AGENTES UTILIZADOS

EN LAS ANEMIAS
Capitulo 33.

Dra. Mgs. Pamela I. Pardo Ramírez

 OBJETIVOS

Conocer las características

fisiológicas de las anemias

Conocer los fármacos usados en

estas alteraciones

comprender la aplicación
clínica de los mismos
 GENERALIDADES

hematopoyesis

requiere

Hierro Vitamina B12 Acido fólico Factores de

crecimiento
hematopoyéticos

Regulan proliferación
y diferenciación
Deficiencia

Anemia drepanocitosis Trombocitopenia

Neutropenia

↓Capacidad de
Alteración genética
acarrear O2
de la hemoglobina
del eritrocito
FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

↓HIERRO

Hipoxia hística

Palidez Fatiga Mareo Disnea

Adaptación crónica

taquicardia ↑ GC Vasodilatación

Eritrocitos Anemia
pequeños con hipocromica
Hb insuficiente microcitica
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética Exportación y
almacenamiento

Absorción

Síntesis de Hb Almacenamiento
Transporte como ferritina
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética

Demanda de
Transporte síntesis de
HB
almacenamiento
Proteínas Controladas
especializadas
Reducción Reservas
adecuadas
Oxidación de Fe

1pal fuente de Fe para la hematopoyesis es catabolismo de Hb

Se pierde ↓fe por día
Grupos especiales: ↑ demanda/ ↑ perdida (crecimiento,
embarazadas, menstruantes)
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética

Absorción:
0.5 a 1mg/día de hierro de la dieta (dieta 10 a 15 mg/día)
1 a 2 mg/día en menstruantes
3 a 4 mg/día en embarazadas

En duodeno y porción proximal de yeyuno

↑Necesidades en porción distal de ID

Fuentes: Carnes, vegetales, granos,

sales y complejos inorgánicos
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética

Transporte:

En plasma unido a transferrina (globulina β)

Se unen al receptor de transferrina formando el
complejo Tf(fe)-R , que sufre endocitosis.
El fe se libera para síntesis o almacenamiento
Complejo Tf-R se recicla
↑Eritropoyesis = ↑ receptores
↓Fe/ anemia = ↑ ferritina en plasma
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética

Almacenamiento:

En mucosa intestinal
Como ferritina en los macrófagos de hígado, bazo y
hueso, células parenquima hepático.
↑ Hierro libre = ↑ síntesis de apoferritina
↓ Hierro libre = inhibición de síntesis de apoferritina
 FARMACOS UTILIZADO EN LAS ANEMIAS

HIERRO
Farmacocinética

Eliminación:

No existe mecanismo de excreción

Se pierde poco en heces por exfoliación de células
intestinales
Se elimina cantidades mínimas en bilis, sudor y orina
(<1mg/día)

Por la eliminación deficiente se realiza el

control de las concentraciones por
modificación de absorción y almacenamiento
 FARMACOLOGIA CLINICA

Indicaciones para el uso de hierro

Tratamiento/prevención de anemia por deficiencia de hierro:

Anemia hipocromíca microcitica= ↓ VCM / ↓HbCM

↑Demanda
↑ Perdida
Lactantes
Nefropatía crónica,
niños en etapa de
Gastrectomía
crecimiento rápido
Enfermedad grave de ID
Embarazadas
Hemorragia (GI)
Nefropatías crónica
 FARMACOLOGIA CLINICA

Indicaciones para el uso de hierro

Mecanismo de acción:
•Intervienen en procesos metabólicos importantes
•Se requieren para la síntesis del grupo hem y las proteínas
que lo contienen, incluidas hemoglobina y mioglobina

Efecto:
Síntesis normal del grupo hem
Su carencia determina producción inadecuada de grupos
hem
 FARMACOLOGIA CLINICA

Tratamiento

Hierro oral

Preparado Comprimido Hierro elemental

Sulfato ferroso 325/200 mg 65 mg

Gluconato ferrosos 325 mg 36 mg

Fumarato ferroso 100 mg 33 mg

Se absorbe el 25% por VO

1- 5 /mg de FeE/kg /día
3 a 6 meses de corregida la anemia
 FARMACOLOGIA CLINICA

Tratamiento

Hierro parenteral

Hierro dextrano 50 mg/ml de hierro

elemental

Complejo de gluconato férrico sódico

12.5 mg/ml de hierro elemental

Solo en pacientes con deficiencia

demostrada y que no pueden usar VO
 FARMACOLOGIA CLINICA

Tratamiento

Hierro oral Hierro parenteral

Efectos adversos:
Efectos adversos:
Cefalea, mareos, fiebre, ataxia,
Nauseas, malestar epigástrico,
nauseas, vómitos, dolor dorsal
cólicos, estreñimiento, diarrea,
urticaria, broncoespasmo,
heces acuosas.
anafilaxia y muerte.
 FARMACOLOGIA CLINICA

Toxicidad del hierro

Toxicidad aguda por hierro

10 comp = letales en niños

Gastroenteritis necrosante, vómitos, dolor abdominal,
diarrea sanguinolenta
Shock, letargo, disnea
Acidosis metabólica grave, coma, muerte
 FARMACOLOGIA CLINICA

Toxicidad del hierro

Toxicidad aguda por hierro

Tratamiento:
1. Irrigación intestinal total
2. Deferoxamina (quelante) se une al hierro
absorbido, promueve excreción por heces y orina
3. Carbón activado no se une al hierro
4. Tratamiento sintomático
 FARMACOLOGIA CLINICA

Toxicidad del hierro

Toxicidad crónica por hierro

• Hemocromatosis = exceso de hierro en

corazón, hígado, páncreas y otros
órganos.

• Causa insuficiencia orgánica y muerte

• Se asocia a herencia y excesivas

transfusiones de eritrocitos (talasemia
mayor)
 FARMACOLOGIA CLINICA

Toxicidad del hierro

Toxicidad crónica por hierro

Tratamiento:
• Flebotomia intermitente

• Retirar una unidad/semana hasta

eliminar el exceso

• Deferoxamina parenteral es poco eficaz,

caro y peligroso

• Deferasirox oral aprobado para el

tratamiento de sobrecarga hepática,
cardiaca???
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

↓Vitamina B12 (cobalamina)

Anemia megaloblastica
Síntomas gastrointestinales
Anomalías neurológicas

Química:
Desoximetilcobalamina y metilcobalamina, formas
activas en humanos
Cianocobalamina, hidroxicobalamina (uso
terapéutico)
Requieren factor intrínseco para su absorción
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

Vitamina B12 (cobalamina)

Fuentes:
Alimentos
Síntesis microbiana (hígado, huevos, lácteos)
No se sintetiza por animales ni plantas
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

Vitamina B12 (cobalamina)

Farmacocinética

1 a 5 μgr/día (dieta 5 a 30 μgr/día)

3000 a 5000 μgr de reserva en el adulto
Se pierde poco en orina y heces
Se requiere 5 años para depletar las reservas
Se absorbe en el íleon distal

La deficiencia se observa en:

1. Falta de absorción por deficiencia de factor
intrínseco
2. Perdida o función deficiente del mecanismo de
absorción especifico en el íleon distal
3. Deficiencia nutricional (vegetarianos estrictos)
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

Vitamina B12 (cobalamina)

Farmacodinamia

Mecanismo de acción:
•Cofactor requerido para las reacciones ezimaticas
esenciales donde se forma tetrahidrofaltao, se
convierte homocisteina en metionina y se degrada la
L- metilmalonil -CoA

Efecto:
Adecuado metabolismo de aminoácidos y ácidos grasos y
síntesis de DNA
 FARMACOLOGIA CLINICA

Vitamina B12 (cobalamina)

Usos:
•Tratamiento o prevención
•Anema megaloblastica macrocitica (leucopenia,
trombocitopenia, medula osea hipercelular)
•Sindrome neurologico

Causas de la deficiencia:
Anemia perniciosa
Gastrectomia parcial o total
Trastornos que afecten ileon distal
Síndrome de absorción deficiente
Enfermedad inflamatoria intestinal
Resección de intestino delgado
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

Acido fólico

Farmacocinética

50 a 200 μgr/día (dieta 500 a 700 μgr/día)

300 a 400 μgr/día (embarazadas)
Excreción en orina y heces
Catabolismo endogeno
Se observa deficiencia en 1 a 6 meses
Absorción en yeyuno proximal
Fuentes: levaduras, hígado, riñon y vegetales verdes
 FARMACOS UTILIZADOS EN LAS ANEMIAS

Acido fólico

Farmacodinamia

Mecanismo de acción:
•Precursor de donador esencial de grupos metilo usado
para la síntesis de aminoácidos, purinas y DNA

Efecto:
Adecuado metabolismo de aminoácidos, purinas y DNA
(asociado a malformaciones congénitas del RN,
enfermedad vascular)
 FARMACOLOGIA CLINICA

Acido folico

Usos:
•Tratamiento o prevención
•Anemia megaloblastica
•Prevención de defecto congénito del tubo neural

Causas de la deficiencia:
Consumo inadecuado, Alcoholismo, Hepatopatía
(↓consumo o reservas hepáticas)
Embarazadas, Anemia hemolítica (↑necesidades)
Síndrome de mal absorción
Dializados
Metotrexato / trimetoprim / pirimetamina
Fenitoina (↓folatos)
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

Son hormonas glucoproteinicas

Que regulan

proliferación y diferenciación de
células progenitoras
hematopoyeticas en la medula ósea

Eritropoyetina Factores de crecimiento

(epoetina α , epoetina β) de megacariocitos (IL – 11)

Factores de crecimiento mieloide

(G – CSF, GM – CSF)
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

Agentes de estimulación eritrocitica

Agente Mecanismo de acción efecto Aplicación

clinica

Epoetina α Agonista del ® de Estimula Tx anemia

1- 3 /sem eritropoyetina proliferación y asociada IRC, VIH,
expresado por diferenciación de cáncer y
células eritrocitos prematurez
progenitoras Induce emisión de ↓transfuciones
eritrociticas reticulocitos por
la celula

Derbepoetina α acción prolongada 1/sem

Metoxipolietilenglicol epoetina α 1-2/mes
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

ERITROPOYETINA

Farmacología clínica

Toxicidad:
Hipertensión
Complicaciones tromboticas
Reacciones alérgicas (raras)
Aplasia pura de eritrocitos (muy rara)

Cifras de hemoglobina <12 g/100 ml

reducen el riesgo de eventos CV
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

Factores de crecimiento mieloide

Agente Mecanismo de efecto Aplicación

acción clinica

Factor Estimula ® de Estimula proliferación y Tx neutropenia

estimulante de G – CSF diferenciación de (congénita, cíclica,
colonias de expresado en células progenitoras de mielodisplasica,
granulocitos neutrófilos neutrófilos anemia aplásica)
– macrofagos maduros y Actividad fagocítica “N” Quimioterapia
(G – CSF); sus Supervivencia “N” Movilización de
filgrastrim precursores Moviliza células células
progenitoras sanguíneas
hematopoyeticas perifericas en
transplantes
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

Factores de crecimiento mieloide (G – CSF, GM – CSF)

Farmacología clínica

Efectos adversos:
Dolor oseo (pegfilgastrim y G – CSF)
GM – CSF: Fiebre, malestar general, atralgia, mialgia,
sindrome de extravasacion capilar (edema periferico,
derrame pleural y pericardico)
Reacciones alergicas
Rotura esplenica (rara)
 FACTORES DE CRCIMIENTO HEMATPOYETICO

Factores de crecimiento megacariocitico

Agente Mecanismo de efecto Aplicación clinica

acción
Oprelveki Forma Estimula crecimiento de Tx
n recombinante de multiples células trombocitopenia
(IL – 11) una citocina linfoides y mieloides secundaria en
endógena Numero de plaquetas y pacientes
Activa ®de IL - 11 neutrofilos sometidos a Qx
circulantes por canceres no
mieloides