Professional Documents
Culture Documents
HETEROCICLOS
10 FARMACOS MAS VENDIDOS (JUL 2004-JUN 2005) 1
H3C O N H F CH3 N OH OH O OH Atorvastatina LIPITOR Pfizer Hipercolesterolemia H3C H3C O CH3 N O S N CH3 HO H Simvastatina CH3 ZOCOR HO Merck & Co Hipercolesterolemia H N Esomeprazol NEXIUM AstraZeneca Reflujo gstrico
7
N N H N
OMe
CH3
2
O H3C H CH3 H3C
HO O H O H
H N
O 2 O H3C H F H H SCH2F
5 6
O
OOCEt CH3
3
S
O H N
O Cl O O O CH3 NH2 F
9 10
Cl
H3C
N O
O H3C N H
9/19/2006
O N N
CH3
HETEROCICLOS
POR QUE ESTUDIAMOS HETEROCICLOS DE USO FARMACEUTICO? NCE y NBE 1994-2004. PRODUCTOS HETEROCICLICOS
30 25 20 15 10 5 0 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 HET NO HET
30%
70%
HET NO HET
9/19/2006
HETEROCICLOS
Heterociclos aromticos
N Piridina
N Isoquinolina
N H Pirrol
S Tiofeno
O Furano Indol
Piridazina
N H
Heterociclos no aromticos
H N N H Piperidina N H Piperazina
AMINAS
N H Pirrolidina N O H Piperidin-2-ona
AMIDAS
N H O
Pirrolidin-2-ona
ENAMINAS
N H Tetrahidropiridina N H Pirrolina O O
ESTERES
O O O Tetrahidropirano
ETERES
O Tetrahidrofurano
Tetrahidropiran-2-ona
Dihidrofuran-2-ona
9/19/2006
HETEROCICLOS
HETEROCICLOS AROMATICOS. NOMBRES VULGARES MAS CORRIENTES
6 miembros y benzoanlogos N N Piridina N N N Pirimidina N N Pirazina H N N H Piperidina N H Piperazina N H Pirrolidina O Tetrahidro furano N S Tiazol N O Oxazol N H Pirrol S Tiofeno O Furano 5 miembros y benzoanlogos
Piridazina
N H Indol
N H
9/19/2006
Pirazol
Isotiazol
Isoxazol
HETEROCICLOS
CARBOCICLOS AROMATICOS, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
H H
. .
. .
H H H
. .
. .
II
III
9/19/2006
HETEROCICLOS
CARBOCICLOS AROMATICOS, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
9/19/2006
HETEROCICLOS
CARBOCICLOS AROMATICOS, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
9/19/2006
HETEROCICLOS
PIRIDINA, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
H H
. .
+ : + +
.N
H
N
+
N
9/19/2006
+
9
HETEROCICLOS
PIRIMIDINA, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
. .. H .N .
H
+ : N +
+ N N N N N +
.N
H
+ N N N N
NN + + N
N-
N-
N
10
9/19/2006
HETEROCICLOS
PIRIDAZINA Y PIRAZINA, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
+ + +
N
+ N
+ +
N
N
9/19/2006
11
HETEROCICLOS
SALES DE PIRIDINIO, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
H H
. .
. .
H N+ H H
+ + +
N+ H
+
+N H
+N H
.. N H
.. N H
.. N H
9/19/2006
12
HETEROCICLOS
SALES DE PIRILIO, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
H H
. .
+ : + +
.O
H
O+
+ + O
O+
O+
9/19/2006
13
HETEROCICLOS
HIDROXIPIRIDINAS Y PIRONAS, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
_ O
O _
_ O _ N+ H
N H 4-Piridona
N+ H
N+ H
+N H
4-Hidroxipiridina
_ O 2-Pirona
9/19/2006
_ O+ O O+ O + O _ O
14
HETEROCICLOS
ANION CICLOPENTADIENILO, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
.
H
. .
.
H
. .
H N H
.
H
N H
9/19/2006
+ N H + N H
+ N H
N H +
15
+ N H
HETEROCICLOS
FURANO Y TIOFENO, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
. . .
H Z H
1.42A
H
1.37A
1.87 D S
1.68 D O
16
1.37A
HETEROCICLOS
1,3-AZOLES, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
. .. N .
H
. .
H N H
N +
N N H Imidazol S
N O
Tiazol
Oxazol
N N H
9/19/2006
N+ N H
N + N H
+ N H
N N H
+ N H
17
HETEROCICLOS
1,2-AZOLES, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
. .
H
. .. N
N H
z +
H Pirazol
S Isotiazol
O Isoxazol
N H
9/19/2006
+ N N H + N N H + NN H N H
+ N-
+ N N H
18
HETEROCICLOS
TRIAZOLES Y TETRAZOLES, ESTRUCTURA Y FORMAS TAUTOMERICAS
N H N N + N H 1H 1,2,3-triazol N H N + N N N 2H H N H N 1H N
N N
N N N H benzotriazol
N N N
N N 1H N H
H N N 4H N
H 1H 1,2,4-triazol N N N N
N N N H N +
N N N N H
9/19/2006
H tetrazol
19
HETEROCICLOS
BENZOHETEROCICLOS, ESTRUCTURA Y FORMAS RESONANTES
H H
. .
. . ..
. .
.
N
+ H N + quinolina
H
. .
. .
. .
H indol
+
H N +
+ +
....
N
N H
9/19/2006
....
N + H
N H
+N H
N H
20
HETEROCICLOS
TAUTOMERIA DE DERIVADOS DE PIRIDINA
XH
N H
XH
N H
N H
N Me
OMe
21
HETEROCICLOS
TAUTOMERIA EN AZOLES
H N N N H
H H OEt N H N OEt
OH
9/19/2006
Z I
Z II
22
HETEROCICLOS
REACTIVIDAD DE UN HETEROCICLO -DEFICIENTE SUSTITUCIN ELECTRFILA
+ E+ N E+ N
E H + N
E H N +
E H
-H+ N E
N + E
N-sustitucin
9/19/2006
23
HETEROCICLOS
REACTIVIDAD DE UN HETEROCICLO -DEFICIENTE SUSTITUCIN NUCLEOFILA
_ _ Nu N _ Nu N Nu N
_ Nu
_ -H N Aromatizacin Nu Nu
H Nu N N _
N Prod. secundario
9/19/2006
24
HETEROCICLOS
REACTIVIDAD DE UN HETEROCICLO -EXCEDENTE SUSTITUCIN ELECTROFILA
+ -H+ E+ N H
+
N H
H E H +
N H
H E
N H
N H N H
+
E H N H
9/19/2006
25
HETEROCICLOS
REACTIVIDAD DE UN HETEROCICLO -EXCEDENTE SUSTITUCIN NUCLEOFILA
_ _ Nu Nu No estabilizacin
N H
N H N NuH
E+ N E
9/19/2006
26
HETEROCICLOS
FORMACION DE ENLACES C-C: CONDENSACION ALDOLICA CATALISIS ACIDA
O O
H+
H+ O HO enol
HO
HO
HO+
CATALISIS BASICA
OH O O
ENAMINAS
_ O _ O
H+ O
HO
enolato
O H2N
9/19/2006
H+
H+ O H2N enol
HO
HO
H2N+
H2N
27
HETEROCICLOS
FORMACION DE ENLACES C-HETEROATOMO
O _ S H
O S H
H+
HO S H
O H2N
9/19/2006
O H N H2
+
HO H N H H
28
HETEROCICLOS
FORMACION DE ENLACES C-C CON DESHIDRATACION
H+ H O H2N
HO -H+ H H2N+
HO H H2N H+
H2O H
H2N
H H2N H2N
+
9/19/2006
29
HETEROCICLOS
FORMACION DE ENLACES C-HETEROATOMO CON DESHIDRATACION
H H O H2N H O N H2
+
H H2O H
+
N H
N
9/19/2006
N H
N H
H
30
HETEROCICLOS
SINTESIS, ESTRATEGIAS
SINTONES C-C X + _ _ + X
Prof. Elias J. Corey Harvard University Premio Nobel Qumica 1990 9/19/2006 31
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, ESTRATEGIAS
SINTONES + _ _ + X _ _ + X
32
C-HET _ _ + X +
9/19/2006
C-C X
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, EJEMPLO DE ESTRATEGIA (5+1) PARA H. HEXAGONAL
C-HET X + _ _ + X
H -OH
_ N+
O O R NH2
HO
NHO 2
HO
N H
OH
HO
N
9/19/2006
N H
HO
N H
33
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, EJEMPLO DE ESTRATEGIA (4+1) PARA H. PENTAGONAL
C-HET X _ _ + X +
H OO R
H NO HO R
H HO N R
H OH
-OH
H HO N+ R
NH2
H N R
9/19/2006
H N+ R HO N R
34
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, EJEMPLO DE ESTRATEGIA (3+3) PARA H. HEXAGONAL
+ _ _ + X
C-C X
HO O O H2N O HN
H H
HO -OH N H _ H HO N H
+
HO
9/19/2006
N H
HO
N H
35
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, EJEMPLO DE ESTRATEGIA (3+3) PARA H. HEXAGONAL
+ _ _ + X
C-C X
O O H2N
R H O
-H+
O _ O H2N
HO R H O O H2N
H -H+ O
HO
H H O
HO
O HN _
HO
O -OH _
R O
-OH
HO H N O
HO
N H
9/19/2006
36
HETEROCICLOS
SINTESIS DE HETEROCICLOS, EJEMPLO DE ESTRATEGIA (3+2) PARA H. PENTAGONAL
_ + X _ + X
O O HX
H+
R HO
R O HX O OH XH H+
H OH
HO
X -OH _
R H
-OH +X
R OH X H
H OH +X
37
X
9/19/2006
9/19/2006
38