Clasificación de los

antibióticos

Jorge Gómez Guadalquivir

 Conceptos

Antibiótico: Sustancia antimicrobiana, producida

a partir del metabolismo de diversos
microorganismos (Bacterias y Hongos) o de origen
sintético, que se utiliza en el tratamiento de
enfermedades infecciosas.

— Los antibióticos son de espectro reducido o

amplio, bactericidas o bacteriostáticos, según su
eficacia frente a los MO.
— Farmacocinética: Estudia el paso de los
medicamentos por el organismo: Vía de suministro,
absorción, distribución, metabolismo, su acción sobre
los órganos o tejidos y su posterior filtración y
eliminación.
— Farmacodinámica: Comprende el estudio de los
mecanismos de acción de los fármacos y de sus
efectos bioquímicos y fisiológicos en el organismo.
— Bacteriostático: Inhiben el crecimiento y
multiplicación de las bacterias susceptibles, a partir
de la exposición al agente bacteriostático.

— Sin embargo, si el agente es retirado, las bacterias

vuelven a multiplicarse.
Bactericida: inhiben el crecimiento microbiano y
desencadenan mecanismos dentro de la bacteria
que conducen a la muerte celular.

— Las acciones de los agentes bactericidas son

irreversibles por tanto una vez que las células
susceptibles son expuestas al agente bactericida,
estas mueren.
 AB Tiempo dependientes /
AB Concentración dependientes
— Los antibióticos pueden clasificarse de acuerdo a la
forma en que producen la muerte o inhibición bacteriana
en:
a) Antibióticos tiempo dependientes:
El éxito de la terapéutica viene dado por mantener
concentraciones por encima de la CIM por el mayor tiempo
posible interdosis (T por encima de CIM).
Ejemplos: Betalactámicos y Macrólidos

b) Antibióticos concentración dependientes:

El éxito terapéutico viene dado por lograr un buen pico sérico
de concentración (Pico/CIM) o una buen área bajo la curva
(ABC/CIM), dependiendo de cada droga.
— Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) :
Es la mínima concentración del agente
antimicrobiano que inhibe la multiplicación y
producción de un crecimiento visible de una cepa
bacteriana dada en el sistema de prueba.
— Determinamos la CMI en el laboratorio incubando
una cantidad conocida de bacterias con diluciones
definidas del agente antimicrobiano.

— Utilizando los criterios de interpretación del CLSI ó

del EUCAST, los resultados son interpretados
como: S, I, SDD ó R.
 Concentración Mínima Bactericida (CMB) :

— Permite determinar la menor concentración de un

antimicrobiano que es capaz de matar una cepa
bacteriana.

— Dilución en tubo
— Dilución en placa
Aminoglucósidos
Propiedades generales
— Tienen pH básico.
— Su efecto es bactericida y bacteriostático.
— Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para
entrar en la célula.
— Farmacocinética: no se absorben intestinalmente, por lo
que se administran por vía parenteral.
— Se eliminan por filtración glomerular.
— Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad
(estreptomicina).
— Poco útiles como monoterapia.
— No tienen efecto sobre anaerobios
— Acción contra Gram(-) aeróbicos y facultativos, acción
sinérgica contra algunos Gram(+).
— Se unen a la subunidad 30S del ribosoma y pueden
bloquear la síntesis de proteínas de dos maneras
diferentes.

— En primer lugar se adhieren a la subunidad 30S del

ribosoma y evitan que la subunidad 30S se adhiera al
RNA mensajero (mRNA). Bacteriostático.

30S (“S” coeficiente de sedimentación en unidades Svedberg).

— En Segundo lugar, la presencia del aminoglucósido
en el ribosoma provoca la lectura errónea del
mRNA.

— Esto resulta en la inserción de aminoácidos

erróneos en la proteína o en la interferencia con la
capacidad de los aminoácidos para conectarse
unos con otros.

— Estas actividades por lo general ocurren de

manera simultánea y el efecto total es bactericida.
 Mecanismos de resistencia
1. Producción de enzimas inactivantes, mediadas
por plásmidos. 13 enzimas. Ej.:
fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.

2. Disminución de la entrada del antibiótico.

3. Alteración de las proteínas ribosómicas diana.

— La resistencia cromosómica de los microorganismos
a los aminoglucósidos depende principalmente de la
ausencia de una proteína receptora específica en la
subunidad 30S del ribosoma.

— La resistencia a los aminoglucósidos que depende de

los plásmidos, está sujeta a la producción en el
microorganismo de enzimas adenililadoras,
fosforiladoras o acetiladoras que destruyen a los
fármacos.
— Un tercer tipo de resistencia es la “impermeabilidad”,
un cambio en la membrana externa que reduce el
transporte activo del aminoglucósido hacia el interior
de la célula de manera que el fármaco no puede
alcanzar el ribosoma.

— Con frecuencia este proceso es mediado por

plásmidos.
Principales Aminoglucósidos
— Estreptomicina
— Neomicina
— Gentamicina
— Tobramicina
— Amikacina
— Netilmicina
— Paromomicina
— Kanamicina
— Framicetina
— Plazomicina
Tetraciclinas
(Ciclinas)
•Tetraciclina
•Doxiciclina
•Minociclina
•Rolitetraciclina
•Eravaciclina
— Las tetraciclinas (tetraciclina, minociclina y
doxiciclina, rolitetraciclina) se unen a la
subunidad 30S del ribosoma y bloquean la
adherencia del RNA de transferencia (tRNA).
— Tetraciclina (S. rimosus)

— Dado que no se pueden agregar más

aminoácidos a la cadena de proteínas que está
en crecimiento, la síntesis de la cadena proteica
es inhibida.

— La acción de las tetraciclinas es bacteriostática.

— Inhiben la proliferación de bacterias grampositivas y
gramnegativas sensibles y son los fármacos de
elección en las infecciones causadas por Rickettsias,
Clamidias y Micoplasmas .

— Las tetraciclinas se utilizan en el cólera para acortar

la excreción de vibrios.

— Se utilizan tetraciclinas combinadas con

estreptomicina ó beta-lactámicos para el tratamiento
de las infecciones por Brucella, Yersinia y
Salmonella.
— Los microorganismos que son sensibles a la
tetraciclina también son sensibles a la
doxiciclina y a la minociclina.

— No obstante, la resistencia a las tetraciclinas no

se puede utilizar para pronosticar resistencia a
otros medicamentos.
FK-FD
— Las tetraciclinas se absorben de forma rápida y
completa a nivel del intestino delgado, y
alcanzan su máxima concentración en sangre
en un plazo de entre 3 a 6 horas.

— Vía parenteral se absorben de forma óptima,

destacando la rolitetraciclina.

— Su unión a proteínas plasmáticas es muy

variable: desde el 20% de la oxitetraciclina al
90% de la doxiciclina.
— La minociclina suele ser activa contra Nocardia
y permite erradicar el estado de portador de
meningococo.

— En el acné se administran dosis reducidas de

tetraciclinas durante varios meses para
suprimir las bacterias cutáneas y sus lipasas,
que fomentan los cambios inflamatorios.
— Se distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido óseo, y penetran en el
interior de las células.

— Atraviesan la barrera placentaria, y también la

hematoencefalica, pero sin llegar a alcanzar
concentraciones terapéuticas en el LCR.

— Consecuencia de estas dos propiedades es su

contraindicación en el embarazo.
FK-FD
— Se metabolizan en todo el organismo de forma
parcial, eliminándose la mayor parte en forma
inalterada por orina.
— Debido a su alta concentración en bilis
presentan fenómeno de recirculación entero-
hepática, pudiendo encontrarlas parcialmente
excretadas en heces.
— La clortetraciclina es la de menor vida media
(unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene
vida de 15 horas.
Resistencia a tetraciclinas
— El mecanismo bacteriano implicado puede ser
mediante plásmidos, lo que explica la reticencia a
usar las tetracilinas en el ámbito hospitalario, para
evitar la aparición de resistencias simultáneas a
varios antibióticos
— Protección ribosomal (modificación de la diana
y expulsión activa)
— Existen resistencias cruzadas entre los miembros
del grupo.
— Al igual que en la terapia antimicrobiána con otros
fármacos, suprimen temporalmente la microbiota
intestinal habitual.

— Como consecuencia, pueden predisponer al

desarrollo de superinfecciones, en especial por
Pseudomonas, Coliformes resistentes, Estafilococos
y levaduras.
Efectos secundarios

— Molestias digestivas (náusea, vómito, diarrea),

eritemas cutáneos, lesiones mucosas y fiebre.

— Con frecuencia se observa sustitución de la

Microbiota bacteriana habitual .

— El crecimiento excesivo de levaduras en las

mucosas anal o vaginal durante la administración.
Glicilciclinas
— Las glicilciclinas pertenecen a una subclase de las
tetraciclinas.
— Son análogos sintéticos de las tetraciclinas.

— En la actualidad sólo se puede utilizar un fármaco,

la Tigeciclina.

— La tigeciclina es un derivado de la minociclina.

— Comparte el mismo sitio de unión en el ribosoma

que las tetraciclinas (30S)
— Se adhiere con más avidez al ribosoma y este
enlace firme probablemente es el encargado de
la actividad reforzada contra los
microorganismos resistentes a las tetraciclinas.

— La tigeciclina es activa contra un amplio

espectro de MO patógenos tanto grampositivos
como gramnegativos.

— Es una excelente opción terapéutica contra EB

BLEE, siempre y cuando se demuestre
susceptibilidad invitro.
— Posee actividad reforzada contra algunos BGNNF:
A. bumannii y A. iwoffii

— No es activa contra P. aeruginosa, S. maltophilia ni

contra Burkholderia cepacia.

— Es más activa que las ciclinas contra S. aureus

y S. epidermidis resistentes a la meticilina,
S. pneumoniae resistente oxacilina y a Enterococos.

— Tambien es activa contra algunas especies de

anaerobios, incluida B. fragilis.
 FK-FD
— En la actualidad la tigeciclina sólo se suministra vía
parenteral por su biodisponibilidad reducida.
— Este fármaco se distribuye rápida y extensamente
en los tejidos.
— Su enlace a proteínas varía de 73 a 79%.
— Su vida media es prolongada, de aproximadamente
40 horas.
— Se elimina principalmente a través de las vías
biliares y las heces fecales.
— Otra vía secundaria de eliminación es la depuración
renal.
— Generalmente se utiliza para el tratamiento de
infecciones cutáneas y de los tejidos blandos
complicadas y para infecciones intra abdominales
complicadas.

— Es una buena opción en las IVU complicadas por

EB productoras de AmpC o BLEE.
Macrolidos, Azalidos
y Cetolidos
Clasificación y estructura química

— El término macrólido designa la estructura

química constituida por un anillo lactónico de
gran tamaño.

— Actualmente se conocen más de 2.000

compuestos en los que el tamaño del anillo
varía desde 8 hasta 62 átomos.
— En la práctica, el nombre de macrólidos se reserva
para denominar a la familia de antibióticos formada
por compuestos con anillo de 14, 15 o 16 átomos de
carbono al que se unen, mediante enlaces
glucosídicos, uno o varios azúcares neutros o
básicos.
— La eritromicina es una base débil, de peso
molecular elevado (700 Da).
— Eritromicina (S. erythreus)

— En el medio ácido del estómago se degrada

rápidamente y origina varios productos sin actividad
antimicrobiana, que ejercen un efecto agonista
sobre los receptores de la motilina.
— Estos fármacos (Eritromicina, Azitromicina,
Josamicina, Claritromicina y Roxitromicina,
además del cetólido Telitromicina) se unen a la
subunidad 50S del ribosoma y el sitio de enlace
es un rRNA 23S.

— Interfieren con la formación de complejos de

iniciación para la síntesis de las cadenas
peptídicas o bien interfieren con las reacciones de
translocación de los aminoacidos.

— Son bacterio estáticos

Claritromicina y Azitromicina
— La azitromicina posee actividad reforzada contra
C. jejuni, H. pylori, H. influenzae, M. pneumoniae,
M. catarrhalis, N. gonorrhoeae y B. burgdorferi.
— Ambos fármacos son activos contra el complejo
Mycobacterium avium y además inhiben a la
mayor parte de las cepas de Mycobacterium
chelonei y Mycobacterium fortuitum.
— Las bacterias que son resistentes a la eritromicina
también son resistentes a la claritromicina y
azitromicina.
Resistencia a macrólidos
— Modificación de la diana: Es el mecanismo más
frecuente; el ARNr 23s es metilado por metilasas
codificadas por el gen erm (presentes en
Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacterias,
Lactobacillus).

— Hay dos tipos de modificaciones:

◦ Constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto
a la Estreptrogramicina.
◦ Inducible: resistencia a los macrólidos de 14 y 15
carbonos.
— Modificación enzimática: los macrólidos de 14
carbonos pueden inactivarse por esterasas,
glicolasas y fosfotransferasas.

— Sistema de expulsión por bombeo: gen presente

en plásmidos. Muy frecuente.
— Algunas bacterias que son resistentes a los
macrólidos carecen del receptor proteico
correspondiente en el ribosoma (a través de la
metilación del rRNA).

— Este fenómeno es regulado por plásmidos o por el

cromosoma bacteriano.
 Macrólidos Cetólidos

— Azitromicina
— Claritromicina
— Diritromicina — Telitromicina
— Eritromicina — Cetromicina
— Roxitromicina
— Telitromicina
— Espiramicina
— Josamicina
Uso terapeutico
— Los macrólidos tienen un espectro de actividad
muy similar entre uno y otro, no penetran el LCR.
— Logran altas concentraciones en piel, oído medio,
secreciones bronquiales, próstata, mucosa
gástrica, granulocitos y macrófagos.
— Son alternativa para pacientes alérgicos a la
penicilina.
— Útiles en la Toxoplasmosis de la paciente gestante,
aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de
toxicidad con eritromicina.
— Neumonía adquirida en la comunidad o en la
exacerbación por bronquitis.
— Fiebre Tifoidea
— Otitis media aguda.
— Difteria y tos ferina
— Infecciones intestinales por Campylobacter y
Helycobacter.
— Infecciones urogenitales y uretritis por
C. trachomatis, U. urealyticum, y en EPI.
— Infecciones odontológicas.
— Cocos Gram positivos: EBH A,C y G,
Neumococo, Estafilococo Meticilino sensibles.
— Bacilos Gram positivos: C. diphtheriae,
B. anthracis, L. monocytogenes.

— Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis,

Meningococo, Gonococo.

— Bacilos gram negativos: S. entérica ser Typhi,

Shigella spp.
H. ducreyi, V. cholerae, B. pertussis, H. pylori,
Legionella, H. influenzae, C. jejuni

— Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia,

Mycoplasma, Rickettsia.
Efectos no deseados
— Fiebre, molestias digestivas leves y hepatitis
colestásica como reacción de hipersensibilidad,
en especial al estolato.
— Los efectos hepatotóxicos son más pronunciados
durante el embarazo.

— La eritromicina tiende a incrementar la

concentración de los anticoagulantes, la
ciclosporina y otros fármacos que se administran
simultáneamente al reducir las enzimas
microsomales.
— La Azitromicina y la Claritromicina tienen
efectos semejantes que la eritromicina,
aunque son menos agresivos con el tracto
digestivo
Fenicoles
Cloranfenicol FK-FD
— El cloranfenicol es una sustancia producida a
partir de cultivos de Streptomyces venezuelae, en
la actualidad se elabora en forma sintética.

— Es un compuesto estable que se absorbe

rápidamente del aparato digestivo y se distribuye
de manera extensa en los tejidos y líquidos del
cuerpo, incluidos el sistema nervioso central
(LCR) y en la médula ósea.

— Penetra bien en las células.

— La mayor parte del fármaco se inactiva en el
hígado al conjugarse con ácido glucurónico o al
ser reducido para formar arilaminas inactivas.

— Se excreta principalmente en la orina, 90% en su

forma inactiva.

— El cloranfenicol suele administrarse por vía oral,

pero el succinato se puede inyectar por vía
intravenosa a una dosis similar.
— El cloranfenicol es un inhibidor potente de la
síntesis de proteínas en los microoganismos.
— Bloquea la fijación de los aminoácidos a la
cadena peptídica naciente en la unidad 50S
de los ribosomas al interferir con la acción de
la peptidiltransferasa.
— Es bacteriostático.
— Su espectro, dosificación y concentración
sanguínea son similares a los de las tetraciclinas
Uso terapeutico

q Diversos tipos de infecciones (p. ej., por

Salmonella, Meningococo, H. influenzae,
Brucella).
q Infecciones del SNC.
q Infecciones reticuloendoteliales de origen
bacteriano (Brucelosis, tifoidea).
q Dado su efecto aplásico, no constituye el
fármaco de elección para ninguna
infección.
Resistencia al cloranfenicol

— Cloranfenicol acetil transferasa:

— Las bacterias gram-negativas pueden
producir una acetil transferasa que modifica al
cloranfenicol para inactivarlo.

— La resistencia al cloranfenicol es secundaria a

la destrucción del fármaco por una enzima
(aciltransferasa de cloranfenicol) regulada por
plásmidos.
Reacciones adversas
— Alteraciones hematopoyéticas, elevación del
hierro sérico y anemia.
— Estos cambios son reversibles al suspender el
fármaco.
— En raras ocasiones algunas personas manifiestan
anemia aplásica grave o mortal que difiere del
efecto reversible.
— Es por estas razones que el uso de cloranfenicol
suele limitarse a las infecciones en las que es
claramente el fármaco más efectivo según los
resultados de laboratorio o la experiencia del
médico.
Polipéptidos
(Lipopéptidos)
— Son una familia de antibióticos poco difusibles y
con efectos tóxicos cuando se suministran por
vía sistémica.
— Son drogas bactericidas tensoactivas que
actúan a nivel de la membrana celular
bacteriana, alterando la permeabilidad de la
membrana citoplásmica por un efecto
surfactante.
— Se obtienen a partir de Bacillus spp.
 Polipéptidos
— Actinomicina
— Bacitracina
— Daptomicina
— Surotomicina
— Polimixinas
a. Polimixina B
b. Polimixina E (Colistina)
— Generalmente empleados en infecciones de
oído externo en Ix. De los ojos, en combinación
con aminoglicósidos.
— Son tóxicos, por lo que no son adecuados para
la administración sistémica pero pueden ser
administrados vía tópica.
— La colistina raramente se usa por vía
parenteral; solo en infecciones graves causadas
por Enterobacterales, BGNNF XDR / PDR
(E.coli, K.pneumoniae, Acinetobacter,
Pseudomonas).
Polimixinas
— Se designan con letras A, B, C, D y E, pero
sólo la polimixina B y la polimixina E (o
colistina) están disponibles para uso clínico.

Colistina
Colistina (polymixina E)
— En una polimixina producida por
Bacillus polymyxa var. colistinus.

— La Colistina es efectiva contra la mayoría de

bacilos Gram-negativos.

— Es una de las últimas armas terapéuticas contra

bacterias XDR / PDR:
– Pseudomonas aeruginosa,
– Acinetobacter baumannii
– Enterobacterales
FK-FD
— No existe absorción clínica útil de colistina desde
el tracto gastrointestinal .
— Para infecciones sistémicas , la colistina debe
ser administrada por vía parenteral.
— Colistimetato es eliminado por los riñones, pero la
colistina se supone que es eliminada por un
mecanismo no-renal que todavía no está
caracterizado.
Indicaciones terapéuticas

— Infección grave del tracto respiratorio inferior y

urinario (solo si los antibióticos convencionales
están contraindicados o son ineficaces por
resistencias).

— Inhalatoria: infección pulmonar por cepas

sensibles de A. baumannii y P. aeruginosa en
fibrosis quística.
Reacciones adversas

— La principal toxicidad descrita en el tratamiento

intravenoso es la nefrotoxicidad y
neurotoxicidad.
— Mareo, parestesia facial transitoria, lenguaje
farfullante, alteración visual, confusión,
inestabilidad vasomotora, psicosis, apnea,
neurotoxicidad, nefrotoxicidad, erupción
cutánea.
— Vía inhalatoria además: tos, broncoespasmo,
opresión en el pecho, Neumonía química.
Fluoroquinolonas
 Quinolonas

— Cinoxacina
— Ganeroxacina
— Ac. Nalidixico
— Ac. Pipemídico
— Ac. Oxolinico
 Fluoroquinolonas

— Besifloxacina — Levofloxacina
— Ciprofloxacina — Lomefloxacina
— Pefloxacina — Moxifloxacina
— Clinafloxacina — Norfloxacina
— Enoxacina — Ofloxacina
— Finafloxacina — Sparfloxacina
— Fleroxacina
— Trovafloxacina
— Gatifloxacina
— Ulifloxacina
— Gemifloxacina
— Grepafloxacina
FK-FD
— Las fluoroquinolonas son antibióticos de amplio
espectro, activas contra una gran variedad de
bacterias grampositivas y gramnegativas.

— Tienen una amplia distribución hacia los

tejidos.

— Son estables en plasma y orina

— Se metabolizan muy poco siendo eliminados en su
mayoría sin alterar en la orina (87% de la dosis).
FK-FD
— Las fluoroquinolonas interfieren con la
síntesis de ADN bloqueando la enzima
DNA girasa y topoisomerasa IV .

— Esta enzima bacteriana esencial para la

transcripción, replicación y reparación del ADN
bacteriano.
— La DNA girasa permite el repliegue y
despliegue de la hélice de ADN durante su
replicación.

— La enzima se adhiere al ADN e introduce

rupturas dobles en las cadenas que
permiten al ADN desenrollarse.

— Las fluoroquinolonas se unen al complejo

ADN girasa-ADN y permiten a las cadenas
de ADN rotas liberarse dentro de la célula
bacteriana, lo que conduce a la muerte
celular.
 Indicaciones terapéuticas
— Infecciones de vías urinarias y prostatitis
— Infecciones de transmisión sexual: incluye Neisseria
gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y H. ducreyi.
— Infecciones del tracto digestivo y del abdomen con
los siguientes MO susceptibles: E. coli, Shigella,
Salmonella sp, V. cholerae.
— Infecciones de VRI
— Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos
blandos por Mo susceptibles.
— Tienen poca actividad in vitro contra el
S. pneumoniae y contra bacterias anaerobias.
Resistencia a Fluoroquinolonas
— DNA girasa y topoisomerasa IV .
– Modificación de la diana
– Eflujo activo
– Destrucción enzimática
— Mutaciones en los genes cromosómicos de
DNA girasa y topoisomerasa IV confieren
resistencia a las quinolonas.
 Efectos adversos
— Neuropatia periférica: Se han observado casos raros
de polineuropatía axonal sensorial o motora que genera
parestesias, hipoestesias, disestesia y debilidad en
pacientes que consumen quinolonas.
— Ruptura espontanea de la aorta.
— Daño tendinoso. En pacientes que reciben tratamiento
con Quinolonas se ha observado ruptura de los
tendones del hombro, de la mano, del tendón de
Aquiles o de otros tendones que requieren intervención
quirúrgica o que generan una discapacidad prolongada.

— Colitis seudomembranosa
Principales Fluoroquinolonas
— Primera generación: ácido nalidíxico y ácido
pipemídico
— Segunda generación: norfloxacina,
ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
— Tercera generación: lomefloxacina y
levofloxacino
— Cuarta generación: gatifloxacina y
moxifloxacina
Sulfonamidas y
Trimetoprima
 Inhibidores de la vía de los folatos

— Sulfonamidas
— Iclaprim
— Trimetoprim
— Trimetoprim / Sulfametoxazol (Cotrimoxazol)
 Inhibición de la ruta
metabólica de la síntesis de
ácido fólico
• El ácido para-amino benzoico (PABA) es un
metabolito esencial para las bacterias, y está
involucrado en la síntesis de ácido fólico, un
importante precursor para la síntesis de ácidos
nucleicos.

• Las sulfonamidas son estructuras análogas del

PABA y compiten con el Ac. Amino Parabenzoico,
por la enzima dihidro-pteroato sintasa.
— La Trimetoprima actúa en la ruta de síntesis
del ácido fólico en un punto posterior al de las
Sulfonamidas.

— Este inhibe la enzima dihidro-folato reductasa.

— La Trimetoprima y las Sulfonamidas se pueden

usar por separado o en combinación.
— Cuando se usan en conjunto producen un
bloqueo secuencial de la ruta de síntesis del
ácido fólico y tienen un efecto sinérgico.

— Tanto la Trimetoprima como las Sulfonamidas

son bacteriostáticas.
FK-FD
— El SXT se absorbe en forma rápida y casi
completa en la porción superior del tracto
gastrointestinal tras su administración oral.

— Se ha documentado una penetración superior de

Trimetoprima, respecto al Sulfametoxazol, en
tejido prostático no inflamado, fluido seminal,
fluido vaginal, saliva, tejido pulmonar normal e
inflamado, y líquido biliar, mientras que la
penetración en el LCR y en el humor acuoso es
escasa o nula para ambos compuestos.

— El SXT se metaboliza en el hígado y se excreta

sin cambios en la orina.
Reacciones secundarias

— Es bien tolerado; sin embargo pueden

presentarse: náuseas, vómitos, exantema,
síndrome de Stevens-Johnson, neutropenia,
plaquetopenia y síndrome de Lyell.

— Estas reacciones son más frecuentes en

ancianos, en insuficiencia renal y en el empleo
concomitante con otros fármacos
antagonistas.
Resistencia al SXT
— Alteración de Rutas Metabólicas
— Algunos microorganismos desarrollan una ruta
metabólica alterada que elude la reacción inhibida
por el antimicrobiano.

— Mutaciones que inactivan la timidilato sintetasa

bloquean la conversión de deoxi-uridilato a
timidilato.

— Estos mutantes requieren timina o timidina

exógena para la síntesis de ADN y por ende son
resistentes a los antagonistas de la ruta del folato
como las sulfonamidas y trimetoprima.
Fosfomicina
La fosfomicina es un Fosfonato de amplio espectro,
sintetizado a partir de ciertas especies de
Streptomyces.
 Fosfomicina

— La fosfomicina penetra la pared bacteriana por medio

de un transportador de tipo glicerol-fosfato.
— Su actividad antibacteriana se debe a la inhibición
de la síntesis de la pared bacteriana.
— Su mecanismo de acción específico, esta dado por
inhibición del enzima enol-piruvil-transferasa,
específicamente en la unión del
fosfo-enol-piruvato (PEP).
— Su utilidad se potencializa por la ausencia de
resistencias cruzadas con otros antibióticos, así
como por su acción sinérgica con otros fármacos.

— Es recomendado su empleo en IVU producidas

por cepas de E.coli y Klebsiella pneumoniae
productoras de BLEE ó AmpC, siempre y cuando
se demuestre susceptibilidad in vitro.
— La fosfomicina es un medicamento bien
tolerado y tiene una baja incidencia de
reacciones adversas.

— Sin embargo es frecuente la aparición de

especies resistentes, esto conlleva a que este
antibiótico pierda su efectividad en casos
donde se requiera tratamiento prolongado o en
infecciones severas.
Resistencia a la Fosfomicina
— Mutaciones que inactivan al transportador
glicerol-fosfato, tornan a la bacteria resistente
a la acción de la fosfomicina.

— Enzimas de resistencia a la fosfomicina

codificadas tanto por cromosomas como
por plásmidos.
Sistema de enzimas Glioxalasa

FosA, FosB y FosX

— Funcionan por ataque nucleofílico sobre el
carbono 1 de la fosfomicina.
— Esto abre el anillo epóxido y hace que el
medicamento pierda eficacia.
— Las enzimas se diferencian por la afinidad
nucleofílica utilizada en la reacción:
Glutatión en el caso del FosA, cisteína para
la FosB, y agua para FosX.
 FosC
— La enzima FosC utiliza ATP y le añade un
grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus
propiedades y haciendo que el medicamento no
sea efectivo.
 Uso clínico
Vía oral
— Sal cálcica: IVU no complicadas, infecciones
digestivas e infecciones dermatológicas,
producidas por MO sensibles a la fosfomicina.
— Sal trometamol: profilaxis y tratamiento de las
infecciones agudas no complicadas de las vías
urinarias bajas, producidas por MO sensibles a la
fosfomicina
— Adultos: oral, dosis única de 3g de fosfomicina.
 Vía parenteral:
— Intramuscular: Tratamiento de infecciones del
tracto genitourinario, del tracto respiratorio y de
tejidos blandos producidas por MO sensibles a la
fosfomicina.
— Intravenoso: Tratamiento de infecciones
complicadas o graves del tracto urinario,
dermatológicas, ginecológicas, respiratorias,
osteoarticulares, Ix.quirúrgicas, septicemia,
endocarditis y meningitis producidas por MO
sensibles a la fosfomicina.

— En casos de infecciones graves (septicemia,

endocarditis, meningitis) se debe utilizar la
fosfomicina en combinación con otros
antibióticos.
Efectos adversos
— Las reacciones adversas más comunes al
uso de la fosfomicina incluyen:
— Náusea y vómitos
— Diarrea, a menudo por supresión de la
microbiota habitual del tracto digestivo, lo
que conlleva a sobreinfección por
Clostridioides difficile
— Dolor abdominal
— Infecciones por hongos incluyendo
la Candidosis.
Nitrofuranos
Antibacterianos
— Nitrofurantoina, Nitrofurazona y Furazolidona.

— Los Nitrofuranos tienen similitud estructural con los

Nitroimidazoles.

— Su mecanismo de acción es similar al de los

Nitromidazoles, pero poseen un potencial redox
menos negativo, por lo que su grupo nitro puede
ser reducido en condiciones aerobicas.
FK-FD
— Los Nitrofuranos producen inhibición de la
síntesis de ADN o inhibición de enzimas
vinculadas al metabolismo energético en las
bacterias.

— Son bactericidas ó bacteriostáticos, es posible

que no todos los Nitrofuranos actúen de la
misma forma.
 Nitrofurantoina (Macrodantina)
— Es un Nitrofurano bacteriostático cuyo espectro
se limita a E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter
spp. , siempre y cuando fermenten la lactosa
(ONPG +).
— Algunas cepas de Enterococos y Estafilococos
son susceptibles al fármaco.
— Tiene elevada biodisponibilidad oral, pero
solamente alcanza niveles terapéuticos en orina
(por este motivo, se la denomina “antiséptico
urinario”).
— Su vida media plasmática es de 1 hr. y el 40% de la
droga se excreta sin metabolizar por la orina.

— La orina no debe alcalinizarse porque disminuye la

actividad de la droga.

— Existe una forma macro cristalina (Macrodantina)

que se absorbe y se excreta con mayor lentitud y
es mejor tolerada.
— Su uso esta limitado, por la gravedad de sus
reacciones adversas: anorexia, nauseas, vómito,
neumonitis, edema pulmonar, polineuropatías,
depresión de medula ósea, crisis de hemólisis en
pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato,
deshidrogenasa eritrocitaria (fabismo),
hepatotoxicidad (ictericia colestática o daño
hepatocelular), pancreatitis, hipersensibilidad
(urticaria, rash, edema angioneurótico).
— Esta en estudio su efecto mutagénico asociado a
cáncer de mama.
— Esta contraindicada en casos de
hipersensibilidad, en pacientes con daño renal
(Cl. de Creatinina < 50 ml/min), en mujeres
gestantes y en neonatos.
— La dosis es de 50 a 100 mg. vía oral cada 6 hrs.
no se deben superar los 14 días de tratamiento.
— Esta aprobada solamente para el tratamiento de
IVU causadas por MO con sensibilidad probada ;
utilizada en la profilaxis después de
Cx. prostática.
— Útil en algunos casos contra E.coli, Klebsiella
spp., Enterobacter spp. Productores de AmpC ó
BLEE.