Depresión Unipolar Neurobiología

4/5/23, 14:19 Unipolar depression: Neurobiology - UpToDate
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Depresión unipolar: Neurobiología

AUTOR: Dra. Ranga Krishnan
REDACTOR DE SECCIÓN: Dr. Peter P. Roy-Byrne
REDACTOR ADJUNTO: David Salomón, MD
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares .
Revisión de la literatura actual hasta: abril de 2023.

Última actualización de este tema: 31 de agosto de 2022.
INTRODUCCIÓN
La depresión unipolar es un importante problema de salud pública asociado con una mayor
discapacidad funcional y mortalidad. Es probable que la enfermedad represente un grupo de
trastornos heterogéneos que son fenotípicamente similares [ 1 ]. Los esfuerzos por comprender
la neurobiología de la depresión, así como su patogenia, pretenden discernir estas diferentes
enfermedades o subtipos.
Este tema revisa la neurobiología de la depresión unipolar. La patogenia, las características

clínicas, la evaluación, el diagnóstico y el tratamiento de la depresión unipolar se analizan por
separado:
● (Consulte "Depresión unipolar: patogénesis" .)

● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: características clínicas" .)
● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: evaluación y diagnóstico" .)
● (Consulte "Depresión mayor unipolar en adultos: elección del tratamiento inicial" .)
● (Consulte "Depresión unipolar en adultos: elección del tratamiento para la depresión
resistente" .)
DEFINICIONES DE DEPRESIÓN
El término "depresión" se puede utilizar de múltiples formas, lo que puede resultar confuso; la
depresión puede referirse a un [ 2,3 ]:
https://uptodate.udemproxy.elogim.com/contents/unipolar-depression-neurobiology/print 1/30
● Estado de ánimo, indicado por sentimientos de tristeza, desesperación, ansiedad, vacío,

desánimo o desesperanza; no tener sentimientos; o parecer lloroso. El estado de ánimo
depresivo (disfórico) puede ser normal o un síntoma de un síndrome psicopatológico o de
un trastorno médico general.
● Síndrome, que es una constelación de síntomas y signos que pueden incluir un estado de
ánimo depresivo. Los síndromes depresivos que se encuentran típicamente incluyen
depresión mayor, depresión menor o distimia (trastorno depresivo persistente).
● Trastorno mental que identifica una condición clínica distinta. A modo de ejemplo, el
síndrome de depresión mayor puede ocurrir en varios trastornos, como la depresión
mayor unipolar (también llamada "trastorno depresivo mayor"), el trastorno bipolar, la
esquizofrenia, el trastorno depresivo inducido por sustancias/medicamentos y el trastorno
depresivo debido a otro ( general) condición médica.
NEUROBIOLOGÍA
Múltiples líneas de evidencia demuestran que la depresión unipolar está asociada con
estructuras y funciones cerebrales alteradas. Sin embargo, los estudios de la neurobiología de la
depresión suelen utilizar un diseño transversal, por lo que no queda claro si las anomalías
observadas representan causas etiológicas, secuelas, ambas o ninguna (el síndrome depresivo y
las anomalías observadas pueden simplemente coincidir entre sí) [4 ] .
Eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal : las respuestas de cortisol al estrés son mayores en

pacientes con depresión mayor unipolar aguda, así como en pacientes en remisión, en
comparación con los controles sanos [ 5 ]. Se cree que en muchos pacientes deprimidos, la
sobreproducción de la hormona liberadora de corticotropina provoca un exceso de actividad del
eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal [ 6,7 ]. La secreción prolongada o excesiva de
glucocorticoides puede provocar la supresión de la neurogénesis y la atrofia del hipocampo (
figura 1 ) [ 8-10 ].
La hipercortisolemia observada en pacientes deprimidos fue la base de los estudios que

evaluaron la prueba de supresión con dexametasona como herramienta para diagnosticar la
depresión mayor [ 11 ]. Sin embargo, la prueba tiene poca sensibilidad y bastante especificidad
para este propósito. Un metanálisis encontró que los resultados de las pruebas iniciales antes
del tratamiento no tenían valor pronóstico, pero que la falta de supresión del cortisol después
del tratamiento en los pacientes se asoció significativamente con un mal resultado [ 12 ].
Redes neuronales : una red (circuito) neuronal consta de regiones o sistemas cerebrales que
interactúan, cuya actividad está altamente correlacionada y es distinta de otras redes. El modelo
de red neuronal de la depresión se basa en estudios de imágenes estructurales y funcionales y
estudios cerebrales post mórtem [ 13 ].
Una red neuronal incluye regiones del cerebro involucradas en el procesamiento de las
emociones (proyecciones bidireccionales desde la corteza prefrontal medial y orbital y el cíngulo
anterior hasta la amígdala y el núcleo accumbens), proyecciones serotoninérgicas que modulan
este circuito y la corteza prefrontal dorsolateral (que es crítica en la regulación cognitiva de la
emoción) [ 13-16]. Se cree que la red influye en los aspectos autonómicos, conductuales y
endocrinos de la emoción y se ve afectada durante los episodios depresivos. La exposición a
factores estresantes aumenta la actividad de las neuronas serotoninérgicas, que se encuentran
en el tronco encefálico (núcleo del rafe dorsal) y regulan la corteza prefrontal, la amígdala y
otras partes del circuito. Además, las proyecciones glutamatérgicas de la corteza prefrontal
hacen sinapsis con las neuronas GABAérgicas del tronco encefálico, que a su vez inhiben las
neuronas serotoninérgicas. (Consulte 'Neurotransmisores' a continuación).
Una hipótesis sobre el mecanismo de acción de los antidepresivos es que inducen gradualmente
plasticidad en las redes corticales neuronales, lo que facilita la recuperación de los circuitos
defectuosos con rehabilitación y psicoterapia [ 17 ].
Conectividad — Múltiples estudios de imágenes por resonancia magnética (MRI) indican que
la depresión mayor unipolar está asociada con conectividad disfuncional (comunicación) dentro
de diferentes redes:
● Un metanálisis de 25 estudios evaluó la conectividad funcional en estado de reposo en 556

pacientes y 518 controles sanos; aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes
estaban recibiendo farmacoterapia en el momento de la obtención de imágenes [ 16 ]. La
depresión mayor se asoció con:
• Hiperconectividad dentro de la red de modo predeterminado, lo que puede conducir a

pensamientos autorreferenciales
• Hipoconectividad dentro de la red frontoparietal, lo que puede conducir a la rumiación

y sesgos depresivos hacia los pensamientos internos.
• Conectividad anormal entre diferentes redes
● Un estudio posterior inscribió a mujeres jóvenes que no tenían antecedentes de

psicopatología en su vida, pero que tenían un alto riesgo de depresión debido a sus
antecedentes familiares [ 18 ]. Durante el seguimiento prospectivo que duró
aproximadamente seis años, 20 sujetos desarrollaron depresión mayor unipolar, se

recuperaron y luego completaron exploraciones de resonancia magnética funcional en
estado de reposo; otros 20 sujetos permanecieron libres de depresión y también fueron
escaneados. Los resultados sugirieron que los jóvenes que desarrollaron depresión tenían
menos conectividad en las redes neuronales asociadas con la regulación emocional. En
comparación con el grupo libre de depresión, los adolescentes que sufrían depresión
manifestaron menos conectividad entre la amígdala y la corteza orbitofrontal y entre la
corteza prefrontal dorsolateral y las regiones frontotemporales.
Un estudio retrospectivo usó resonancia magnética funcional para definir cuatro subtipos
separados ("biotipos") de depresión mayor unipolar, basados en distintos patrones de
conectividad anormal en estado de reposo en las redes frontoestriatal y límbica [19 ] . Cada
subtipo se asoció con un perfil de síntomas diferente; además, la respuesta a la estimulación
magnética transcraneal repetitiva difirió entre los subtipos, desde un mínimo del 23 por ciento
en un subtipo hasta un máximo del 83 por ciento en otro subtipo.
Un estudio de pacientes con depresión mayor unipolar evaluó la conectividad en estado de

reposo entre la corteza cingulada subcallosa y otras regiones del cerebro, y luego asignó
aleatoriamente a los pacientes a farmacoterapia o psicoterapia [ 20 ]. El patrón de conectividad
asociado con la respuesta a una intervención difirió del patrón de conectividad en pacientes que
remitieron con la otra intervención.
Anomalías anatómicas : las anomalías anatómicas del sistema nervioso central en la
depresión mayor son generalmente modestas y, por lo tanto, los estudios de neuroimagen se
basan en la evaluación cuantitativa (p. ej., morfometría basada en vóxeles) de los cambios en la
materia gris y blanca, en lugar de la evaluación visual [ 21 ] .
Volumen de materia gris : el volumen de las estructuras de materia gris del sistema nervioso
central suele disminuir en la depresión mayor unipolar, así como en otras enfermedades
mentales [ 22-25 ]. Como ejemplo, un metanálisis de 193 estudios de resonancia magnética
comparó el volumen de las estructuras de materia gris en pacientes psiquiátricos (n> 7000
pacientes con depresión mayor unipolar, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno obsesivo-
compulsivo, trastornos por uso de sustancias o trastornos de ansiedad) con controles sanos (n
>8000) [ 26]. Los volúmenes de materia gris de varias estructuras cerebrales (p. ej., hipocampo,
ínsula y corteza cingulada anterior) fueron menores en los pacientes que en los controles.
Además, los volúmenes de materia gris fueron generalmente comparables entre diagnósticos,
excepto por algunos efectos que distinguen la depresión (y la esquizofrenia) de otros trastornos.
Las neuroimágenes estructurales en pacientes con depresión prolongada o no tratada muestran

[ 21,27-29 ]:
● Aumento de la relación ventrículo-cerebro

● Volúmenes más pequeños del lóbulo frontal
● Volumen del hipocampo más pequeño
Como ejemplo, un metanálisis de 64 estudios de resonancia magnética mostró que varias áreas
del cerebro eran más pequeñas en pacientes con depresión mayor unipolar (n = 2418), en
comparación con controles sanos (n = 1974) [30 ] . El mayor efecto fue en la corteza cingulada
anterior. Otras áreas del lóbulo frontal que mostraron volúmenes reducidos en los pacientes
fueron la corteza orbitofrontal y la corteza prefrontal subgenual. Además, se encontraron
volúmenes menores en hipocampo, putamen y núcleo caudado. Estudios posteriores también
encontraron que la depresión mayor se asoció con un volumen más pequeño de la corteza
cingulada anterior y la corteza orbitofrontal (y los lóbulos temporales y la ínsula) [24] , así como
el hipocampo [ 23 ] y el putamen [ 25 ].
Un metanálisis posterior se limitó a 11 estudios de 400 pacientes sin medicación con depresión
mayor unipolar y 424 controles sanos; los pacientes manifestaron un menor volumen de
materia gris en la circunvolución frontal, la circunvolución parahipocampal y el hipocampo [ 31 ].
Existe evidencia de que los volúmenes reducidos del hipocampo preceden al inicio de la
depresión en algunos pacientes. Se realizó resonancia magnética volumétrica del hipocampo en
29 adolescentes con depresión mayor, 22 adolescentes sanos que no tenían antecedentes
personales de una enfermedad psiquiátrica pero que tenían un alto riesgo de desarrollar
depresión en virtud de al menos uno de los padres biológicos con antecedentes de depresión
mayor, y 32 controles sin antecedentes psiquiátricos personales o familiares [ 32 ]. En
comparación con los controles:
● El hipocampo izquierdo era más pequeño en el grupo deprimido en un 3,1 por ciento y el
derecho en un 3,0 por ciento.
● El hipocampo izquierdo era más pequeño en el grupo de alto riesgo en un 4,2 por ciento y
el derecho en un 4,9 por ciento.
Se encontró evidencia adicional de que el volumen reducido del hipocampo precede a la

depresión en un estudio de 23 hijas de madres con episodios recurrentes de depresión durante
la vida de la hija (alto riesgo) y 32 hijas de la misma edad de madres sin antecedentes
psiquiátricos (bajo riesgo) [ 33 ] . Las hijas tenían entre 9 y 15 años y ninguna tenía antecedentes
de psicopatología. La resonancia magnética encontró volúmenes de hipocampo más pequeños
en las niñas de alto riesgo en comparación con las niñas de bajo riesgo. En particular, el
hipocampo izquierdo se redujo en un 3,5 por ciento. Además, un metanálisis de 193 estudios de
neuroimagen (n >15 000 pacientes psiquiátricos) encontró que el volumen de materia gris en el
hipocampo era menor en pacientes con depresión mayor unipolar que en pacientes con otros
trastornos (trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo,26 ].
Las neuroimágenes también sugieren que el neurodesarrollo relacionado con la edad (p. ej.,
eliminación sináptica, poda dendrítica y mielinización) en la depresión mayor puede acelerarse
de manera anormal:
● Un estudio de resonancia magnética estimó la diferencia entre la edad neuroanatómica y

la edad cronológica en los cerebros de pacientes deprimidos (n = 104); La edad
neuroanatómica se basó en imágenes de controles sanos (n = 800) [ 34 ]. En pacientes
deprimidos, la edad neuroanatómica era mayor que la edad cronológica (cuatro años), y la
brecha parecía ser mayor entre los pacientes con enfermedad de inicio temprano en
comparación con los pacientes con inicio tardío.
● Otro estudio de resonancia magnética, que incluyó a 116 pacientes con depresión mayor
unipolar y 116 controles sanos, encontró que la reducción del putamen relacionada con la
edad era dos veces mayor en el grupo deprimido [25 ] .
La información sobre la asociación entre la depresión y el aumento de la poda de la materia gris

cortical se analiza en otra parte de este tema. (Consulte 'Poda' a continuación).
Curso de la enfermedad : la remisión de la depresión puede estar asociada con un

aumento en el volumen total del cerebro. Un estudio observacional prospectivo de pacientes
que recibieron farmacoterapia para la depresión resistente al tratamiento encontró que los
pacientes que remitieron durante seis meses (n = 12) manifestaron un aumento en el volumen
total del cerebro, incluido el volumen de la materia gris [35 ] . Por el contrario, los pacientes que
no lograron la remisión durante 12 meses manifestaron una disminución del volumen de la
sustancia blanca.
La recurrencia de la depresión puede estar asociada con la pérdida de materia gris [ 36 ]. Un

estudio retrospectivo incluyó pacientes hospitalizados por depresión mayor unipolar y
evaluados con resonancias magnéticas estructurales al inicio del estudio y aproximadamente
dos años después [ 37 ]. Entre los pacientes que se recuperaron del episodio índice y luego
sufrieron al menos un episodio recurrente (n = 37), los volúmenes de materia gris cortical
disminuyeron en la corteza prefrontal dorsolateral y la ínsula. Entre los pacientes sin recurrencia,
los volúmenes de materia gris en estas áreas permanecieron estables. El uso de medicación
psicotrópica y la gravedad de la depresión no se asociaron con los volúmenes de materia gris.
Integridad de la materia blanca : la depresión unipolar se asocia con déficits

microestructurales en los tractos de materia blanca del sistema nervioso central [ 21 ]. Los
déficits de materia blanca pueden ser la base de la disfunción de los circuitos neurales
fronto/corticolímbicos implicados en la patogenia de la depresión, incluidos los circuitos
implicados en la regulación de las emociones. (Consulte 'Redes neuronales' más arriba).
Los estudios de resonancia magnética con tensor de difusión en pacientes con depresión mayor
unipolar han identificado déficits en los tractos de materia blanca que atraviesan múltiples
áreas, incluido el cuerpo calloso y el fascículo longitudinal superior [38 ] :
● Un metanálisis de 23 estudios evaluó la integridad de la sustancia blanca en 736 pacientes

y 668 controles; El 29 por ciento de los pacientes estaban recibiendo farmacoterapia en el
momento de la obtención de imágenes [ 39 ]. La depresión mayor se asoció con anomalías
de la sustancia blanca en el cuerpo calloso.
● Otro metanálisis incluyó 15 estudios con 434 pacientes y 429 controles, y evitó el efecto de
confusión de los medicamentos al incluir solo aquellos estudios con pacientes sin
medicación [ 40 ]. La depresión mayor se caracterizó por déficit de sustancia blanca en el
cuerpo calloso, el cerebelo, el fascículo longitudinal superior y la red arqueada.
● Un estudio posterior inscribió a 577 pacientes y 1867 controles; la integridad de la

sustancia blanca se interrumpió en el fascículo longitudinal superior, la radiación talámica
superior y el fórceps mayor [ 41 ].
La interrupción de los tractos de sustancia blanca también se observa en la depresión pediátrica.

Dos estudios de resonancia magnética con tensor de difusión de adolescentes no medicados
con depresión (n = 52 y 25) y controles sanos (n = 42 y 21) encontraron anomalías en la
microestructura en el fascículo uncinado, que conecta la amígdala y el hipocampo con la corteza
prefrontal [ 42,43 ].
Otro estudio encontró evidencia de que los pacientes con depresión mayor melancólica actual
se distinguían de los pacientes con depresión mayor no melancólica actual y de los controles sin
antecedentes de depresión por anomalías de la materia blanca en el brazo anterior derecho de
la cápsula interna, que conecta el tálamo con el cingulado y el cíngulo. cortezas frontales [ 44 ].
Alteraciones celulares : el número, la densidad y el tamaño de las neuronas y las células
gliales en pacientes con depresión mayor son anormales.
Estudios post mortem encontraron que la densidad de ciertas neuronas de ácido gamma-
aminobutírico (GABA) en la corteza occipital se redujo en un 28 por ciento en pacientes con
depresión mayor en comparación con controles psiquiátricamente sanos, y en un 50 por ciento
en la corteza prefrontal [45,46 ] . Estos cambios son consistentes con los hallazgos de que los
niveles de GABA están alterados en la depresión. (Consulte 'Neurotransmisores' a continuación).
El tamaño de las neuronas en la corteza prefrontal se redujo entre un 18 y un 20 por ciento en

muestras de cerebro post mortem de pacientes con depresión mayor en comparación con
controles sanos y en un 23 por ciento en la corteza cingulada anterior [46-48 ] .
Una revisión encontró que la densidad y el número de células gliales se redujeron en la

depresión mayor [ 49 ]. Esto incluyó disminuciones en la corteza prefrontal, especialmente la
corteza prefrontal orbital, la corteza prefrontal dorsolateral, la amígdala y la corteza cingulada
anterior. Además, las funciones alteradas de las células gliales (metabolismo del glutamato,
producción de factores neurotróficos y mielinización) probablemente contribuyan a la
fisiopatología de la depresión.
Poda : la depresión puede estar asociada con una mayor poda de la materia gris cortical. La
eliminación selectiva de la materia gris normalmente ocurre durante la adolescencia, lo que
resulta en pérdida de volumen y adelgazamiento. Un estudio que utilizó datos prospectivos y
retrospectivos incluyó a niños (n = 193) que se sometieron a MRI varias veces; los niños tenían
entre tres y seis años de edad cuando se inscribieron en el estudio y fueron seguidos hasta por
11 años [ 50]. Después de controlar los posibles factores de confusión (p. ej., edad, sexo, relación
entre ingresos y necesidades, uso de medicamentos psicotrópicos y comorbilidad psiquiátrica),
los análisis encontraron que la pérdida de volumen de materia gris y el adelgazamiento fueron
mayores en niños con depresión mayor unipolar que en niños sin depresión. . El volumen de la
materia gris cortical disminuyó más rápidamente en los niños con más síntomas depresivos, de
modo que la reducción del volumen fue casi dos veces más rápida en los niños con cinco
síntomas, en comparación con los niños sin síntomas depresivos. Por el contrario, los
antecedentes familiares de depresión y experiencias traumáticas no se asociaron con
alteraciones en la trayectoria de maduración de la materia gris. Los investigadores especularon
que los cambios corticales asociados con la depresión infantil pueden estar relacionados con la
neuroplasticidad dependiente de la experiencia,
Función vascular : varios estudios sugieren que la depresión en la vejez está asociada con la
disfunción vascular periférica y cerebral:
● Una serie de metanálisis reunió datos de 48 estudios con más de 43 000 participantes
(edad media 66 años), incluidas más de 9000 personas con depresión [ 51 ]. La mayoría de
los estudios fueron transversales. Los investigadores encontraron que:
• Niveles más altos del biomarcador endotelial plasmático molécula de adhesión

intercelular soluble 1 ocurrieron con mayor frecuencia en individuos deprimidos que en
individuos no deprimidos (odds ratio 1,6, IC del 95 % 1,3-2,0). Los niveles elevados del
marcador indican disfunción.
• El aumento de la gravedad de las hiperintensidades de la sustancia blanca, lo que indica

enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños, ocurrió con más frecuencia en
individuos con depresión que en aquellos sin depresión (odds ratio 1,3, IC del 95 % 1,2-
1,4).
• Los resultados combinados de estudios prospectivos de personas sin depresión al inicio

del estudio, que fueron seguidas durante un promedio de cuatro años, encontraron que
era más probable que ocurriera una nueva aparición de síndromes depresivos en
personas con hiperintensidades más graves de la sustancia blanca, en comparación con
personas con lesiones menos graves. (odds ratio 1,2, IC 95% 1,1-1,3).
Además, la depresión en la vejez, especialmente la depresión que aparece por primera vez en la
vejez (p. ej., a los 60 años o más), se acompaña de una disfunción cerebrovascular más difusa
que la depresión de inicio temprano. En un metanálisis de cinco estudios transversales de
resonancia magnética (n = 220 pacientes con depresión en la vejez), se detectaron anomalías de
la sustancia blanca periventricular cinco veces más a menudo en pacientes con depresión de
inicio tardío en comparación con los de inicio temprano (odds ratio 5 , IC 95% 2-9); además, las
hiperintensidades profundas de la sustancia blanca (nueve estudios, 542 pacientes) se
detectaron cuatro veces más a menudo en pacientes con depresión de inicio tardío (odds ratio 4,
IC del 95 % 3-7) [ 52]. Esto sugiere que las anomalías estructurales representadas por las
hiperintensidades de la sustancia blanca pueden ser parte de la etiología de la depresión de
inicio tardío. Los investigadores razonaron que si fuera cierto lo contrario (es decir, si la
depresión o su tratamiento causaran hiperintensidades en la materia blanca), se esperaría
encontrar estas lesiones con mayor frecuencia en pacientes con depresión de aparición
temprana debido a la mayor duración de la enfermedad. Sin embargo, otras explicaciones
pueden dar cuenta de los resultados del estudio, como un proceso patológico subyacente que
predispone a las personas mayores a desarrollar simultáneamente depresión y lesiones en la
sustancia blanca.
La información adicional sobre la enfermedad cerebrovascular y la depresión se analiza por

separado. (Consulte "Complicaciones del accidente cerebrovascular: descripción general",
sección sobre "Depresión" y "Diagnóstico y tratamiento de la depresión unipolar en la vejez" .)
Actividad cerebral : las neuroimágenes funcionales muestran que la depresión mayor unipolar
se asocia con un aumento o disminución de la actividad en varias áreas del cerebro, incluidas
aquellas que pueden estar involucradas en la regulación de las emociones y el procesamiento
de recompensas [ 21 ] . Además, se producen cambios en la actividad después del tratamiento.

Aunque los estudios metabólicos se han utilizado para diagnosticar la depresión y predecir la
respuesta al tratamiento, la neuroimagen funcional para estos fines no es una práctica estándar.
Los estudios de imágenes de la actividad cerebral difieren en sus métodos, incluso si los sujetos
están realizando una tarea cognitiva durante la adquisición de datos o descansando
tranquilamente, así como el tipo de neuroimagen que se utiliza. Estas diferencias pueden estar
relacionadas con resultados variables o inconsistentes entre los estudios:
● Un metanálisis de 14 estudios de resonancia magnética funcional incluyó a jóvenes de 4 a

24 años que fueron diagnosticados con depresión mayor unipolar (n = 246) y controles
sanos emparejados por edad (n = 274); los estudios examinaron la actividad del sistema
nervioso central durante tareas relacionadas con el procesamiento afectivo y el
funcionamiento ejecutivo (p. ej., planificación) [ 53 ]. Los análisis encontraron patrones
consistentes de activación anormal en el grupo deprimido, que incluyen:
• Activación disminuida en el cuneus y la ínsula, así como actividad aumentada en la

corteza prefrontal dorsolateral y la corteza temporal superior, lo que puede estar
relacionado con el afecto negativo y la anhedonia.
• Hiperactividad en la corteza cingulada anterior y el tálamo, lo que puede explicar la

hipervigilancia hacia los estímulos emocionales.
● Un metanálisis posterior de ocho estudios examinó el flujo sanguíneo cerebral regional en

198 pacientes sin medicación y 227 controles sanos; ambos grupos descansaron
tranquilamente durante la neuroimagen, que consistió en tomografía computarizada por
emisión de fotón único, tomografía por emisión de positrones o resonancia magnética [ 54
]. En comparación con los controles, el flujo sanguíneo cerebral en los pacientes fue:
• Aumentado en el núcleo caudado, la ínsula, el precúneo, el hipocampo y la corteza

cingulada posterior
• Disminución en la circunvolución frontal y la corteza cingulada anterior
Redes de recompensa : múltiples estudios de imágenes han encontrado que la depresión
mayor está asociada con una actividad anormal dentro de los circuitos cerebrales (p. ej., el área
tegmental ventral y la red del núcleo accumbens) que se cree que están involucradas en el
procesamiento de la recompensa [ 55 ] . Como ejemplo, las resonancias magnéticas funcionales
evaluaron la actividad cerebral en 30 pacientes con depresión mayor unipolar y en 31 controles
sanos durante una tarea relacionada con la ganancia monetaria (procesamiento de
recompensas) [56 ] . En comparación con los controles, los pacientes demostraron respuestas
más débiles a las ganancias monetarias en el núcleo accumbens y caudado.
Además, los estudios prospectivos en individuos sanos indican que la disminución de la

actividad estriatal al inicio del estudio predice síndromes depresivos posteriores [ 57,58 ]. Un
estudio realizó resonancias magnéticas funcionales en sujetos sanos (n > 1000) durante una
tarea que involucraba incentivos monetarios y evaluó a los sujetos dos años más tarde para
detectar depresión [ 59 ]. La disminución de la activación del cuerpo estriado ventral al inicio del
estudio se asoció con un mayor riesgo de síndromes depresivos en el seguimiento. Además, se
observó un efecto dosis-respuesta, de modo que la activación estriatal inicial fue más baja en
sujetos que desarrollaron probable depresión mayor, más alta en sujetos que se mantuvieron
saludables e intermedia en aquellos que desarrollaron depresión menor.
Asociación con el tratamiento : los patrones regionales de actividad metabólica cerebral
pueden cambiar con el tratamiento de la depresión. Un estudio observacional que utilizó datos
prospectivos y retrospectivos encontró que después de que los pacientes deprimidos fueron
tratados con éxito, se produjeron cambios metabólicos en diferentes regiones del cerebro,
dependiendo de si los pacientes recibieron farmacoterapia o psicoterapia [ 60 ] .
Además, la actividad metabólica cerebral regional puede estar asociada con los resultados del
tratamiento. Un estudio observacional prospectivo inscribió a 61 pacientes con depresión mayor
unipolar que no habían sido tratados con antidepresivos y obtuvieron resonancias magnéticas
arteriales con marcaje de espín antes de comenzar con los antidepresivos [ 61 ]. En los pacientes
que respondieron mal a al menos dos ensayos antidepresivos adecuados, la perfusión cerebral
inicial fue menor en las áreas límbico-estriatales, en comparación con los pacientes que
respondieron al tratamiento.
Sueño y ritmos circadianos : los cambios en la arquitectura del sueño durante la depresión
incluyen una disminución [ 62,63 ]:
● Latencia de movimientos oculares rápidos

● Sueño de ondas lentas
La depresión también se asocia con alteraciones en los ritmos circadianos centrales que se
relacionan con la variación diurna de los síntomas. Los ritmos circadianos embotados involucran
la temperatura corporal, la presión arterial, el pulso, el cortisol plasmático, la norepinefrina, la
hormona estimulante de la tiroides y la melatonina [ 64 ]. Los ritmos anormales vuelven a la
normalidad con el tratamiento antidepresivo y probablemente subyacen a los beneficios
terapéuticos del cambio de fase del ritmo circadiano a través de la fototerapia o la privación del
sueño [ 65 ].
La información sobre los ritmos circadianos y el trastorno afectivo estacional se analiza por
separado. (Consulte "Trastorno afectivo estacional: epidemiología, características clínicas,
evaluación y diagnóstico", sección sobre 'Patogénesis' ).
Inflamación : múltiples trastornos psiquiátricos están asociados con la inflamación, y varios
estudios han establecido que la depresión mayor unipolar está asociada con concentraciones
séricas medias más altas de marcadores inflamatorios periféricos, incluidos el factor de necrosis
tumoral de citocinas y la interleucina-6 (IL-6) y la fase aguda. proteína reactiva C reactiva (PCR) [
66-71 ]. Como ejemplo:
● En un estudio poblacional transversal (n = 852 adultos) que controló los posibles factores
de confusión (p. ej., edad, sexo y tabaquismo), los biomarcadores séricos de inflamación de
bajo grado, como la PCR y el factor de necrosis tumoral, se asociaron con la presencia de
depresión mayor y depresión menor (odds ratio 1.6, 95% CI 1.2-2.1) [ 70 ].
● Un estudio observacional prospectivo midió las concentraciones séricas de IL-6 a la edad

de nueve años y luego evaluó la depresión de los sujetos a la edad de 18 años
(aproximadamente 4500 sujetos). Después de ajustar las variables sociodemográficas y
clínicas (p. ej., problemas de salud mental anteriores), los sujetos en el tercio superior de
los valores de IL-6 en comparación con el tercio inferior a los nueve años tenían más
probabilidades de estar deprimidos a los 18 años (odds ratio 1,6, 95% IC 1.1-2.1) [ 71 ].
Además, se supone que los marcadores de inflamación definen una subpoblación de personas
deprimidas con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento antiinflamatorio. Esta teoría
está respaldada por datos de un análisis combinado de 15 estudios prospectivos que incluyen a
56 351 personas con síntomas depresivos que demuestran que la inflamación sistémica se
asocia principalmente con síntomas físicos [ 72 ]. La PCR o IL-6 elevada se asoció con cambios en
el apetito, sensación de que todo es un gran esfuerzo, pérdida de energía, dificultades para
dormir y dificultades de concentración. Por el contrario, no hubo asociación entre los
marcadores inflamatorios y síntomas emocionales específicos como temor, desesperanza,
sentirse “molesto” por las cosas y sentir que la vida ha sido un fracaso.
Sin embargo, no está claro que el aumento de la inflamación periférica refleje un aumento de la
inflamación del sistema nervioso central [ 73 ].
La inflamación también puede estar relacionada con la depresión resistente al tratamiento [

73,74 ]:
● Un estudio inscribió a pacientes ambulatorios no medicados con depresión mayor actual (n

= 98), midió los marcadores inmunológicos y evaluó retrospectivamente el número de
ensayos previos con antidepresivos durante el episodio actual [ 75 ]. Un mayor número de

ensayos fallidos se asoció con niveles séricos elevados de factor de necrosis tumoral, IL-6 y
receptor 2 del factor de necrosis tumoral soluble. Además, los pacientes con tres o más
ensayos fallidos tenían niveles más altos de cada marcador que los pacientes con cero o
más un ensayo fallido.
● Los estudios han encontrado que entre los pacientes con depresión, los niveles elevados
de reactivos de fase aguda o citoquinas antes del tratamiento se asociaron con una
respuesta disminuida [ 76 ]. Además, las concentraciones séricas de marcadores
inflamatorios están elevadas en pacientes con antecedentes de falta de respuesta a los
antidepresivos, en comparación con los pacientes que responden al tratamiento.
La hipótesis de que la inflamación puede estar asociada con la depresión está respaldada por
resultados positivos de ensayos aleatorizados de agentes antiinflamatorios en pacientes
deprimidos [ 77 ]. (Consulte "Depresión unipolar en adultos: Manejo de la depresión altamente
resistente (refractaria)", sección "Tratamientos con beneficio potencial" .)
Además, los ensayos aleatorios que evaluaron los moduladores de citoquinas en pacientes con
trastornos inflamatorios crónicos (p. ej., psoriasis o artritis reumatoide) encontraron que estos
medicamentos antiinflamatorios mejoraron la depresión comórbida [78 ] .
La inflamación en la depresión mayor puede estar relacionada con cambios en la conectividad

(comunicación) entre diferentes áreas del cerebro. Las resonancias magnéticas en estado de
reposo en 48 pacientes sin medicación con depresión mayor encontraron que el aumento de los
niveles séricos de PCR se asoció con una menor conectividad entre [ 79 ]:
● El estriado ventral y la corteza prefrontal, que a su vez se correlacionan con un aumento de

la anhedonia.
● El cuerpo estriado dorsal y la corteza prefrontal, que a su vez se correlacionan con un

aumento de la ralentización psicomotora.
Además, el aumento de los niveles séricos de otras citocinas inflamatorias (IL-6, interleucina-1
beta y antagonista del receptor de interleucina-1) se asoció con una menor conectividad entre el
cuerpo estriado y la corteza prefrontal.
En otra parte de este tema se analiza información adicional sobre la depresión mayor y la
conectividad. (Consulte 'Conectividad' más arriba).
Longitud de los telómeros : la depresión se asocia con telómeros anormalmente cortos; se
cree que esta asociación representa un envejecimiento celular acelerado [ 80 ]. Los telómeros
son secuencias de nucleótidos que se encuentran en ambos extremos de los cromosomas y se

cree que protegen al cromosoma del daño. La longitud de los telómeros normalmente
disminuye con el tiempo de forma progresiva, y este proceso se considera un marcador de la
edad celular.
Los estudios que sugieren que la depresión está asociada con telómeros cortos incluyen los
siguientes:
● Un metanálisis de 11 estudios (n >5000 pacientes deprimidos y controles sanos) encontró

que la longitud de los telómeros era más corta en el grupo deprimido que en los controles,
y la diferencia era moderadamente grande [81 ] . Sin embargo, la heterogeneidad entre los
estudios fue significativa.
● En un metanálisis de 38 estudios (n >34 000 pacientes deprimidos y controles), la longitud

de los telómeros fue más corta en el grupo deprimido que en el grupo no deprimido [ 82 ].
Sin embargo, la diferencia en la longitud de los telómeros entre los dos grupos fue
pequeña y hubo evidencia de sesgo de publicación.
● Un estudio posterior examinó la longitud de los telómeros en pacientes con trastornos

depresivos y/o de ansiedad (n >1500) y en controles sanos (n >600); después de ajustar los
posibles factores de confusión (p. ej., edad, sexo y enfermedades crónicas), los análisis
mostraron que la longitud de los telómeros era más corta en los pacientes que en los
controles [ 83 ]. Además, los pacientes con los síntomas de depresión/ansiedad más graves
tenían los telómeros más cortos [ 84 ].
La raza y el origen étnico pueden mediar en la relación entre la depresión y la longitud de los
telómeros. Un estudio de más de 2700 personas encontró que la longitud de los telómeros era
más corta en los estadounidenses blancos con depresión que en los estadounidenses blancos
sin depresión, mientras que en los estadounidenses negros o hispanos, la depresión no se
asoció con la longitud de los telómeros [ 85 ] .
La mayoría de los estudios que examinan la depresión y la longitud de los telómeros han sido
estudios transversales. Aunque la dirección de la asociación no está clara, parece que la
depresión está asociada con los telómeros cortos, pero que los telómeros cortos no están
asociados con la depresión:
● Un metanálisis de 25 estudios (n > 21 000 pacientes deprimidos y controles) encontró que

la longitud de los telómeros era más corta en el grupo deprimido que en los controles [ 86
]. En los cinco estudios longitudinales, no hubo relación entre la depresión y la longitud de
los telómeros, mientras que en los estudios transversales, la depresión se asoció con la
longitud de los telómeros.
● En un estudio posterior que midió la longitud de los telómeros al ingresar al estudio, la

longitud media de los telómeros fue más corta en las personas (n = 370) que habían sido
hospitalizadas previamente por depresión (antes de ingresar al estudio), en comparación
con las personas (n > 53 000) sin antecedentes de este tipo [ 87 ]. Después del ingreso al
estudio, se realizó un seguimiento prospectivo de las personas sin antecedentes de
depresión durante un promedio de ocho años; los telómeros cortos al inicio del estudio no
se asociaron con un mayor riesgo de depresión.
Estos resultados son consistentes con la hipótesis de que la depresión provoca cambios
fisiológicos que acortan los telómeros [ 86 ].
Neurotransmisores : la depresión implica el funcionamiento anormal de varios

neurotransmisores, entre ellos:
● Monoaminas (serotonina, norepinefrina y dopamina)

● GABA
● Glutamato
Los primeros modelos teóricos postularon que la depresión se debe a la disminución de la

neurotransmisión de monoaminas, particularmente serotonina y norepinefrina. Ahora parece
que dinámicas más complejas, incluidas las cascadas intracelulares desencadenadas por las
monoaminas, están involucradas en el inicio de la depresión y la respuesta a los medicamentos
antidepresivos [ 88 ].
El papel del sistema serotoninérgico se ha demostrado repetidamente en un modelo

experimental que agota rápidamente el triptófano, el aminoácido precursor necesario para la
síntesis central de serotonina. Los pacientes en remisión de la depresión mayor con inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina a menudo presentan una recaída rápida y grave
después de la depleción aguda de triptófano [ 89,90 ]. Además, un metanálisis de nueve
estudios observacionales mostró que las concentraciones séricas de triptófano fueron
significativamente más bajas en pacientes con depresión mayor no medicados (n = 156) que en
los controles (n = 203), y la diferencia clínica fue grande [ 91 ] .
El papel del sistema de catecolaminas (norepinefrina y dopamina) también se ha examinado

utilizando un paradigma de agotamiento con alfa-metil-para-tirosina, que agota rápidamente las
catecolaminas al inhibir su síntesis. Un estudio encontró que los pacientes tratados con
desipramina , un inhibidor de la recaptación de norepinefrina, sufrieron un rápido aumento en
las puntuaciones de la escala de calificación de la depresión después de tomar alfa-metil-para-

tirosina, pero no después de tomar un placebo [ 92 ].
La disminución de la transmisión de dopamina se ha asociado con la depresión en estudios

genéticos, neuroquímicos, de neuroimagen, post mortem y en animales [ 93 ]. Estos estudios
apoyan la hipótesis de que algunos pacientes tienen un subtipo de depresión sensible a la
dopamina y resistente al tratamiento con antidepresivos que actúan inicialmente sobre las vías
de la serotonina y la noradrenalina.
Numerosos estudios implican cambios en GABA y glutamato en la fisiopatología de la depresión

[ 94 ]. Los estudios de espectroscopia de resonancia magnética en sujetos sin medicación con
depresión mayor observaron niveles elevados de glutamato y niveles más bajos de GABA en la
corteza occipital [ 95 ], y encontraron que el aumento de glutamato en los ganglios basales se
asoció con un aumento de la anhedonia y una mayor ralentización psicomotora [ 96 ]. Además,
se encontraron reducciones anormales en las concentraciones de glutamato/glutamina y GABA
en la corteza prefrontal de pacientes deprimidos no medicados [ 97]. Estos hallazgos sugieren
que los cambios en el glutamato y el GABA pueden variar según la región del cerebro. Un
estudio de expresión génica en la corteza cingulada y prefrontal de suicidas deprimidos
encontró alteraciones significativas en el reciclaje de glutamato (glutamina sintasa y GLUL),
receptores de glutamato (GRIA1, GRIA3, GRIK1, GRM3) y receptores GABA (GABARB3, GABRD,
GABARG2) en pacientes deprimidos. suicidios versus controles [ 98 ].
Por lo tanto, los antagonistas del glutamato pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la
depresión mayor. (Consulte "Ketamina y esketamina para el tratamiento de la depresión
unipolar en adultos: administración, eficacia y efectos adversos" .)
Otros neurotransmisores y neuromoduladores pueden desempeñar un papel en la depresión.

Estos incluyen los endocannabinoides y el receptor CB1, el factor neurotrófico derivado del
cerebro (BDNF), la acetilcolina, la proteína p11 y la sustancia P [ 99-102 ]:
● El bloqueo del receptor cannabinoide CB1 por el medicamento para perder peso y dejar de
fumar rimonabant se asoció con la aparición de síntomas de depresión en la medida en
que se suspendió el desarrollo del fármaco [ 102 ]. Los ligandos endocannabinoides
circulantes se reducen en pacientes con depresión.
● El BDNF parece estar involucrado en la depresión al vincular el estrés, la neurogénesis y la

atrofia del hipocampo [ 103,104 ]. Sin embargo, el BDNF puede ser un componente de una
amplia gama de psicopatologías más allá de la depresión.
Acetil-L-carnitina : los niveles séricos de acetil-L-carnitina, una molécula producida

endógenamente, pueden disminuir en la depresión unipolar. En un estudio de pacientes con
depresión mayor unipolar aguda (n = 71) y controles sanos emparejados por edad y sexo (n =
45), los niveles medios de acetil-L-carnitina fueron más bajos en los pacientes que en los
controles y la diferencia clínica fue grande. 105 ]. Además, los niveles fueron más bajos en los
pacientes masculinos que en los controles masculinos, y en las pacientes femeninas que en los
controles femeninos. Otros análisis encontraron que las puntuaciones más altas en la escala de
calificación de la depresión y una edad más temprana de inicio estaban asociadas con
concentraciones séricas más bajas de acetil-L-carnitina.
Estos resultados sugieren que la acetil-L-carnitina puede ser un biomarcador que puede ayudar
a diagnosticar la depresión mayor unipolar. Además, es posible tratar a los pacientes con acetil-
L-carnitina exógena [ 106 ].
PATOGÉNESIS
La depresión unipolar probablemente representa un grupo de trastornos heterogéneos que son

fenotípicamente similares. Por lo tanto, la depresión puede considerarse la vía común final de
diferentes procesos de enfermedad que ocurren a lo largo de un continuo biopsicosocial.
(Consulte "Depresión unipolar: patogénesis" .)
ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD
Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las pautas
de la sociedad: trastornos depresivos" .)
RESUMEN
● Las respuestas de cortisol al estrés están elevadas en pacientes con depresión mayor
unipolar aguda, así como en pacientes en remisión. (Consulte 'Eje hipotalámico-pituitario-
suprarrenal' más arriba).
● Una red neuronal (circuito) consta de regiones o sistemas cerebrales que interactúan, cuya
actividad está altamente correlacionada y es distinta de otras redes. La depresión mayor
unipolar se asocia con conectividad disfuncional (comunicación) dentro de diferentes
redes. (Consulte 'Redes neuronales' más arriba).
● Las anomalías anatómicas del sistema nervioso central en la depresión mayor unipolar,
que generalmente son modestas, incluyen una disminución del volumen de las estructuras
de la materia gris. Como ejemplo, el hipocampo es más pequeño en pacientes deprimidos
y parece que este volumen reducido precede al inicio de la depresión en al menos algunos
pacientes. Además, la depresión se asocia con deficiencias microestructurales en los
tractos de sustancia blanca. (Consulte 'Anomalías anatómicas' más arriba).
● El número, la densidad y el tamaño de las neuronas y las células gliales en pacientes con
depresión mayor son anormales. (Ver 'Alteraciones celulares' arriba.)
● La depresión en la vejez se asocia con disfunción vascular periférica y cerebral. (Consulte

'Función vascular' más arriba).
● La depresión mayor unipolar se asocia con actividad alterada en varias áreas del cerebro,
incluidas aquellas que pueden estar involucradas en la regulación emocional y el
procesamiento de recompensas. (Consulte 'Actividad cerebral' más arriba).
● La depresión mayor unipolar también se asocia con concentraciones séricas medias más
altas de marcadores inflamatorios periféricos, incluidas las citocinas factor de necrosis
tumoral e interleucina-6 y la proteína C reactiva reactiva de fase aguda. (Ver 'Inflamación'
arriba.)
● La depresión se asocia con telómeros anormalmente cortos; se cree que esta asociación
representa un envejecimiento celular acelerado. Los telómeros son secuencias de
nucleótidos que se encuentran en ambos extremos de los cromosomas y se cree que
protegen al cromosoma del daño. (Consulte 'Longitud de los telómeros' más arriba).
● La depresión implica el funcionamiento anormal de varios neurotransmisores, incluidos la

serotonina, la norepinefrina, la dopamina, el ácido gamma-aminobutírico y el glutamato.
(Ver 'Neurotransmisores' arriba.)
● La depresión unipolar probablemente representa un grupo de trastornos heterogéneos

que son fenotípicamente similares. Por lo tanto, la depresión puede considerarse la vía
común final de diferentes procesos de enfermedad que ocurren a lo largo de un continuo
biopsicosocial. (Consulte "Depresión unipolar: patogénesis" .)
El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .
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Tema 118669 Versión 6.0
GRÁFICOS
El sistema hipotálamo-pituitario-cortisol en la
depresión
La hipótesis hipotálamo-pituitaria-cortisol de la depresión postula que

las anomalías en la respuesta del cortisol al estrés pueden ser la base de
la depresión. Las flechas azules muestran que, en respuesta al estrés,
que es percibido por la corteza cerebral y la amígdala y transmitido al
hipotálamo, se libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH), lo
que induce a la glándula pituitaria anterior a secretar corticotropina en
el torrente sanguíneo. La corticotropina estimula la corteza suprarrenal
para que secrete la hormona glucocorticoide cortisol. Las flechas rojas

muestran que el cortisol, a su vez, induce inhibición por
retroalimentación en el hipotálamo y la hipófisis, suprimiendo la
producción de CRH y corticotropina, respectivamente. Los hallazgos en
pacientes con depresión que respaldan la hipótesis hipotálamo-
pituitaria-cortisol incluyen lo siguiente: los niveles de cortisol pueden
estar elevados, puede reducirse la supresión de cortisol por los
corticosteroides exógenos, aumenta el tamaño de la hipófisis anterior y
la corteza suprarrenal, y aumentan los niveles de CRH en el líquido
cefalorraquídeo y la expresión de CRH en las regiones límbicas del
cerebro. El tamaño del hipocampo y el número de neuronas y glía
disminuyen, lo que posiblemente refleja una neurogénesis reducida
debido a los niveles elevados de cortisol o debido a la reducción del
factor neurotrófico derivado del cerebro.
LCR: líquido cefalorraquídeo.
Gráfico 78677 Versión 6.0
Divulgaciones de contribuyentes
Ranga Krishnan, MD No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para
revelar. Peter P Roy-Byrne, MD Empleo: Mass Medical Society [psiquiatría]. Todas las relaciones
financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. David Solomon, MD No hay relación(es)
financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión de
múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera adecuada y debe
cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.
Política de conflicto de intereses

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4/5/23, 14:19 Unipolar depression: Neurobiology - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Depresión unipolar: Neurobiología

Revisión de la literatura actual hasta: abril de 2023.

Este tema revisa la neurobiología de la depresión unipolar. La patogenia, las características

● (Consulte "Depresión unipolar: patogénesis" .)

● Estado de ánimo, indicado por sentimientos de tristeza, desesperación, ansiedad, vacío,

Eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal : las respuestas de cortisol al estrés son mayores en

La hipercortisolemia observada en pacientes deprimidos fue la base de los estudios que

● Un metanálisis de 25 estudios evaluó la conectividad funcional en estado de reposo en 556

• Hiperconectividad dentro de la red de modo predeterminado, lo que puede conducir a

• Hipoconectividad dentro de la red frontoparietal, lo que puede conducir a la rumiación

• Conectividad anormal entre diferentes redes

● Un estudio posterior inscribió a mujeres jóvenes que no tenían antecedentes de

aproximadamente seis años, 20 sujetos desarrollaron depresión mayor unipolar, se

Un estudio de pacientes con depresión mayor unipolar evaluó la conectividad en estado de

Las neuroimágenes estructurales en pacientes con depresión prolongada o no tratada muestran

● Aumento de la relación ventrículo-cerebro

Se encontró evidencia adicional de que el volumen reducido del hipocampo precede a la

● Un estudio de resonancia magnética estimó la diferencia entre la edad neuroanatómica y

La información sobre la asociación entre la depresión y el aumento de la poda de la materia gris

Curso de la enfermedad : la remisión de la depresión puede estar asociada con un

La recurrencia de la depresión puede estar asociada con la pérdida de materia gris [ 36 ]. Un

Integridad de la materia blanca : la depresión unipolar se asocia con déficits

● Un metanálisis de 23 estudios evaluó la integridad de la sustancia blanca en 736 pacientes

● Un estudio posterior inscribió a 577 pacientes y 1867 controles; la integridad de la

La interrupción de los tractos de sustancia blanca también se observa en la depresión pediátrica.

El tamaño de las neuronas en la corteza prefrontal se redujo entre un 18 y un 20 por ciento en

Una revisión encontró que la densidad y el número de células gliales se redujeron en la

• Niveles más altos del biomarcador endotelial plasmático molécula de adhesión

• El aumento de la gravedad de las hiperintensidades de la sustancia blanca, lo que indica

• Los resultados combinados de estudios prospectivos de personas sin depresión al inicio

La información adicional sobre la enfermedad cerebrovascular y la depresión se analiza por

de recompensas [ 21 ] . Además, se producen cambios en la actividad después del tratamiento.

● Un metanálisis de 14 estudios de resonancia magnética funcional incluyó a jóvenes de 4 a

• Activación disminuida en el cuneus y la ínsula, así como actividad aumentada en la

• Hiperactividad en la corteza cingulada anterior y el tálamo, lo que puede explicar la

● Un metanálisis posterior de ocho estudios examinó el flujo sanguíneo cerebral regional en

• Aumentado en el núcleo caudado, la ínsula, el precúneo, el hipocampo y la corteza

• Disminución en la circunvolución frontal y la corteza cingulada anterior

Además, los estudios prospectivos en individuos sanos indican que la disminución de la

● Latencia de movimientos oculares rápidos

● Un estudio observacional prospectivo midió las concentraciones séricas de IL-6 a la edad

La inflamación también puede estar relacionada con la depresión resistente al tratamiento [

● Un estudio inscribió a pacientes ambulatorios no medicados con depresión mayor actual (n

ensayos previos con antidepresivos durante el episodio actual [ 75 ]. Un mayor número de

La inflamación en la depresión mayor puede estar relacionada con cambios en la conectividad

● El estriado ventral y la corteza prefrontal, que a su vez se correlacionan con un aumento de

● El cuerpo estriado dorsal y la corteza prefrontal, que a su vez se correlacionan con un

son secuencias de nucleótidos que se encuentran en ambos extremos de los cromosomas y se

● Un metanálisis de 11 estudios (n >5000 pacientes deprimidos y controles sanos) encontró

● En un metanálisis de 38 estudios (n >34 000 pacientes deprimidos y controles), la longitud

● Un estudio posterior examinó la longitud de los telómeros en pacientes con trastornos

● Un metanálisis de 25 estudios (n > 21 000 pacientes deprimidos y controles) encontró que

● En un estudio posterior que midió la longitud de los telómeros al ingresar al estudio, la

Neurotransmisores : la depresión implica el funcionamiento anormal de varios

● Monoaminas (serotonina, norepinefrina y dopamina)

Los primeros modelos teóricos postularon que la depresión se debe a la disminución de la

El papel del sistema serotoninérgico se ha demostrado repetidamente en un modelo

El papel del sistema de catecolaminas (norepinefrina y dopamina) también se ha examinado

las puntuaciones de la escala de calificación de la depresión después de tomar alfa-metil-para-

La disminución de la transmisión de dopamina se ha asociado con la depresión en estudios

Numerosos estudios implican cambios en GABA y glutamato en la fisiopatología de la depresión

Otros neurotransmisores y neuromoduladores pueden desempeñar un papel en la depresión.