Gen supresor Onkogen dan Tumor

Ki-ras, erb-B2, erb-B, Nras, L-mvc, C-myc, N-myc

Dogma Sentral :
Gen RNA 'Protein
Genom ' Transcriptome 'Proteome
Dogma sentral mengenai proses perubahan gen dari DNA menjadi RNA dan RNA menjadi protein. Dogma ini
menjelaskan bagaimana proses pembacaan materi genetik menjadi protein yang berperan dissetiap tahap metabolisme
didalam tubuh suatu organisme. Dogma ini dibagi menjadi 3 tahapan besar yaitu replikasi, transkripsi dan translasi,
ketiga tahapan ini memungkinkan penyalinan materi genetik menjadi protein.
1. Replikasi mekanisme terjadinya replikasi
2. Transkripsi
3. Translasi

Transduksi isyarat selular

kanker ?
" kanker :pertumbuhan sel tidak biasa di suatu jaringan/tisu
" loloskan diri dari kendali normal
" yang menyerbu, metastases

Bagaimana cara kanker terjadi ?

Proliuferation <- 'Apoptosi
V v
Penyakit Tumor Berbahaya Penyakit merosot/mundur
Autoimune penyakit
 Kelainan-kelainan genetik ganda
 Multi langkah

Kemajuan Multi Tahap kepada Penyakit berbahaya

INISIASI 'Sel-sel masih mempunyai fenotipe normal 'PROMOSI 'Sel-sel premalignant PROMOSI Perluasan
klon premalignant KEMAJUAN Sel-sel menular Perluasan klon yang menular  Yang genetik lebih lanjut
berubah 'METASTASES

Bentuk bersahaja dari Karsinogenesis

Penyelenggara pemrakarsa___> cancer/ tanpa kanker
Waktu

Apa sebabnya dari kanker ?

Faktor-faktor eksternal
* Bahan-kimia
* Radiasi-radiasi
" Ultra lembayung
" Segala penyebab kanker
Faktor-faktor yang internal
*. Kegagalan perbaikan
* Kesalahan
penyusunan kembali

! !
KELAINAN GEN PERSISTEN

" Di dalam inti sel : >100 protooncogenes

banyak gen supresor tumor
" Yang dikenali di dalam kromosom-kromosom yang berbeda
( kromosom 1-22, X dan Y)

Virus-virus dan Canser

Virus-Virus Berhubungan dengan Kanker-kanker Manusia
Virus Tumor-Tumor dihubungkan
DNA virus-virus limfoma Burkitt
Epstein-Barr Nasopharyngeal kanker
Kanker hati
Hepatitis B
Virus papiloma Kutil-Kutil dermawan Kanker cervical (bhb.dg.tengkuk)
RNA virus-virus sarkoma Kaposi
Virus imunodifisiensi manusia ( HIV-1) Orang dewasa sel-T leukemia
Manusia sel-T virus leukemia tipe I (HTLV-1)
HTLV-2 Haiiry leukemia sel
HTLV-5 Leukemia sel-T berkenaan dengan kulit

Virus-virus dan Canser

Retroviral Onkogen-onkogen
Onkogen Virus Tumor
v-ABL Abelson virus leukemia Leukemia
v-ERBA virus eritroblastosis Avian Tolong v-ERBB
v-ERBB virus eritroblastosis Avian Erythroleukemia
v-FMS garis-F virus sarkoma Sarkoma
v-HRAS Virus sarkoma tikus (Harvey ketegangan) Sarkoma
v-KRAS Virus sarkoma tikus (Kirsten ketegangan) Sarkoma
v-JUN virus sarkoma Avian Fibrosarcoma
v-MYB virus myeloblastosis Avian Myeloblastosis
v-MYC virus myelocytomatosis Avian Leukemia
v-SIS Virus sarkoma monyet Sarkoma
v-SRC Rous virus sarkoma Sarkoma

Secara Perihal Gizi Bersambung Kanker-kanker

Lokasi penyebab kanker Penyelenggara Penghambat
Dari Dari Mekanisme
Kerongkongan makanan-makanan diasini Pikled ? Yellow-green sayur-
Perut Yang diawetkan;mabuk, yang disalahi garami Atrophic sayuran kuning
Makanan, nitrat radang lambung
Hati Mycatoxins, nitro antigen Cytotoxicity, Alkohol Sitotoksisitas
Senecio alkaloida-alkaloida
antigen radang hati

Usus Lemak makanan goreng lemak Asam empedu Bran ion zat kapur serabut, sayuran
Dada Makanan digoreng ? Lemak Hormonal ketidak sama seperti
seimbangan makanan di atas
Prostate Fried -makanan lemak Hormonal ketidak seimbangan ?
Endometrium? -lemak Gemuk Kegendutan, estrogen ?
dan indung telur

Ketakterbalikan atau Reversibility Carcinogenesis sebagai suatu Function Action Mechanism

Type Canser Jenis &Gaya dari Keterbalikan Bukti
Tindakan segala penyebab kanker
Berisi butir kecil Genotoxic dari yang diasini Lemah(miskin Orang pindah belajar:
makanan-makanan yang diawetkan ;mabuk Pemeliharaan
dari resiko di dalam
orang pindah
paru-paru jumlah kecil dari segala penyebab kanker genotoxic, baik Orang-orang yang
polycyclix berbau harum berhenti merokok
hidrokarbon-hidrokarbon dan mempunyai semakin
nikotin memperoleh nitrosamina-nitrosamina, resiko lebih sedikit
jumlah yang besar dari zat asam karbol,
katekol-katekol, terpena, sitotoksik epigenetic
enchacing agen

Onkogen-onkogen di dalam Tumor-tumor Manusia

Tumor Onkogen dihubungkan

Kandung kecing/dalam HRAS, KRAS
Otak ERBB1, DIK
Breast ERBB2, HRAS, MYC
Cervical MYC
Colorectal HRAS, KRAS, MYB, MYC
Gastric ERBB1, HST, MYB, MYC, NRAS, YA
Lung ERBB1, HRAS, KRAS, MYC, LMYC, NMYC
Melanoma HRAS
Neuroblastoma NMYC
Ovarian ERBB2, KRAS
Pancreas KRAS, MYC
Prostate MYC
Testicular MYC
Leukemia ABL, MYC, BCR, BCL1, BCL2

PROTO ONKOGEN
Onkogen selular memainkan satu peran yang penting di dalam mengendalikan perkembang biakan sel dan pembedaan

TUMOR Gen supresor

Pertumbuhan kendali menangkap/menghentikan dan apoptosis

Gen-gen melibatkan di dalam kanker

* perubahan bentuk Neoplastic melibatkan :
onkogen , gen supresor tumor , gen mutator,l apoptotic
" Pengaktifan onkogen-onkogen :
mainkan suatu peran yang utama di dalam pembentukan pengembangan kanker
" Pentakaktifan gen supresor tumor :
lokasi ganda hilangnya heterozigositas wujud-wujud lazim dari paling kanker

Bagaimana cara kanker terjadi ?

Faktor eksternal Faktor yang internal
Protooncogene -------------------- Onkogen
Gen supresor tumor -------------------- Inactive
Tumor
Ketika ???
1. Mutasi Penghapusan / Titik
2. Amplifikasi Gen
3. Pengaturan Kembali Kromosom

Tiga Cara Suatu Proto-Oncogene Dapat Diubah jadi An Oncogene

Deletion or Point
Mutation in Gene Amplification Chromosome Rearrangement
Coding
Sequence

DNA or DNA

RNA RNA
hyperactive protein normal protein
made in normal greatly nearby strong fusion to actively
amounts overproduced enhancer causes transcribed gene
normal protein to be greatly overproduces
overproduced fusion protein; or
fusion protein is
hyperactive

Lima jenis dari protein-protein yang disandikan oleh proto-oncogenes mengambil bagian berlaku sebagai
pemimpin pertumbuhan sel:

I kelas: Faktor pertumbuhan

Kelas II: Sel yang peka rangsangan untuk Faktor Pertumbuhan dan Hormon-hormon
Kelas III: Transduser-transduser Isyarat Intrasel
Kelas IV: Faktor-faktor Transkripsi Nuklir
Kelas V: Cell-Cycle Mengendalikan Protein-protein

Contoh-contoh dari Onkogen selular

erb-B mengkode untuk suatu sel yang peka rangsangan untuk faktor pertumbuhan epidermal; yang dilibatkan di
glioblastoma, suatu kanker otak, dan kanker dada
erb-B2 juga disebut HER-2 atau neu; yang dilibatkan di dalam dada, ovarian, dan kanker-kanker kelenjar liur
Ki-ras mengkode untuk suatu protein bahwa menyiarkan ulang suatu isyarat stimulatory; yang dilibatkan di dalam paru-
paru, ovarian, tanda titik dua, dan kanker-kanker tentang pankreas
 N-ras melibatkan di dalam leukemia-leukemia
c-Myc, N-myc, L-myc semua gen untuk faktor-faktor transkripsi bahwa mengaktifkan gen-gen promosi pertumbuhan;
yang dilibatkan di dalam leukemia-leukemia, dada, perut, dan kanker-kanker paru-paru (c-Myc, L-myc); neuroblastoma
(N-myc)
Bcl-1 mengkode untuk cyclin D1, suatu komponen dari jam biakan sel; yang dilibatkan di dalam dada, kanker-kanker
kepala dan leher

Produk-produk dari Proto-Oncogenes

Faktor pertumbuhan Faktor pertumbuhan
PDGF ERBB1 ERBB2 HER2/NEU FMS ROS
EGF, FGF TRK IGF-1R RET EEK
IGF 1 and 2 BEK MET SEA KIT
TGFa and b FGFR1-4 FIG EPH ELK
` Isyarat Transduser
Selaput associated/guanine protein pengikat nukleotida RAS GSP GIP
kinase-kinase tirosina protein Selaput associated/cytoplasmic ABL SRC FES
FGR SYN LCK

kinase-kinase treonina serina protein Cytoplasmic RAF MOS COT

Faktor-faktor Transkripsi Nuklir

MYC FOS JUN MYB SKI EVI1 KERETA API

Peran-peran dari Proto-Oncogenes

" atur ekspresi gen
" atur perkembang biakan sel dan pembedaan
" apoptosis
" penggerak protein

Fungsi Proto-Oncogenes

Lokasi-lokasi Selular Produk-produk Onkogen

CELL MEMBRANE
SIS
ERBB FMS
ABL
RAS MYC
YES MYB JUN
POS SKI
SRC
NUCLEUS
ERBA
MOS

Pengaktifan Sel yang peka rangsangan Kinase Tirosina Transmembrane

Transduksi Isyarat dari Sel yang peka rangsangan ke Inti Via RAS server akses jauh) p21
 Growth factor

P P Ras Ras
14-3-3 14-3-3
Grb2 GDP GTP GTP
Sos 1 2 1 2 Active Raf
P120-GAP Neurofibromin 14-3-3 3 3
1 2
3
MEK

P13-K
14-3-3 ERK1 ERK1 ?
1 2
3
Rac and Rho pathway
Inactive Raf Transcription factors etc.

Nucleus
Morphological change DNA synthesis

Apoptosis

" Kematian Sel Program (PCD)

" Genetically mengawasi sel yang tak dikehendaki

- selama morfogenesis
- selama perkembang biakan dan pembedaan
" Berbeda dengan nekrosis / kematian sel kebetulan
- proses aktif
- tanpa melingkupi jaringan/tisu rusak atau induksi/pelantikan
respon-respon yang berapi-api/penyebab radang

Apoptosis
" Ilmu bentuk kata karakteristik :
- pemadatan heterokromatin yang nuklir
- penyusutan sel
- hilangnya organisasi tergantung posisi organel-organel di dalam
sitoplasma
- tangga phenomen
" Yang dikendalikan oleh protooncogenes &gen supresor tumor

Pengendalian Protein Apoptosis

Promoting Inhibiting
Intrinsic p53 BCL2/BCLXL
MYC A20
Interleukin-1
converting enzyme
BAX/BCLXS
Extrinsic TNF Many, for example : erythropoietin
PDGF/IGF1
TGF sex hormones