DPYD 

GENTOYPING AS A PROMISING TOOL FOR PREVENTING
FLUOROPYRIMIDINE TOXICITY – CASE SERIES
P­06.3­05

T. BlagusI, N. HribernikII, N. Šarvari SnojII, M. BocII, M. MencingerII, B. ŠerugaII, V. DolžanI

IUniversity of Ljubljana, Faculty of Medicine, Ljubljana, Slovenia, IIInstitute of Oncology Ljubljana, Ljubljana, Slovenia

Fluoropyrimidines (FPs) are the most frequently prescribed anticancer drugs for variety of cancers, especially for breast, colorectal and gastric cancer. FPs are
inactivated in the liver by dihydropyrimidine dehydrogenase enzyme (DPD). As DPD is encoded by DPYD gene, variations within this gene can result in DPD
deficiency. DPD deficiency occurs in approximately 5% of population and leads to significant increase in risk of severe and potentially lethal toxicity when a patient is
treated with standard FP doses. Although preemptive DPYD genotyping presents valuable tool in identifying DPD deficient patients at risk for serious, potentially fatal
toxicity, it has not yet been implemented in standard clinical care. Our goal was to explore the importance of preemptive DPYD testing and upfront dose adjustment in
DPD deficient patients, to avoid FP toxicity and lower the cost of patient’s care. Six patients that experienced gastrointestinal and/or hematological events grade 3 or
higher (CTCAE v4) leading to 16­34 days long hospital admissions, were referred to DPYD testing. DPYD genotyping of four clinically most relevant SNPs
(DPYD*2A, DPYD*13, DPYD 2846A>T and DPYD 1236G>A/Hap3) was performed on DNA isolated from whole blood using competitive allele specific PCR.
DPYD genotyping confirmed DPD deficiency in 3 patients (50%), while in the other 3 patients DPD deficiency was not confirmed. Our results indicate that in DPD
deficient patients serious events such as febrile neutropenia, thrombocytopenia, mucositis, diarrhea, vomiting and hand­foot syndrome could be avoided if they were
treated according to pharmacogenomic recommendations, advising to reduce FP dose or to avoid treatment with FPs. Since additional hospitalization could also be
avoided, this approach would be more cost effective. In addition, rarer variants in DPYD or other genes involved in FP metabolic pathways should be further
investigated as a cause of FP toxicity.