Sistema

Linfohematopoyético II
Dr. Pierino Alvarez Bedoya
PATOLOGÍA DE LEUCOCITOS Y
GANGLIOS LINFÁTICOS
ANTRACOSIS
 LEUCOPENIA

Es un recuento disminuido de glóbulos blancos en sangre periférica.

Neutropenia y agranulocitosis
Disminución de granulocitos en sangre periférica.
Reducción intensa de neutrófilos: agranulocitosis.

Patogenia
1.- Producción reducida o defectuosa de neutrófilos
Supresión de células madre mieloides (tumores, enf. granulomatosa).
Supresión de los precursores granulocíticos por fármacos.
Patología asociada con hematopoyesis inefectiva (a. megaloblástica
perniciosa/folato/síndrome mielodisplásico).
Enfermedades hereditarias.

2.- Eliminación acelerada de neutrófilos en sangre

Lesión de los neutrófilos mediada por trastornos inmunes.
(LES/fármacos).
Secuestro esplénico.
Utilización periférica aumentada (infecciones).
Morfología
Varia de acuerdo a las causas subyacentes.
En destrucción excesiva de neutrófilos: médula hipercelular.
Neutropenias asociadas a granulopoyesis efectiva: hipercelularidad.

Las infecciones bacterianas/micóticas causan agranulocitosis.

El paciente neutropénico corre el riesgo de presentar infecciones
micóticas profundas (cándida/aspergillus).

Curso clínico
Escalofríos.
Fiebre.
Debilidad y fatiga.

-En agranulocitosis graves con ausencia severa de neutrófilos las

infecciones pueden ser sobreagudas y causar la muerte en pocos días.
-Neutropenia menor a 1000 células por mm.3, producen fácilmente infecciones.
-Infecciones severas: recuento menor de 500 x mm. cúbico.
 PROLIFERACIONES REACTIVAS

A) LEUCOCITOSIS
Aumento del numero de leucocitos en sangre periférica.

Patogenia
*El número de linfocitos en sangre periférica esta dado por:

-Tamaño de los compartimentos de células precursoras y de almacenamiento

mieloide y linfoide en medula ósea, circulación y tejidos periféricos.

-Tasa de liberación de células desde el compartimiento de almacenamiento

hacia la circulación.

- Proporción de células adheridas a las paredes de los vasos sanguíneos en

cualquier momento.

-Tasa de extravasación de células desde la sangre a los tejidos.

B) LINFADENITIS INESPECÍFICA AGUDA

Inflamación del ganglio dada por microbios, restos celulares o materia extraña.
Lugares mas frecuentes localizados: región cervical, axilar, inguinal, mesentéricos.
Generalizados: infecciones virales sistémicas y bacteriales.

Morfología
-Ganglios tumefactos gris-rojizos aumentados de tamaño por la inflamación
y edema, dolorosos al tacto.
-Piel aledaña enrojecida.

Histología
-Hiperplasia de folículos linfoides.
-Centros germinales grandes con mitosis centrales.
-Macrófagos con partículas de origen bacteriano o detritus celulares.
-Presencia de neutrófilos dentro de los senos linfoides
C) LINFADENITIS INESPECIFICA CRONICA

Morfología

 Hiperplasia folicular
Centros germinales grandes, redondeados y agrandados.
Abundantes células B.
Collar de linfocitos B vírgenes pequeños (zona del manto).
En centros germinativos:
a) Zona oscura: células B.
b) Zona clara: con contornos nucleares irregulares o hendidos
(centrocitos).
Macrófagos fagocíticas con restos nucleares (restos tangibles)
Células dendríticas foliculares (presentación de antígenos).

Frecuente
Hiperplasia de células fagocíticas mononucleares que tapizan los
senos linfáticos.
Causas
AR.
Toxoplasmosis.
VIH.
HIPERPLASIA GANGLIONAR REACTIVA
HIPERPLASIA GANGLIONAR
CENTRO GERMINATIVO
 Características de diferenciación con linfomas:
Conservación de la arquitectura del ganglio.
Variación en la forma y tamaño de los nódulos linfoides.
Figuras mitóticas frecuentes, macrófagos, zonas claras y oscuras.

 Hiperplasia linfoide paracortical

Dada por respuestas inmunes celulares.
Cambios en células T del ganglio que borran y comprimen los folículos de
las célula B.
Presencia de células T activadas (monoblastos).
Hipertrofia de células endoteliales, sinusoidales y vasculares.
Infiltrado celular mixto (macrófagos ++/eo).
Causa
Fármacos (fenitoina).
Virales (mononucleosis infecciosa).

 Histiocitosis sinusal (hiperplasia reticular)

Distensión y prominencia de sinusoides linfáticos.
Hay: células endoteliales hipertrofiadas y macrófagos aumentados.

*Ganglios linfáticos no dolorosos a las reacciones crónicas (no compromiso capsular)

Localización Axila e ingle.
 NEOPLASIAS LINFOIDES

Tipos
I) Neoplasias linfoides.

II) Neoplasias mieloides

Leucemia mieloides agudas.
Síndromes mielodisplásicos.
Trastornos mieloproliferativos
crónicos.

III) Histiocitosis
Proliferación de macrófagos y
células dendríticas.
 NEOPLASIAS LINFOIDES

Definición

-Leucemia linfocítica
neoplasias linfoides que se presentan con compromiso generalizada de la
medula ósea, con presencia de un gran numero de células tumorales en la
sangre periférica.

-Linfoma proliferaciones originadas como masas tisulares discretas.

Clasificaciones (según células de origen)

1. Neoplasias de precursores de las células B (inmaduras).

2. Neoplasias de células B periféricas (maduras).

3. Neoplasias de precursores de las células T (inmaduras).

4. Neoplasias de células T periféricas y células NK (maduras y células NK).

5. Linfoma de Hodgkin (neoplasias de células de Reed-Sternberg y variantes).

Principios

-Las neoplasias linfoides se pueden sospechar por las características clínicas.

-Los genes receptores de antígenos se reordenan durante la diferenciación

normal de las células B y T.

-La gran mayoría de las neoplasias linfoides (80 al 85%) son de células B y el
restante de células T.

-Alteran con frecuencia la arquitectura normal y la función del sistema inmune

que provocan anomalías inmunológicas.

-Las células B y T tienden a recapitular el comportamiento de sus equivalentes

normales.

-El linfoma de Hodgkin se extiende de una forma ordenada.

 A) NEOPLASIAS DE LOS PRECURSORES DE LAS CELULAS B Y LAS
CELULAS T

Leucemia/linfoma linfoblástica aguda

-Abarca un grupo de neoplasias de linfocitos inmaduros precursores B o T

(linfoblastos).

-La mayoría de las LLA son tumores de los precursores de células B, que se
manifiestan como leucemias agudas infantiles.

-La LLA de precursores de células T tiende a presentarse en hombres

adolescentes como linfoma.

Morfología
Los linfoblastos tienen cromatina condensada.
Núcleos poco notables.
Citoplasma agranular escaso.
LMA: neoplasia de células mieloides inmaduras (causan signos
y síntomas idénticos).
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA
Linfoblastos pequeños y uniformes
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA
Bastón de Auer
(Gránulos azurófilos)
Características

1. Síntomas relacionados con depresión de la función medular normal.

2. Dolor e hipersensibilidad de los huesos.
3. Linfadenopatía generalizada, esplenomegalia y hepatomegalia.
4. Manifestaciones del sistema nervioso central.

La acumulación de blastos neoplásicos en la medula ósea suprime la

hematopoyesis normal por hacinamiento físico.

La anomalía origina: neutropenia, anemia y trombocitopenia.

 B) NEOPLASIAS DE LAS CELULAS B PERIFERICAS

1) Leucemia linfática crónica (LLC) / linfoma linfocítico de células pequeñas (LLP)

Trastornos indistinguibles desde los puntos de vista morfológico, fenotípico y genotípico.

Difieren en el grado de linfocitos en sangre periférica.

Morfología
Ganglios linfáticos difusamente borrada por linfocitos pequeños.
Células mezcladas con cantidades variables de elementos mayores
llamados prolinfocitos.
La sangre periférica contiene cantidades aumentadas de linfocitos
redondos pequeños con citoplasma escaso.
Afectación de la medula ósea en casos de LLC Y LLP.

Características
Predominio masculino.
Frecuentemente asintomático.
Síntomas inespecíficos.
Altera la función inmune normal a través de mecanismos inciertos.
LINFOMA- MACROSCOPIA
ARQUITECTURA HISTOLOGICA DEL LINFOMA
2) Linfoma folicular
Forma mas común del LNH.
Se presenta en sujetos de edad media.
Afecta a hombre y mujeres.

Morfología
Crecimiento predominante nodular o nodular y difuso en ganglios linfáticos.
Hay dos tipos de células en proporciones variables:
Células pequeñas con contornos nucleares irregulares o hendidos
y citoplasma escaso (células hendidas pequeñas).
Células mayores con cromatina nuclear abierta, varios núcleos y
cantidades modestas de citoplasma (centroblastos).

Características
Tiende a presentarse con linfadenopatía generalizada indolora.
Sigue un curso indolente con altibajos.
Supervivencia de 7 a 9 años.
Transformación histológica (30/50% )
Rara vez agresivo.
Hipermutación somática.
LINFOMA FOLICULAR
(No Hodgkin)
3) Linfoma B difuso de células grandes (LBDCG)

Abarca alrededor del 20% de LNH y el 60 a 70% de neoplasias linfoides

agresivas.
Predominio masculino (60 años).
Constituye el 5% de los linfomas en la niñez.

Morfología
Tamaño relativamente grande de células (4 / 5 veces un linfocito pequeño)
Patrón difuso de crecimiento.
Variación morfológica.
Células tumorales con núcleo redondo u oval.
Los nucléolos pueden ser 2 o 3.
Citoplasma moderadamente abundante con aspecto pálido o basófilo.

Subtipos
-Linfoma B de células grandes asociado con inmunodeficiencia de
cels. T grave (VIH terminal, trasplante alogénico de medula ósea)
-Linfoma de células grandes de cavidades corporales.
(VIH avanzado / ancianos no VIH)
 LINFOMA NO HODGKIN
CELS GRANDES

CELS. PEQUEÑAS /GRANDES

4) Linfoma de Burkitt
Tres categorías
Africano (endémico)
Esporádico (no endémico)
Subconjunto de linfomas que ocurren a personas con VIH.

Morfología
Los tejidos afectos aparecen borrados por infiltrado difuso.
El tamaño nuclear se aproxima al de los macrófagos benignos.
Índice mitótico alto.
Muerte por apoptosis : células tumorales.
Patrón de cielo estrellado.

Características
Se encuentra en niños y adultos jóvenes.
Aprox. 30% de LNH pediátricos en EUA.
Se manifiesta en sitios extraganglionares.
Linfoma agresivo.
El LB Africano (endémico)
Se presenta como una masa que afecta a la mandíbula.
Se presenta en riñones, ovarios y glándulas suprarrenales.

El LB esporádico (no endémico)

Se presenta como una masa abdominal que afecta al íleon-ciego
y el peritoneo.
LINFOMA DE BURKITT
5) Neoplasias de células plasmáticas y trastornos relacionados

-Proliferación de un clon de células B, que sintetizan y segregan una sola

inmunoglobulina homogénea o sus fragmentos.
-Proliferaciones conocidas como discrasias son malignas.
-Las células plasmáticas sintetizan con frecuencia un exceso de cadenas
ligeras (L) o pesadas (H), junto con inmunoglobulinas incompletas.

*Los trastornos que cursan con inmunoglobulinas anormales son:

-Gammapatías.
-Gammapatia monoclonal
-Disproteinemia
-Paraproteinemia.

*Existen entidades clinicopatológicas que cursan con gammapatías monoclonales:

El mieloma múltiple (mieloma de células plasmáticas).
La macroglobulinemia de Waldenström (hiperviscosidad sanguínea por IgM alto)
Enfermedad de las cadenas pesadas (Síntesis y secreción de cadenas H libres)
Amiloidosis primaria o relacionada con inmunocitos.
Gammapatia monoclonal de significado indeterminado (componente M PAC. sin s/s)
 Mieloma múltiple

Neoplasia de células plasmáticas caracterizada por afectación del esqueleto en múltiples

lugares.

Morfología
Se presenta como tumores óseos destructores multifocales.
Compuestos por células plasmáticas y distribuidos por el sistema esquelético.
Lesiones focales empiezan frecuentemente en la cavidad medular.
Las lesiones óseas aparecen como defectos en sacabocados (1 a 4 cm de diámetro).
Las células plasmáticas pueden infiltrar difusamente la medula.

Curso clínico
Edad de incidencia : entre 50 a 60 años.
La hipercalcemia puede originar manifestaciones neurológicas.
La inmunidad celular es relativamente conservada.
En el 99% de los pacientes hay niveles aumentados de inmunoglobulinas en la
sangre y/o cadenas ligeras en la orina.

Pronostico de la enfermedad variable.

Mieloma solitario (plasmocitoma)

-Se presenta como una lesión solitaria en los huesos o tejidos blandos
(alrededor del 3 a 5%).

-Las lesiones óseas tienden a ocurrir en los mismos lugares del mieloma
múltiple.

-Las lesiones extraóseas se localizan en pulmones, oronasofaringe o senos

nasales.
MIELOMA
CELS PLASMATICAS
6) Linfoma linfoplasmocítico

Neoplasia de células B de adultos de edad avanzada.

Una fracción sustancial de células tumorales experimentan diferenciación terminal
a células plasmáticas.
Síndrome de hiperviscosidad conocido como macroglobulinemia de Waldenström.

Morfología

Medula ósea contiene infiltrado difuso (entre escaso e intenso) de linfocitos,

células plasmáticas y linfocitos plasmocitoides intermedios.

Algunos tumores contienen células linfoides mas grandes, con cromatina

nuclear mas vescicular y nucléolos prominentes.

Tumor diseminado con frecuencia en ganglios linfáticos, bazo e hígado.

Rara vez :Infiltración en las raíces nerviosas, meninges y encéfalo.

Curso clínico

Síntomas
-Debilidad, cansancio y perdida de peso.
-Los pacientes presentan linfadenopatía, hepatomegalia, esplenomegalia.
-Anemia frecuente.

Los pacientes con tumores secretores de Ig M aumentan la viscosidad de la sangre

y presentan un síndrome de hiperviscosidad caracterizado por:

-Afectación visual.
-Problemas neurológicos.
-Hemorragias.
-Crioglobulinemia.
7) Linfoma de células del manto

Las células tumorales recuerdan mucho a las células B de la zona del manto normal
que rodea los centros germinales.

Morfología

-Las células tumorales pueden rodear a los centros germinales reactivos.

-La proliferación consiste en una población homogénea de linfocitos pequeños.
-La cromatina nuclear esta condensada.
-Tumores compuestos de células de tamaño intermedio, con cromatina mas
abierta y tasa mitótica rápida.
-Los pacientes presentan linfadenopatía generalizada (en su mayoría).
-Entre el 20 y 40 % presentan afectación de la sangre periférica.

Características
-Linfadenopatía indolora.
-Síntomas relacionados con la esplenomegalia (alrededor del 50% de los casos).
-Afectación del tracto gastrointestinal.

Pronostico desfavorable.
8) Linfomas de la zona marginal

Abarca un grupo heterogéneo de tumores de células B.

Se pueden originar dentro de los ganglios linfáticos, bazo o tejidos extraganglionares.

Los tumores que ocurren en lugares extraganglionares son excepcionales en varios

aspectos:

-Se originan con frecuencia dentro de tejidos afectados por trastornos

inflamatorios crónicos de etiología autoinmune o infecciosa.
-Permanecen localizados durante periodos prolongados y solo
experimentan extensión sistémica al final de su evolución.
-Puede regresar si se erradica el factor incitador.
9) Tricoleucemia

Neoplasia de células B.
Se encuentra en hombres de edad media y raza blanca.

Morfología
Células leucémicas con proyecciones finas.
Tienen núcleos redondos, oblongos o reniformes. (numero de células circulantes
es variable).
Medula ósea : afectada por infiltrado intersticial de células de núcleos oblongos
o reniformes, cromatina condensada y abundante citoplasma pálido.

Características
-Infiltración en la medula ósea, hígado y bazo.
-La esplenomegalia es a veces la única anomalía.
-La hepatomegalia es menos frecuente.
-La linfadenopatía es muy inusual.
-La pancitopenia se ve en mas de la mitad de los casos.
-Los pacientes presentan infecciones.

Curso indolente.
TRICOLEUCEMIA
tricoleucito
LEUCEMIA
 C) NEOPLASIAS DE LAS CELULAS T PERIFERICAS Y LAS CELULAS NK

-Incluyen un grupo heterogéneo de neoplasias.

-Los fenotipos recuerdan a las células T maduras o células asesinas.

1) Linfoma de células T periféricas (linfoma T periférico) no especificado

-Son heterogéneos y difíciles de caracterizar.

-Los tumores borran de forma difusa la arquitectura de los ganglios linfáticos afectos.
-Se componen de una mezcla pleomórfica de células T malignas de tamaño pequeño,
intermedio y grande.
-Infiltrado prominente.
-A veces: angiogénesis prominente.
-Tienen fenotipo de células T maduras.
-Los análisis de DNA suelen revelar reordenamiento monoclonales de por lo
menos un locus de receptor de células T.
-La mayoría de los pacientes presentan linfadenopatía generalizada, eosinofilia,
prurito, fiebre y perdida de peso.
2) Linfoma anaplásico de células grandes

Asociación con reordenamientos que afectan al gen ALK en el cromosoma 2p23.

El tumor comprende células anaplásicas grandes.
En casos típicos contienen núcleos en forma de herradura y citoplasma voluminoso.
Las células tumorales se agrupan alrededor de vénulas e infiltran los senos linfoides.

3) Leucemia/linfoma de células T del adulto

Se observa en adultos infectados por el HTLV-1.

Se caracteriza por lesiones cutáneas, linfadenopatía generalizada,
hepatoesplenomegalia, linfocitos en sangre e hipercalcemia.
En tejidos afectos y sangre periférica las células tienen núcleos multilobulados
(hoja de trébol o flor).
Las células tumorales contienen pro virus HTLV-1 clonal.

4) Micosis fungoides / síndrome de Sézary

Son manifestaciones diferentes de células T facilitadoras CD4+.

Se caracteriza por una tendencia marcada a la afectación de la piel.
La micosis fungoides se presenta con una fase premitótica inflamatoria que
progresa a través de la fase de placa hasta una fase de tumor.
El síndrome de Sézary, es una variante:
La afectación cutánea se manifiesta como una eritrodermia exfoliativa generalizada.
MICOSIS FUNGOIDES
5) Leucemia linfocítica de células grandes granulares (LLGG)

Se reconocen dos variantes

-Células T
-Células naturales killer (NK).

La enfermedad de NK se presenta con linfocitos o esplenomegalia escasas o nulas.

Presencia de linfocitos en la sangre periférica y la medula ósea.
La neutropenia y la anemia dominan el cuadro clínico.
Trastornos reumatológicos
Citología linfocitos en M.O y S.P. citoplasma azul intenso
(gránulos asurófilos groseros)

Linfomas de células T/NK extraganglionar

Se presenta como una masa destructora en la línea media que afecta a la nasofaringe.
Menos frecuencia : en la piel y lugares extraganglionares.
Células tumorales infiltran alrededor de los vasos pequeños y los invaden
(necrosis isquémica extensa).

Contribuyen en la patogenia: las mutaciones adquiridas del protooncogen Kit. 48 y el

silenciamiento epigenético del gen supresor tumoral p73 49, de esta neoplasia.
LINFOMA DE HODGKIN
CELULA DE REED STERNBERG
LINFOMA DE HODGKIN
Célula de Reed-Sternberg
El LH nace en un solo ganglio o en una cadena de ganglios.
Se extiende a los ganglios anatómicamente contiguos.
Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas
(células de Reed-Sternberg).
Las células de Reed-Sternberg neoplásicas proceden de células B del
centro germinal o procentro germinal.

Clasificación
1. Esclerosis nodular.
2. Celularidad mixta.
3. Rico en linfocitos.
4. Con depleción de linfocitos.
5. Predominio linfocítico

En los cuatro primeros las células Reed-Sternberg tienen inmunofenotipo similar.

En el quinto las células RS tienen inmunofenotipo de células B característico.

Morfología
Las células RS son grandes, con múltiples núcleos o uno solo con
múltiples lóbulos nucleares.
Citoplasma abundante.
Células RS con variantes mononucleares.
Células lacunares.
Variantes linfohistiocíticas (células L y H).
Clasificación morfológica del LH en subgrupos

1. Linfoma de Hodgkin, tipo esclerosis nodular

Se caracteriza por la presencia de una variante particular de la célula de RS,
la célula lacunar.
Bandas de colágeno que dividen el tejido linfoide en nódulos circunscritos.

2. Linfoma de Hodgkin, tipo celularidad mixta

La afectación de los ganglios linfáticos por el tipo de celularidad mixta adopta la
forma de borramiento difuso de la estructura ganglionar, por infiltrado celular
heterogéneo que incluye linfocitos pequeños, eosinófilos, células plasmáticas y
macrófagos.

3. Linfoma de Hodgkin tipo rico en linfocitos

Los linfocitos reactivos constituyen la gran mayoría del infiltrado celular.

4. Linfoma Hodgkin, tipo depleción linfoide

Escasez de linfocitos y abundancia relativa de células de RS o sus variantes
pleomórficas.

5. Linfoma de Hodgkin, tipo predominio linfocito

Borramiento de la estructura ganglionar por infiltrado nodular de linfocitos pequeños
mezclados con cantidades variables de histiocitos benignos.
Linfoma con hiperplasia folicular
LINFOMA DE HODGKIN
Celularidad mixta
LINFOMA DE HODGKIN
Célula de Reed-Sternberg
LINFOMA DE HODGKIN
Celularidad mixta
LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR
LINFOMA DE HODGKIN
ESCLEROSIS NODULAR
Celula Lacunar
NEOPLASIAS MIELOIDES
*Procedencia desde células progenitoras hematopoyéticas que dan lugar a células
totalmente diferenciadas de la serie mieloide (hematíes, granulocitos, monocitos
y plaquetas).
Afecta a la medula ósea.
En menor grado afecta al hígado, bazo y ganglios linfáticos.

*Existen tres categorías

Leucemias mieloides agudas.
Síndromes mielodisplásicos.
Trastornos mieloproliferativos crónicos.

*Las manifestaciones especificas de las diferentes neoplasias mieloides están

influenciadas por:

-La posición de la célula transformada dentro de la jerarquía de progenitores.

-Efecto de eventos transformadores sobre los programas de diferenciación.
A) Leucemia mieloide aguda (LMA)

La LMA es heterogénea y refleja complejidades de la diferenciación de las células

mieloides.

Se asocian con alteraciones genéticas adquiridas que inhiben la diferenciación

mieloide terminal.

En todas las LMA la acumulación de células precursoras mieloides neoplásicas

proliferantes en la medula suprime a las restantes células progenitoras
hematopoyéticas normales por sustitución física y otros mecanismos
desconocidos.

Morfología
Hallazgo de blastos mieloides : mas del 20% de las células presentes en la
médula ósea.

Tipos de blastos
Mieloblastos.
Bastones de Auer.
Monoblastos.
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
Frotis medula ósea
(mieloblastos)
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLASTICA
Promielocito atípico
Características

Anemia, neutropenia y trombocitopenia.

Diátesis hemorrágica causada por trombocitopenia.
Petequia.
Equimosis cutáneas.
Hemorragias serosas en las cavidades corporales y vísceras.
Hemorragia en encías y tracto urinario.

Infecciones frecuentes en la piel, pulmones, riñones, vejiga urinaria y colon.

B) Síndromes mielosdisplásicos (SMD)

Grupo de trastornos clonales de las células madre.

Cc: defectos de la maduración junto con hematopoyesis ineficaz y riesgo
aumentado de transformación en leucemia mieloide aguda.

Los SMD aparecen en dos contextos

1. Los SMD idiopáticos o primarios: se desarrollan de forma insidiosa.
2. El SMD relacionado con el tratamiento: complicación del tratamiento
3. Previo con fármacos genotóxicos o radiación.

Medula ósea suele aparecer hípercelular, pero puede ser normocelular o

con menos frecuencia hipocelular.

Morfología
Diferenciación alterada que afecta a todos los linajes no linfoides.
Las anomalías comprenden:
Sideroblastos anulares.
Maduración megaloblástica.
Anomalías de la maduración nuclear.
C) Trastornos mieloproliferativos crónicos

La célula neoplásica es un progenitor multipotente, da lugar a hematíes, plaquetas, granulocitos,

monocitos, linfocitos maduros.
Las células neoplásicas inundan la medula ósea y suprimen a las células progenitoras normales
residuales.
Esta combinación conduce a hipercelularidad medular y hematopoyesis aumentada.

Los cuatro trastornos mieloproliferativos son:

1. Leucemia mieloide crónica.

Enfermedad primaria de los adultos (25 a 60 años)
Incidencia máxima en las décadas cuarta y quinta.
Presencia de anomalía molecular distintiva:
translocación gen BCR en cromosoma 9 y gen ABL en cromosoma 22

Morfología
La LMC suele ser un 100% celular.
Numero aumentado de megacariocitos.
Presencia de histiocitos de almacenamiento diseminados.
Deposito aumentado de fibras de reticulina.

Características
Anemia leve-moderada.
Sensación de peso en el abdomen.
Dolor en el hipocondrio izquierdo por infarto esplénico.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
EXTENDIDO DE MEDULA OSEA
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
2. Policitemia vera
Neoplasia originada en la célula madre mieloide multipotente.
Se caracteriza por producción medular aumentada de elementos eritroides,
granulocíticos y megacariociticos.
Sangre periférica: Policitemia, granulocitosis y trombocitosis.

Morfología
Medula ósea hipercelular.
Aumento de los progenitores eritroides bastante sutil.
Aumento moderado o intenso de las fibras de reticulina medulares.
Organomegalia leve.
Aumento de basófilos y plaquetas anormalmente grandes.

Características
Aumento de la masa de células rojas y hematocrito.
Aumento del volumen sanguíneo normal.
Cefaleas e inestabilidad.
Hipertensión y síntomas gastrointestinales.
Prurito intenso.
3. Trombosis esencial

Trastorno de las células madre hematopoyéticas.

Aumento de la proliferación y producción limitada en gran parte por elementos
megacariociticos.
Las células de la serie megacariocítica exhiben un requerimiento disminuido de
factores de crecimiento.

Características
Trombosis.
Hemorragia.
Eritromegalia.

4. Mielofibrosis primaria

Desarrollo rápido de fibrosis medular obliterante.

Se suprime la hematopoyesis en la medula ósea.
Hay citopenias en sangre periférica y hematopoyesis extramedular neoplásica y
extensa en el bazo y en ganglios linfáticos.
Fisiopatología

Deposito extenso de colágeno por fibroblastos no neoplásicos en la médula.

Hay reemplazo de elementos hematopoyéticos por la fibrosis.
La fibrosis medular es causada probablemente por liberación inadecuada
de factores fibrogénicos desde los megacariocitos neoplásicos.

Factores sintetizados por los megacariocitos.

PDGF y TGF-beta.
MIELOFIBROSIS IDIOPATICA
Morfología
Medula con frecuencia hipercelular.
Precursores eritroides y granulocíticos normales.
Megacariocitos grandes displásicos y agrupados anormalmente
(fibrosis mínima).
Al aumentar el cuadro:
La medula es hipocelular y difusamente fibrosa.
Megacariocitos atípicos en grupo.
Fases tardías: Osteoesclerosis.

La obliteración mielofibrosa del espacio medular produce hematopoyesis

extramedular extensa en especial el bazo (pesa hasta 4 kg.)

El hígado Moderadamente agrandado por focos sinusoidales de

hematopoyesis extramedular.

Sangre periférica: liberación inapropiada de progenitores eritroides nucleados

y granulocitos precoces (leucoeritroblastosis).

Hay daño de los progenitores eritroides en la medula: aparecen hematíes con

forma de lagrima (dacriocitos).
Se observan plaquetas anormalmente grandes y basófilos.

Curso clínico
Es infrecuente en individuos menores de 60 años.
Cuando es precedida por policitemia vera/LMC hay
anemia progresiva y esplenomegalia.

Laboratorio
Leucocitos normales o bajos, pero puede estar muy aumentado
(80,000 a 100,000 células por mm 3. )
Plaquetas normal o alto al diagnostico.
Posteriormente: trombocitopenia.

Pronostico
3 a 5 años.
Histiocitosis de células de
Langerhans
 Histiocitosis de células de Langerhans

Conjunto de trastornos proliferativos de las células dendríticas o los macrófagos.

Va desde linfomas histiocíticos a procesos reactivos de los macrófagos en los ganglios.
Entre ambos grupos se produce proliferación de células dendríticas inmaduras
(células de Langerhans).
Son proliferaciones monoclonales.
Antiguamente se le llamaba histiocitosis X.

Categorías antiguas
SD de Letterer - Siwe
Enfermedad de Hand- Schuller -Christian.
Granuloma eosinófilo.

Célula citoplasma abundante, vacuolado con frecuencia, núcleo vesiculoso con surco o
pliegues lineales.
Gránulos de Birbeck en el citoplasma.
Entidades clínico patologicas

1. Enfermedad de Letterer - Siwe: antes de los 2 años de edad.

Lesiones cutáneas, como erupciones seborreicas.
Hepatoesplenomegalia.
Linfadenopatía.
lesiones pulmonares.
lesiones óseas osteolíticas.

Medula ósea
Anemia.
Trombocitopenia.
Predisposición a infecciones recurrentes.
Curso mortal.

Quimioterapia
Sobrevida a los 5 años (50%).
2. Granuloma eosinófilo
Acumulaciones expansivas y erosivas de células de Langerhans.
Histiocitos mezclados con eosinófilos, linfocitos, plasmocitos, neutrófilos.
Se afecta cualquier hueso, en especial: cráneo, costilla, fémur.
lesiones unisistémicas menos frecuentes en piel, pulmones, estomago.

Clínica
Asintomática o dolorosa.
Fracturas patológicas.

Enfermedad en niños
Múltiples masas óseas erosivas.
Diabetes insípida.

3. Triada de Hand- Schuller -Cristian

Comprende defectos óseos del cráneo, diabetes insípida y exoftalmos.
Puede haber regresión espontánea.
Quimioterapia exitosa.
BAZO
Esplenomegalia
Es el crecimiento del bazo por problemas propios o trastornos subyacentes.
Se produce secuestro de un numero importante de elementos sanguíneos.

Hiperesplenismo
Esplenomegalia.
Anemia.
Leucopenia.
Trombocitopenia.
Hay hiperplasia de los precursores medulares de los tipos celulares
deficientes.

Corrección de las citopenias sanguíneas luego de esplenectomía.

Tipos de esplenomegalia

Esplenitis aguda inespecífica.

Esplenomegalia congestiva (congestión venosa crónica).
Infartos esplénicos (émbolos de trombos cardiacos).
Neoplasias
Raras:
Tumores benignos.
Fibromas.
Osteomas.
Linfangiomas.
Hemangiomas.

Anomalías congénitas
Se relaciona a otras alteraciones congénitas: situs inversus
y malformaciones cardiacas.

Bazos accesorios (esplenúnculos): frecuentes.

Lugar: Ligamento gastroesplénico / Cola del páncreas.

Rotura
Por aplastamiento o traumatismo fuerte.
TIMO
Trastornos congénitos

Hipoplasia o aplasia del timo

Se observa en síndrome de Di George.
Déficit del desarrollo de la paratiroides.

Clínica
Defectos graves de la inmunidad.

Genética
Deleción 22q11

Quistes tímicos
No superan los 4 cm.
Son esféricos o ramificados.
Epitelio de cubierta entre estratificado o columnar.
El contenido es seroso o mucinoso.
DEPLECION TIMICA-VIH
Hiperplasia tímica
Realmente es :
Hiperplasia folicular tímica.
Folículos linfoides semejantes a centros germinales
reactivos.
Se presenta en:
++ miastenia gravis.
Procesos inflamatorios e inmunológicos crónicos.

Se encuentra asociado a:
Enfermedad de Graves.
LES.
Esclerodermia
AR.
Timomas
Son tumores de células epiteliales del timo.
Categorías:
Timoma benigno o encapsulado Compuesto por:
Células epiteliales de tipo medular o mezcla de tipos medular y cortical.

Timoma maligno
Tipo 1 (timoma invasivo)
Citología benigna.
Biológicamente agresivo.
Produce invasión local, rara diseminación.

Tipo 2 (carcinoma Tímico)

Citología y biológicamente maligno.

Incidencias
Mas de 40 años de edad/raro en niños.
Relación H/M: igual.

Localización mediastino superior anterior.

Otros cuello, tiroides, hileo pulmonar.
Raro en mediastino antero superior.
Morfología

Timoma benigno o encapsulado

Macro: Masas lobuladas, firmes, blanco grisáceo,
15 a 20 cm. de diámetro.
A veces necrosis quística y calcificación.
La mayoría encapsulados.
20 a 25 % penetran la capsula e infiltran tejidos.

Timoma maligno tipo 1

Las células epiteliales son de la variedad cortical (citoplasma abundante
en núcleos vesiculares redondeados).

Timoma maligno tipo 2

5% de los timomas.
Son masas carnosas y microscópicamente la mayoría son carcinomas de
células escamosas bien o mal diferenciados.
 TIMOMA
CELS. MALIGNAS-LINFOCITOS
Curso clínico

40% se manifiestan con síntomas de comprensión de estructuras del

mediastino.
30 al 45% detectados por asociación a la miastenia gravis.

Resto
Hallazgo incidental, radiológico o cirugía cardiotorácica.
GRACIAS