INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA SEGMENTO 50S: MACROLIDOS

GENERALIDADES:
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1. CLASIFICACION:

Generalidades:
-son predominiantemente bacteriostaticos y de amplio espectro
Mecanismo De Accion:
-inhibicion de sintesis proteica actuando a nivel del segmento 50S
-tiene anillo lactonico macrociclico
-ha habido el aumento con el objetivo de mejorar la acctividad antimicrobiana, mejorar absorcion oral al obtener productos
mas estables en acidos, prolongar la semivida, y el intervalo entre 2, reducir rxn adversos especilamte GI, y reucir el #/y
interacciones medicamentosas; nuevos macrolidos (semisinteicos) dan esto
-Espectro antimicrobiano: actuan sobre coccos gram (+) principalemten esptreptococcos neumoniae, aureus, alfa y beta-
hemolitico, tambien sobre gram (-) actuando sobre meningo cocco (usamos acitromicina) y gonococco (claritromicina) tambien
accion sobre gram (+) como bacilos antrasis y genero clostridium, acutn tamien sobre bacilos gram (-) encaflius, bacteroides
fragilis
-Eritromicina: actua sobre treponema pallidum, regionela, micoplasma, clamidia, y clamfinobactem
-Claritromicina: sobre legionella, mcobacterium tuberculosis, y micobacterium pylori
-buen activadad sobre toxoplasma gon
Mecanismo De Resistencia Bacteriana:
-mutacion cromosomica que provoca alteraciones en el sitio de fijacion de subunidad 50S y esto reduce afnindad del farmaco
con su subunidad y se macrolidos por esterasas y fosforilasas bacterianas
Farmacocinetica:
-eritromicina: rapidamente inactivada en presencia del medio acido del estomago y tenemos una presentacion de cubierta
enterica; absorcion intestinal de nuevos macrolidos es mejor; A: Claritromciina mejora en estomago lleno
-D: max en 1-3 Hrs de su administracion; Amplia; UPP es 60-90% y se fijan al alfa 2 globulina; atraviean BHE cuando las
meningeas estan inflamadas y pasan con facilidad la BP
-B: Hig.
-E: Bilis, sufriendo el ciclo enterohepatico y excretadas por via Ren.
-Eritromcina: en cepas sensibles de gram (+) especialmente neumococco, estreptoccus, estafilococcus, colinobacterias,
micoplasma neumoniae, clamidia clatromachis, E. coli, listeria monocitogenes, y ciertas micobacteria; tambienaccion sobre
gram (-) como neisseria, bordatella pertusis, algunas especias de Ricketsias, treponema pallidum, campilobactem, y es menos
sensible hemophilus influenzae
Aplicaciones Terapeuticas:
-infecciones por difteria, sepsis, infecciones por clamidia a nivel respiratorio, neonatal, ocular, y genital, tambien se usa en
inffecion adquirida en la comunidad; se usa como alternativa a pencilincas en Px alergicos para estafilococcus y estreptococcus,
tamben como profilaxis duarante procesos dentales y patiavalvular
Reacciones Adversas:
-anorexia, nauseas, vomitos, y diarrea; cuadro colestatica aguda que cursa con fiebre, ictericia, y alteracion de la funcion
hepatica, adema de presentarse eosinofilia, y fiebre

Claritromicina:
-mayor estabilidad acida y mejor absorcion a nivel IG en relacion a la eritromicina
-mismo espectro antibacteriano aunque mas acitvo sobre micobacterium leprae, toxoplasma gondii, hemophilus influenzae,
tambien accion sobre astafilococcus y estreptoccus resistentes a eritromicina auqnue en ocasiones estos germeneres
estafilococcus y estreptoccus, cuando acen resistencia a eritromicina
-150-500 MG, 2 Vec/Dia o 1000 MG/Dia
-Px con aclaramiento <30 ML/Min -> dosis de carga de 500 MG y posteriormente 250 MG, 1-2 Vec./Dia
-Menor intolerancia GI y es de eleccion para ulceras por H. pylori

Azitromicina:
-usos clinicos son similares a claritromicina
-activos sobre toxoplasmo gondii y ligeramene menos ativos contra estafilococcus y estreptococcus aunque es ligeramente
activa contra influenzaius
-1 G de claritromcicina es tan efectivo como 7 dias por clamidia y para la uretritis
-neumonia adquirida en la comunidad: 500 MG -> 500 MG/Dia (4 Dias); monoterpaia para nuemonia o combinacion con beta-
lactamico
Reacciones Adversas:
-IV: tromboflebitis (se evita por infusion lenta)< prolongan el intervalo QT (evitar en arritmias cardiacas), rxn de
hipersenibilidad, y sobreinfeccion a nivel GI y vaginal por candida albicans o bacilos gram (-)
Contraindicaciones:
-antecedentes de hepatitis y Px alergicos al farmaco
Aplicaciones Terapeuticas:
-eleccion en enfermedad algeriano
-H. pylori: claritromicina
-Alternativo en enfermedades estreptococcus , neumonia por neumococcus, sifilis primaria, gonorrea disemindada del
embarazo, prfolixas de fiebre reumatica y endocarditis bacteriana
--azitromicina: infecciones respiratorias por hemophilus influenzae
Interacciones Medicamentosas:
-eritromcina y : asociada, en Cx colorectal
-azitromicina: infecciones respiratorias por hemophilus influenzae
-Coclosprina
-reducen el aclaramiento renal de Teofilina y Carbamazepina aumetnanod su toxicidad

Ketolidos:
-Talitromicina: derivado semisintetico de macrolidos; uso clinico limitado siendo activo sobre estrpetococcus piogenes,
estafilococcus auerues, esterptooccus neumoniae, hemophilus influenzae, moraxella, micoplasma, clamidia, legionella, tambie
sobre H. pylori, neisseria, bacteriodes fragilis, toxoplasma gondii, y ciertas micobacterias no tuberculosis; muchas cepas
sensibles a macrolidos son usceptibles
Farmacocinetica:
-A: BD oral es 5%; buen penetracion a tejidos
-B: HIg.
-E: Orina tanto por Bilis
Aplicaciones Terapeuticas:
-Neumonia adquirida
-provoca neumonitis
Contraindicaciones:
-miastenia gravis oprque puede empeorar su cuadro

Solitromicina:
-neumonia adquirida en la comunidad; similar a Moxifloxicina
-dosis de carga 400 MG/Dia por 5 Dias
-accion sobre bacterias resistenes a macrolidos como esteptococcus neumoniae, estafilococcus, enterococcus, clamidia,
neisseria gonorrae