grupo CN dando lugar a un nitrilo

Esta reaccin permite alargar la cadena carbonada, adems resulta fcil cambiar el grupo CN situado al final de la cadena dando lugar a otras funciones orgnicas

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Halogenoalcanos secundarios SN1 y SN2

Halogenoalcanos terciarios SN1

Reaccin entre halogenoalcanos y agua

Nuclefilo Dbil-Base Dbil Halogenoalcanos primarios SN2
Sustitucin lenta del halgeno por OH dando lugar a un alcohol

Lenta, el agua es un nuclefilo dbil y una base dbil

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Halogenoalcanos terciarios SN1

Calentamiento a reflujo con agua. La reaccin es mucho ms rpida que en los halogenoalcanos primarios

Reaccin entre halogenoalcanos y amoniaco

El halogenoalcano es calentado con una solucin concentrada de amoniaco en etanol (recipiente cerrado)

Halogenoalcanos primarios SN2

Formacin del bromuro de etilamonio

Formacin de la amina

Mecanismo: 1era etapa: SN2

2da etapa: equilibrio

Problema: la etilamina puede atacar al bromoetano

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Halogenoalcanos terciarios SN1

Halogenoalcanos secundarios SN1 y SN2

3.7.- REACCIN CON METALES ACTIVOS

R3C-X + 2Li R3C-X + Mg

> >

R3C-Li + LiX R3C-MgX

Reactivo alquil litio

Reactivo de Grignard

Carbono con gran carcter nucleoflico y bsico

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Preparacin de reactivos de Grignard (RMgX)

Se adiciona el halogenoalcano sobre pequeas cantidades de magnesio en un matraz que contiene dietilter. La mezcla se calienta a reflejo y posteriormente se enfra sobre agua durante 20 o 30 minutos

Los metales son insolubles en disolventes orgnicos, por ello estas reacciones son heterogneas. Las condiciones para que tengan lugar son: Primero, el metal debe estar limpio y finamente dividido para proporcionar gran superficie de reaccin. Segundo, debe usarse un disolvente adecuado. En la formacin de laquil litio debe usarse pentano, hexano o etilter. En la sstesis de reactivos de Grignard puede usarse etilter o THF . Tercero, como el compuesto organometlico es muy reactivo deben evitarse contaminates tales como el agua, alcoholes y oxgeno.

Usos de los reactivos de Grignard

Reacciona con agua para dar alcanos

Reacciona con CO2 para dar cidos carboxlicos con un carbono adicional

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Reacciona con compuestos carbonlicos para dar alcoholes

Adicin al doble enlace

Hidrlisis

El alcohol formado depende del compuesto carbonlico utilizado

Cambiando el reactivo Grignard podemos cambiar el grupo CH3CH2 por otros grupos alquilo Cambiando la naturaleza del aldehido podemos cambiar el grupo CH3 por otro grupo alquilo que estuvieran en el aldehido original

Cambiando el reactivo Grignard podemos cambiar el grupo CH3CH2 por otros grupos alquilo Cambiando la naturaleza de la cetona podemos cambiar los grupos CH3 por otros grupos alquilo que estuvieran en la cetona original

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4.- SINTESIS DE HALUROS DE ALQUILO

4.1.- SUSTITUCIN DE ALCOHOLES

El grupo hidroxilo es un mal grupo saliente:

Es necesario tratar el alcohol previamente con un cido para que se protone y el grupo saliente sea, en realidad, una molcula de agua:

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La fuerte polarizacin del enlace C-O que provoca la protonacin hace que se debilite, facilitando la ruptura heteroltica espontnea. Por ello el mecanismo ms probable es el unimolecular. Como es habitual, la eliminacin siempre estar en competencia con la sustitucin:

Ion alquiloxonio primario

Nuclefilo fuerte (Br-, I-) SN2

Nuclefilo dbil (Cl-, HSO4-) SN2 lenta, E1

secundario

SN1 SN1, E1

E1

terciario

E1

La muy probable produccin del carbocatin plantea problemas de transposicin, es decir, la obtencin de productos inesperados.

Transposicin de carbocationes

La reaccin siguiente tiene un resultado sorpresa:

Se ha producido una transposicin de hidrgeno a travs del mecanismo siguiente:

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Recordemos que la estabilidad relativa de carbocationes es: Terciario > Secundario > Primario

Tambin pueden producirse migraciones de grupos alquilo:

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La conversin haluro de alquilo/alcohol es reversible y el desplazamiento del equilibrio depender de qu reactivo se encuentra en exceso:

Reactivos tiles para la sustitucin de alcoholes por halgeno: Cloruro de tionilo (Cl2SO): Tribromuro de fsforo (PBr3)

Cloruro de tionilo (Cl2SO):

Tribromuro de fsforo (PBr3):

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4.2.- ADICIN A ALQUENOS HALUROS DE HIDRGENO

Los haluros de hidrgeno sufren ruptura heteroltica con facilidad. El protn resultante es fuertemente electrfilo y es atacado por el doble enlace, formndose un carbocatin (el menos inestable posible!), con el que colapsa el anin haluro:

Regla de Markovnikov: El protn del haluro de hidrgeno se une al carbono menos sustitudo.
Cualquiera de los cuatro haluros de hidrgeno (HI, HBr, HCl HF) da la reaccin que es regioselectiva: El producto formado depende de la estabilidad relativa de los carbocationes intermedios. La protonacin inicial de la olefina se produce de forma que se obtenga el carbocatin menos inestable.

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Pero, qu ocurre si en el medio de reaccin agregamos un perxido?.

La regioqumica de la reaccin cambia. El mecanismo debe ser, por tanto, diferente

El mecanismo de esta reaccin no transcurre mediante carbocationes sino a travs de radicales libres.

HALGENOS
La nube del doble enlace puede provocar la ruptura heteroltica de la molcula de bromo, formndose un intermedio reactivo con estructura de catin heterociclopropano, que se abre por ataque del contrain haluro, dando lugar a un dihaloderivado vecinal de estereoqumica anti.

La reaccin slo tiene utilidad prctica con Cl2 y Br2.

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