Impresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 RESUMO - ED E 3° AVALIAGAO AUTACOIDES Sao horménios de ago local (auto-remédio celular) Histaming; Serotoning; Eicosandides; Citocinas; Cinina: Oxido nitrico; Angiotensina, Autacéides € antagouistas I (histamina e serotouina) Autacéide produzido por um tipo especial de célula, mastécitos principalmente e por baséfilos. HISTIDINA——---——---—> HISTAMINA intdina, dencartrrane Armazenada em vesiculas (em mastécitos e baséfilos) Sofre metabolizagao rapida E eliminada na urina na forma de metabdlitos Esta presente em todos os tecidos do organismo, principalmente no PULMAO, PELE DA FACE, MUCOSA NASAL, ESTOMAGO e VASOS SANGUINEOS, No SNC a histamina atua como NEUROTRANSMISSOR (atua no controle da termorregulagao, controle neuroendécrino, estado de vigtia ¢ regulagao cardiovascular) As células enterocromafins do corpo géstrico liberam histamina que estimula as células parietais a iberar Hy. Anda que a pripria Kistamina nao. sgja usadla como. un medicamento, o- emprege de seus Ei (ao aAEEERRTSD) SSS enfermidades naa Medicina Veteriniria. ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 - Aadministragao oral de histamina ndo promove o aparecimento de quaisquer efeitos farmacolégicos, pois ela é rapidamente biotransformada no figado e pelas bactérias presentes no intestino, A concentragGo varia de acordo com o tecido e a espécie animal - Também esta presente como componente de venenos e nas secregSes de picaduras de insetos No SNC: Ahistamina pode ser encontrada em outras células do sistema gastrintestinal, endoteliais, na derme, e também em alguns neurénios do SNC (hipotdlamo), em células de crescimento ou de tecidos em regeneracao. No SNC de mamiferos, a histamina ¢ sintetizada no NUCLEO TUBEROMAMILAR do hipotélamo e os neurdnios desta regido projetam-se difusamente pelo cérebro e esto ‘envolvidos em diversas fungées, tais como sono/vigilia, secrecao hormonal, controle do sistema cardiovascular, termorregulacao, apetite, aprendizado e meméria Resposte a leséo: A liberagiio de histamina pode ser a principal resposta a uma lesdo, embora na maioria das vvezes seja apenas um dos mediadores quimicos envolvidos. Dessa forma, a liberacdo de seus locais de armazenamento pode ocorrer apés ago de agentes que causem a lise das células (toxinas, agentes fisicos), agentes sensibilizantes ou por estimulago direta, como ocorre por alguns medicamentos (p, ex, a dtubocurarina) Biotransformagao: A biotunsfornagio pode ocorer através de weagbes de metilacto. ou de oxidacio, por meto-de dias wis metabilicas. Ahistamina pode ser transformada em Nmetilhistamina pela ago da enzima Nmetitransferase ou imidazolNmetiltransferase. A Nmetilhistamina sofre principalmente a ago da monoaminoxidase (MAO), formando o dcido metilimidazolacético, Pode também. passar por desaminacao oxidativa através de reagao catalizada pela histaminase (diamina oxidase), originando o acido imidazol-acético. Armazenamento. Uiberagic ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 Liberagao imunolagica Senet Desgrantilacéo com iberagio de histamina e outros mecladores, Reagdo Imune tipo I: histamina alua come meciador das veagdes abrgicas meaatas FReagies aergics provem a lberagdo de substancias que atwam a cascata de complerenta e também Iberam histamina dos mastécitos e bassfios Mecanismo de acéo: {QuiDR0 0.1 ings Aces Fisogcas a Misting Pandas Broacocastrnio Sica senha eda HL Musculo iso vacular Diataio ds vas apie Fntoma m Diatgie das ate tens, Nemoto, toe vascular Goutagin «separ das eta eee eu 10 de pple mu cago Pequrae suet da fghincia«coratldade niger © Faago Amen da sero de dei pss Doenga ners pie prow HD sxc Newotomaninae Ritmorcteainon etn de Tipes de receptores: = Ht envolvidos com o sistema imune, encontrados no muisculo liso, endotélio vascular, cérebro (autoreceptor). Acoplados a proteina Gq, promovem ativagdio da PRC e ativam fator de transcri¢ao (NF-kB); = H2:acoplado & proteina Gs, portante ativam a adenilatocliclase e como consequéncia aumenta niveis de AMPc. ~ HB eH: inibitorios Papel mediador em vérios processes inflamatovios: ~ Receptores Ht: ativam terminagSes nervosas sensitivas que medeiam a dor ¢ 0 prurido; - Receptores H2 e H4: © Vasodilatagao; © Aumento da permeabilidade capilar; © Edema; ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 feito quimiotaxico (atragtio de células inflamatérias); ‘* _Inibigdo da liberacao dos lisossomas; ‘© _Inibigdo da ativacéio de linfécitos B e T. Receptores H3: liberagao de peptideos pelos nervos em resposta a inflamagao, Sistema Cardiovascular (receptores Hl e H2): * Vasodilatagao intensa > Hipotensao acentuada © Ago cronotrépica e ionotrépica positiva (se deve principalmente a estimulagao dos barorreceptores desencadeada pela hipotenstio) Dilatagéio dos vasos cerebrais Afastamento das células endoteliais dos capilares > Aumento da permeabilidade, levando a um EDEMA. Méiseulo liso: © Contraco do miisculo liso 4 Brénquios (mais sensiveis) -> broncoconstrigao (receptores Ht) Secregées excerinas: # Secregdo de H+ no estémago (receptores H2) Empreges terapéuticos: antagonistas: # Bloqueio dos receptores da histamina 4 Receptores Hi e H2 (mais importantes) © Inibidores da degranulagdo dos mastécitos (ex. cromoglicato) Anti-histaménicos Hi: + Séo seletivos para receptores H1 acdio sobre os brénquios sem alterar secreco gastrica nem contratilidade do miocardio. + Divididos em: * tf geragio © 2% geracdo > Nao provocam sedagao, por no atravessarem a barreira hematoencefalica (vantagem dessa geracao). = Farmacocinéti © Emprego via oral * Biotransformados pelo figado Acées adversas: Anti-histaminicos com ago antimuscarinica e anestésica local > Alteracées cardiacas: taquicardia, palpitagées, hipotensao e alteragées do ECG. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 ~> AlteragBes cardiacas mais graves: aumento do intervalo QT associado a irritmias, fibrilagéo ventricular, parada cardiaca, devido a inibigao de canais de k+ (Ex terfenadina astemizol - préscritos) Ones cagées (falta de seletividade): Sedagio > compostos de 1" geracao Acdo anti-emética e anticinetésica -> compostos de 1° geracdo Antimuscarinicos -> agéio parassimpaticolitica (ex: etanolamina e etilenodiamina) => aco antiparkinsénica; efeitos adversos como glaucoma, retengdo urindria, constipagaio Antagonistas alfa-adrenérgicos ~ hipotensdio ortostatica (ex. prometazina) Anestésicos locais (bloqueio de canais de Na) > substitutos dos anestésicos locais para pacientes alérgicos Aividade ‘Acoes acversas Antihistamivico |, @tmidage Outras agbes es 1° geragso Buclizina ‘Agao anestésca local Sedagio ‘Asso antoinatosica 9 antiemetics ‘Clemastina evs ‘Acio anestésca local Espessamento as secrecoes Dimetindeno ‘Agho anestisca local ese Dimenidrato a ‘Acie anticinelésica e antemética Doxilamina = ‘Agio sedava intonsa ‘Acio ant-omdtica Promotazina i ‘Ago sedatva intensa ‘Asso ant-emética e hipotensse |_____ Bgeragio Ceiirizina . Inibe desgranulagao de mastotos Foxofenadina ‘ “ Loratadina ~ ‘OBS: £ DIMENIDRINATO, AO INVES DE DIMENIDRATO (ESSE COMPOSTO E © COMPOSTO PRESENTE NO MEDICAMENTO DRAMIN, LEMBRAR DO USO DELE PRA NAO VOMITAR. DURANTE VIAGENS) ‘AgGo anticinetésica: age contra enjoo por movimento (como quando viajamos) ‘AgGo anti-emética: age contra o vémito em si. Aatividade antimuscarinica é quem causa espessamento das secrecées brénquicas. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 Histamina Anti-histaminicos H, Anti-histaminicos Hy | Soin iay uuERu Hf ALR Do en AT Anti-histaminicos H2: * Bloqueio dos receptores H2 é muito seletivo (no hé bloqueio H1) Ex: cimetidina, ranitiding, famotidina, nizatidina © Agdo mais importante: Bloqueio dos receptores H2 das células parietais do estémago, onde vai gerar uma reduucdo na secrecio dcida e da pepsina (basal ¢ estimulada por histamina, ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 pentagastrina ou insulina), por isso pode ser usado em casos de pacientes com uma secregdo exacerbada de dcido cloridtrico no estdmago. Primeira geracao (atravegsam a barveira hematoencefalica): | el Cloroferniramina Ciclizina Doxilamina Dimenidrinato Prometazina Meclizina Segunda geragao (néo atravessam a barreira hematoencefilica): Acrivastina Desloratadina Cotivizina Fexofenadina Loratadina Antagonistas Hi disponiveis (Goodman): © Dibenzoxepinas tricilicas (doxepina}: Comercializada como antidepressivo triciclico, um dos antagonistas H1 mais potentes e exerce atividade antagonista significativa nos receptores H2, embora nao signifique maior eficdcia clinica. Pode causar sonoléncia, Pode causar desorientagdo e confuséio mental # Etanolaminas (difenidramina): exercem atividade antimuscarinica significativa e mostram tendéncia em causar sedagao. A incidéncia dos efeitos adversos GI é baixa neste grupo. © Etilenodiaminas (piralamina): alguns dos antagonistas 1 mais especificos. Efeitos centrais relativamente fracos, ocorre sonoléncia em uma parte significativa dos pacientes. Efeitos adversos GI sao muito comuns. © Alquilaminas (clorfeniramina): entre os mais potentes antagonistas H1, possui menos tendéncia de causar sonoléncia e mais apropriados para uso diurno, Efeitos adversos a estimulagéio do SNC mais comuns que com outros grupos. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 Derivada do Triptofano, a partir da descarboxilagio do mesmo. © Sitios de localizacao da 5-HT (células produtoras de serotonina}: TEI (>90% nas células enterocromafins}; Vasos sanguineos (endoteliais); Plaquetas no sangue; © SNC (niicleos da rate}; Receptor Subtipo Sistema Transdutor S-HT (5-hidroxiteiptamina) | 5-HTIA Gi/o cAMP S-HT 1B Gi/o cAMP S-HT 1D Gifo cAMP S-HT IE Gi/o cAMP S-HT IF Gi/o cAMP S-HT 2A G4/tt 1 (P3/DAG S-HT 2B Gq/It 1 (P3/DAG S-HT 2C G4/tt 1 (P3/DAG S-HT 3 Canal cationico | Canal cationico S-HT 4 Gt + cAMP S-HT 5A? S-HT 5B? S-HT 6 Gt + cAMP S-HT # Gt + cAMP Efeito sobre os tecibos ¢ degios: ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 SHT1/5-HT2 em musculo liso vascular: agdo vasoconstritora; 5-HT2 em plaquetas: agregagio plaquetaria; 5-HTS no TEI e no centro do vémito no bulbo: reflexo do vémito; Receptor 5-HT3 em (nervo vagal) aferente vagal (reflexo quimiorreceptor): reduz frequéncia cardiaca, gerando uma bradicardia e hipotensio; # Receptor 5-HT2/5-HT4 no miisculo liso do TGI: aumento do tnus e do perist anos”: * Agonistas seletivos 5-HT1D/5-HT1B (promovem vasoconstri¢tio) & Receptores 5-HTMD e 5-HT1B sao encontrados preferencialmente em vasos cerebrais e meningeos Empregados no tratamento das crises de enxaqueca (jé que é resultado de uma vasodilatagio cerebral) © Farmacos de aco curta (11/2 = 2-8h) Sumatriptano Almotriptano Eletriptano Rizatriptano Zolmitriptano eee © Farmacos de vida longa (1/2 > 6h) Naratriptano ® Frovatriptano Ondangetrona: «Antagonista seletivos 5-HT3 & Receptores 5-HT3 ¢ encontrado no centro do vomit Empregados no tratamento da emese em pacientes em uso de quimioterapia Tecaserode ¢ prucaloprida: Antagonista seletivos -HT4 4 Receptores 5-HT4 é encontrado no musculo do TGI 4 Empregados no tratamento da sindrome do intestino irritavel (aumentam a motilidade do GI) Autacéides e antagonistas IT (derivados lipidicos) Derivados dos fosfolipideos da membrana: eicosancides - Eicosanéides possuem 20 dtomos de carbono Subtipos: Prostaglandinas Prostaciclina Tromboxano AZ ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:54:27 Leucotrienos - Também pode ser Fosfolipideos modificados Ex: fator ativador plaquetério (FAP) Eicotancides: * Formados a partir de dcidos graxos poliinsaturados (écido araquidénico) © Tém sido detectados em quase todos 0s tecidos e liquidos do corpo © Sua produgdo aumenta em resposta a varios estimulos Sinais Quimices para a tberagao do Acido Araguidénic Ahistamina, a bradicinina e as citocinas podem ser os estimulos pare a ativactio da PLA2: Simius Ta: archon 12-Diagoycu - @\ ‘rochone Monoacfgyenol a ~~ ‘cin t1O, —+ re, “sae leoformas da Ciclooxigenase: © COX-1: ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, © Forma constitutive; © Encontrada na mucosa gastrica, plaquetas, endotélio vascular e rins © COx2 Forma induzida, gerada em resposta a inflamagao; # Presente nos macréfagos, monécitos, miisculo liso, endotélio vascular, epitélio e neurénios; Aexpressio ¢ inibida por corticéides. Principais fancées do Tromboxano: - Produzido primariamente pelas plaquetas; ~ Mobiliza o céilco intracelular; Promove agregagao plaquetéria; ~ Vasoconstrictio; ~ Contragéo do miisculo lis. (COX-I, r 2) a ete ~MS S LIPOOXIGENASE wel A Hidroperoxi- eicosstetraendicos LTA HIDROLASE [| Lipoxigenase produz leucotrienos. is fangoes dos leucotrienos: ~ Estimulacdo da contragdo da musculatura lisa; - Indugdo da resposta alérgica; IndugGo da resposta inflamatéria ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Arago, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, Mecanismo de acéo dos Eicorancides: 5 eicosanéides possuem receptores ligados as proteinas Gs ¢ Gi que agem através da via da adenilato ciclase latory Inhibitor Rormores” hormones PGD,,PGE,, PGI; Outros eicosandides (PGFa2, PGH2, TXA2, endoperdxidos, leucotrienos e lipoxinas), possuem receptores associados & proteina Gq que ativam a via da fosfolipase C. ProtphotpaceC PP, 7 AG IP Sensitve of Substrates Ca" Channel Endoplsmic Reticuham /50 Fungéesfisiopatoltigieas da PGs ¢ efeitos dos AINES: PGE2 Sensibilizagao das Analgésico (dor leve a Pelz terminagdes nervosas —_| moderada) das fibras nociceptivas PGEZ Centro termo-regulador | Antipirético > febre ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, PGs Mediadores do processo -inflamatério inflamatério TxA2 Potente agregante i-agregante plaquetério plaquetério PGE2 Mucosa gastrica + Epigastralgia, nauseas, PGI2 citoprotetor gastrite, sangramento reduz seore. HCl e GI, dlceras pépticas. ‘aumenta Secr. Muco PGE2 Renal: vasodilatagao Retengao de Na/fluidos ‘aumento FSR e FG (edema) PGEZ Utero gravideo: Prolongamento da PGE2alfa contragées gestagao Utero nao gravideo: dismenorréia Cinetica dos autaccibes no proceso inflamatcrio: Onset Resolution Fgye2 | Theoretical te couse of acute Wareilon ane assoctated meds. Diante disso, vé-se a importancia de iniciar 0 tratamento com anti-inflamatérios 0 mais breve possivel em relagio ao comeco do processo inflamatério, pois conforme o tempo passa, maior serd a resposta imune a inflamacao, sendo assim, maior serd a “bagunga’” ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, ANTI-INFLAMATORIO NAO ESTEROIDAL (AINE) = Sinais cardinais da Inflamacao Calor: aumento da temperatura, ocasionado pelo aumento do fluxo sanguineo aumento do metabolismo celular. Rubor: hiperemia, aumento do fluxo sanguineo, vermelhidao. Tumor/edema: em virtude do aumento da permeabilidade vascular, as células atravessam os vasos sanguineos para os tecidos, o que é importante para que as células possam destruir o agente causador da inflamagao, mas juntamente com as células vai o plasma sanguineo, o actimulo do plasma nos tecidos causa o edema. Dor: causada pela producdo de substancias que vio aumentar a sensibilidade das fibras né receptivas da dor e portanto vao indicar qual regido estd ocorrendo a lesdio, qual a regitio que ha a necessidade de tomar providéncia para retirar 0 agente lesivo. Perda da fungdo: em virtude do aumento da temperatura, do rubor, do aumento do fluxo sanguineo, do edema e da dor, muitas vezes é observado no local de inflamagGo, a perda da fungdo. 5° sinal cardinal da inflamagao, em consequéncia dos outros 4 sinais cardinais. Componentes inflomagi pide Resp ALINE Resposta imunolégica inata - liberagdo de autacéides, contragao de arteriolas; formagéo de edema (dilui o agente agressor, impedindo que seja mais téxico, mais agressivo ao tecido) e exsudacao local rica em mediadores quimicos (quimioatraentes, as células fagocitarias serdo atraidas para o local onde o agente agressor esta localizado, porque véo produzir quimiocinas, citocinas - moléculas quimioatraentes - que vao promover a chegada, vo indicar o local da inflamacao e vo favorecer a chegada das célul matérias); Resposta imunolégica adaptativa - ativagiio de células competentes contra possivels patégenos na inflamagao. (vaio reconhecer especificamente moléculas de superficie nos agentes agressores e vido produzir uma resposta especifica para aquele agente agressor). rasta imune inata Iniciada pelo reconhecimento de padrdes moleculares associados & patogenos (PAMPs) por receptores de reconhecimento padrao (Toll) nos macréfagos. A interagao de uma PAMP com um receptor Toll faz com que a célula dendritica ou 0 macréfago respondam imediatamente; vias de sinalizacéo intracelular ativam a produgiio de citoquinas pré-inflamatérias, prostaglandinas e histamina, SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, Os macréfagos ao reconhecerem os patégenos, produzem IL-t (interleucina 1) e TNF- {fator de necrose tumoral alfa) que agem nas células endoteliais, vao induzir que elas produzam moléculas de adesdo (adesinas), Apés essas células se expressarem, os fagécitos, que vio chegar pela corrente sanguinea, vao se aderir a essas células de adesdo. Ao se aderirem, as células inflamatérias, ou locais, que sofreram aco do microrganismo, vo produzir quimiotaxinas (C5a, LTB4 (leucotrieno), IL-8 (interleucina 8), PAF (fator ativador de plaquetas)- todos eles sdo produzidos e vao atrair o fagécito). Ao chegar ao local da inflamagao, esse fagécito atraido pelas quimiotaxinas, vai promover a fagocitose (mediada por complemento, principalmente 0 C3b e IgG. Apds isso, o microrganismo ¢ fagocitado, o fagécito produz mecanismos de degradacdo (digestaio) desse microrganismo e entdio a infecedo é finalizada, Resposta bensfica: ~ Sendo houvesse inflamagao, microrganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, ndo existiria cicatrizagao. Resposta maléfica: = Quando a inflamagao i ocorrer uma ameaca maior que a inicial. Exs. cirrose hepatica, artrite reumatdide e rfere seriamente na funcdo do érgao acometido pode choque anafiltico. ~ Porisso, muitas vezes & necessdrio a utilizagdo de farmacos que reduzam a resposta inflamatéria, em raztio de nao lesionar/diminuir a funcdo de éraios e tecidos Ciclooxigenase transforma o Acido Araquidénico em: prostaglandinas, prostacclinas ¢ tromboxano a2. Existem, pelo menos, duas isoformas da ciclooxigenase: Cox-L Constitutive; - Produzida e expressa em: estémago, rim, plaquetas, itero e SNC. Con-2 Induzida (por sinais ou estimulos inflamatérios); - Macréfago, linfécito, PMN (células polimorfonucleares), endotélio vascular). - Constitutiva no rim e SNC Constitutiva significa dizer que ela é constantemente produzida por essas células, independem de uma indugdo, independem de estimulo para serem produzidas, ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, Biossintese das prostaglandinas pelas cicloxigenases AcGes das prostaglandinas | siniaProtancide Producto cio PSD, PromagananO7 Paneer _phieira © romamens do PL do Foleo Se Yeoduacia, hentia, io 7h Pomctin ——Eattlo recto pgueur, Hoe. FE, Frostghad ED Tacago _protrhe cl jer, ambSeica Gar agerle Lutedlise: degradacdio do corpo hiteo Hiperalgesia: aumento de sensibilidade & dor ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, Papéis biolégicos dos produtos da cox Citoprotegdo do TI (PGE): 1 | [Dor inflamacao (PGE, seeregii de muco j secregao | |PGF.,,, PGl, PCD) Dore inflamaao (PGE, Fungao renal (PGE, PGi, PGF, PGly, PGD:) Fungio nal (PGE, PGI, PGF.) Contracao uterina (PGF,,) COX+t Relacionada com a manutengiio da fungao renal COX-2 induzida: Encontrada em células inflamatérias, responsaveis pela producao da dor e pela organizagao do proceso inflamatério. COX-2 constitutiva: importante na transmisséo nervosa dos neurénios. COMPARACAO ESQUEMATICA DOS SITIOS ATIVOS DE COX-1 E COX-2 ‘raha aera f Parma 6(8: 815825, 201 Comparagio da estrutura proteica da COX-4 e COX-2: aparecimento do ‘bolsdo’ na COX-2, essa alteracao estrutural é extremamente importante para a interagao com inibidores seletivos da COX-2, que sfio moléculas maiores que necessitam de espacos maiores para poderem interagir ¢ inibir essa enzima, Agentes Antiinflamatorios: - Glicocorticsides (ATES); ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por Ainv direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05, Antiinflamatérios Nao Esteroidais (AINES) > Amplamente utilizados > Existem mais de 50 AINES diferentes > Nenhum deles atua na modificagao dos sinais da inflamagao > Praticamente todos estes possuem efeitos indesejavels > Efeito “AAA”: Antiinflamatério, Antipirético e Analgésico /engGo da Aspirina: 1897, Felix Hoffman Ele via que as pessoas utilizavam as cascas do tronco da planta Salix alba, ele resolveu extrair dela algumas substancias, entre elas um glicosideo, chamado de salicilina (glicosideo do alcool salicilico), dai ele hidrolisou a ligagao entre o carboidrato e produziu assim o acido saliclico, Ele viu que 0 dcido salicflico possufa uma ago analgésica, entretanto que néo poderia ser utilizado por muito tempo, pois apresentava como principal reagio adversa a agresstio & mucosa gastrica, Apés isso, ele decidiu fazer uma acetilacao, utilizando 0 anidrido acético, que deu origem ao écido acetilsalicitico, que possui a mesma ago analgésica do dcido acetilsaliclico, mas que possu‘a a vantagem de ser menos agressivo & mucosa gastrica Agito do Acido Acetilsaticitico: ALINE Inibigdo da Sintese de Eicosandides: Aaspirina age como um inibidor irreversivel da ciclooxigenase. As demais drogas anti-inflamatérias ndo-esterdides (NSAIDs) ligam-se de forma néo covalente & enzima, icylate (aspirin) Use - od cycloonygenase ae Salicylate ~ feito Antipirético: > Regulagio térmica via hipotalamica; > AINES reajustam 0 “termostato" hipot > InibigGo das Prostaglandinas de ago hipotalimica (PGE2 - que age no hipotélamo, causando aumento da temperatura) SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05 Mecanismo de agdo antipiréticn: 4- Inflamagio, lest tecidual; 2. Citocinas inflamatérias IL-t, IL-8; 3- Aumentam a sintese de PGE2 no hipotalamo; 4- Via receptor hipotalamico aumentam os niveis de cAMP; 5- Estimula o hipotdlamo a aumentar a temperatura corpérea. AINE: - Sao eficazes contra a dor; ~ _Diminuem a producdo de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores, ~ Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por metastases cancerosas, dores musculares e de origem vasculares; - Utilizados nas cefaléias com o objetivo de diminuir a vasodilatagao cerebral via prostaglandinas. Vias Nociceptivas — Mecanismo da Dor ic) % Opisides (Morina) mame seni = Efeito antiinflamaterio: - Variam muito em potencial de a¢éo: Indometacina, Piroxicans (fortes), Ibuprofeno (média), Paracetamol (pouca); ~ Reduzem: vasodilatagao, edema (vasogénico) e dor. ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:05 Classificagaéo farmacoldgica dos AINEs | 1. Sera uns na ee B seen term COX en toa pine) ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 Antiinflamatovies de 1° geragao - Inibidores Nao-Seletives da COX (tnibe a COX-L€ COX-: Efeitos Terapéuticos ~ Antiinflamatério Moderado ~ Analgésico Moderaco - Antipirético - Antitrombético Efeitos Adversos ~ Irritagao géstrica ~ Erosdo gastrica - Sangramento - Lesdo renal ~ Eventos Cardiovasculares ~ Reagées Anafilactéides Acido gastrico tem papel central no dano gastrointestinal astociado ao AINE: Superfcie de ¢. cube epitelas i Suprimereo sanguineo oa Os AINEs de 1 geragtio possuem como principal reagdo adversa lesées na mucosa gastrica, pois inibem a protecdo gerada pelas prostaglandinas. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 Alta prevaléncia de ileera péptica durante tratamento com AINE: Pacientes com dleeras pépticas % Bl Penoprofeno 50 I Diclofenaco Bl Naproxeno 40 Bi Sulindae Bl Ibuprofeno 30 A Indomethacina = Piroxicam 20 ME Flurbiprofeno I Exodolaco BE Cetoprofeno "° WH Aspirina fe >1 AINE WM Outros AINEs ‘Cheatum ea 1999 A Aspirina demonstrou a maior capacidade de produzir tilcera péptica, seguida pelo Piroxicam, Ibuprofeno e pelo uso de mais de um AINE associado (em amarelo), respectivamente, Menor capacidade pelo Fenoprofeno. Autiinflamatévios de 2* geragio - (nibidores seletives da COX-2: Efeitos Terapéuticos - Antiinflamatério Moderado: = Analgésico Moderado = Antipirético Efeitos Adversos - Leséo renal - Eventos Cardiovasculares - Reaces Anafilactéides Coxibes: Sao inibidores seletivos da COX-2. Comegaram a ser bastante usados, pois ndo causavam tilceras pépticas, entretanto anos depois foi constatado a relagio deles com eventos cardiovasculares, causavam trombose nos pacientes que faziam uso crénico. Risco tromboembotico para pacientes que fazem uso de AINEs por um ano ou mais: cox-2: ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Arago, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 * Vasodilatagio; * Inibicdo da agregagtio plaquetaria; # Thibicgdo da proliferagao do misculo liso vascular, COX: © Protegéo da mucosa gastrica; # Efeitos vaso oclusives © Agregacdo plaquetaria; © Vasoconstricao; © Proliferacao do miiscule liso vascular. Por que os inibidores da COX-2 causavam eventos tromboembélicos? Isso acontece porque eles inibem apenas uma das enzimas e isso gera um desbalango entre as prostaglandinas produzidas por uma enzima em comparagdo a produgo de prostaglandinas pela outra enzima, pela sua isoforma (COX-), Salicilatos: * Analgésico (cefaléia, artralgia, célicas menstruais, mialgia, dor de dente, et # Antipirético; © Anti-reumatico (inibe @ inflamagéio mas néo interrompe 0 progresso nem causa remisso da doenga); Antiagregante plaquetério; Antitrombético; Profilatico do infarto e do reinfarto do miocardio; Nao é bom como anti-inflamatério em si, pois precisaria de uma dose bem alta para que ele tenha essa acdo, o que ndo justifica seu uso devido a seu potencial para causar irritacdo erosio géstrica. Derivades de deidos propiénicee Analgésico, antipirético, antiinflamatério; Alivio da dor e inflamacéo em artrite gotosa aguda; Tratamento da dismenorréia priméria; Fechamento do ducto arterioso (persisténcia do canal arterial em prematuros). Oxicans: # Analgésico, antipirético ¢ antiinflamatério; © Artrite reumatéide e osteoartrite (elevada capacidade de penetragtio em tecidos ésseos); ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12, * Disturbios musculoesqueléticos agudos; © Aminorréia primaria © Menor efeitos GI comparado com o AAS (inibem com maior poténcia a COX-2 que a COX-4) Coxib: © Atividade analgésica, antipirética ¢ antiinflamatéria atribuida a inibigdo seletiva da COX-2; © Contra indicado em pacientes com insuficiéncia cardiaca e hipertensio - pré-trombética Derivades de deidos fenilactico © Analgésico, antipirético e antiinflamatério; * Tratamento da artrite reumatéide e quadros clinicos nao-reumaticos; * Tratamento da dismenorréia primaria; © Tépico: inflamagao de miisculo, articulagdes e tendées. Desvantagens terapéuticas Vantagens terapéuticas de AINEs selecionados* de AINEs selecionados Sie cone amirace aso cum cororsoperor Satciatos: io ar soguanga deco sceutatcteo ‘esate fesse. | Sota ror itagie doa! | seeecomoucee ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 CORTICOSTERGIDES (ANTI-INFLAMATORIOS ESTEROIDAIS), ANATOMIA DA ADRENAL/ EIXO HIPOTALAMICO-HIPOFISARIO-ADRENAL: © Duas gléndulas, localizadas cada uma acima de um rim, por isso o nome “adrenais". © Aadrenal possui uma cépsula fibrosa que a reveste e possui duas regides produtoras de horménios, cértex adrenal, que corresponde a 90% da glandula e medula adrenal, que corresponde a 10% da glandula. Uinaroenere, —(aesina ‘sueitnes)——soaeeaina) Cortex ndo é homogéneo, nao é constituido pelos mesmos tipos celulares. Apparte mais externa e mais densa ¢ formade por células que produzem aldosterona, a regido glomerulosa (células capazes de expressar a proteina aldosterona, que é um mineralocorticéide, horménio que controla os niveis de sédio € potdssio no organismo). ‘Mais internamente encontramos uma regidio mais frouxa’, chamada de regitio fasciculada, onde as células dessa regio sao células produtoras de glicocorticéides (cortisona, cortisol e corticosterone), © Mais interna & regido fasciculada, ¢ encontrada a regido reticulada, que é uma regitio produtora de horménios sexuais, como andrégenos e estrégenos. «Jaa parte medular é produtora de catecolaminas, como adrenalina e noradrenatina, Asi des glcccorticciber: 1- Promovem o metabolismo intermediario normal - Favorecem a gliconeogénese, que contribui para o aumento da glicemia; - _Estimulam o catabolismo proteico e a lipélise, dessa forma os glicocorticdides iro fornecer nutrientes de alta energia para as condigées de estresse. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 2: Aumentam a resisténcia ao estresse = Aumenta o nivel de glicose plasmatica; - Aumenta modestamente a pressdo arterial Protenas ay ay a bersesechal lesan) Hipergicomis —— aa wales se 3- Alteram os niveis das células sanguineas no plasma - Diminuigao dos eosinéfilos, baséfilos, mondcitos e linfécitos - Aumento de hemoglobina, hemacias e plaquetas ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12, Células inflamatérias 4 4 4 ¥ 4- Sua agdo anti-inflamatéria se dé através da inibicéo da Fosfolipase AZ dessa forma nao produzira Acido Araquidénico, nao tenho assim produgdo de prostaglandinas, tromboxanas e leucotrienos. Também pode se dar da mesma maneira que os AINES através da inibigéo da Ciclooxigenase, nao tenho assim a produto de prostaglandinas, tromboxanas e leucotrienos. 5. Atuam em outros sistemas - Aumentam a producdo de pepsina e écido cloridrico - Grave perda éssea Os AIEs, em seu uso crénico, produzem perda dssea, pois aumentam a atividade dos osteoclastos (responsdveis pela degeneragdo da matriz éssea) e diminuicdo na atividade dos osteoblastos (responsaveis pela geracao da matriz ésseq). Visto que em situagtio de homeostasia, 0 processo ocorre ao contrario. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 Justamente por essa reductio da secregdo de ACTH causada por glicocorticéides que & necessirio, ao estar realizando uma terapia crénica e queira interrompé-la, fazer 0 “desmame’, jd que com o tempo 0 corpo para de produzir ACTH endégeno e leva um tempo para que possa voltar a fazé-lo. Selegao do firmaco: A selectio de corticosterdides é baseada basicamente em trés propriedades fundamentai 4. Atividade anti-inflamatéria (atividade terapéutica); 2. Atividade mineralocorticdide (reagdo adversa}; 3, Meia vida plasmatica, ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12, Corticol e cortisona: ‘© Usados apenas em terapias de reposigéio em animais com deficiéncia de cortisol; ‘© Nao possuem propriedades anti-inflamatéria; * = Atividades mineralocorticoide relativamente alta. Prednisona, prednitolona e metilprednitolona « Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatérios ¢ imunossupressores « longo prazo (poliosite-dermatosite e DPOC); © Meia-vida plasmatica intermedidria; * Atividades mineralocorticoide relativamente baixa. Dexametarona e betametasona © Usados em terapias anti-inflamatérias agudas maximas (choque séptico e edema cerebral); © Meia-vida plasmatica longa e atividade mineralocorticéide minima; * Apresenta atividades supressoras de crescimento. © Absorcao répida e facil pelo TGI; * Absorvidos prontamente pelos espacos sinoviais e conjuntivo, porém lentamente pela pele; © Administracao tépica usada apenas brevemente para produzir agdo local Via intramuscular (M1): Cortisona, desoxicorticosterona e triancinolona Via tntravenosa e ntramuscular (IV, IM): Dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona e prednisolona Aerosol (principalmente para broncoconstri¢éo): Beclometasona, Flunisolina, Fluticasona ¢ Triancinolona Via oral: Todos 0s corticosteréides podem ser administrados por via oral Tepice: Beclometasona, Dexametasona, Hidrocortisona e Triancinolona, ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:12 ‘Amaioria do cortisol circulante esté ligado a proteinas plasmaticas ey =Globulina = Albumina = Livre Principais sitios de inativagao: figado e rins. Osos terapéuticos: Varios derivados semissintéticos dos glicocorticéides sto usados no tratamento de varias, condigdes patolégicas tais como: # Insuficiéncia adrenocortical; Diagnéstico da sindrome de Cushing; Alivio dos sintomas inflamatérios; Tratamento de alergias/transplantes de érgtios; Aceleragtio da maturagiio pulmonar. Efeitos adversos: « Sindrome de Cushing (excesso de cortisol) © £0 resultado da administragdo exégena excessiva de glicocorticdides, mas também. pode ser desencadeada por problemas endégenos: ‘Adenomas adrenais ou Produgdio de ACTH ectépica * Possiblidade de tratamentos: Remogdio cintirgica dos adenomas e tratamento com inibidores biossintéticos * Diminuigao na produgao de cortisol: - Insuficiéncia adrenal primdria ou secundéria (caracteristica da Sindrome de ‘Addison: causas - doenga auto imune e tuberculose): Primaria: Doencas autoimunes endécrinas; Tuberculose; Hemorragia, adrenal, ® Secundéria: Administragéo prolongada de glicocorticoides; Efeito colateral do tratamento da sindrome de Cushing * Causador de osteoporose: ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:31 - Ocasionada pelo aumento de osteoclastos e reducdo de osteoblastos; - Redz a absorgdo de Calcio no TGI e aumenta sua eliminacao pelos rins. Hiperglicemia (glicose): - Aumenta glicemia através do aumento da gliconeogénese e por aumentar a degradacdo de proteinas, fornecendo ao figado —aminodcidos gliconeogénicos que vao servir de substrato para a sintese de glicose. - Deve ser monitorado, principalmente se o paciente tiver Diabetes mellitus. * Glicocorticoides e TGI: - Aumenta a secregtio dcida do estémago, tendo como consequéncia 0 desenvolvimento de tilcera péptica. Glicocorticoides e SNC: - Pode apresentar efeitos positivos: excitagdo e euforia; - Pode apresentar efeitos negativos: depressdo, distiirbios do sono e comportamento psicético. Glicocorticoides em filhotes: - Além de alterar a fisiologia do desenvolvimento dsseo, também alteram a fisiologia do desenvolvimento muscular e portanto influenciam no crescimento dos filhotes. Contra indicagées: © Infecgdes; Atrofia muscular; Diabetes mellitus; Osteoporose; Uteera péptica. awaLGéstcos OPIGIDES Usados principalmente em casos de dores extremas Opidceos: Analgésicos estruturalmente relacionados a morfina. (morfina, codeina, papaverina) Opitiber: Compostos sintéticos, semi-sintéticos, naturais ou endégenos que interagem com receptores opidides no SNC. ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e nao pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:31 Principats indicagces: © Dores agudas severas de origem traumatica (ex:: morfina e fentanil); Dores leve/moderadas de origem inflamatéria (ex: codeina, propoxifenc); # Dores severas crénicas (morfina, oxicodona); * Dor neuropética - ndo hé boa resposta por eles Excaln analgésicn da OMS: Dor refratéria a farmacoterapia Dor DEGRAU 4 Intensa, DEGRAU 3 COMO OCORRE A DOR? a7 @ sme Estimuto quimico “ee ade Azam oti do Estimuion pe QE} > ih fe ore ao i aap Pte “Canals bnicos oe ovboe cee ere > ime ea Tefen” “gun Estimulos —> — cmt > Ow ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:31 Sensibilidade a dor: # As terminagdes nervosas periféricas das fibras nociceptoras sensoriais viscerais respondem a estimulos: MECANICOS - Lesao do tecido; TERMICOS - Temperaturas abaixo de 16°C e acima de 42° QUIMICOS - Presenca de prétons, UpH, PATP, Cininas * A dor é transmitida dos nociceptores periféricos & medula, por: FIBRAS A-B FIBRAS A-B (DELTA) FIBRAS C Vias nervoses periféricas da dor: © FIBRAS A-B > Consistem em fibras de condugdo répida, respondem a baixo limiar de estimulos mecanicos (toque leve, movimento de pélos) ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragao, E-mail weverton_as@ufpi.edu.br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e ndo pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:31 # FIBRAS A-B > Sao mielinicas e encontradas principalmente na pele e no missculo. Transmitem sinais de dor rdpidos, agudos e bem localizados. Respondem a estimulos de frio, calor e mecdnicos de alta intensidade. ~ Liberam: Giutamato e Aspartato (neuromediadores) © FIBRAS C > Sao amielinicas encontradas no misculo, mesentério, visceras abdominais e conduzem o sinal da dor lentamente e causam uma dor mal localizada, difusa ou em queimagao = Respondem a estimulos mecdnicos intensos ou irritantes quimicos. - Liberam: Somatostatina, Substancia P, Peptideo relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) e Fator neurotréfico derivado do cérebro (BDNF? Via ascendente da dor (estimulatoria): Via descendente da dor (inibiteria) emote conn — = pana ttn, a Soma pane os ‘Despotarizacao pos-sinaptica dette “emporio eee { taromasor Cara dota por mremsits Acangam otra canal de Na Seine “Spent oun {rembrana Tegulado por volagem sm } om | Petancal de age GLU - glatemato ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPIImpresso por Weverton Aragio, E-mail weverton_as@utpi.edu. br para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e no pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 04/03/2023, 18:55:31 Como a dor € inibida de maneiva endegena? Pela norepinefrina (age em receptores pré-sindpticos do tipo alfa 2, receptores inibitérios), pelo GABA (se liga em receptores do tipo GABAb, também vai inibir a entrada de Ca+), pelas endorfinas e encefalinas (inibem entrada de Ca+), Mecanitmes e locais da analgesia induzion pelos opicides: # Inibigdo da transmissdo ascendente das informacSes nociceptivas provenientes do corno dorsal da medula espinhal; © Ativagtio da via descendente inibitéria (mesencéfalo - niicleo ventromedial rostral - como dorsal da medula espinhal); # Inibicdo discreta dos nociceptores periféricos. Receptores Opicides: +t : : ++ + + ++ : + Euforia +H - : Disforia : : +H Sedagio + : + ‘ALINE SOARES - MEDICINA VETERINARIA UFPI