« 8 Generalidades .. 207 44 Trombocitos.............s00005 222 Eritrocitos . E 207 4.5 Hematopoyesis ....... 224 4.5.1 Hematopoyesis durante el desarrollo Leucocitos ; 209 embrionario ae 1226 4,3.1 Gramulocitos .... 210 4.5.2 Hematopoyesis en la médula ésea del 4.3.2 Linfocitos 2 il? adulto seseeeeeen ees “ 225 4.3.3 Monocitos macrt6fagos ...........++ 201 4.5.3 Diferenciacién de las células de la sangre . ..226 Introduccion La sangre es un tejido especial compuesto por eélulas (eritrocitos o hematies, leuco- citos 0 gldbulos blancos y trombocitos o plaquetas) y una sustancia intercelular liquida (plasma sanguineo) en la cual estan suspendidas las eélulas. Cuando se le ha extrafdo el fibrinégeno por coagulacién el plasma se llama suero. En el aparato cardiovascular de las mujeres adultas circulan 3,7 L de sangre y en el de los varones 4,5 L. Las células de la s ingre se originan en la médula 6sea. Las funciones principales de la sangre son el trans porte: De oxigeno desde los pulmones hacia los tejidos. De didxido de carbono desde los tejidos hacia Jos pulmones. De sustancias nutritivas desde el intestino hacia todos los otros Grganos. De productos nitrogenados del_metabolismo hacia tos rifiones y el higado. De hormonas hacia sus dianas celulares, Ademé . 1a sangre cumple funciones esenciales en La defensa contra los agentes patégenos. La amortiguacién de los liquidos corporales en el Ambito fisiol6gico. La termorregulacion. BE La hemostasia 4.1 Generalidades Los eritroeitos cumplen todas sus funciones en la sangre; en cambio, los leucocitos realizan sus tareas esenciales fuera de la sangre, en el espacio del tejido conjuntivo; los trombocites, en las lesiones de las paredes vasculares, forman un tapén que sella la pared dafiada. En el cuadro 4-1 se resefian datos cl nicos importantes con respecto a la sangre y las clu- las sanguineas, Tincién de los extendidos En los extendidos o frotis sanguineos las células de la sangre se tifien con la téenica de Pappenheim (fig. 4-1) 0 con el método de Wright. Las soluciones colorantes utiliza das en estos métodos contienen colorantes écidos y basicos. La técnica de Pappenheim es una combina- 6n de la tincién de May-Griinwald (eosina, azul de ‘metileno) y la tincién de Giemsa (azur, eosina y azul de metileno). Con el término hematocrito (Het) se designa la relacién entre el volumen eritrocitico y el volumen sanguineo total. En los varones el volumen de los eri- trocitos es més 0 menos el 48% del volumen sangui- neo total, mientras que en las mujeres ese valor ronda el 43%. Con la permanencia a grandes alturas el hematocrito se eleva por estimulacién de la hemato- poyesis a causa de la menor concentracién de oxige- no en el aire, 4.2 Eritrocitos Los eritrocitos (hematies 0 gldbulos rojos), al igual que las otras células de la sangre, se originan en la médula dsea (véase p. 225) y la estructura de la célu- Ja madura es muy diferente de la de las otras células. En los extendidos sanguineos coloreados aparecen en la forma de pequefios discos bicéneavos rojos con una periferia oscura y un centro claro (fig. 4-1). El 207Células de la sangre ‘Cuadto 4-1 Lista de los valores sanguineos normales de los seres humanos adultos © composicion Volumen total: 3,7 L (mujeres), 4,5 L (varones) Proporcién de los eritrocitos con respecto al volumen total: 45% (hematocrito) Proporcién de los leucocitos y los trombocites con respecto al volumen total: 1% Proporcién del plasma con respecto al volumen total: 54% © Eritrocitos Cantidad: 4,15-6,60 millones/mm? (= pL) Forma: disco bicéneavo Diametro: 7,5 ymSuperfcie: 140 pm? Superfice total det conjunto de los eritrcitos: 3.800 m? ((2.000 veces mayor que la superficie corporal!) Vida media: 90-120 dias Hemoglobina: Varones 14-18 4/4. (140-180 9/1) Mujeres 12-16 g/dL (120-160 g/L) © Leucocitos Cantidad: 4.500-11.000/mm? (= UL) Recuento diferencial: formulas relativa y absoluta® [Neutréfiles segmentades 40-704, (4,000-7.000/tL) Formas en cayado 0-10% (0-100/L) Linfocitos 22-44% (2.200-6,400/L) Monocitos 4-10% (400-1.000/uL) Eosin6fils 0-7% (0-700/L) Bas6filo 0-2% (0-200/L) | Trombocitos 150,000-450.000/mn* rd * Las datos de a formula absoltaaparecen ete paéntesis. reborde periférico oscuro o la regién central clara se deben a que la célula es mas gruesa en la periferia que en el centro (figs. 4-2 y 4-3). Los eritrocitos ‘maduros en la sangre earecen de miicleo y orginulos. Las responsables de la forma de los eritrocitos. son proteinas especiales funcionalmente relacionadas con el citoesqueleto, en particular la espectrina y la act na, que se ubican justo por debajo de la membrana celular (fig. 2-6). Junto a la cara interna de la membra- na celular la espectrina forma una red poligonal que con la ayuda de proteinas especificas (la proteina banda 4.1 y fa anquirina), se une a la membrana, Esta asociacién reticular de espectrina, con la cual también esti asociada la actina, es la causa de la forma de los critrocitos y también de su capacidad de deformarse. Los eritrocitos son degradados por los macréfagos del bazo y cuando falta este drgano las encargadas de realizar esta funci6n son las eélulas de von Kupffer del higado. Los factores que conducen al envejeci- miento de los eritrocitos todavia se conocen poco. Un fenémeno correlacionado con el envejecimiento es la pérdida de la flexibilidad de la membrana, lo que gra- dualmente les impide circular por los capilares angostos y sobre todo atravesar las ranuras estrechas en Tas paredes de los sinusoides esplénicos 208 Fig. 4-1 Extendido de sangre humana con eritrocitos, Obsérvese el centro claro que corresponde a la region més delgada de la célula con forma de disco biconcavo, Tecnica de Pappenheim; 1.250 x. Fig, 4-2 Microfotografia electrOnica de eritrocitos. Varios cortes de eritrocitos en una vena (humana). Los eritroc- tos maduros estan llenos de hemoglobina en forma homo- génea. No tienen nicleo ni orgénulos. Con este aumento la membrana celular atin no puede distinguirse, Entre los eritrocitos hay albimina plasmatica preipitada. 8.800 x (De [1)) Hemoglobina El color rojo de los eritrocitos en los extendidos sanguineos se debe al contenido elevado de hemoglobina (alrededor de 30 pg por eritrocite: 140 g [mujeres] © 160 g [varones} por litro de san- ere). La molécula de hemoglobina es un tetrdmero de dos cadenas polipeptidicas oy dos cadenas poli Peptidicas B, Asociado con cada molécula de globi- nna hay un grupo hemo. El hierro del hemo transpor ta el oxigeno, En la microscopia electrénica la hemoglobina muy compactada les confiere a los trocitos una estructura interna densa y homogénea (fig. 4-2)Células de la sangre Reticulocitos Después de la tincién con azul brian te de cresilo una pequerta parte (0.4-2%) de los eritro- citos contienen un reticulado baydfilo fino que ceorresponde a ribosomas (de ahi el nombre de reticu Jocitos). Son eritrocitos todavia inmaduros y su can- tidad aumenta después de las hemorragias. Correlacién clinica Hay una serie completa de_ enfermedades en las cuales la forma de los eritrocitos _ se modifica; ademas, éstos pueden ser mas pequeitos ‘o mas grandes que los normales (microcitos, macro- citos). Si los tamanos de los eritrocitos son diferentes se habla de anisocit Cuando las que difieren son las formas de los eri- trocitos se habla de poiquilocitosis. Estas alte nes morfoldgicas se correlacionan con cuadros pato- égicos determinados. Los eritrocitos redondeados se _ llaman esferocitos. La forma esferoidal se debe a defectos genéticos diversos de las protefnas del cito- esqueleto submembranoso que conducen a una forma 3 Eritrocitos humanos con fibras individuales de fibrina en un coagulo sanguineo fresco. 3.400 x. mente en el bazo (anemia esferocitica). El paludismo es una enfermedad que se desarrolla sobre todo en los eritrocitos y que es causada por plasmodios (protozoos) (fig. 4-4). Una serie de enfer- medades eritrociticas se caracteriza por una hemo- globina anormal (hemoglobinopatfas), por ejemplo, la drepanocitosis (fig. 4-5). Una anemia se caracteriza por una cantidad muy reducida de eritrocitos © una concentracién muy dis- minuida de hemoglobina. La causa puede se ejemplo, una disminucién de la produccién eritro ca por falta de eritropoyetina, como es tipico de las enfermedades renales crénicas. E ia ferro- Pénica hay eritrocitos relativamente pequefios y pal dos; en este caso se habla de anemia hipocrémica celular anormal; los esferocitos se degradan activa- i i Los eritrocitos son células discoides de 7,5 im de ddiémetro con depresiones centrales bilaterales. Esta forma especifica se debe a la red submembranosa de especttina y actina, Los eritrocitos no tienen nticleo ni orginulos. Su citoplasma contiene casi exclusiva mente hemoglobina, 3 Leucocitos Los leucocitos (glébulos blancos) son las eélulas sanguineas nucleadas. La cantidad normal de leuco- Fig. 4-4 Extendido sanguineo de un paciente con palu- dismo. El paludismo es causado por parasitos unicelula- res del género Plasmodium (en este caso, Plasmodium vivax). En la imagen dos eritrocitos contienen parisitos, en etapa de trofozoito inicial (forma anular) (+). 1 Neutréfilo, Técnica de Pappenheim; 750 x. 209Células de la sangre Fig. 4-5 Extendido sangufneo de un paciente con drepa- nocitosis (anemia de células falciformes). Obsérvense los eritrocitos, en general palidos (con hemoglobina esca- sa), y su forma, con frecuencia atipica (9). Método de Wright; 450 x. citos por mm* es de 4.500 a 11,000, Constituyen el 19 del volumen sanguineo, Los leucocitos se subdi- viden en: ® Granulocitos. B Linfocitos. HH Monocitos En la hematologfa clinica los linfocitos y los mono- citos se retinen en el grupo de las Ilamadas “eétulas mononucleares” a causa de su miicleo no segmenta- do, En la rutina clinica se distinguen cinco tipos de leucocitos: granulocitos neutréfilos, granulocitos eosinéfilos, granulocitos baséfilos, linfocitos y monocitos. El recuento diferencial comprende la por: cién cuantitativa de los tipos leucociticos individua- les en porcentaje, donde la cantidad total de los leu- cocitos corresponde al 100%. Los valores normales para los leucocitos se resefian en el cuadro 4-1, La cantidad de leucocitos puede variar en las enfermeda- des. E] valor normal para los granulocitos neutréfilos, por ejemplo, con frecuencia asciende a mas o menos. €1 60% del total de los leucocitos y en una infeccién purulenta a menudo se desvia hasta més del 80% igual que todas las células de la sangre, los leu- tos derivan de células madre y células progenito- ras de la médula dsea (véase mas adelante). Como ccélulas maduras cumplen su funcién principalmente fuera de la sangre, la que por lo tanto en esencia es un medio de transporte para estas células. La salida del torrente sanguineo ocurre por medio de procesos complejos entre los cuales tienen una importancia particular las interacciones entre el endotelio de tas ‘vénulas poscapilares (por allf abandonan los leucoci- tos a circulacién) y los leucocitos. La salida de tos leucocitos del torrente sanguineo se conoce con el nombre de emigracién o diapédesis. Después de su aghesidn al endotelio los leucocitos emiten seud6po- dos delgados que empujan ese tejido. A continuacién un seudépodo toma la delantera, crea una abertura grande en el endotelio y la kimina basal y, por dltimo, 210 ® arrastra toda la célula a través del endotelio. La aber. tura con frecuencia se encuentra en el citoplasma de la célula endotelial pero también puede estar entre dos eélulas endoteliales, con lo cual se separan log contactos celulares. Al arrastrarse los leucocitos se comportan como una ameba; las impulsoras de} movimiento son la actina y la miosina. Funcién Los leucocitos desempenian un papel funda- mental en la defensa contra los agentes patégenos (los detalles se describen en los subtipos de los teu. cocitos) Clasificacién CD Una clasificacién modema de los Ieucocitos tiene su fundamento en diversas moléculas de la superficie de estas células y de células emparen- tadas y recibe el nombre de clasiticacién CD. CD sig- nifica eimulo de diferenciacién: la deteccién de una molécula superficial CD indica un tipo leucocitico determinado, Hasta el momento pueden distinguirse alrededor de 130 tipos CD. En el cuadro 4-2 se ofre- 4.3.1 Granulocitos A causa de los resultados tintoriales en los extendi- dos coloreados con la técnica de Pappenheim los gra- nulocitos se subdividen en B® Granulocitos neutrétilos Cuadro 4-2 Seleccién de moléculas CD de superficie y los leucocitos correspondientes que se caracterizan por ellas 3 Linfocitos 7 ms Linfocitos T coadyuvantes (“helper”) ce Linfoctos 7 citotéxicos os Monocitos is Linfocitos B 20 Linfocitos B cai Linfoctos B maduros Celulas dendritic foiculares cee Linfocitos B maduros cous: Todos tos teucocitos cos? Linfocitos NK cosa, ‘Macréfagos de los tejidos Monocitos Neutréfilos cor. Linfocitos B (fig. 4-6)Ccélulas de la sangre lH Granulocitos eosinétilos IE Granulocitos bas6filos - Con frecuencia se utilizan las formas abreviadas para Ios diversos tipos de granulocitos: neutr6filo, eosind- filo y baséfilo. La denominacién granulocitos se debe a la existen- cia de una gran cantidad de grénulos en el citoplas- ma. Estos grinulos se tiflen con colorantes Acidos ‘como la eosina 0 con colorantes basicos como el azul de metileno y el azur. Loy granulos de los granuloci- tos neutréfilos son pequefios y se tiften de rosa 0 vio-~ eta tanto con los colorantes dcidos como con los colorantes basicos. Los grinulos relativamente gran- des de los granulocitos eosinsfilos se tiften de rojo intenso con la eosina. Los grinulos de los granuloci- tos baséfilos, también relativamente grandes, adquie- ren un color azul negro profundo con los colorantes basicos, El nticleo de los granulocitos maduros es hiperero- miatico y esti dividido en segmentos o Idbulos en forma mas 0 menos irregular; estos se encuentran unidos entre sf por medio de conexiones estrechas (’puentes nucteares”). En la mayoria de los casos el iicleo del neutrofilo posee 3-4 segmentos delgados; en el eosin6filo y en el bas6filo los segmentos son 2 y mas gruesos. El nticleo del bas6filo también puede ser redondeado o puede tener una escotadura. Neutréfilo Los neutrofilos maduros son eélulas de 8,5-10 jum de didmetro con un micleo segmentado y un citoplas- ma rosa o violeta tenue (fig. 4-7). En esencia esta coloracién se debe a la gran cantidad de granulos citoplasmiticos. E] nticleo tiene 3-4 segmentos unidos por conexio- nes muy delgadas (puentes nucleares) (figs. 4-8 y 4- 9). A causa de estos niicleos segmentados los neutrs- {los maduros también reciben el nombre de segmen- tados. Los detalles de la forma nuclear son un tanto diferentes en cada neutrsfilo, por lo cual también se conocen como granulocitos polimorfonucleares Los neutrétilos j6venes poseen un niicleo hipercro- mitico con forma de banda o de cayado (célula en cayado) que todavia no exhibe lébulos y cuya seg- mentacién sélo se insiniia, En los momentos de gran pérdida de neutréfilos maduros, como ocurre en muchas infecciones bacterianas, su cantidad en ta sangre aumenta, ‘La cromatina del nticleo de los neutr6filos maduros cen su mayorfa esté muy condensada. En las mujeres el cromosoma X hipermetilado con frecuencia se identifica como un apéndice con forma de palillo de tambor en el nticleo del neutréfilo (corpiisculo Fig. 4-6 Determinacién inmunohistoquimica de ta proteina CD74. Tincién pardo rojiza en linfocitos B humanos (folieulo linfatico en la mucosa del intestino grueso). 400 x. 211 tk4] (Células de la sangre de Barr). En el citaplasma, ademas de los grénules, hhay mucho gluedgeno, E1 90% de los neutréfilos se encuentran en un com- partimiento de almacenaje en ta médula dsea: alnede- dor del 1046 ests en la sangre y algunos se encuentran en los tejidos, En la sangre por In general permane- sen sélo 6-8 horas, Los. grinulos citoplasmitices: bundantes. en su mayorta se tificn de rosa pdlide a violeta tenue, Entre estos grinulos se distinguen dos tipos (fig. 4-9): 1B Granulos azurdfiles (= primarios). Estos se oe oO tiflen de violeta con el colorante azur y en la Bom mo of - microscopia clecirénica son clectrondensos. y Fig. 4-7 Dee iieutréfiles do néclee segmentado (1) y'un corresponden a lisosomas. Contienen, entre linfocito relativamente grande (2) en un extendido san. ‘otras cosas, hidrolasas, clastasa, micloperoxida- guineo (humano), Técnica de Pappenhetm; 650 sa, proteinas catiénicas, la proteina bactericida ‘que cumple una funeién importante en la des * J . truceién de las bacterias geamnegativas y defen- a i) sinas, polipéptidos con amplia aetividad antimi- >. c , -ctobiana contra hacterias, hongos y eiertos virus ; 4 con envoitura f } HI Granulos especificos (= secundarios), Entre al ‘otras sustancias contienen lactoferrina, proteina fijadora de vitamina B,, fosfatasa alcalina, . NADPH-oxidasa para In produeciGn de perdido de hidrsigeno, histaminasa, receptores para lami- nina y factores diversos que promueven la adho- sién de las células al endotelio. En 1a microscopia A . (> selectrdnica estos erdnulos sélo exhiben wna elec . .~ irondensidad moderada, son alargados y su eanti- Fig. 68 seutrdena eee rates sagutnes dad supera ampliamente la de los granules prima- ‘Chumana), mas aumento, Téenica de Pappenheim; 1.250 ». a 4-9 Microfatografia lectrénica de un granc- loclto neutréfilo intra- vascular (humano). Obsérvese el nicleo seg: mentado, cuyos lébulos individuales estan unidos por conexiones delgadas Cpuentes nucleares", +), Ademas de grérulos carac- teristicos, en el citoplasma hay organlos tipicos y particulas de ghicégens ‘elativamente abundantes. 1 Enitrocitos: 2 envatelio de la pared vascular. 411.760 x. (Be [1])Entre los neutréfilos de la sangre se distinguen dos grupos: ME Neutréfilos de cireulacicn libre I Neutréfilos marginales Los neutréfilos marginales esiin en contacto eon ‘el endotcfin. En Ja circulacidin mayor este comtucto es mediado por moléculas espectficas de Ia superh celular, las selectinas, Estas glucoprateinas aparecen ‘anio en fos neutrifilos (L-selectina = CD62L y sia lil-LewisX = CDISS) coma en el endotelio (E-sclec- lina = CDA2E y P-sclectina = CD62P). Las selectinas de los neutréfilos se unen a lus dé las células endote~ liales (fig. 4-10). Al principio el contacto es relative mente laxo (“ruedo"), En las lesiones © en las infla macinnes surgen estimules quimiotéeticos que inten- sifiean el comacto, Como consecuencia de ello, los mediade por intoina (Células de la sangre Hi neuiréfilos “se pegan” al endotelio, con este contacto mediado por tas integrinas granulociticas (LFA-1 y Mac-1) y las moléculas de adhesién endoteliales (ICAMI = CDS4 ¢ [CAM2 = D102) Cadbesién”, fig. 4-10), Despues los neutrdfilos atraviesan el endo- telios entre las exlulas pero tambign w través del eito- plasma (diapédesis). Aqui desempeia un papel wna molécula de adhesion que se expresa tanto en tos neutréfilos como en el endotelio y recibe el nombre de PECAMI (= CD31}, En la circulacin menor (cit- cculacién pulmonar), a causa de la estrecher de los ccapilares (el diimetro de lox capilanes y el de tox neu trofilos es mis @ menos igual), Ia marginacién sc debe predominantemente a factores fisicos. Funcidn Los neutrifiles desempeflan wn pape! fun- damental en la reaceidn inflamatoria aguda, Su BBrvedo y siosamiento (Les leucoritos (en el esquema, un euirofio) al principio estabiecen un ccantacto todavia reversible entre ligandos,de carbahidrato de sis supertiie y selectins dela super: fie 6 las oalulas endotetiales. La. Uunige s relatramarne det y los eueoeites ruedan con tect & ka large dela superficie del endoteio. BBasinesion Esta etapa 68 caracteriza por una. Uni fime enive el leucocio ye! ‘endoielo. La unige se establoce por la inieraccitn de tas moléculas de ‘adhesion nlewetular CAM & (CAME an ei andl con as inka (ines (9.9), LFAet fhyphocyle function associated antigen « antige- 1 asociada com i hunein lntertca) yy Mc-t) on oe leucontze. ICAM-1 ‘38 expread en los tess inflamactos. EB sigracisn transencoteta: (cies) En un proceso mediade por tas rroléculas de achesin os laucoctos aevienan actkamecte el endotaio Inteéusre-6 aL) aie ete las cts endotetes ‘Producisagor —_eomo.a Waves de poros-que orean en ‘cflulesde a ctoplasma delgado as estas calu- leiallamactin 18). Los infocitos T migean alo larga de un gradienie de conceniraciin de U8. En a diapeédosic tamoien part. pa CDS (que estd en ins euoaci= {os yen ot endotalia). Quimioeinas diversas dingen leucocitas déarontes al si de la iiamacion, Bice macrotagos acsvados nacre: tan TNF-a 6 IL-1, ta cuales estmu- lan i exaresidn de selects on las cblias endoedates Fig. 4-10 Paso de un lencocito nentr6filo a través de la pared (intacta) de un capilar sanguineo (diapédesis). (De [121) 213funcién mas importante es la fagocitosis, sobre todo de bacterias pero también de algunos virus (fig. 4- 11). Mediante quimiotaxis orientan su migracién hacia el foco patologico. A esto contribuyen enzimas como la colagenasa y la clastasa, que degradan la ‘mairiz. del tejido conjuntivo y participan en la erea- cidn de las cavidades de los abscesos. En la fagocito- sis se generan aniones superOxido que se transforman een peréxido de hidrégeno y otros compuestos de oxf- geno t6xicos. Bl perdxido de hidrégeno, el cloro y la micloperoxidasa del neulrofilo forman un sistema paricularmente t6xico que produce deido hipocisri Co, hipoclorito y cloro. Estos compuestos, las prote nas catiGnicas y las defensinas intervienen en la des- truccién de los microorganismos. Los neutréfilos forman parte del exudado inflama- torio y del pus. Después de permanecer 1-4 dias en el tejido estas células mueren. En las personas sanas los neutréfilos envejecidos abandonan el cuerpo a través del epitelio de la mucosa del tubo digestivo, en cuya luz se produce su destruccién, o son degradados por ‘macr6fagos en los pulmores y en el bazo. Correlacién clinica Los neutréfilos cumplen una funci6n esencial en la defensa y en los procesos infla- matorios, en especial en los de origen bacteriano. Las Jeucemias de neutréfilos (= leucemtias mieloides) son patologias malignas que se subdividen en leucemias micloides aguéas y crénicas. En la deficiencia de vitamina B,, 0 de fcido folico se observa hipersegmentacién (mas de cinco lébulos 214 Fig. 4-11 Granulocito neu- ‘réfilo con herpes virus fagocitado en la piel de tun mono titi (Callthrix Jacchus). La microfotogra- fia electronica muestra la gran cantidad de partien- las viricas incluidas en un fagosoma (—). 36.600 x. nucleares), En la anomalia hereditaria de Pelger-Huet aparecen niicleos bilobulados. Eosinéfilo Los cosinsfilos, que fueron descubiertos por Paul Ehrlich (1854-1915 hace mas de 100 afios, miden de 11a 14 um de didmeuo y suelen contener un nticleo hilobulado y granulos citoplasmiticos. eosinéfilos (rojos) relativamente grandes caracterfsticos (fig. 4- 12) que por lo general tienen cardcter lisos6mico y en la microscopia electronica exhiben un centro cristali- no (fig. 4-13). Este centro caracierfstico est com- puesto por una proteina con arginina abundante y actividad de histaminasa (protefna bésica mayor 0 principal) que, segiin se eree, desempefia un papel importante en la defensa contra los pardsitos (sobre todo los vermes). Ademés, los. granulos contienen muchas otras enzimas, entre ellas una peroxidasa de eosinéfilo que cataliza la oxidacién de varios sustra- tos a través de peréxido de hidrgeno y asf participa en la destraceién de los microorganismes, Ademés, esta enzima inicia la liberaci6n de los grémulos de los mastocitos. En el citoplasma también se encuentran los cristales de Charcot-Leyden, que estan formados por una proteina que aparece en el esputo de los pacientes asmiticos, posee actividad de lisofosfolipa- ssa y se stupone que cumple una funcida en la desinto- xi¢acién de los lisofosfolipidos. En los eosinéfilos se han identificado muchos otros factores, entre ellos tuna neurotoxina may potente. La funcién de los eosi-Fig. 4-12 Granulacito eosinéfilo en un extendido sangut neo (human). Es eararteristica que el tono rojize de los granolos eosinGfilas relativamente grandes sea rojo ladr- ila, pero el colar varia sean ia easina utilizada en cada caso, Método de Wright; 1,150 x. Fig. 6-13 Ultraestructara wun granulocito ‘sosinéfilo (1) en ls Taming propia de la mucosa gastrica (huma- ‘na). Los qranalos gran- des abultados muchas ‘veces paseen un eentio ddengo con una estzuc- ‘ura cristaloide (-¥). La sconeaién entre los dos Tbules nucleares (3) que aparecen en La ‘microfotografia ha que- dado fuera del plano del corte, 2 Parte de un plasmocite, 15.285 x. (De [1) Células de ta sangre gy néfilos cn el onganismo normal todavia plantea muchos interrogantes sin solucién. Pueden fagacitar y viven mucho mis tiempo que lox neutréfiles, a dife- encia de los cuales pueden recircular. Los cosinéli- Js poseen receptores de Fe, con cuya ayuda pueden unirse a parisitos © larvas de parésitos cubiertos. de anticuerpos (IgG. IgE o ambas) y destruirlos. Por ejemplo, cuando se encuentran con latvas de Schistosoma se deponitan en gran cantided y en parte en varias capas sobre su superficie y alli liberan sus- taneias wxieas, Correlacién clinica La cantidad de eosindfilos aumenta (ensinol IML) en las helmintiasis (esquistosomiasis, uncina- triguinosis, hidatidosis, cisticere diasis, etc.). em muchas reacciones alérgicas (p, ¢.. alengias medicamentosas, asm beonguial y eccems) y en otras enfermedades, Es posible que su cantidad aumente en los tejidas sin que este increment pueda detectarse en la sangre. En el asma bronquial grave ‘migran en gran cantidad incluso hacia cl interior del cpitelio de las vias respiratorias y también se encuen- nen el esputo (fig. 414),cétlas de la sangre Bas6filo Los basdlilos, de 8-11 jim de didmetro, se parecen funcionalmente a los mastocites en muchas aspectos. Poseen un niicleo relativamente grande que puede tener diferentes formas. Con frecuencia es redondea- Fig. 4-14 Esputo de un paciente can alergia crénica. ‘Obsérvese la gran cantidad de granulocitos eosindfilos en ‘el extendido del material expectorado (9). Tecnica de Pappenhelm; 650 x, 216 doy posee una escotadura poco promunciada, pero también puede ser bilobulade, En los extendidos a menudo esta oculto por las grandes grinulos baséfi- los (aeules) (fig. 4-15). En la figura 4-16 se muestra la ulteaestructura de los grimutos de tos bassfilos, que soa de tamahos variables, est limitados por mem- i } ‘- 8, ou Fig. 4-15 Granutocito basafilo (1) en un extendio sangui- ‘nee (immano). Los grinulos basdfilos ocultan gram parte del nacleo bilobulado. 2 Granulocito neutréfile. Tecnica dle Pappenbeim 1,250 %. ig. 4-16 Granulocite baséfile inteavascalar (1) de un ser Inumano, Obsérvense ta forma tet niiclen y los grinulos grandes (>) con un eontenido gramular fine ondensado en forma variable. 2 Endotelio de la pared vasculat. 13.000 x, (De (1}}brana y exhiben un contenido granulade fino, Los rdnulos contencn peroxidasa (al igual que los otros granulocites), histaminal, heparina, citocinas (L.-4), mediadores, factor quimatéctico para los cosindtilos, proteasa meutra, cteétera, De la funeién normal de estas células infrecucmtes se sabe muy poco. Muestran algunas coincidencias funcionules com las mastocitos, por ejemplo, en su superficie tienen recepiores de IgE de alta afinidad y liberan histamina después de la interaccién dle las mokiculas de Ig fija- das que se han unido af untigeno, 4,3.2 Linfocitos Los linfacitos son las ¢élulas especificas del siste- ‘ma inmunitario (véase cap. 6), el que se caracteriza por una enorme cantidad de mecanismos molesulares complejo todavia inabarcables que negulan su dife- isn, su especificidad y su diversidad asi como wduceidin y el mantenimiento de la autotolerancia. Alrededor del 22-445 de los leuoocitos de li san- ere son Tinfocitos: en cifras absolutas esto equivale a unos 2,200-4,400 linfocitos par mm?. Su nombre se debe 4 que son casi ef nice tip de leucocito en la linfa. En los extendidox sanguineas su diametro varia entre unos 6 y unas 12 jim; en ruras ocasiones son mis grandes y por ese motive también se habla de linfocitos pequefios, medians y grandes, Las causa de las diferencias de tamaio en muchos aspectos todavia no se conecen, pero al parecer las formas mis grandes coresponden a linfocitos. activados, La infeeciin por virus activa especialmente a los linfoci- tos. Los linfacitos perteneven a di Jos linfocites By fos linfocitos T, Los Hinfocitos BE son los efectores de la inmunidad humoral, Se originan en la médula Gsea a, en I aves, en ta bolsa de Fabrici Los linfocitos T median la inmunidad celular; en resumidas cuentas también se orjginan en la médula sca pero migran tempranamente hacia cl timo, donde maduran, Ambos tipos-de linfocitos provienen, al igual que todas las demas eélulas de la sangre, de tuna célula madre comdn en la médula Gvea, Otras células reguladoras y efectoras importantes del siste~ ma inmunitarie son Jos linfocitos granulares grandes (linfocites NK}, los tmonocitos y los macréfagos, asf como las células dendritieas intendigitantes (véase p. 26). Con el nombre de inmunidad humoral se designa la parte de los mecanismos inmunitarios que cumple sus funciones con la ayuda de los anticuerpes. Estos son producides por los linfocitos B maduras (los plasnsa- citos) y se encuentran en la sangre y en otros liquiddos comporales (del gr. humor = liquid). Can el nombre de inmunidad celular se designa la parte de los mecanismos. inmunitarios que cumple sus funciones con Ia ayuda de los tinfocitos T. Estos pue- den entrar en contacto direeto con eélulas reconoci das como extrafias o con células infectadas por virus clases principales, Cetus de la sangre & ‘También producen una serie de sustancias que x¢ uti- Jizan en la defensa, pero nunca sintetizan inmunoglo- bul En los extendidos sanguineos tefiides con los colorantes de nutina los linfocitos B ne pueden dis- tinguirse de los linfocitos T; esto solo es posible con el uso de métodos inmunohistoquimicos (figs. 6-28 ¥ 6-29), En los preparados tefiides con la técnica de Pappenheim los linfocitos en su mayorfa son célukas de 6-8 um de didmetro con un micleo redondeado bastame oscuro y un reborde muy estrecho de cite- plasma (fig. 4-17) en el cual se encuentran sobre todo ribosomas y algunas mitocondrias (fig. 418), Los otros orginulos aparato de Golgi, RER y lise: somas) son bastante escasos 0 Hamativamente pequefios, Los linfocitos son capaces de moverse en forma activa y, por ejemplo, migear a través de los endotelios, Correlacién clinica Una pequeita parte de los focitos es de tamafio mediano @ grande, Estas oflu- las son linfocites activados. Los linfocites particu: larmente grandes, Iamadas linfocitos: monocitai- des, aleanzan un diimetro de 15-18 jim. En su mayoria son linfocitos T CD8-positives, es decir linfocitos T con una protefna de superficie especial que recibe el nombre de CDS. Tambign se los cone- ce come “eélulas de Pfeiffer” (en honor a Emil Pieiffer. 1846-1921, internista y pediatra activo en Wiesbaden), Se eneventran en la fiebre glandular de Pfeiffer (mononucleosis infecciosa), una enfer= medad infecciosa causada por el virus de Epsiein- Barr. El viris mismo atuca sobre todo a las células epiteliales y los linfocitos B. Con frecuencia la infeccién se desarrolla en las amigdalas. Los linfo- citos T CD8-positivos grandes forman paric de la reacci6n inmunitaria, a Ia que también se debe la formacidn de anticuerpos, Fig. 4-17 Linfoeito en un extendide sanguineo (humane). EL niiclea es tedandeado y oscuro y a su alrededor se ve tun rehorde estrecho de citoplasma, Técnica de Pappenheim;, 1.250 x, 217st Células de la sangre Linfocitos B (células B) Los linfocitos B se producen en la médula dsea de forma continua y durante toda la vida y constituyen alrededor del 20% de los linfocitos de la sangre peri- férica y el 50% de los linfocitos esplénicos. En su superficie expresan moléculas de inmunoglobulina (slg = inmunoglobulina de superficie) que funcionan como los receptores de antigenos de los linfocitos B. Estas moléculas de Ig (en especial las moléculas de IgM) forman parte de un complejo al que también pertenecen moléculas de sefal oy B que transmiten informaciones hacia el interior de la célula. Los lin- focitos B pueden ser estimulados en forma directa (al parecer despues de una estimulacién previa por linfo- citos T coadyuvantes CD4-positivos) a través de las moléculas de Ig, es decir que pueden reconocer direc: tamente un antigeno y reaccionar ante él. Los linfoci- tos B expresan otras protefnas de superficie, por ejemplo, receptores de citocinas y receptores para componentes del complemento activados. Su funcién primaria ¢s la sfntesis de anticuerpos, que ocurre en los linfocitos B maduros, 0 sea en los plasmocitos. Los linfocitos B también pueden procesar y presentar antigenos. Procesar significa captar y transformar intracelularmente los antigenos. Después, partes del antigeno se incorporan a la membrana plasmética y junto con las moléculas MHC-II “se presentan” a los linfocitos T. 218 Fig, 6-18 Linfocito peque- ‘Ao intravascular (huma- zo). Obsérvese qua el citoplasma contiene sélo ‘unos poces organulos (—> mitocondrias). La hetero- cromatina del niicleo (1) esta distrbuida principal- mente en la periferia, pero también se encuen- tia en el centio; 2 eritro- cito. 13.500 x. (De [1]) joel desarrollo de los linfocitos B ocurre en la médula ésea, Srgano linfitico primario, en forma independiente de los antigenos; en cambio, la transformaci6n en linfocitos B slg-positivos maduros ‘ocurre en forma dependiente de los antfgenos, La slg interacciona con un antfgeno, lo que conduce a ta adquisicin de memoria, a I conmutaci6a hacia otra clase de Igy a la formacién de plasmocitos. Por con- siguiente, los plasmocitos son linfocitos B maduros. Ya no poseen inmunoglobulinas de superficie. La maduracién dependiente de los antigenos ocurre en los Grganos linféticos secundarios, 0 sea sobre todo cen los ganglios linféticos y el bazo, asf como en las amigdalas y las placas de Peyer. La gran variedad de configuraciones moleculares aniigeno-reactivas de los linfocitos B es resultado de modificaciones adi- cionales de los genes de la Iz después del contacto con el antigeno, un proceso que recibe el nombre de mutacién somitica (hipermutacién somitica) y que ocurre en los centros germinativos de los foliculos linféticos. Las células dendriticas foliculares (véase p. 266) y los Tinfocitos T coadyuvantes (“helper”) (véase p. 267) cumplea una funcisn importante en la activaci6n de los linfocitos B. Las células dendriticas foliculares son las células presentadoras de antigenos especificas de los linfocitos B, La vida media de los plasmocitos tiene una dura- cién variable. En los ganglios linféticos y en el bazo(Calulas de la sangre a por lo general dura s6lo 2-3 dias mientras que en las mucosas ¥ en la médula 6sea puede durar meses y, al parecer, todo un aio. Correlacién clinica En los linfucitus B pueden ori- -zinarse leucemias agudas y erdnicas (fig. 4-191 y lin- fomas maligna. Las linfadenomegalias son panglios linfiticos. agrandados cuyo agrandamiento suele deberse a una causa benigna, por ejemplo a una infeecitn, ‘Linfocitos T (eélulas T) Las células precursoras de tos linfocitos T también derivan de células madre hematopoyéticas en la mgdula dsea pero fn abandonan tempranamente y se aasientan en el timo, donde maduran (véase p. 269), Después abandonan el timo y migran hacia los érga~ nos linffticos secundarios. AIIf,estimulados por anif= _genos, los linfoeitos T virgenes maduras durante toda la vida y se transforman continuamente en células ‘con memoria eélulus efoctoras auterrenovables, Los linfocitos T maduros totalizan el 70-80% de los linfocitos de la sangre, el 90% de los linfocitos en cel conducto torécica, el 30-40% de los linfocitos en Jos ganglios linfiticos y el 20-30% de los linfociton -enel bao, En Jos ganglios linfticos se establecen en la yona paracortical, mientras que en el havo ecupan las vainas periarteriolares de la pulpa blanca. Log linfocitas T son las eélulas efectaras dé ta. inmunidad mediada por células (inmunidad celu- lar), Forman subgrupos y una parte se convierte en células citotéxicas que destrayen células infectadas por virus 6 células extraias. Otros linfocitos T san los reguladores fundamentales de las actividades de bos linfocitos T citotdxicos y de los finfocitos B asf como de las funciones de los macrifagos por medio. de citocinas o el comtacte directo. Los linfocitos T también imervienen en la maduracién eritrocitica en Jamédula dsea, Las distintas etapas: madurativas.y los. subgrupos funcionales de los linfocitos T pueden dividirse en dos grandes grupos con la ayuda del sistema CD: BE Linfocitos T CD4-positivos. BE Linfocitos T CD8-positivos. CD4 y CDS son moléeulas coneceptoras de la superficie de estas células, Los Hinfaeitos T CD4-positives inducen, entre otras cosas, la diferenciavién de los linfocitos B y en ‘esta funcién también se denominan linfocites T coadyuvantes o conperadores (“helper”). Los linfo- citos T CD4-positives reconocen antigenos unidos a moléculas MHC de clase I; desde ef punto de vista funcional se dividen en por la menos dos grupos bien caracterizables: BE Linfocitos T,,1, que prodducen imerleucina-2, fac tor de necrosis tumoral a, interfertin y otros fac tores. Desempefian un papel importante en las Fig. 4-19 Extendido sanguineo de un paciente afectada ‘por una leucemia linfatica crénica. Obsérvense los lin- focitos (9) de aspecto relativamente uniforme y muy aumentadis en cantidad, Técnica de Pappenheim: 700°, reacciones jaflamatorias, sabre todo en la des- truccidn intracelular de agentes patégenas diver- sos por media de imterferén y en los macriifagos ‘También colahoran en Ia activacién de los linfowi- tos T citatéxicas y reaccionan contra antigenos, Jos cuales conducen a hipersensibilidad retardads -emel dimbito de las respuestas inn microorganismos.intracelulares ejemplo, el bacilo de 1a wbercul BH Linfocitos T,2, que producen interleucinas 3, 4, 5.6, 10 y 13. Regulan la inmunidad humoral y activan los linforitos B. Son los linfocitos T coad- yuvantes (“helper”) verdaderos, Los linfocitos T,2 pueden regular la conmutacién de un tipo inmunoglobulinico ca otro (cambio isotipico). Ademés, limitan las Tunciones perpetuadoras de la inflamacién de los linfocitos Tl. También se activan en Ins enfermedades alérgicas. Diversas interleucinas orientan peeferentemente la respues- {a inmunitaria en la ditecciGn acentuoda por Ty! 6 en la acentuada por T,2: sia embargo, ea una reaccisin inmunitaria. suelen participar tanto los linfoeitos T,,1 como los linfocitos 7,2. Los linfocitos T CD8-positivos reconocen amtize- nos unides a moléculas MHC de clase 1 y son (al igual que una pequefia parte de los linfocitas CD4) citotéxicos. A una parte de los linfocitos CDS-poxiti- \os se le atribuye “actividad destructora”; otra parte produce citocinas y se encarga de tareas inmunorte- ‘guladoras. Los linfocitos T citotdxicos se dirigen en ‘especial contra. virus y bueterias intracelulares. asi 219Células de la sangre: como contra algunos protozoarios pardsitos, como por ejemplo Toxoplasma gondii. Toxoplasma es un pardsito intracelular que puede causar inflamacién los ganglios linfaticos, los ojos, el eneéfalo, los pu mones, el coraz6n y otros érganos. Después del depésito directo de los linfocitos T sobre las dianas celulares (fig. 4-20) Ia citotoxi dad mediada por células conduce a su lisis median- te perforina (una proteina que forma poros en la membrana celular de la diana), enzimas liticas y citocinas como el factor de necrosis tumoral o el interferén, Algunos linfocitos T citotéxicos pueden unirse a través de sus receptores de Fe a dianas, celulares cubiertas de anticuerpos y_destruirlas. Otros productos de los linfocitos T citotéxicos son las defensinas y las granzimas, proteasas que cau- san la apoptosis de las células diana, Un mecani: mo adicional de las células CDS citotéxieas (y de algunas células CD4) consiste en la expresién de indos Fas en la membrana de los linfocitos T citotxicos, los que después de su unin a recepto- res de Fas en la diana celular desencadenan la 220 apoptosis. Fas es un miembro del. gra; receptores de necrosis tumoral Los linfocitos T dirigidos contra configuracigy moleculares del propio cuerpo (sobre todo, peptides ¥y proteinas) se eliminan en el timo, PO de og Receptor del linfocito T El receptor del linfocitg p (receptor antigénico de la célula T, TCR) es un com. plejo molecular presente en la membrana celular dg Jos linfocitos T, con cuya ayuda reconocen antigeny y que contiene dos componentes principales: & Un heterodimero fijador de antigenos compuesto por cadenas ci muy variables (TCR) o cade. nas 76 muy variables (TCR). Cinco subunidades de CD3 unidas a él en forma no covalente, La mayoria de los linfocitos T presentes en la sangre y en los Grganos linfitticos periféricos expresan TCRaf (linfocitos T con cadenas de TCROB) y a continuacién se diferencian en células CD4-positivas, 0 CD8-positivas. Fig. 4-20 Linfocito T cito- ‘téxico (1) en contacto directo con una célula cancerosa (2) en un cul tivo celular (humano). 7.780 x. (Preparado obte~ nido por gentileza de la Dra. S. Walz, Munich)Las células TCRYS (linfocitos T con cadenas de 7CRYS) forman una poblacién pequeia y al parecer desempefan un papel en la vigilancia inmunolégica de las superficies epiteliales y en Ia defensa contra pacterias intracelulares como las micobacterias {agente etiolizico de la tuberculosis). EI receptor det Tinfocito T pertenece a la superfamilia de las inmuno- sglobulinas y tiene porciones constantes y porciones variables. ‘Los linfocitos T poseen células presentadoras de anti= genos espectficas, a saber, las eélulas dendrites inter- isitantes, incluidos precursores diversos como por ejemplo las eélulas de Langerhans de la epidermis, En resumen, los linfocitos T fundamentales poseen las siguientes caracteristicas: Los linfocitos T CD4-positivos reconocen au ‘genos unidos moléculas MHC de clase II y, en esen- ia, pueden clasificarse en dos subgrupos, ios linfoci- tos Ty] y Ty2. Los linfocitos Tl se earacterizan por la sintesis de interleucinas especificas y en el ambito de la inflamaci6n activan especialmente a los macré- fagos, que asi se tornan capaces de destruir las bacte~ rias fagocitadas. Los linfocitos T,2 se caracterizan por un patrén de citocinas propio y estimulan particu- Jarmente los linfocitos B para que se conviertan en ccélulas productoras de anticuerpos. Son los linfocitos T coadyuvantes o “helper”. Los linfacitos T CD8-positives son principalmen- te células citotéxicas. Sintetizan perforinas, granzi- mas, ligandos Fas y otfos factores con la ayuda de los cuales destruyen células infectadas por virus, bacte- jen la mayorfa de los casos se les sustrae el asiento vital a estos agentes patégenos, Correlacién clinica En los linfocitos T también pue~ den originarse tumores malignos: leucemias de linfo- citos T y linfomas de linfocitos T. Se conocen linfo- mas de linfocitos T de la piel, por ejemplo, la mico- sis fungoide, Linfocitos destructores naturales (células NK) Los linfocitos destructores 0 citotéxicos naturales (infocitos NK, eélulas NK; NK = natural killer) tota- lizan el 5-10% de los linfocitos de la sangre periféri cca, Poseen grinulos citotéxicos azur6filos grandes y carecen de capacidad fagocitica (fig. 4-21). Maduran en la médula 6sea y exhiben tanto citotoxicidad celu- lar dependiente de anticuerpos (ADCC) como activi- dad NK (destructora natural). Se conoce como eitotoxicidad celular la unién de una célula efectora portadora de un receptor de Fe a tuna diana celular cubierta de anticuerpos (opsoniza- da), lo que conduce a la lisis de la diana. La abrevia- tura Fe (fragmento cristalizable) designa la parte de la molécula de inmunoglobulina que es competente sobre todo para la fijacidn del complemento. Los lin- focitos NK, los monocitos, los macréfagos y los neu- Células de La sangre tréfilos tienen Ia capacidad de establever una unién de este tipo. La actividad destructora natural es un mecanis- ‘mo directo que conduce a la destrucci6n de tas célu- las infectadas por virus, las células trasplantadas 0 las células tumorales. Como linfocitos 'T citot6xicos las eélulas NK pro- ducen moléculas eitotéxicas, por ejemplo, perforina y enzimas liticas. Estas moléculas se liberan desde los grinulos mediante un proceso de exocitosis. La perforina forma poros en la membrana de las células diana y después las enzimas liticas pueden utilizar ‘esos poros para introducirse en el citoplasma de las células y desencadenar la apoptosis por medio de una serie de pasos bioquimicos 4.3.3 Monocitos/macréfagos Al igual que los otros leucocitos los monocitos, de un tamaio relativamente grande (diémetro: 15-20 4m), van en la médula ésea y por lo general perma- s6lo 12-24 horas en la Sangre, donde totalizan el 2-8% de los leucocitos. Después migran hacia el tejido conjuntivo para transformarse en diferentes Lipos de macréfagos de vida larga, Estos macrsfagos, ademas de capacidad fagocitica, poseen muchas otras funciones (véase p. 111). Los monocitos sanguineos son los leucocitos mas grandes en la sangre periférica y con frecuencia exhiben un micleo arrifionado y a ‘veces bilobulado con una estructura “nubosa” (fig. 4 22). El citoplasma gris paloma contiene grénulos a rofilos (lisosomas) aislados. La ultraestructura. se ‘caracteriza por un aparato de Golgi extenso y cantida- des moderadias de ribosomas, RER y mitocondtias. En la superficie se forman pliegues y prolongaciones de coniiguracién imegular (fig. 4-23). Como macrofagos estas células son los componen- mportantes del sistema fago Fig. 4-21 Linfocito NK en un extendido sanguineo (huma- no). En el reborde citoplasmatico un tanto mas amplio pueden verse los granulos azurGfilos grandes. > Trombocito. Téenica de Papperiheim; 1.250 x. 221a Células de la sangre Fig. 4-22 Monocito (1) con niicleo artifionado y un tinfocito (2). un poco mas pequefio y con mitcleo redondeado. en un extendido sanguineo (humano). En las inmediaciones de los leucocitos aparecen pequefos trombocitos (—») individuales bien visibles. Téenia do Pappeheim; 1.250 %. 4.4 Trombocitos Los trombocitos (plaquetas) forman parte del com- plejo sistema hemostasico. Consisten en iragmentos citoplasmiticos anucleados, ovales 0 discoides, de 1-3 jum de diémetro, con una estructura organizada (fig. 4-22), que se forman por estrangulacién a partir de prolongaciones celulares de los megacariocitos Prolongacién Luzveun megacaroctca Célula endotelal —sinusode ‘con trombocitos , granules azur6filos de la micros- copia éptica) que cones- ponden a lisosomas. Fuera del torrente san- guineo los monocitos so transforman en macrofa~ gos. 12.005 x. (De [1])Fig. 4-25 Trombocitos. 'a) Aglomeracion de trombocitos (plaquetas) en una vena encefética (humana). En el centro (= granulémero) de los trombocitos hay granulos diversos (1) y mitocondrias (2), asi como glucégeno (3). BLreborde citoplasmati- co periférico estrecho recibe el nombre de hialémero; tanto en el hialémero como en el granulémero se encuentran invaginaciones tubulares de la membrana celular (D>). En la figura los cortes de las invaginaciones ‘muchas veces aparecen como vesiculas claras. Los trombo- citos aglomerados emiten pediculos delgados que con- tienen elementos contracti- les (#2). 23.623 x. (De [1]) b) Corte transversal de un trombocito intravascular (humano); en la periferia del trombocito discoide transcu- ren haces de microtibulos (©). 40.770 x. (De [1]) bazo. En condiciones normales en un mm’ de sangre hay 150.000-450.000 trombocitos. En las mujeres ka cantidad disminuye antes det comienzo de la mens- truacién. Estructura Los trombocitos poseen un centro con diversos tipos de grinulos, ribosomas, particulas de glucégeno y algunas mitocondrias (el granulémero) y una periferia sin grénulos (el hialémero) que con- tiene un anillo de 10-15 microtibulos asf como fila- ‘mentos contréctiles (fig. 4-25). AL granulémero pertenecen los lisosomas (con endoglucosidasas y enzima degradante de heparina), los granulos densos (con calcio, serotonina y adeno- 223 Ceélulas de la sangre 4 |Células de la sangre sin difosfato) y los grénulos claros, Hamados grénu- los ot (con factor von Willebrand, fibronectina, trom- bospondina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas [PDGF = platelet-derived growth factor; importante para la estimulaciGn de los fibrocitos en los procesos de reparacién posteriores}, una proteina neutralizante de la heparina, etc.). Ademés, es carac- teristico un sistema de membranas tubulares que se mantiene en continuidad con la superficie. Este siste- ima tubular tiene un trayecto retorcido e irregular de modo que en la microscopia electronica puede apare- cer en la forma de siluetas redondeadas, ovales 0 laberinticas”. A través de este sistema se entregan los productos de secrecién de los trombocitos, Un segundo sistema de tiibulos recibe el nombre de sistema tubular “denso” porque dado que su luz contiene un material floculento fino, No esté en continuidad con la superficie celular y es probable que derive del reticulo endoplasmatico. Puede con- centtar iones calcio y se supone que desempefia un papel en la regulacién de Ia contractilidad de | plaquetas. Funeién Ante una lesién de la pared vascular en segundos se produce la adhesién de las plaquetas al coldgeno expuesto a través de un receptor especial para coligeno que pertenece a la familia de las inte- grinas. Esta unin es estabilizada por el factor von Willebrand, que es sintetizado tanto por los trombo- citos como por las células endoteliales y normalmen- te aparece en la sangre en una concentracién de 10 mg/L., Después las plaquetas liberan el contenido de sus grinulos, Otras plaquetas activadas se agregan en el sitio lesionado (fig. 4-25a) y junto con fibrina y eritrocitos més 0 menos abundantes forman un trom- bo que se adhiere a la pared vascular y obtura el sitio de la lesién. Correlacién clinica La disminucién de la cantidad de plaquetas (a menos de 150,000/i1L.) se Hama trombo(cito)penia y la per- sona afectada corre el riesgo de suftir hemorragias agudas. Las causas de la trombocitopenia son los, trastornos de Ia trombopoyesis, sobre todo como con- secuencia de enfermedades de la médula dsea, de secuestro patolégico de plaquetas en el baz 0 de la aceleracién patolégica de su. degradacién que se observa en una amplia serie de enfermedades, por ejemplo en las infecciones por virus y por bacterias. Muchos medicamentos pueden causar trombocitope- nia. El exceso de plaquetas (mas de 450,000/{L) se denomina trombocitosis. La trombocitosis ocurre en el mbito de una gran variedad de enfermedades entre las que figuran los trastornos proliferativos de la meédula sea (enfermedades mieloproliferativas). En la mayoria de las formas de enfermedad de von Willebrand el factor von Willebrand esti dismi- nuido, lo que conduce a un tiempo de sangria prolon- gado. Este factor transporta el factor VIII de la coa- 224 4, gulacién (el factor antihemofilico) y participa en jy jucién de los trombocitos al tejido conjuntive expuesto en caso de lesiones vasculares. Los trombocitos son fragmentos citoplasmaticos de 1-3 jum de didmetro que se forman a partir de log megacariocitos de 1a médula 6sea. Posen un granu. l6mero central con estructuras granulares y tubular diversas y un hial6mero periférico en el que hi microtibulos y proteinas contréctites. Cumplen una funciGn importante en la coagulacién, 5 Hematopoyesis Las células sanguineas maduras s6lo viven durante un tiempo telativamente breve (dfas a meses) de modo que tienen que volver a producirse en forma ntinua. Se calcula que en los adultos se forman dia- riamente unos 200.000 millones de eritrocitos y alre- dedor de 70,000 millones de neutrétfilos. En el adulto Ja formaci6n de las células sanguineas y de las pla- quetas ocurre en Ja médula ésea y recibe el nombre de hematopoyesis, Los precursores de los linfocitos también se originan en el médula dsea pero la aban- donan muy pronto y maduran en el timo (linfocitos T) en los ganglios linfiticos y el bazo (linfocitos B), La maduraci6n de los linfocitos fuera de la médult 6sea se denomina linfopoyesis. 4.5.1 Hematopoyesis durante el desarrollo embrionario Los primeros indicios de hematopoyesis se encuen- tran ya en la tercera semana de la gestacién en el mesénquima del saco vitelino y del pediculo de fija- cidn: fase megaloblastica (mesoblistica) de la hematopoyesis. En los llamados islotes sanguineos aparecen los primeros precursores de los eritrocitos, los que se diferencian en eritrocitos primitivos toda- via provistos de micleo y denominados megaloblas- tos, A partir de la sexta semana de la gestaci6n la hem: topoyesis ocurre en el higado y, poco tiempo después, también en el bazo: fase hepatoespléniea de la hematopoyesis. Los eritrocitos que se forman aqui ya no tienen néicleo. Los granulocitos y los megacarioe tos son mas bien escasos, A partir del quinto mes de embarazo comienza la hematopoyesis en la médula ésea y con ella tambi se inicia por completo la formacién de todos los leu: cocitos: fase medular de la hematopoyesis. Entone: la hematopoyesis en el hfgado y el bazo declina lei tamente, pero en las enfermedades de la médula 6sea y en las leucemias puede prosperar de nuevo, En muchos mamiferos puede demostrarse Ja formacién de células sangufneas en el bazo durante toda la vida, lo que siempre se identifica con facilidad por la pre- sencia de megacariocitos,Células de la sangre Fases de la hematopoyesis: fase megaloblistica, fase hepatoesplénica y fase medular. 4.5.2 Hematopoyesis en la médula ésea del adulto Todas las eélulas sanguineas derivan de una célula madre en la médula 6sea, En la diferenciacién y en la maduracién de los linajes individuales de las células de la sangre desempefian un papel fundamental sobre todo las citocinas, Factores que influyen sobre la hematopoyesis Las citocinas son péptidos o proteinas solubles sin- tetizadas por muchas células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Son péptidos sefializantes o medi dores reguladores que cumplen funciones importan- tes en la hematopoyesis, en el desarrollo y la activa- cidn del sistema inmunitario y también en las reac~ ciones inflamatorias. Las citocinas son factores semejantes a hormonas y pueden ser activas en forma autocrina (Va eitocina acttia sobre Ia célula que la seeret6), paracrina (la citocina actiia sobre las células de la vecindad inmediata) € incluso endocrina (ta citocina se transporta en el torrente sanguineo y actiia sobre dianas celulares distantes). En el dmbito del sistema inmunitario y la hematopoyesis a este grupo pertenecen las interieucinas y los factores estimu- lantes de colonias (CSF = colony-stimulating fac- tors), por ejemplo, el factor estimulante de colonias de granulocitos y macr6fagos (CSF-GM). La deno- minacién factor estimutante de cotonias deriva de studios experimentales con eélulas madre y diversas células precursoras de las células sanguineas. Son glucoproteinas, muchas de las cuales tienen nombres, propios como la eritropoyetina. Otras citocinas son factores de crecimiento, factores, de crecimiento transformadores, quimiocinas y viroci- nas. En la actualidad los receptores de citocinas de alta afinidad y gran variedad de configuraciones se clasifi- can en cinco familias, por ejemplo, la superfamilia de las inmunoglobulinas y la familia de receptores de citocinas-factores de crecimiento hematopoyéticos. Médula 6sea La médula 6sea esté compuesta por tejido conjun- tivo reticular, en cuyos espacios amplios se diferen: cian los diversos tipos de células sanguineas (fig. 4- 26). Otros componentes fundamentales de la médula sea son los vasos sanguineos abundantes, sobre todo los capilares de luz amplia tlamados sinusoides. El tejido conjuntivo reticular de la médula dsea oftece a las células madre y a las células progenitoras un “microambiente” para su diferenciacién, En la creacién de esta “microecologfa” participan las célu- las reticulares (fibroblasticas), el endotelio, los macréfagos, los linfocitos Ty la matriz. del tejido conjuntivo. Por ejemplo, los glucosaminoglucanos de esta matriz pueden fijar factores de crecimiento espe- ciales para la diferenciacién de las eélulas sanguine- as y la matriz también contiene moléculas de adh sion especiales. La médula ésea contiene célula, madre hematopoyéticas (HSC, véase fig. 4-28) que pueden diferenciarse en todas las células de la sangre. Ademis, en la médula 6sea hay célulay madre mesen- quimaticas (que pueden continuar su desarrollo para convertirse en células del tejido conjuntivo 0 células musculares), asf como otro tipo de células madres con la potencialidad de diferenciarse en células hepé- ticas, endoteliales y nerviosas. La médula 6sea Tena el espacio existente entre las trabéculas dseas de la sustancia esponjosa y el espa- ccio tubular interno de los huesos largos de fos mien bros. Representa alrededor del 5% del peso corporal Mientras que en los neonatos toda la médula dsea forma células sanguineas, en el adulto la hematopo- yesis se limita a ciertas regiones: vértebras, costillas, esternsn, coxales, epffisis proximales del hiimero y el fémur. En el resto de las cavidades medulares la médula ésea hematopoyética es reemplazada por tej do adiposo. La médula formadora de eélulas sanguf- neas se llama médula Gsea roja mientras que la médula reemplazada por tejido adiposo recibe el nombre de médula 6sea amarilla, Estructura histolégica de la médula 6sea E1 tejido fundamental de la médula dsea es el tej do conjuntivo reticular, que esté compuesto por fibroblastos (= células reticulares 1 productores de coligeno de tipo III y adip. 4-26). Las células reticulares fibroblisticas palidas con un micleo alargado claro s6lo pueden identificar- se con dificultad en los preparados histol6gicos. Producen las fibras reticulares (coligeno de tipo III) y también factores de crecimiento para la hematopo- yesis. Muchos de estos fibroblastos estin cerca de las paredes de los sinusoides sangufneos, cuyas células endoteliales también producen citocinas y otros fac- tores para la regulacidn de la hematopoyesis Es obvio que las células reticulares pueden trans- formarse en células almacenadoras de lipidos que desde el punto de vista estructural se parecen a los adipocitos del tejido conjuntivo: sin embargo, se dife- rencian de estas eélulas en una serie de caracteristic bioquimicas y metabilicas Los macréfagos se encuentran distribuidos en forma regular en la estroma; algunos estin muy apla- nados y se ubican justo por debajo del endotelio sinu- soidal. Con frecuencia aparecen en el centro de agru- paciones de células de la serie roja en desarrollo (* tronas”, fig. 4-27). Tienen capacidad fagocitica pero también sintetizan citocinas y factores de crecimiento. En este tejido fundamental hay muchos vasos san- guineos de paredes delgadas que reciben el nombre de sinusoides medulares. Se trata de capilares de luz 225Ee Cétulas de la sangre Granulocito eosinétilo Plasmocito Mielocito neutrétiio i Granulocito neutrotio. Enitrocitos , Linfocito Granulocito eosinatio Promielocito Mielocito — eosindtlo , Célula reticular ‘Megacariocito Monocito Normablasto romatico ortocromat Policromatfio Célula reticular ‘Megacariocito “ : Adipocito Lintocito Granulocito basétilo Proerioblastos ynormobiastos Fig. 4-26 Médula ésea humana con su estroma de fibras reticulares, dibujo esquematico. Las células madre (hemocitoblas- tos) de todas las células sanguineas no pueden identificarse con certeza por su morfologia pero se parecen a linfocitos de tamafio mediano. Aqui, las células reticulares y las fibras reticulares se muestran con claridad. H-E, combinada con una impregnacién argéntica. 1.000 x. (De (@]) amplia (diémetro de alrededor de 30-75 im). Su pared esti formada por un endotelio muy delgado, con perforaciones de distribucién irregular, carente de lémina basal, Junto a la superficie basal del endo. telio s6lo se depositan fibras reticulares aisladas. A través de este endotelio migran las eélulas sanguine- as maduras hacia la luz del sinusoide. Para esto, en el endotelio aparecen poros efimeros de pocos jm de diimetro (poros de migracién), que se cierran des- pués del paso de la célula. 4.5.3 Diferenciacién de las células de la sangre Las células medulares éseas mis importantes desde el punto bioljgico son las eélulas de la sangre, cuyas diferentes etapas evolutivas dominan el cuadro histo- logico de la médula ésea (fig. 4-26). Estan dispuestas 226 muy juntas y Henan completamente el espacio exis- tente entre los fibroblastos. No es féeil identificar las miiltiples etapas evolutivas de las series roja y blanca (en Ia figura 4-28 puede verse un diagrama). Las células de la eritropoyesis forman agrupaciones que se identifican por los micleos redondeados densos de los normoblastos. Los megacariocitos (véase mis adelante) son células grandes con citoplasma abun- dante y un nticleo poliploide multilobulado. Por lo general se ubican junto a la pared de un sinusoide en cuya luz emiten prolongaciones delgadas a partir de las cuales se forman los trombocites por fragmenta- cién, Células madre pluripotenciales En los adultos la hematopoyesis también parte de una eélula madre hematopoyética pluripotencial indeterminada (HSC, del inglés hematopoietic stemCétutas de La sangre ei Fig. 4-27 Macréfago (1), Fodeado por normoblas~ tos (2) en la medula dsea de-una rata. > Fragmentas eritroctticos ‘en fagolisosomas del macréfago. 6,530 *, TPO EPO ts 2, 17] (Celulas precursors Fig, 4-28 Hematopoyesis, representacion esquematica. El desarrolla de las células madre pluripotenclales (a ta iequienda de a imagen} ocurre a través de células precursoras, las que estan cada ver. mas limitadas en sus posibilidades evalutivas, hasta alcanzar las células sanguineas maduras (a ta derecha de La imagen), Con la divisién mitética de las citulas madre ssurgen, entre otras cflulas, eélolas madee nuevas. HSC célula madre hematopoyética: GEMML célula progenitora de granu locitos, eritrocitos, monocitos, megacasiocitos y linfocitos; GEMM célula progenitora de granulocites, eritrocitos, monoc\- tos y megacarioctas; L celula progenitora de linfacitos y células NK: GM eélula progenitora de granulocitas y monocitos; ME célula progenitora de megacariocitos ¥ eritzacitos, AL principio el desarrollo de las células de la sangre esta requlado por fa expresin de diversos factores de transeripeién (p. ‘Myb, PU.1. E24). Una vez que se ha determinado el desa- nralla en el sentido de células sanguineas especificas, la diferenciacién adicional esta regulada por citorinas(interleucinas) yy factores estimulantes de colonias (IL-5, G-CSF, MCSE, IL-3, TPO, EPO, IL-18, IL-2, IL-7), 227vA Células de la sangre cell), La cantidad de estas eélulas madre en la médu- la dsea es escasa y la mayorfa de ellas estan en repo- so, Se calcula que 400-500 células madre activas bas- tarian para toda la hematopoyesis. En los ratones una sola célula madre hematopoyética puede reconstituir el sistema completo de todas las eélulas de la sangre. Despucs de la estimulacién las eélulas madre también pueden aparecer en la sangre periférica. Se trata de élulas con capacidad de autorrenovarse y también de célula son redondeadas y pequefias (didmetro de alrededor de 12 um) y tiene un nicleo esferoidal sin particu ridades provisto de dos nucléolos 0 mas y un reborde citoplasmatico bas6filo estrecho, Por consiguiente. en cierto sentido, su morfologia se parece a la de los, linfocitos. En las células madre se originan las eélulas proge- nitoras (células precursoras), que son células que ya estdn diferenciadas y predestinadas pero que al pri cipio no pueden distinguirse por su morfologia y estructuralmente se parecen a las células madre. § potencial de diferenciacién disminuye gradualmente conforme atraviesan las diversas etapas evolutivas. En consecuencia, se distinguen células progenitoras iniciales o tempranas, intermedias y avanzadas 0 tar- dias. Por lo general estas tiltimas también pueden dis- linguirse morfoldgicamente. Para la hematopoyesis es fundamental la prese cia de factores 0 sustancias semejantes a hormonas que de manera ordenada estimulan o inhiben los, diversos linajes hematopoyéticos. Entre los factores, estimuladores se encuentran sobre todo las inter- Ieucinas (citocinas, véase antes) y los factores esti- mulantes de colonias, que son sintetizados por los macréfagos, las células endoteliales, los fibroblas- tos y los linfocitos T (fig. 4-28). Las interleucinas y los “diferentes factores estimulantes de colonias influyen sinérgicamente en forma compleja y en combinaciones distintas sobre la proliferacién de las diversas formas de diferenciacidn de las células san- guineas, de modo que hay tipos de combinaciones caracteristicos para cada célula madre y cada eélula progenitora. Los factores estimuladores para las eta- pas avanzadas de los linajes celulares individuales tienen nombres propios. La trombopoyetina (origi nada en el higado y el rin) estimula la formacion de las plaquetas (trombopoyesis) mientras que la eritropoyetina (EPO) impuisa la formacion de los gldbulos rojos (eritropoyesis). Al igual que la trom- bopoyetina, en el adulto la eritropoyetina se sinteti- za en el higado y sobre todo en el rifién. En el rin se produce en el tejido conjuntivo peritubular en el limite entre la corteza y la médula. demas de factores estimuladores también hay factores inhibidores de la hematopoyesis, por ejem- plo, interferones, factor de necrosis tumoral y protei- nas de macréfagos. La familia de factores de creci- miento transformador (familia de proteinas TGFB) puede ejercer una accién inhibidora o estimuladora de la diferenciacién, 228 Un diagrama simple brinda un panorama general de Jos conocimientos actuales sobre el desarrollo y la diferenciacién de las células de la sangre (fig. 4-28), La célula inicial es la célula madre pluripotencial, $y proliferacién es estimulada por el factor de célula madre (SCF = stem cell factor) y conduce a la forma. cién de una eélula progenitora (GEMML = célula progenitora de granulocitos, eritrocitos, megacariogi- 10s, monocitos y linfocitos) de todos los tipos celula res sanguineos. Se cree que de estas células parten dos grandes lineas de desarrollo: Para las tres formas de linfocitos (los linfocitos y B asf como las células NK) Para los eritrocitos, los megacariocitos, los mono- citos y los granulocitos (y también los mastoci- tos), Hay muchos aspectos de las relaciones existentes entre las formas linfoefticas que todavia no se cono- cen Los granulocitos, los eritrocitos, los monocitos y os megacariocitos poseen una célula progenitora comin (GEMM). Esta célula es el punto de partida para una linea de megacariocitos y eritrocitos y una ea de monocitos y granulocitos. Se cree que los bas6filos (y los mastocitos) pueden originarse en cualquiera de estas dos Ifneas. La linea de megaca- rigcitos y eritrocitos se divide luego del transcurso de otra etapa de célula progenitora, Los granuloci- tos y los monocitos poseen una célula progenitora (GM) a partir de la cual se inicia el desarrollo indi- vidual temprano de los eosinéfilos y los bassfilos. Se cree que los monocitos y los neutréfilos perm necen vinculados por otra célula progenitora comiin y recién se separan en forma relativamente tardia. Eritropoyesis Con el término eritropoyesis se designa la diferen- ciacién de los eritrocitos (los glébulos rojos), que al igual que todas las dems células sanguineas, derivan de las células madre hematopoyéticas pluripotencia les. Por la accién de diversos factores de crecimiento y de interleucinas surge una serie de células progeni- ioras y precursoras cada vez més especializadas (fig. 4-29), Estas células se diferencian bajo la influencia especial de la eritropoyetina Las primeras de estas células precursoras de los eritrocitos son los proeritroblastos (El, fig. 4-26). ulas redondeadas, de unos 15 jum de didmetro, con tun nicleo grande y claro que contiene dos nucléolos y un citoplasma progresivamente bassfilo, Se dividen por mitosis para formar los eritroblastos baséfilos (E2). Estos poseen un citoplasma muy bassfilo y un niicleo algo més pequefio con una cantidad un poco mayor de heterocromatina. Con el microscopio elec- unico se ve que contienen un gran niimero de ribo- somas libres (sin RER) y las primeras particulas de hemoglobina en el citoplasma,‘Células de la sangre Los eritracitos (glduuios ojos maduros} son las odiulas sanguinoas is frecuentes, Cla madre CContienen hemogabia (en el aduito, coder a) peo carecen de ceo y prarectencial ‘orginwios, Los entroctioe viven alrededor de 120 dies, Cuande Nan erwejeeitia, 1os ‘acedtagos det nazo yl higado ls destruyen, La faa te exigenoy la gismnicon sola cantidad de enrocios en la sangre crete (area. causada por 1) dege- ‘Célula propenitora ddocstn entociics excesiva, 2) hemoragia arlongada, 3) earencia de Dee & SSO MIGIREAMOCHCS —jgyigg _-—_AP titra dl vitaminaB,) estmulan las cua dl tao Connie pertdouar ryentoetes nidad __ feduasirtrscats) ana Goneza toma y lars exer dl rlén para ve formador sinetoen la Gucupraina efirepeyetina (1 HD) ys secrete hacia sangre. — xlaries La erirepeyatina (EPO) esti as clapas lergvaras des unkiad formadoa de fq) REGO ctonas snes (CEU ty poms su polemean eu derercisocn en Célula precurcora peiitivalmadura Proorivabiagio Entrant et ‘waa ee El proeritrabiasta (E71) es la rimara etapa de a ines oo \esarroto finaja) de Ios erircitos que puede identficaree en Jes preparades tehios con las colerscones hematoisgicas do fubina. Desde esta etapa en ada la teiropoyesis toda rededor de 8 dias. A.paricde E5 las oblulas ya no se dviden. Los proeriroblastos se criginan en una ofiela precursara ‘madara que hie extmuiads par la ertropayedina. Son grandas y bascfios {s0 len de azul profundo) y poseen un ‘ucleo grande de gran tamafo, reativamente care can os ucidoles chvios. La basprlla ve dete a la pan cantiad ce polimibosomas, os cuales comiénzan la sintesis els hama- Hig, 4-29 Eritropoyesis, (De (12)) De estas células surgen los eritroblastos policro- matéfilos (£4), mas pequefios, cuyn nieleo carente de nucléolos pose mis heterocromatina y en euyo citoplasma la camtidad de hemoglobina es mayer, lo que en los extendides medulares conduce a una tin ién variable que abarca del arul grisiceo al verde oliva, Los eritroblastes policeomatsfilos dan origen a os normoblastas palicromatdfilos (£4). Estas vélu- Jas sufren una mitosis mis pura formar les mormo- Iblastos ortocromiiticos (E5), los cuales ya no se dividen sino que slo contindan su diferenciacién, El citoplasme tiene cada vez. mis hemaglobina, lo que se traduce en una eosinofitia (tinetéa rojal progres ‘va. El nicleo se reduce y'se toma cada vee mis dens figs, 44-26 y 4-30), la eucromatina clara desaparece por completo, al igual que todos fos orgsinulas cito- plasmiticos (fig. 4-27). Por siltimo, todo el citoplas- ma se lena completamente de hemoglobina. El nijcleo se expulsa, con lo cual se forma el eritrocito anucleado casi maduro, Los eritrovicos muy jévenes, que permaneeen en Ia médula Gsca por 2-3 dias, todavia contiencn aglome- mciones de ribosomas que con arul brillante de ere- silo pueden identificarse en la fornsa de una eed fia: sentronlastos a normabiesios besafios. palcromaisties y onacromatias, Eftratlasto poleromstdlio polerematolia oroezmstica 3 es ES Nermebiassa Nemiablasle: Retiosito Ererecite globin. Las cefulas de las etapa siguientes ve toman:caca vez ‘mas pequera, eu niclea s@ condonsa, los orpénulos involuco- an y Bu ctoplesma termina por adqurir un eclor roa (a parir de E5), la que se debe & que contiene hemoglebina cas: eon ‘exclusividad. Las tapas lamadas poleromatéfilaa posean un Gitoplasma de bron mixta arul-oj. Al finalda la etapa ES e! cleo denso ce expulea, El ralcuincie todavia contiene resios de potribasomas que puaden tomarse wsibias en el eplasma fon a forma Ga un reticulade tne, por ejempia, mediante it tneian een azul belante de eres, Hig. 4-30 Médula 6sea roja con células de configuraciones diferentes (ratén). 1 Adipacito; 2 megacarlocito; —> etapas de la eritropoyests (normoblastos con neleo redondeado denso). Aguilas fibras reticulares no se han tehida, Inchisién en plastica; H-E: 450, 229,a Células de la sangre estas células reciben el nombre de reticulocitos y con frecuencia aumentan después de las hemorragias. Granulopoyesis Con el término granulopoyesis se designa la dife- renciacién de los granulocitos, eélulas que también derivan de las células madre hematopoyéticas pluri- potenciales. Los tres tipos de granulocitos atraviesan @ @ Proerittblasto Et — Etitrobiaste £2 | Promielacio-Eo | & SEY 7 a fea tis Sy ine Eo etapas de diferenciacién morfolégicamente semejan- tes (fig. 4-31). Las primeras células precursoras son los mieloblastos, eélulas de alrededor de 15 jum de didmetro con un niicleo grande relativamente claro que contiene muchos nuclolos. El citoplasma exhibe tuna basofilia moderada y todavia no posee grinulos. Sufren mitosis para dar origen a los promiclocitos, célutas relativamente grandes (de unos 25 jum de did. ‘metro) que en su citoplasma muy basSfilo contienen Mieobiasto Promiclecito-Baso Promielosito-N = ® wee ‘Baxo iste N “0 Ea 7 @ @ & Motamisiocio-Eo Motamialosito-aso wee N aa Es @ © : Cayao-to Enrocito ‘Segmentado-Eo E2 = eiitroblasto basdtilo 3 = eritroblaste polcromatétio. E4 = normoblasto policromatefio. ES = normoblasio ortocrematico Ccayace-Baso Cayadon -@ er» Segmentado-Baso ‘SogmentadoN Eo = granulccito sosinsilo (serie) Baso = granulocio basbfl (sete) ranulocita neutefila(zerie) Fig. 4-31 Sinopsis de las células precursoras de los granulocitos, los monocitos, los eritrocitos y los trombocitos, que ‘pueden diferenciarse en un extendido de médula dsea tefiido con la técnica de Pappenheim. Las formas iniciales de todos los granulocitos con frecuencia reciben el nombre de mieloblastos (mieloblasto neutrofilo, mieloblasto eosinéfilo y mielo- blasto bas6filo). (De [4]] 230eninulos azuréfilos. Et nicteo esti eseotado y posee mds heteracromatina, sobre toda en la periferia. Se dividen una o dos veces, con lo cual se tornan mids pequefios y reciben el nombre de promielocitos tardios. Estos poseen un nticlea con heterocromatina, abundante y la cantidad de grinutos azurdfilos dis nuye un poco, Hasta aquf las etapas evolitivas de Los ncutréfilos, los eosindfilos ¥ los hasdfilas to tienen diferencias mortoldgicas. Esto recién es posible cuando aparécen los prdnuloy especificns respectivos, Jo que ochete en la etapa siguiente de ta diferencia ei6n, Inetapa de mielaeito, Por lotanto, en la diferen- ifn ulterior debe hacerse la distincién entre los miglocitos newirsfilos, los mielocitos eosinéfilos.y Jos mielocitos hasbfilos, Estas ¢élulas pueden identi- fiearse sabre todo por sus grnulos secundarios espe- Mielocitos neutréfiles [Los miclocitos neutrfilos, son mis pequefios que los promizlocitos, su nuiclew es muy heterocromitice y en el eitoplasma, ademss de Jos gednulos azurdfiles, aparecen los grinulos espect- ficos (véase p. 212), Los grinulos azundfilos son liso somas especiales (que conticnen peroxidasa, ete.) en la mticroscopia electeénica aparecen relativamente: densos, En cambio, los grinulos espeetfices contic- nen fosfatasu alcalina y lisozima, entre otras sustan- cis, y en Ia microscopia electréniea exhiben una densidad moderada y son alargados. Los mielocitos neutrailos ya no se dividen sino que ‘contimian su diferenciacién. En Jos metamielocitos ef anicleo es arriftonado y la cantidisl de grinulos expect= ficos sumenia mientras que Ia de grimulos azurofilos disminuye. En naclco sigue condensandase y adquic- re una forma alargada, com la cual surgen las célulacs ‘en cayado, Estas células se convierten en los neutrd- los segmentadas maduros (vase p. 211), cuye nticheo ext ‘344 Idbulos (Figs, 4-7 y 4-8). E} desarrollo de los neutrdfilos tarda unus 10 dias: ‘su vida media en Ia sangre por Io general es de slo 6-8 horas, En la médula dsea siempre hay una ge: reserva de metamiclocitos, células en cayado y neu- ‘rofilos maduros, las que en caso de necesidad. por sjemplo cn una infeccidn bucteriana, se movilizan on rapide?. Mielocitos eosinsfilos En los mielocitos eosindfi- los, aalems de los grinulos azursilos, aparccen los _srinulos espectficos grandes y cosindfilos. Durante fl desarrollo de los eosinéfilos po se eneventean for- mas en eayado tipicas. En los metamielacitas las gra aulos especificos adquicren lu morfologia tipica con el centre cristalino. La mayoria de las veces el mickec de los eosingfilos maduros es bilobulada, pero en ‘ras ocaxiones puede ser trilobulado, Thuy poco frecuentes. Los gténulos especificos gran des son metacromations, En 16s basdfiles maduras el ticle suele ser redandeado y eompacto o bilobula- Células de la sangre do. Segiin una hipatesis, por la aceidin de fas incerleu- cinas 3 y 4-a partir de los bastifilos pueden desarro- Marse mastocites. Linfopayesis Los fin focites también poseen una

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