ersten cee eMinumidade Inala. 2 Fesposta adapia siemo mia da sbsinca ‘vem comparagio com * extbe tanto especiici. Suen OU Naa propaa, As células responsaveis pela resoqs-— e 7 el A aptativa S80 os linfocttgs “sPosta ‘vimunidade adaptativa é mediada, como a rs ‘unrest rc 2Pe per scesnosnices Este date ange eT cicularndo no sanguee presentes nos tecidos linfoides ns 1& CélulasT. responsdvets por varias 1m Células B.responsaveis pelas re producao de anticorpos. Fespostas celulares, ‘Spostas humorais, ou seja, ‘km ds lifts, ul apresenndoas po 7 nada proisonas ds amino (APO) so neces para a alacant oe topes mine adaptative : LINFOCITOS Linfécitos Te B — Addistinpao entre as células Te Bé facttmentefeita Jenotipieamente, de acordo com seus receptores antigénicos especificos As clus fetoras basicamente envolvidas na resposta imune adaptativa sio 05 linfcitos Te B. No total, os linfeitos estio presentes no sangue perférico em niimeros variando de 1.5. 3,5 x 10°/L Destes, aproximadamente 50% a 70% so células Te 10% a 20% células B. Uma terceia populacdo de ceulas “natural killer” (NK), assim chamadas pela sua capacidade de maar células neoplsicas sem contato prévio ou sensbiliza- ‘0 sto linfcitosatipicos e gealmente considerados parte da resposta inata A identilicagao das células Te B é baseada em ‘studos imunofenotipicos ou funcionas. Estas células possuem, marcadores particulares que podem auxiliar na designacao de suas linhagens, A distingao entres as células T e B é mais facil- ment eta pelos seus receptores antigénicos Fig. 38.2). Os linfécitos T e B sito ativados pela ligarito do antigenoe por moléculas coestimuladoras 0 mhecimento antigénico nas células Bé uma oR SE ates taccom ox ante geno, cla ocasiona a ativagdo, bem como a proliferacao ¢ dife- renciagdo celulares. Além da sig, as células B expressam varios eee epee ‘cluem 0 CD19, CD20 e moléculas do complexo principal de his- ener 0 intigénico da .) forma um complexo oe ap arco pa cma de cuit ammebise oleae oe ics ese eiearcuicn a Visio decina Fig, 38.2. estrutura do complexo receptor de células T. Esse com- ‘slexo inclu os receptres de cla T (cadeus ae (, a cadens € 0 core- ‘ceptor de cdl C3 T contendo 8,7 e duas cadeis c As regibes Ve C 5 refer aos dominios consiantese vardves,respectivamente, de cada uma dis codes, ye & Modiiado de Male D. et alinmunology. 7th fen. London: Nosy, 2006, Ascélulas NKsio atualmenteidentificadas pela combinagio da expressdo de CD16 e CD56. Esses marcadores sao em ger usados na tecnologia de ctometria de fuxo, usando anticorpos monoclonais flucrescentes para identificar os tipos celulares. las de_ superficie, chamadas mo- encontrado na superficie ‘enquanto o CD40 nas células B se ligard ao CD40Lnas células’ acarretando a sua ativagdo méxima. Sem esta coestimulacic as células Te B nao sc tornardo suficientemente ativadas apés a exposigio ao antigeno e podem se tornar anérgicas, isto é, ndo respondem, EE Ene MOLECULAS ENVOLVIDAS NO RECONHECIMENTO ANTIGENICO ———_—aOr——ye Oantigeno ézecouhecido por receptores especificos nas células Te B ‘A capacidade de reconhecer um ntimer configuragdes de antigenos & possibilita sequatela de aminoacidos destes recept ‘0 enorme de possiveis ada pelas diferengas na Ores, 0 que acarreta di- \A capacidade de gerar moléculas com sequéncia varlvel de aminodcidos, usando um modelo basico sobre o qual alguma ‘ariacao ¢ superposta, fornece a maneira de gerar tantas for. mas diferentes quanto ha de sequéncias. so ¢ possive! pela ‘rganizacso dos genes que do origem aos receptores antigeni- €0s das células T e 8. Ambos passam pot reartanjos e recom- binagoes similares para gerar um vasto repertorio de unidades fe reconhecimento antigénicas. 80 ¢ iustrado pela represen- 'ad0 pictérica da organizacio de um gene hipotético da cadeia esada de imunoglobulina Um gene de cada segmento de dominio varivel se combina ‘Om outro gene dos outros segmentos (0 e ) para produzir um ene “completo” de dominio varavel rearanjado. Este entéo se Ss0C18 80 ene que codifca os dominios constantes da cadela sada da classe particular em producio, No caso da cadela ve, apenas dois segmentos esto envoWidos na producéo do Jene de dominio varidvel e estes entéo se associam 20 gene ferencas na forma ou contexto espacial da proteina. O antigeno” ¢ seuirecentor especco tim uma rela "mio e lava. Tanto ‘Ptotes encontrados nas células T B exibem grande va- Habilidade na sequéncia de aminofcidos que entra em contato com o antigeno, enquanto outras partes dessas moléculas sio relativamente constantes no que diz ‘Tespeito as suas sequéncias deaminoicidos. Ao contrério dos receptores antigénicos encontrados nas ‘élulas inatas, 0s quais sao codificados pela linhagem germina tiva, os receptores encontrados nos linfécitos ‘eB sio gerados Por recombinacao aleat genes do receptor durante’ a ‘maturagdo celular. Esses receptores de reconhecimento anti- ‘génico sao distribuidos em clones diferentes. Como resultado, ‘eada clone exibird uma especificidade exclusiva para um deter. ‘minado antigeno, desta forma gerando um enorme conjunto de células capazes de responder a todos os antigenos. Como mencionado, as células Te B diferem naquilo que reconhecem como “exégeno". O receptor antigénico slg en- contrado nas células B é capas de reconhecer macromoléeulas (proteinas, polissacarideos, lipideos etc.) enquanto os recepto- res de célula T reconhecem peptideos pequenos originados de proteinas previamente processadas pelas APC. Embora exista um grande ntimero de clones de células'T ¢ B, cada um reconhecendo antigenos diferentes, a consequéncia, da ligacao do antigeno apropriado geralmente indus a mesma resposta, Isto é, a transducdo de sinal. Isso pode levar a ativagaio celular plena: para as células B ocasiona a producao de anticor- pos e para as células T a proliferagao e.o desencadeamento da resposta imune adaptativa O receptor antigénico de células T O receptor de célula Tse assemelha com a dewma molécula de imunoglobulina TCR é um heteradimero constituido por duas cade, 0 ems nda ee ye Ae tama pequenia populagio de clas em parleularex™ Sy, sobretudonointestin, expresso TCR alteratvs cago delas conhecidas como ye8.Cada cadeiadoTCR écom 89 Tiga, dois dominios ~ um constante e outro de sequéncia yan !minocos Ost deigacd antigeniea do TCR Ea engl mada pels dominios varivelsN-terminalsd cadet a A fungi efetora do dominio constante em cg roalgtics€& taneduséo de sal As dune ‘cade ee ‘am intimamente por meio das ligagdes covalenies ean” dominios varkivels © de interagdes hidrofobicas nao covet? entre as faces opostas dos dominios constants. Esrutiriges {e,oTCR se assemelha ji por de igagio da moléula de noglobulina, o receptor antigénico encontrado nas celal. COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE fc tactic Aeesintsientail ‘OMHCé responsével pela maneira come as células T “yeern” um antigeno num ambiente de células prépries Para uma resposta imune serinictada, oantigeno ni pes. plesmente seligar a célula T mais prdxima, mas deve ser formal, mente “apresentado” ao sistema imune. Iss ocorre quanta APC expressam peptideos antigénicas processados ligados wn suleas das moléculas de MHC em suas superticiesclulares, 0 complexo génico do MHC é encontrado no brago curio do cromossomo 6 e esté ageupado em trés resides conhecia, como classes I, Ie I, com os mesmos nomes endo aplcedas ‘aos seus produtos polipeptidicos (Fig. 38.3). As moléculas de lasses I Il estao diretamente envolvidas no reconhecimenta mune e interagdes celulares, enquanto as moléculas de case Mlestéo envolvidas na respostainflamatra pea codiicageo me lores soliiveis, incluindo os componentes do complemen- toda resposta inatae o TNR. 0s genes do MHC de classe I estiio organtizados em varios Joci génicos, sendo os mais importantes destes conhecidos ‘como HLA-A, HLA-B e HLA-C Osalelos do MEIC sao transmitidose expressos de forma mend liana codominante, Em fungio de sua proximidade no toma somo, eles sao herdados em bloco como partes de um hapllpo € sio expressos na superficie de todas as células nucteadas. As cadeias « gue eles coiticam (ém trés dominios, ui dos quelsé semelhante aquele encontrado nas moléculas de imunogloal- tha. enquanto os outros dois apresentam diferenas significa ‘vas. As cadeias «se combinam com a 62-microglobulina par ‘ar origem a uma molécula fancionsal de classe (Fig. 38.4) (Os genes de classe Il sio HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP 0s genes da sub-regio de classe I, conhecidos como HLA-DR. HLA-DQ € HLA-DP sio organtzados em loci a e B, dando or |proceso independente de antigenos, pela interacio com as cé- lulas do estroma da medula éssea, A célula Bimatura resul cexpressa a IgM na superficie como receptor antigénico, S ccélulas interagirem de maneira muito firme com antigenos am= nesse estigio, silo removidas pelo processo de selecio desta forma limitando a chance de autorreatividade. Em seguida A saida para a periferia, as células B expressarao em sua superficie tanto IgM quanto IgD e podem ser ativadas pela 10 com o antigeno. Essas células proliferara tornando eétulas plasmaticas secretoras de anticorpos, enquan- $s¢ tornari células de meméria, mais longevas. Os progenitores dos linfécitos T migram para o timo, onde se diferenciam em linfocitos T Otimo é uma estrutura multilobulada encontrada na linha mé- dia do corpo, justo acima do coracio. Em nivel macroscéplco, existe uma drea cortical externa e uma drea medular interna em cada lébulo, No timo, o desenvolvimento das células'T ocor- re medida que as células T imaturas migram do cértex para a medula, As células T imaturas interagem com 0 epitello timico com as eélulas dendriticas. Essas células sio consideradas res- Ponsavels por processos importantes de selecio positiva e nega- tiva que ocorrem como parte da “educagao timica das células T”, Durante este processo as células T so aviliadas no que diz respeito a sua habilidade de interagir com MHC “proprio” e re- ceber sinais de sobrevivéncia. As células que exibem reatividade ‘excessiva ao préprio recebem sinais que levam a sua delecao enquanto ainda se encontram no timo. Isso remove as células autorreativas, as quais se fossem liberadas para a perifetia po- deriam potencialmente induzir autoimunidade, 0 desenvolvi- mento das células B eT jovens nos tecidos linfoides primiirios & independente de estimulagdo antigénica exégena. Os tecidos linfoides secundérios (periféricos) englobam 08 Linfonodos, o baco eos tecidos linfoides associados iis ‘mucosas (MALT) Estes tecidos sao funcionalmente organizados pelo corpo e tém. ‘em comum um nivel dé compartimentalizacdo, com Areas espe- cificas para as célulasT e Be freas de interseccfo onde estas in- teragem e respondem ao antigeno. E nestes locais que asreagées inmunes se desenvolvem de fato, Por exemplo, ao sair do timo, as ccélulas'T *virgens” recircularao pela corrente sanguinea e ¢ trardo nos linfonodos pelo aumento da expressio das moléculas de adesio apropriadas e receptores de quimiocinas, que permiti- io que elas se localizem nas éreas dos linfécitos T do tecido. No linfonodo, a regio da célula T 0 paracortex e a regio da célula B sao as dreas foliculares da medula, Nesta regio, estruturas de dois tipos podem ser encontradas: 0 foliculo pri- mario ndo estimulado ¢ os foliculos secundarios estimulados, caracterizados pela presenga dos centros germinativos. A linfa que drena dos tecidos para os linfonodos carreara antigenos ‘que sero colhidos pelas APC para apresentacao aos linfoctos. Quando ativados. as células T alterardo novamente a expressao dos receptores de nas e deixardo 0 linfonodo para re~ ee | io deinfeecio onde elas podem induc un, circular no sta efetora. . Poo baco, um org abdominal. contém tecido nag ioe ela termelha) assim como areas infoide (polpa brane erie as eas foliculares de clulasB so evideng rate elena cae baco éusado pela espostaimune para apresennee fmtigenasoriginados no sangue. Os MALT compreendem os elementos linfoides adj, 4s superfieies mucosas que revestem as superficies corporais internas (OsMALT sto encontrados na entrada do trato respiratério ey, ntestino,¢ incluem as amigdalas ¢ adenoides. Mals abaya > {rato digestrio, slo encontrados agregados nao encapsulage de células linfoides, conhecidos como placas de Peyer,superpae {os por reas epiteiaisespecializadas no escrutinio do ambien, antigénico, De maneira similar aos linfonodos ao baco, eax, tecidos sto Importantes para selecdo e apresentacio inca dar antigenos, em particular dos antigenos que entram no corp, por uma falha do epitélio ou pelo intestino. EE CELULAS APRESENTADORAS DE ANTIGENOS ——————————— As APC sao células espectalizadas que apresentam antigenos de micro-organismos em sua superficte, para permitir a ativagao das células T As células dendriticas sao as principais APC e sao encontrads por todo 0 corpo. A pele e outros Srgios tém suas populages residentes destas células. As células dendriticas podem migrr pelo corpo do tecido para a circulagao ¢ durante esta rola po- dem entrar nos tecidos linfoides secundirios espectaizaes como os linfonodos, onde elas podem ativar linfocitos para a Fesposta adaptativa, Ap6s captura, as APC podem processar€ re-expressar os antigenos, no contexto de MHC, localizados a superficie celular, para a apresentagio as células'T. As clulas ‘dendriticas so conhecidas como apresentadoras de antigens “profissionais", pois além de ser capazes de apresentar os ante ‘genos, também possuem uma quantidade de outras molécalas de superticie, como CD80/86, que podem fornecer sinais aici ‘ais (coestimulacdo) necessérios para os linlécitos T “virges" para sua completa ativacao. Outras células que também sioca ppazes de apresentar antigenos ¢ portanto sao consideradas APC incluem macr6fagos elinfécitos B. Moléculas de adesao As moléculas de adesiio medeiam 0 contato entre as: células Asinteracées celulares diretas que ocorrem durante ware ta imune sio dependentes da expressiio de moléculas receptors eligantes que medeiam a adesdio entre as células ou entre ase las ea matrizextracelular Estas so chamadas de *moléculasdtTine Petra Maa clas ao neces Catlett os mars lets ara prone grees eet ® —— GC Fig. 38.6 Subtpos funcionals lula T, 0s precursores de ceuasT A RESPOSTA DAS CELULAS T Existem populagées diferentes de linfécitos T. Todas as células ‘, assim que deixam o timo, expressam CD4 ou CD8,em sua superficie, Essa distingao fenotipica também tem importantes consequéncias sobre sua funcao efetora: a eélulas T CD4+ si ‘usualmente conhecidas como “células T auxiliares” (TH), en- quanto ascélulasT CD8-+ sioem geral conhecidas comocélulas ‘Teitotoxicas (CTL), AscélulasTH podem ser ainda subdivididas; ‘riginalmente elas eram divididas em THI eTH2, mas hé um. recente interesse em um, novo subtipo conhecido como TH17 ‘em funcao da liberacao, por estas células, de I-17, Os subtipos de células Testa esquematizados na Figura 38.6. As células Tsao responsaveis pela regulacdo das atividades os outros ramos do sistema imune. Flas o fazem pelo contato direto célula a célula ow pela secresao de mediadores solivels ‘que interagem com as célulasrelevantes,sejam outras células’, células B ou células envolvidas na resposta imune inata, como. ‘os macr6fagos, ou ainda células de outros tecidos. A classificacao das células T depende dos marcadores celulares de superficie Células T auxiliares: TH1/TH2 e TH17 Essa subpopulagio de células T foi inictalmente identificada. como “auxiliando” as respostas imunes celulares. Como men- ‘cionado, as célulasT precisam ser apresentadas ao antigeno, no contexto do MHC, na superficie de uma APC. Para as células (CD4+, isso é feito por moléculas do MHC de classe I, Essés célue las reconhecem 0s peptideos antigénicos que foraim processa- ds pelas APC e expressos nos sulcos da molécula de MHC. Elas também recebem sinais coestimuladores. A célula T é ativada Qian. (Chive TH2 , promove a imunidade humoral ma ospedeiro ena palogénese da Se CéhlaT ne @ fungao da oélula T Qn se desenvovem em clas com diferentes funcbesefetoras, sravés da igagdo do CD28-CD80/86 e proiferar, grainy, Tulasefetoras. ‘Asubdivisto em TH) eTH2 foi originalmente ata tomey por base suas fangées aparentes. As clas TH apareatant promover respostas cellars e uma vez ativadas, ls, Ierar IPN-r, que por sua vez ampliava a atvidade dos mae {agos. Além disso, elas podiam liberar TEN-a, qu pla tas, ‘endotelil e subsequente aumento da expresso de mosis ‘de adesioe quimiocinas, promoveo reerutamentoadcon, Ieucécitos ¢ desta forma perpetua a resposta, As células Tk) aunaliam a5 respostas celulares ce uma maneira dierent, By aparentam estimalar preferencilmente ainlamacdo met por eosindfilos, pela produce de IL-5. Esta € a principal rsps- {a antishelmintica. Com a liberagao de IL-4 e 1-13, asc TH? limitam a ativago mediada por TAT dos macrtagy. bora todas as células T auxiliares possam influenciar a prod cao de anticorpos pelas células B, as células TH2, pela liberagin de IL-4, podem induzir a troca de suas classes e a produgiade ‘uma resposta de [gB, Desta forma, as funcdes da células “TH parecem ser determinadas pelo ambient de ctcinas qe produzem, Recentemente tem havido bastante interesse em as subtipo de células TH que nao se encaixa no padréo dedi original THI/TH2. As chamadas células TH7 foram ina mente identificadas em modelos animais de diversas doencts autolmunes, inluindo esclerose miltipa,artite remade? doenca do inflamatéria do intestino. A compreensio do po! Potencial deste subtipo, particularmente na doengs human. atualmente um importante foco de pesquisa. Células T reguladoras Originalmente as cétulas que podem controlar uma se ‘ediad porcélulas eram identfcadas como "céllassu7™0° Tras pera ange 2 0% 8 ode einen ls ues recess dos puimoese por Cangun e® de ri rvear Ue Qantas dase ng aS OF no sngi. Testes 0 resp pee ie 9S ck me os rae en remesico de since de per IM nade ap a es FU soa tamer Mv en%3 com mano primina de anticorP0s, para ists 9G eou 4 ata reds 135 FespOsAS SeCUndias de anieopan ese korpos, produzidas, ‘exposes subsequentes ao antigeno. © CD4OL mos calaee ‘Te necesaio para iter2gr com © CD40 em céies Be permit rac 200 tn ert ‘Alm de restingir @ chegada, 03 MHC de casses | € fo: aqueles que se originam do ambiente extraceluar, por exempio, ‘os antigenos bacterianos. As classes diferentes de MHC também crm bain a see coe ces ater cm ote Set we 9 sri errs ect ee ras". Noentanto, a descrico original da estula CDS+ reaizan- do esta fancdo nao é considerada valida atualmente. Os tipos celulares estudados neste momento sio chamados células T regulatéras, que parecem ser um grupo heterogéneo. A mais cstudada é célala'T CD4+, que parece ser capas de controlar a aco de outras eélulas imunes por meio da liberago de uma combinagio de mediadores sokives (I-10 e TGF-f) ¢ contato célulaacélula, Acredita-se queestascélulas também expressem 6 fator de transcrigao FexP3, que aparenta ser crucial para @ desenvolvimento das células T reguladoras. Como menciona- do, o timo tem um papel importante na delecio das cétulas T aulorreativas antes que saiam para a periferia pelo mecanis- ro de tolerincia central. Este processo no € 100% eficente e aceta-seatualmente que as células Tregulatérias tém um papel isto 6. manter m vigllncia as células circulantes que. se permitidas, se torn iam autorreativas ecausariam autoimunidade. transposi¢ao ‘este conhecimento para as apicagdes clinias de prevengio de doencas autoimunes esta atualmente esta sob tnvestigacao. O potencal regulador destascélulas pode ser também aplicivel tara induai tolerancia em transplante de 6re80s Célutas T citotoxicas (CTL) matam células infectadas sada om su ‘A outea populagto importa das cules. baseada 7? spree supericl de CD8,é concn como couesT teen San papal ¢pemctpaiente cater tle Ics (Den per neh At ellos T cD#™ eoconbecem penises: Antiénleosassociades ao MHC classe Ina superile °° Inested, Foss no, elas capes de iar a nee¥80~ ‘Ao reconhece o anigeno, a CT-se ard avada fm 856: tensed oes Ha seligarafrtemente aclu n> fen sonnel do aes eo principal metodo pa Inter clas neta cla iberagio depron COM as granzimas ¢ perforinas. O resultado desta liberacaio destas endimas nacélla infect é a ativagao da apoptose guiad Por ‘caspases (Cup, 43). As células ‘apoptoticas sto removidas _— Cll fagetcas ats, como os macTOBS. ——_—— A RESPOSTA IMUNE HUMORAL ESPECIFICA ESPECIFICA A resposta imune lnumoral é caracterizada pela liberarao ide anticorpos pelos plasmécitos (linfocitos B maduros) ‘A imunidade humoral, ou mediada por anticorpos. é diriata para ainfeceio extracelula, especialmente por bactérias © $208 produtos, bem como para @ fast extracelular das infeccoes ruis e (ransplantes celalares ou de Srgios alogéncicos, A res posta imune humoral é caracterizada pela liberacao de anti- corpos pelos plasméeitas, linfécitos B completamente maduros. Considerando que os anticorpos reconhecem muitos tipos de ‘moléculas, incluindo poissacarideos ¢ lipideos, essa respost € particularmente efciente contra patogenos extracelulares. Ao se ligarem aos components estruturais de superficte dos micro- ‘organismes, 0s anticorpos blogueiam a adesdo destas bactérias ‘ou virus eimpedem os efeitos danosos de suas toxinas. num pro- cesso chamado neutralizacao. No entanto, a simples ligacao do. anticorpo, na maioria das situacoes, nao garantiré a eliminaca0 do antigeno, Para obter esta resposta,o fragmento ni ligante de antigeno da molécula de anticorpo (porgio Fe) écapazde atl- var outros componentes da imunidade inata, por exemplo, pela ativagaodo sistema complemento. A diversidadc de fungdes efe- toras ¢ obtida por recombinagdes génicas dos genes da cadcia pesada, além daquelas presentes, para gerar diversidade e espe~ cilicidade ao componente de ligacio ao antigeno, Desta forma, a especificidade antigénica original € preservada, enquanto as fungdes efetoras podem ser alteradas. Os subtipos de células B regem a resposta imune humoral Deiter se sponser cl por vio tps de clas espeata humoral berm wien pee Aerated ele B Como menconado, a euas pit calameot 5TH ilcrazem com sella ie ene tanec reste de memiranaeclocos,sepectve tent so coe nam ae! to importante que ss nope feta das lla Bo conieradenSependetcs te canna,7 As células B denominadas B-2 silo encontradas nos foliculos os orgios infoides secundarios, las responclem tipicamente a anligenos proteicos e produzem anticorpos de alta afinidade © izam troca de classe de Ig. tpica das respostas humoral zona marginal do baco, Ini outta populagiio de células B que Fespondem caracteristicamente aos antigenos polissacaridicos Provenientes da circulaciio, Outra populagio, conhecida como B-1. que expressu receptores similares e CD5 na superficle de “ua membrana, € encontrada em niucosas ¢ no periténio. Dis- "ute das células B foliculares classicas, as células B-1 inal produzem predominantemente uma resposta de 18M. Upicamente contra antigenos nao proteicos. Qs anticorpos ilustram a capacidade do sistema imune para gerar diversidade Sistema imune para gerardiversidade Para as respostas dependentes de células T, a reexposicio a0 antigeno induzira uma resposta de anticorpos secundaria, Os ‘malores nivels de anticorpos produsides teraoalinidade eavides ‘umentada para aguele antigeno em particular, em fangio de Processos de troca de classe de cadeia pesada e maturagdo de ‘afinidade. O sistema immune humano normal écapazde produzit uma quantidade ilimitada de anticorpos altamente especiicos, om a capacidade de reconhecer qualquer e todos 0 elementos. “nao proprios” com os quais ele venha a ter contato. A falha ‘no controle da resposta imune efetiva pode resultar na produ- ‘$40 de anticorpos contra antigenos proprios, conhecidos como “auttoanticorpos”, e estes sto caracteristicos de vitias doengas autoimunes, incluindo o hipus eritematoso sistémico (SLE), a- {tte reumatoide (AR) etc. Os termos anticorpo, gama globulina e imunoglobulina so sinénimos Cinco classes de imunoglobulinas so reconhecidas: 1g6, IgA, IgM, IgD c IgE, com subclasses reconhecidas para IgG (IgG 1, 2. 34) epara IgA (1 2). Quando estudadas em nivel molecular individual. nenhuma outra proteina exibe tanta variagdo de se- quéncia de aminodcidos entre membros individuals da mesma classe ou subclasse. Isso é ainda mais evidente nos dominios. NH2-terminais de ambaé as cadeias leve e pesada, que sio res- onsaveis pela regiio de reconhecimento antigénico da molé- ula. Os anticorpos sto capazes de diseriminar entre moléculas que caracterizam a cépsula de cobertura externa de espécies bacterianas diferentes. que podem variar em apenas um a nodicido ou um residuo de monossacarideo. sto é consequen: das dimensées da drea reconbecida pela molécula de anticorpo, sendo de 10 a 20 A (10"!°m) , desta forma, significativamente influenciada pela alteracdo da conformagao tridimensional oca- sionada pela mudanca de um simples residuo de amino‘icido, Os anticorpos siio bons exenrplos de como a funigio é intimamente relacionada com a estrutura s anticorpos (imunoglobulinas) so moléculas em forma de “Y” (Fig. 4.6). Os bracos interagem com o antigeno eo tronco fornece funcionalidade efetora adicional. Essa funcao secund: 1 ou efetora dota 0 anticorpo da capac resposta imune que ajuda a eliming-tg, 8 de A ativagao do sistema complemento, Bung mais importantes dos anticorpos a Fon ago do sistema complement (fg 38,1), Goes efetoras mals importantes dos ation ne adapatia. ss 6 consepsido com o ue componentes conhecidos como “via de atnes™ engloba Clq, Clr, Cls, C4 © C2. A ativagna tia components leva ativagio do componengg tal para a atlvacto complet do sistema cya vex que a titima € obtida, 0 complexo terminge Ung membrana, que envolve 0s componentes cg é atv. ste compeso por fn era unas, em forma de ancl. ques insere nas membrana tesanas e esponsvel pela ls ceulas Ese on eM sencadeada pelo do Clq se ligando a IgG 04 a py Ck, ligada a0 seu antigeno especiica (Fig, 38,7), Mek sistem outcas duas vias de ativaco, ambas partes da resposta imune niio especilica: clas, a mais antigas na evolu. Estas s80as vias alemataen dem ser atvads por lpopolisacarideos, como anes taas ns paedesbacteranas das bacteras ar Avo “lignntede manose” (MBL. que pode ser atnaga seeoutroscarbotdratas em particular encntadnre cellars de fungos, bactéris, ius Astinedes eau ticoxpos esto resumidas na Tabela 38.2 ~ —_—_ VACINAGAO Provavelmente a aplcacio mais simples e benéica dew da paca fortalecero sistemadmene tenfa sido a vacinatny proceso de vacinagao lusira bem as interactesenrecrtgs Hhumorale celular da cespost mane edapata eer ge dades que a earacterizam melhor ~ especifcidade e man No primeiro encontro,o sistema imune co antigen iteare bara seleconar linfécitos com receptoresespeciicos par op Je antigeno. Estes sofrem ativacao, proliferacio ¢ dilerenciage emul efetoras de meméria, um processo que pods lart 14ias para se completar (Fig, 38.8). No entanto, apron ‘geracao de células de meméria deixa uma populagio decd ‘Semiativadas para aquele antigeno especifica. Ne ‘eexpasch subsequente do antigeno, a resposta seré mais rpida en ir ‘sao do estado de semiativacio das céhulas de memria¢ net efetiva em funcao do grau de maturacao da ‘resposta, deidot Adiferenciagao dos linfécitos que ja havia sido iniciada. Em relacdo as respostas por anticorpos, o primeira cit to com o antigeno desencadeia uma resposta predominant IgM. No contato subsequente, os linfécitos sofrem matue ullerenciagao adicional, troca de classe de anticorpos¢ em mais rapido uma resposta predominantemente e186!" fornece funcdes efetoras adicionais iquelas: obi apes eM, Esta resposta mais robusta e especifica que et! Sravidade quanto a duragio do dano causado pelo atl agressor,