APUNTE 6 METABOLISMO DE LIPIDOS II

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Los acidos grasos siempre se sintetizan cuando hay un consumo en exceso tanto de calorías ,como de proteínas.

Si consumimos exceso de calorías (carbohidratos) , la GLUCOSA en exceso se convierte en acetilCoA que provee
dos unidades de carbono que se condensan en varias reacciones hasta obtener PALMITATO, luego este palmitato
se convierte en ACIDOS GRASOS. El complejo de la acido graso sintasa sucede en el citosol y por eso utiliza la
AcetilCoA citosolica.

Si comemos en exceso proteínas, el exceso de AMINOACIDOS se puede convertir en acetil-CoA o intermediarios

del ciclo de Krebs

CONVERSION DE GLUCOSA EN ACETIL-COA CITOSOLICA

1) Para obtener el acetilCoA es por la glucolisis, cuando convierte la glucosa en piruvato en el citosol.
2) El piruvato cuando entra a a la mitocondria se convierte en:
AcetilCoA por la PDH piruvato deshidrogenasa ( esta en a mitocondria )
AcetilCoA por la PC piruvato carboxilasa

Toda esta ruta esta determinada por la concentración de acetilCoA.

Cuando sube la concentración de acetilCoA, PDH se inhibe
Cuando sube la concentración de acetilCoA, PC se estimula.

Como aumenta la concentacion del oxalacetato por la PC (porque fue estimulada por la alta concentracion
de acetilCoA)… el oxalacetato se se concentra con el acetilCoA y forma CITRATO. Entonces…esta
condensación va a reducir la concentración de acetilCoA y entonces se va a activaar la PDH y se va a inhibir
la PC.

3) A través de esta regulación reciproca el CITRATO puede ser continuamente sintetizado y transportado por
la membrana mitocondrial por la LANZADERA DEL CITRATO.

Por la isocitrasa deshidrogenasa (enzima marcapasos del Ciclo de Krebs) .

4) En el citosol, el citrato es escindido por la LIASA y se forma de nuevo actilCoa y oxalacetato.

Todo esto sucede porque la enzima que transforma el piruvato en actilCoA esta en mitocondria y no
puede cruzar la membrana mitocondrial.

5) Entonces ahora el actilCoA esta en el citosol disponible para la síntesis de AG y colesterol.

6) El dinucleó tido de nicotinamida y adenina fosfato reducido (NADPH) requerido para la
síntesis de ácidos grasos se genera por la vía de las pentosas fosfatos y por la reacció n que
cataliza la enzima má lica, en donde se convierte el malato en piruvato.
7) Formar acetilCoA a partir de piruvato va a depender de la estimulació n tanto de la insulina como del
glucagó n.
La INSULINA activa la PDH estimulando la fosfato que desfosforila la enzima a una forma activa.

La síntesis de la enzima má lica, glucosa-6-fosfato DH y citrato liasa es inducida por la elevada relació n
insulina/glucagó n.
 El OXALACETATO se va a convertir a MALATO por la malato deshidrogenasa y el malato va a ingresar a la
celula para que vuelva a estar disponible para el ciclo de Krebs y de esa forma volver a restaurar el
oxalacetato.

El MALATO se convierte en PIRUVATO por la enzima MALICA (la cual forma NADP a NADPH) que es poder reductor
importante para la síntesis de acidos grasos. Ahora formado el PIRUVATO entra a la matriz mitocondrial.

AHORA…..una vez que el acetilCoA esta afuera…

La acetilCoA se convierte a MALONIL por la enzima acetilCoA carboxilasa, o sea usa el CO2 del HCO3 y se lo
coloca a la acetilCoA y asi genera malonil CoA. La acetilCoA carboxilasa requiere de BIOTINA como
cofactor y ATP
La acetilCoA es un precursor de la síntesis de acidos grasos. Es inducida positivamente por la hormona
INSULINA.
GLUCAGON favorece la degradación de grasa. Esto es la REGULACION HORMONAL

REGULACION ALOSTERICA: cuando tenemos mucho CITRATO es modulador alosterico positivo de la

acetilCoA carboxilasa ( o sea se activa) y el PALMITATO es un regulador alosterico negativo, que actua
cuadno hay mucha grasa y no se siga generando grasa. En la obesidad este proceso de regulación
alosterica no funciona adecadamente.

ACIDO GRASO SINTASA ( lleva a cabo la síntesis del palmitato)

Es un complejo multienzimatico, 2 monomeros. Cada monómero tiene 6 enzimas y un ACP(proteína

portadora de acilo)
Cada monómero lleva a cabo la síntesis de acidos grasos.
SH permite la unión de lo que se esta elaborando

Primero tenemos acetilCoA (2 CARBONOS) y malonilCoA (3 CARBONOS)

1) Enzima tallada MALONIL ACETIL TRANSASILASA: Une los carbonos de la acetilCoA en el residuo de
cisteína de un monómero y une los 3 carbonos del malonilCoa con el ACP. Las CoA se van y se van a la
enzima y forman la: ENZIMA ACETIL (acil)MALONILO
2) Se talla la BETA-CITOACIL SINTASA coloca los 2 carbonos de la acetilCoA y los coloca del otro lado.
Genera la ENZIMA ACETOACIL
3) Se talla la BETA CETOACIL REDUCTASA se le agrega NADP para que salga NADPH
Tenemos la ENZIMA HIDROXIACIL
4) Entra a tallar la DESHIDRATASA ( o sea es una reacción que pierde agua) , que esta dentro del
monómero. La ENOIL REDUCTASA saca el doble enlace y forma una cadena ahora de 4 carbonos ( de
del acetilCoa y dos del malonilCoA).
Pero debemos extender la cadena de carbonos hasta llegar a una cadena de 16 carbonos.
5) Tenemos a la ENZIMA ACIL unida al grupo ACP con sus 4 carbonos
6) MALONIL ACETIL TRANSACILASA necesita malonilCoA para agregarlo al ACP
7) La BETA-CETOACIL SINTASA traslada el bloque de 4 carbonos y saca un carbono como CO2

Ahora tenemos esta estructura con 6 carbonos, 2 de los cuales vinieron del MALONIL
Aun no tenemos un acido graso, ahora entonces va a empezar a tallar la B-CETOACIL REDUCTASA y necesita
NADPH ( que viene de la via de la PENTOSA FOSFATO)

8) DESHIDRATASA
9) ENOIL REDUCTASA ( saca un doble enlace y forma) y asi vamos a ir haciendo la rona para crecer los
carbonos.
10) Va siguiendo el proceso siempre se agregan 2 carbonos mas ( siempre los carbonos que eran de la
acetilCoA quedan en el fondo. Siempre se necesita NADPH de la via de la PENTOSA FOSFATO
11) Al someterla a rondas adicionales vamos a llegar a

ESTRUCTURA DEL ACIDO GRASO

ENTONCES……como se desprende este acido graso de la enzima acido graso sintasa??????

TIOESTERESA actua y se desprende el acido graso ( y se llama acido graso palmítico con el hidrogeno completo o
palmitato sin el proton del hidrogeno)

Si este acido graso quiere extenderse mas carbonos entra el sistema de elongación microsomal del REL
ELONGACION Y DESATURACION DE LOS ACIDOS GRASOS

A partir del PALMITATO, varias DESATURASAS del REL , introducen dobles enlaces de forma especifica en un
determinado carbono y distintas ELONGASAS introducen 2 atomos de carbono en un acido graso a partir de la
acetilCoA en la mitocondria, o malonilCoA en el REL comenzando la transformación del acido palmítico en los
distintos acidos grasos que se necesitan.

ACIDOS GRASOS OMEGA 3 y OMEGA 6 (o sus precursores) TIENE QUE SUMINISTRARSE CON LA DIETA

Se requiere de OMEGA3 y OMEGA6 para la síntesis de EICOSANOIDES, precursores de moléculas importantes

como las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

La dieta debe contener los acidos grasos omega3 y omega6 , (aceites vegetales y carnes respectivamente)

La carne contiene el acido linoleico y el acido linolenico.

ACIDO LINOLEICO es requerido por la dieta xq:

1) Sirve como precursor de acido araquidonico para la síntesis de eicosanoides.

2) Contribuye a la permeabilidad de la piel y el agua. Esta función explica la dermatitis escamosa roja y otros
problemas de la piel asociados con una deficiencia dietética de acidos grasos esenciales.
3) Es precursor de acidos grasos neuronales.

ACIDO LINOLENICO da lugar al acido eicosapentaenoico que es precursor de una serie de eicosanoides.
LIPOGENESIS

En el hígado y tejido adiposo, los TAG son producidos por una via que contiene el intermediario acido fosfatidico.

El GLICEROL 3 FOSFATO se produce a partir de glucosa en ambos tejidos.

Se produce a partir de GLICEROL en el hígado, pro NO en el tejido adiposo, que carece d la GLICEROL CINASA.

Los pasos a partir del GLICEROL 3 FOSFATO son los mismos en ambos tejidos.

Las lipoproteínas transportan TAG, esteres de colesterilo, colesterol libre y fosfolípidos.

QUILOMICRONES, VLDL, LDL , HDL

Las lipoproteínas tienen una monocapa de fosfolípidos, para interaccionar con el plasma sanguíneo, colesterol
libre, en el centro son hidrofóbicas porque ahí están los lípidos que son transportados, en las membranas hay
apolipoproTeinas (APO 100, APO B48) que son transmembrana o pueden ser periféricas como las ApoA o ApoC o
ApoE.

La función estructural es la que le va a dar la función a la lipoproteína, pero también son ligandos ( o sea que van a
ser reconocidas por receptores ). La conexión entre ligando y apoproteina y receptor de apoproteina es crucial
para que dejen su cargamento.

Las APO son inhibidoras o excitadoras de algunas enzimas.

APO B esta en los quilomicrones, VLDL y LDL. Esta codificada por el gen APO B.

APO B 48 sintetizada por os intestinos que esta en los quilomicrones

APO B100 esta en las VLDLy LDL

VLDL transportan TAG procesados por el hígado. Los quilomicrones transportan los TAG procesados e ingeridos
por la alimentación.

APO B 100 actua con el receptor de las LDL en células con alto contenido de colesterol, lo cual permite que cuando
libera el TAG, sea fagocitada por la APO B100 y es eliminada.

Cuando los quilomicrones se reducen por perder tantos TAG estos no pueden ser endocitados por el tejido extra
heoatico por lo que todos se van a procesar en el higao.

APO A 1 es proteína estructural de las HDL, y es activadora de la proteína LCAT convirtiendo el colesterol libre en
ester de colesterol y es internalizado a la fase de lípidos neutros de la lipoproteína.

ABCA 1 permite que haya mas colesterol en la capa externa de la membrana, y la HDL puede robar mas colesterol
para el transporte retrogrado.

Para el tranporte de TAG hablemos de la APO CII, que es una proteína periférica que se asocia a la superficie de las
proteínas y se asocia a la LIPOPROTEINA LIPASA que se encuentra en las células de endotelio. Esta interaccion
permite que el colesterol se hidrolicen los TAG de la lipoproteína para liberar los acidos grasos que puedan ser
absorbidos por el tejido.

La APOCII se incorpora a los quilomicrones y VLDL recientes y les da la capacidad de repartir acidos grasos al tejido
extra hepático.

APO E se presenta en remanentes de quilomicrones y de VLDL, o sea cuando estas proteínas perdieron suficientes
TAG y permiten que hígado endocite la lipoproteína , procese lípidos sobrantes y producir una nueva VLDL .

RELEER PAGINA 7 DEL APUNTE.

ALMACENAMIENTO DE TAG EN EL TEJIDO ADIPOSO

Después de una comida aumenta la concentración de los TAG en el tejido adiposo.

Las células del tejido adiposo secretan LPL y la secretan a los capilares cuando la relación insulina/glucagón es
elevada.

LPL hidroliza los TAG de los quilomicrones y de las VLDL