Anexo 1 Del Reporte de Transferencia Dexametasona 4mg

ANEXO 1 DEL REPORTE DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA
REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

PARA EL LOTE DE TRANSFERENCIA DE: DEXAMETASONA, 4 mg,
MQL-20-01-2001829-RTT
1.0 RESULTADO DE LOS ANALISIS ANALITICOS Y ESTADISTICOS
1.1 CONTROL DE PROCESO
Se muestran los resultados obtenidos durante las pruebas de control de proceso así como de los muestreos especiales y
analíticos para conocer el espacio de diseño del producto con este lote de transferencia.
DEXAMETASONA 4mg PESO (INICIO 0% A 54 RPM)
130
128.4 g LSE ESPECIFICACIÓN
125
123.6g LSE C O NTRO L DE PRO C ESO
PESO
120
116.4g LINF C O NTRO L DE PRO C ESO

115
111.16g LINF ESPEC IF IC A C IÓ N

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA
Gráfica 1. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado 0% (Peso)

Se observan en la gráfica No.1, tres datos por arriba del límite superior de control de proceso (123.6g), esto se debió a que
es el arranque del proceso, sin embargo los datos se mantienen dentro de parámetros aceptables de especificación.
DEXAMETASONA 4MG PESO (20% A 58 RPM)

130
128.4g LSE DE ESPECIFICACIÓN
125
123.6g LSE CONTROL DE PROCESO
PESO
120
116.4g LINF CONTROL DE PROCESO

115
111.16g LINF ESPECIFICACIÓN

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA

Se observa en la gráfica No.2, dos datos por arriba del límite superior de control de proceso (123.6g), esto se debió a que
se estaban haciendo ajustes de velocidad en Tableteadora, con la finalidad de llegar a una velocidad óptima de tableteado.
No obstante los datos se mantienen dentro de límites de especificación.
Documento confidencial, propiedad de Laboratorios PiSA S.A de C.V., cualquier copia de este documento debe llevar sello de copia
controlada con color diferente a negro. Este documento debe permanecer por 6 años en el área de Tecnología Farmacéutica del s itio receptor.
Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 1 de 28


MQL-20-01-2001829-RTT
DEXAMETASONA 4mg PESO (40% A 60 RPM)

130
125
PESO
120

115

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA

130
128.4 LSE DE ESPECIFICACIÓN
125
PESO
120

115

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA
Se observa en la gráfica No.4, dos datos por arriba del límite superior de control de proceso (123.6g), esto se debió a que
se estaban haciendo ajustes de velocidad en Tableteadora, con la finalidad de llegar a una velocidad óptima de tableteado.
No obstante los datos se mantienen dentro de límites de especificación.


MQL-20-01-2001829-RTT

130
125
123.6g LSE DE CONTROL DE PROCESO
PESO
120
116.4g LINF DE CONTROL DE PROCESO

115
111.16g LINF DE ESPECIFICACIÓN

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA

130
125
123.6g LSE DE CONTROL DE PROCESO
PESO
120
116.4g LINF DE CONTROL DE PROCESO

115
111.16g LINF DE ESPECIFICACIÓN

110
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA


MQL-20-01-2001829-RTT
DEXAMETASONA 4mg PESO (TABLETEADO GLOBAL)

130
128.4g LSE ESP.
125
123.6g LSE CDP
PESO
120
116.4 g LINF CDP

115
111.16g LINF ESP.

110
1 40 80 120 160 200 240 280 320 360
MUESTRA
Gráfica 7. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado Global (Peso)
En la gráfica No.7, se observa el comportamiento de peso en todo el proceso de tableteado correspondiente a los seis
segmentos en que se dividió, para el producto Dexametasona 4mg correspondiente al lote LTM20F01. En los segmentos
0%, 20% y 60% se obtuvieron algunos valores sobre el límite superior de control, lo cual es atribuible al ajuste realizado
durante el cambio de velocidades en el segmento evaluado. No obstante los datos se mantienen dentro de límites
aceptables de especificación.
TABLA 1.- RESULTADOS ESTADÍSTICOS DE PROCESO DE TABLETEADO PESO (GLOBAL)

DETERMINACIÓN RESULTADO (mg)
PROMEDIO 119.89
MODA 120 .00
MÁXIMO 124.00
MÍNIMO 117.00
DESVIACIÓN ESTANDAR 1.33
En la tabla No1, se presentan datos estadísticos correspondientes al proceso de tableteado peso (global). Podemos
apreciar que se mantuvo el peso dentro de límites aceptables de especificación.


MQL-20-01-2001829-RTT
DEXAMETASONA 4mg DUREZA (0% 54 RPM)
6 6 KP LSE DE ESPECIFICACIÓN
5
DUREZA KP
2 2 KP LINF ESPECIFICACIÓN
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA
Gráfica 8. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado 0% (Dureza)
En la gráfica No. 8, se observa un dato en el límite superior de especificación (6 KP), esto se debió a que es el arranque
del proceso, se hicieron ajustes de incremento de velocidad para disminuir la dureza a una media óptima. No obstante los
datos se mantienen dentro de los límites aceptables de especificación.
6 6 KP LSE ESPECIFICACIÓN
5
DUREZA KP
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA


MQL-20-01-2001829-RTT
5
DUREZA KP
2 2 KP LINF DE ESPECIFICACIÓN
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA
DEXAMETASONA 4mg DUREZA (60 % 64 RPM)

5
DUREZA KP
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA


MQL-20-01-2001829-RTT

6 6 KP LSE DE ESPECIFICACIÓN
5
DUREZA KP
2 2 KP LINF DE ESPECIFICACIÓN
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA

5
DUREZA KP
1 7 14 21 28 35 42 49 56 63
MUESTRA


MQL-20-01-2001829-RTT
DEXAMETASONA 4mg TABLETEADO DUREZA GLOBAL
6 6 KP LSE ESP
5
DUREZA KP
2 2 KP LINF ESP
1 40 80 120 160 200 240 280 320 360

MUESTRA
Gráfica 14. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado Dureza (Global)
En la gráfica No. 14, se muestra el comportamiento de Dureza en todo el proceso de tableteado correspondiente al producto
Dexametasona 4mg lote LTM20F01. En la gráfica se muestran todos los datos que se recopilaron en los 6 segmentos en
los que se dividió el proceso. Se observa al inicio del proceso un dato en el límite superior de especificación (grafica 8).
Esto se debió que en el arranque del proceso la dureza estaba alta (promedio 5.0075), se hicieron ajustes de aumento de
velocidad durante el proceso y consecutivamente la dureza disminuyo a una media óptima (promedio 4.199). No obstante
los datos se mantienen dentro de los límites aceptados de especificación.
TABLA 2.- RESULTADOS ESTADÍSTICOS DE PROCESO DE TABLETEADO DUREZA (GLOBAL)

DETERMINACIÓN RESULTADO (KP)
PROMEDIO 4.19
MODA 4.00
MÁXIMO 6.00
MÍNIMO 3.00
DESVIACIÓN ESTANDAR 0.56
En la tabla No. 2, se muestran datos estadísticos correspondientes a dureza del proceso de tableteado, obtenidos de los
segmentos en que se dividió el proceso, podemos apreciar que el proceso se mantuvo dentro de los parámetros aceptables
de especificación.


MQL-20-01-2001829-RTT
ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO (0% 54RPM)

DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B /W
LS L 111.16 O v erall
T arget *
USL 128.4 B /W C apability
S ample M ean 120.167 Cp 1.82
S ample N 66 C PL 1.90
C PU 1.74
S tD ev (B etw een) 0
C pk 1.74
S tD ev (Within) 1.57615
S tD ev (B /W) 1.57615 O v erall C apability
S tD ev (O v erall) 1.54505 Pp 1.86
PPL 1.94
PPU 1.78
P pk 1.78
C pm *
111 114 117 120 123 126

O bserv ed P erformance E xp. B /W P erformance E xp. O v erall P erformance
P P M < LS L 0.00 P P M < LS L 0.01 P P M < LS L 0.00
P P M > U S L 0.00 P P M > U S L 0.09 P P M > U S L 0.05
P P M T otal 0.00 P P M T otal 0.09 P P M T otal 0.05
Gráfica 15. Dexametasona 4mg capacidad de proceso: Tableteado inicio 0% (Peso)
ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO (20% 58 RPM)

DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
USL 128.4 B/W C apability
S ample N 66 C P L 2.15
S tD ev (Betw een) 0.320479 C P U 2.02
S tD ev (Within) 1.34042 C pk 2.02
S tD ev (B/W) 1.3782 O v erall C apability
PPL 2.12
PPU 1.98
P pk 1.98
C pm *
111 114 117 120 123 126

O bserv ed P erformance E xp. B/W P erformance E xp. O v erall P erformance
P P M Total 0.00 P P M Total 0.00 P P M Total 0.00
Gráfica 16. Dexametasona 4mg capacidad de proceso: Tableteado 20% (Peso)


MQL-20-01-2001829-RTT

DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
C PL 1.95
S ample N 66
C P U 1.97
S tD ev (Betw een) 0.161226
C pk 1.95
PPL 1.96
PPU 1.98
P pk 1.96
C pm *
111 114 117 120 123 126


DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
C P L 1.67
S ample N 66
C P U 1.77
C pk 1.67
PPL 1.90
PPU 2.01
P pk 1.90
C pm *
111 114 117 120 123 126



MQL-20-01-2001829-RTT

DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
C PL 3.17
S ample N 66
C P U 3.15
S tD ev (Betw een) 0
C pk 3.15
S tD ev (O v erall) 0.898198 Pp 3.20
PPL 3.21
PPU 3.19
P pk 3.19
C pm *
111 114 117 120 123 126


DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
C PL 2.69
S ample N 66
C P U 2.54
C pk 2.54
PPL 2.74
PPU 2.58
P pk 2.58
C pm *
111 114 117 120 123 126



MQL-20-01-2001829-RTT
ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO GLOBAL

DEXAMETASONA 4mg
LS L USL
P rocess D ata B/W
Target *
S ample N 396 C PL 2.18
S tD ev (Betw een) 0.107736 C P U 2.12
S tD ev (Within) 1.33125 C pk 2.12
PPL 2.17
PPU 2.12
P pk 2.12
C pm *
111 114 117 120 123 126

Gráfica 21. Dexametasona 4mg capacidad de proceso: Tableteado Peso (Global)

En la gráfica No 21, se observa que el proceso de tableteado es capaz de mantener el parámetro de peso bajo control, lo
que se refleja con un CpK mayor a 1.33, por lo cual se determina que se cuenta con un proceso confiable dentro del
rango de operación (54 RPM – 70 RPM)
TABLA 3.- RESULTADOS TABLETEADO: Cp Y CpK (PESO)

Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado
Criterio 54RPM 58 RPM 60 RPM 64 RPM 68 RPM 70 RPM Global
(0%) (20%) (40%) (60%) (80%) (100%)
Cp 1.82 2.08 1.96 1.72 3.16 2.62 2.15
Cpk 1.74 2.02 1.95 1.67 3.15 2.54 2.12
Resultados de Friabilidad durante el proceso de tableteado:
TABLA 4.- RESULTADOS DE FRIABILIADAD

ESPECIFICACIÓN NO MAYOR AL 1%
Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado Tableteado
Criterio 20% 40% 60% 80% 100%
0%
PESO 3.016 3.030 3.030 3.139 2.992 2.984
INICIAL (g)
PESO FINAL 3.010 3.026 3.028 3.137 2.900 2.983
(g)
RESULTADO 0.199% 0.132 0.066 0.063 0.068 0.033
(%)


MQL-20-01-2001829-RTT
1.2 RESULTADOS ANALÍTICOS ETAPA DE MEZCLADO

A continuación se muestra un comparativo de los resultados analíticos de la cinética de mezclado tanto de laboratorios
Pisa como Laboratorios solfran, así como los gráficos de mezclado.
TABLA 5.- RESULTADOS DE CINETICA DE MEZCLADO (Laboratorios Pisa vs Laboratorios Solfran)
MEZCLADO FINAL
MEZCLADO 1 MEZCLADO 1 MEZCLADO 1
MUESTREO
MUESTREO A (5 min) MUESTREO B (8 min) MUESTREO C (12 min)
(18.5 min)
Punto de Especificación: Especificación:

Especificación: Especificación:
mezclado Valoración 90.0 – 110.0% Valoración 90.0 – 110.0%
Valoración 90.0 – 110.0% Valoración 90.0 – 110.0%
CV <3% CV <3%
CV <3% CV <3%
PISA SOLFRAN PISA SOLFRAN PISA SOLFRAN PISA SOLFRAN
Superior
96.49 92.46 93.74
(Punto 1) 70.74 78.51 62.88
Superior Superior Superior
88.82 89.85 93.72
(Punto 2) 78.66 65.97 86.16 82.77 104.00
Superior
100.91 97.86 94.14
(Punto 3) 97.5 65.13 65.19
Medio
106.58 88.60 90.36
(Punto 4) 77.07 81.93 53.16 Medio Medio
Medio 73.59 92.45
83.02 88.62 92.32
(Punto 5) 117.45 78.69 74.04
Medio
98.36 94.23 93.41
(Punto 6) 99.78 85.17 69.72
Inferior
94.69 118.56 92.52
(Punto 7) 78.12 80.79 87.69 Inferior Inferior
Inferior 35.64 93.80
91.88 85.15 94.89
(Punto 8) 50.82 77.13 84.42
Inferior
90.77 89.10 97.90
(Punto 9) 87.3 77.43 77.82
Válvula
91.87 93.45 94.16
(Punto 10) 77.46 75.72 72.96
Promedio 64.00 96.75
83.490 94.34 76.647 93.79 73.404 93.72
Desv. Stand 24.98 6.31
18.224 6.64 6.444 9.41 11.105 1.94
% C.V.
21.828 7.04 8.407 10.04 15.129 2.07 39.04 6.57
1Valorindicado en mg/100mg de polvo.
Des Stand = Desviación Estándar.
%C.V. = Porcentaje de Coeficiente de variación.
La tabla 5 muestra los resultados de la cinética de mezclado realizada en el lote de transferencia en laboratorios Solfran y
en planta MAQ, para las muestras analizadas en MAQ se observa que en los tiempos evaluados la valoración y el
coeficiente de variación se encuentra fuera de especificación, lo cual se reporta como una desviación de proceso (DEV-
00809), se atribuye la causa del incumplimiento al demezclado de la muestra al trasladarla a planta MAQ, considerando
que los resultados obtenidos en laboratorios Solfran en el minuto 12 se encuentran dentro de especificación, sin embargo
al momento de la transferencia no se contaba con la verificación del método analítico para la valoración, por lo que se
detona el CAPA correspondiente para la verificación analítica del método de valoración de dexametasona.


MQL-20-01-2001829-RTT
Dexametasona 4mg cinética de mezclado

Tiempo de 12 minutos (10 puntos) y mezclado Final (3 puntos)
1 10 11 13
110 110 %
105
VALORACIÓN
100
95
90 90 %
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Tiempo de muestreo 12 min. mezclado final
Gráfica 22. Dexametasona 4mg cinética de mezclado (Tiempo de 12 min -10 y mezclado final -3 puntos)


MQL-20-01-2001829-RTT
CARACTERIZACIÓN REOLÓGICA DEL GRANEL
TABLA 6.- RESULTADOS DEL CONTROL Y PRUEBAS PARA EL PRODUCTO A GRANEL

DETERMINACIÓN ESPECIFICACIÓN PROMEDIO
Densidad Aparente 0.591 g/mL
Densidad compactada 0.772 g/mL
Resultados informativos sin
Velocidad de flujo especificación declarada en 8.867
Ángulo de reposo monografías 29.091
Índice de Carr 19.37
Índice de Haussner 1.305
Comparando los resultados de la tabla 6 con las especificaciones de reologia plasmadas en la tabla 7 se observa que el
producto a granel presenta condiciones reologicas aceptables para su compresión, esto se comprueba en las gráficas de
control e indicies de capacidad de peso anteriores, obteniendo un producto que se encuentra en control.
TABLA 7.- CRITERIOS PROPIEDADES REOLOGICAS

Índice de Índice de Ángulo de
Tipo de flujo
Carr Haussner reposo °
5 – 11 1.00 – 1.11 25 – 30 Excelente
12 – 17 1.12 – 1.18 31 – 35 Bueno
18 – 22 1.19 – 1.34 36 – 40 Aceptable
26 – 31 1.35 – 1.45 46 – 55 Pobre
35 – 38 1.46 – 1.59 56 – 65 Muy pobre
> 38 > 1.60 > 66 Extremadamente malo
TABLA 8.- DISTRIBUCIÓN DE TAMAÑO DE PARTÍCULA POR MALLAS

LTM20F01
Número malla Porcentaje por malla
Malla 20 0.44%
Malla 40 1.37%
Malla 60 4.61%
Malla 80 13.5.%
Malla 100 11.2%
Malla 120 33.5%


MQL-20-01-2001829-RTT
1.3 RESULTADOS ANALÍTICOS DE LA ETAPA DE TABLETEADO
TABLA 9.- RESULTADOS FISICOQUÍMICOS EN LA ETAPA DE TABLETEADO DEL PRODUCTO

DEXAMETASONA 4mg
Lote LTM20F01
Muestreo Valoración Uniformidad de Disolución Desintegración

dosis
14
0% 3.9 mg/Tab 84 1 min 44 s
14
50% 4.0 mg/Tab 94 1 min 10 s
11
100% 3.9 mg/Tab 92 1 min 23 s
13
Promedio 3.933 90 1 min 42 s
1.732
D.E. 0.058 5.292 17 s
C.V % 1.468 5.879 20 s

13.323
14
Valor mínimo 3.9 84 1min 10 s
11
Valor máximo 4.0 94 1 min 44 s
LSE 4.4 mg/tab

> 75% (Q) < 15 MINUTOS
L1 < 15%
LIE 3.6 mg/tab
   
Cumple
 Sí  No  Sí  No  Sí  No  Sí  No


MQL-20-01-2001829-RTT
RESULTADOS DE PERFIL DE DISOLUCIÓN

Tabla 10.Poducto de referencia Dexametasona 4mg Tableta
NUMERO DE LOTE: N19M099 CADUCIDAD: JUN 18
TIEMPO 5 10 15 20 30 45
MUESTRA min min min min min min
1 70.62 72.57 80.42 92.84 78.41 81.07
2 83.82 85.59 77.84 96.2 86.73 86.92
3 72.44 74.01 73.21 89.51 90.17 85.02
4 72.82 75.47 78.09 86.44 91.17 82.74
5 74.44 75.33 83.87 83.91 90.74 94.52
6 73.88 76.29 83.36 84.26 94.41 100.34
7 71.54 94.19 85.71 70.41 87.27 79.43
8 63.46 91.39 87.89 66.40 89.66 81.67
9 63.03 87.11 83.17 67.06 85.44 81.31
10 57.33 86.78 83.69 66.94 82.72 84.53
11 62.33 89.98 83.44 81.48 91.40 81.35
12 58.44 84.84 88.41 81.35 93.54 82.10
PROMEDIO 68.68 82.79 82.42 80.56 88.47 85.08
C.V 11.33 9.18 5.32 13.00 5.21 7.33
120
DEXAMETASONA 4 mg (Lote de referencia)
100
80
% DISUELTO
Promedio
60 Mínimo
Máximo
40
20
TIEMPO (minutos)
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Gráfica 23. Dexametasona 4mg perfil de disolución (Lote de referencia)
Tabla 11. Datos estadísticos del lote de referencia

TIEMPO 5 10 15 20 30 45
min min min min min min
PROMEDIO 68.68 82.79 82.42 80.56 88.47 85.08
MINIMO 57.33 72.57 73.21 66.40 78.41 79.43
MAXIMO 83.82 94.19 88.41 96.16 94.41 100.34


MQL-20-01-2001829-RTT
Tabla 12. Producto de prueba Dexametasona 4mg Tableta

NUMERO DE LOTE: LTM20F01 CADUCIDAD: FEB 22
TIEMPO 5 10 15 20 30 45
MUESTRA min min min min min min
1 55.20 71.05 79.28 79.44 83.92 85.90
2 68.51 73.28 84.27 79.2 86.45 80.64
3 77.03 86.22 84.37 85.83 83.35 81.63
4 79.59 75.16 82.14 79.19 86.75 82.37
5 84.26 85.64 85.54 80.23 82.83 83.05
6 76.32 75.35 84.50 80.84 87.15 87.91
7 60.69 62.32 94.09 99.95 88.30 89.00
8 58.47 58.54 93.50 99.57 86.00 81.24
9 54.12 61.86 93.57 99.85 83.35 82.60
10 54.85 54.43 92.23 96.94 85.67 83.27
11 57.55 59.16 91.96 96.93 83.28 84.06
12 59.40 59.27 92.77 97.12 87.15 88.26
PROMEDIO 65.50 68.52 88.18 89.59 85.35 84.16
C.V 16.80 15.75 6.02 10.51 2.22 3.44
120
DEXAMETASONA 4 mg (Lote de Prueba)
100
80
% DISUELTO
Promedio
60 Mínimo
Máximo
40
20
TIEMPO (minutos)
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Gráfica 24. Dexametasona 4mg perfil de disolución (Lote de prueba)
Tabla 13. Datos estadísticos del lote de prueba

TIEMPO 5 10 15 20 30 45
min min min min min min
PROMEDIO 65.50 68.52 88.18 89.59 85.35 84.16
MINIMO 54.12 54.43 79.28 79.18 82.83 80.64
MAXIMO 84.26 86.22 94.09 99.95 88.30 89.00


MQL-20-01-2001829-RTT
Tabla 14. Comparativo de resultados producto de referencia vs producto de prueba Dexametasona 4mg Tableta
DATOS LOTE DE REFERENCIA LOTE DE PRUEBA
TIEMPO ESTADISTICOS (N19M099) (LTM20F01) DIFERENCIA
MINIMO 57.33 54.12

5 min PROMEDIO 68.68 65.50 3.18
MÁXIMO 83.82 84.26
MINIMO 72.57 54.43
10 min PROMEDIO 82.79 68.52 14.27
MÁXIMO 94.19 86.22
MINIMO 73.21 79.28
15 min PROMEDIO 82.42 88.18 -5.76
MÁXIMO 88.41 94.09
MINIMO 66.40 79.18
20 min PROMEDIO 80.56 89.59 -9.02
MÁXIMO 96.16 99.95
MINIMO 78.41 82.83
30 min PROMEDIO 88.47 85.35 3.12
MÁXIMO 94.41 88.30
MINIMO 79.43 80.64
45 min PROMEDIO 85.08 84.16 0.92
MÁXIMO 100.34 89.00
100 DEXAMETASONA 4 mg (Comparativo)

88.18 89.59 88.47
90 85.08
82.79
82.42 80.56
80 85.35
84.16
68.52
70 68.68
% DE DISOLUCIÓN
65.50
60
50 Referencia Prueba
40
30
20
10
0 TIEMPO (minutos)
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Gráfica 25. Dexametasona 4mg perfil de disolución (comparativo)



MQL-20-01-2001829-RTT
Tabla 15. Resultados de factor de similitud Dexametasona 4mg Tableta
TIEMPO FACTOR DE SIMILITUD

Rt - Pt ( Rt - Pt )2
min ESPECIFICACIÓN F> 50 %
5 3.178 10.1023 SUMA (Rt-Pt)2 338.9903
10 14.272 203.6924 1/n 0.1667
15 -5.759 33.1718 0.1319
20 -9.024 81.4327 NA 13.1878
30 3.121 9.7401 1.1202
FACTOR DE
45 0.922 0.8510 SIMILITUD 56.0086
En la tabla 16, podemos observar los resultados obtenidos del perfil de disolución realizado entre un producto de referencia
(Lote N19M099 ) y un producto de prueba (Lote LTM20F01), podemos apreciar que el factor de similitud entre ambos
productos se encuentra dentro de especificación (F>50%).


MQL-20-01-2001829-RTT
1.4 IDENTIFICACIÓN DE PARÁMETROS CRÍTICOS DE PROCESO.

A continuación se presentan los parámetros de proceso utilizados durante la fabricación del lote de transferencia
TAMIZADO SECO
TABLA 16.- DESCRIPCIÓN DE LA ETAPA DE TAMIZADO DE MATERIASPRIMAS

(TAMIZADO 1)
- Dexametasona (DEXAMETASONA BASE)
Materias primas
- Laurilsulfato (LAURIL SULFATO DE SODIO)
Malla No. 40
Equipo
Manual

(TAMIZADO 2)
- Lactosa (LACTOSA COMP. DIRECTA MONOHIDRATO
CBP.)
Materias primas
- Croscarmelosa de sodio (AC-DI-SOL)
- Celulosa microcristalina (AVICEL PH -102)
Malla No. 20
Equipo
Manual

(TAMIZADO 3)
Materias primas - COLOR AMARILLO No. 10 LACA
Malla No. 60
Equipo
Manual

(TAMIZADO 4)
Materias primas - Estearato de magnesio (ESTEARATO DE MAGNESIO)
- Tomar un cucharon de mezcla (del mezclador de
pantalón) y adherirlo a la bolsa que contiene el estearato
Homogenizar de magnesio.
- Homogenizar manualmente por 3 minutos previo a
tamizarlo.
Malla No. 30
Equipo
Manual

(TAMIZADO 5)
Materias primas - Mezcla Final
Malla No. 20
Equipo
Manual


MQL-20-01-2001829-RTT
MEZCLADO
TABLA 21.- DESCRIPCIÓN DE LA ETAPA DE MEZCLADO (PREMEZCLADO)
Equipo utilizado: Mezclado manual (bolsa de polietileno)
Orden de adición de materias

Agregar Lauril Sulfato de Sodio a bolsa de Dexametasona.
primas al mezclador:
Mezclar manualmente con movimientos oscilatorios utilizando
Velocidad de mezclado (rpm):
doble bolsa de polietileno.
Tiempo de mezclado(s) (min): 3 minutos (Manual)
TABLA 22.- DESCRIPCIÓN DE LA ETAPA DE MEZCLADO (MEZCLADO 1)
Equipo utilizado: Mezclador de pantalón 100 L
 50% Lactosa (LACTOSA COMP. DIRECTA

MONOHIDRATO CBP.)
 Tamizado 1 (A)
 Croscarmelosa (AC-DI-SOl)
 Celulosa microcristalina (AVICEL PH-102)
MONOHIDRATO CBP.)
Velocidad de mezclado (rpm): 8 rpm
Tiempo de mezclado(s) (min): 12 minutos (720 segundos)
Orden de adición de materias Mezclado 1

primas al mezclador: COLOR AMARILLO No. 10 LACA
Tiempo de mezclado(s) (min): 3.5 minutos (210 segundos)

Mezclado 2
Hacer un agujero en la mezcla y adherir el Estearato de
magnesio (ESTEARATO DE MAGNESIO)


MQL-20-01-2001829-RTT
TABLETEADO
A continuación se muestra la receta que se ingresó para la etapa de tableteado, así como los resultados obtenidos para
los segmentos 0, 20, 40, 60, 80 y 100% del tableteado.
TABLA No. 25.- DESCRIPCION DE RECETA Y RESULTADOS EJECUTADOS EN TABLETEADO
RECETA EJECUTADA TABLETEADORA PARAMETROS VERIFICADOS
0% 20% 40% 60% 80% 100%

No. De
Parámetro Nominal (11:04) (11:54) (12:10) (12:33) (12:56) (13:10)
Parámetro
25 Feb 20 25 Feb 20 25 Ene 20 25 Ene 20 25 Ene 20 25 Ene 20
De 24,000 a
64,800 69,600 72,000 76,800 81,600 84,000
1 Comprimidos por hora 96,000
tab/h tab/h tab/h tab/h tab/h tab/h
tabletas/hora
Velocidad del dispositivo de
2 20 - 80 rpm 54 rpm 58 rpm 60 rpm 64 rpm 68 rpm 70 rpm
llenado (Fill-o-matic)
3 Fuerza de compresión principal De 1 a 4 mm 3 mm 2.5mm 3mm 3mm 3mm 3mm
4 Profundidad de llenado De 2 a 10mm 2.80 mm 2.80 mm 2.80 mm 2.80 mm 2.80 mm 2.80 mm

De 1.0 – 4.0
6 Pre compresión, valor medio 2.50 mm 2.50 mm 2.50 mm 2.50 mm 2.50 mm 2.50 mm
mm
Velocidad de alimentador De 10 a 120
7 52.3 RPM 56.2 RPM 58.2 RPM 64.0 RPM 65.9 RPM 66.3 RPM
(Feeder Speed) RPM
0.50 a 8.50
8 Pre- Espesor (Pre Thickness) 1.80 mm 1.80 mm 1.80 mm 1.80 mm 1.80 mm 1.80 mm
mm
Espesor Principal (Main 0.50 a 8.50
9 0.80mm 0.73mm 0.73mm 0.73mm 0.73mm 0.73mm
Tickness) mm
10 Peso comprimido VM (mg) 120 mg 120 mg 120 mg 120 mg 120 mg 120 mg 120 mg
Nota: Los parámetros durante el lote de transferencia pueden variar respecto a la receta propuesta, ya que se proponen
con base al proceso anterior.


MQL-20-01-2001829-RTT
PARAMETROS CRÍTICOS DE ACONDICIONADO

TABLA No. 26.- PARÁMETROS CRÍTICOS DE ACONDICIONADO
ETAPA
OPERACIÓN
PARÁMETRO NOMINAL PARÁMETRO VERIFICADO
EVALUADA
- 10 Cavidades por
1. Formato de blíster
blíster
1. Formato de
- 10 Cavidades por blíster
acondicionado de - 5 Blíster por corte.
producto en blíster
- 5 Blíster por corte.
- Profundidad de la
burbuja 5mm *1
- Profundidad de la burbuja
2mm *1
ACONDICIONADO
2.- Temperaturas
ACONDICIONADO - Precalentamiento sup: de
PRIMARIO 100 a 180 °C - Precalentamiento
(BLISTER) 2. Temperaturas sup: 120 °C
- Precalentamiento inf: de
100 a 180 °C - Precalentamiento inf:
- Sellado de 140°C a 180 °C 120 °C
- Codificado de 50 a 90 °C - Sellado 145°C
- Codificado 74 °C
3. Hermeticidad de
material de
acondicionamiento
primario 3.- Pruebas de hermeticidad
Hermético
4. Velocidad de
4.- Velocidad del equipo: 20 a 45
acondicionado Velocidad de 20 RPM.
rpm
primario
ACONDICIONADO
1.Acondicionado
SECUNDARIO Acondicionado manual
secundario Acondicionado manual
(ENCARTONADO)
Nota (*1): En el proceso de acondicionamiento primario (emblistado), se detecta un cuello de botella con respecto al tiempo
óptimo productivo para este proceso. Esto debido a que el formato del blíster de UR no es el adecuado para este producto.
En la tabla 27 se detallan tiempos de paros medidos en el proceso.
TABLA 27.- DATOS INFORMATIVOS DE PAROS POR HORA
CANTIDAD DE TIEMPO EFECTIVO TIEMPO PROMEDIO TIEMPO TOTAL TIEMPO MAYOR TIEMPO MÍNIMO
PAROS POR HORA DE PARO DE PARO DE PARO DE PARO
19 Paros por hora
14.5 min 2.5 min 45.5 min 7 min 1 min
Como acción correctiva se solicita la adquisición de las placas formadoras de blíster apropiadas para las dimensiones
que se requieren para el producto, y se tendrán para los lotes de validación (ver anexo 3 Cotización para compra de
placas formadoras de blíster).


MQL-20-01-2001829-RTT
1.6 PARAMETROS PROPUESTOS PARA LOTES DE VALIDACIÓN

De acuerdo a los resultados analíticos que corroboran la eficacia de los parámetros de proceso propuestos y ejecutados
en el lote de transferencia se proponen los siguientes parámetros de proceso para ser ejecutados en los lotes de validación
TAMIZADO SECO

(TAMIZADO 1)
- PREMEZCLA
Materias primas - Dexametasona (DEXAMETASONA BASE)
- Laurilsulfato (LAURIL SULFATO DE SODIO)
Malla No. 40
Equipo
Manual

(TAMIZADO 2)
- Lactosa (LACTOSA COMP. DIRECTA MONOHIDRATO
CBP.)
Materias primas
- Croscarmelosa de sodio (AC-DI-SOL)
- Celulosa microcristalina (AVICEL PH -102)
Malla No. 20
Equipo
Manual

(TAMIZADO 3)
Materias primas - Color Amarillo No. 10 Laca

Malla No. 60
Equipo
Manual

(TAMIZADO 4)
Materias primas - Estearato de magnesio (ESTEARATO DE MAGNESIO)
- Tomar un cucharon de mezcla (del mezclador de
pantalón) y adherirlo a la bolsa que contiene el estearato
Homogenizar de magnesio.
- Homogenizar manualmente por 3 minutos previo a
tamizarlo.
Malla No. 30
Equipo
Manual

(TAMIZADO 5)
Materias primas - Mezcla Final
Malla No. 20
Equipo
Manual


MQL-20-01-2001829-RTT
MEZCLADO
TABLA 33.- DESCRIPCIÓN DE LA ETAPA DE MEZCLADO (PREMEZCLADO)
Equipo utilizado: Mezclado manual (bolsa de polietileno)
Agregar Lauril Sulfato de Sodio a bolsa de Dexametasona.
Mezclar manualmente con movimientos oscilatorios utilizando
Velocidad de mezclado (rpm):
doble bolsa de polietileno.
Tiempo de mezclado(s) (min): 3 minutos (Manual)

MONOHIDRATO CBP.)
 Tamizado 1 (A)
 Croscarmelosa (AC-DI-SOl)
 Celulosa microcristalina (AVICEL PH-102)
MONOHIDRATO CBP.)

Orden de adición de materias Mezclado 1

primas al mezclador: COLOR AMARILLO No. 10 LACA
Tiempo de mezclado(s) (min): 3.5 minutos (210 segundos)

Mezclado 2
Hacer un agujero en la mezcla y adherir el Estearato de
magnesio (ESTEARATO DE MAGNESIO)


MQL-20-01-2001829-RTT
TABLETEADO
TABLA No. 37.- DESCRIPCION DE RECETA PARA TABLETEADO
No. De
Parámetro Rangos recomendados
Parámetro
1 Comprimidos por hora De 64,800 a 84,000 tabletas/hora

Velocidad del dispositivo de
2 54 - 70 rpm
llenado (Fill-o-matic)
3 Fuerza de compresión principal De 1 a 4 mm
4 Profundidad de llenado De 2 a 3mm
6 Pre compresión, valor medio De 1.0 – 4.0 mm

Velocidad de alimentador
7 De 10 a 120 RPM
(Feeder Speed)
8 Pre- Espesor (Pre Thickness) De 1 a 2 mm
Espesor Principal (Main
9 0.50 a 0.80 mm
Tickness)
10 Peso comprimido VM (mg) 120 mg
Los parámetros podrán ser modificados dentro de los rangos contemplados para realizar el ajuste de parámetros
farmacotecnicos.


MQL-20-01-2001829-RTT
PARAMETROS DE EMBLISTADO
TABLA 38.- DESCRIPCION DE LA ETAPA DE EMBLISTADO

Línea de
Parámetros de operación de ejecutado en la transferencia
Acondicionamiento
Velocidad del equipo: 20 rpm
Blisteadora HOONGA t. de precalentamiento superior: 120 °C
HM V3 t. de precalentamiento inferior: 120 °C
temperatura de sellado: 145 °C
temperatura de codificado: 74°C
TABLA 39.- DESCRIPCION DE LA ETAPA DE ENCARTONADO

Línea de
Parámetros de operación de ejecutado en la transferencia
Acondicionamiento
Encartonado manual
Encartonado manual

Anexo 1 Del Reporte de Transferencia Dexametasona 4mg

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Anexo 1 Del Reporte de Transferencia Dexametasona 4mg

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ANEXO 1 DEL REPORTE DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

1.0 RESULTADO DE LOS ANALISIS ANALITICOS Y ESTADISTICOS

1.1 CONTROL DE PROCESO

116.4g LINF C O NTRO L DE PRO C ESO

111.16g LINF ESPEC IF IC A C IÓ N

Gráfica 1. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado 0% (Peso)

DEXAMETASONA 4MG PESO (20% A 58 RPM)

116.4g LINF CONTROL DE PROCESO

111.16g LINF ESPECIFICACIÓN

Gráfica 2. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado 20% (Peso)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 1 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg PESO (40% A 60 RPM)

116.4g LINF CONTROL DE PROCESO

111.16g LINF ESPECIFICACIÓN

DEXAMETASONA 4mg PESO (60% A 64 RPM)

116.4g LINF CONTROL DE PROCESO

111.16g LINF ESPECIFICACIÓN

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 2 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg PESO (80% A 68 RPM)

116.4g LINF DE CONTROL DE PROCESO

111.16g LINF DE ESPECIFICACIÓN

DEXAMETASONA 4mg PESO (100% A 70 RPM)

116.4g LINF DE CONTROL DE PROCESO

111.16g LINF DE ESPECIFICACIÓN

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 3 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg PESO (TABLETEADO GLOBAL)

116.4 g LINF CDP

111.16g LINF ESP.

TABLA 1.- RESULTADOS ESTADÍSTICOS DE PROCESO DE TABLETEADO PESO (GLOBAL)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 4 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (0% 54 RPM)

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (20% 58 RPM)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 5 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (40% 60 RPM)

Gráfica 10. Control de proceso Dexametasona 4mg Tableteado 40% (Dureza)

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (60 % 64 RPM)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 6 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (80% 68 RPM)

DEXAMETASONA 4mg DUREZA (100% 70 RPM)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 7 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

DEXAMETASONA 4mg TABLETEADO DUREZA GLOBAL

1 40 80 120 160 200 240 280 320 360

TABLA 2.- RESULTADOS ESTADÍSTICOS DE PROCESO DE TABLETEADO DUREZA (GLOBAL)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 8 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO (0% 54RPM)

111 114 117 120 123 126

Gráfica 15. Dexametasona 4mg capacidad de proceso: Tableteado inicio 0% (Peso)

ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO (20% 58 RPM)

111 114 117 120 123 126

Gráfica 16. Dexametasona 4mg capacidad de proceso: Tableteado 20% (Peso)

Formato SDTECFA-F15-I02 Anexo 1 del reporte de transferencia. Versión 2. Página 9 de 28

REPORTE DE RESULTADOS ANALÍTICOS Y ESTADÍSTICOS OBTENIDOS

ANÁLISIS DE CAPACIDAD DE PESO TABLETEADO (40% 60RPM)

111 114 117 120 123 126