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 Patentes

Composições terapêuticas de dimetilsulfóxido (também conhecido como DMSO) e métodos de uso

Abstrato
US7790928B1
É divulgado o uso de mel e outras composições de açúcar com composições farmacêuticas
Estados Unidos
contendo DMSO. O resultado é uma redução dos efeitos colaterais indesejáveis normalmente
associados à aplicação de composições de DMSO, aumento dos efeitos �siológicos desejados
produzidos por composições de DMSO e outros benefícios não presentes com o uso de DMSO baixar PDF Encontrar arte anterior
sozinho e/ou em conjunto com outros aditivos . Semelhante

Classi�cações Inventor: Albert Raymond Hechinger

A61K9/08 Soluções
Aplicações mundiais
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2006 NÓS

Aplicação US11/387.124 eventos

Prioridade reivindicada de US67505805P

2006-03-23 Pedido apresentado por Albert Raymond

Hechinger

2006-03-23 Prioridade para US11/387.124

2010-09-07 Pedido concedido

2010-09-07 Publicação de US7790928B1

Status Expirado - Taxa Relacionada

2029-02-21 Expiração ajustada

Informações: Citações de patentes (5), Citado por (5), Eventos

legais, Documentos semelhantes, Aplicações prioritárias e
relacionadas

links externos: USPTO, Centro de Patentes USPTO, Atribuição

USPTO, Espacenet, Dossiê Global, Discutir

Reivindicações (10) Ocultar Dependente

1. Em um método de administração de DMSO-d (dimetil sulfóxido) para aplicações farmacológicas a um hospedeiro, no qual uma formulação consistindo em DMSO é
administrada ao referido hospedeiro, em que a melhoria compreende a administração de uma formulação consistindo essencialmente em uma razão de peso de uma
parte DMSO e menos de uma parte de mel para o referido hospedeiro; em que o método de administração aprimorado resulta na potencialização do DMSO e na redução
do hálito fétido, mau gosto, mau odor corporal, reações cutâneas dolorosas e coceira normalmente associadas à administração de formulações que consistem em DMSO.

2. O método de administração de DMSO de acordo com reivindicação 1 em que a referida formulação inclui ainda água.

3. O método de administração de DMSO de acordo com reivindicação 1 em que a proporção em peso de mel para DMSO é superior a 1:99.

4. O método de administração de DMSO de acordo com reivindicação 1 em que a proporção de mel para DMSO é maior que 1,9.

5. O método de administração de DMSO de acordo com reivindicação 1 em que a proporção de mel para (DMSO) é superior a 1:7.

6. O método de acordo com reivindicação 1 em que a referida formulação consiste nos seguintes componentes:

dimetil sulfóxido cerca de 19 gramas; mel cerca de 2 gramas; água cerca de 6 gramas.

7. Em um método de formulação de uma solução de DMSO para aplicações farmacológicas a um hospedeiro, no qual uma solução consistindo em DMSO é administrada
ao referido hospedeiro, em que a melhoria compreende a formulação da referida solução de DMSO de modo que consista essencialmente em uma razão em peso de uma
parte DMSO e menos de uma parte de mel; em que o método aprimorado de formulação de DMSO resulta na potencialização de DMSO e na redução de hálito fétido, mau
gosto, mau odor corporal, reações cutâneas dolorosas e coceira normalmente associadas à administração de soluções e outras formulações de DMSO a um hospedeiro.

8. O método de formulação de uma solução de DMSO para aplicação a um host, de acordo com reivindicação 7 , em que a referida formulação também inclui
aditivos, de modo que a proporção de mel para DMSO e/ou para DMSO mais outros aditivos não seja superior a 50% de mel.

9. O método de administração de uma formulação de DMSO a um hospedeiro, de acordo com reivindicação 1 , em que a referida formulação também inclui aditivos,
de modo que a proporção de mel para DMSO e/ou para DMSO mais outros aditivos não seja superior a 50% de mel.

10. O método de administração de uma formulação de DMSO a um hospedeiro, de acordo com reivindicação 1 , em que a referida formulação consiste em 40 a 90%
de DMSO e 1 a 50% de mel.

Descrição

Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisório Ser. Nº 60/675.058 arquivado em 25 de abril de 2005.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a composições farmacêuticas contendo DMSO para administração a seres humanos ou outros animais. Mais especi�camente,
refere-se a novas formulações de DMSO contendo uma substância que aumenta a e�cácia do DMSO, reduz efeitos colaterais indesejáveis geralmente criados pelo
uso de DMSO e torna quase todas as composições de DMSO mais atraentes para os usuários.

Dimetil Sulfóxido (DMSO) é uma substância versátil que possui inúmeros usos farmacêuticos e não farmacêuticos. É amplamente utilizado em todo o mundo para
o tratamento de seres humanos e animais. Foi comprovado que seu uso reduz a in�amação, interrompe a dor e promove a cicatrização do tecido.

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Conforme descrito na US Pat. No. 3.549.770, No. 3.740.420 e No. 3.790.682, aqui incorporados por esta referência, DMSO é um agente ativo no alívio dos sinais e
sintomas de numerosos distúrbios corporais, incluindo a aceleração da cicatrização de certos tecidos corporais feridos e no alívio dos sinais e sintomas de
ansiedade.

US Pat. No. 3.551.554, No. 3.711.606 e No. 3.743.727, aqui incorporadas por referência, descrevem como o DMSO é e�caz para aumentar a penetração nos tecidos
de outras substâncias, especialmente outros agentes �siologicamente ativos. O DMSO pode assim ser adicionado a uma variedade de composições farmacêuticas
para acelerar a assimilação no tecido corporal. Em alguns casos, isso signi�ca que doses menores podem ser administradas quando o DMSO é usado.

No entanto, apesar de seus muitos benefícios, as composições de DMSO às vezes são preteridas em favor de outras composições farmacêuticas, mesmo nos
casos em que o DMSO seria o agente farmacêutico mais e�caz. Isso ocorre porque muitos indivíduos sofrem de um ou mais efeitos colaterais quando tratados com
DMSO. Em alguns casos, os efeitos colaterais são tão pronunciados que o paciente ou o médico renunciarão ao uso de DMSO em favor de um agente terapêutico
menos e�caz.

Vários efeitos colaterais indesejáveis foram observados como resultado da administração de DMSO. As que ocorrem com mais frequência são reações adversas na
pele e/ou irritação menor, hálito fétido e gosto ruim. Estes são os efeitos colaterais que minha invenção reduz e/ou elimina.

As reações adversas causadas pelo DMSO estão bem documentadas. Na página 356 da referência padrão Contact Dermatitis por Alexander A. Fisher, MD (2ª Ed.,
1973), o dimetil sulfóxido (DMSO) é listado como um urticariogênio primário (irritante da pele). O volume 141 da Annals New York Academy of Sciences inclui vários
artigos que descrevem os efeitos colaterais indesejáveis atribuídos ao DMSO. Estes incluem artigos de Goldman, et al. nas páginas 429, 433-35; Sulzberger, et ai.
nas páginas 439-40; Brown nas páginas 500-501; e vários outros.

A magnitude do problema do hálito fétido é tão grande que, em alguns casos, foi alegado que os hospitais tiveram que isolar as enfermarias onde o DMSO é
administrado do sistema central de ar condicionado. As irritações da pele causadas pelo DMSO aplicado topicamente têm sido tão grandes que um número
substancial de pacientes recusa o tratamento. O mau hálito é especialmente prevalente quando o DMSO é administrado por via oral.

SUMARIO DA INVENÇÃO

Composições especí�cas de DMSO e métodos de aplicação já foram descobertos. O uso de tais composições expande a aceitabilidade de DMSO eliminando ou
reduzindo efeitos colaterais indesejáveis e, além de reduzir os efeitos colaterais indesejáveis, observa-se que as novas composições de DMSO e métodos de uso
fornecem novos efeitos terapêuticos e usos bené�cos.

Mais especi�camente, descobriu-se que quando DMSO e mel são ambos administrados a regiões epiteliais de um ser humano ou outro animal, as reações adversas
esperadas na pele, hálito fétido e gosto ruim são substancialmente reduzidos. Em muitos casos, eles são totalmente eliminados.

Além disso, descobriu-se que o mel potencializa o DMSO em certos casos. Parece que uma composição de DMSO contendo mel aumenta os efeitos terapêuticos
do DMSO, em oposição aos efeitos quando nenhum mel é incorporado à solução de DMSO. A presença de mel reduz o desconforto resultante da aplicação tópica de
composições de DMSO e parece que pode aumentar ainda mais a penetração. O mel é muito simbiótico como adjuvante em solução com DMSO, pois o mel é um
agente curativo por si só, bem como um emolumento para a pele. O mel não apenas hidrata a pele, mas também é um agente antibacteriano. O mel também
provou melhorar ainda mais a cicatrização de feridas do tecido.

Também foi descoberto que certas formulações de DMSO, que contêm mel, às vezes são e�cazes, ou mais e�cazes, no tratamento de unhas doentes das mãos e
dos pés, para amaciar a cutícula a ser removida das unhas das mãos e dos pés e para suavizar espessamentos epidérmicos para aliviar remoção.

É, portanto, um objetivo desta invenção fornecer composições farmacêuticas e métodos para permitir a aplicação de DMSO a um ser humano ou outro animal sem
criar reações adversas na pele, hálito fétido ou gosto ruim. A este respeito, o mel reduz muito o gosto ruim e o gosto residual das terapias de DMSO administradas
por via oral.

Um objetivo adicional desta invenção é aumentar os efeitos curativos da administração de DMSO, pela adição de quantidades medidas de mel, sobre o que é
derivado da administração de DMSO sozinho. Essas melhorias se devem, em parte, às habilidades curativas do mel, suas habilidades de hidratação e amaciamento
da pele, todas bem documentadas ao longo de muitos anos. Por favor, veja as referências no �nal desta aplicação.

Estes e outros objetivos, vantagens e características da presente invenção serão evidentes a partir da seguinte descrição detalhada.

Também está contemplado que uma mistura de açúcares, isto é, frutose, sacarose e glicose também pode ser utilizada para ajudar a aliviar alguns dos efeitos
colaterais indesejáveis da administração de DMSO sozinho. As composições desses açúcares podem fornecer algum benefício, mas não são tão e�cazes quanto o
mel.

DESCRIÇÃO DAS MODALIDADES PREFERIDAS

Os efeitos colaterais que há muito impedem o uso de DMSO como agente terapêutico são eliminados de forma bastante surpreendente quando o mel é
administrado com formulações contendo DMSO. Mesmo pequenas quantidades de mel são bené�cas na redução da liberação de histamina, queimação e coceira,
dermatite localizada, ressecamento e potencial rachadura da pele, odor desagradável do hálito, sabor residual, dor de cabeça e náusea em indivíduos que recebem
composições de DMSO administradas por via cutânea.

O gosto ruim e o gosto residual são bastante reduzidos quando o mel é misturado ao DMSO para dosagens administradas por via oral.

O mel é um inibidor especialmente excelente dos efeitos colaterais, porque é uma substância que ocorre naturalmente, não é tóxica e os animais são bastante
tolerantes à sua presença. Assim, pode ser usado com quase qualquer composição farmacêutica contendo DMSO, sem medo de efeitos tóxicos. Acrescente a isso
os próprios efeitos curativos do mel e �ca claro por que o mel é um excelente aditivo e adjuvante para a terapia e uso do DMSO. Todas as razões pelas quais o mel
é e�caz na redução e eliminação dos efeitos colaterais indesejados listados acima não são totalmente compreendidas. Parece, entretanto, que o mel inibe ou
previne a produção de metabólitos indesejáveis do DMSO. O mel também possui propriedades germicidas distintas por si só. [Veja as referências no �nal apoiando
os benefícios curativos do mel].

No caso do problema do hálito, sabe-se que o sulfeto de dimetila é um metabólito menor do DMSO e que é expirado pelos pulmões, causando hálito fétido e gosto
ruim. O mel possivelmente evita a quebra do DMSO em sulfeto de dimetila. Experiências laboratoriais de apoio mostram que o DMSO se decompõe em sulfeto de
dimetila quando aquecido em um tubo de ensaio. Pode parecer que, quando o mel é adicionado e o experimento repetido, nenhum sulfeto de dimetila será
detectado. O mel também tem um sabor doce, que tende a anular o sabor do DMSO. O mel também provou ser e�caz na promoção da cicatrização de feridas e,
portanto, sua combinação com DMSO, que também promove a cicatrização de tecidos, acelera e ajuda ainda mais a garantir a cicatrização. Isto é especialmente
verdadeiro no caso de feridas abertas e queimaduras.

Da mesma forma, a reação cutânea adversa, como pápula e erupção de histamina, pode ser o resultado de um ataque da molécula de sulfeto de dimetila contra os
mastócitos na camada subcutânea da pele à qual o DMSO é aplicado topicamente. O bloqueio do mel na degradação do DMSO em sulfeto de dimetila explicaria a
e�cácia antiurticariogênica observada na redução das reações cutâneas adversas causadas pelo DMSO. Além disso, os efeitos nutritivos e hidratantes do mel
também podem ajudar a prevenir a maior parte, e às vezes toda, a irritação que ocorre quando o DMSO é aplicado topicamente sem mel.

O DMSO é um intensi�cador de penetração conhecido para agentes químicos com peso molecular inferior a cerca de 8.000, administrados a membranas corporais
intactas. Veri�cou-se também que aumenta a penetração de substâncias de maior peso molecular, como enzimas, que são administradas a membranas
estressadas, incluindo membranas in�amadas, escari�cadas ou submetidas a estresse osmótico severo. Em ambas as situações, a inclusão do mel também pode
melhorar a e�cácia farmacêutica e, em alguns casos, possibilitar a redução da dosagem administrada.

O mel pode ser administrado com DMSO para produzir os mesmos efeitos �siológicos atribuídos às composições de DMSO administradas sem mel. Por exemplo, o
mel pode ser administrado com DMSO a uma área de in�amação do tecido em uma quantidade e�caz para aliviar sinais e sintomas de in�amação, a um indivíduo
que sofre de dor em uma quantidade e�caz para aliviar a dor, a um indivíduo que sofre de contrações musculares anormais em uma quantidade e�caz para
promover o relaxamento muscular, a um indivíduo que sofre de sintomas de insu�ciência vascular no sistema circulatório sanguíneo e linfático, numa quantidade
e�caz para aliviar os sintomas de insu�ciência vascular.

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O tratamento com quantidades e�cazes de DMSO e mel também pode aliviar os sinais e sintomas de uma queimadura, pode promover a cicatrização de uma área
de enxerto de pele após um transplante e pode aliviar os sinais e sintomas de desconforto respiratório. Quando DMSO é administrado com mel a indivíduos com
articulações com sinais e sintomas artríticos em uma quantidade e�caz para aliviar os sinais e sintomas de artrite, a indivíduos que sofrem de danos nos tecidos
em uma quantidade e�caz para promover a reparação de danos nos tecidos ou a indivíduos mamíferos que sofrem a partir de sinais e sintomas de ansiedade em
uma quantidade e�caz para aliviar os sinais e sintomas de ansiedade, pode-se observar melhora nas condições dos indivíduos.

Veri�cou-se também que certas composições, contendo DMSO e mel, têm benefícios médicos não produzidos por composições contendo DMSO ou apenas mel.
Como um exemplo, descobriu-se que o DMSO, administrado com mel, reparará ou removerá tecido anormal, morto ou doente mais prontamente do que apenas
com DMSO ou mel sozinho. As composições de DMSO-mel podem assim ser usadas para tratar a cistite intersticial ou doenças do tecido conjuntivo, como a
esclerose sistêmica progressiva. O mel e o DMSO demonstraram, sozinhos, promover a cicatrização de feridas e, ao combinar esses dois produtos da natureza,
uma relação mais simbiótica é estabelecida, em que a soma dos benefícios dos dois é maior do que o total derivado de cada um deles sozinho.

As composições de DMSO-mel também podem ser administradas para bene�ciar dedos doentes e/ou unhas dos pés de seres humanos ou outros animais. A
administração de DMSO e mel à parte doente de uma unha amolecerá a parte doente. Na maioria dos casos, a porção não doente da unha não é adversamente
afetada pelo tratamento com uma composição de DMSO-mel.

Quando usadas para tratar tecidos doentes ou dani�cados, as composições de DMSO-mel são mais e�cazes quando aplicadas a uma temperatura acima de 37
graus C. As aplicações quentes são especialmente bené�cas no tratamento de distúrbios musculoesqueléticos, como artrite, entorses, distensões, lesões de
tecidos moles e semelhantes .

As composições de DMSO-mel também são adequadas para uso com técnicas de �sioterapia, particularmente o uso de energia como ultra-som, no tratamento de
distúrbios músculo-esqueléticos.

Conforme ilustrado por vários exemplos abaixo, as composições de DMSO-mel suavizam e hidratam a pele de indivíduos que recebem aplicações dérmicas. Certas
composições de DMSO-mel são, portanto, excelentes loções ou géis cosméticos para amaciar a pele. Também as composições de DMSO-mel são excelentes como
veículos para outros agentes cosméticos de tratamento da pele. Quando a frase “composições farmacêuticas” é usada aqui, ela inclui preparações cosméticas.

O mel é conhecido por ter algum efeito bené�co na pele, mas na maioria das composições cosméticas padrão ele pode ser lavado. Quando o DMSO e o mel são
usados juntos, a permeação da pele de cada um é aprimorada, de modo que os benefícios de suavização e hidratação da pele do mel são aumentados e mantidos
mesmo após a lavagem.

Formulações:

Como acontece com qualquer composição farmacêutica multifuncional, é necessária alguma experimentação para determinar a dosagem ideal de DMSO e mel a
ser aplicada para uma �nalidade especí�ca. Por exemplo, quando se pretende reduzir um efeito colateral produzido pela aplicação de DMSO, a quantidade de mel
e/ou misturas de açúcar utilizada deve ser uma quantidade e�caz para obter a redução desejada. Da mesma forma, se o objetivo é aumentar os atributos de cura
do mel, a quantidade de mel deve ser aumentada para uma quantidade su�ciente para aumentar esses benefícios, com as proporções de DMSO reduzidas para
permitir a penetração adicional do mel na pele. Eu experimentei nos últimos três anos várias formulações de DMSO e mel, com uma excelente formulação geral
sendo 1 parte de mel, 7 partes de DMSO e 3água de partes. Da mesma forma, o uso de formulações de açúcar, embora um tanto e�cazes, não são tão e�cazes
quanto o mel. Da mesma forma, a experimentação apenas com combinações de açúcar não provou ser tão e�caz, e às vezes ine�caz, na promoção da cicatrização
de feridas, nem o efeito antibacteriano é tão pronunciado nas combinações de açúcar quanto no mel. O mel, isoladamente, mostrou-se antifúngico, enquanto as
soluções açucaradas não o foram.

Ao longo dos últimos vinte e cinco anos, o inventor experimentou o DMSO e várias formulações dele com outros aditivos. Veri�cou-se que o mel é o aditivo
simbiótico perfeito para a terapia DMSO, incluindo a terapia DMSO ingerida oralmente. Um dos aditivos populares, Aloe, estraga à temperatura ambiente - a
temperatura de armazenamento sugerida para soluções de DMSO, enquanto a “Folha de Dados de Segurança de Materiais” para Ureia, outro aditivo, a�rma que “o
contato direto com os olhos e a pele pode causar irritação, vermelhidão, coceira e dor. Esses fatores negativos não estão presentes no mel. Além disso, a uréia, em
seu estado natural, é derivada da urina. Este é um grande impedimento psicológico para seu uso. O mel, em todos os aspectos, �siologicamente e
psicologicamente, é o melhor aditivo para a terapia DMSO.

Conforme descrito nas patentes anteriores listadas acima, as composições de DMSO para aplicação tópica devem conter pelo menos 10 por cento em peso de
DMSO para ter qualquer efeito bené�co. As composições para uso clínico devem ter pelo menos cerca de 40 por cento em peso de DMSO; e para maior efeito, uma
composição deve conter pelo menos cerca de 50 por cento em peso de DMSO. Para ser e�caz na redução dos efeitos colaterais induzidos pelo DMSO e/ou para
aumentar as ações terapêuticas, em relação às composições de DMSO sozinhas, o mel deve estar presente em uma proporção de peso ou volume para DMSO
superior a 1:99. Os resultados mais signi�cativos são alcançados quando a proporção em peso de mel para DMSO é superior a oito por cento de mel para DMSO.
Normalmente, As composições de DMSO-mel não devem conter mais do que cerca de 60 por cento em peso de mel, uma vez que concentrações maiores só podem
ser obtidas ao custo de e�cácia reduzida devido a quantidades diminuídas de DMSO e a viscosidade resultante do resíduo de mel. Se essa mistura/compilação for
usada com um curativo, como em queimaduras ou cicatrização de feridas, esse aspecto não se aplica e a proporção de mel para DMSO pode ser aumentada.

As composições contendo um por cento em peso ou menos de DMSO são e�cazes para o tratamento de membranas que foram submetidas a estresse, por
exemplo, membranas que estão in�amadas, escari�cadas ou submetidas a estresse osmótico severo. Em tais casos, as proporções DMSO-mel mencionadas acima
ainda se aplicariam.

As composições farmacêuticas para o tratamento da pele, cavidade oral e epitélio retal podem conter DMSO e mel como seus únicos componentes. Em qualquer
composição, a proporção em peso de DMSO para mel não deve ser inferior a cerca de 5/1, e a taxa de mel também pode ser aumentada.

Para facilitar as aplicações tópicas, qualquer uma das composições acima pode incluir um agente espessante farmaceuticamente aceitável para aumentar a
viscosidade de uma composição. Esses espessantes podem ser usados para formar cremes, loções, géis, pastas, pomadas e supositórios. O mel, sozinho, serve
como espessante parcial.

Métodos de Aplicação

O mel pode ser administrado com composições de DMSO por via oral, tópica ou por injeção. A administração IV não foi estudada. As reduções mais dramáticas nos
efeitos colaterais são observadas quando o mel é adicionado às composições de DMSO para aplicação tópica e ingestão oral. Indivíduos que usam DMSO aplicado
topicamente sofrem de hálito substancialmente menos fétido, gosto ruim e reação adversa da pele quando o mel é usado junto com o DMSO. O mau gosto e o mau
hálito causados pelo DMSO são substancialmente reduzidos na administração oral quando o mel é usado em solução com o DMSO e a capacidade de cicatrização é
aumentada.

As aplicações tópicas de DMSO e mel podem ser feitas por qualquer técnica padrão. Eles podem ser pintados ou espalhados e deixados secar ou aplicados com
almofadas saturadas ou com os dedos.

Um método vantajoso para tratar membros ou dedos é colocar uma composição líquida DMSO-mel apropriada em um saco plástico e inserir o membro de modo
que o saco forme um invólucro. O calor pode ser aplicado no exterior da bolsa para acelerar o tratamento.

Da mesma forma, as lesões da coluna vertebral podem ser tratadas saturando um tecido com uma solução de DMSO-mel e, em seguida, espalhando o tecido ao
longo da coluna vertebral. O tecido pode ser coberto com uma folha de plástico não porosa e garrafas de água quente aplicadas para acelerar a penetração da
solução DMSO-mel.

Isso também funciona de forma e�caz para envolver as grandes articulações, como o joelho ou o cotovelo. Para aplicação rápida, em áreas menores, os dedos
podem ser mergulhados na solução DMSO-mel e a solução esfregada sobre a área afetada. Se uma camada �na for aplicada dessa maneira, após alguns minutos,
as áreas podem ser esfregadas novamente com as mãos e uma sensação suave e sedosa, sem viscosidade, ao toque é apresentada. A aplicação é assim seca e a
roupa pode ser vestida imediatamente nesse momento.

Na maioria dos casos, é preferível que o DMSO e o mel sejam combinados em uma composição comum para administração em conjunto ou, de outra forma,
administrados simultaneamente. No caso especí�co da composição de DMSO aplicada topicamente, alguma redução nos efeitos colaterais também é observada

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se os pacientes forem tratados com DMSO sem mel após um tratamento anterior no mesmo local, com DMSO e mel. Pelo menos para administrações tópicas, é
assim possível usar regimes de tratamento, tais como aplicações alternadas de composições de DMSO com e sem mel.

Se uma composição de DMSO, para aplicação tópica, incluir substâncias que reagiriam adversamente ou seriam desativadas quando combinadas com mel ou
reagiriam com mel para formar macromoléculas que retardariam a penetração nos tecidos, uma composição de mel pode primeiro ser aplicada no local de
tratamento e deixada agir seco. A composição de DMSO pode, posteriormente, ser aplicada no mesmo local com menos chance de que as substâncias sensíveis ao
mel sejam afetadas adversamente.

Conforme mencionado anteriormente, aplicações alternadas de uma composição de DMSO e uma composição de mel podem ser aconselháveis em algumas
circunstâncias. Por exemplo, na circunstância incomum de uma composição de DMSO preferida conter um agente químico instável na presença de mel, seria
preferível alternar as aplicações da composição de DMSO e uma composição de mel ou misturar as duas composições imediatamente antes da administração.
Aplicações sequenciais de DMSO e composições de mel ou mistura imediatamente antes da aplicação também podem ser preferidas se as composições
separadas de DMSO e mel tiverem uma vida útil substancialmente mais longa do que algumas formulações combinadas. A combinação de mel com uma
composição particular de DMSO é melhor determinada pela experimentação.

Aplicar mel sobre a área a ser tratada, com ou sem diluição com água, e depois aplicar DMSO na área, também é um tratamento altamente e�caz.

Referências que apoiam os benefícios curativos do mel

A Universidade de Waikato, Nova Zelândia, Honey Research Unit

3.2. Mel como curativo anti-séptico

3.2.1 Uso estabelecido de mel como tempero

10
O mel tem um uso bem estabelecido como curativo na medicina antiga e tradicional . Nos últimos tempos, isso foi redescoberto, e o uso do mel é bastante
11-23
difundido como agente antibacteriano tópico para o tratamento de feridas, queimaduras e úlceras cutâneas, havendo muitos relatos de sua e�cácia . As
observações registradas são que a in�amação, o inchaço e a dor são rapidamente reduzidos, os odores desagradáveis cessam, a descamação do tecido necrótico
ocorre sem a necessidade de desbridamento, os curativos podem ser removidos sem dor e sem causar dano ao tecido em crescimento e a cicatrização ocorre
rapidamente com o mínimo de cicatrizes, sendo o enxerto desnecessário. Em muitos dos casos, o mel foi usado em lesões infectadas que não responderam à
terapia antibiótica e anti-séptica padrão. Em quase todos os casos, veri�cou-se ser muito e�caz para eliminar rapidamente a infecção e promover a cura.

3.2.2. Importância da atividade antibacteriana

Grande parte da e�cácia do mel como curativo parece ser devido às suas propriedades antimicrobianas. O processo de cicatrização não ocorrerá a menos que a
13,16,18,20,24
infecção seja eliminada de uma lesão: esfregar feridas curadas com mel mostrou que as bactérias infectantes são eliminadas rapidamente . A este
respeito, o mel é superior aos caros curativos hidrocolóides modernos como um curativo úmido. Embora o novo crescimento do tecido no processo de cicatrização
seja aprimorado por um ambiente úmido e a deformidade seja evitada se o novo crescimento não for forçado para baixo por uma crosta seca que se forma na
superfície, as condições úmidas favorecem o crescimento de bactérias infectantes. Os antibióticos são ine�cazes nessa situação e os antissépticos causam danos
25
aos tecidos, portanto retardam o processo de cicatrização . O mel não causa danos aos tecidos e parece realmente promover o processo de cicatrização. Existem
23-31
também numerosos relatos de uso de açúcar como curativo, o que também se mostrou e�caz . A atividade antibacteriana é atribuída por vários autores à alta
11,17,22,27
osmolaridade do açúcar ou mel , não sendo geralmente reconhecido que alguns méis podem ter atividade antibacteriana adicional consideravelmente
maior do que a devida à osmolaridade. Essa atividade adicional seria de particular importância em situações em que o curativo é diluído por �uidos corporais e em
regiões de uma lesão que não estão em contato direto com o curativo. Staphylococcus aureusé excepcionalmente osmotolerante: para inibição completa de seu
crescimento, o a deve ser reduzido abaixo de 0,86, o que seria um mel típico de 29% (v/v). Nos relatos de uso de xarope ou pasta de sacarose como curativo para
w
27
feridas, observa-se que a infecção por Staphylococcus aureus é difícil de eliminar. As medições que foram relatadas da diluição que ocorre a partir da absorção
de água dos tecidos circundantes quando uma ferida abdominal foi preenchida com açúcar revelam que um xarope de sacarose saturado contendo grânulos não
dissolvidos torna-se diluído em 7,5 horas para uma concentração que é 30% da concentração de uma solução saturada. Embora o a dessa solução é baixo o
w
su�ciente para impedir o crescimento da maioria dos patógenos humanos, não é baixo o su�ciente para restringir seriamente o crescimento de Staphylococcus
32
aureus , uma espécie que desenvolveu resistência a muitos antibióticos e se tornou o agente predominante de sepse de feridas em hospitais . Mas o
Staphylococcus aureus é uma das espécies mais sensíveis à atividade antibacteriana do mel. Existem muitos relatos de inibição completa de Staphylococcus
4
aureus por méis diluídos em concentrações muito mais baixas , mostrando a importância de outros fatores antibacterianos em méis selecionados.

Para saber com certeza o signi�cado clínico da atividade antibacteriana adicional no mel, será necessário realizar um ensaio clínico para comparar coberturas de
açúcar e méis selecionados. Os poucos trabalhos comparativos relatados até o momento indicam que a cicatrização é mais rápida com o mel do que com o açúcar
12,15 33
. Como a infecção é um dos impedimentos mais comuns para a cicatrização de feridas , esses resultados seriam esperados se o curativo de açúcar não
fosse capaz de suprimir totalmente o crescimento de bactérias à medida que o açúcar se diluía. A atividade antibacteriana adicional do mel pode ser a razão para
11,13,14
as notáveis taxas de cura relatadas quando o mel é usado como curativo .

3.2.3. E�cácia contra espécies de bactérias infectantes de feridas

24
As sete espécies de bactérias mais comumente envolvidas na infecção de feridas foram testadas quanto à sua sensibilidade à atividade antibacteriana do mel .
As duas principais formas de atividade antibacteriana foram examinadas separadamente: foi usado um mel com um nível médio de atividade devido ao peróxido
de hidrogênio e nenhuma atividade não peróxido detectável; também um mel manuka com um nível médio de atividade sem peróxido, com catalase adicionada
para remover qualquer peróxido de hidrogênio. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 1.

No geral, houve pouca diferença entre os dois tipos de atividade antibacteriana em sua e�cácia, embora algumas espécies fossem mais sensíveis à ação de um
tipo de mel do que ao outro. Os resultados mostraram, portanto, que esses méis, com um nível médio de atividade, podem ser diluídos quase dez vezes e ainda
assim inibir completamente o crescimento de todas as principais espécies de bactérias infectantes de feridas. É notável que o mel de manuka, com um nível médio
de atividade, pode ser diluído em 54 vezes seu volume de �uido e ainda assim inibir completamente o crescimento de Staphylococcus aureus, a principal espécie
infectante de feridas e uma espécie notória por seu desenvolvimento de resistência a antibióticos.

TABELA 1

A concentração mínima de mel (%, v/v) no meio de crescimento

necessários para inibir completamente o crescimento de várias espécies de

bactérias infectantes de feridas.

Espécies Bacterianas mel de Manuka outro mel

Escherichia coli 3.7 7.1

Proteus mirabilis 7.3 3.3
Pseudomonas aeruginosa 10.8 6.8
Salmonella typhimurium 6.0 4.1
Serratia marcescens 6.3 4.7
Staphylococcus aureus 1.8 4.9

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Streptococcus pyogenes 3.6 2.6

Há relatos frequentes de enfermarias de hospitais sendo fechadas devido à presença de cepas de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Como
essas cepas são resistentes a todos os antibióticos de uso comum, é necessário proteger os pacientes com imunidade prejudicada da exposição a eles, caso
contraiam infecções que não responderão ao tratamento. A coleção de cepas de MRSA no Waikato Hospital foi testada quanto à sensibilidade aos dois méis
35
descritos acima . Veri�cou-se que todas as estirpes foram completamente inibidas por ambos os méis a 10% (v/v) no meio de crescimento e muitas das estirpes
pelos méis a 5% (v/v).

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Antioxidantes

Geralmente, méis mais escuros e com maior teor de água têm maior potencial antioxidante. Os antioxidantes identi�cados até agora no mel são pinocembrina,
pinobanksina, crisina e galagina.

A pinocembrina é exclusiva do mel e encontrada em maior quantidade em relação às demais. Ácido ascórbico (vitamina C), catalase e selênio também estão
presentes.

Microbiologia
Citações de Patentes (5)
O mel tem propriedades antimicrobianas inerentes que desencorajam o crescimento ou a persistência de muitos microorganismos. Os micróbios que podem ser
Número dano
encontrados publicação Data
mel são principalmente prioritária
leveduras Data formadoras
e bactérias de publicação Cessionário
de esporos. Título
Nenhuma forma vegetativa de esporos bacterianos causadores de doenças
foi encontrada no mel. Como as bactérias não se replicam no mel, se um alto número de bactérias vegetativas for detectado, isso pode indicar contaminação de
US4296104A
uma *
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390 Lashley St., Longmont, CO 80501-6045
US5980875A * (303) 776-2337
Telefone: 1996-04-12 1999-11-09 Musa; Mahmud A. preparações de mel
Fax: (303) 776-1177
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Eventos Jurídicos

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ENTIDADE DO TITULAR DA PATENTE: PEQUENA ENTIDADE

15/10/2018 STCH Informações sobre o status: descontinuação da patente Texto em formato livre : PATENTE EXPIRADA DEVIDO AO NÃO PAGAMENTO DE
TAXAS DE MANUTENÇÃO SOB 37 CFR 1.362

06/11/2018 PF Caducou por falta de pagamento da taxa de manutenção Data efetiva : 20180907

Conceitos

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Nome Imagem Seções Contar Correspondência de consulta

dimetilsulfóxido título, reivindicações, resumo, descrição 252 0,000

mistura título, reivindicações, resumo, descrição 158 0,000

terapêutico Descrição do título 10 0,000

mel reivindicações, resumo, descrição 288 0,000

reduzindo reivindicações, resumo, descrição 24 0,000

aditivo reivindicações, resumo, descrição 22 0,000

reação de redução reivindicações, resumo, descrição 12 0,000

formulação reivindicações, descrição 22 0,000

Disgeusia reivindicações, descrição 16 0,000

Reação da pele reivindicações, descrição 16 0,000

reação da pele reivindicações, descrição 16 0,000

reação da pele reivindicações, descrição 16 0,000

água reivindicações, descrição 14 0,000

Prurido reivindicações, descrição 8 0,000

Odor da pele anormal reivindicações 4 0,000

efeito farmacológico reivindicações 4 0,000

efeito colateral resumo, descrição 34 0,000

açúcar resumo, descrição 30 0,000

composição farmacêutica resumo, descrição 18 0,000

efeito �siológico resumo, descrição 4 0,000

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