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Cancer de Ovario
Cancer de Ovario
Cáncer de ovario
La probabilidad de que una mujer a lo largo de su vida tenga cáncer de ova- Los tumores e piteliales suponen e l 75% de todos los casos de tumores de
rio es de 1/55-65 (1,8%). El pronóstico de este cáncer depende del estadio; ovario (incluyendo benignos y mal ignos). Engloban un conjunto de tumores
así, la supervivencia a los 5 años de pacientes con enfermedad local izada es derivados del epitelio de revestimiento del ovario, y es posible encontrar las
superior al 80%, mientras que, en estadios II I·IV desciende hast a un 5-20%. siguientes variantes histológicas (MIR 11· 12, 151):
• Serosos (60-80%) (cistoadenomajcistoadenocarcinoma [Figura 42
Dado que al ser en general poco sintomático, el diagnóstico precoz es d ifícil, y Figura 43)). Son los más frecu entes. Contienen quistes llenos de
por lo que en el momento del mismo suelen presentar estadios avanzados. líquido seroso. Con frecuencia son bi latera les. Los cue rpos de psa -
Casi el 90% de los cánceres de ovario son de origen epitel ial y su incidencia moma son pequeñas
aumenta con la edad, teniendo su máxima frecuencia entre 65 y 80 años. calcificaciones que apa -
rece n en la mayoría
Los factores de riesgo en el cáncer de ovario están poco claros. Para el cáncer de los tumores bien
epit elial de ovario, se proponen los siguientes (Tabla 31): diferenciados, siendo
• Teoría de la ovulación incesante. Pa rece que el m icrotrauma producido un signo de buen pro-
durante la rotura de la cápsula ovárica que ocurre en cada ovu lación nóstico. Incluso existe
sería un estímulo para la aparición de cáncer de ovario. una variante llamada
Nuligest as: tienen mayor incidencia de cáncer de ovario, ya que la psamocarcinom a, com -
gestación es un periodo de re poso ovulatorio. puesta por estos cu er-
Están protegid as las mujeres con 50P y las que to man an ticoncep- pos de psamoma que,
tivos orales (ninguna de el las ovula, por lo que se evita el estímulo a pesar de ser invasor,
ovárico) (MIR 14· 15, 158). se comporta como
Parece que la ligadu ra tubárica, la sa lpinguectomía y la histerecto- borderline. Los serosos
m ía también serían factores pro tectores debido a una disminución malignizan tres veces
de la ovu lación por defecto en la irrigación vascu lar. más que los mucinosos.
Cistoadenocarcinoma seroso ovárico
• Mucinosos (25%) (cis-
• Genético. Es más frecuente en pacien tes con histo ri a fami liar de cáncer toa denoma, cistoadeno-
de ovario. Aproximadamente entre un 5·10% de to dos los casos son de carcinoma). La mayoría
origen familiar. son benignos (cistoade
nomas). Presentan qu is-
tes multiloculados, que
• Contraceptivos honnonales pueden llega r a ser muy
• SOP grandes, llenos de muci-
• Multiparidad-Iactanda materna na. A veces se asocian a
• Histerectomía-ligadura tubárica un pseudomixoma pe-
• Salpingoofore<tomía bilateralen BRCA ritoneal. Se trata de una
• Posmenopáusim afección asociada con
Nuligestas
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RECUERDA
Los tumores que presentan cuerpos de psamoma son: cis-
toadenoma seroso de ovario, carc inoma papi lar de tiroides
y men ingioma.
• Disgerminoma. Deriva
directamente de la
cé lula germ ina l. Es el
tumor maligno más fre-
cuente de este grupo y
el mal igno más habitual
Tumor ovárico mucinoso en pacientes menores
de 30 años. Es rad io-
• Endometrioides (20%) (endometrioma, carcinoma). la mayoría son sensible, si bien el pilar
malignos. En el 10% de los casos se asocian a endometriosis ovárica. En fundamenta l de l tra -
el 30%, se vinculan a adenocarcinoma primario de endometrio. tamiento es la cirugía,
• De células claras (5%). Son los tumores mal ignos más frecuentes en aunq ue se puede uti-
casos de endometriosis. Se cons ideran una variante del carcinoma liza r la radioterapia en
endometrioide y en ambos se contraind ica la terapia hormonal susti - casos de recidiva tumo-
tutiva, ya que dicho tratamiento puede favorecer su proli ferac ión por ral. También es posible
respond er al estímulo est rogén ico. sustituir la rad iotera pia
• Tumorde Brenner « 1%). La mayor parte son benignos. Se caracterizan por quim ioterapia (BEP:
porque el componente epitelial consiste en nidos de células transic iona - bleom icina, etopósido y Quiste dermoide
les similares a las que revisten la vej iga (urotelio). cisp latino).
• Tumor del seno endodérmico. Este tumor es altamente maligno. Pro-
duce a -fetoprote ína.
• Coriocarcinoma . Es inf recuente. Genera HCG.
• Carcinoma embrionario. También es productor de a -fetoprote ína.
Tumores germinales • Gonadoblastoma . El 90% de los casos derivan de gónadas disgenéticas,
comprobándose cromosoma y, como el síndrome de Swyer.
pelo. No está formado por epitel ios embrionarios. Suponen el 5% de todos los tumores de ovario. Se trata de tumores que
El teratoma inmaduro es maligno e infrecuente y se define por la pre- reproducen estructuras propias del folícu lo ovárico o del testículo V, como
sencia de epitelios embrionarios en su histología junto con estructuras ta les, son capaces de producir sus propias hormonas:
derivadas del neuroect odermo (lo más habitual neural, cartílago, hueso) • De la granulosa. La mayoría son unilaterales y malignos, aunque de
(MIR 15·16, 31) (Figura 4S y Figura 46). Ocurre en adolescentes prepú - bajo grado. Microscópicamente está formado por células que semejan
beres o mujeres jóvenes (la edad med ia es 18 años). Crece rápidamente a la granulosa de los fo lículos maduros, se disponen en forma de roseta
V perfora la cápsula con diseminación local o metastásica. con cavidad central rellena de material PAS po sitivo, constituyendo
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Entre ellos se encuent ran los sa rcomas, los leiomiomas, los hemangiomas y Técnicas de imagen
los li pomas.
• Ecografía transvaginal. Es la técnica de imagen ideal y de primera
línea pa ra el diagnóstico de las masas anexia les, complementada po r
vía abdominal para la evaluación de grandes masas {MIR 08-09, 175}.
Signos ecográficos de sospecha de malignidad:
Clínica Tamaño> 10 cm.
Coexistencia de á reas sólidas y líquidas e n el inte rior de l tumor.
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Tabla 33
Maligno :!: 1 aiterio malignidad, Benigno :!: 1 criterio benignidad,
no aiterios benignidad no criterios malignidad
Tumor sólido (onlornos irregulares lesión unilocular
Quiste folicular benigno en ecografía transvaginal
Ascitis Componente sólido < 7 mm
:?: 4 proyecdones papilares Sombra acústica Ante la presentación de tumores ováricos sól idos bi laterales debe
Tumor multilocular > 10 011 con áreas Tumor multilocular > 10 cmsin áreas descartarse, dentro del estudio de extensión preoperatorio, la posib i-
sólidas sólidas lidad de metástasis ováricas (gastro intestinal, vía bi liar, mama o endo-
metrio).
Vascularización abundante Vascularizaci6n ausente
• RM. Podría resultar muy precisa para identificar implantes metastásicos
Clasificación de IOTA (lnternationoJ Ovarian Tumor Analysis)
intraabdominales e incluso evaluar la capac idad de citorreducc ión com -
pleta de una eventual cirugía.
Se considera maligno si;;o, 1 criterio malignidad (Figura 47).
Se considera benigno si ~ 1 cr iterio de benignidad, sin criterio Marcadores tumorales
ma lignidad (Figura 48).
Se considera NO clasificable si no presenta ningún crit erio de benig- los marcadores tumorales, si bien no confirman el diagnóstico de benign i-
nidad o malignidad, o criter ios de ambos grupos. En estos casos, en dad o mal ignidad de la tumorac ión, son de gran ayuda para la orientación
los que se considera que existe un r iesgo de ma lignidad intermedio, terapéutica, e l seguimiento posterior y la respuesta al tratamiento reali-
se debe rea lizar una técnica de imagen de segunda linea, siendo la zado.
más recomendada la resonancia magnética. • Ca· 12S. Glucoproteína expresada fundamenta lmente por los tumores
epite liales de ovario. Se ha empleado rutinar ia mente en la va loración de
masas anexiales. Sin embargo, su uso sistemático no aporta información
clínica útil a la ecografía por lo que su uso rutinario no se recomienda. Sí
se aconseja su determ inación en caso de lesiones sospechosas, ya que
el nivel preterapéutico de Ca -125 se correlaciona con las probabilidades
de citorreducc ión óptima y es un factor pronóstico en el cáncer de ova -
rio. Se pueden detectar niveles séricos elevados de Ca -125 en el 50%
de las pacientes con cáncer de ovario en estadio I y en 1'180-90% de los
estadios III-IV.
Ca -125 tamb ién se encuentra elevado en circunstanc ias fis iológicas,
como embarazo y menstruación; enfermedades ováricas ben ignas
como, por ejemplo, endometriosis o enfermedad inflamatoria pélvica;
enfermedades extraováricas, como miomas uterinos; insuficiencia
hepática o procesos irritativos peritonea les y en procesos malignos no
ováricos (cáncer de endometrio, de mama y de colon).
• CEA y (a·19.9. Es importante pensar en el uso de otros marcadores
ante la sospecha de tumores mucinosos. El CEA y/o el Ca-19.9 pueden
orientar hacia un tumor epitel ial de estirpe mucinosa y debe hacerse
Tumoración anelCial con criterios ecográficos de malignidad
d iagnóstico diferencial entre tumor ovárico primario y metástasis de
adenocarcinomas gast ro intestinales.
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• TC abdominopélvica. Ha sido hasta ahora la técnica de elección en el • AFP Y hCG. En menores de 30 años, ante la sospecha de tumores de
estudio de extensión del cáncer de ovario. células germinales.
Especialmente útil en caso de estadios avanzados, dado que permite Nuevos marcadores como la glucoproteína 4 del epid íd imo humano,
investigar la posibilidad de diseminación de la enfermedad fuera de la denom inada HE4, que no se expresa en el epite lio norma l del ovario y
pelvis (implantes peritoneales, epiplón), afectación ganglionar del retro- su elevación sugiere posible malignidad. Tiene una sensibilidad similar
perit oneo e incluso en la eva luación de la resecabilidad qu irúrg ica pri - al Ca -1l5, pero una mayor especific idad, especialmente en el diagnós-
maria. tico diferencial con los tumores ováricos benignos. Se puede encontrar
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Estadificación
Diagnóstico de certeza.
La estadificación es siempre posquirúrgica (Tabla 34). Se incluyen en la cla- Confirmación histológica
sificación no sólo los tumores ováricos, sino también los tubáricos y perito-
neales primarios, de mucha menor frecuencia pero con gran sim il itud con el
cáncer de ovario. El diagnóstico de certeza de malignidad es siempre histopatológico. Para
ello se puede practicar una biopsia intraoperato-
Tabla 34 ria o diferida. El abordaje en los estadios iniciales
lA Tumor limitado a un ovario (cáp5ula íntegra) puede realizarse tanto por laparoscopia (opción
o una trompa, con 5uperficie libre de tumor ysin células aceptable), como por laparotomía (opción pre-
tumorales en la ascitis o en el lavado peritoneal ferente), siempre que se complete la preceptiva
estadificación. Se debe evitar romper la tumora-
lB Tumor limitado a ambos ovarios (cáp5ulas íntegras)
ción y/o su cápsula quística (mayor riesgo con la
o ambas trompas, con superficie libre de tumor
laparoscopia).
ysin células tumorales en la ascitis o en el lavado peritoneal
IC Tumor limitado a uno o ambos ovarios otrompas con: El abordaje diagnóstico o terapéutico se puede
• Rotura de la cápsula en la cirugía (1(1) hacer en un único acto quirúrgico aunque no es
• Cápsula rota preoperatoria otumor en la superficie ovárica imprescind ible, por lo que resulta aceptable un
o tubárica (1(2) diagnóstico histológico en diferido, que además
• Presencia de células tumorales en la ascitis permita informar a la paciente y programar la téc-
o en el lavado peritoneal (10) nica de estadificación o citorreducción más ade-
Implantes macTO.scópicos peritoneales > 2 cm • Extirpadón del tumor sin rotura intraperitoneal
con o sin ganglios retroperitoneales p05itivos si es técnicamente posible
(íntegro oen un dispositivo estanco-endosaco)
IVA Derrame pleural con citología positiva • Estudio AP intraoperatorio odiferido
IVB Metástasis a distancia Procedimientos quirúrgicos con criterio
oncológico ante una tumoración anexial
Estadificación del cáncer de ovario sospechosa
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Metodologia de estadificación quirúrgica Tiene como objetivo reseca r la mayor masa tumoral posible antes
(Iaparoscopia/laparotomia) del ini<io de cualquier otro tratamiento (Tabla 39)
• Cuando se realiza un tiempo después de haber completado
El objetivo fundam ental de la cirugía en el cáncer de ovar io es la exére- el tratamiento primario (cirugía inicial y/o quimioterapia)
sis adecuada del tu mor. Ade más, desempeña un pape l transcendenta l en
• 5emnd-look: en pacientes clínicamente libres de enfermel:!ad
la estadificación de la enfermedad (M IR 16-17, 169; MIR 15-16, 167; MIR tras haber completado su tratamiento primario inicial (ensayos
13· 14, 28; MIR 07-08, 169) (Tabla 36). clíniCOS)
• Otorrel:!uc<ión secundaria: rescate quirúrgico de la enfermedad
Tabla 36
recidivada o persistente
Evaluad6n intraquirúrglca
• Pacientes a los que de manera electiva se decide inicialmente
• MultillKulación y/o patrón externo abigarrado tratar (on quimioterapia neoadyuvante y citorreducdón
• Excrecenda5papilares intraquístim o extraquísticas
de intervalo como tratamiento primario en protocolo
• NeovaKularización anárquica
prestablecido
• Pared quístic¡ gruesa
• líquido endoqufstico oscuro, sanguinolento o mucinoso Definiciones de tipo de cirugía
• Bilateralidad
• Signos de afectación dI' estructuras ve<inas Tabla 39
• Adherendas gruesas
Sin evidencia macroscópica de tumor residual tras cirugía
Evaluación intraquirúrgica. Características morfológicas macroscópicas
de alto riesgo de malignidad Óptima Im plante de mayor tamaño al fina lizar la cirugía < 1 cm
Subóptima Im plante de mayor tamaño al fina lizar la cirugía ~ 1 cm
La laparoscopia es úti l para descarta r posibles falsos positivos de la evalua- Criterios de citorreducción quirúrgica
ción prequirúrgica, evitando abordajes laparotómicos más agresivos, a la vez
que permite realiza r una biopsia diagnóstica y una evaluación de la suscepti- Quimioterapia
ble resecabilidad quirúrgica del tumor (Tabla 37).
La mayoría de las pacientes con cáncer de ovario requ ieren quimioterapia,
Tabla 37 bien adyuvante o neoadyuvavante:
Cirugfa en la ertadifi!ad6n del !án!l!r de ovario • Quimioterapia neoadyuvante con cirugía de intervalo_ Quimiote rapia
neoadyuvante es la que se administra tras la verificac ión histológica de
• Laparotomía (o p<ión preferente)!Iaparoscopia (aceptable)
cáncer de ovario, sin intento citorreductor; puesto que se considera que
• Inspección completa de cavidad abdominal: hígado, estómago, vesícula, bazo
el caso no es operable de inicio.
y riñones
La quim ioterapia neoadyuvante basada en la combinación de platino-pa-
• Lavado peritoneal para estudio <itológico (preferiblemente por compartimentos
clitaxel es una alternativa en las pacientes no subsidiarias de cirugía.
anatómicos)
• Cirugía de reevaluación (second look)_ No se recomienda practicarla de
• Biopsia de cualquier lesión sospechosa
manera sistemática. Consiste en la cirugía de reevaluación que se practica
• liberación y biopsia de adheren<ias adyacentes al tumor primario
en una paciente correctamente estadiada después de la quimioterapia de
• Biopsias peritoneales de zonas sospechosas o aleatorias en su defecto (peritoneo
primera línea y que presenta remisión completa de la enfermedad.
vesical, fondo de saco Douglas, gotieras parieto<ólicas, fosa ovárica del lado afectado
y cúpula diafragmática) • Citorreducción secundaria a los 3-6 meses. Se define como el res-
• Omentectomía cate qu irúrgico de la enfermedad recidivada o persistente. A veces se
• Apendicectomía (en mucinosos) puede plantea r una citorreducción secundaria en aquellas pacientes
• Histerectomía total" a las que no se les pudo realizar una cirugía de máximo esfuerzo qui-
• Anexectomía bilateral" rúrgico in icial.
• linfadenectomfa pélvica y paraórtica Mientras que el papel de la citorreducción primaria está plenamente
aceptado en el tratamiento del cáncer de ovario, el lugar de la citorre-
• En pacientes con deseo reproductivo, estadio FIGO IA/lBYbajo grado histológico (en particular ducción secundaria no está bien establecido. Pueden beneficiarse sólo
carcinomas endometrioides GI y mucinosos border/ille o carcinomas GI-II) ~ aceptable aquellas pacientes a las que no se les rea lizó un esfuerzo quirúrgico ini-
practicar una estadificación completa preservando útero ylo ovario contra lateral confinalidad cia l máximo.
reproductiva posterior
Procedimientos quirúrgicos para la correcta estadificación del cáncer Quimioterapia adyuvante
de ovario
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1 ¡ a las terap ias con platino, mejor supervivencia y pueden ser candidatas a
nuevas terapias como los inh ibidores del PARP.
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Ideasclave
,/ El cáncer de ovario tiene una baja f recuenci a pero, sin embargo, es la ,/ La aplicación del power Doppler para determinar la local ización de los
primera causa de mue rte por cánce r ginecológico. Está motivado, sobre vasos dentro del tumor V la intensidad de la vascu larización sí ha de-
todo, por la ausencia de síntomas hasta estadios avanzados. mostrado su util idad.
,/ No existe evidencia para establecer que el cribado en el cáncer de ova - ,/ Los cr iterios Doppler de sospecha de malignidad son la vascular ización
rio permita disminuir la mortalidad por dicha neoplasia. moderada o abundante en los componentes sól idos de la lesión o en las
zonas centrales de las lesion es sólidas.
,/ Se consid eran factores de ri esgo la edad avanzada, la historia familiar
y la presencia de mutaciones de los oncogenes BRCAl y BRCA2. Son ,/ la TC abdom inopélvica está recomendada en la valoración de la exten-
facto res protectores la utilización de anticonceptivos hormona les, la sión pélvica V abdom inal (implantes peritoneales, afectación v isceral o
histerectomía, la esterilización tubárica y la ooforectomía. retroperitoneal l.
,/ Los tumores e piteliales son la estirpe más frecuente de cáncer de ovario ,/ la RM est á recomendad a:
y suelen aparecer en mujeres de edad avanzada. De ellos, la variedad Prueba de segundo nive l ante m asas ováricas de difícil clasificación
más habitu al son los serosos, seguidos de los mucinosos. por ecografía.
Valorac ión de la extensión pélvica y abdominal (implantes perito -
,/ Los tumores germ inales suelen aparecer en mujeres jóvenes. La gran neales, afectación visceral o retroperitoneal).
mayoría corres ponden al teratoma quístico maduro o quiste dermoide, Evaluación de resecabilidad qu irúrgica.
que es benigno. El teratoma inmaduro es maligno y conti ene epit elios
embrionarios en su histología. El tej ido se asemeja al observado en el ,/ La laparoscopia está recomendada:
feto o embrión más que al adulto. Otros tumo re s de este grupo son Valorac ión de la extensión pélvica y abdominal (implantes perito -
el d isgerminoma (ma ligno que deriva de la cé lula germinal), t umor del neales, afectac ión visceral).
seno endodérmico (produce AFP), carc inoma embrionario (pro duce Evaluación de resecabilidad qu irúrgica.
AFP), coriocarcinoma (produce HCG).
,/ El diagnóstico de certeza de ma lignidad del ovario es siempre histopa-
,/ La ecografía transvaginal es la técnica clave en el diagnóstico de las ma- tológico.
sas anexiales, combinada con la vía abdominal es de elección para la
eva luación de grandes masas anexia les. ,/ Actualmente la exploración quirúrgica es el método que se considera
m ás apropiado y, por ello, de elección, para est adificar la enfermedad.
,/ El mejor método de diagnóstico ecográfico es el basado en el pattern
recognition y la ecografía real izada por especial istas. Las simple rules de ,/ En el tratam iento inicial del cáncer epitelial de ovar io, los únicos facto -
la IOTA son muy interesantes. res re lacionados con la supervivencia, son el t amaño del tumor residual
tras la cirugía y la qu imiosensibil idad a platino.
,/ El Ca -125 no añade información útil a la ecografía por lo que su uso
sistemático no se recomendaría. Debe sol icita rse ante la sospecha de ,/ El tratamiento es fundamentalmente quirúrgico, realizando histerectomía
un tumor mal igno. con doble anexectomía, linfadenectomía pélvica y paraaórtica, apendi-
cectomía, omentectomía, biopsias de peritoneo y lavado V aspiración de
,/ El nivel má ximo de normal idad para el Ca -125 es de 65 UI/ mi en la pre- líquido peritone al. En func ión de los hallazgos se puede clasificar el cáncer
menopausia y de 35 UI/m l en la posmenopausia. de ovario en: estadio I (limitado al ovario), estadio 11 (afectación pélvica),
estadio 111 (afectación de la superficie peritoneal) y estadio IV (metástasis).
,/ Signos ecográficos de sospecha de malign idad:
Tamaño> 10 cm. ,/ la mayoría de pacientes con cáncer epitel ial de ovario en estad ios pre-
Coexistencia de áreas sólidas y líqu idas en el interior del tumor. coces rec ibirán quimioterapia adyuvante.
Bordes ma l defi nidos.
Presencia de papilas en el interior del tumor. ,/ la quimioterapia adyuvante en el cáncer de ovario se aplicará en los
Tabiqu es> 3 mm. estadios IA-IB-G3, IC, 11, 111 Y IV, o cualquier est adio con histología de
Ascitis. cé lulas claras.
Casosclínicos
Respecto a los marcadore s tumora les en el manejo del cáncer de ovario, Una mujer de 52 años ha sido diagnosticada de un carcino ma de ovario
señ ale la afi rmación que le pare ce incorrecta: seroso, que ha re sultado inopera bl e por extensió n abd ominal masi va. La
conducta a seguir m ás adecu ada es:
1) En mujeres menores de 30 años se recom ienda determinar alfa -fetopro-
teína VB-hCG para descartar tumores germ ina les. 1) Radioterapia abdominal.
2) El nivel máximo de normalidad para el Ca -125 es de 35 UI/ml en la pos- 2 ) Qu imioterapia.
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