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wm Sign |. AeRCRESY PCED HE ANERENE € procesamiento del ARN mensajero Enos exgarismace cucariontes, a medida que transcurre la trans ripen, las mobéculas de ARNin resultantes, llamadas tvanscritor primarias, no constituyen aut ia molécuds definitiwa que posard al ‘ctoplasms para su traduccion. Dencxo del ndcleo, los transeritns pre muciosexperimentan wa conjunto de modificaciones que dan como resultado ol ARN maduro queserd transportade al citoplasna, Las madificaciones son varine ¢incluyen: + Adigiin del CAP. Un nucledtite medificado deneminado casque- te5'0 CAB. se anade al extremso 5° del mensajero. Est “casquete™ esimprescincible para la unin del ARN al rlbasoma y protege al ARNm de la dopradacién. 4+ Polladenilaciie. Se agiega, de una, una cola de ribonucdedtides deadenina cola de poll-A) yas segenera el extrema del ARN rmaduto, Esta cola de poli-A, contiene 20250 nuclectides y pa receria que influye en li estabiliiad del ARNni yen que pueda sor tradecido con exitomn el citoplasima, + Corte y empatme o splicing. Doran ta transeripcién, 41 ARN, sufte un proceso de corte-y eliminaclén de secuenclas, lumadas linteomes, y el posterior empalme se las seenencins cestantes, lo -exories (ih. 6}, El proceso de spichegacurte s6lo en arganisinos ecartotas. En mbehos eos, un mismn tnseito peimario puede ser proves: do por splicing en msde ana forma. Este ernpalme splicing sltorna ‘vo permite abtenex maléculas de ARN mado difecentes a partic sde moitcalas de ARN irmaduro eriginalmenteidéntieas, lo cunl da ‘Por reswtaco polipéptides con dstntasfunetones (ig. 7). En estos ‘9405, uno varios exons son elasados unio con os intrones, LATRADUCCION: DEL ARN AL POLIPEPTIDO (Una ver sintetindos, los AIRNin pusan al cloplasma, donde tiene lugar la siguiente etapaen el flujo de informacion: In traduocién. [Los participantes clave anal proeesa de tradvetién son los ARNm, ‘que ya hemos analizada, los ARN ribasimicos (ARNE) y los ARN ce traraferencia (ARNO) Si bien las ies tipos de ARN ciferen tanto en ‘A otoplaema, darae!5a weavoa an pratains ig. 9.6. PROCESAAMERTO OL AMI EM EUCAROONTES La béeractn geen ‘alice cl AD se tarecabea una coca de Ak sto grec Eco. [ase meatcace fm ecnanscrpces donut a8 Cet couse § 0 ‘ustedes tones she-warnede fs exes) ferme con seen Se al ep Aamben eaters del erates ha scuenea ha die, Sieotrinds eaberncn SUT eg nodule que atera desde CAP he {adn de nese] yecreres TUTE Geglrna eydure qe bara ce alee de meiraci hat aces de po>Al Er eva figu. eng se prosice ua tutcen delscol cx pu A regréaey mutha ace el precise oe cee em pre ‘cue ares equ hayn cares la Trecrpcn Slam ada apo be ap topining oe etre eS su estrocturacamo en su funeidn, todos esti eedificados en el ADN yy se tranceriben de ls misma manees, ELARNribosémico y los Hbosomas 2 ARN¢ forma los ribotomas, partivulas que ennsisten en una glomeracide de varias reolérnlas de ARN diferentes asociadas con lun giupo de apeoxitmadaments 50 proteinas. Gada ribosoma esti ‘constituide por das mubunidades de diferente tamapo que, en con- hunto, consistuyen una gran maquinaria de sintesis de polipéptidos. Durante dicha sintess [a subunidad mis pequefia (subumnidad me- nor) de Jos rfbosornas es el suporte al cual we unen ef ARNm que teansporca ol mensaje los ARNE que cargan lae antinodeidos. La sx Dbunided de maar tamano (eubiontdaa mayor) se aprega despite y funciso 09 cataltar la formnaciin de I unin peptides entre lee ari- fhadeldos que se iia adiekonande para formar! palipeptido (a Apéndice hs) Esta subunidad pose ties siting a loa cuales el ARNE se une mucesivamente durante a sintesis de proteinase sia A famineuciica, x] sito P fpeptdlico} fel alo E (del inglés exit, salida}, ‘Tanscro prima 2 BARTELS 2 ee TRA BTS cee ee Sees 5 “Tansee aria Rg 9 ema ab hliicocsi [aS Fig 7. EMPALAME ALTERYATIVO DIE UN MISMD TRAWSCRITO PRARARID Eng de un mareer penta gua dt por reed wn Bin mad Sep gi ess en ema caar proces nent del igrase cadena intone, etry Gueen Wega eer ees ded un een kn ee ato dn 3. epoca e demi phony aorta ya px rvatadala sete de poled: ceorece a pak er alnkemh ‘catcadaporun trae gs, ComTTULOD | RUNDE OURC HREOC A SHTFLGOE FEN | rr 1a longituel de Ise moldculas de ARN y la eantidad de peotainas cde ada subunidad san deerentes en procisiontes y eucariontes. por Jo-que los rinosomas con de tamafios distinios en estos dos tipos de ‘onganismios. A pesar de esas diferencias, Jos tibewwmas de todes los. ‘organtsntos son similares en estructura y funci¢n. ELARN de transferencia, un adaptaclor entre fos aminodcides yelARNm Los ARN son molecolasrebtvamente pequenas, de 70.90 aus decides, cca una can da ssos de union earactertzades por una dleterminada sscwencia de muglestides. Uno de elles, el anticedén formads por un tiplete de nuelesides, se aparea al cod de la mo. ula do ARNe E otro site, que 6s eneventra en ol extremo 3 eel ARNE. 8eseoplaa un aminadci particular en forma may especiica, de tal manera que dicho aminoscido es el qve esti cadificado en el cadin corsespundiente del ARN. Poe elemplo, sie anicodn es CAG, ol ARNE wanspertard al aminodeida valina (val) y se und a odin GUC que es el que endifca dicho arincicida. Ast las mo- Weulas de ARN se uhcan en Jos codons corresporcientes permi- ‘endo que los aminoscidos so alineen de acuerdo con ls xecuencia ée mocledtdos del ARNm, De osta manera, eb ARNEes a molécula Aeresediarn entre ol AD yh proelnas, Toda las moldenlas de ARN presentan una essroctura veces cometecitica, similar 2 uea hoja de tibet, Algunas zegiones de fe moléeuinincusa se aparean entre sy forman regione: de doble sexdona (ig. 9-8) Este plegamlento-detecmina uma estructura tid ‘mensional eseneial para ls Fun de fas ARN. Hl extern es igual pare todoslos ARNE([S] CCA [S), por tan to. esests securaca ln que deterina laespecticiad dela unin aminaécido correspondiente al aniceds. Esta exmpecticdad depends dein grupo de ensias, las aminaacil ARNE sndetass, La pers sdeesta unidmes eraial ya quedererminar que, durante la sintesis de ponteinas elaminescidoadecuad se ubique en el lag comecia den: "eo dela secuencis del polpéptido que se est sinreizande. Hay por laenenos Mb amiaoacll- ARNE sterasas diferentes, ua © iis para cade uno de las veinte ariodeidas quo normalmento for san parte de los poteinas: Cada una de tas enateas Lene un sito de unidn para un aminoieide parviewiar y otro para sx molécula de ARN cornespondicals y catalia a uid ete anos, Elearplejo-enireel aminodicito yu IRNA correspondiente ede ‘sarin arsinogel-ARRt, Una wee Formado cada aminoacil-ABNé2e tune als molécale de ARN apsecando su antieadn con el codée del ARNm en forma antiparalela.Aaf, el ARNE coloca al aminoicido specifica en su lag. Ltogo slo cuando se huba formado un neva fice entre ol aminadcida recién llagadoy ol siguiente aminocide stela cadens polipeptidica en crecimiento, se rompee! enlace entree} Fig. TRUCTURA TRIDINENSIONOKL DEL Alive, sels dla arama enced ce Acbasndo unaredécaci degen Cas Atco ar ‘radanente 8 nuckurionurias en ura ankenaria aacaYorgreeremnacr unaaecucrcaS}-CEA-Lenrernoen el que deel urtakido epacheDgses TM Sigur cits sn cme stds ARN, cle mete ate ace con ads MME pret La xcs Dib Tees ceo a habs ‘crac de leeds de A Ese eucietikessen dds de redo crete slucgade bi tanscacn de las ABN» ger i ADM shen atari, fr es monensin Algor most ac me pe pees depen ax econ gu bnakgra rege or uci soared formanensro tac Tieade er recs evslace de Lately del arn fora clathar ese aarewcon se exe de lic de Ab, am SRCQONIN | NOMS ETS ELA HBENOR primer ARN ysuaminodeido i moldcula de ABN ee bers y queda STsponibe para unites un noew aminodcld y ast rept ecco. Temas presentado # los tres parties clave oh Ia sinteic de polipépidos 9 comentada Brevemente sus funciones, Ene] citolas- fia ee encueniean los aminodcidor, ARN bes, boss, ARN. eneimas, ete. Simaltinedinente ocuren un gran canidad de pro esos elulres. A continuaciin enllzaernos corm Us ifonrnaclin omtenda en I stcuencia de ADN fisalmente a matesaliza en as ompleaseetractras que eon las palpi. (Go) riiacion Codon de-ticiaein del ARM Coil termina gst UN POLNEYTIOO DVPROAMONTES aco Labrie tz eae Bees: Rave waegiscontensn nor aGcoleeuide A autores" |S une ARN cargo "eon fartiaan Etrioceora avanza an sentdo fa 2 tien Ia ete A paren mueWo ‘minascic Ei proceso de sintess de polipéptides 1B proceso de stmteas de un pollpéptida preeeata una diferencia fundamental ent peocariontes y etcanionics. En los proouton- tes bos ribosomes s¢ unen na molécula de ARN ea proceso dz trameripeln jou tradaceiin a protelna carenaa sn anes de gt guia So heya completad Por ol enntara, los eucaronérs, ba transcripeidn y Ia traduccién estin separadas no sdlo en ¢l tiempo, Sino tambien espacio: I. wanscripto wear ene rile 7 Se se azopl a camo de ivcinsron ‘Se itera ol ARNE Caan ds einaidos ais Gravee psipapivo piesa @. Ingrase un nua ARI (quen neaela atte A, Hise ccuge esi pectic! empleo de Pickin aoe armplaa bl Bonga, Uo seoxneo AM carer i anode conesmondere, Se eran ht erring once ogden saan ee rae BT lsd aminescides uncoem we riocaoma A mimo tempo etenbce erie 4 come! sinc es y suARNE xe rempe I boyoma ge carve engonces = ho lango de lacie cle nee oes en anc aganss vtoa qr romuneatsenatolyaprar Mtn icsone bo punaseceperce saa es aoe tas teste poradtsreaeteisaea cicero 6) md ovuece pe ckra petra eri ner eh id See ene east) ltaienari aeloae aicemmmescloscrcracvpia tok forge sot Yore esha cus carted Sate rac cia evone seen colin kare resets A ko An meas ec er guRR oe CSS pobepicssccran cTunro Ay ects decade ara eam traduccide ée el etoplasma. Mis aldo esta dierencia, lossiguientes pasos det peocesa sae muy shmilages, Inicarervos bs instanctas en fas que los procesos deren. La slntests de polipépedes curve en tas stupas: fs imitaeldrt, a celomgucii y la terminacion (i. 9-9). Loinicacidn de la sintess ‘ba aintests he wn polipeptida cammienza con la fortnacidn set com plore inesiucion, que consta de Ls subunidad ribondmica pews, fl cod de imiclacidn ete] ARNe y ol ARNt iniciador que siempre ‘th uly en hrs porcationtes, al aminadead fonilmetianina (Met) (lig. 99a). En los cucartoates, el primar arninoscida ec metionina.. La subonidad ribasSmics menor go acopla 2 uns cadena de ARN ‘cerca de au exinema 9 dande entmenzan la taduccxén del mensaje. Lego, el ARNE Laicador aparea su anticodén cor el primer eaddn {el ARNe (cod iniciaclor). La formacidst det cosnple]o de iieio ‘én requiere preteinasadiciomale, los factones de idciacién, que we ‘encuentran ena stubunidad menor del ribosoms. La enesla pata este ‘paw la suministra Sn hides dl trifoafato de quanosioa (GTP que ss enewentea an el eitoplasma {nelengaciin del pai fa vex que el bosoma cuinpleto se enaambl6 en leads de inicciin. camera Ta etapa de longacisn (fig -#o), Durante esta apo, lito A del ibosorn capo silo Petacupado porn ARNE eat Lu cadena pepridica en crecnients © por cl ARNE incador), firs acupado tansboramente por scestis arinoaci-ARNt. Loe Sreinenll ARS qucacapen dl io Aerio agurln cuyoantcodn ov eomglementane del godin gue queda expuesto cn es tie La Stirs delaminaool AENLal tio dl hosoo eolere sa unin previa con un peotelaa Lama factor de slongocin, queen su for- Mer acti etd unid a GTP Alapareatee el ARNE cn ol ARN dispar aides del GTP por patte Gel factor de elongacion que huego endsnca, pelomlnoacit ARNE pernianece wie parun prta- dpenroal ARNn. Ceandotantodite A come! Pestin oeupados, a eraina esta ls farmaciin de un ence peptides ent bo dor smtnaicsdosacoplanda el primer al segunda, pret ARNE te deplaa haca iio desi Ey ego se Ubara 1 ibesoma ¢& mutve ut eon ale lng Geb eadenn de ARN. es des 82 tralocnsea coeeuencis,< sagindo ARN. lena ahora se eneen- than seoplades ia form-metanina [o metionina en eucarontes) ¥ laeguno aminodeida, ce transfered in poscgn A ala posciin PU tercee amincadl- ARNE se ubleu en i aboravacanteposicon AL aparei al tercee coun del ARDUm,y so rpite el paso La pa CioarPacepta al ARS que pura la cada plipptiicacrcientela posciin A acepa al ARN que porta el nueve aingteido que ses Sac ls codena-A medida gueel ibaiona se mueves lear de Inala del AR I poridn inciadora dela motéeula de ARK Use yotosbosora purde formar conclu complejo di ucton, Ungrapo de sozmas qu Ten a miso mohisia de ARN. Se tanace come pairboscmo polsoma (ig. 10). Lateminacién deta sntesis aca ef Gal de a secuenicia d Ia molécula de ABN, Nay un ‘oda que acti como sf di tetminacién. Se concen tres coda nerd evninacion -UAG. UAA y UGA~ reo frecooncia Bay ede Ge uno presente hacls cl fal de un ARN dads. No eset ning [ARNE cle ance soapareecon esis coaces, de manera que io NAC CEAETCA LS CANCE | 75 Fg. 918. PoUmOsmAS sospalmibmsors Ub rata singin ARNt al stlo A para aparearse con ellos. Por el ean- tratio, existen clertas protefaas Uamadas factores de Weracion que se unen a cualquier codéa de tecminaciin que alguna el stia A del ‘hotoma, Eves fnctoresalveran lx actividad dela peptidtransferasa, Joque provors que el pollpéptida se separedel ARM Asi, cuande se ‘lean in coddn de teminacion, se detlene la traduccion, la cadena polipeptidica e despren de y ls das subunidaces rbostnicas 9 se paran (Big, 44, Después dela sintasis Se estima que E cof puede sintetzar hasta 3.000 proteinasdiferen tes, eda una de las cuales se ensambla de a isan forena, nos euicariontes, la sintesis de protelnas se inicla siempre ene Stogal,en ribosomas “lees” Las proteinas destinadas al les lan rritacondrias, las elstoplactos 0 los peraxisomas poncen CkTEAS PS fcucncias de aminodeides que funcionan como “sefiales” que les pe miten Degar a su destino Anal a trweds de los poros nucleares 0 por traslocacién « tus de la membrana de ta anganelas. ‘Sin embargo, las proteins que fotinan parte del sistema de endlo~ remnbranas (RE. Golgi lsosaras, de la mermbrana plastica o ss aque wan a ser secreiadas fuera de la célula som sintetizadas por ribo: amas asociados con ef reticulo endaplasmética nugave. Ti protednas conniersan a sintrtizarse en los ribosomas Bbres y fanen lina mista secuencin que acta come seal (peptidesesial) que as4l- rie al raticala endoplasmitica, Una ver all se rastocast Su interior, lumen (igs, 9-11 y 9-12) Durante a sintess as exdenas poipeptiicas comienizan a plegaese, Una vee completed la sinteis, las protenas vajan desde el burmen hacia In membeana plasmatica a la que pueden incorpocarse 0 ser ‘expuleadas al medioextiacelular mudignteexocitoss; a bien hacia los tlferentes compartimentos del sistema oe endomembranas si dispo~ nen de bs seialeso las 'etiquectas” ent esponsdientes. oe sus investiqacsones sabre las seales que ditigen kas proteins. i bidloge colular alemin Gunter Blobel recbié ef Premio Nobel de Medina en 1999, Es porprendente pensar que, en este mismo momento, el preciso Yyarmanioso pruceso de teaduccié. plegamiento y egradacidn esta ‘ncurrlenda ei tode lar eélulas de nuestro organismn, Cama ya meaeionamos, el ADN tiene Ia informactén para sin- tesis de prnteinas¥ Ins proteinas, su ver, coma euimes. porticipan cen la siitesis de ADNy de ARN, Parece poco probable gue piacdan ‘exist unos sin lor otras. Sin ermbarge, carve vimtos.en el capil | ‘en épucas prebisticas habrla exisido un “caunde de ARN" en ef cunt 176 SCCM | ATDONESYPRECESASCELA HEEL Lasintesie eamenoa una ver que etibosoma sa ercla ‘enoptasmitico rugoso Fra 9-1, SINTESIS DE PROTEINAS EN EL RETICINO ENDOPLASWATICO RUGOSD, Cardo genie insect prone ur rin pare el res oe lerdomendeana. ode beter psc oben protease sein exporades «pi fal spews stake ca 0 par woes dear $9 (price nee au. xe core em omad or uh aS occa coo poten Lavan das apétiforacieme Renata sce deeuspots ycordue a osc has larewra del FER cere ud coc hasta pe Hala agave, tenner b stds see nae mdocaceenfsrra rua al ic de FER ova eu are ta Ua ve Vela ng tena Te vas eshercres gta sr ‘emda rote e guaalady es eoc ae e afa ura ccen camp eek abe lange plage saruncnsaccrfrraci fn Lape es rece es ated veclsacampige de Gla, dene se ecmpetny moda coal ye ampacurd on ead cue trepertan deat eile ‘sane ssuckato ral lucas menbioea hisratca naciomeenoa jiemiace mesrembiana. Jia: ARN baboon tenido capacidad curliticn y habrian Mlevadoa cabo ‘4 propia dupliescidn En las erganismos actusles, esta cepacia ca- taldicadel ARN se conserva en la acc de ls rlbozias. UNA REDEFIBLICION DE LAS MUTACIONES Con el proceso de I sitesi de protenas en mente. volvames al bdo genético y consideremos algunas de las grandes implicacinses este cigo y de las mecanienos desu traduclé. Un elomploin- teresante la provee i semis Fleforme, En ost enfermedad, que e= ‘erediara a emsoglabin, protein constnusva de lox gules ro- joe, 2 efectos, Eldeleta caret en que la hemaglobina presente fen las personas qe suena anemia faleforme contiens valina (eal fen una oneidn dela Secuencia de aminosicitos ue em i hemoglo- tina normal, esté ecupada por dcido gutarnco glu). Ladlerencia entre los codones de ARN para el cide phutimioa la valina 66 un tnkeo milastideren ol ARNm, GAA 0 GAG espe- clfcan el bcido gluthmico.y GLU, GUC, GUA 0 GUG especifcan Ia ‘al (iss 7), Po tata, adifevenclaentie bs dca hemog- iubinassedebe 9 que end ADN que produce la proteins defectuoes, cl uiplete que deberis codes: ido glutamic codiica val. ‘Como vimas en el sop’, Hugo de Vries, hace misc 100 aoe, defnio ta rucacion basindose en las wariaciones observables de ca uctecsteas que aparecen ert feaotipo, y-eonjevurd que estas vana- clones sebéan de conresponder a camblos subites en los gones que lego se transmitivan ala progenle. ‘la Iaz del conocieniento actual, la definicién es algo diterente de Ja formulas por de Voie: Las mutaciones pueden acurrie en el ADN de cualquier edtuls, ‘peww wlo we Lranumiten a generaciones futuras squellas que ocurren en Jog gametos, pen las edlults que originan gametos, En earabio, kas ‘mutaciones que ocurren en las calulas vomdticas soe transmiten a las ediulas has que se originan por mitasisycitocinesis, Ta mayoria de las mutaciones implican solamente la sustitucidn de nuclestidos yreciben el nomboe de mataciones purctuates. Como ocurreen la anemia falciforee, una mutactin puntual puede produ ircamblasen a vecuenctade aminodcdes dels protelna esultante. CéveruLns |. RUDI ACR SENERCADSESMRS ALA SES PRIMA stapes ranean eam ceisreanenaica ieee fier steed ‘Ricans wns evel ncteo ELARNm sa tates en proeinas en ropeorar bras cal ciosd yoann Fin-9-12.CAditO DELASPROTHINAS DENTHO.DE LACELULA Resuren dees vesteuas fermadas por ‘secenpiep da Gag) wt Forman les lisenortas Liveran proteinas 46 emperiactin fuera de haga lamenbrana Seda Insert protainas en la rnombrena plasmic Lisopoma @ Pore vets soso Proveinas aue prticizan an deranten FFrncesne y eatucuras an el nicies Protelras que van a nitacondriag, loroplasias y parcsisornas Protainas elzebtcas dlesgmnes ques rtneon eel wtioendascorsten goer socom ara nena fora opniberematen i que eastn shesieindopcetus oes dyad cl, aida sn mucha mis peqaios aD eect ee GCE Pirin (>) Deslecién, a Fig. 13. CRLECIONES ¥ ABIGGNES. La deen y Wed ye pelign aexmbos en a ree pra. a} Asc de ADA fer tacrto. pa eo 6 pokey reals Ch a dein dun pat de rue ds comehaentaey (FAN atern sua dl gen apc ona ‘eevenc Ufewmoe x ares en el pola (9 La adn de wn pa de fieidor compres 4 esol maes deleturnyaran ANCoMaresACSO tras cxambias en una proteina con. el resultado de la sustraccién {delecion) v ln adickin de nucledtidos dentra del gen que ta codifia Cuando extn acute, mirc de lect del gen seis desplararue y el resultado eslasintesis de urs proteina completamente nueva fg 9- 13}. Los corrimicntos del mareu de Kectura

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