Ciclo :V

Curso : Terapéutica y cuidados paliativos

Tema : Terapéutica gastrointestinal
Profesor : Dr. Raúl Sotelo Casimiro
Semestre : 2023-I
Microbiota
FISIOLOGIA GASTROINTESTINAL
• Sistema Autónomo:
a) Parasimpático: Estimula
b) Simpático : Inhibe

• Plexos de Meissner: Secreción Glandular

a) Boca : 1 000 cc
b) Estómago : 1 500 cc
c) Hígado : 1 000 cc
d) Páncreas : 1 000 cc
e) Intestino : 2 500 cc

• Plexos de Auerbach: Peristaltismo

a) Evacuación Defecatoria: 3/día a 3/semana
b) Ruidos Hidroaéreos: 6-10/min

• Microbiota intestinal
CINETICA INTESTINAL
 CINETICA INTESTINAL

Serotoninergica Colinergica Dopaminergica

5HT3 inhibe D2 inhibe
5HT4 estimula
Ach

M3
Músculo Liso
AFERENCIAS DEL CENTRO DEL VOMITO
 PROCINETICOS

• Metoclopramida
– Activación de receptor 5-HT4.
– Antagonismo del receptor D2.
– Antagonismo del receptor 5-HT3.
– Aumenta tono de esfinter esofágico inferior.
– Estimula contracción del antro pilórico.
– Estimula contracción de intestino delgado.

• Cisaprida:
– Activación de receptor 5-HT4.
– Estimula contracción antro entérica.
– Estimulación moderada de Colon.
• Plucaloprida:
– Activación del receptor 5-HT4.
– Estimulación de Cólon.
 Antieméticos
Ondansetrón

Granisetron

Antagonista en receptor 5-HT3 central

Dolasetron

Tropisetron
HISTOLOGIA GASTRICA
 Histología Gástrica Específica
• Célula G del antro gástrico:
– Tiene receptor M3 para la Ach y libera Gastrina.

• Célula parecida al enterocromafine:

– Tiene receptor CCK2 para la gastrina y libera Histamina.

• Célula Parietal:
– Tiene receptor H2 y para la histamina y activa bomba de protones.
– Esto aumenta la acidez en secreción de PH 5 a PH 2.

• Célula principal:
- Produce pepsinogeno que a PH 2.5 se activa a pepsina.

• Célula caliciforme
– Produce mucina y HCO3 por estimulo de PgE2 y PgI2.
 BOMBA DE PROTONES

LUZ GASTRICA

Cl- Cl- H+K+ATPasa K+ Cl-

K+ K+ H+ H+

Anhidrasa
H2O + CO2 H2CO3
Carbonica

HCO3

LUZ CAPILAR
 Hiperacidez
PH que por su fisiología lesiona pared gástrica

• Fármacos supresores de la hiperacidez

– Neutralizantes.

– Adherentes.

– Antagonista H2.

– Inhibidor de bomba de protones.

– Citoprotectores.
 Neutralizantes

• Magaldrato:
– Mezcla de Al(OH)3 e Mg(OH)2 que neutraliza H+.
– Mg(OH)2: Aumenta peristaltismo gastrointestinal.
– Al(OH)3: Disminuye peristaltismo
gastrointestinal.
– Se eliminan del estómago vacío en ± 30 minutos.
– Se adhiere a fármacos e impiden su absorción.
– En insuficiencia renal el Al causa osteoporosis.
 Gel Adherente

• Sucralfato:
– Octasulfato de sacarosa + Al(OH)3.
– En PH < 4 se polimeriza y se entrecruza formando gel.
– Se adhiere a células epiteliales.
– Se adhiere con firmeza a cráter de úlcera, hasta por 6 hrs.
– Puede inhibir la absorción de otros fármacos.
 Antagonista H2
• Tienen estructura química análoga a la Histamina

N N R

CH2-CH2-NH2 R

N N
Histamina Cimetidina
S

R R R R

O N
Ranitidina Famotidina
◼ Antagonista competitivo de receptores H2.
◼ Inhiben el 70% de la secreción basal de ácido.
◼ Son mas eficaces en la secreción nocturna basal.
◼ Por ello es indicado cada 24 horas en la noche.
 Inhibidor de bomba de protones
Farmacoquímica

N S N

Benzoimidazol Sulfenil Piridil

Fármacos congéneres

OMEPRAZOL enantiomero ESOMEPRAZOL (s)

LANZOPRAZOL enantiomero DEXLANZOPRAZOL (r)
PANTOPRAZOL
RABEPRAZOL
Omeprazol: Farmacoquímica

CH3

N CH3 CH3

CH3 O O

N S N

2-metoxi,Benzoimidazol Sulfenilo 3,5 dimetil, 4-metoxi, Piridina

 Omeprazol: Farmacodinamia
– Fracción específica: sulfenilo.

– Se acumula: en canalículos ácidos de las células parietales.

– Se une de forma irreversible: a Cis-813 de bomba de protones.

– Inactiva la Bomba: inhibe secreción acida basal y estimulada

– Inhibición secretora acida: disminuye más del 95% de HCl.

– Disminución acida: puede enmascarar ulcera por cáncer.

– Disminución acida: proliferación bacteriana carcinógena

– Tiempo de vida media: 1-2 horas

– Regeneración de bomba de protones: en 24 a 48 horas.

 Omeprazol: Farmacocinética
– Tiene cubierta entérica: Inestable a pH acido.
– VO: la comida no interfiere la absorción.
– IV: La dosis debe administrarse durante 20 a 30 minutos.
– Metabolizado: CYP2C19 y CYP3A4.
– Inhibe: CYP1A2 y CYP2C9.
– Metabolito: Hidroxiomeprazol (inactivo).
– Biodisponibilidad VO: 35% (60% dosis repetida)
– Unión a proteínas plasmáticas: 95%
– Excreción: por orina (80%) y heces (20%).
 Omeprazol: Farmacoclinica
INDICACIONES

1.-Ulcera duodenal: 20 mg/día/2 semanas, debe cicatrizar .

– Si no cicatriza: se repite la dosis por 14 días más.
2.-Ulcera gástrica: 20 mg/día/4 semanas, debe cicatrizar.
– Si no cicatriza: se repite la dosis por 4 semanas más.
– Si no responde: 40 mg/día/8 semanas.
3.-Esofagitis por reflujo: 40 mg/día/8 semanas, debe cicatrizar.
– Mantenimiento en ERGE: 20 mg/día/6 a 12 meses
4.-Zollinger-Ellison: 20 a 120 mg/día/tiempo requerido.
– Dosis mayor a 80 mg: Debe fraccionarse a cada 12 horas.
 Omeprazol: Farmacoclinica
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

1.-En ulcera gástrica: Hay que descartar proceso maligno .

– Omeprazol al calmar síntomas, puede retrasar diagnóstico.
2.-En insuficiencia hepática: Se prolonga el aclaramiento.
– Se ha asociado a Omeprazol con hepatitis farmacológica.
3.-En Zollinger-Ellison: Aumenta riesgo de cáncer gástrico.
4.-Reduce absorción de vitamina B12: Produce avitaminosis.
5.-Bactericida de H. Pilory: Genera test de ureasa negativo.
6.-No administrar en gestantes: No hay estudios en humanos.
7.-No administrar en lactancia: No se sabe si se excreta en leche.
 Citoprotectores
Rebamipida:
-Aumenta la producción de Pg E2.
-Recolecta especies de Oxigeno reactivo.

Ecabet:
-Aumenta producción de Pg E y Pg I.

Misoprostol:
Análogo de la Pg E.
 Antidiarreico
– 1. Opiáceos: Derivados piperidinico.
• a) Difenoxilato: Morfinoide (lomotil)
• b) Loperamida: Morfinoide (toban)
– 2. Bismuto: Mecanismo desconocido (bismutol)

Laxante
• Laxantes higroscópicos.
– 1. Fibras Dietéticas : Hemicelulosa
– 2. Salvado de Trigo: > Fibras dietéticas
• Laxantes Osmóticos (Retienen Agua)
– 1. Fosfato de Na (Evacuol)
– 2. Glicerina (Supositorio)
• Laxantes Estimulantes (Peristaltismo)
– 1. Lactulosa
– 2. Fenolftaleína
 Antiespasmódico

– 1. Homatropina: Antimuscarínico

– 2. Atropina : Antimuscarínico

– 3. Hioscina : Antimuscarínico.

– 4. Propinoxato : Antimuscarínico.

– 5. Metopiracina: Fenotiacínico