UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

CENTRO UNIVERSITARIO DEL NOROCCIDENTE. CUNOROC.

MEDICINA
BIOLOGÍA
Licda. Carmen Carrasco

MATRIZ EXTRACELULAR
RECONOCIMIENTO CELULAR
UNIONES INTERCELULARES
Ejemplos de distintos tipos de matrices extracelulares teñidas con diferentes colorantes. Los
asteriscos señalan la matriz extracelular. A) Cartílago hialino, B) Matriz ósea compacta. C)
Conectivo denso regular (tendón). D) Conectivo gelatinoso del cordón umbilical. E) Paredes
celulares del sistema vascular de un tallo de una planta. F) Células epiteliales. Obsérvese que
prácticamente no hay sustancia intercelular. G) Imagen de microscopía electrónica del tejido
nervioso donde prácticamente no existe matriz extracelular.
▪ Es una red compleja de proteínas, azúcares, minerales y líquidos
que proporcionan simultáneamente sitios de adhesión estable para
células y transmiten señales entre ellas.
▪ La MEC proporciona soporte estructural e influye en propiedades
del tejido como la extensibilidad, la forma y el movimiento celular.
▪ La matriz extracelular participa en el mantenimiento de la
estructura tisular y en los animales posee una organización reticular
mediante la cual las células pueden migrar e interaccionar. En
muchos casos las células integrantes de un tejido también se
mantienen en su lugar por medio de adhesiones intercelulares.
▪ El tejido conjuntivo y el epitelial representan los dos extremos en los que
el papel estructural que juega la matriz y las adhesiones intercelulares
son radicalmente diferentes:

➢En el tejido conjuntivo la matriz extracelular es muy abundante,

mientras que las células están poco representadas. La matriz es rica en
polímeros, principalmente colágenos, siendo la responsable principal
de la respuesta a las tensiones a las que está sujeto el tejido. Las células
que se encuentran unidas a diferentes componentes de la matriz,
pueden ejercer sobre ésta diversas fuerzas, mientras que la
contribución de las uniones intercelulares es escasa.
➢En el tejido epitelial, las células se encuentran estrechamente unidas
formando láminas. La matriz extracelular es escasa y está constituida
por una delgada capa denominada lámina basal, que está en la base de
las células, las cuales ocupan la mayor parte del volumen.
▪ La MEC está compuesta de:
Resistencia y
▪ Las proteínas estructurales
flexibilidad
(ej. colágenos y la elastina)
Proporcionan la matriz en la que se
insertan las moléculas estructurales,
▪ Los proteoglicanos dando el equilibrio
hidroelectrolítico y acido básico.

▪ Glicoproteínas de adhesión (fibronectinas y

lamininas) Anclan las células a la matriz,
importantes para la interacción
célula-célula y célula-matriz.

▪Estas proteínas juntas imparten fuerza y flexibilidad a los

tejidos, además de servir como filtro selectivo para controlar
el flujo de material no disuelto entre células.
El colágeno representa globalmente más del 25-30 % de las proteínas totales del
cuerpo.
Es secretado por varios tipos de células del tejido conectivo, incluyendo los
fibroblastos.
Todas las fibras de colágeno están formadas por una triple hélice de tres cadenas
de polipéptidos entrelazadas.
Hay 15 tipos de colágeno que vienen dados por la combinación de sus posibles 25
cadenas polipeptídicas.
▪ La principal función de los colágenos es proporcionar apoyo estructural.
▪ El aminoácido mayoritario en el colágeno es la glicina.
▪ Las subunidades de colágeno son secretadas a partir delas células y luego se
montan hacia fibrillas y fibras de mayor tamaño.
▪ Sintetizadas por los fibroblastos, condrocitos y fibras
musculares lisas.
▪ La principal función de las elastinas es dar elasticidad
y flexibilidad a los tejidos.
▪ Tejidos como el pulmonar, la piel y los intestinos son
tejidos que necesitan elastinas.
▪ El principal aminoácido que las forma es la glicina y
la prolina.
▪ La tensión ejercida sobre la red de elastina provoca que las
moléculas individuales adopten conformaciones extendidas
que permiten a la red estirarse en su conjunto. Cuando la
tensión cesa, las moléculas individuales se relajan y retornan a
su conformación normal, menos extendida.
▪ La elastina está organizada en fibras elásticas, que constan de
una región central con elastina, rodeadas por una vaina de
microfibra compuesta de al menos 10 proteínas diferentes,
como las fibrilinas (glucoproteínas)
▪ Es una proteína muy grande, formada por
tres cadenas polipeptídicas largas, que se
combinan para formar muchos tipos
diferentes de lamininas. Las cadenas están
unidas por puentes disulfuro. Posee varios
dominios al igual que la fibronectina.
▪ Sus sitios de unión permiten a la laminina
servir como molécula puente que une
células a la lámina basal.
▪ Son glicoproteínas de adhesión, se encuentran de forma fluida en la
sangre y otros fluidos del cuerpo, como fibrillas insolubles en la matriz
extracelular y como una forma intermedia asociada de forma laxa a las
superficies celulares.
▪ Están formadas por dos subunidades polipeptídicas muy largas que
están unidas cerca de su extremo carboxilo por un par de enlaces
disulfuro.
▪ Cada subunidad tiene alrededor de 2,500 aminoácidos y se pliega en
una serie de dominios en forma de bastón conectados por segmentos
cortos y flexibles de la cadena polipeptídica.
▪ Los dominios reconocen a una o más clases de macromoléculas, como
por ejemplo:
-Dominios de unión a colágeno (I,II y IV)
-Dominios de unión a heparina y a la fibrina (proteína de la
coagulación sanguínea)
-Dominios de unión a receptores de la superficie celular
▪ Componen la matriz hidratada y viscosa de la MEC, en la que
están inmersas las fibrillas de colágeno y elastina.
▪ Los proteoglicanos son glicoproteínas formadas por un gran
número de glicosaminoglicanos (GAGs) unidos a una molécula
de proteína única.
▪ Los GAGs son unidades repetidas de disacáridos.
▪ Son moléculas hidrofílicas, con muchos grupos carboxilo y
sulfato cargados negativamente que atraen agua y cationes,
formando una matriz hidratada y gelatinosa donde se sitúan las
fibras estructurales.
 ▪ En muchos tejidos, los proteoglicanos están presentes como moléculas
individuales.
▪ En el cartílago, numerosos proteoglicanos se unen a largas moléculas de ácido
hialurónico, formando grandes complejos.

Proteína
Proteoglicano
GAG
Es una delgada capa de matriz extracelular que se encuentra
en la base de todos los epitelios, también envolviendo a las
células musculares, las células de la grasa y a las células
nerviosas que se encuentran fuera del sistema nervioso
central.
Sus principales funciones son dar soporte físico y actuar
como barrera con una permeabilidad selectiva.
La lámina basal está formada por varios tipos de
moléculas que forman un entramado en forma de malla.
Están presentes el colágeno tipo IV y VII, la laminina, el
proteoglicano perlecano y la proteína nidogen. La lámina
basal se une a las membranas celulares por la adhesión
entre las integrinas, situadas en las membrana plasmática,
y las lamininas.
▪ El tejido conectivo propiamente dicho de tipo laxo está formado por
una matriz extracelular poco densa formada sobre todo por
hialuronato y proteglicanos, con poca proporción de moléculas de
colágeno y de fibras elásticas.
▪ Su principal misión es rellenar e hidratar espacios intercelulares y
ser el medio por el que viajan una gran diversidad de células que se
pueden encontrar en este tejido, además de los fibroblastos.
▪ Sin embargo, en el tejido conectivo de tipo denso abundan las fibras
de colágeno que se disponen paralelas a la tensión mecánica que
soportan estos tejidos, como ocurre en los tendones, o de forma más
desorganizada como ocurre en la dermis o en el sistema digestivo.
En este tipo de matriz extracelular pueden ser abundantes las fibras
elásticas, como ocurre en la pared de las arterias
▪ En los tendones las fibras de colágeno se disponen paralelas a la dirección de la tensión mecánica,
que sólo se produce en dicha dirección.
▪ Es una matriz muy rica en fibras de colágeno fibrilar hechas de colágeno I, II y III, entre las que se
encuentran los fibroblastos (llamados tenoblastos). El colágeno representa del 65 al 80 % del peso
seco de la matriz extracelular, mientras que la elastina es el 1 al 2 %. Ambos están embebidos en
una medio muy hidratado rico en proteoglicanos.
▪ El colágeno del tendón se organiza en tres niveles.
-Las microfibrillas de colágeno alrededor de la célula. Estas microfibrillas se mantienen
semiflexibles de manera que pueden reorientarse según la dirección de la fuerza
mecánica.
-Las fibrillas mediante la asociación de las microfibrillas.
-Las fibras por crecimiento y asociación de las fibrillas.
▪ Las fibras se agrupan en subfascículos rodeados de tejido conectivo que contiene nervios y vasos
sanguíneos y linfáticos. Los subfascículos se asocian en fascículos y éstos en fascículos terciarios. A
lo largo del tejido, glicoproteínas, glicosaminoglicanos y otras moléculas se asocian con las fibrillas
y fibras y estabilizan toda la estructura.
▪ La resistencia y elasticidad del cartílago es debida a la matriz extracelular
producida por los condrocitos.
▪ Esta matriz extracelular está formada principalmente por fibras de colágeno tipo
II que forman aproximadamente el 25 % de la masa seca, aunque también están
presentes el colágeno tipo IX y XI en menor proporción.
▪ La segunda molécula más abundante son los glicosaminoglicanos, como el
hialuronato, y proteoglicanos, los cuales se asocian para formar grandes
agregados. Entre los proteoglicanos destaca el condroitín sulfato, siendo
abundante el agrecano. El colágeno resiste fuertes tensiones de estiramiento y los
glicosaminoglicanos resisten grandes presiones mecánicas.
▪ En el cartílago de tipo elástico abundan las fibras elásticas y aporta elasticidad a
estructuras tales como la faringe, la epiglotis o al pabellón auditivo. Condroitín
sulfatos son los principales componentes del cartílago.
▪ El agrecano es el más abundante en el cartílago articular.
▪ En el hueso existen fibras de colágeno tipo I inmersas en
una matriz de cristales de fosfato cálcico (suponen dos
tercios del peso seco del hueso). Ambos elementos
aportan al hueso sus propiedades: el colágeno permite la
elasticidad para que no sea frágil y los cristales de fosfato
cálcico su dureza.
▪ La matriz extracelular del hueso contiene diversos tipos de
proteoglicanos y de glicoproteínas en menores
proporciones, aunque son muy importantes para la
organización del colágeno, la mineralización y la
reabsorción del hueso. El condroitín sulfato representan del
67 al 97 % de los glicosaminoglicanos del hueso.
.

▪ Hay muy poca matriz extracelular. Abundan el ácido hialurónico y los

proteoglicanos, y hay poco porcentaje de moléculas como colágeno, elastina y
glicoproteínas.
▪ Durante el desarrollo, la matrix se secreta por las neuronas y por la glía. El ácido
hialurónico funciona como molécula estructural principal sobre la que se
ensamblan las demás. Estas redes están formadas sobre todo por hialurónico,
tenascina, y proteoglicanos como el condroitín sulfato (se han encontrado hasta 16
tipos diferentes.).
▪ Estas redes varían en composición dependiendo del estado de desarrollo.
▪ En torno a los cuerpos celulares, dendritas y segmentos iniciales del axón se
forma una capa limítrofe de matriz denominada red perineuronales, la cual se
organiza de forma más regular. Están formadas por ácido hialurónico,
proteoglicanos con coindritín sulfato y tenascina R, formando estructuras
triméricas entralazadas.
▪ Se puede considerar una matriz extraordinariamente especializada donde
más del 90 % del peso corresponde al agua.
▪ La proteína más abundante del plasma es la albúmina, cuya principal misión
es mantener una presión osmótica correcta entre el interior de los vasos
sanguíneos y los tejidos que los rodean.
▪ Otras proteínas abundantes son las γ-inmunoglobulinas, anticuerpos del
sistema inmune, y otras sin actividad defensiva como son las α- y β-globulinas;
éstas últimas sirven para transportar determinados productos como el hierro o
el cobre.
▪ En el plasma también aparecen:
- la fibronectina que se pueden intercambiar con el tejido conectivo
que rodea a los vasos sanguíneos.
-el fibrinógeno presente en el plasma es una molécula esencial para la
coagulación de la sangre.
Las demás moléculas de bajo peso molecular que están en el plasma también
se pueden encontrar en los tejidos circundantes puesto que atraviesan
libremente los capilares sanguíneos.
▪ Se produce la adhesión entre las células y la matriz
extracelular lo cual estabiliza los tejidos y la relación que
se establece entre ellos.
▪ Unión célula-célula
▪ Unión célula-matriz extracelular
▪ Las MACs son moléculas de adhesión celular
▪ La adhesión célula-célula se produce a través de
unos receptores que incluyen:
▪ Superfamilia de las inmunoglobulinas
▪ Familia de las Cadherinas
▪ Familia de las Selectinas
▪ Familia de las Integrinas
▪ Se pueden distinguir:
▪ INTERACCIONES HOMÓFILAS
(Inmunoglobulinas, Cadherinas)
La proteína de adhesión de la superficie de
una célula, une el ligando apropiado de la
superficie de la célula vecina.
Las células interactúan con moléculas
idénticas de la superficie de las células a las
que se adhieren.
▪ INTERACCIONES HETERÓFILAS (Selectinas,
Integrinas)
▪ Un receptor de adhesión celular de una de
las células interacciona con una molécula
diferente de la superficie de la célula a la
que se une.
▪ Las proteínas de la superfamilia de las inmunoglobulinas (IgSF),
denominadas así, por poseer una estructura similar a las
inmunoglobulinas, están compuestas de 70 a 110 aminoácidos,
organizados en dos hojas paralelas plegadas beta estabilizadas por
puentes disulfuro.
▪ Estas moléculas de adhesión pueden estar mediadas por un
mecanismo homofílico, o sea ser su propio ligando.
▪ También pueden ligarse por unión heterofílica a una molécula de
adhesión diferente, la que puede ser una integrina o una IgSF
distinta.
▪ Uniones permanentes o transitorias.
▪ Su mecanismo no depende de calcio
▪ Son glicoproteínas de adhesión que se encuentran en las membranas plasmáticas.
▪ Requieren calcio para funcionar, el calcio induce un cambio conformacional en las
cadherinas que les permite mediar la adhesión célula-célula.

▪ Se unen de modo homofílico, una cadherina se une a otra como una cremallera.
▪ Conectan con el citoesqueleto. Uniones a veces transitorias pero permanentes
entre células de tejidos.
▪ Tienen función importante en el desarrollo embrionario. Las células resultantes de
las primeras divisiones celulares deben unirse entre sí mientras se organizan
Pueden actuar en:
Uniones adherentes
(Cadherinas “clásicas) a
través de sus dominios
celulares.

Los desmosomas
(cadherinas denominadas
desmocolinas y
desmogleínas)
contactando con los
filamentos intermedios,
normalmente
interactuando en parejas.
▪ Median las interacciones de los leucocitos con
las células endoteliales que revisten los vasos
sanguíneos o con las plaquetas.
▪ Durante la inflamación se unen a la pared de un
vaso sanguíneo en las inmediaciones de la
inflamación y luego migran a través de los vasos
sanguíneos al sitio de la inflamación.
▪ La adhesión inicial de los leucocitos está
mediada por la unión de la selectinas de los
leucocitos a los carbohidratos de la superficie de
las células endoteliales que se unen a los
carbohidratos de la superficie de los leucocitos.
▪ Esto es seguido por adhesiones más estables
mediadas por una integrina específica y
proteínas de las superfamilia de las
inmunoglobulinas de la superficie de las células
endoteliales.
▪ Uniones débiles, transitorias.
▪ Están formadas por dos grandes cadenas polipeptídicas
transmembrana.
▪ Median interacciones débiles entre las células y la matriz
extracelular, dependiente de magnesio y de calcio.
▪ Uniones transitorias normalmente.
▪ Unen la matriz extracelular y el citoesqueleto. Establecen dos tipos
fundamentales de conexiones:
▪ -Adhesiones focales
▪ -Adhesiones por hemidesmosomas
ADHESIONES FOCALES
▪ Contienen integrinas agrupadas que interactúan con haces de
microfilamentos de actina por medio de varias proteínas
intermediarias (talina que se une a la vinculina y la alfa actinina que
se une a la actina).
▪ Las células no epiteliales y células migratorias se unen a moléculas
de la matriz extracelular por medio de estas adhesiones focales.
HEMIDESMOSOMAS
Las integrinas se unen a los filamentos intermedios, generalmente de queratina.
Las proteínas intermediarias en los hemidesmosomas forman una placa densa que
conecta integrinas agrupadas con el citoesqueleto.
Las uniones celulares se pueden clasificar en tres grupos:
▪ Uniones de adherencia,
▪ Uniones oclusivas
▪ Uniones de comunicación,
UNIONES ADHERENTES
▪ Conectan el citoesqueleto de una célula con el citoesqueleto de las células vecinas
o a la matriz extracelular.
DESMOSOMAS
▪ Conectados por proteínas especializadas, tales como la queratina (proteína que se
encuentra en las uñas y el pelo), desmoplaquina y filamentos de desmina, que
incrementan la rigidez de los tejidos. (filamentos intermedios)
HEMIDESMOSOMAS
Los hemidesmosomas establecen uniones fuertes entre las células y la
matriz extracelular.
Por lo que no son propiamente uniones intercelulares.
Las uniones se establecen por integrinas. Los hemidesmosomas unen
las células epiteliales a la lámina basal gracias al dominio extracelular
de la integrina, mientras que el dominio intracelular contacta con los
filamentos intermedios citosólicos.
Aunque los hemidesmosomas parecen
desmosomas sin una de sus partes,
molecularmente son diferentes.
▪ Se encuentran en las partes apicales de los epitelios y en el tejido muscular cardiaco.
▪ Establecen uniones tan fuertes y estrechas entre las células contiguas que prácticamente
no dejan espacio intercelular entre sus membranas plasmáticas, limitando la difusión de
sustancia solubles extracelulares.
▪ Las uniones estrechas forman una especie de cinturón que rodea todo el perímetro
celular, en el caso de las células epiteliales. Además de mantener cohesionadas
fuertemente a las células realizan otras funciones. En los epitelios, por ejemplo en el
epitelio digestivo, impiden la difusión intercelular evitando que las sustancias del
interior del tubo digestivo penetren en el organismo por los espacios intercelulares.
▪ Las membranas de dos células poseen proteínas que conforman semicanales
transmembrana, que las interconectan y permiten el paso de moléculas entre ambas.
▪ El espacio que separa a este tipo de uniones no es mayor de 20 Å.
▪ La unión está constituida por un anillo de seis subunidades proteicas llamadas
conexinas, en la membrana de cada célula, unidas entre sí formar una vía continua
entre ellas con un canal controlado (20 Å de diámetro) suficiente para permitir el
pasaje de iones y moléculas hidrosolubles orgánicas de pequeño tamaño ( hasta
10.000 daltons)
GRACIAS