DOI: https://doi.org/10.5114/pm.2016.

65666

Menopause Wahyu 2016; 15(4): 210-214

MAKALAH
ULASAN
Kegagalan ovarium prematur autoimun

Beata Komorowska

Klinik Rawat Jalan, Rumah Sakit Pendidikan No. 1 di Lublin, Polandia

Abstrak

Kegagalan ovarium prematur (POF), juga disebut sebagai insufisiensi ovarium primer (POI), adalah kondisi yang
sangat heterogen yang mempengaruhi 0,5-3,0% wanita di usia subur. Para wanita muda ini terdiri dari
kelompok yang cukup tangguh dengan kebutuhan fisik dan psikologis yang unik yang memerlukan perhatian
khusus. Penuaan ovarium prematur (POS) dalam segala bentuknya berkembang secara diam-diam sebagai
proses yang pada dasarnya tanpa gejala, yang menyebabkan hilangnya fungsi ovarium sepenuhnya, dan
diagnosis POI / POF saat ini dibuat pada tahap yang relatif terlambat. Faktor risiko yang terkenal dan
terdokumentasi dengan baik ada, dan ada atau kecurigaan gangguan autoimun harus dianggap sebagai salah
satu yang penting. Kegagalan ovarium prematur sampai tingkat tertentu dapat diprediksi dalam kejadiannya
dan harus dipertimbangkan ketika menghadapi wanita muda dengan hilangnya keteraturan menstruasi,
terutama ketika ada disfungsi bersamaan dalam sistem kekebalan tubuh.

Kata kunci: kegagalan ovarium prematur, insufisiensi ovarium primer, gangguan autoimun, antibodi anti-
ovarium, insufisiensi adrenal.

Perkenalan
Kegagalan ovarium prematur (POF) adalah
terjadinya amenore hipoestrogenik
hipergonadotrofik pada wanita di bawah usia 40
tahun. Usia rata-rata menopause pada populasi
wanita barat adalah sekitar 51 tahun. Sementara
sangat terlambat (yaitu setelah 55 tahun) menopause
agak jarang terjadi, sebagian kecil wanita mengalami
penghentian fungsi ovarium pada atau sebelum usia 45
tahun. Dengan konvensi yang ditetapkan, menopause
yang terjadi pada usia 40-45 tahun dianggap "awal" dan
terjadi pada sekitar 5% wanita. Istilah kegagalan
ovarium prematur dicadangkan untuk sekitar 1% wanita
yang mengalami amenore hipergonadotrofik pri- atau
hingga usia 40 tahun [1]. Kegagalan ovarium prematur
membenci tahap akhir dari berbagai gangguan yang
mengakibatkan hilangnya folikel ovarium. Tergantung
pada usia saat diagnosis, kemungkinan penyebab
genetik, autoimun, atau idiopatik akan lebih atau
kurang mungkin.
Peningkatan insiden kegagalan gonad yang
diamati pada pasien dengan gangguan autoimun
seperti insufisiensi adrenal primer (penyakit Addison)
atau penyakit tiroid autoim-mune (penyakit Grave
atau Hashimoto) mengarahkan penelitian pada 1960-
an dan 1970-an terhadap etiologi autoimun po-tential
POF. Perkiraan mungkin berbeda, tetapi sekitar 5-30%
kasus POF memiliki etiologi autoim-mune [2-4].
Kegagalan ovarium dini yang tidak diobati
meningkatkan risiko osteoporosis, penyakit
kardiovaskular, demensia, penurunan kognitif, dan
Parkinsonisme [5].
Terminologi
Insufisiensi ovarium prematur (POI) ditemukan
pada tahun 1930-an pada wanita muda amenore
dengan peningkatan gonadotropin urin [6] dan
pertama kali dijelaskan oleh Fuller Albright pada
tahun 1942 sebagai perubahan histologis
menopause pada ovarium bersamaan dengan
insufisiensi adrenal [7, 8].
Istilah POF muncul pada 1960-an dan didenda
karena setidaknya empat bulan amenore dikaitkan
dengan peningkatan kadar follicle stimulating
hormone (FSH) pada wanita di bawah usia 40 tahun
[9]. Karena definisi ini mengecualikan sejumlah
pasien dengan disfungsi ovarium yang signifikan
secara klinis, mengalami perjalanan penyakit yang
panjang dan tidak dapat diprediksi tetapi tidak
memenuhi kriteria diagnostik di atas, istilah POI
telah berubah menjadi lebih akurat mencerminkan
spektrum klinis masalah [10].
Istilah lain yang digunakan untuk kondisi ini
termasuk disfungsi ovarium primer, kegagalan
ovarium primer, dan hipogonadisme
hipergonadotrofik, serta keliru: disgenesis gonad.
Kondisi ini dikesampingkan untuk hadir ketika
seorang wanita yang berusia kurang dari 40 tahun
telah menderita amenore selama empat bulan atau
lebih, dengan dua kadar FSH serum (diperoleh
setidaknya satu bulan terpisah) dalam kisaran
menopause [10]. Kondi- tion berbeda dari menopause
karena ada fungsi ovarium intermiten dan tak terduga
di sekitar 50% kasus, ovulasi spontan di 20%, dan
sekitar 5-10% wanita hamil dan melahirkan anak

Penulis yang sesuai: Lublin, Polandia, email:

Beata Komorowska, Klinik Rawat Jalan, Rumah Sakit Pendidikan No. 1 di Lublin, Staszica 16, 20-001 bkomorowska13@gmail.com
1
Disampaikan: 4.12.2016
Diterima: 29.12.2016

2

setelah diagnosis. Dengan demikian, istilah "insufisiensi
ovarium primer," seperti yang awalnya disarankan oleh
Albright, memenuhi kebutuhan untuk menggambarkan
kontinum gangguan fungsi ovarium daripada keadaan
dikotomis. Istilah ini mungkin juga kurang stigmatisasi
daripada istilah yang digunakan sebelumnya [11].
Penyebab POI yang paling umum diketahui adalah:
• iatrogenik; setelah operasi, radioterapi, atau terapi
kemo,
• penyimpangan kromosom dan genetik,
• kerusakan ovarium autoimun,
• faktor lingkungan (virus, bahan kimia, radiasi, dll.),
• metabolik (diabetes tipe 1, galaktosemia, defisiensi
17-OH, defisiensi 21-OH, dll.),
• Endometriosis
• sindrom ovarium polikistik (PCOS).
Imunologi
Ovarium manusia umumnya menjadi target
serangan au-toimmune yang menyebabkan disfungsi
ovarium, yang dapat dimanifestasikan sebagai POF,
PCOS, infertilitas yang tidak dapat dijelaskan, atau
endometriosis [12]. Dalam kasus POF, bukti etiologi
autoimun didasarkan pada adanya ooforitis limfositik,
hubungan dengan gangguan au-toimmune lainnya, dan
autoantibodi terhadap antigen ovarium, yang telah
didokumentasikan dengan jelas dalam studi nu-merous
[11, 13]. Perkembangan POF telah dikaitkan dengan
reaksi autoimun terhadap jaringan ovarium di lebih
dari setengah kasus [14]. Kerusakan ovarium autoimun
disebabkan oleh perubahan subset sel-T dan cedera
yang dimediasi sel-T, peningkatan sel-B penghasil
autoan-tibody dan rendahnya jumlah penekan
efektor / limfosit sitotoksik, dan penurunan jumlah
dan aktivitas sel pembunuh alami. Autoim-mune POF
dapat dikaitkan dengan penyakit non-endokrin dan
endokrin lainnya [15].
Ooforitis limfositik autoimun pertama kali
dijelaskan di hadapan penyakit Addison dan
imunitas ad-ginjal [3]. Hal ini ditandai dengan sel
inflamasi mononuklear (plasma B dan T-sel)
menyusup dalam sel-sel teka folikel tumbuh, dengan
mapan hemat tahap awal (primordial) folikel. Proses
patofisiologis distinc-tive ini menyajikan kemungkinan
teoritis untuk mengembangkan pengobatan
imunosupresif yang dapat mengembalikan kesuburan
[4, 16].
Jauh lebih sering, ovarium tampaknya mengalami
serangan autoimun yang masih kurang terdefinisi terkait
dengan autoimunitas tiroid, autoimunitas anti-adrenal,
dan lainnya, seringkali non-organ-spesifik, re-sponses
autoimun [3].
Meningkatnya pengakuan kromosom X sebagai
"kromosom autoimun" juga menjelaskan prevalensi
autoimunitas terkait yang sangat tinggi dengan
sindrom Turn-er [13].
Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016
Sekitar 20% pasien POF sebelumnya telah
didiagnosis dengan penyakit autoimun bersamaan
lainnya. Yang paling umum dari mereka adalah
gangguan tiroid, adrenal, dan pankreas. Sekitar 10%
wanita yang menderita penyakit Addison
mengembangkan POF. Mungkin bentuk POF terkait
autoimun yang paling jelas terjadi dengan salah satu
dari empat sindrom polig-landular autoimun (APS)
yang diketahui, yang disebut APS-1, juga dikenal
sebagai polyendocrinopathy candidiasis ectodermal
dystrophy atau sindrom Whitaker. Hal ini disebabkan
oleh mutasi pada gen regulator autoimun (AIRE) [15,
17]. Gen ini sangat penting dalam timus, di mana ia
mengatur toleransi diri dari serangan sel-T. Mutasi
pada gen, oleh karena itu, telah dikaitkan dengan
serangan terhadap "diri" [18]. Akibatnya, 45-60% sub-
proyek perempuan mengembangkan POF. Sebagai
perbandingan, kegagalan testis relatif jarang
menimpa sekitar 2% dari pembawa laki-laki.
APS-2 adalah kondisi yang lebih umum dan termasuk
insufisiensi adrenal primer, penyakit tiroid
autoimun, diabetes mellitus tipe 1, dan lain-lain (celiac
dis-ease, myasthenia gravis). Ini mempengaruhi 14-20
juta orang dengan dominasi wanita yang menonjol.
5-50% dari mereka mengalami kegagalan ovarium
atau testis dini [19]. Dalam syndrome ini, alel
antigen leukosit manusia (HLA) merusak penargetan
jaringan spesifik oleh sel T autoreaktif, yang mengarah
pada autoimunitas spesifik organ sebagai akibat dari
hilangnya toleransi ini [17, 18].
Beberapa gangguan autoimun lainnya telah
dikaitkan dengan POF; hipotiroidisme adalah yang
paling umum. Baik endokrin (tiroid, hipoparatiroid,
diabetes mel-litus, hipofisisitis) dan gangguan non-
endokrin (kandidiasis kronis, purpura trombositopenik
idiofatik, vitili-go, alopecia, anemia hemolitik autoimun,
anemia pernisiosa, lupus eritematosus sistemik (SLE),
artritis rheuma-toid, penyakit Crohn, sindrom Sjögren,
sirosis bilier primer, dan hepatitis aktif kronis) telah
diamati dalam hubungan dengan POF autoimun [20,
21].
Antibodi anti-oosit diidentifikasi pada tahun
1966, dan ini juga merupakan salah satu deskripsi
pertama autoimunitas ovarium [22]. Sejak itu
pencarian antibodi anti-ovarium (AOA) telah
dilakukan dalam berbagai penelitian, terutama
pada pasien dengan POI; Bagaimanapun, hasilnya
masih bertentangan, terutama karena perbedaan
dalam metode laboratorium serta banyak
komponen ovarium menjadi antigen potensial [12].
Investigasi reaksi autoimun anti-ovarium dan
autoantibodi mungkin sangat terhambat oleh fakta
bahwa POF merupakan tahap akhir dari
ketidaknyamanan. Pada saat seorang wanita
didiagnosis, dia telah menghabiskan pasokan folikel
dan, mungkin, juga antigen target untuk serangan
autoimun pada ovariumnya. Dengan demikian, kausal
autoimunitas POI bisa sulit dideteksi secara retrospektif.
3
 Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016
Terlepas dari itu, prevalensi tinggi antibodi
anti-ovarium (AOA) (30-67%) dan autoantibodi
spesifik organ dan non-organ lainnya telah
diamati pada pasien dengan POI [14, 23, 24].

4
Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016

Beberapa antibodi dalam kumpulan AOA

diperkirakan berasosiasi dengan aksi langsung pada Menyajikan gejala: amenorea, oligomenor-
jaringan ovarium, di mana - seperti yang lain tidak rhoea, infertilitas.
memiliki efek seperti itu, mirip dengan autoanti-
bodi pada penyakit autoimun lainnya [25]. Oleh
karena itu, ada kemungkinan bahwa beberapa
antigen yang berbeda terlibat dalam autoimunitas
ovarium karena antibodi seluler ovarium dan zona
pellucida/oosit telah dilaporkan [14, 23].
Ada sejumlah besar antigen yang dikenal
diidentifikasi sebagai target molekuler AOA; enzim
steroidogenik seperti: 17-hidroksilase, desmolase
(pembelahan rantai samping P450), 3-hidroksisteroid
dehidroge-nase, dan 21-hidroksilase [14, 24]. Human
heat shock protein 90- (sangat diinduksi selama
infeksi klamidia) dan anti--enolase juga telah
diidentifikasi sebagai antigen unik dalam
autoimunitas anti-ovarium yang dikaitkan dengan POI
dan infertilitas [14].
Antibodi korpus luteum hadir pada 22% pasien
dengan SLE. Kehadiran antibodi tersebut pada pasien
yang semuanya berusia < 40 tahun berkorelasi dengan
peningkatan kadar FSH serum. Oleh karena itu,
antibodi anti-corpus luteum dapat mewakili tahap
pertama fungsi ovarium yang berubah pada pasien
SLE [26].
Reseptor gonadotropin juga telah diteliti
sebagai target autoantibodi potensial. Mayoritas
autoantibodi anti-ovarium diarahkan terhadap
-subunit follicle stimulating hormone (anti-FSH).
Mereka mungkin memodulasi pengakuan dan pengikatan
FSH ke reseptornya dan mungkin, oleh karena itu,
memiliki pengaruh patologis pada fungsi ovarium, dan
ada bukti hubungan antara kehadiran mereka dan POI
[14].
Endometriosis telah diberi label "sindrom
autoimun" karena, seperti halnya penyakit autoimun
klasik, endometriosis ditandai dengan aktivasi sel B
poliklonal dan produksi beberapa autoantibodi yang
berbeda. Sekitar 40-60% pasien dengan
endometriosis memiliki titer autoantibodi elevasi
ketika diuji terhadap panel autoantigen. Mereka
sering memiliki antibodi anti-endometrium spesifik,
tetapi juga AOA, autoan-tibodies antinuklear (ANA),
autoantibodi otot polos (SMA), dan antibodi
antifosfolipid (APA) [13, 26-28].
Ada laporan kasus yang menghubungkan POF
dengan imunisasi melalui pembentukan antibodi anti-
ovarium, terutama mengenai vaksin anti-HPV
kuadrivalen [29-31]. Telah dipertimbangkan bahwa
penelitian keselamatan sebelum dan sesudah lisensi
memiliki kapasitas yang tidak memadai untuk
menentukan keamanan ovarium. Karena laporan kasus
tidak dan tidak dapat menetapkan sebab-akibat,
penyelidikan lebih lanjut di bidang ini masih
diperlukan [30].

Direksi
212
Diagnosis
 Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016
Pemeriksaan fisik biasa-biasa saja pada sebagian besar
kasus, tetapi dapat mengungkapkan bukti gangguan terkait
seperti hipotensi, penurunan rambut aksila dan
kemaluan, hiperpigmentasi atau vitiligo (yang dikaitkan
dengan insufisiensi adrenal autoimun), pembesaran
tiroid, exophthalmos, bradikardia atau takikardia, dan
kulit dingin dan kering atau lembut dan hangat (indikasi
patologi tiroid). Temuan lain yang terkait dengan
adanya penyakit autoimun mungkin termasuk vitil-igo
(sering dikaitkan dengan tiroid dan adrenal autoim-
munity), rambut beruban prematur (pada penyakit tiroid),
distrofi kuku dan kandidiasis mukokutan (pada sindrom
poliglandular auto-imun tipe 1), dan alopecia areata dan
ruam malar (pada lupus) [19, 20, 32].
Pemeriksaan panggul biasanya mengungkapkan
vaginitis atrofi. Namun, beberapa wanita memiliki fungsi
folikel intermiten dan menghasilkan estradiol yang cukup
untuk estrogenisasi mukosa vagina yang memadai. Dalam
sebagian besar kasus, ovarium kecil dan nyaris tidak
teraba. Ovarium yang membesar dapat ditemukan
sesekali, seperti dalam beberapa kasus ooforitis imun
[33]. Sebenarnya, dalam ooforitis autoim-mune,
kehadiran ovarium multifollicular besar dikombinasikan
dengan peningkatan kadar serum luteinising hor-mone
(LH) dapat disalahartikan sebagai PCOS. Bagaimanapun,
dalam kasus seperti itu tidak akan ada kelebihan
androgen, melainkan defisiensi androgen terkait dengan
gangguan produksi androgen thecal dan adrenal [16, 34].
Ultrasonografi memiliki nilai terbatas sebagai alat
diagnostik
[35]; Namun, ini berguna dalam menetapkan adanya aktivitas
folikel [36] dan mengesampingkan penyebab amenore
lainnya [37], sehingga harus dilakukan dalam setiap kasus
ketidakteraturan menstruasi.
Sekelompok kecil wanita dengan POF hadir dengan
kista folikel luteinised besar mirip dengan yang
dilaporkan pada defisiensi desmolase 17-20. Temuan
laboratorium bersamaan menunjukkan penghancuran
sel teka dengan karakteristik fungsi sel granulosa yang
diawetkan dari ooforitis autoimun [18, 38].
Tes laboratorium untuk evaluasi awal pasien yang
mengalami amenore sekunder, setelah kehamilan telah
dikeluarkan, termasuk pengukuran FSH serum,
estradiol, thyroid-stimulating hormone (TSH), dan
prolaktin serum. Jika FSH berada dalam kisaran
menopause, tes harus diulang setelah interval 4-6
minggu bersama dengan estradiol, untuk
mengkonfirmasi hipogonadisme [37].
Tes tantangan progesteron mungkin memiliki
beberapa nilai diag-nostic tetapi bisa menyesatkan
dengan adanya fungsi ovarium intermiten dan tidak
boleh digunakan sebagai pengganti pengukuran kadar
hormon serum.
Ketika kesuburan diinginkan, peptida ovarium seperti
hormon anti-Mullerian (AMH) dan Inhibin B berguna
dalam evaluasi cadangan folikel [5, 13, 39].
Baru-baru ini beberapa kelompok penelitian
menunjukkan spesifisitas usia dalam tingkat AMH,
memberikan norma untuk semua kelompok usia
premenopause. Ini memungkinkan lebih akurat

213
 Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016

diagnosis POF dan menawarkan alat "skrining" dan Namun, estrogen dapat memperburuk beberapa penyakit
kemungkinan menilai risiko prospektif autoimun SLE, sehingga semua pasien tersebut harus
mengembangkan POF di masa depan untuk wanita dipantau secara ketat pada pemasangan terapi hormonal.
yang sangat muda dengan faktor risiko yang diketahui Androgen dapat dipertimbangkan dalam kasus
[13]. kelelahan kronis, kurangnya libido, dan kesejahteraan
yang buruk meskipun ade-

Anti-oosit autoantibodi
Dalam penelitian hewan menggunakan tikus
neonatal thymectomised titer AOA berkorelasi
dengan derajat dan progres ooforitis [40, 41].
Penurunan titer AOA berkorelasi dengan penurunan
fungsi ovarium. Hasil ini tampak menjanjikan,
tetapi upaya untuk menggunakan titer AOA untuk
menyaring etiologi POF autoimun telah
mengecewakan. Tes yang tersedia secara komersial
menggunakan ELISA dan teknik imunofluoresensi
tidak langsung menghasilkan hasil yang tidak
konsisten dan tingkat positif palsu yang tinggi [42, 43].

Gangguan terkait
Sekitar 2-10% pasien POF memiliki gangguan
kelenjar adrenal autoimun bersamaan [3]. Ini
mungkin penyakit klinis jelas atau proses subklinis
dengan produksi antibodi anti-adrenal, tetapi
tanpa insufisiensi ad-ginjal. Menurut beberapa
peneliti, POF dapat mendahului penyakit Addison
oleh 8-14 tahun. Ada risiko 50% dari perkembangan
insufisiensi adrenal pada wanita dengan
autoimunitas adrenal. Semua pasien dengan
insufisiensi ovarium primer harus dididik mengenai
gejala insufisiensi adrenal dan harus menjalani
evaluasi fungsi adrenal jika gejala tersebut
berkembang [20, 32, 44]. Penanda terbaik dari
insufisiensi adrenal autoimun okultisme adalah
antibodi 21-hidroksilase yang beredar [20].
Penyakit autoimun tiroid, paling sering
Tiroiditis Hashimoto, hadir pada 14-27% wanita pada
diagnosis awal [11]. Masuk akal untuk mengukur
kadar tirotropin dan menguji keberadaan antibodi
tiroid peroksidase.
Semua wanita dengan masalah yang disebutkan
di atas akan memerlukan rujukan ke ahli endokrin
untuk evaluasi tambahan dan tindak lanjut jangka
panjang.

Pengobata
n
Manajemen harus diarahkan pada res-olusi
gejala dan perlindungan tulang, tetapi yang paling
penting harus mencakup dukungan psikososial
untuk wanita yang menghadapi diagnosis yang
menghancurkan ini [10].
Semua pasien POF harus menerima terapi
hormon siklus dengan estrogen dan progestin.
214

penggantian estrogen kutip dan ketika depresi
telah dikesampingkan atau diobati secara
memadai [34]. Terapi ini harus digunakan
dengan sangat hati-hati dan untuk jangka
waktu yang singkat sampai lebih banyak data
tersedia.
Terapi gonadotropin tidak disarankan
karena dapat memperburuk POF autoimun
dan meningkatkan pergantian folikel,
menurunkan efeknya, cadangan folikel.
Penggunaan prednison atau deksametason
untuk menekan AOA tidak diindikasikan secara
klinis karena menimbulkan risiko osteoporosis
dan menyebabkan sindrom Cushing iatrogenik
[45].
Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016
bersamaan atau masa depan, serta pemilihan
pasien di mana terapi modulasi kekebalan dapat
memulihkan, setidaknya untuk sementara, fungsi
ovarium dan kesuburan.
Diagnosis etiologi autoimun yang dewasa sebelum
waktunya dan dapat diandalkan sangat penting bagi
wanita muda dalam tahap kehidupan pra-
prokreasional ketika penyesuaian rencana untuk
masa depan dan menghindari faktor penuaan
tambahan masih dimungkinkan.

Pasien dengan kegagalan ovarium harus Tindak

memiliki kunjungan fol-low-up tahunan untuk lanjut
memantau terapi hormonal mereka.
Gejala dan tanda-tanda penyakit tiroid
dan insufisiensi adrenal harus dicari selama
kunjungan fol-low-up tahunan.
Kadar TSH harus diperiksa setiap 3-5 tahun
(setiap tahun jika tes antibodi antiperoksidase
positif).
Jika antibodi adrenal terdeteksi pada
evaluasi POI / POF awal, bahkan jika semua
tes fungsi adrenal normal, pasien berisiko
tinggi mengalami insufisiensi internal dan
harus menjalani tes stimulasi ACTH yang
diulang setiap tahun [11]. Beberapa
penulis, bagaimanapun, menyarankan hati-
hati karena tes ini dirancang sebagai alat
diagnostik untuk pasien bergejala dan
penggunaannya dalam skrining dapat
menghasilkan sejumlah hasil positif palsu
[46]. Apakah wanita dengan tes an-tibody
adrenal awalnya negatif terus membawa risiko
lebih tinggi dari normal untuk insufisiensi
adrenal dan apakah tes tindak lanjut
dibenarkan kurang jelas. Sampai bukti yang
cukup diperoleh, akan lebih berhati-hati
untuk melakukan tes antibodi adrenal setiap
3-5 tahun.

Sejumlah gambaran klinis dan biologis Ringkasan

menunjukkan bahwa autoimunitas terlibat
dalam beberapa patologi ovarium seperti
POF, infertilitas idiopatik, sindrom ovarium
polisistik, atau endometriosis. Saat ini
pilihan pengobatan terbatas dan pedoman
khusus untuk pengobatan POF autoimun
tidak tersedia. Penelitian yang sedang
berlangsung difokuskan pada
pengembangan alat diagnostik yang lebih
akurat untuk penentuan prevalensi nyata
etiologi autoimun pada penyakit ovarium,
deteksi gangguan autoimun terkait
215
Menopause Review / Przegląd Menopauzalny 15 (4)
2016
Referensi
1. Santoro N. Mekanisme kegagalan ovarium prematur. Ann Endocrinol
(Paris) 2003; 64: 87-92.
2. Nelson LM, Bakalov VK. Mekanisme disfungsi folikel pada 46,XX
kegagalan ovarium prematur spontan. Endocrinol Metab Clin Utara
Am 2003; 32: 613-637.
3. Hoek A, Schoemaker J, Drexhage HA. Kegagalan ovarium
prematur dan autoimunitas ovarium. Wahyu Endokrin 1997; 18:
107-134.
4. Silva CA, Yamakami LY, Aikawa NE, dkk. Insufisiensi ovarium primer
autoimun. Autoimun Wahyu 2014; 13: 427-430.
5. Vujovic S, Brincat M, Erel T, et al. Pernyataan posisi EMAS: Mengelola
wanita dengan kegagalan ovarium prematur. Maturitas 2010; 67: 91-
93.
6. Heller CG, Heller EJ. Hormon gonadotropik: tes urin dari wanita
manusia yang biasanya bersepeda, menopause, dikebiri, dan esttrin
1. J Clin Berinvestasi 1939; 18: 171-178.
7. Bartter FC, Albright F, Forbes AP, dkk. Efek hormon adrenokortikotropik
dan kortison pada sindrom adrenogenital terkait dengan hiperplasia
adrenal kongenital: upaya untuk menjelaskan dan memperbaiki pola
hormonalnya yang tidak teratur 12. J Clin Berinvestasi 1951; 30: 237-
251.
8. Albright F, Smith PH, Fraser R. Sindrom yang ditandai dengan
insufisiensi ovarium primer dan penurunan perawakan: laporan 11
kasus dengan penyimpangan pada kontrol hormonal rambut aksila
dan kemaluan. Am J Med Sci 1942; 204: 625-648.
9. de Moraes-Ruehsen M, Jones GS. Kegagalan ovarium prematur. Pupuk
Steril 1967; 18: 440-461.
10. Insufisiensi ovarium primer: istilah yang lebih akurat untuk kegagalan
ovarium prematur . Klin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 499-509.
11. Nelson LM. Praktik klinis. Insufisiensi ovarium primer. N Engl J Med 2009;
360: 606-614.
12. Petríková J, Lazúrová I. Kegagalan ovarium dan sindrom ovarium
polikistik. Autoimun Rev 2012; 11: A471-A478.
13. Gleicher N, Kushnir VA, Barad DH. Secara prospektif menilai risiko
penuaan ovarium pra-matang pada wanita muda: paradigma baru.
Reprod Biol Endocrinol 2015; 13: 34.
14. Haller-Kikkatalo K, Salumets A, Uibo R. Review pada reaksi
autoimun di infertilitas wanita: antibodi terhadap hormon
perangsang folikel. Clin Dev Immunol 2012; 2012: 762541.
15. Vujovic S. Etiologi kegagalan ovarium prematur. Menopause Int 2009;
15: 72-75.
16. Bakalov VK, Anasti JN, Calis KA, dkk. Ooforitis autoimun sebagai
mekanisme disfungsi folikel pada wanita dengan kegagalan
ovarium prematur spontan 46,XX. Pupuk Steril 2005; 84: 958-965.
17. Michels AW, Gottlieb PA. Sindrom poliglandular autoimun. Nat
Wahyu Endocrinol 2010; 6:270-277.
18. Eisenbarth GS (ed.). Imunoendokrinologi: Ilmiah dan Klinis As-pects,
Endokrinologi Kontemporer.: Springer Sains dan Media Bisnis, New
York 2011.
19. Ahonen P, Myllärniemi S, Sipilä saya, Perheentupa J. Variasi klinis
autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal distrofi
(APECED) dalam serangkaian 68 pasien. N Engl J Med 1990; 322:
1829-1836.
20. Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimun adrenal in-
sufisiensi dan sindrom poliendokrin autoimun: autoantibodi,
autoantigen, dan penerapannya dalam diagnosis dan predikat penyakit.
Wahyu Endokrin 2002; 23: 327-364.
21. Ebrahimi M, Akbari Asbagh F. Patogenesis dan penyebab kegagalan
ovarium prematur: update. Int J Fertil Steril 2011; 5: 54-65.
22. Vallotton MB, Forbes AP. Antibodi terhadap sitoplasma ovum. Lancet
(London, Inggris) 1966; 2: 264-265.
23. Kelkar RL, Meherji PK, Kadam SS, dkk. Beredar auto-antibodi
terhadap zona pellucida dan antigen mikrosomal tiroid pada
wanita dengan kegagalan ovarium prematur. J Reprod Immunol
2005; 66: 53-67.
24. Luborsky JL, Visintin saya, Boyers S, et al. Antibodi ovarium terdeteksi
oleh immunoassay antigen amobil pada pasien dengan kegagalan
ovarium prematur. J Clin Endocrinol Metab 1990; 70: 69-75.
25. Luborsky J. Penyakit autoimun ovarium dan autoantibodi ovarium. J
Womens Kesehatan Gend Berdasarkan Med 2002; 11: 585-599.
26. Forges T, Monnier-Barbarino P, Faure GC, Béné MC. Autoimunitas dan
target antigenik dalam patologi ovarium. Pembaruan Hum Reprod
2004; 10: 163-175.
216
27. Cordts EB, Santos AA, Peluso C, et al. Risiko kegagalan ovarium prematur
dikaitkan dengan polimorfisme PvuII pada gen reseptor estrogen ESR1.
J Assist Reprod Genet 2012; 29: 1421-1425.
28. Haller-Kikkatalo K, Uibo R, Kurg A, Salumets A. Prevalensi dan
karakteristik fenotipik kegagalan ovarium prematur spontan: studi
berbasis registri populasi umum. Hum Reprod 2015; 30: 1229-
1238.
29. Little DT, Bangsal HR. Kegagalan ovarium prematur 3 tahun setelah
menarche pada seorang gadis berusia 16 tahun setelah vaksinasi
human papillomavirus. BMJ Kasus Rep 2012; PII: BCR2012006879.
30. Little DT, Bangsal HR. Insufisiensi ovarium prematur remaja setelah
vaksinasi human papillomavirus: serangkaian kasus yang terlihat dalam
praktik umum. J Investig Med Kasus Dampak Tinggi Rep 2014; 2:
2324709614556129.
31. Colafrancesco S, Perricone C, Tomljenovic L, Shoenfeld Y. Manusia papil-
loma virus vaksin dan kegagalan ovarium primer: aspek lain dari sindrom
au-toimmune/inflamasi yang disebabkan oleh adjuvant. Am J Reprod
Immunol 2013; 70: 309-316.
32. Betterle C, Volpato M. Autoimunitas adrenal dan ovarium. Eur J Endo-
crinol 1998; 138: 16-25.
33. Lonsdale RN, Roberts PF, Trowell JE. Ooforitis autoimun terkait dengan
ovarium polikistik. Histopatologi 1991; 19: 77-81.
34. Kalantaridou SN, Calis KA, Vanderhoof VH, et al. Kekurangan testosteron
pada wanita muda dengan 46,XX spontan prematur kegagalan
ovarium. Pupuk Steril 2006; 86: 1475-1482.
35. Goswami D, Conway GS. Kegagalan ovarium prematur. Hum Reprod
Pembaruan 2005; 11: 391-410.
36. Conway GS, Kaltsas G, Patel A, et al. Karakterisasi kegagalan ovarium
pra-matang idiopatik. Pupuk Steril 1996; 65: 337-341.
37. Panay N, Kalu E. Manajemen kegagalan ovarium prematur. Terbaik
Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2009; 23: 129-140.
38. Biscotti CV, Hart WR, Lucas JG. Pembesaran ovarium kistik akibat
ooforitis autoimun. Obstet Ginekol 1989; 74 (3 PT 2): 492-
495.
39. Skałba P. Hormon anti-Müllerian: kadar plasma pada wanita dengan
sindrom ovarium polikistik dan dengan kegagalan ovarium prematur.
Menopause Wahyu 2011; 3: 232-236.
40. Nair S, Mastorakos G, Raj S, Nelson LM. Murine eksperimental
autoim-mune ooforitis berkembang secara independen dari stimulasi
gonadotropin dan terutama terlokalisasi di stroma dan theca. Am J
Reprod Immunol 1995; 34: 132-139.
41. Miyake T, Taguchi O, Ikeda H, et al. Kehilangan oosit akut dalam ooforitis
au-toimmune eksperimental sebagai model kemungkinan kegagalan
ovarium prematur. Am J Obstet Ginekol 1988; 158: 186-192.
42. Wheatcroft NJ, Garam C, Milford-Ward A, et al. Identifikasi antibodi
ovarium dengan imunofluoresensi, enzim-linked immunosorbent
sebagai-katakanlah atau immunoblotting pada kegagalan ovarium
prematur. Hum Reprod 1997; 12: 2617-2622.
43. Novosad JA, Kalantaridou SN, Tong ZB, Nelson LM. Antibodi ovarium yang
terdeteksi oleh imunofluoresensi tidak langsung tidak dapat
diandalkan dalam diagnosis kegagalan ovarium prematur autoimun:
evaluasi terkontrol. BMC Kesehatan Wanita 2003; 3: 2.
44. Nelson LM, Covington SN, Rebar RW. Pembaruan: Kegagalan ovarium
prematur bukanlah menopause dini. Pupuk Steril 2005; 83: 1327-
1332.
45. Kalantaridou SN, Braddock DT, Patronas NJ, Nelson LM. Pengobatan
kegagalan ovarium prematur autoimun. Hum Reprod 1999; 14: 1777-
1782.
46. Bakalov VK, Vanderhoof VH, Bondy CA, Nelson LM. Antibodi
adrenal mendeteksi insufisiensi adrenal auto-imun asimtomatik
pada wanita muda dengan kegagalan ovarium prematur spontan.
Hum Reprod 2002; 17: 2096-2100.