Hipersensibilidad

 Las reacciones de Hipersensibilidad son respuesta sinmunes desmedidas ante ag que no deberían
generar una rta.
 Ocasionan SI O SI daño tisular por mecanismos inmunológicos y pueden manifestarse en forma local o
sistémica (en minutos hasta días post-exposición
 Ejemplos: Conjuntivitis alérgica, Rinitis alérgica, Vasculitis, Glomerulonefritis, Dermatitis atópica.
 Hay 4 tipos. La 1, 2 y 3 estan mediadas por Ac y la 4ta por células.
 Hay una diferencia muy marcada entre la 2 y la 3 que es por su mecanismo efector. La 2 es a partir de ag
particulador unidos a memb y la 3 es a partir de ag solubles (complejos inmunes)

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO 1:
 Se desarrolla en individuos atópicos (individuos con predisposición a desarrollar una rta ante sustancias que
son normalmente inocuas)
 MEDIADOR: IgE, Mastocitos, Eosinofilos y Th2
 MECANISMO EFECTOR: Activacion del mastocito
 PATOLOGÍAS: Enfermadades alérgicas sistemicas o locales. Asma alérgico, rinitis, dermatitis atópica, alergias
alimentarias, anafilaxia y sistémica.
Alergeno
 Son antígenos ambientales glucoproteicos/proteicos que gatillan la Reacción de HS de tipo I → Respuesta
Th2 con producción de IgE en una porción de la población atópica.
 Presentan bajo peso molecular (Facilidad para su transporte), Alta solubilidad (Porque los epitelios suelen
estar cubiertos con delgadas láminas de fluidos) y Alta estabilidad (suelen perdurar en el tiempo)
 Pueden tender actividad proteolítica → proteasas que degradan las uniones estrechas (ocludina) para
atravesar el epitelio → disrupción de la barrera epitelial
 Algunos pueden actuar como haptenos → Los haptenos son monovalentes con respecto a sus epitopes que
no gatillan la microagregracion del BCR (polisacaridos capsulares no lo son ya que presentan multiples
epitopes consecutivos y de forma repetitiva).
 Fuentes de alérgenos: Pólenes, ácaros, cucaracha, alimentos, drogas, látex, metales, fármacos.

➢ IgE

 IgE: vida media 3 a 5 dias

 El fragmento Fc posee un dominio adicional, es mas largo (5 dominios en la cadena pesada)
 Ac que se encuentra a nivel de mucosas.
 El 70-80% de la IgE NO es soluble sino que se encuentra pegada a la superficie de mastocitos en epitelios.
 En sangre su concentración es 0,1 ug/ml, frente a los 10mg/ml de IgG. En individuos atopicos la
concentración puede aumentar 10 veces.
 En individuos sanos, menos del 1% de las cel plsmaticas del tracto aereo superior producen IgE y en
individuos atopicos el porcentaje aumenta hasta llegar al 20%
 El switch hacia la produccion de AC IgE es estimulado por: IL-4 e IL-13 (Perfil Th2)

Atopía:
 Es la capacidad heredada de ciertos individuos para inducir una respuesta de
Ac IgE frente a sustancias “inocuas” (alérgenos) y desarrollar una enfermedad
alérgica → condición predisponente al desarrollo de enfermedades alérgicas
(HS tipo I).
 Los individuos atópicos desarrollan una rta de tipo Th2 con eosinofilia,
mastocitosis y altos niveles de IgE.
 La concentración de IgE sérica puede aumentar hasta 10 veces (0,1μg/ml)
 Hasta 20% de los plasmocitos del tracto aéreo superior pueden producir IgE
 60% de probabilidad de desarrollar atopía para un niño si uno de sus padres es atópico. 80% de probabilidad
si ambos padres son atópicos
 Factores amb asociados al desarrollo de atopía Genes asociados con el desarrollo de atopía

 Historia de infecciones previas (durante el o MHC clase II

embarazo y los primeros años de vida) o Cadena β del FceRI

 Madre fumadora (activa o pasiva) o Cadena alfa del receptor T

 Exposición intrauterina a alergenos y o RANTES

contaminantes ambientales o Cadena alfa del receptor de IL-4 /TAP1

 Estrés o Receptor β adrenérgico

 Genes candidatos: IL-4, IL-5, cadena alfa del RfceI, CD14, IFN gamma, etc. Ejemplos:
 IL-4→ gana afinidad hacia su rc y permite diferenciación en perfil Th2
 RfceI→ con mayor afinidad para IgE→ realizara con mayor facilidad los entrecruzamientos
 CD14 de baja actividad: poca activación de TLR 4 por LPS → poca IL-12 y perfil Th1 → Promueve Th2.

En todas las reacciones de hipersensibilidad de tipo I hay 2 fases:

 FASE DE SENSIBILIZACIÓN.
 FASE EFECTORA
En algunos casos existe una tercera fase asociada a cronicidad.

1er fase: FASE DE SENSIBILIZACIÓN

1) Captación y presentación
antigénica por Cel Dendriticas
e inducción de un perfil Th2
2) Producción de IgE ante el
primer contacto con el
alérgeno
3) Unión de la IgE a receptores
específicos (RFceI) en
mastocitos y basófilos
4) Desbalance hacia un perfil Th2
de los pacientes atópicos
Los alérgenos pueden ser reconocidos por receptores de lectina tipo C, PAR-2 y
TLRs en la superficie del epitelio o debido a su capacidad proteolítica, sus
proteasas pueden activar rc induciendo la producción de citoquinas como IL-33,
IL-25, TSLP que van a condicionar la rta inmune

o TSLP: activa a las cel dendríticas para que active a los LT en un perfil TH2
y Thelper
 Aumenta expresión de molec OX40L en las CD para inducir perfil
Th2 (en ausencia de IL-12)
 En presencia de IL12 se va a priorizar siempre el perfil TH1
 Aumenta la secreción de quimiocinas en la CD como IL-8, MDC y TARC → Atractantes de los Th2
 Las CD activadas por TSLP hacen que los TH2 secreten TNF alfa (típico de HS1)
 Tiene un rol patogénico en dermatitis atópica, asma y alergias alimentarias.

o IL-33, IL,25, TSLP →Activan a los ILC2 (linfocitos de la inmunidad innata 2) para q produzcan citoquinas
correspondientes al perfil Th2 → IL-13, IL-4 e IL-5 (Los linfocitos Th2 no son la única fuente de IL)
o IL33

En los OLS:

 Diferenciación de LT virgenes a Th2 →

Producción de citoquinas caracteristicas
de procesos alergicos
 Activación de Tfh que colaboran con la
activación de LB → LB realizan el switch
isotipico hacia plasmoblastos IgE.

IgE producida por los plasmocitos que hicieron su switch en los OLS se va a unir a rc en MASTOCITOS y
BASOFILOS. La unión de IgE al rc de alta afinidad estimula:

 Estimula síntesis y expresion del Rc en el mastocito→ mantenimiento de su alta expresión en

superficie → Si el mastocito no posee IgE unida, baja un 90% la expresión del receptor
 Aporta una fuerte señal de sobrevida
 Inhibe la apoptosis del mastocito: vida media 45 dias (sin esta interaccion → 72 hs)
 No induce la degranulación→ sucede ante una reinfección (cuando alérgeno se une a la IgE unida al
rc), pero NO en la fase de sensibilización.
➢ IL-33: Citoquina critica en el desarrollo de los fenomenos alérgicos. Producida ppalmente por celulas
epiteliales y endoteliales. En cel no estimuladas es expresada a nivel nuclear → Es liberada por destrucción
celular. Funciones:

 Fuerte estimulador de respuesta Th2 → Juega un papel fundamental en el desarrollo del fenomeno
alergico, en la inmmunidad frente a infecciones por helmintos y ejerce su efecto protectivo sobre el
desarrollo de la ateromatosis (fenomeno Th1-promovido)
o Estimula la produccion de IL-4, 5 y 13 y es quimiotactica para celulas Th2
 Eosinofilos: induce eosinofilia
 Macrofagos: Promueve su activacion en un perfil alternativo (misma acción que IL-4)

➢ MASTOCITO

 Rapida degranulación por 3 mecanismos:

 Citoquinas proinflamatorias (innata)
 C5a
 Alergeno + IgE unida al RFceI (más
importante y eficiente)
 Productos de degranulación:

 Libera HISTAMINA

 Únicas células que expresan de forma constitutiva el RC de ALTA AFINIDAD de Ig (normalmente se expresan
post activación). Este receptor se denomina RfceI:
• MUY alta concentración de rc: 500 mil rc/por celula
• Receptores saturados con anticuerpos IgE (en individuos sanos tambien).

 INDIVIDUOS ATOPICOS Y NO ATOPICOS: ambos expresan mucha cantidad de rc saturados por IgE:
 No atópicos: Los FcɛRI se encuentran asociados a Ac IgE de diversas especificidades
 Atópicos: La mayoría de los Fc ɛRI se encuentran asociados a Ac IgE específicos hacia el alergeno.
Frente a la microagregación en la re-exposición al alérgeno, el alérgeno se une a la IgE unida a rc, se
entrecruzan los receptores y se
degranula el mastocito → Reacción
alérgica

Entonces: el ALERGENO induce el

entrecruzamiento de los rc de alta
afinidad, la activación del mastocito y
su posterior de granulación
 FASE EFECTORA

 La re-exposición al antígeno induce entrecruzamiento (microagregación) de los Ac IgE, activación celular y

degranulación del mastocito → Consecuencias:

 TEMPRANA (Minutos después):

Intervienen células Th2, IgE y Mastocitos y se se liberan PGD2, Leucotrienos, PAF e Histamina que generan:

o Vasodilatación
o Broncoconstricción (contracción de musc liso)
o Aumento de permeabilidad vascular

 TARDÍA (Horas y días después):

Intervienen células Th2, IgE, Eosinófilos y Mastocitos y se liberan histamina, IL-8, TNF alfa y quimiocinas que
generan por reclutamiento de eosinófilos y células Th2:

o Remodelación de las vías aéreas

o Sibilancias
o Broncoconstricción

➢ EOSINOFILO:

• CITOQUINAS: IL-2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 18.

• QUIMIOCINAS: CCL5 (RANTES) - CCL11 (Eotaxina) - CCL3 (MIP-1alfa)
• La IL5 promueve la producción, movilización (eosinofilia) y activacion de los eosinofilos
• GRANULOS CITOTOXICOS: Cargado de enzimas cationicas, con alto punto isoelectrico → Se pegan a la
superficie del epitelio y por su actividad enzimatica lo lesionan
o EPO (peroxidasa del eosinofilo)
o MBP (proteina basica mayor)
o ECP (proteina catonica del eosinofilo)
o EDN (neurotoxina derivada del eosinofilo)
• MEDIADORES LIPIDICOS:
o • Leucotrienos • PAF
CD23 O FCREII: segundo receptor para la IgE:

• Receptor de "baja afinidad" para IgE.

• Pertenece a la familia lectina C
• Expresado en la cara apical del epitelio y no en el endotelio. Además: linfocitos B, monocitos, macrófagos, CDC,
eosinófilos, LB, plaquetas y células epiteliales.
• Existe en 2 formas: Anclado a la membrana o Soluble.
• Reconoce IgE y CD21. El reconocimiento de ambas moleculas involucra diferentes dominios en CD23
• Funciona de forma análoga al FcRn y al rc poli-Ig, rc especializados en el transporte de IgG a traves de la
placenta e IgA a traves del epitelio.
• Función: CONTRIBUYE A LA PERPETUACIÓN DEL ESTADO ALÉRGICO POR DOS MECANISMOS:
o Facilita el transporte del alérgeno/complejo inmune a través del epitelio
 CD23 transporta el complejo alergeno-IgE (IgE
soluble) a través del epitelio promoviendo la
producción de IgE y degranulación del
mastocito→ se desencadena rta inflamatoria
local que afecta la integridad del epitelio
facilitando la penetración masiva del alérgeno:
perpetuación del estado de atopia.
o Promueve el switch conducente a la producción de IgE mediante interaccion con CD21
 Las citocinas IL-4 e IL-13 promueven la expresión de CD23 en el linfocito B → CD23 interactúa
con CD21 expresada sobre la membrana del LB promoviendo la síntesis y el switch de IgE

PERPETUACION DEL FENOMENO ALERGICO

• La CD captura el alérgeno mediante AC IgE unidos a los FceRI expresados en su superficie.

• El alergeno procesado es presentado a las celulas T CD4+ naive que se diferencian en un perfil Th2.
• Las citoquinas IL-4 e IL-13→ promueven el switch de IgM a IgE en el linfocito B y estimulan expresión de
CD23 en el LB
• El CD23 es posteriormente clivado por proteasas→ CD23 soluble, interactúa con CD21 (correceptor
B)→ brindan señal estimulatoria adicional al LB→ favorecen producción de AC IgE
• Las IgE se unen a la superficie de los mastocitos→ estimulan la expresión de FceRI
• Ante nueva exposición al alergeno→ entrecruzamiento de los FcreRI en el mastocito→ degranulacion.
• Omalizumab (medicamento) es el nombre del anticuerpo monoclonal que interactua con el Fc de la IgE,
bloqueando su reconocimiento por el FceRI.
 CINÉTICA DE LA RESPUESTA DE MASTOCITOS

• SEGUNDOS: degranulación completa del mastocito con liberacion de mediadores preformados →

TNF, proteasas e histamina
• MINUTOS: se activa metabolismo fosfolipidico de novo → LP2 (Fosfolipasa A2) → Ac. Araquidonico:
 → COOX → Prostaglandinas
 → Lipooxigenasas → Leucotrienos
• HORAS: oleada de citoquinas luego del proceso de sintesis de novo → TNF alfa e IL-4
• DIAS: nuevos granulos sintetizados de novo

CLINICA- patologías

LAS REACCIONES DE HS1 subyacen a diferentes tipos de PATOLOGIAS: AGUDAS Y CRÓNICAS. Ejemplo:

1. Niño de 2 años es infectado por el virus sincial respiratorio, que con el transcurso de varias
exposiciones al alergeno (polen) desarrollo HS1.
a. Al hacer contacto con el alergeno por primera vez, desarrolla una respuesta Th2 con la
consecuente secreción de IgE → Desarrolla memoria inmunológica contra el alergeno por
años (por ser proteina) → Secreción de IgE por plasmocitos de vida media larga.
2. Segunda exposicion al alergeno despues de un año → Entrecruzamiento del alergeno con rc IgE de los
mastocitos → Degranulacion → Ej: Broncoconstricción
3. Exposicion al alergeno por mucho tiempo → Patologia cronica como el asma

PATOLOGÍAS AGUDAS: Ej: Rinitis, conjuntivitis, alergias alimentarias, a fármacos, shock anafiláctico

PATOLOGÍAS CRÓNICAS: La fase tardía evoluciona en patologías crónicas como: Ej: Asma, Dermatitis atópica.

➢ HIPÓTESIS DE LA HIGIENE:

• Plantea que la ausencia de desafíos infecciosos en el transcurso de la infancia puede condicionar la

fisiología de las células T, facilitando su activación en un perfil TH2.
• Menor prevalencia de alergias en entornos rurales.
• Tratamiento reiterado con antibióticos en el primer año de vida se asocia con un aumento en la
incidencia de enfermedades alérgicas.

ASMA

 CARACTERISTICAS: Inflamacion cronica de la via aerea + Hiperreactividad bronquial: ante cualquier

estimulo se contrae y no deja pasar el aire
 SINTOMAS: Sibilancias recurrentes y dificultad respiratoria
  ETIOPATOGENEA:
o Respuesta Th2 conduce a la produccion de IgE
o Activacion de mastocitos de la via aerea
o Masiva infiltracion por eosinofilos en la via aerea
o Incrementada producción de secreciones mucosas
o Remodelacion de la via aerea: Hipertrofia del epitelio, tejido subepitelial y musculatura lisa

El asma alergico es la consecuencia de la activacion de un perfil Th2 clásico que libera:

 IL-4: induce switch isotipico a IgE (en los Centros Germinales) disminuyendo IgM e IgD
(Presencia de IL-4 en CG pero en ausencia de IL-12)
 IL-5: Aumenta producción de Eosinofilos en la MO → Eosinofilia, los activa y los moviliza
 IL-9: Activa a los mastocitos, para que liberen grandes cantidades de histamina
 IL-4, 9 y 13: Produce un “bronquiolo asmatico”:
 Proliferacion de cel musculares que oblitera la luz del bronquiolo (IL-4 y 13)
 Deposito fibroso (IL-4 y 13)
 Secreciones mucosas (IL-4, 9 y 13)
 ASMA:
o Luz obliterada → Auscultacion con sibilancias, ruido al pasar el aire
o Hiper-reactividad bronquial y remodelación de la vía aérea

EN RESUMEN:

Anafilaxia

• Grave reacción sistémica que ocurre de forma inmediata tras la exposición a un alérgeno (en un individuo
previamente sensibilizado)
• Degranulación masiva de mastocitos de la mucosa y del tejido conectivo → Shock anafiláctico (puede
conducir a la muerte del paciente)
• Puede producir:
o Edema laríngeo
 o Broncoespasmo severo
o Hipotensión
o Urticaria
o Vasodilatación sistémica
o Contracción muscular uterina y gastrointestinal
• SIGNOS Y SÍNTOMAS: • Dificultad para Respirar o sibilancia • Edema facial • Urticaria • Nauseas o vómitos
• TRATAMIENTO: • Epinefrina (adrenalina) • Anti-histamínicos • Corticoides

periodo refractario (hasta 72 a 96hs) en el que no se puede ver reaccion ante el alérgeno

debido a la deplecion masiva de granulos de los mastocitos, debe sintetizarlos nuevamente para poder respoder

PRICK-TEST: Prueba cutánea diagnóstica para reacciones de HS tipo I. Inoculación intraepidérmica de

alérgenos → Para evaluar a cuáles y cuantos alérgenos es alérgico el paciente. Se mide la reactividad de la IgE
unida a los mastocitos del paciente ante diferentes alergenos.

DERMATITIS ATÓPICA

 Características:
o Inflamación crónica y recidivante de la piel
o Erupciones pruriginosas
o Sequedad
o Descamación
o Formación de costras
o El 15% de la población padece o padecio episodios de dermatitis atopica

Diferencia con psoriasis→ en la dermatitis las cel infiltradas por son TH2 que no pueden defendernos frente a
un microorganismo oportunista de la dermis. En cambio, en la psoriasis las celulas infiltradas son Th17 que
producen peptidos antimicrobianos y son capaces de combatir bacterias extracel y hongos.

 Etiopatogenia (multifactorial):
1. Respuesta Th2 y produccion de anticuerpos IgE
2. Alteraciones estructurales en la epidermis (hasta el 50% de los pacientes):
i. Produccion defectuosa de filagrina →Perdida de agua en el estrato corneo
ii. Actividad proteolitica incrementada en estrato corneo

RINITIS ALÉRGICA

-CARACTERISTICAS: Prurito, rinorrea, congestión nasal (Mucosa nasal inflamada y edematosa)

-ETIOPATOGENIA: Reacción de HS1 localizada en la mucosa nasal

TRATAMIENTO DEL PACIENTE ALERGICO

1. PREVENCIÓN DEL CONTACTO CON EL ALERGENO

2. EMPLEO DE FARMACOS: adrenalina, antihistaminicos, agonistas B, adrenergicos, corticoides, antagonistas
de receptores para leucotrienos.
3. TERAPIA DESENSIBILIZANTE: administracion subcutanea o sublingual de cantidades crecientes del alergeno
• Redireccionamiento Th2 a Th1
• Expansion de Treg por administracion sublingual.
• Disminucion de IgE e incrementos de IgG (para que el alergeno sea neutralizado por IgG antes del
contacto con el FCreII) por administracion subcutanea
4. AC ANTI-IGE → Tratamiento con Ac IgG humanizados anti-IgE en asma severa
a. Se reduce dramáticamente la cc de IgE circulante
b. Disminuye presencia de mastocitos en diferentes tejidos (Se pierde efecto anti-apoptótico del RFceI)
c. Disminuye la expresión de RFceI en los mastocitos

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO 2:
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos IgM o IgG→ reconocen antígenos particulados (diferencia con tipo
III) asociados a la superficie celular (ej. células circulantes) o matriz extracelular.

1) OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS POR MACRÓFAGOS DE BAZO E HÍGADO:

• Macrófagos reconoce células opsonizadas mediante receptores para el fragmento Fc de la IgG (RFcγ )
• Enfermedades asociadas a citopenias (No participan los neutrófilos):
o Anemias hemolíticas
o Púrpura
o Eritroblastosis fetal

ERITROBASTOSIS FETAL

 Anemia hemolítica de grado variable con aumento de eritropoyesis.

 Por incompatibilidad de Rh, madre Rh negativa y feto Rh positivo
 PRIMER EMBARAZO: no hay problemas. En el momento del parto, puede pasar a circulación materna
sangre del feto con GR Rh+→ Se sensibiliza la madre y genera Ac IgM anti-D y luego, IgG anti-D (Rh).
 2DO EMBARAZO con feto Rh+, los IgG atraviesan placenta y llegan a la circulación fetal y atacan a sus GR
Rh+→ Anemia hemolítica del recién nacido
 Por la espaciada distancia entre los rc D (densidad), la opsonización no puede activar complemento pero
sí serán fagocitados por los macrófagos del bazo.
 • Diagnóstico de la eritroblastosis fetal
• Ensayo que permite detectar la presencia de Ac IgG contra Ag D del GR
• El suero de Coombs permite que los AC que antes no podían, ahora se aglutinen y puedan ser estudiados.
• Suero de coombs: es un suero anti IgG humana
• Puede ser:

o COOMBS DIRECTA: se toma muestra del cordon umbilical o del niño recién nacido

- Determinación de eritroblastosis fetal

- Revela la presencia de GR sensibilizados con Ac IgG anti-D provenientes de la madre

- Se agrega el suero de coombs a la muestra de sangre con Ac anti - IgG anti D. Hay aglutinación si es que hay
IgG unida sobre la superficie del GR. La aglutinación muestra que el bebe esta siendo atacado x ac de la
madre que ya había estado previamente sensibilizada

o COOMBS INDIRECTA: se evalua a la madre.

- Se busca ver si la madre esta sensibilizada por incompatibilidad Rh

- Se toma una muestra con GR Rh+, se le agrega suero de la madre a la que quiero ver si esta sensibilizada y
luego suero de Coombs (con Ac anti IgG anti D)

- Si aglutinan significa que la madre es Rh negativa sensibilizada con Anticuerpos anti IgG.

2) ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO E INDUCCIÓN DE UNA RESPUESTA INFLAMATORIA

Activación de C’ con la consecuente activación y respuesta inflamatoria. Enfermedades de tipo 2 que involucran
activación de complemento son:
3) ACTIVACIÓN/INHIBICIÓN DE FUNCIONES CEL POR INTERACCIÓN DE Ac CON Rc CELULARES

 Manifestaciones clínicas: Miastenia Gravis, Enfermedad de Graves y Diabetes Mellitus

 La hipersensibilidad puede inducirse por
a. Hipersensibilidad inducida por Bloqueo → Miastenia Gravis y DBTs

o MIASTENIA GRAVIS: El auto-Anticuerpo bloquea rc nicotínicos del neurotransmisor acetil-colina expresados

en la célula muscular → inhibición de la unión de Ach al rc →Se bloquea la transmisión de los impulsos
nerviosos al músculo →Debilidad/parálisis muscular.
o DIABETES MELLITUS: el ag es el rc de insulina→ inhibición de la unión de la insulina a su rc → Hiperglucemia y
cetoacidosis.

b. Hipersensibilidad inducida por Estimulación → Enfermedad de Graves

o Producción de Ac específicos contra el receptor de la Tirotrofina, imitando su acción→ Sobre-estimulación

de la glándula tiroides → Hipertiroidismo
o Tratamiento: con drogas anti- tiroideas, Yodo 125 o cirugía.

ACTIVACION/INHIBICION POR
OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
INTERACCION DE AC CON RC CEL
Eritroblastosis fetal Vasculitis Miastenia gravis
Purpura Glomerulonefritis Diabetes mellitus
Anemias hemolíticas Fiebre reumática Enfermedades de graves

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO 3:
 Se caracteriza por una producción excesiva o una deficiente depuración de Complejos Inmunes.
 Unión de Ac a Ag SOLUBLES que se encuentran principalmente en circulación. Se forman complejos inmunes
que se depositan en diversos tejidos.
 Receptores para el fragmento Fc de la IgG (RFcγ) también cumple rol importante.
 El depósito de los complejos inmunes induce una clásica respuesta inflamatoria: activación del complemento,
producción de C5a, influjo y activación local de neutrófilos.
 El daño tisular está fuertemente asociado a:
1. Propiedades de los CI: según tamaño, carga e isotipo de IgG (IgG > potencial patogénico)
2. Sitio de depósito de CI: piel, alveolos, en
glomérulo, pequeños vasos o memb sinovial
(articulaciones)
 El daño tisular está fuertemente asociado a la ruta de
entrada del antígeno:
 La hipersensibilidad de tipo III se produce en 3 etapas bien definidas:
1. Formacion del complejo inmune
2. Deposito del CI
3. Induccion del daño: activacion del C, reaccion inflamatoria y liberación de citoquinas y C5a

➢ ENFERMEDADES ASOCIADAS


1. Formación del complejo inmune AC IgM/IgG reconocen antígenos solubles y forman CI.
2. Deposito del complejo inmune en los espacios intravasculares
3. Inducción de daño
a. Atracción de neutrófilos por:
i. Activación del complemento liberación de agentes quimiotácticos (C5a).
ii. Activación de los mastocitos → reconoce complejos inmunes a través del Fc RII, que
conduce a la liberación de quimioatractantes responsables del reclutamiento local de
neutrófilos → sin la necesidad de la activación del C´.
b. Se induce una respuesta inflamatoria asociada a daño tisular

 Vía de entrada subcutánea.

 Reacción local perivascular en respuesta a pequeñas cantidades de Ag inoculados en la piel.
 Se suele dar en refuerzos de vacunas con toxoide tetánicos o diftéricos:
1. Inoculación local Ag en individuo inmune → Con AC IgG.
2. Formación local de IC.
3. Degranulación de los mastocitos por activación RFcRIII.
4. Inflamación local, aumento permeabilidad, fagocitosis y oclusión de vasos sanguíneos.

 Vía de entrada parental → Lugar de depósitos de CI: Vasos Sanguíneos.

 Causada por administración de altas concentraciones de Ag. Asociada al empleo de:
o Fármacos (penicilina, cefaclor, sulfonamidas...)
o Antisuero terapéutico (antitoxina tetánica equina, suero antiofídico).
o Anticuerpos monoclonales quiméricos (Rituximab: anti-CD20, Infliximab: anti- TNF).
 Se manifiesta de 7 a 21 días después de la primera exposición. Suele cursar con fiebre, urticaria, edema y
ocasionalmente artritis, vasculitis y glomerulonefritis.
 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO 4:
 Mediada por células TH1 y/o células T CD8+. Suele desarrollarse luego de 3 a 5 posteriores a la re-
exposición al alérgeno. Tarda mas ya que las cel tardan en llegar al sitio.
 Se dividen en dos grupos:

1) MEDIADA POR CÉLULAS TH1 Y MACRÓFAGOS: HS por Mycobacterium tuberculosis

 FASE DE SENSIBILIZACIÓN: Activación de LT CD4+ en Th1 y macrófagos con

producción de citocinas, quimiocinas y mediadores inflamatorios

 FASE DE RE-EXPOSICIÓN: Re exposición a los antígenos de M. Tuberculosis →

los Th1 activan al macrófago infectado por IFN gamma → se desarrolla UN
GRANULOMA (macrófagos, Th1 y LT CD8+) que permite la contención de la
infección

 Diagnostico por PRUEBA DE TUBERCULINA (ag proteicos purificados de la

bacteria) como modelo de hipersensibilidad retardada que permite
determinar si un individuo estuvo en contacto con la bacteria
o Fundamento: Tras la inyección de tuberculina, en aquellos individuos
previamente sensibilizados se produce un respuesta inflamatoria local
mediada por LTCD4 Th1, los que producen IFN- gamma con activación de
macrófagos y liberación de citocinas y quimiocinas.
o PPD: derivado proteico purificado de M. tuberculosis.
o Lectura: 48-72 hs luego de la inoculación →Se determina presencia o ausencia de induración (dureza) y
el diámetro de la misma en mm (no el eritema: rojizo) → Se determina el diámetro de induración en el
eje transversal al eje principal del antebrazo.

2) MEDIADA POR LT CD8+ CITOTÓXICOS: dermatitis de contacto

 Entrada de un hapteno que se une a una proteína propia (carrier) para poder ser inmunogenico.
o El hapteno tiene residuos lipofílicos para atravesar estrato corneo de la piel Y Se une a la proteína
gracias a su propiedad electrofílica.
 Activación de Célula de Langerhans → Activación de LT CD8+ especifico
 Ante una re exposición al hapteno → citotoxicidad sobre célula blanco (que endocita y presenta el antígeno
por un CMH I) → Erupción cutánea luego de 24-48 hs tras de la reexposición.
 Se produce reacción local que incluye:
o Eritema
o Infiltrados celulares
 o Formación de
vesículas
o Abscesos
intraepidérmicos

 PRUEBA DEL PARCHE (PACH-TEST) O EPICUTÁNEA:

o Las sustancias que provocan dermatitis de contacto suelen actuar como haptenos:
 Metales: Co, Ni, Hg.
 Cosméticos: bálsamos, tintas, perfumes.
 Plantas: hiedra venenosa.
 Medicamentos: antibióticos.
 Suspensiones: látex.
o Se aplica un parche con algunos de los componentes y se hace la lectura de la reacción alérgica a las
48hs.